ARTIKEL TERKAIT TOKSISITAS PADA SISTEM REPRODUKSI

SISTEM REPRODUKSI: PENDAHULUAN

Lowell E. Sever

Toksisitas reproduksi laki-laki dan perempuan adalah topik dari meningkatnya minat dalam
pertimbangan bahaya kesehatan kerja. Toksisitas reproduksi telah didefinisikan sebagai
terjadinya efek buruk pada sistem reproduksi yang mungkin timbul dari paparan agen
lingkungan. Toksisitas yang dapat dinyatakan sebagai perubahan dari organ reproduksi dan /
atau sistem endokrin terkait. Manifestasi dari keracunan tersebut dapat mencakup:
perubahan dalam perilaku seksual
kesuburan berkurang
merugikan kehamilan
modifikasi dari fungsi lain yang bergantung pada integritas dari sistem reproduksi.
Mekanisme yang mendasari toksisitas reproduksi sangat kompleks, lebih banyak zat
xenobiotik telah diuji dan terbukti menjadi racun bagi proses reproduksi laki-laki daripada
perempuan. Namun, tidak diketahui apakah hal ini disebabkan oleh perbedaan toksisitas atau
sperma dan oosit.

PERKEMBANGAN TOKSISITAS
Perkembangan Toksisitas telah didefinisikan sebagai terjadinya efek buruk pada organisme
berkembang yang mungkin timbul dari paparan sebelum konsepsi (salah satu orangtua),
selama perkembangan prenatal atau postnatal dengan waktu pematangan seksual. Efek
perkembangan yang merugikan dapat dideteksi pada setiap titik dalam rentang kehidupan
organisme. Manifestasi utama dari toksisitas perkembangan mencakup:
kematian organisme berkembang
kelainan struktural
Pertumbuhan diubah
defisiensi fungsional.
Dalam pembahasan berikut, toksisitas perkembangan akan digunakan sebagai istilah semua
termasuk untuk merujuk eksposur kepada ibu, ayah atau konsepsi yang menyebabkan
perkembangan abnormal. Teratogenesis adalah istilah yang akan digunakan untuk merujuk
lebih khusus untuk eksposur ke konsepsi yang menghasilkan malformasi struktural. Diskusi
kita tidak akan mencakup dampak eksposur postnatal pada pengembangan.

Mutagenesis

Selain toksisitas reproduksi, paparan salah satu orangtua sebelum konsepsi memiliki potensi
menghasilkan cacat perkembangan melalui mutagenesis, perubahan materi genetik yang
diturunkan dari orang tua kepada keturunannya. Perubahan tersebut dapat terjadi baik pada
tingkat gen individu atau pada tingkat kromosom. Perubahan gen individu dapat
mengakibatkan transmisi pesan genetik diubah sementara perubahan di tingkat kromosom
dapat mengakibatkan transmisi kelainan pada jumlah kromosom atau struktur.
Sangat menarik bahwa beberapa bukti kuat untuk peran untuk eksposur prakonsepsi kelainan
perkembangan berasal dari penelitian terhadap eksposur ayah. Misalnya, sindrom Prader-
Willi, cacat lahir ditandai dengan hipotonisitas pada periode baru lahir dan, kemudian,
ditandai obesitas dan masalah perilaku, telah dikaitkan dengan eksposur pekerjaan ayah untuk
hidrokarbon. Penelitian lain menunjukkan hubungan antara eksposur prakonsepsi ayah untuk
agen fisik dan cacat bawaan dan kanker pada anak. Misalnya, paparan ayah radiasi pengion
telah dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat sel saraf dan peningkatan risiko leukimia,
dan beberapa studi telah menyarankan hubungan antara ayah pajanan prakonsepsi medan
elektromagnetik dan tumor otak kecil (Emas dan Sever 1994 ). Dalam menilai bahaya baik
reproduksi dan perkembangan eksposur tempat kerja meningkatkan perhatian harus dibayar
untuk kemungkinan efek antara laki-laki.
Hal ini sangat mungkin bahwa beberapa cacat dari etiologi tidak diketahui melibatkan
komponen genetik yang mungkin terkait dengan eksposur orangtua. Karena asosiasi
menunjukkan antara tingkat usia dan mutasi ayah adalah logis untuk percaya bahwa faktor
ayah lain dan eksposur mungkin berhubungan dengan mutasi gen. Asosiasi mapan antara usia
ibu dan kromosom non-disjunction, mengakibatkan kelainan pada jumlah kromosom,
menunjukkan peran yang signifikan untuk eksposur ibu di kelainan kromosom.
Sebagai pemahaman kita tentang genom manusia meningkatkan kemungkinan bahwa kita
akan dapat melacak cacat lebih perkembangan perubahan mutagenik dalam DNA gen tunggal
atau perubahan struktural dalam porsi kromosom.

Teratogenesis
Efek buruk pada pertumbuhan manusia dari paparan hasil konsepsi terhadap bahan kimia
eksogen telah dikenal sejak penemuan teratogenisitas thalidomide pada tahun 1961. Wilson
(1973) telah mengembangkan enam "prinsip umum teratologi" yang relevan dengan diskusi
ini. Prinsip-prinsip ini:
1. Manifestasi akhir pengembangan abnormal kematian, malformasi, keterlambatan
pertumbuhan dan gangguan fungsional.
2. Kerentanan dari konsepsi untuk agen teratogenik bervariasi dengan tahap perkembangan
pada saat paparan.
3. agen teratogenik bertindak dengan cara tertentu (mekanisme) pada pengembangan sel dan
jaringan dalam memulai embriogenesis abnormal (patogenesis).
4. Manifestasi dari peningkatan perkembangan abnormal di gelar dari tidak ada efek ke
tingkat yang sama sekali mematikan sebagai dosis meningkat.
5. Akses pengaruh lingkungan yang merugikan untuk jaringan berkembang tergantung pada
sifat dari agen.
6. Kerentanan terhadap teratogen tergantung pada genotipe hasil konsepsi dan cara di mana
genotipe berinteraksi dengan faktor lingkungan.
Empat pertama dari prinsip-prinsip ini akan dibahas lebih lanjut secara rinci, karena akan
kombinasi dari prinsip 1, 2 dan 4 (hasil, waktu paparan dan dosis).
Spektrum Merugikan Hasil Terkait dengan Exposure
Ada spektrum hasil buruk yang berpotensi terkait dengan paparan. penelitian kerja yang
berfokus pada risiko hasil tunggal yang menghadap efek reproduksi penting lainnya.
Gambar 9.1 daftar beberapa contoh hasil perkembangan potensial berkaitan dengan paparan
teratogen kerja. Hasil beberapa penelitian kerja telah menyarankan bahwa cacat bawaan dan
aborsi spontan berhubungan dengan eksposur-untuk yang sama misalnya, gas anestesi dan
pelarut organik.
Gambar 9.1 kelainan perkembangan dan hasil reproduksi berpotensi terkait dengan eksposur
pekerjaan

Perlakuan Aborsi adalah hasil penting untuk dipertimbangkan karena hasil dari mekanisme
yang berbeda melalui beberapa proses patogenik. Sebuah aborsi spontan dapat menjadi hasil
dari toksisitas pada embrio atau janin, perubahan kromosom, efek gen tunggal atau kelainan
morfologi. Hal ini penting untuk mencoba untuk membedakan antara konseptus
karyotypically normal dan abnormal dalam studi tentang Perlakuan aborsi.
Waktu Exposure
Prinsip kedua Wilson berhubungan kerentanan terhadap perkembangan abnormal dengan
waktu paparan, yaitu usia kehamilan konsepsi. Prinsip ini telah mapan untuk induksi
malformasi struktural, dan periode sensitif untuk organogenesis dikenal karena banyak
struktur. Mengingat array diperluas dari hasil, periode sensitif selama efek apapun dapat
diinduksi harus diperpanjang selama kehamilan.
Dalam menilai perkembangan toksisitas kerja, paparan harus ditentukan dan diklasifikasikan
untuk kritis periode-yang, sesuai usia kehamilan (s) -untuk setiap hasil. Misalnya, aborsi
spontan dan malformasi kongenital kemungkinan akan terkait dengan pertama dan kedua
paparan trimester, sedangkan berat badan lahir rendah dan gangguan fungsional seperti
gangguan kejang dan keterbelakangan mental yang lebih mungkin terkait dengan kedua dan
ketiga paparan trimester.

Mekanisme teratogenik
Prinsip ketiga adalah pentingnya mempertimbangkan mekanisme potensial yang mungkin
memulai embriogenesis abnormal. Sejumlah mekanisme yang berbeda telah diusulkan yang
dapat menyebabkan teratogenesis (Wilson 1977). Ini termasuk:
perubahan mutasi di urutan DNA
kelainan kromosom yang menyebabkan perubahan struktural atau kuantitatif dalam DNA
perubahan atau penghambatan metabolisme intraseluler, misalnya, blok metabolik dan
kurangnya co-enzim, prekursor atau substrat untuk biosintesis
gangguan sintesis DNA atau RNA
gangguan mitosis
gangguan diferensiasi sel
kegagalan sel-to-sel interaksi
kegagalan migrasi sel
kematian sel melalui efek sitotoksik langsung
efek pada permeabilitas membran sel dan perubahan osmolar
gangguan fisik sel atau jaringan.
Dengan mekanisme mempertimbangkan, peneliti dapat mengembangkan pengelompokan
biologis yang berarti hasil. Ini juga dapat memberikan wawasan potensial teratogen;
misalnya, hubungan antara karsinogenesis, mutagenesis dan teratogenesis telah dibahas
selama beberapa waktu. Dari perspektif menilai bahaya reproduksi kerja, ini adalah sangat
penting karena dua alasan yang berbeda: (1) zat yang bersifat karsinogenik atau mutagenik
telah peningkatan probabilitas menjadi teratogenik, menunjukkan bahwa perhatian khusus
harus diberikan efek reproduksi zat-zat tersebut , dan (2) efek pada asam deoksiribonukleat
(DNA), memproduksi mutasi somatik, dianggap mekanisme untuk kedua karsinogenesis dan
teratogenesis

Exposure Outcome

Spontaneous Congenital Low birth Developmental

abortion malformation weight disabilities

Alcohol X X X X

Anaesthetic X X
gases

Lead X X X

Organic solvents X X X

Smoking X X X

Relevan dengan ini adalah masalah waktu paparan dan hubungan dosis-respons. Ini telah
lama diakui bahwa periode embrio selama organogenesis terjadi (2-8 minggu pasca-konsepsi)
adalah waktu sensitivitas terbesar terhadap induksi malformasi struktural. Periode janin dari
delapan minggu untuk jangka adalah waktu histogenesis, dengan peningkatan pesat dalam
jumlah sel dan diferensiasi sel yang terjadi selama ini. Hal ini kemudian bahwa kelainan
fungsional dan retardasi pertumbuhan yang paling mungkin untuk diinduksi. Ada
kemungkinan bahwa mungkin ada hubungan antara dosis dan respon selama periode ini di
mana dosis tinggi dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan dan dosis yang lebih rendah
mungkin mengakibatkan gangguan fungsional atau perilaku.
Toksisitas Pengembangan pada Pria
Sementara perkembangan toksisitas biasanya dianggap hasil dari paparan dari perempuan dan
bukti konsepsi-yaitu, efek-ada teratogenik meningkat dari kedua hewan dan manusia untuk
efek perkembangan dimediasi laki-laki. mekanisme yang diusulkan untuk efek tersebut
meliputi transmisi kimia dari ayah ke konsepsi melalui cairan mani, kontaminasi tidak
langsung dari ibu dan konsepsi oleh zat dibawa dari tempat kerja ke lingkungan rumah
melalui kontaminasi pribadi, dan-seperti disebutkan eksposur prakonsepsi sebelumnya-
paternal yang menghasilkan perubahan genetik menular (mutasi).

