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ANTICUERPOS VIH

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

CURSO : INMUNOLOGA

TITULO : ANTICUERPOS VIH

ALUMNO : LUIS FERNANDO NUEZ CORONEL

DOCENTE : BLGO. HECTOR GARAY MONTAEZ

CICLO : VI

GRUPO : A2

Cajamarca 09 de noviembre del 2017

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ANTICUERPOS VIH

Contenido
INTRODUCCION................................................................................................................... 4
1. OBJETIVOS ................................................................................................................... 5
1.1. OBJETIVOS GENERALES ....................................................................................... 5
1.2. OBJETIVOS ESPECFICOS...................................................................................... 5
2. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. ........................................................... 6
2.1. HISTORIAS Y TEORAS DE LA APARICIN DEL VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA. .................................................................................... 6
2.2. MORFOLOGA DEL VIH (1 Y 2) ........................................................................... 12
2.3. CICLO DE REPLICACIN. .................................................................................... 13
2.3.1. Entrada del virus en la clula. ................................................................... 13
2.3.2. Transcripcin inversa e integracin .......................................................... 14
2.3.3. Periodo de latencia. .................................................................................. 14
2.3.4. Sntesis y proceso del ARN. ....................................................................... 14
2.3.5. Traduccin y maduracin.......................................................................... 15
2.4. ESTADIOS DE LA INFECIN. ............................................................................... 15
2.4.1. Primoinfeccin. ......................................................................................... 16
2.4.2. Fase crnica asintomtica. ........................................................................ 16
2.4.3. Fase avanzada o sida. ................................................................................ 17
2.5. RESPUESTA INMUNE Y MECANISMOS DE INMUNODEPRESIN....................... 17
2.5.1. Respuesta humoral: .................................................................................. 17
2.5.2. Respuesta celular: ..................................................................................... 18
2.6. MECANISMOS DE TRANSMISIN. ..................................................................... 18
2.7. METODOS DIGNOSTICOS. ................................................................................. 19
2.7.1. Mtodos directos. Demuestran la presencia de virus o de sus
constituyentes (protenas y cidos nucleicos). ......................................................... 19
2.7.2. Mtodos indirectos. Demuestran la respuesta inmunitaria (humoral o
celular). 19
3. PRINCIPALES PATOLOGAS ASOCIADAS AL VIH. ........................................................ 20
3.1. MANIFESTACIONES CLNICAS DEBIDAS AL VIH. ................................................ 21
3.2. INFECCIONES OPORTUNISTAS. ......................................................................... 21
3.3. NEOPLASIAS ASOCIADAS AL SIDA. .................................................................... 22
3.4. MANIFESTACIONES CLNICAS EN LA ERA TARGA. ............................................. 22
4. TERAPUTICA FARMACOLGICA. ............................................................................. 22

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ANTICUERPOS VIH

4.1. CONSIDERACIONES GENERALES. ...................................................................... 22


4.2. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS DE NUCLESIDOS
(ITIANS). ........................................................................................................................ 23
4.3. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS DE NUCLETIDOS
(ITIANT) . ....................................................................................................................... 23
4.4. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANLOGOS DE
NUCLESIDOS (ITINN) ................................................................................................... 24
4.5. INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)................................................................... 24
5. CONCLUSIONES. ........................................................................................................ 25
6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS. ................................................................................ 26

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ANTICUERPOS VIH

INTRODUCCION

VIH es la sigla correspondiente a virus de la inmunodeficiencia humana. Es un


retrovirus que infecta a las clulas del sistema inmunitario y destruye o daa su
funcionamiento. La infeccin por este virus provoca un deterioro progresivo del
sistema inmunitario (principalmente las clulas TCD4 y los macrfagos,
componentes claves del sistema inmunitario celular) lo que deriva en
inmunodeficiencia.

Se considera que el sistema inmunitario es deficiente cuando no puede cumplir su


funcin de combatir las infecciones y las enfermedades. Por lo tanto, las personas
inmunodeficientes son ms vulnerables a diversas infecciones y ciertos tipos de
cncer. Las infecciones asociadas con la inmunodeficiencia grave se conocen
como infecciones oportunistas, ya que aprovechan la debilidad del sistema
inmunitario.

El VIH es causante del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), que es


la etapa final de la infeccin por VIH. No todas las personas con VIH desarrollan
SIDA.

El VIH puede transmitirse por las relaciones sexuales vaginales, anales u orales
con una persona infectada (acto sexual sin proteccin). Tambin puede propagarse
por intercambio de agujas para inyectarse drogas o por contacto con la sangre de
una persona infectada. Las mujeres pueden infectar a sus bebes durante el
embarazo o el parto.

