Universidad Nacional

Pedro Ruiz Gallo

Facultad De Medicina Humana

Cobeas de La Cruz Fabiola Vsquez Navarro Hristo

Garcia Ynope Ricardo Vsquez Suarez Luz
Medina Julca Damaris Vsquez Suarez Nataly
Monzn Monge Danixa Vsquez Vsquez Nury
Tenorio Maldonado Sofa
La mayora de las clulas metabolizan las diversas molculas
para la produccin del ATP, es por eso que el metabolismo de
la glucosa es muy importante por tres razones fundamentales:
En primer lugar prcticamente todo las clulas metabolizan
la glucosa para obtener energa, al menos parte del tiempo.
Ciertas clulas, como las neuronas del cerebro , dependen
principalmente de la glucosa como fuente de energa
Segundo, el metabolismo de la glucosa es menos complejo
que el de casi todas las molculas orgnicas.
Por ltimo, cuando utilizan otras molculas orgnicas como
fuente de energa, por lo comn las clulas convierten esas
molculas en glucosa o en compuestos que entran en las
vas del metabolismo de la glucosa.
 Conocer las vas glucolticas que hacen posible el
metabolismo de la glucosa.

Reconocer las diferentes patologas que se generan por

la alteracin del metabolismo de la glucosa.

Identificar la importancia de la glucosa en el

funcionamiento homeosttico del organismo.
 La gluclisis se inicia en el citosol y produce dos
cidos pirvicos a partir de cada molcula de
Glucosa, de tal manera que cada conjunto de
reacciones de matriz ocurren dos veces durante el
metabolismo de una sola molcula de Glucosa.

En la matriz mitocondrial ocurre la formacin de

CoA y el Ciclo del cido Ctrico o ciclo de Krebs,
llamado as en honor de su descubridor Hans Krebs.
El cido pirvico se divide en CO2 y un grupo acetil. El
grupo acetil se une a la coenzimaA para formar acetil
CoA. Simultneamente el NAD+ recibe dos electrones
y un ion hidrgeno para formar el NADH. El acetil CoA
entra a la segunda etapa de las reacciones en la
matriz.
 El dficit de la enzima glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa, es un trastorno gentico
recesivo ligado al cromosoma x, esto quiere
decir que afecta principalmente a varones.
Es la enzimopata mas frecuente.
De manera general, l dficit de esta enzima
ocasiona el fracaso de la via de las pentosas y
por tanto de la produccin del NADPH.
 QU OCASIONA?
Al no haber produccin de NADPH por la via de las
pentosas, el nico lugar de produccin de NADPH
ser la lanzadera citrato mitocondrial.
Sin embargo los globulos rojos como sabemos no
poseen mitocondrias, por lo tanto no tienen
manera de producir NADPH.
Puesto que el NADPH es importante en la
regulacin de la glutatin, los globulos rojos al
carecer de la forma activa de la glutatin son
incapaces de resistir ataques oxidativos, acortando
su vida, manifestndose clnicamente como
HEMOLISIS EN SITUACIONES DE ESTRS OXIDATIVO.
 El NADPH Y EL
GLUTATIN
El glutatin es un
tripeptido( ac glutmico,
cistena y glicina) y el
principal antioxidante
intracelular, limitando
asi el dao oxidativo.
La forma oxidada del
glutatin(GSSG) es
inactiva, mientras que su
forma reducida(2GSH) es
la forma activa y la que
cumple funcin
antioxidante.
 La participacin del NADPH es muy
importante porque permite devolver el
glutatin a su forma activa.
La forma activa del glutatin protege la
oxidacin de la hemoglobina (a una
metahemoglobina no funcional con Fe+3) y
permite que el eritrocito siga realizando su
funcin de transportar oxigeno evitando asi el
estrs oxidativo.
ENFERMEDAD DE VON
GIERKE O
GLUCOGENOSIS TIPO I
 ETIOPATOGEN
SINONIMIA
IA

Dficit de glucosa
6 fosfatasa Dficit congnito de
Glucogenosis tipo la enzima glucosa 6
i fosfatasa, necesaria
Glucogenosis para convertir el
hepatorrenal gllucgeno en
ENFERMEDAD DE glucosa
VON GIERKE