PENGANTAR DAN FUNGSI REPRODUKSI WANITA DAN PRIA

Donald R. Mattison
Toksisitas reproduksi memiliki banyak perbedaan yang unik dan menantang dari toksisitas ke
sistem lain. Sedangkan bentuk lain dari keracunan lingkungan biasanya melibatkan
perkembangan penyakit dalam individu terpapar, karena reproduksi membutuhkan interaksi
antara dua individu, toksisitas reproduksi akan dinyatakan dalam unit reproduksi, atau
pasangan. Aspek ini unik, pasangan-dependent, meskipun jelas, membuat toksikologi
reproduksi yang berbeda. Sebagai contoh, bahwa paparan racun oleh salah satu anggota dari
beberapa reproduksi (misalnya, laki-laki) akan terwujud dengan hasil reproduksi yang
merugikan dalam anggota lain dari pasangan (misalnya, peningkatan frekuensi aborsi
spontan). Setiap upaya untuk menangani masalah lingkungan toksisitas reproduksi harus
mengatasi aspek pasangan tertentu.
Ada aspek unik lainnya yang mencerminkan tantangan toksikologi reproduksi. Tidak seperti
ginjal, fungsi jantung atau paru, fungsi reproduksi terjadi sebentar-sebentar. Ini berarti bahwa
eksposur pekerjaan dapat mengganggu reproduksi tetapi tidak diketahui selama periode
ketika kesuburan tidak diinginkan. Karakteristik intermiten ini dapat membuat identifikasi
dari racun reproduksi pada manusia lebih sulit. Karakteristik lain yang unik reproduksi, yang
mengikuti langsung dari pertimbangan di atas, adalah bahwa penilaian lengkap dari integritas
fungsional dari sistem reproduksi mensyaratkan bahwa kehamilan beberapa upaya.

SISTEM REPRODUKSI PRIA DAN TOKSIKOLOGI

Steven Schrader dan Grace Kawas Lemasters
Spermatogenesis dan spermiogenesis adalah proses seluler yang menghasilkan sel kelamin
laki-laki dewasa. Proses ini berlangsung dalam tubulus seminiferus testis dari jantan dewasa,
seperti yang ditunjukkan pada gambar 9.2. Tubulus seminiferus manusia 30 sampai 70 cm
panjang dan 150-300 mm (Zaneveld 1978). Spermatogonium (stem sel) diposisikan di
sepanjang membran basal tubulus seminiferus dan sel-sel dasar untuk produksi sperma.
Gambar 9.2 Sistem reproduksi laki-laki

Sperma matang melalui serangkaian divisi seluler yang spermatogonium yang berkembang
biak dan menjadi spermatosit primer. The spermatosit primer beristirahat bermigrasi melalui
persimpangan ketat dibentuk oleh sel-sel Sertoli ke sisi luminal penghalang testis ini. Pada
saat spermatosit mencapai penghalang membran di testis, sintesis DNA, bahan genetik dalam
inti sel, pada dasarnya lengkap. Ketika spermatosit primer sebenarnya menghadapi lumen
tubulus seminiferus, ini menjalani tipe khusus dari pembelahan sel yang terjadi hanya pada
sel germinal dan dikenal sebagai meiosis. Meiosis hasil pembagian seluler di berpisah dari
pasangan kromosom dalam inti, sehingga setiap sel benih yang dihasilkan hanya satu salinan
dari setiap helai kromosom daripada pasangan yang cocok.
Selama meiosis kromosom berubah bentuk dengan kondensasi dan menjadi filamen. Pada
titik tertentu, membran nuklir yang mengelilingi mereka rusak dan spindle mikrotubular
melekat pada pasangan kromosom, menyebabkan mereka untuk memisahkan. Ini melengkapi
pembelahan meiosis pertama dan dua spermatosit sekunder haploid terbentuk. The
spermatosit sekunder kemudian menjalani pembelahan meiosis kedua untuk membentuk
jumlah yang sama dari X dan spermatid bantalan Y-kromosom.
Transformasi morfologi dari spermatid untuk spermatozoa disebut spermiogenesis. Ketika
spermiogenesis selesai, masing-masing sel sperma dilepaskan oleh sel Sertoli ke dalam lumen
tubulus seminiferus dengan proses disebut sebagai spermiation. sperma bermigrasi sepanjang
tubulus ke rete testis dan ke kepala epididimis. Sperma meninggalkan tubulus seminiferus
belum matang: tidak dapat membuahi ovum dan tidak dapat berenang. Spermatozoa
dilepaskan ke dalam lumen tubulus seminiferus tersuspensi dalam cairan yang dihasilkan
terutama oleh sel Sertoli. Terkonsentrasi sperma ditangguhkan dalam aliran ini cairan terus
menerus dari tubulus seminiferus, melalui perubahan-perubahan kecil dalam lingkungan
ionik dalam rete testis, melalui efferentia vasa, dan ke epididimis. Epididimis adalah tabung
yang sangat melingkar tunggal (panjang 5-6 meter) di mana sperma menghabiskan 12 sampai
21 hari.
Dalam epididimis, sperma progresif memperoleh motilitas dan kapasitas pemupukan. Hal ini
mungkin karena sifat perubahan cairan suspensi di epididimis. Artinya, sebagai sel dewasa
epididimis menyerap komponen dari cairan termasuk sekresi dari sel Sertoli (misalnya,
androgen binding protein), sehingga meningkatkan konsentrasi spermatozoa. Epididimis juga
berkontribusi sekresi sendiri untuk cairan suspensi, termasuk bahan kimia
glycerylphosphorylcholine (GPC) dan karnitin.
Sperma morfologi terus mengubah dalam epididimis. Tetesan sitoplasma adalah gudang dan
inti sperma mengembun lanjut. Sementara epididimis adalah reservoir penyimpanan utama
untuk sperma sampai ejakulasi, sekitar 30% dari sperma dalam ejakulasi telah disimpan
dalam vas deferens. ejakulasi sering mempercepat berlalunya sperma melalui epididimis dan
dapat meningkatkan jumlah yang belum matang (tidak subur) sperma dalam ejakulasi
(Zaneveld 1978).

Ejakulasi
Setelah dalam vas deferens, sperma diangkut oleh kontraksi otot ejakulasi bukan oleh aliran
fluida. Selama ejakulasi, cairan secara paksa diusir dari kelenjar seks aksesori sehingga
menimbulkan plasma mani. Kelenjar ini tidak mengusir sekresi mereka pada waktu yang
sama. Sebaliknya, bulbourethral yang (Cowper) kelenjar pertama extrudes cairan bening,
diikuti oleh sekresi prostat, cairan sperma-terkonsentrasi dari epididimis dan ampula vas
deferens, dan akhirnya fraksi terbesar terutama dari vesikula seminalis. Dengan demikian,
plasma mani bukanlah cairan homogen.
Tindakan toksik pada Spermatogenesis dan spermiogenesis
Racun dapat mengganggu spermatogenesis di beberapa titik. Yang paling merusak, karena
ireversibilitas, adalah racun yang membunuh atau genetik alter (diperbaiki mekanisme)
spermatogonium atau sel Sertoli. Penelitian pada hewan telah berguna untuk menentukan
tahap di mana racun yang menyerang proses spermatogenik. Studi ini menggunakan paparan
jangka pendek untuk racun sebelum pengambilan sampel untuk menentukan efek. Dengan
mengetahui durasi untuk setiap tahap spermatogenik, seseorang dapat meramalkan
kemungkinan untuk memperkirakan tahap yang terkena.
analisis biokimia plasma seminal memberikan wawasan ke dalam fungsi kelenjar seks
aksesori. Bahan kimia yang disekresikan terutama oleh masing-masing dari kelenjar seks
aksesori biasanya dipilih untuk melayani sebagai penanda untuk setiap kelenjar masing.
Misalnya, epididimis diwakili oleh GPC, vesikula seminalis oleh fruktosa, dan kelenjar
prostat dengan seng. Perhatikan bahwa jenis analisis hanya menyediakan informasi gross
pada fungsi kelenjar dan sedikit atau tidak ada informasi tentang konstituen sekretorik
lainnya. Mengukur semen pH dan osmolalitas memberikan informasi umum tambahan pada
sifat plasma mani.
plasma mani dapat dianalisis untuk kehadiran racun atau metabolitnya. logam berat telah
terdeteksi dalam plasma mani menggunakan spektrofotometri serapan atom, sedangkan
hidrokarbon terhalogenasi telah diukur dalam cairan mani dengan kromatografi gas setelah
ekstraksi atau filtrasi protein membatasi (Stachel et al 1989;. Zikarge 1986).
Kelangsungan hidup dan motilitas spermatozoa dalam plasma mani biasanya cerminan dari
kualitas plasma mani. Perubahan dalam kelangsungan hidup sperma, yang diukur dengan
noda pengecualian atau pembengkakan hipoosmotik, atau perubahan dalam parameter
motilitas sperma akan menyarankan efek racun pasca-testis.
Semen analisis juga dapat menunjukkan apakah produksi sel sperma telah dipengaruhi oleh
racun a. jumlah sperma dan morfologi sperma menyediakan indeks integritas
spermatogenesis dan spermiogenesis. Dengan demikian, jumlah sperma dalam ejakulasi
secara langsung berkorelasi dengan jumlah sel germinal per gram dari testis (Zukerman et al.
1978), sedangkan morfologi yang abnormal mungkin merupakan hasil dari spermiogenesis
abnormal. sperma mati atau sperma imotil sering mencerminkan pengaruh dari peristiwa
pasca-testis. Dengan demikian, jenis atau waktu dari efek toksik dapat menunjukkan target
racun tersebut. Misalnya, paparan dari tikus jantan untuk 2-metoksietanol mengakibatkan
kesuburan berkurang setelah empat minggu (Chapin et al. 1985). Bukti ini, diperkuat dengan
pemeriksaan histologis, menunjukkan bahwa target toksisitas adalah spermatosit (Chapin et
al. 1984). Sementara itu tidak etis untuk secara sengaja mengekspos manusia untuk dicurigai
racun reproduksi, semen analisis ejakulasi serial pria secara tidak sengaja terkena untuk
waktu yang singkat untuk racun potensial dapat memberikan informasi yang berguna serupa.
pajanan 1,2-dibromochloropropane (DBCP) berkurangnya konsentrasi sperma dalam
ejakulasi dari median dari 79 juta sel / ml pada pria tidak terpapar 46 juta sel / ml pada
pekerja yang terpapar (Whorton et al. 1979). Setelah menghapus pekerja dari paparan,
mereka dengan mengurangi jumlah sperma mengalami pemulihan parsial, sedangkan laki-
laki yang telah azoospermia tetap steril. Biopsi testis mengungkapkan bahwa target DBCP
adalah spermatogonium tersebut. Ini substantiates keparahan efek ketika sel-sel induk adalah
target racun. Tidak ada indikasi bahwa paparan DBCP pria dikaitkan dengan merugikan hasil
kehamilan (Potashnik dan Abeliovich 1985). Contoh lain dari racun menargetkan
spermatogenesis / spermiogenesis adalah studi tentang pekerja yang terpapar etilen dibromida
(EDB). Mereka memiliki lebih banyak sperma dengan kepala meruncing dan lebih sedikit
sperma per ejakulasi dibanding kontrol (Ratcliffe et al. 1987).
kerusakan genetik sulit untuk mendeteksi dalam sperma manusia. Beberapa penelitian pada
hewan menggunakan uji mematikan dominan (Ehling et al. 1978) menunjukkan bahwa
paparan ayah dapat menghasilkan hasil kehamilan yang merugikan. Studi epidemiologis dari
populasi yang besar telah menunjukkan frekuensi peningkatan aborsi spontan pada wanita
yang suaminya bekerja sebagai mekanik kendaraan bermotor (McDonald et al. 1989). Studi
tersebut menunjukkan kebutuhan untuk metode untuk mendeteksi kerusakan genetik pada
sperma manusia. Metode tersebut sedang dikembangkan oleh beberapa laboratorium. metode
ini termasuk probe DNA untuk membedakan mutasi genetik (Hecht 1987), sperma kromosom
karyotyping (Martin 1983), dan penilaian stabilitas DNA oleh aliran cytometry (Evenson
1986).
Gambar 9.3 daftar eksposur diketahui mempengaruhi kualitas sperma dan meja 9,2
menyediakan ringkasan hasil studi epidemiologi efek ayah pada hasil reproduksi.
Gambar 9.3 Eksposur positif dengan kualitas semen pengaruh buruk