Los primeros sntomas de la infeccin por VIH es la inflamacin de los ganglios


linfticos y presencia de sntomas parecidos a la gripe. Estos pueden aparecer y
desaparecer dentro de dos a cuatro semanas. Los sntomas graves pueden no
aparecer hasta meses o aos despus.

Con un anlisis de sangre se puede saber si una persona tiene una infeccin por
VIH. El profesional de la salud puede realizar la prueba. Una prueba de sangre
puede determinar si el paciente est infectado con VIH. Hasta el momento no se
ha obtenido una cura, pero hay tratamiento a base de medicamentos retrovirales.
Las personas que reciben tratamiento temprano pueden vivir con la enfermedad
durante mucho tiempo.

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ANTICUERPOS VIH

1. OBJETIVOS
1.1. OBJETIVOS GENERALES
Conocer los cuales son los anticuerpos contra VIH que desarrolla el
sistema inmunitario.

1.2. OBJETIVOS ESPECFICOS


Conocer los acontecimientos histricos sucedidos en la aparicin del virus de la
inmunodeficiencia humana.
Determinar la estructura y ciclo de replicacin del VIH.
Conocer la respuesta inmune contra el VIH.
Determinar el tratamiento teraputico contra el VIH

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ANTICUERPOS VIH

2. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.


2.1. HISTORIAS Y TEORAS DE LA APARICIN DEL VIRUS
DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.
A finales de 1970 empezaron a detectarse casos espordicos de una rara
enfermedad, todos ellos con un denominador comn: infeccin por
Cndida albicans en la boca y el esfago, acompaada de erupciones
cutneas en distintas partes del cuerpo que correspondan a una forma
agresiva de sarcoma de Kaposi, neumona por Pneumocystis carinnii y en
algunos casos, daos neurolgicos y una supresin del sistema
inmunitario inexplicable. Estos casos aparecieron en lugares tan distantes
como Portugal, Hait, Francia y Estados Unidos, pero no se tuvieron en
cuenta.

Fue el 5 de junio de 1981 la primera vez que se habl oficialmente de la


enfermedad cuando Gottieb, Siegal y Masur, de la Facultad de Medicina
de la Universidad de California, publicaron en el reporte semanal de
morbilidad y mortalidad del Centro para el Control de Enfermedades de
Atlanta, el informe de 5 casos de jvenes homosexuales estudiados en 3
hospitales diferentes de Los ngeles, que presentaban neumona por
Pneumocystis carinnii. El sistema inmunolgico de estos jvenes estaba
debilitado o casi desaparecido y no haba ninguna razn que lo
justificara. No se frecuentaban entre ellos, no tenan amigos comunes y
no tenan conocimiento de enfermedades similares entre sus compaeros
sexuales. Los autores del trabajo asociaron estas manifestaciones con una
modificacin celular adquirida no descrita hasta el momento y lo
sustentaron al determinar una vital ausencia de la poblacin de linfocitos
T cooperadores/inductores (linfocitos TCD4).

Una recopilacin de los casos diagnosticados desde 1978 a julio de 1981


por el doctor Spira, en varones homosexuales de California y Nueva
York, revel la cifra de 15 casos de neumona por Pneumocystis carinnii
y 26 casos de sarcoma de Kaposi. Algunos pacientes presentaban
linfadenopata generalizada precediendo el desarrollo de estas
manifestaciones infecciosas. Otras enfermedades comenzaron a aparecer
de forma inexplicable: linfadenopata crnica y linfoma no hodkiniano
indiferenciado y difuso, todos los casos descritos presentaban una
caracterstica comn: un importante deterioro del sistema inmunitario.
Este hecho alarm a los mdicos e investigadores debido a que los
afectados estaban aparentemente sanos y sin ninguna enfermedad de
base. A partir de estas primeras referencias, en los Estados Unidos se
comenzaron a reportar, con una frecuencia cada vez mayor, casos de
similar naturaleza. a. A partir de ese momento se implanta un sistema de

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ANTICUERPOS VIH

vigilancia en los Estados Unidos para la deteccin de nuevos casos y en


septiembre de 1982 se establece por el Centro de Control de
Enfermedades.

El 24 de septiembre de 1982, durante un encuentro de la Food and Drug


Administration (FDA) sobre productos de sangre, Bruce Voeller, ex
director de la National Gay Task Force, propuso llamar a la nueva
enfermedad: sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Desde que apareci la enfermedad han surgido varias teoras de cundo,


cmo, dnde y por qu se origin. Algunas de ellas sin ningn tipo de
basamento cientfico y otras que pueden llegar a considerarse seriamente.
Se relacion su origen con la exposicin a numerosos antgenos
humanos, con sustancias vasodilatadoras o con una hipottica
transmisin de un hongo o bacteria capaz de segregar una sustancia que
deprimiera la inmunidad.