EPIDEMIOLOG
A

Incidencia: 1/100 00
nacimientos
Se transmite de
forma autosmica
recesiva
Tanto en hombres
como en mujeres
 SNTOMAS

EN LA NIEZ EN LA
PUBERTAD
Objetivo: evitar la
hipoglucemia
Durante el da: consumo de
alimentos ricos en almidones
Durante la noche: sonda de
alimentacin nasograstrca
para suminstro de azcares o
maicena cruda
Medicamento: alopurinol,
puede disminuir los niveles de
cido rico en sangre y reducir
el riesgo de gota
GLUCOSURIA
 La glucosuria es la presencia de
glucosa en la orina a niveles
elevados.
los niveles de glucosa en sangre
rebasan un umbral, alrededor de
los 180 mg/dl de glicemia, la
nefrona permite que se elimine
glucosa por la orina para
compensar la sobrecarga de
glicemia que no es compensada
por la insulina.
 que ocurre en la diabetes
mellitus: ante la falta de
insulina los niveles de
glicemia sobrepasan el
umbral de reabsorcin y se
pierde glucosa por la orina.
La glucosuria asociada a
niveles normales de glucosa
en sangre; en este caso el
problema es una alteracin
de los mecanismos de
reabsorcin de la glucosa en
el rin
 Tipo A, en el que se ha disminuido tanto el
umbral de glucosuria como la capacidad
mxima de transporte de la glucosa.
Tipo B, en el que el umbral de glucosuria ha
disminuido pero la capacidad mxima de
transporte de la glucosa se mantiene estable
Tipo O, muy poco frecuente, en el que no
existe transporte alguno de glucosa.
 La glucosuria asociada a la
diabetes mellitus se vern los
sntomas propios de esta
entidad: polifagia, polidipsia y
poliuria.
la glucosuria aislada de origen
renal puede existir polidipsia y
poliuria, pero en general los
pacientes no presentan ningn
sntoma salvo, a lo sumo, una
mala tolerancia al ayuno.
sndrome de Fanconi, se puede
da tambin un aumento de la
sensacin de sed y del volumen
de la produccin de orina y en
ocasiones puede haber
proteinuria.
 Se deben realizar analticas de sangre y de
orina
Si se aprecia glucosuria, con niveles entre 5 y
30 gramos en 24 horas, la analtica de sangre
y los niveles de glicemia permitirn
diferenciar entre una glucosuria secundaria a
una posible diabetes mellitus o una
glucosuria de origen renal.
drome de Fanconi se vern otras alteraciones
en la analtica de orina, con niveles elevados
de aminocidos, fsforo, potasio y
bicarbonato.
ENFERMEDAD
DE POMPE
 Enfermedad descrita por el mdico
neerlands Joannes Cassianus Pompe en
1932 sobre un nio muerto de un
hipertrofia cardiaca
Su incidencia es de 1/14000 sobre los
americanos de origen africano y 1/100000
en Europa
Se han detectado casos en distintas especies
animales, incluyendo peces, aves y
mamferos.
 La enfermedad de Pompe
(o glucogenosis tipo II) es
una enfermedad gentica
Es una enfermedad
autosmica recesiva, por
deposito lisosomal
Mutacin del gen GAA
localizado en el brazo
largo del cromosoma 17
Ms de 200 mutaciones
estn responsables de la
enfermedad de Pompe
Mucha variabilidad
entre los enfermos
 Mutacin afecta la enzima Glucosil Transferasa
(14)
Acelera la transformacin del glicgeno en
glucosa
Glucosil Transferasa (14) se encuentra en los
lisosomas
Acumulacin de glicgeno en las lisosomas
Existen tres variedades de la enfermedad de
Pompe: - Infantil
- Juvenil
- Adulta
Estas tres variedades van a definir la edad de
aparicin, la velocidad de progresin y el
grado de actividad enzimtica de la
enfermedad ( inferior a 1% en infantil, entre 1
y 10% en juvenil y entre 10 y 20 % en adulta)
 El nio est normal al
parto las primeras
manifestaciones empiezan
durante el primer o
segundo mes del nio
Trastornos motora:
disminucin del tono
muscular (hipotona)
Trastornos respiratorios:
los msculos respiratorios
pueden estar afectado
insuficiencia respiratoria
y infecciones