Tabel 9.2 Studi epidemiologis dari efek ayah pada hasil kehamilan

Reference Type of exposure or Association with Effect

occupation exposure1

Record-based population studies

Lindbohm et al. 1984 Solvents - Spontaneous abortion

Lindbohm et al. 1984 Service station + Spontaneous abortion

Daniell and Vaughan Organic solvents - Spontaneous abortion

1988

McDonald et al. 1989 Mechanics + Spontaneous abortion

McDonald et al. 1989 Food processing + Developmental

defects

Lindbohm et al. 1991a Ethylene oxide + Spontaneous abortion

Lindbohm et al. 1991a Petroleum refinery + Spontaneous abortion

Lindbohm et al. 1991a Impregnants of + Spontaneous abortion

wood

Lindbohm et al. 1991a Rubber chemicals + Spontaneous abortion

Olsen et al. 1991 Metals + Child cancer risk

Olsen et al. 1991 Machinists + Child cancer risk

Olsen et al. 1991 Smiths + Child cancer risk

Kristensen et al. 1993 Solvents + Preterm birth

Kristensen et al. 1993 Lead and solvents + Preterm birth

Kristensen et al. 1993 Lead + Perinatal death

Kristensen et al. 1993 Lead + Male child morbidity

Case-control studies

Kucera 1968 Printing industry (+) Cleft lip

Kucera 1968 Paint (+) Cleft palate

Olsen 1983 Paint + Damage to central

nervous system

Olsen 1983 Solvents (+) Damage to central

nervous system

Sever et al. 1988 Low-level radiation + Neural tube defects

Taskinen et al. 1989 Organic solvents + Spontaneous abortion

Taskinen et al. 1989 Aromatic + Spontaneous abortion

hydrocarbons

Taskinen et al. 1989 Dust + Spontaneous abortion

Gardner et al. 1990 Radiation + Childhood leukaemia

Bonde 1992 Welding + Time to conception

Wilkins and Sinks 1990 Agriculture (+) Child brain tumour

Wilkins and Sinks 1990 Construction (+) Child brain tumour

Wilkins and Sinks 1990 Food/tobacco (+) Child brain tumour

processing

Wilkins and Sinks 1990 Metal + Child brain tumour

Lindbohmn et al. 1991b Lead (+) Spontaneous abortion

Sallmen et al. 1992 Lead (+) Congenital defects

Veulemans et al. 1993 Ethylene glycol + Abnormal

ether spermiogram

Chia et al. 1992 Metals + Cadmium in semen

Sistem neuroendokrin
Keseluruhan fungsi dari sistem reproduksi dikendalikan oleh sistem saraf dan hormon yang
dihasilkan oleh kelenjar (sistem endokrin). Sumbu neuroendokrin reproduksi laki-laki yang
melibatkan terutama sistem saraf pusat (SSP), kelenjar hipofisis anterior dan testis. Masukan
dari SSP dan dari pinggiran terintegrasi oleh hipotalamus, yang secara langsung mengatur
sekresi gonadotropin oleh kelenjar hipofisis anterior. The gonadotropin, pada gilirannya,
bertindak terutama pada sel-sel Leydig dalam interstitium dan sel Sertoli dan kuman dalam
tubulus seminiferus untuk mengatur spermatogenesis dan produksi hormon oleh testis.
Hipotalamus-hipofisis Axis
Hipotalamus melepaskan neurohormon gonadotrophin releasing hormone (GnRH) ke dalam
pembuluh darah Portal hypophysial untuk transportasi ke kelenjar pituitari anterior. Sekresi
berdenyut dari dekapeptida ini menyebabkan pelepasan bersamaan hormon luteinizing (LH),
dan dengan sinkroni yang lebih rendah dan seperlima potensi, pelepasan hormon perangsang
folikel (FSH) (Bardin 1986). bukti substansial ada untuk mendukung kehadiran FSH terpisah
melepaskan hormon, meskipun tidak ada belum diisolasi (Savy-Moore dan Schwartz 1980;
Culler dan Negro-Vilar 1986). hormon ini disekresi oleh kelenjar hipofisis anterior. LH
bertindak langsung pada sel-sel Leydig untuk merangsang sintesis dan pelepasan testosteron,
sedangkan FSH merangsang aromatisasi testosteron untuk estradiol oleh sel Sertoli. stimulasi
gonadotropic menyebabkan pelepasan hormon-hormon steroid ke dalam pembuluh darah
sperma.
Gonadotrophin sekresi yang, pada gilirannya, diperiksa oleh testosteron dan estradiol melalui
mekanisme umpan balik negatif. Testosteron bertindak terutama pada hipotalamus untuk
mengatur GnRH sekresi dan dengan demikian mengurangi frekuensi denyut, terutama, dari
rilis LH. Estradiol, di sisi lain, bertindak atas kelenjar pituitari untuk mengurangi besarnya
gonadotrophin rilis. Melalui loop umpan balik endokrin, fungsi testis pada umumnya dan
testosteron sekresi khusus dipertahankan pada keadaan yang relatif stabil.

Hipofisis-testis Axis
LH dan FSH umumnya dipandang sebagai diperlukan untuk spermatogenesis normal.
Agaknya pengaruh LH adalah sekunder untuk menginduksi konsentrasi intratesticular
testosteron tinggi. Oleh karena itu, FSH dari kelenjar hipofisis dan testosteron dari sel Leydig
bertindak atas sel-sel Sertoli dalam tubulus epitel seminiferus untuk memulai
spermatogenesis. produksi sperma berlanjut, meskipun secara kuantitatif berkurang, setelah
menghapus baik LH (dan mungkin konsentrasi testosteron intratesticular tinggi) atau FSH.
FSH diperlukan untuk memulai spermatogenesis pada pubertas dan, pada tingkat lebih
rendah, untuk memulai kembali spermatogenesis yang telah ditangkap (Matsumoto 1989;
Sharpe 1989).
Sinergisme hormonal yang berfungsi untuk menjaga spermatogenesis mungkin memerlukan
perekrutan oleh FSH spermatogonium dibedakan untuk masuk meiosis, sementara testosteron
dapat mengontrol tertentu, tahap berikutnya spermatogenesis. FSH dan testosteron juga dapat
bertindak atas sel Sertoli untuk merangsang produksi satu atau lebih faktor parakrin yang
dapat mempengaruhi jumlah sel Leydig dan produksi testosteron oleh sel-sel ini (Sharpe
1989). FSH dan testosteron merangsang sintesis protein oleh sel Sertoli termasuk sintesis
androgen binding protein (ABP), sedangkan FSH saja merangsang sintesis aromatase dan
inhibin. ABP disekresi terutama ke dalam cairan tubular seminiferus dan diangkut ke bagian
proksimal dari epididimis kaput, mungkin melayani sebagai operator lokal androgen (Bardin
1986). Aromatase mengkatalisis konversi testosteron ke estradiol dalam sel Sertoli dan di
jaringan perifer lainnya.
Inhibin adalah glikoprotein yang terdiri dari dua, subunit disulfida-linked berbeda, a dan b.
Meskipun inhibin istimewa menghambat pelepasan FSH, juga mungkin menipiskan rilis LH
di hadapan stimulasi GnRH (Kotsugi et al. 1988). FSH dan LH merangsang pelepasan inhibin
dengan potensi kira-kira sama (McLachlan et al. 1988). Menariknya, inhibin disekresikan ke
dalam darah vena spermatika sebagai pulsa yang sinkron dengan yang testosteron (Winters
1990). Ini mungkin tidak mencerminkan tindakan langsung LH atau testosteron pada aktivitas
sel Sertoli, melainkan efek dari produk sel Leydig lainnya disekresikan baik ke dalam ruang
interstitial atau sirkulasi.
Prolaktin, yang juga disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior, bertindak sinergis dengan
LH dan testosteron untuk meningkatkan fungsi reproduksi pria. Prolaktin mengikat reseptor
spesifik pada sel Leydig dan meningkatkan jumlah kompleks reseptor androgen dalam inti
jaringan responsif androgen (Baker et al. 1977). Hiperprolaktinemia dikaitkan dengan
pengurangan dari testis dan ukuran prostat, volume semen dan konsentrasi yang beredar dari
LH dan testosteron (Segal et al. 1979). Hiperprolaktinemia juga telah dikaitkan dengan
impotensi, rupanya independen mengubah sekresi testosteron (Thorner et al. 1977).
Jika mengukur metabolit hormon steroid dalam urin, pertimbangan harus diberikan kepada
potensi bahwa paparan yang dipelajari dapat mengubah metabolisme metabolit diekskresi.
Hal ini terutama relevan karena kebanyakan metabolit yang dibentuk oleh hati, target banyak
racun. Memimpin, misalnya, mengurangi jumlah steroid sulfat yang diekskresikan ke dalam
urin (Apostoli et al. 1989). tingkat darah untuk kedua gonadotropin menjadi tinggi saat tidur
sebagai laki-laki memasuki pubertas, sementara kadar testosteron menjaga pola diurnal ini
sampai dewasa pada pria (Tanaman 1988). Jadi darah, urine atau air liur sampel harus
dikumpulkan kira-kira pada waktu yang sama hari untuk menghindari variasi karena pola
sekresi diurnal.
Efek yang jelas dari paparan racun menargetkan sistem neuroendokrin reproduksi yang paling
mungkin terungkap melalui manifestasi biologis diubah dari androgen.
Manifestasi signifikan diatur oleh androgen dalam pria dewasa yang mungkin terdeteksi
selama pemeriksaan fisik dasar meliputi: (1) retensi nitrogen dan pengembangan otot; (2)
pemeliharaan alat kelamin eksternal dan organ seksual aksesori; (3) pemeliharaan laring
membesar dan menebal pita suara menyebabkan suara laki-laki; (4) jenggot, ketiak dan
pertumbuhan rambut kemaluan dan temporal rambut resesi dan botak; (5) libido dan
performa seksual; (6) organ protein tertentu dalam jaringan (misalnya, hati, ginjal, kelenjar
ludah); dan (7) perilaku agresif (Bardin 1986). Modifikasi dalam sifat-sifat ini mungkin
menunjukkan bahwa produksi androgen telah terpengaruh.