La mayora de las personas consideraron al SIDA como un castigo de


Dios por el pecado de la homosexualidad. Nada logr explicar por qu
las lesbianas no constituan un grupo de riesgo.

Adquiri fama pasajera como posible agente causal el nitrito de anilo,


que posee accin inmunosupresora y se utilizaba con el fin de activar el
proceso sexual. Al demostrarse que el SIDA se presentaba tambin en
personas que no usaban esta sustancia, se elimin a los nitritos como
agentes causales.

Una de las teoras ms discutidas plantea que el VIH proviene de monos


cazados por los seres humanos y que se transmiti al hombre a principios
del siglo pasado. La misma se basa en el emparentamiento de algunas
cepas del virus de la inmunodeficiencia Simia (VIS) y el VIH. Las cepas
del VIH-1 son muy parecidas a las del VIScpz del chimpanc, con una
homologa de secuencias de alrededor del 84 %; mientras que el VIH-2
est emparentado con el VISsm del Sooti mangabey y el VISmac del
Macaco, con homologas del 82-89 % y 82-86 % respectivamente. As, a
travs de la caza de monos como alimento y la inyeccin de su sangre al
hombre en ciertas tribus, en busca de rejuvenecimiento, se pudo adquirir
la enfermedad. Una vez infectado un hombre en alguna regin del bosque
africano, su paso al mundo urbano y su difusin se explicara a travs de
los fenmenos demogrficos y sociales que tuvieron lugar en ese
continente.

Otra teora enuncia que el VIH fue desarrollado como parte de un


programa de armas biolgicas. Segn los estudios del profesor Jacob

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ANTICUERPOS VIH

Segal, antiguo director del Instituto Biolgico de Berln, el genoma del


VIH es casi idntico al del virus Maedi-Visna, que provoca una afeccin
cerebral del ganado ovino y no se transmite al ser humano. El 3 % que
difiere, corresponde con total exactitud a un fragmento del cdigo
gentico del HTLV-I, que provoca una forma de leucemia que ataca las
clulas T y raramente resulta fatal.6-7

El doctor Segal plantea que la nica explicacin posible a este fenmeno


sera la hibridacin de estos 2 virus mediante ingeniera gentica. El
potencial destructivo del VIH podra haber sido incluso previsto por sus
creadores ya que su patologa combina los efectos complementarios de
ambas enfermedades. Los pacientes que no fallecen a causa de la
deficiencia inmunolgica, terminan presentando el mismo tipo de
afeccin cerebral de las ovejas infectadas por el Visna.

Un documento fechado el 9 de julio de 1969 transcribe la comparecencia


del doctor Donald Mc Arthur, Director Adjunto de Investigaciones y
Tecnologa del Departamento de Defensa, ante el Subcomit de
Dotaciones del Congreso de los Estados Unidos, rgano encargado de la
asignacin de presupuestos militares. Durante su intervencin, el doctor
Mc Arthur solicit a la Cmara una partida presupuestaria de 10 millones
de dlares a fin de sufragar el desarrollo, en menos de 10 aos, de una
nueva arma biolgica consistente en un microorganismo contagioso
capaz de destruir el sistema inmunitario humano: Un microorganismo
infeccioso que diferir en ciertos aspectos importantes de cualquier
agente patgeno conocido.

Las investigaciones del doctor Segal describen que existen pruebas,


cuando menos circunstanciales, como para completar la pesadilla ideada
por el doctor Mc Arthur. En el ao 1975, la Seccin de Virus del Centro
de Investigacin sobre Armamento Biolgico de Fort Detrik, Maryland
(EE.UU.) pas a denominarse Centro Frederick de Investigacin sobre el
Cncer, dependiente del Instituto Nacional del Cncer, organismo que,
junto al Centro de Control y Prevencin de Enfermedades, tuvo un
notable protagonismo en el desarrollo del arsenal biolgico
estadounidense. All prestaba sus servicios por aquel entonces el doctor
Robert Gallo, quien curiosamente descubri en 1984 la existencia del
VIH y anunci la teora del origen africano de la enfermedad y su
hiptesis de la semejanza entre el VIH y el STLV-III, un virus de los
simios africanos que segn l habra sido transmitido a los humanos a
travs de una mordedura; a partir de ah, fundamentalmente por medio
del sexo y las transfusiones de sangre, la enfermedad se habra ido
extendiendo hasta alcanzar los niveles actuales.