 Trastornos de alimentacin: Los msculos de
la boca y garganta pueden estar afectados:
crecimiento y toma del peso difcil
Problemas cardiacos: La severidad de la
forma infantil hace que el corazn est
afectado aunque en las otras formas no.
Insuficiencia cardiaca por aumento de los
paredes del ventrculo izquierdo
Otros problemas: - Audicin
- Hepatomegalia
- Macroglosia
 La forma juvenil empieza antes
de 20 aos
Trastornos motora: Toca
principalmente los msculos de
la cadera y del pelvis
dificultad para andar, levantarse
de un silla Msculos de las
vrtebras estn afectados
Escoliosis y lordosis
Trastornos respiratorios:
Msculos respiratorios dbiles.
Problemas durante el esfuerzo y
apnea del sueo
Otras manifestaciones:
- Hepatomegalia
- Macroglosia
- Malformaciones en el cerebro de
la pared del vaso sanguino
Aneurisma
 Empieza despus 20 aos (generalmente
entre 30-40 aos)
Trastornos motora: Msculos inferiores que
estn mas afectados
Trastornos respiratorias: Problemas de tos lo
que lleva a infecciones respiratorias. Despus
hay una insuficiencia respiratoria Primer
causa de muerta
Cmo explicar estas manifestaciones?
Tenemos dos hiptesis sobre el efecto del
acumulacin del glicgeno sobre los
msculos:
1: Los lisosomas estn demasiado numerosos
y grandes dentro de la clulas, entonces
podra romperse y liberar su contenido que
degradan el tejido muscular.
2: Los lisosomas estn demasiado grandes
entonces la zona estara poco contrctil, lo
que reducira la fuerza de contraccin
 Examen de sangre: - Valoracin de la enzima creatina
quinasa. Enzima liberada en gran cantidad por los
msculos cuando el paciente puede tener la
enfermedad de Pompe no especifico
- dosificacin de la actividad
enzimtica GAA sobre los glbulos blancos ms
especifico y fiable (nios)
Biopsia: cutnea o muscular. (adultos)
Anlisis gentica: Si hay disminucin de la actividad
de la enzima glucosil transferasa- hacemos una
anlisis gentica del gen GAA. Para confirmar
Examen complementarios: ECG, radiografa del
trax
 Tratamiento sintomtico: es el tratamiento de los
sntomas: - medicamentos para problemas
cardiacas (diurtico, anti-aritmicos)
- Ventilacin no invasiva o
traqueotoma para los problemas respiratorios
- Operacin quirrgica (gastrostomia)
- Kinesiterapia: ayudar para los
movimientos cotidianos, los problemas
respiratorias
 Tratamiento de substitucin de la enzima: la
alglucosidase alfa o Myozyme
En 2006 el agencia de medicamentos y
alimentacin aprob el Myozyme
Se inyecta por perfusin en una vena todas las
dos semanas
Mejora de manera muy importe el trastorno
respiratorio, cardiaco, muscular
El tratamiento temprano conlleva a resultados
mucho mejores
Pero
 Enfermedad metablica caracterizada por un
defecto en la regulacin de la glucemia por la
insulina.
Causada por alteracin en la funcin
endocrina del pncreas o en los tejidos
efectores, que pierden su sensibilidad a la
insulina.
La glucemia se eleva a valores anormales
provocando dao en el tejido nervioso
(neuropatas), retina (retinopata), rin
(nefropata).
Se indican:
Poliuria: elevacin de la cantidad de orina
total
Polidipsia: aumento de la ingesta de agua
Polifagia: aumento del apetito e ingesta de
alimentos
Existen otros signos y sntomas que les
acompaan, como la astenia,
adelgazamiento, prurito, partos con recin
nacidos de excesivo peso y tamao o con
fetos muertos.
1. Diabetes Mellitus tipo 1
2. Diabetes Mellitus tipo 2
3. Diabetes Gestacional
4. Otros tipos especficos de Diabetes
5. Intolerancia a la glucosa y glicemia de
ayunas alterada
 Se inicia de forma brusca
Es causada por una reaccin autoinmune, en
la que el sistema de defensa del cuerpo ataca
las clulas beta productora de insulina en el
pncreas. Como resultado, el cuerpo ya no