Contoh Efek racun

Timbal adalah contoh klasik dari racun yang secara langsung mempengaruhi sistem
neuroendokrin. konsentrasi serum LH meningkat pada pria terkena untuk memimpin selama
kurang dari satu tahun. Efek ini tidak maju pada pria terkena selama lebih dari lima tahun.
tingkat FSH serum tidak terpengaruh. Di sisi lain, tingkat serum ABP terangkat dan orang-
orang dari testosteron total berkurang pada pria terkena memimpin selama lebih dari lima
tahun. tingkat serum testosteron bebas secara signifikan berkurang setelah terpapar untuk
memimpin selama tiga sampai lima tahun (Rodamilans et al. 1988). Sebaliknya, konsentrasi
serum LH, FSH, testosteron total, prolaktin, dan jumlah netral 17-ketosteroids tidak diubah
pada pekerja dengan tingkat sirkulasi yang lebih rendah dari timah, meskipun frekuensi
distribusi jumlah sperma telah diubah (Assennato et al. 1986) .
Paparan pelukis galangan kapal untuk 2-Ethoxyethanol juga mengurangi jumlah sperma
tanpa perubahan bersamaan di LH serum, FSH, atau konsentrasi testosteron (Welch et al.
1988). Sehingga racun dapat mempengaruhi produksi hormon dan tindakan sperma secara
independen.
pekerja laki-laki yang terlibat dalam pembuatan DBCP nematosida mengalami tingkat serum
LH dan FSH dan mengurangi jumlah sperma dan kesuburan. Efek ini tampaknya gejala sisa
untuk DBCP tindakan pada sel Leydig untuk mengubah produksi androgen atau tindakan
(Mattison et al. 1990).
Beberapa senyawa dapat mengerahkan toksisitas berdasarkan kesamaan struktur dengan
hormon steroid reproduksi. Jadi, dengan mengikat reseptor endokrin masing, racun dapat
bertindak sebagai agonis atau antagonis untuk mengganggu respons biologis. Chlordecone
(Kepone), insektisida yang mengikat reseptor estrogen, mengurangi jumlah sperma dan
motilitas, ditangkap pematangan sperma dan mengurangi libido. Meskipun tergoda untuk
menunjukkan bahwa efek ini dihasilkan dari chlordecone mengganggu tindakan estrogen
pada neuroendokrin atau tingkat testis, kadar serum testosteron, LH dan FSH tidak
ditampilkan untuk diubah dalam studi ini dengan cara yang mirip dengan efek terapi estradiol
. DDT dan metabolitnya juga menunjukkan sifat steroid dan mungkin diharapkan untuk
mengubah fungsi reproduksi laki-laki dengan mengganggu fungsi hormon steroid.
Xenobiotik seperti polychlorinated biphenyls, biphenyls bifenil, dan pestisida organoklorin
juga dapat mengganggu fungsi reproduksi laki-laki dengan mengerahkan estrogenik agonis /
kegiatan antagonis (Mattison et al. 1990).
Fungsi seksual
Fungsi seksual manusia mengacu pada kegiatan yang terintegrasi dari testis dan kelenjar seks
sekunder, sistem kontrol endokrin, dan sistem berbasis komponen perilaku dan psikologis
saraf pusat reproduksi (libido). Ereksi, ejakulasi dan orgasme tiga peristiwa yang berbeda,
independen, fisiologis dan psikodinamik yang biasanya terjadi secara bersamaan pada pria.
Data terpercaya kecil yang tersedia tentang efek paparan kerja pada fungsi seksual karena
masalah yang dijelaskan di atas. Obat telah terbukti mempengaruhi masing-masing dari tiga
tahap fungsi seksual laki-laki (Fabro 1985), menunjukkan potensi eksposur pekerjaan untuk
memberi efek yang sama. Antidepresan, antagonis testosteron dan stimulan dari pelepasan
prolaktin secara efektif mengurangi libido pada pria. obat antihipertensi yang bekerja pada
sistem saraf simpatik menyebabkan impotensi pada beberapa pria, tapi mengejutkan,
priapism pada orang lain. Fenoksibenzamin, antagonis adrenoceptive, telah digunakan secara
klinis untuk memblokir maninya tapi tidak orgasme (Shilon, Paz dan Homonnai 1984). obat
antidepresan antikolinergik mengizinkan maninya sementara memblokir ejeksi mani dan
orgasme yang menghasilkan plasma mani merembes dari uretra bukannya dikeluarkan.
narkoba juga mempengaruhi fungsi seksual (Fabro 1985). Etanol dapat mengurangi
impotensi sekaligus meningkatkan libido. Kokain, heroin dan tinggi dosis cannabinoids
mengurangi libido. Opiat juga menunda atau merusak ejakulasi.
Array yang luas dan beragam obat-obatan yang telah terbukti mempengaruhi sistem
reproduksi laki-laki memberikan dukungan untuk gagasan bahwa bahan kimia yang
ditemukan di tempat kerja juga mungkin racun reproduksi. metode penelitian yang handal
dan praktis untuk kondisi studi lapangan yang diperlukan untuk menilai bidang yang penting
toksikologi reproduksi.

STRUKTUR SISTEM REPRODUKSI WANITA DAN TARGET ORGAN

KERENTANAN
Donald R. Mattison
Sistem reproduksi wanita dikendalikan oleh komponen dari sistem saraf pusat, termasuk
hipotalamus dan hipofisis. Ini terdiri dari ovarium, saluran tuba, rahim dan vagina (ara 9.4).
Gambar 9.4 The perempuan sistem reproduksi
Ovarium, gonad perempuan, adalah sumber oosit dan juga mensintesis dan mensekresi
estrogen dan progestogen, hormon seks utama wanita. Saluran tuba transportasi oosit ke dan
sperma dari rahim. Rahim adalah organ berotot berbentuk buah pir, bagian atas yang
berkomunikasi melalui saluran tuba ke rongga perut, sedangkan bagian bawah adalah
contiguous melalui kanal sempit serviks dengan vagina, yang lolos ke luar. Tabel 9.3
merangkum senyawa, manifestasi klinis, situs dan mekanisme aksi potensi racun reproduksi.
Tabel 9.3 Potensi racun reproduksi wanita

