VIRUS LINFOTROPICO DE CELULAS T HUMANAS

Qu es el VLTH-1? El virus linfotrpico humano de clulas T tipo 1 (VLTH-1) es

un virus que infecta los glbulos blancos de la sangre de los seres humanos.
Puede causar enfermedades del sistema nervioso o leucemia.
El VLTH-1 es ms comn en Japn y en otros pases de la regin del Pacfico
Occidental, el Caribe, frica Occidental y Sudamrica. Entre 10 y 20 millones de
personas estn infectadas en todo el mundo.
La mayora de las personas portadoras del virus no presentarn sntomas ni
desarrollarn ningn problema de salud a causa de este virus. Aproximadamente
1 de cada 20 personas que contraen el VLTH-1 terminarn padeciendo alguna
enfermedad asociada con el VLTH-1 en algn momento de su vida. Normalmente,
las enfermedades no aparecen hasta varias dcadas despus de que la persona
resulte infectada.
Distintos investigadores informan de que el virus se transmite por varios fluidos
corporales como sangre,
secreciones vaginales y seminales, saliva y calostro de leche materna. Toda
sangre para transfusin debe ser examinada para descartar la presencia de HTLV.
TRANSMISIN
La transmisin del HTLV-I se produce por diferentes vas: 1. La vertical (madre-
nio): la lactancia materna, la perinatal o intrauterina (transplancetaria), variando
de 5.7-37.5% dependiendo de factores como la edad materna, carga viral y
duracin de la lactancia, 5% si reciben 3 meses y ms de 20% si la lactancia
materna es prolongada mayor de 6 meses, incluyndose factores maternos de
riesgo como ruptura prolongada de membranas en el trabajo de parto y nivel
socioeconmico bajo. 2. Transmisin horizontal: por contacto sexual por lo que
puede ser considerada como una infeccin de transmisin sexual, predominado de
varn a mujer, varn a varn, de mujer a varn; la incidencia flucta de 1-1.6%. En
el Per la infeccin por HTLV-I en trabajadoras sexuales varia desde 25% en el
callao y 13.7% en Cuzco ,7% en Lima y 4.2% en Iquitos17,18 3. Transmisin
horizontal por sangre y hemoderivados19: Por sangre completa se estima en 50-
60%, disminuyendo cuando es almacenada por ms de una semana.
PATOGENIA
El HTLV-I es el retrovirus ms antiguo en patologa humana; es neurotrpico, por
lo tanto el sistema nervioso como la piel son afectados por tener el mismo origen
embriolgico20. El virus infecta crnicamente a los linfocitos CD4(+) y los linfocitos
CD8 (+) 21 son reservorios; tambin infecta a clulas dendrticas sanguneas y del
revestimiento sinovial de las articulaciones. Tiene genes estructurales (gag, pol,
env) y genes reguladores (tax, rex long terminal repeat). El tax en las primeras
fases de leucemognesis interfiere con los mecanismos de reparacin del ADN
dando lugar a inestabilidad cromosmica, tambin inactiva negativamente al P53
(gen supresor tumoral) que influira en el desarrollo del linfoma/ leucemia de
clulas T. La inflamacin estara dada a travs de citoquinas como la IL-1a b, IL-
2, IL- 4, IL-10, IL-13, factor crecimiento plaquetario, interfern gamma y factor de
necrosis tumoral entre otros. Se ha propuesto que la va de infeccin y el tamao
del inculo determinaran la afeccin de las poblaciones celulares; de este modo,
la respuesta inmune y la constitucin gentica del husped seran importantes en
la expresin de enfermedades asociadas a este virus. Se considera que la
infeccin por HTLV-I se adquiere en las primeras semanas de vida con el calostro
y la leche materna apareciendo la mielopata a los 40 aos de edad, por lo tanto el
perodo de incubacin es de varios dcadas; si fuera por transfusin sangunea
hay una carga viral ms alta, el tiempo de incubacin se reduce a pocas semanas
meses.
PRESENTACIN CLNICA
La mayora de infectados permanece asintomtico el resto de su vida y menos del
5% desarrollara enfermedad clnica.