puede producir la insulina que necesita.
Tendencia a la cetoacidosis
 Se distinguen dos sub-grupos:
Diabetes autoinmune: con marcadores
positivos, anticuerpos antiislotes (ICAs),
antiGADs (decarboxilasa del ac. glutmico) y
anti tirosina fosfatasas IA2 e IA2 . Esta
forma tambin se asocia a genes HLA.
Diabetes idioptica: Con igual
comportamiento metablico, pero sin
asociacin con marcadores de autoinmunidad
ni de HLA.
 Puede producir sntomas tales como:
Sed anormal y sequedad de boca
Miccin frecuente
Falta de energa, cansancio extremo
Hambre constante
Prdida repentina de peso
Heridas de cicatrizacin lenta
Infecciones recurrentes
Visin borrosa
 Es el tipo de diabetes ms comn.
Se asocia con incremento de insulina, adems
de prdida de la masa celular por la
glucotoxicidad.
Estas personas suelen ser diagnosticadas slo
cuando las complicaciones de la diabetes ya
se han desarrollado.
 Hay varios factores de riesgo importantes:
La obesidad
La mala alimentacin
La inactividad fsica
La edad avanzada
Los antecedentes familiares de diabetes
El grupo tnico
Herencia polignica
Dislipidemia
Hipertensin arterial
Dieta rica en carbohidratos
Factores hormonales
 Concurren tres grandes sndromes:
Sndrome metablico: presenta
manifestaciones clnicas : polifagia, poliuria,
polidipsia, adelgazamiento, hiperglucemia,
glucosuria, alteracin del metabolismo de los
lpidos y de las protenas con cetonurias.
Sndrome Vascular: ANGIOPATIA, patologa
que causa gran mortalidad
Sndrome Neuroptico: tanto a nivel central
como perifrico.
 Ocurre tarde en el embarazo, en la semana
24.
La accin de la insulina es bloqueada, por las
hormonas producidas por la placenta,
provocando insensibilidad a la insulina
(resistencia a la insulina).
Una glucosa mal controlada puede dar lugar a
un beb con tamao significativamente
superior (macrosoma fetal), lo que hace que
un parto normal se convierta en difcil y de
riesgo.
 Defectos genticos en la funcin de la clula
beta como las formas llamadas MODY.
Patologas pancreticas (pancreatectoma,
pancreatitis aguda, pancreatitis crnica,
neoplasia del pncreas, hemocromatosis);
endocrinopatas (Cushing, acromegalia,
glucagonoma, feocromocitoma).
Frmacos o txicos pueden producir
diabetes secundaria (corticoides, cido
nicotnico, L-asparagina, interfern alfa,
pentamidina)
 INTOLERANCIA A LA
GLUCOSA Y GLICEMIA
DE AYUNAS ALTERADA
 La Intolerancia a la glucosa ,respuesta
anormal a una sobrecarga de glucosa
suministrada por va oral. Se asocia a mayor
prevalencia de patologa cardiovascular y a
riesgo de desarrollar diabetes clnica.
Glicemia de ayuno alterada, hallazgo de una
glicemia de ayuno entre 100 y 125 mg/dl. Su
identificacin sugiere realizar una prueba de
sobrecarga de glucosa oral.
o GLUCEMIA BASAL
o HbA1C
o PROTEINAS GLICOSILADAS
o FRUCTOSAMINA
o CUERPOS CETNICOS
o EN ORINA: GLUCOSURIAS Y MICROALBUMINURIA
 Se usa la determinacin de glucosa en plasma o suero.
Diabetes Mellitus: Se debe cumplir 3 criterios para
asegurar el diagnstico.
1. Glicemia (en cualquier momento) 200 mg/dl,
asociada a sntomas clsicos (poliuria, polidipsia, baja de
peso)
2. Dos o ms glicemias 126 mg/ dl.
3. Respuesta a la sobrecarga a la glucosa alterada con
una glicemia a los 120 minutos post sobrecarga 200
mg/dl.
Intolerancia a la glucosa: El sujeto presenta una glicemia
de ayuno < 126 mg/dl y a los 120 minutos post
sobrecarga oral de glucosa entre 140 y 199 mg/dl.
Glicemia de ayuna alterada: Se tiene una glicemia de
ayunas alterada si tiene valores entre 100 y 125 mg/dl.
 Se basa en tres pilares: dieta, ejercicio fsico y
medicacin.
Tiene como objetivo mantener los niveles de
glucosa en sangre dentro de la normalidad
para minimizar el riesgo de complicaciones
asociadas a la enfermedad.
 ENFERMEDAD