Compound Clinical manifestation Site Mechanism/target

Chemical reactivity

Alkylating Altered menses Ovary Granulosa cell

agents cytotoxicity

Amenorrhoea Oocyte cytotoxicity

Ovarian atrophy Uterus Endometrial cell

cytotoxicity

Decreased fertility

Premature menopause

Lead Abnormal menses Hypothalamus Decreased FSH

Ovarian atrophy Pituitary Decreased progesterone

Decreased fertility Ovary

Mercury Abnormal menses Hypothalamus Altered gonadotrophin

production and secretion

Ovary Follicle toxicity

Granulosa cell
proliferation

Cadmium Follicular atresia Ovary Vascular toxicity

Persistent diestrus Pituitary Granulosa cell

cytotoxicity
 Hypothalamus Cytotoxicity

Structural similarity

Azathioprine Reduced follicle Ovary Purine analog

numbers

Oogenesis Disruption of DNA/RNA

synthesis

Chlordecone Impaired fertility Hypothalamus Oestrogen agonist

DDT Altered menses Pituitary FSH, LH disruption

2,4-D Infertility

Lindane Amenorrhoea

Toxaphene Hypermenorrhoea

PCBs, PBBs Abnormal menses FSH, LH disruption

The Hipotalamus dan Hipofisis

Hipotalamus terletak di diencephalon, yang duduk di atas batang otak dan dikelilingi oleh
belahan otak. Hipotalamus adalah perantara utama antara saraf dan sistem endokrin, dua
sistem kontrol utama tubuh. Hipotalamus mengatur kelenjar hipofisis dan produksi hormon.
Mekanisme yang bahan kimia akan mengganggu fungsi reproduksi dari hypothalamus
umumnya termasuk setiap peristiwa yang bisa mengubah rilis berdenyut dari gonadotrophin
releasing hormone (GnRH). Ini mungkin melibatkan suatu perubahan baik dalam frekuensi
atau amplitudo pulsa GnRH. Proses rentan terhadap cedera kimia adalah mereka yang terlibat
dalam sintesis dan sekresi GnRH-lebih khusus, transkripsi atau terjemahan, kemasan atau
transportasi aksonal, dan mekanisme sekresi. Proses ini merupakan situs di mana langsung
bertindak kimia senyawa reaktif mungkin mengganggu sintesis hypothalmic atau pelepasan
GnRH. Frekuensi diubah atau amplitudo pulsa GnRH dapat mengakibatkan dari gangguan di
jalur stimulasi atau inhibisi yang mengatur pelepasan GnRH. Investigasi dari regulasi
generator pulsa GnRH telah menunjukkan bahwa katekolamin, dopamin, serotonin, asam -
aminobutyric, dan endorfin semua memiliki beberapa potensi untuk mengubah pelepasan
GnRH. Oleh karena itu, xenobiotik yang agonis atau antagonis dari senyawa ini bisa
memodifikasi GnRH rilis, sehingga mengganggu komunikasi dengan hipofisis.
Prolaktin, follicle-stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH) tiga hormon
protein yang disekresi oleh hipofisis anterior yang penting untuk reproduksi. Ini memainkan
peran penting dalam menjaga siklus ovarium, yang mengatur folikel rekrutmen dan
pematangan, steroidogenesis, penyelesaian pematangan ovum, ovulasi dan luteinisasi.
Kontrol tersetel sistem reproduksi dicapai oleh hipofisis anterior dalam menanggapi sinyal
umpan balik positif dan negatif dari gonad. Rilis yang tepat FSH dan LH selama siklus
ovarium mengontrol perkembangan folikel normal, dan tidak adanya hormon ini diikuti oleh
amenorea dan atrofi gonad. Gonadotropin memainkan peran penting dalam memulai
perubahan morfologi folikel ovarium dan microenvironments steroid mereka melalui
stimulasi produksi steroid dan induksi populasi reseptor. Rilis tepat waktu dan memadai dari
gonadotropin ini juga penting untuk acara ovulasi dan fase luteal fungsional. Karena
gonadotropin yang penting untuk fungsi ovarium, sintesis diubah, penyimpanan atau sekresi
mungkin serius mengganggu kemampuan reproduksi. Interferensi dengan ekspresi-apakah
gen dalam transkripsi atau terjemahan, peristiwa pasca-translasi atau kemasan, atau sekretori
mekanisme-dapat mengubah tingkat gonadotropin mencapai gonad. Bahan kimia yang
bertindak dengan cara kesamaan struktural atau diubah homeostasis endokrin mungkin
menghasilkan efek oleh gangguan mekanisme umpan balik normal. Steroid-reseptor agonis
dan antagonis mungkin memulai sebuah rilis yang tidak pantas gonadotropin dari hipofisis,
sehingga mendorong enzim steroid-metabolisme, mengurangi steroid paruh dan selanjutnya
tingkat sirkulasi steroid mencapai hipofisis.
Ovarium
Ovarium pada primata bertanggung jawab untuk mengontrol reproduksi melalui produk
utamanya, oosit dan steroid dan protein hormon. Folikulogenesis, yang melibatkan kedua
intraovarian dan extraovarian mekanisme pengaturan, adalah proses dimana oosit dan
hormon yang dihasilkan. Ovarium itu sendiri memiliki tiga subunit fungsional: folikel, oosit
dan korpus luteum. Selama siklus menstruasi normal, komponen ini, di bawah pengaruh FSH
dan LH, fungsi dalam konser untuk menghasilkan ovum yang layak untuk fertilisasi dan
lingkungan yang sesuai untuk implantasi dan kehamilan berikutnya.
Selama periode preovulasi dari siklus menstruasi, folikel perekrutan dan pengembangan
terjadi di bawah pengaruh FSH dan LH. Yang terakhir ini merangsang produksi androgen.
oleh sel teka, sedangkan mantan merangsang aromatisasi androgen menjadi estrogen oleh sel
granulosa dan produksi inhibin, hormon protein. tindakan inhibin pada hipofisis anterior
untuk mengurangi pelepasan FSH. Hal ini untuk mencegah kelebihan stimulasi
perkembangan folikel dan memungkinkan pembangunan berkelanjutan yang dominan folikel-
folikel ditakdirkan untuk ovulasi. Estrogen meningkat produksi, merangsang kedua lonjakan
LH (yang mengakibatkan ovulasi) dan perubahan seluler dan sekresi di vagina, leher rahim,
rahim dan saluran telur yang meningkatkan viabilitas spermatozoa dan transportasi.
Pada tahap postovulatory, teka dan granulosa sel yang tersisa di rongga folikel dari ovum
berovulasi, membentuk korpus luteum dan mensekresi progesteron. Hormon ini merangsang
rahim untuk menyediakan lingkungan yang tepat untuk implantasi embrio jika terjadi
pembuahan. Tidak seperti gonad laki-laki, gonad betina memiliki jumlah terbatas sel
germinal pada saat lahir dan karena itu unik sensitif terhadap racun reproduksi. paparan
seperti betina dapat menyebabkan kesuburan menurun, peningkatan pemborosan kehamilan,
menopause dini atau infertilitas.
Sebagai unit reproduksi dasar ovarium, folikel mempertahankan lingkungan hormonal halus
yang diperlukan untuk mendukung pertumbuhan dan pematangan oosit. Seperti disebutkan
sebelumnya, proses yang kompleks ini dikenal sebagai folikulogenesis dan melibatkan kedua
intraovarian dan extraovarian regulasi. Banyak perubahan morfologi dan biokimia terjadi
sebagai folikel primordial berkembang menjadi folikel pra-ovulasi (yang berisi oosit
berkembang), dan setiap tahap pertumbuhan folikel menunjukkan pola yang unik dari
sensitivitas gonadotropin, produksi steroid dan jalur umpan balik. Karakteristik ini
menunjukkan bahwa sejumlah situs yang tersedia untuk interaksi xenobiotik. Juga, ada
populasi folikel yang berbeda dalam ovarium, yang semakin merumitkan situasi dengan
memungkinkan untuk toksisitas diferensial folikel. Ini menciptakan situasi di mana pola
ketidaksuburan disebabkan oleh bahan kimia akan tergantung pada jenis folikel terpengaruh.
Misalnya, toksisitas pada folikel primordial tidak akan menghasilkan tanda-tanda segera
infertilitas tetapi akhirnya akan memperpendek umur reproduksi. Di sisi lain, toksisitas pada
antrum atau folikel preovulasi akan mengakibatkan kerugian langsung dari fungsi reproduksi.
Kompleks folikel terdiri dari tiga komponen dasar: sel granulosa, sel teka dan oosit. Setiap
komponen ini memiliki karakteristik yang mungkin membuatnya unik rentan terhadap cedera
kimia.
Beberapa peneliti telah meneliti metodologi untuk skrining xenobiotik untuk toksisitas sel
granulosa dengan mengukur efek pada produksi progesteron oleh sel granulosa dalam
budaya. penekanan estradiol produksi progesteron oleh sel granulosa telah digunakan untuk
memverifikasi respon sel granulosa. Pestisida p, p -DDT dan o-nya, p -DDT isomer
menghasilkan penekanan produksi progesteron tampaknya dengan potensi yang sama dengan
yang estradiol. Sebaliknya, pestisida malathion, parathion dan dieldrin dan
hexachlorobenzene fungisida tanpa efek. analisis rinci lebih lanjut dari respon sel granulosa
terisolasi untuk xenobiotik diperlukan untuk menentukan utilitas sistem pengujian ini. Daya
tarik sistem terisolasi seperti ini adalah ekonomi dan kemudahan penggunaan; Namun,
penting untuk diingat bahwa sel-sel granulosa hanya mewakili satu komponen dari sistem
reproduksi.
Sel teka menyediakan prekursor untuk steroid disintesis oleh sel-sel granulosa. Sel teka
diyakini direkrut dari sel stroma ovarium selama pembentukan folikel dan pertumbuhan.
Rekrutmen mungkin melibatkan proliferasi sel stroma serta migrasi ke daerah sekitar folikel.
Xenobiotik yang merusak proliferasi sel, migrasi dan komunikasi akan berdampak pada
fungsi sel teka. Xenobiotik yang mengubah produksi androgen teka juga dapat mengganggu
fungsi folikel. Sebagai contoh, androgen dimetabolisme menjadi estrogen oleh sel granulosa
disediakan oleh sel-sel teka. Perubahan dalam produksi androgen sel teka, baik bertambah
atau berkurang, diharapkan memiliki dampak yang signifikan pada fungsi folikel. Sebagai
contoh, diyakini bahwa kelebihan produksi androgen oleh sel teka akan menyebabkan folikel
atresia. Selain itu, gangguan produksi androgen oleh sel-sel teka dapat menyebabkan
produksi estrogen menurun oleh sel granulosa. Entah keadaan akan jelas berdampak pada
kinerja reproduksi. Saat ini, sedikit yang diketahui tentang kerentanan sel teka untuk
xenobiotik.
Meskipun ada kekurangan informasi mendefinisikan kerentanan sel ovarium untuk
xenobiotik, ada data yang jelas menunjukkan bahwa oosit dapat rusak atau hancur oleh agen
tersebut. agen alkylating menghancurkan oosit pada manusia dan hewan percobaan.
Memimpin menghasilkan toksisitas ovarium. Merkuri dan cadmium juga menghasilkan
kerusakan ovarium yang dapat dimediasi melalui toksisitas oosit.
Pemupukan untuk Implantasi
Gametogenesis, rilis dan penyatuan sel germinal pria dan wanita adalah semua peristiwa awal
yang mengarah ke zigot. sel sperma disimpan di vagina harus memasukkan leher rahim dan
bergerak melalui uterus dan masuk ke tuba falopi untuk bertemu sel telur. Penetrasi ovum
oleh sperma dan penggabungan DNA masing-masing terdiri dari proses pembuahan. Setelah
pembelahan sel pembuahan dimulai dan terus berlanjut selama tiga atau empat hari ke depan,
membentuk massa yang solid dari sel yang disebut morula. Sel-sel morula terus membelah,
dan pada saat embrio berkembang mencapai rahim itu adalah bola berongga yang disebut
blastocyst.
Berikut pembuahan, embrio berkembang bermigrasi melalui tuba fallopi ke dalam rahim.
blastocyst memasuki rahim dan implan di endometrium sekitar tujuh hari setelah ovulasi.
Pada saat ini endometrium adalah di fase postovulatory. Implantasi memungkinkan
blastokista untuk menyerap nutrisi atau racun dari kelenjar dan pembuluh darah
endometrium.
IBU eksposur pekerjaan DAN merugikan kehamilan
Anugerah Kawas Lemasters adalah pekerjaan yang dibayar di kalangan perempuan
berkembang di seluruh dunia. Misalnya, hampir 70% wanita di Amerika Serikat yang bekerja
di luar rumah selama melahirkan dominan mereka tahun (usia 20-34). Selanjutnya, sejak
1940-an telah terjadi tren hampir linear dalam produksi bahan kimia organik sintetik,
menciptakan lingkungan yang lebih berbahaya bagi pekerja hamil dan anaknya.
Pada akhirnya, keberhasilan reproduksi beberapa tergantung pada keseimbangan
physiochemical halus dalam dan di antara ayah, ibu dan janin. perubahan metabolik yang
terjadi selama kehamilan dapat meningkatkan paparan racun yang berbahaya bagi pekerja
dan konsepsi. Perubahan metabolisme berupa peningkatan penyerapan paru, peningkatan
curah jantung, tertunda pengosongan lambung, meningkatkan motilitas usus dan peningkatan
lemak tubuh. Seperti yang ditunjukkan pada gambar 9.5, paparan hasil konsepsi dapat
menghasilkan efek yang berbeda-beda tergantung pada tahap perkembangan-awal atau akhir
embriogenesis atau periode janin.
Gambar 9.5 Konsekuensi dari paparan ibu untuk racun pada keturunannya
waktu transportasi dari ovum dibuahi sebelum implantasi adalah antara dua dan enam hari.
Selama tahap awal ini embrio dapat terkena senyawa kimia yang menembus ke dalam cairan
uterus. Penyerapan senyawa xenobiotik bisa disertai dengan perubahan degeneratif,
perubahan dalam profil protein blastocystic atau kegagalan untuk implan. Penghinaan selama
periode ini cenderung menyebabkan aborsi spontan. Berdasarkan data eksperimen, ia berpikir
bahwa embrio cukup tahan terhadap penghinaan teratogenik pada tahap awal ini karena sel-
sel belum dimulai urutan kompleks diferensiasi kimia.
Periode embriogenesis kemudian ditandai dengan diferensiasi, mobilisasi dan organisasi sel
dan jaringan ke dasar organ. patogenesis dini dapat menginduksi kematian sel, gagal interaksi
seluler, mengurangi biosintesis, gerakan morphogenic gangguan, gangguan mekanik, adhesi
atau edema (Paul 1993). Faktor-faktor mediasi yang menentukan kerentanan meliputi rute
dan tingkat eksposur, pola paparan dan genotipe janin dan ibu. faktor ekstrinsik seperti
kekurangan nutrisi, atau aditif, efek sinergis atau antagonis terkait dengan beberapa eksposur
lebih lanjut dapat berdampak respon. tanggapan yang tak diinginkan selama akhir
embriogenesis dapat berujung pada aborsi spontan, cacat struktural kotor, kematian janin,
retardasi pertumbuhan atau kelainan perkembangan.
Periode janin memanjang dari embriogenesis kelahiran dan didefinisikan sebagai awal pada
54 sampai 60 hari kehamilan, dengan konsepsi memiliki panjang crown-rump dari 33 mm.
Perbedaan antara periode embrio dan janin agak sewenang-wenang. Masa janin ditandai
perkembangan pertumbuhan, histogenesis dan pematangan fungsional. Keracunan dapat
dimanifestasikan oleh penurunan ukuran sel dan nomor. otak masih sensitif terhadap cedera;
mielinisasi tidak lengkap sampai setelah lahir. Pertumbuhan keterbelakangan, cacat
fungsional, gangguan kehamilan, efek perilaku, transplasenta karsinogenesis atau kematian
mungkin akibat dari keracunan selama periode janin. Artikel ini membahas efek biologis,
sosiologis dan epidemiologi dari lingkungan / eksposur pekerjaan ibu.