LEUCEMIA/LINFOMA DE CLULAS T DEL ADULTO (LLTA)

La LLTA es considerada como un proceso maligno de linfocitos T maduros con
fenotipo CD4, CD25 y en forma ocasional CD8 con alto grado de malignidad, es
una forma de leucemia de curso agudo con pobre repuesta a quimioterapia;
tambin se ha descrito casos menos agresivos con curso crnico y latente y una
forma linfomatosa sin expresin leucmica con manifestaciones cutneas ms
extensas. El 70-90% tienen anticuerpos contra el virus el cual puede ser aislado
de sangre o liquido cefalorraqudeo. El 2-4% de los pacientes infectados
desarrollarn la enfermedad con un periodo de latencia de cerca de 30 aos
desde la infeccin, la edad de FASE CARACTERSTICA LEUCEMIAAGUDA De
curso agresivo con presencia de clulas pleomrficas de estirpe T madura, con
hipercalcemia, organomegalia y lesiones cutneas. Representa el 60% de casos.
LINFOMA De curso agresivo pero sin evidencia de cuadro leucmico (20% de los
casos de ATLL). CRONICA Caracterizada por lesiones cutneas y linfocitosis T.
Suele mantenerse estable durante meses o aos. Esta forma clnica constituye el
15% de casos. LATENTE (SMOLDERING) Permanece asintomtica o con algunas
manifestaciones cutneas y/o pulmonares. Presenta una frecuencia de linfocitos
anormales menor del %% y representa el 5 % de los casos. FIGURA 1: Ppulas,
ndulos y placas en trax anterior de paciente con linfoma cutneo a clulas T.
FIGURA 2: Ppulas, ndulos y placas en espalda del mismo paciente. FIGURA 3:
Lesin ulcerativa en muslo izquierdo. Florencio Cortez-Franco, Eberth Quijano-
Gomero CUADRO 1: Clasificacin de acuerdo a criterios clnicos y de laboratorio
de la leucemia/linfoma a clulas T del adulto. presentacin est entre los 50 y 60
aos con un mayor riesgo en varones que en mujeres. No se ha descrito casos
despus de transfusin de sangre. Las caractersticas clnicas (figuras 1,2 y 3)
son las siguientes: Linfoma Non-Hodgkin Linfadenopatia lesiones de piel
40-50%: maculas, placas, ndulos, ulceraciones Hepatoesplenomegalia
Lesiones lticas de huesos Clulas pleomorficas en sangre Hipercalcemia

LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DIAGNOSTICO DE LEUCEMIA

LEUCEMIAS
La participacin de las leptomeningeas en las leucemias, es un hecho conocido
desde hace tiempo, ya en 1823 fueron mencionadas por Burns, especialmente
desde la introduccin de los tratamientos que al prolongar la supervivencia
favorecen la aparicin de diversas complicaciones.
En aproximadamente el 80% (16) de los pacientes con leucemia linfoblstica aguda
y el 60% de los pacientes con leucemia mieloide aguda van a tener clulas en el
L.C.R. durante algn perodo de su enfermedad. La leucemia mieloide aguda son
ms comunes en adultos morfolgicamente puede ser mucho ms heterognea
que la leucemia aguda linfoblstica.
La leucemia linfoblstica aguda presenta afectacin del S.N.C. en el 5% de los
casos en el momento del diagnstico. (Fig.40)
El L.C.R. esta raramente afectado en las leucemias crnicas. Las leucocitosis en
pacientes con leucemias crnicas son debidas probablemente a infeccin ms que
a infiltracin leucmica. La infeccin aparece entre el 2 y el 13% de los pacientes
que reciben tratamiento intratecal (10).
La infiltracin del L.C.R. por leucemia linfoctica crnica o leucemia mieloide
crnica es excepcional y corresponde generalmente a transformacin blstica.
(Fig.41)
Muchos protocolos de tratamiento incluyen teraputica profilctica blstica. Los
pacientes que reciben terapia profilctica generalmente tienen exmenes
peridicos del L.C.R. La diferenciacin de las clulas reactivas requiere
considerable experiencia especialmente si el nmero de clulas es reducido. Su
ncleo es ms grande que los linfocitos normales y tienen uno o ms nuclolos,
las mitosis son frecuentes.