DE

TARUI
ENFERMEDAD DE TARUI
Glucogenosis tipo VII
Deficiencia de fosfofructocinasa

Enzima
fosfofructocinasa
(PFK-1)

Su actividad

Aumenta Se inhibe

ATP ATP

AMP Y cidos grasos.

ADP
Hereditaria,
autosmica ENFERMEDAD DE TARUI
recesiva

hbridos

Musculo (M) Plaquetas (P) Hgado (L)

Isoenzimas

PFK-1 humana
SNTOMAS DIAGNSTICO
-Biopsia de rganos
-Intolerancia al afectados.
ejercicio. -Muestras de sangre y
-Mioglobinuria. orina.
-El fenmeno del -Resonancia
segundo aliento. Magntica.
-Hemolisis. -Diagnostico gentico
de pre implante.

TRATAMIENTO
-Regulando o limitando el
ejercicio.
-Ingesta oral de glucosa,
de fructuosa o de una
inyeccin de glucagn.
-Mantener una dieta rica
en protenas.
ENFERMEDAD
DE
LAFORA
ENFERMEDAD DE
LAFORA

La enfermedad de Lafora es una

rara enfermedad hereditaria, con
carcter autosmico recesivo. La
mutacin del gen EPM2A, que
codifica la laforina, un inhibidor de
la tirosina cinasa, es la
responsable del 80% de los casos
de la enfermedad.
 Un defecto de laforina, un serina
fosfatasa dual codificada por
EPM2A (6q24), que participa en el
control del metabolismo del
ETIOLOGA
glucgeno, particularmente en la
monitorizacin y prevencin de
la formacin de molculas de
glicgeno poco ramificadas.

La enzima Laforina cataliza la reaccin de defosforilacin de una fosfoprotena.

Fosfoprotena + H2O protena + fosfato

 CUADRO CLINICO

Aparecen entre los 6 a 20 aos.

Convulsiones mioclnica, manifestacin inicial.
Las alucinaciones por convulsiones occipitales
frecuentes.
Mioclona (sacudidas involuntarias de los brazos y
piernas).
El retraso mental comienza pronto y progresa
continuamente.
Ataxia, espasticidad y movimientos involuntarios, en
fases posteriores.
Alteraciones en la marcha, ceguera y afectacin de los
msculos y de los nervios.
Cuerpos de Lafora, abundantes en cerebro, corazn,
hgado y msculo esqueltico.
La muerte se produce 4 o 10 aos desde el comienzo
de los sntomas.
INTOLERANCIA
A LA
FRUCTOSA
FOSFORILACIN DE LA FRUCTOSA

La Fructosa necesita ser fosforilada para ser metabolizada.

Esta fosforilacin puede ocurrir en una reaccin catalizada por la

Fructoquinasa o en una reaccin catalizada por la Hexoquinasa

Fructosa 6(P) + ADP <---------Fructosa + ATP------> Fructosa 1(P) + ADP

Hexoquinasa
Fructoquinasa
 La Fructosa 6 (P) formada por la
accin de la Hexoquinasa, puede ser
degradada a travs de la glicolisis.

Fructosa 6 (P) + ATP ---->Fructosa 1,6 di (P) + ADP

Fosfofructoquinasa

Fructosa 1,6 di(P) <---> 3 (P) glyceraldehydo + (P) dihydroxyacetona

Aldolasa

las triosas fosfato formadas continan la

secuencia de reacciones hasta completar la
glicolisis.
 La Fructosa 1 (P) formada por la
accin de la Fructoquinasa, puede
ser dividida por la Aldolasa B,
tambin conocida como Fructosa 1
(P) aldolasa, en
dos triosas, (apenas una de ellas es
una triosa fosforilada):

Fructosa 1 (P) >Glyceraldehydo + (P) dihydroxyacetona

Aldolasa B
LA ALDOLASA
Es una enzima que participa en la gluclisis. La aldolasa cataliza la
escisin de la fructosa-1,6-bisfosfato en dos
triosas, dihydroxyacetona fosfato y glyceraldehydo 3-fosfato.

dihydroxyacetona fosfato + D-gliceraldehdo-3-fosfato

D-fructosa-1,6-bisfosfato

Tambin cataliza la rotura reversible de la fructosa-1-

fosfato en glyceraldehydo y dihydroxyacetona fosfato.