Pembentukan Embrio
Tahap-tahap pembentukan zigot, yang didefinisikan dalam hari dari ovulasi (DOV),
melanjutkan dari tahap blastokista pada hari 15 sampai 20 (1-6 DOV), dengan implantasi
terjadi pada hari 20 atau 21 (enam atau tujuh DOV), dengan periode embrio dari hari 21-62
(tujuh sampai 48 DOV), dan periode janin dari hari 63 (49+ DOV) sampai periode ditunjuk
viabilitas, mulai 140-195 hari. Perkiraan kemungkinan terminasi kehamilan di salah satu
tahapan ini tergantung pada kedua definisi kematian janin dan metode yang digunakan untuk
mengukur acara tersebut. variabilitas yang cukup besar dalam definisi awal dibandingkan
kematian janin akhir ada, mulai dari akhir minggu 20 ke minggu 28. Definisi kematian janin
dan bayi yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (1977) yang tercantum
dalam tabel 9.4. Di Amerika Serikat usia kehamilan menetapkan batas bawah untuk lahir mati
sekarang diterima secara luas menjadi 20 minggu.
Tabel 9.4 Definisi kematian janin dan kematian bayi
aborsi spontan 500 g atau 20-22 minggu atau 25 cm panjang
Lahir mati 500 g (1000 g International) nonviable
Awal neonatal kematian Kematian bayi lahir hidup 7 hari (168 jam)
Akhir kematian neonatal 7 hari ke 28 hari
Sumber: World Health Organization 1977.
Karena mayoritas janin yang diaborsi awal memiliki anomali kromosom, telah menyarankan
bahwa untuk tujuan penelitian perbedaan halus harus dibuat-antara kematian janin awal,
sebelum usia kehamilan 12 minggu, dan kematian janin kemudian (Kallen 1988). Dalam
memeriksa kerugian janin akhir itu juga mungkin tepat untuk memasukkan kematian neonatal
dini, sebagai penyebabnya mungkin mirip. WHO mendefinisikan kematian neonatal dini
sebagai kematian bayi berusia tujuh hari atau lebih muda dan akhir kematian neonatal sebagai
terjadi antara tujuh dan 29 hari. Dalam penelitian yang dilakukan di negara-negara
berkembang, adalah penting untuk membedakan antara prepartum dan intrapartum kematian.
Karena pengiriman bermasalah, kematian intrapartum account untuk sebagian besar bayi
lahir mati di negara-negara kurang berkembang.
Dalam review oleh Kline, Stein dan Ser (1989) dari sembilan studi retrospektif atau cross-
sectional, tingkat kehilangan janin sebelum usia kehamilan 20 minggu berkisar 5,5-12,6%.
Ketika definisi diperluas untuk mencakup kerugian sampai usia kehamilan 28 minggu,
tingkat kehilangan janin bervariasi antara 6,2 dan 19,6%. Tingkat kematian janin antara
kehamilan diakui secara klinis di empat studi prospektif, namun, memiliki kisaran yang
relatif sempit 11,7-14,6% untuk periode kehamilan sampai 28 minggu. Tingkat ini lebih
rendah, terlihat pada calon dibandingkan desain retrospektif atau cross-sectional, mungkin
disebabkan perbedaan dalam definisi yang mendasari, misreporting dari aborsi induksi
sebagai spontan atau kesalahan klasifikasi tertunda atau berat menstruasi sebagai kerugian
janin.
Ketika aborsi okultisme atau awal "kimia" kerugian diidentifikasi oleh tingkat yang lebih
tinggi dari gonadotropin korionik manusia (hCG) yang disertakan, total tingkat aborsi
spontan melompat secara dramatis. Dalam sebuah penelitian menggunakan metode hCG,
kejadian pasca-implantasi hilangnya subklinis ovum dibuahi adalah 22% (Wilcox et al.
1988). Dalam studi ini hCG urin diukur dengan alat tes immunoradiometric menggunakan
antibodi deteksi. Uji awalnya digunakan oleh Wilcox dipekerjakan afinitas tinggi sekarang
sudah punah, poliklonal kelinci antibodi. penelitian yang lebih baru telah menggunakan
antibodi monoklonal tak habis-habisnya yang membutuhkan kurang dari 5 ml urin untuk
sampel ulangan. Faktor pembatas untuk penggunaan tes ini dalam studi lapangan pekerjaan
tidak hanya biaya dan sumber daya yang dibutuhkan untuk mengkoordinasikan
pengumpulan, penyimpanan dan analisis sampel urin tetapi populasi yang besar yang
diperlukan. Dalam sebuah studi dari kerugian awal kehamilan pada pekerja wanita terkena
tampilan video terminal (VDT), sekitar 7.000 wanita disaring untuk memperoleh populasi
digunakan 700 perempuan. Kebutuhan ini selama sepuluh kali ukuran populasi untuk
mencapai suatu sampel yang memadai berasal dari pengurangan jumlah yang tersedia dari
perempuan karena tidak memenuhi syarat karena usia, sterilitas dan pendaftaran secara
eksklusif perempuan yang menggunakan baik tidak ada kontrasepsi atau bentuk yang relatif
tidak efektif kontrasepsi .
Studi kerja konvensional lebih telah menggunakan data yang tercatat atau kuesioner untuk
mengidentifikasi aborsi spontan. Mencatat sumber data meliputi statistik vital dan rumah
sakit, praktisi swasta dan catatan klinik rawat jalan. Penggunaan sistem record
mengidentifikasi hanya sebagian dari semua kerugian janin, terutama mereka yang terjadi
setelah dimulainya perawatan prenatal, biasanya setelah dua sampai tiga periode terjawab.
Data kuesioner dikumpulkan melalui surat atau wawancara pribadi atau telepon. Dengan
mewawancarai perempuan untuk mendapatkan sejarah reproduksi, dokumentasi yang lebih
lengkap dari semua kerugian yang diakui adalah mungkin. Pertanyaan yang biasanya
termasuk dalam sejarah reproduksi mencakup semua hasil kehamilan; perawatan prenatal;
riwayat keluarga hasil kehamilan yang merugikan; sejarah perkawinan; status nutrisi; berat
badan sebelum kehamilan; tinggi; berat badan; penggunaan rokok, alkohol dan resep dan obat
bebas; status kesehatan ibu selama dan sebelum kehamilan; dan eksposur di rumah dan di
tempat kerja untuk agen fisik dan kimia seperti getaran, radiasi, logam, pelarut dan pestisida.
Data wawancara di aborsi spontan dapat menjadi sumber yang valid dari informasi, terutama
jika analisis termasuk orang-orang dari usia kehamilan delapan minggu atau lebih dan yang
terjadi dalam 10 tahun terakhir.
Faktor fisik, genetik, sosial dan lingkungan utama yang terkait dengan aborsi spontan
dirangkum dalam tabel 9.5. Untuk memastikan bahwa hubungan paparan-efek yang diamati
bukan karena hubungan pengganggu dengan faktor risiko lain, penting untuk
mengidentifikasi faktor risiko yang mungkin terkait dengan hasil yang menarik. Kondisi yang
berhubungan dengan kematian janin termasuk sifilis, rubella, infeksi Mycoplasma genital,
herpes simplex, infeksi rahim dan hiperpireksia umum. Salah satu faktor risiko terpenting
untuk aborsi spontan diakui secara klinis adalah riwayat kehamilan berakhir hilangnya janin.
graviditas lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko, tetapi ini tidak mungkin terlepas
dari riwayat abortus spontan. Ada interpretasi yang saling bertentangan dari graviditas
sebagai faktor risiko karena hubungannya dengan usia ibu, riwayat reproduksi dan
heterogenitas perempuan di jajaran graviditas berbeda. Tarif aborsi spontan yang lebih tinggi
bagi perempuan muda dari 16 dan lebih tua dari 36 tahun. Setelah disesuaikan untuk
graviditas dan sejarah keguguran, wanita yang lebih tua dari 40 yang terbukti memiliki dua
kali risiko kematian janin perempuan muda. Peningkatan risiko untuk wanita yang lebih tua
telah dikaitkan dengan peningkatan anomali kromosom, terutama trisomi. efek dimediasi
laki-yang mungkin terkait dengan hilangnya janin telah baru-baru Ulasan (Savitz, Sonnerfeld
dan Olshaw 1994). Sebuah hubungan yang lebih kuat ditunjukkan dengan paparan ayah
merkuri dan gas anestesi, serta hubungan sugestif tetapi tidak konsisten dengan paparan
untuk memimpin, manufaktur karet, pelarut yang dipilih dan beberapa pestisida.
Tabel 9.5 Faktor yang terkait dengan kecil untuk usia kehamilan dan kehilangan janin