La presencia de leucemia en el sistema nervioso central (SNC) en el momento del

diagnstico tiene significado pronstico. Los pacientes con diagnstico por
puncin lumbar no traumtica se pueden ubicar en una de las siguientes
3 categoras conforme a la cantidad de leucocitos/l y la presencia o ausencia de
blastos en la citocentrfuga:

Sistema nervioso central 1: lquido cefalorraqudeo negativo a la presencia de

blastos.

Sistema nervioso central 2: lquido cefalorraqudeo con menos de 5 leucocitos/l y

citocentrfuga positiva a blastos.

Sistema nervioso central 3: lquido cefalorraqudeo con 5 o ms leucocitos/l y

citocentrfuga positiva a blastos.
La infiltracin en el SNC es un hallazgo frecuente en las neoplasias
hematolgicas, con una incidencia superior al 25% en leucemias y linfomas 11,12.
En la evaluacin inicial de los pacientes con LLA, el LCR debe ser examinado
cuidadosamente y, dependiendo del grado de observacin y la experiencia del
observador, se pueden identificar blastos hasta en un tercio de los pacientes en el
momento del diagnstico, de los cuales la mayora carece de sntomas
neurolgicos. El anlisis citolgico convencional ha demostrado ser de utilidad; sin
embargo, el anlisis de las clulas en el LCR, especialmente cuando el recuento
celular es bajo, es ms difcil de lo que en general se admite, y no siempre es
concluyente. Independientemente del nivel de riesgo que se asigne al paciente,
todos reciben tratamiento contra enfermedad no mensurable en el SNC debido a
que la capacidad de la prueba de referencia resulta insuficiente para demostrar si
los pacientes presentan infiltracin en el SNC. Sin embargo, las modalidades
teraputicas varan en funcin del estado del SNC en el momento del diagnstico.
El compromiso del SNC en las LLA presenta una incidencia del 5 al 10%
En todos los centros de tratamiento, el diagnstico de infiltracin del SNC se
define como la presencia de 5 o ms leucocitos por milmetro cbico de LCR
con blastos presentes en una muestra citocentrifugada, o por la presencia
de parlisis de pares craneales o de masa cerebral en estudios de imagen.
La demostracin de la presencia de antgenos de superficie celular y
desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT) puede enriquecer la informacin
disponible de la morfologa celular y determinar si las clulas son o no de origen
leucmico

El examen citolgico del LCR es la prueba diagnstica que se emplea

para detectar la infiltracin en el SNC por medio de microscopa ptica;
desafortunadamente, esta tcnica presenta bajos niveles de sensibilidad
y especificidad.
La citometra de flujo es un mtodo objetivo y cuantitativo que permite
identificar pequeas poblaciones celulares con fenotipos conocidos.
Metodolgicamente, la citometra puede detectar clulas que constituyen
hasta el 0.01% del total de la poblacin linfocitaria, lo cual supera al
examen citolgico del LCR, la prueba de referencia, el cual posee baja
sensibilidad y presenta una tasa de falsos negativos de entre un 20 y un
60%18,19. Esto debe tenerse en cuenta al examinar los leucocitos en el
SNC, puesto que su cifra es baja en el LCR y en el parnquima cerebral
incluso en condiciones normales, adems de que son dependientes de la
tasa de flujo del LCR