D-fructosa-1-fosfato dihydroxyacetona fosfato + D-glyceraldehydo

INTOLERANCIA A rechazo a la absorcin de fructosa.
LA FRUCTOSA

Mutacin
Una mala absorcin gentica hereditaria (del gen
intestinal de la fructosa que hace que se sintetice la
generando dolor enzima aldolasa B) que
intestinal, gases y impide la metabolizacin de
diarrea, de forma la fructosa
idntica a la intolerancia
a la lactosa.
INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
Esta enfermedad se caracteriza por un dficit de la enzima
aldolasa,

La falta de esta enzima puede producir consecuencias muy dainas,

aparentemente como resultado de que el Fosfato es atrapado dentro
de la clula (hgado, rin e intestino delgado) ya que la Fructosa 1
(P) no puede ser hidrolizada a Fructosa y (P), ni isomerizada a
Fructosa 6 (P) o Glucosa 1 (P), ni tampoco puede ser fosforilada a
Fructosa 1,6 difosfato, por lo que el Fosfato queda prcticamente
secuestrado en este metabolito. El aumento de Fructosa 1 (P) en la
clula inhibe la accin de Fructoquinasa, lo cual provoca fructosemia.

se transmite de modo autosmico recesivo.

Los sntomas aparecen cuando, finalizada la lactancia, se introduce

fructosa en la dieta, por ejemplo en forma de sacarosa o azcar de
mesa.
DIAGNSTICO:
Un ensayo enzimtico para determinar la
actividad de la aldolasa. La aldolasa se obtiene del
tejido el hgado de un paciente en un
procedimiento quirrgico invasivo llamado biopsia
de hgado.

Un test de tolerancia la fructosa. La fructosa se

inyecta intravenosamente bajo condiciones
controladas donde los niveles agudos de glucosa,
fructosa y fosfato son monitorizados.

Estudios genticos donde se estudien las

mutaciones del gen de la Aldolasa B.
TRATAMIENTO:

La eliminacin de la dieta de todas las fuentes de sacarosa,

fructosa o sorbitol.

PRONSTICO:
Una vez instaurada la dieta, la mayora de los signos y
sntomas desaparecen rpidamente, salvo la hepatomegalia
que puede persistir meses e incluso aos

CONSECUENCIA
La falta de energa en los hepatocitos afecta la
sntesis de protenas plasmticas incluyendo
factores de coagulacin y el paciente puede
presentar hemorragias.
MANIFESTACIONES
Hipoglucemia,
Vmitos,
Deshitracin
Retraso del crecimiento
Hepatomegalia
Ascitis
Albuminuria
Aminoaciduria.
MALA ABSORCIN DE FRUCTOSA O
INTOLERANCIA NORMAL A LA FRUCTOSA.
Similar a la intolerancia a la lactosa.

En este caso la fructosa ingerida no es absorbida por el

cuerpo a travs del intestino delgado.

La fructosa es absorbida desde el intestino usando una

protena transportadora especfica. Cuando esta protena o
bien no est presente o se ha vuelto inactiva, la fructosa no es
absorbida y alcanza el intestino grueso.

En el intestino grueso, la fructosa es rpidamente fermentada

por las bacterias intestinales (microflora intestinal) a cidos y
gases, predominantemente hidrgeno y dixido de carbono.
Estos gases causan los principales problemas; flatulencia,
hinchazn y dolor abdominal. La diarrea es comn.
SE DIAGNOSTICA :

Mediante el test de hidrgeno del aliento

Cuando se detecta hidrgeno en el
aliento despus de una hora de la
ingestin con el estmago vaco, la
persona es considerada intolerante.

El tratamiento :
Es una dieta baja en fructosa o libre de
ella, dependiendo del lmite del
individuo.