Small for gestational age

Physical-genetic Environmental-social

Preterm delivery Malnutrition

Multiple births Low income/poor education

Malformed foetus Maternal smoking

Hypertension Maternal alcohol consumption

Placental or cord anomaly Occupational exposure

Maternal medical history Psychosocial stress

History of adverse pregnancy outcomes Altitude

Race History of infections

Chromosome anomalies Marijuana use

Sex

Maternal height, weight, weight gain

Paternal height

Parity Length of gestation

Short interval between pregnancies

Foetal loss

Physical-genetic Environmental-social

Higher gravidity Socio-economic status

Maternal age Smoking history

Birth order Prescribed and recreational drugs

Race Alcohol use

Repeat spontaneous abortion Poor nutrition

Insulin dependent diabetes Infections/maternal fever

Uterine disorders Spermicides

Twinning Employment factors

Immunological factor Chemical exposure Irradiation

Hormonal factors

status pekerjaan dapat menjadi faktor risiko terlepas dari bahaya fisik atau kimia yang
spesifik dan dapat bertindak sebagai perancu dalam penilaian paparan kerja dan aborsi
spontan. Beberapa peneliti menyarankan bahwa wanita yang tinggal dalam angkatan kerja
lebih mungkin untuk memiliki riwayat kehamilan yang merugikan dan sebagai hasilnya dapat
terus bekerja; yang lain percaya kelompok ini merupakan subpopulasi inheren lebih fit karena
pendapatan yang lebih tinggi dan perawatan prenatal yang lebih baik.

kongenital Anomali
Selama 60 hari setelah pembuahan, bayi berkembang mungkin lebih sensitif terhadap racun
xenobiotik dari pada setiap tahap dalam siklus hidup. Secara historis, terata dan malformasi
kongenital disebut cacat struktural hadir pada saat lahir yang mungkin kotor atau
mikroskopis, internal atau eksternal, keturunan atau nonhereditary, tunggal atau ganda.
anomali kongenital, bagaimanapun, adalah lebih luas didefinisikan sebagai termasuk perilaku
abnormal, fungsi dan biokimia. Malformasi bisa tunggal atau ganda; cacat kromosom
umumnya menghasilkan beberapa cacat, sedangkan perubahan gen tunggal atau paparan agen
lingkungan dapat menyebabkan baik cacat tunggal atau sindrom.
Insiden malformasi tergantung pada status kelahiran konsepsi-hidup, abortus spontan, lahir
mati. Secara keseluruhan, tingkat kelainan pada abortuses spontan adalah sekitar 19%,
peningkatan sepuluh kali lipat dalam apa yang dilihat di hidup lahir (Shepard, Fantel dan
Fitsimmons 1989). Tingkat 32% dari anomali ditemukan di antara janin lahir mati dengan
berat lebih dari 500 g. Insiden cacat besar dalam kelahiran hidup adalah sekitar 2,24%
(Nelson dan Holmes 1989). Prevalensi cacat kecil berkisar antara 3 dan 15% (rata-rata sekitar
10%). anomali kelahiran berhubungan dengan faktor genetik (10,1%), warisan multifaktorial
(23%), faktor uterus (2,5%), twinning (0,4%) atau teratogen (3,2%). Penyebab cacat yang
tersisa tidak diketahui. tarif malformasi sekitar 41% lebih tinggi untuk anak laki-laki daripada
anak perempuan dan ini dijelaskan oleh tingkat signifikan lebih tinggi dari anomali organ
kelamin laki-laki.
Salah satu tantangan dalam mempelajari malformasi adalah memutuskan bagaimana
kelompok cacat untuk analisis. Anomali dapat diklasifikasikan oleh beberapa parameter,
termasuk keseriusan (besar, kecil), patogenesis (deformasi, gangguan), terkait dibandingkan
terisolasi, anatomi oleh sistem organ, dan etiologi (misalnya, kromosom, cacat gen tunggal
atau teratogen diinduksi). Seringkali, semua malformasi digabungkan atau kombinasi
didasarkan baik pada besar atau kecil kategorisasi. Sebuah malformasi utama dapat
didefinisikan sebagai salah satu yang menyebabkan kematian, membutuhkan operasi atau
perawatan medis atau merupakan cacat fisik atau psikologis yang cukup besar. Dasar
pemikiran untuk menggabungkan anomali dalam kelompok besar adalah bahwa mayoritas
timbul, kira-kira pada periode waktu yang sama, selama organogenesis. Jadi, dengan
mempertahankan ukuran sampel yang lebih besar, jumlah kasus meningkat dengan seiring
bertambahnya kekuatan statistik. Namun, jika efek paparan khusus untuk jenis tertentu dari
malformasi (misalnya, sistem saraf pusat), pengelompokan tersebut dapat menutupi efek.
Atau, malformasi dapat dikelompokkan berdasarkan sistem organ. Meskipun metode ini
mungkin merupakan perbaikan, cacat tertentu mungkin mendominasi kelas, seperti kelainan
varus kaki dalam sistem muskuloskeletal. Mengingat sampel cukup besar, pendekatan yang
optimal adalah dengan membagi cacat dalam embriologis atau patogenesis kelompok
homogen (Kallen 1988). Pertimbangan harus diberikan untuk pengecualian atau
dimasukkannya malformasi tertentu, seperti orang-orang yang kemungkinan besar
disebabkan oleh cacat kromosom, kondisi dominan autosomal atau malposisi dalam rahim.
Pada akhirnya, dalam menganalisis anomali kongenital, keseimbangan telah dipertahankan
antara mempertahankan presisi dan mengorbankan kekuatan statistik.
Sejumlah toxicants lingkungan dan pekerjaan telah dikaitkan dengan kelainan kongenital
pada keturunannya. Salah satu asosiasi terkuat adalah konsumsi ibu dari makanan yang
terkontaminasi dengan methylmercury menyebabkan morfologi, sistem saraf pusat dan
kelainan neurobehavioural. Di Jepang, cluster kasus itu terkait dengan konsumsi ikan dan
kerang yang terkontaminasi dengan merkuri yang berasal dari limbah dari sebuah pabrik
kimia. Keturunan yang paling parah terkena dampak dikembangkan cerebral palsy. menelan
ibu dari polychlorinated biphenyls (PCB) dari minyak beras terkontaminasi memunculkan
bayi dengan beberapa gangguan, termasuk gangguan pertumbuhan, gelap pigmentasi kulit
coklat, letusan awal gigi, hiperplasia gingiva, sutura sagitalis lebar, edema wajah dan
exophthalmos. Pekerjaan yang melibatkan eksposur ke campuran telah dikaitkan dengan
berbagai hasil yang merugikan. Keturunan perempuan yang bekerja di industri pulp dan
kertas, baik pekerjaan laboratorium atau pekerjaan yang melibatkan "konversi" atau kertas
perbaikan, juga peningkatan risiko sistem saraf pusat, jantung dan cacat sumbing lisan.
Perempuan yang bekerja di pekerjaan industri atau konstruksi dengan eksposur yang tidak
ditentukan mengalami peningkatan 50% dalam cacat sistem saraf pusat, dan wanita yang
bekerja di transportasi dan komunikasi memiliki dua kali risiko memiliki anak dengan celah
oral. Dokter hewan merupakan kelompok yang unik dari tenaga kesehatan terkena gas
anestesi, radiasi, trauma dari tendangan hewan, insektisida dan penyakit zoonosis. Meskipun
ada perbedaan yang ditemukan di tingkat aborsi spontan atau berat badan lahir dari keturunan
antara dokter hewan perempuan dan pengacara perempuan, ada kelebihan signifikan dari
cacat lahir antara dokter hewan (Schenker et al. 1990). Daftar diketahui, mungkin dan tidak
mungkin teratogen yang tersedia serta database komputer dan garis risiko untuk memperoleh
informasi terkini tentang potensi teratogen (Paul 1993). Mengevaluasi anomali kongenital
pada kohort kerja sangat sulit, namun, karena ukuran sampel yang besar diperlukan untuk
kekuatan statistik dan kemampuan kita terbatas untuk mengidentifikasi eksposur tertentu
yang terjadi selama jendela sempit waktu, terutama 55 hari pertama kehamilan
Di antara banyak faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup bayi, keterbelakangan fisik
yang terkait dengan berat badan lahir rendah (BBLR) menyajikan salah satu risiko terbesar.
berat badan yang signifikan janin tidak dimulai sampai trimester kedua. konsepsi berat 1 g di
delapan minggu, 14 g pada 12 minggu, dan mencapai 1,1 kg pada 28 minggu. Tambahan 1.1
kg diperoleh setiap enam minggu setelah itu sampai jangka. Bayi baru lahir yang normal
beratnya sekitar 3.200 g di jangka. Berat bayi yang baru lahir tergantung pada laju
pertumbuhan dan usia kehamilannya saat persalinan. Bayi yang pertumbuhan terbelakang
dikatakan kecil untuk usia kehamilan (SGA). Jika bayi disampaikan sebelum istilah itu akan
memiliki berat badan berkurang tetapi belum tentu pertumbuhan terbelakang. Faktor yang
terkait dengan kelahiran prematur dibahas di tempat lain, dan fokus diskusi ini adalah pada
bayi yang baru lahir pertumbuhan terbelakang. Istilah SGA dan BBLR akan digunakan secara
bergantian. Seorang bayi lahir dengan berat badan rendah didefinisikan sebagai bayi dengan
berat kurang dari 2.500 gram, berat lahir sangat rendah didefinisikan sebagai kurang dari
1.500 g, dan berat lahir sangat rendah adalah salah satu yang kurang dari 1.000 g (WHO
1969).
Ketika memeriksa penyebab mengurangi pertumbuhan, penting untuk membedakan antara
asimetris dan simetris retardasi pertumbuhan. retardasi pertumbuhan asimetris, yaitu, di mana
berat badan yang mempengaruhi lebih dari struktur rangka, terutama terkait dengan faktor
risiko operasi pada akhir kehamilan. Di sisi lain, retardasi pertumbuhan simetris mungkin
lebih mungkin terkait dengan etiologi yang beroperasi selama seluruh periode kehamilan
(Kline, Stein dan Ser 1989). Perbedaan tingkat antara asimetris dan simetris retardasi
pertumbuhan ini terutama terlihat ketika membandingkan berkembang dan negara maju.
Tingkat keterbelakangan pertumbuhan di negara-negara berkembang adalah 10 sampai 43%,
dan terutama simetris, dengan faktor risiko yang paling penting adalah makanan yang buruk.
Di negara maju retardasi pertumbuhan janin biasanya jauh lebih rendah, 3 sampai 8%, dan
umumnya asimetris dengan etiologi multifaktorial. Oleh karena itu, di seluruh dunia, proporsi
bayi berat lahir rendah didefinisikan sebagai pertumbuhan intrauterine terbelakang daripada
prematur bervariasi secara dramatis. Di Swedia dan Amerika Serikat, proporsinya sekitar
45%, sedangkan di negara-negara berkembang, seperti India, proporsi bervariasi antara
sekitar 79 dan 96% (Villar dan Belizan 1982).
Studi dari kelaparan Belanda menunjukkan bahwa kelaparan terbatas pada trimester ketiga
tertekan pertumbuhan janin dalam pola asimetris, dengan berat lahir yang terutama yang
terkena dampak dan lingkar kepala paling tidak terpengaruh (Stein, Ser dan Saenger 1975).
Asimetri pertumbuhan juga telah diamati dalam studi tentang paparan lingkungan. Dalam
sebuah studi dari 202 ibu hamil yang berada di lingkungan berisiko tinggi untuk eksposur
memimpin, prenatal sampel darah ibu dikumpulkan antara keenam dan minggu ke-28
kehamilan (Bornschein, Grote dan Mitchell 1989). kadar timbal darah dikaitkan dengan
kedua berat menurun lahir dan panjang, tetapi tidak lingkar kepala, setelah disesuaikan
dengan faktor risiko lain yang terkait termasuk panjang kehamilan, status sosial ekonomi dan
penggunaan alkohol atau rokok. Temuan timbal darah ibu sebagai faktor panjang lahir terlihat
seluruhnya pada bayi Kaukasia. Panjang kelahiran bayi Kaukasia menurun sekitar 2,5 cm per
kenaikan satuan log dalam memimpin darah ibu. Perawatan harus diberikan untuk pemilihan
variabel hasil. Jika hanya berat badan lahir telah dipilih untuk studi, temuan efek timbal pada
parameter pertumbuhan lainnya mungkin telah terjawab. Juga, jika bule dan Afrika-Amerika
telah dikumpulkan di analisis di atas, efek diferensial pada bule, mungkin karena perbedaan
genetik dalam penyimpanan dan kapasitas memimpin mengikat, mungkin telah terjawab.
Efek pembaur signifikan juga ditemukan antara timbal dalam darah prenatal dan usia ibu dan
berat lahir dari keturunan setelah penyesuaian untuk covariables lainnya. Temuan
menunjukkan bahwa untuk seorang wanita berusia 30 tahun dengan perkiraan tingkat timbal
dalam darah dari sekitar 20 mg / dl, keturunannya beratnya sekitar 2.500 g dibandingkan
dengan sekitar 3.000 g untuk berusia 20 tahun dengan kadar timbal yang sama. Para peneliti
berspekulasi bahwa perbedaan yang diamati ini dapat menunjukkan bahwa wanita yang lebih
tua lebih peka terhadap penghinaan tambahan paparan timah atau bahwa wanita yang lebih
tua mungkin memiliki jumlah timbal beban yang lebih tinggi dari jumlah yang lebih besar
dari tahun paparan atau kadar timbal ambient yang lebih tinggi ketika mereka masih anak-
anak. Faktor lain dapat meningkatkan tekanan darah. Meskipun demikian, pelajaran penting
adalah bahwa pemeriksaan hati-hati subpopulasi berisiko tinggi oleh usia, ras, status
ekonomi, kebiasaan sehari-hari, jenis kelamin keturunan dan perbedaan genetik lainnya
mungkin diperlukan untuk menemukan efek yang lebih halus dari eksposur pada
pertumbuhan janin dan pembangunan.
Faktor risiko yang terkait dengan berat badan lahir rendah dirangkum dalam tabel 9.5. kelas
sosial yang diukur dengan pendapatan atau pendidikan tetap sebagai faktor risiko dalam
situasi di mana tidak ada perbedaan etnis. Faktor-faktor lain yang mungkin beroperasi di
bawah kelas sosial atau ras mungkin termasuk merokok, pekerjaan fisik, pemeriksaan
kehamilan dan gizi. Perempuan antara usia 25 dan 29 yang paling mungkin untuk
memberikan keturunan pertumbuhan terbelakang. ibu yang merokok meningkatkan risiko
anak lahir dengan berat badan rendah sekitar 200% untuk perokok berat. kondisi medis ibu
yang berhubungan dengan BBLR termasuk kelainan plasenta, penyakit jantung, radang paru-
paru, penyakit hati, pre-eklampsia, eklampsia, hipertensi kronis, berat badan dan hiperemesis.
Sebuah riwayat kehamilan buruk dari kematian janin, kelahiran prematur atau bayi BBLR
sebelum meningkatkan risiko prematur saat bayi lahir rendah-berat dua hingga empat kali
lipat. Selang waktu antara kelahiran kurang dari setahun tiga kali lipat risiko memiliki anak
dengan berat lahir rendah. anomali kromosom yang terkait dengan pertumbuhan abnormal
termasuk sindrom Down, trisomi 18 dan paling sindrom malformasi.
Merokok adalah salah satu perilaku utama terkait yang paling langsung dengan keturunan
berat badan rendah. ibu yang merokok selama kehamilan telah terbukti meningkatkan risiko
keturunan berat lahir rendah dua sampai tiga kali dan menyebabkan defisit berat keseluruhan
antara 150 dan 400 g. Nikotin dan karbon monoksida dianggap agen penyebab paling
mungkin karena keduanya cepat dan istimewa ditransfer melalui plasenta. Nikotin merupakan
vasokonstriktor kuat, dan perbedaan yang signifikan dalam ukuran pembuluh pusar ibu
merokok telah dibuktikan. kadar karbon monoksida dalam rokok kisaran asap dari 20.000
sampai 60.000 ppm. Karbon monoksida memiliki afinitas untuk hemoglobin 210 kali dari
oksigen, dan karena tekanan oksigen arteri rendah janin terutama dikompromikan. Lain telah
menyarankan bahwa efek ini tidak disebabkan merokok tetapi disebabkan karakteristik
perokok. Tentu saja pekerjaan dengan potensi paparan karbon monoksida, seperti yang terkait
dengan pulp dan kertas, blast furnace, acetylene, bir, karbon hitam, coke oven, garasi,
synthesizer kimia organik dan kilang minyak bumi harus dipertimbangkan mungkin
pekerjaan berisiko tinggi bagi karyawan hamil.
Etanol juga agen banyak digunakan dan diteliti terkait dengan retardasi pertumbuhan janin
(serta anomali kongenital). Dalam sebuah studi prospektif dari 9236 kelahiran, ditemukan
bahwa konsumsi alkohol ibu lebih dari 1,6 oz per hari dikaitkan dengan peningkatan lahir
mati dan pertumbuhan terbelakang bayi (Kaminski, Rumeau dan Schwartz 1978). Lebih kecil
panjang bayi dan lingkar kepala juga berhubungan dengan konsumsi alkohol ibu.
Dalam mengevaluasi kemungkinan efek eksposur pada berat lahir, beberapa isu-isu
bermasalah harus dipertimbangkan. kelahiran prematur harus dipertimbangkan sebagai
kemungkinan hasil mediasi dan dampak potensial pada usia kehamilan dipertimbangkan.
Selain itu, kehamilan memiliki panjang lagi gestasional juga memiliki kesempatan lagi untuk
eksposur. Jika cukup perempuan bekerja di akhir kehamilan, paparan kumulatif terpanjang
mungkin berhubungan dengan usia kehamilan tertua dan bayi terberat murni sebagai artefak.
Ada sejumlah prosedur yang dapat digunakan untuk mengatasi masalah ini termasuk varian
dari Cox model regresi kehidupan-meja, yang memiliki kemampuan untuk menangani
covariables tergantung waktu.
Masalah lain berpusat pada bagaimana mendefinisikan berat lahir rendah. Sering studi
mendefinisikan berat lahir rendah sebagai variabel dikotomis, kurang dari 2.500 g. paparan,
namun, harus memiliki efek yang sangat kuat untuk menghasilkan penurunan drastis berat
badan bayi. berat lahir didefinisikan sebagai variabel kontinu dan dianalisis dalam model
regresi lebih sensitif untuk mendeteksi efek halus. Kurangnya relatif temuan yang signifikan
dalam literatur dalam hubungan dengan eksposur pekerjaan dan bayi SGA mungkin,
sebagian, disebabkan oleh mengabaikan desain
dan analisis masalah ini.

KESIMPULAN
Jika wanita telah dialihkan ke pekerjaan lain atau diberhentikan bekerja selama periode kritis
waktu seperti organogenesis, hubungan paparan-efek dapat parah diubah. Oleh karena itu,
penyidik diadakan untuk standar yang tinggi untuk mengidentifikasi paparan wanita selama
periode waktu kecil kritis dibandingkan dengan penelitian lain dari penyakit kronis, di mana
kesalahan dari beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun mungkin memiliki dampak
minimal.
Retardasi pertumbuhan rahim, kelainan kongenital dan aborsi spontan sering dievaluasi
dalam studi paparan kerja. Ada lebih dari satu pendekatan yang tersedia untuk menilai setiap
hasil. Poin ini sangat penting kesehatan masyarakat karena kedua psikologis dan biaya
keuangan. Umumnya, nonspecificity dalam hubungan paparan-hasil telah diamati, misalnya,
dengan paparan untuk memimpin, gas anestesi dan pelarut. Karena potensi nonspecificity
dalam hubungan paparan-efek, penelitian harus dirancang untuk menilai beberapa titik akhir
yang terkait dengan berbagai mekanisme yang mungkin.