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ANTICUERPOS VIH

Existen evidencias de que durante la primera mitad de la dcada de los


70, el doctor Gallo estuvo trabajando para la CIA en el marco de un
proyecto secreto denominado MK-Naomi relativo al desarrollo de armas
biolgicas, muy similares a lo que hoy conocemos como el SIDA o el
bola. Durante la etapa en que este programa estuvo en funcionamiento,
arreci la incidencia de ciertos microorganismos infecciosos como la
Escherichia coli 157, los Meningococos, as como de nuevos virus como
el bola, el Hanta y la hepatitis C entre otros. Tambin se verificaron
aumentos en la mortalidad asociadas a cnceres de los tejidos blandos
como el de prstata, el de mama o los linfomas; todos ellos comnmente
achacados a la exposicin a contaminantes qumicos y ambientales o a la
accin de toxinas de origen artificial.

En relacin con el proyecto MK-Naomi, el director de la CIA en aquel


entonces, William Colby, admiti que el inters de la agencia en el
armamento biolgico estaba directamente vinculado a las operaciones
encubiertas realizadas en Zaire, Angola y Sudn; los pases ms
castigados por el SIDA y el bola. Nathan Gordon, jefe de la Seccin
Qumica de la Direccin de Servicios Tcnicos de la CIA, declar
adems que la ingente cantidad de material biolgico almacenada por la
agencia, era susceptible de ser empleada en proyectos de inmunizacin
masiva, desarrollo de nuevas vacunas e investigacin sobre el cncer.
Este habra sido el campo en que el doctor Gallo estuvo ocupado durante
su pertenencia al servicio de inteligencia. En Fort Detrik, entre el otoo
de 1977 y la primavera de 1978 habra nacido el VIH, concretamente en
uno de los laboratorios P4 de mxima seguridad, en que habran
combinado los materiales genticos del Visna y el HTLV-I.

La fase experimental se habra llevado a cabo empleando como conejillos


de indias a convictos de diversas prisiones federales, a los que se habra
ofrecido la conmutacin de sus penas a cambio de su colaboracin en un
programa de investigacin mdica, una prctica habitual, aunque de
sospechosa tica, en el sistema norteamericano. Todo habra sido un
peldao ms en la srdida historia de la experimentacin con los seres
humanos. Los padres del VIH no sospecharon que la enfermedad pudiera
tener un perodo de incubacin tan enormemente largo. Al no apreciar los
cientficos ningn tipo de sntomas en los sujetos, el experimento fue
considerado como un fracaso y los conejillos puestos en libertad, tal y
como se les haba prometido. A partir de ese momento la epidemia se
convirti en incontrolable. El alto porcentaje de toxicomana y
homosexualidad entre los reclusos fue seguramente lo que provoc que
estos colectivos hayan sido los ms castigados por la enfermedad desde

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ANTICUERPOS VIH

que aparecieran los primeros casos entre la comunidad homosexual de


Nueva York.

El hecho de que pacientes enfermos del SIDA compartieran varias


caractersticas (edad, raza, ciudad de residencia, tendencia sexual) hizo
pensar que se tratara de un mismo agente infeccioso capaz de producir la
enfermedad. Pronto se lleg a sospechar algo de una extraordinaria
importancia: la posible existencia de un indeterminado perodo durante el
cual la persona infectada por el supuesto agente causal careciera de
sntomas antes de desarrollar la enfermedad, lo que a su vez supondra
que el nmero de individuos capaces de transmitir el agente era mucho
mayor que el nmero de casos descritos por el Centro de Control de
Enfermedades.

La evidencia epidemiolgica apuntaba hacia un agente infeccioso que se


transmita a travs de determinados fluidos corporales, incluidos la
sangre y los hemoderivados. Del mismo modo se poda empezar a
constatar que la transmisin homosexual, en comparacin con la
heterosexual, variaba de un pas a otro. Varios expertos en Salud Pblica
llegaron a la conclusin de que dicho comportamiento solo poda
explicarse si el SIDA era originado por un agente infeccioso transmisible
a la manera del virus de la hepatitis B: por contacto sexual, por
inoculacin de sangre o de hemoderivados y de la madre infectada a su
hijo. A finales de 1982 muchos investigadores estaban ya convencidos de
que el SIDA era producido por un agente que se encontrase en la sangre
y el semen, y cuya accin provocase la prdida de clulas T4.

Se pens que el causante de la enfermedad podra ser un retrovirus por 2


razones: el nico agente conocido hasta el momento capaz de infectar
clulas T, era un retrovirus que se transmita a travs de contactos
sexuales y sanguneos y porque el retrovirus conocido como Virus de la
Leucemia Felina poda ocasionar inmunodepresin.

El 3 de enero de 1983, en el hospital parisino de La Piti, el grupo del


profesor Rozenbaum y el doctor Franoise Brun-Vezinet, le extirparon
un ganglio cervical a Brugire, un paciente homosexual de 33 aos de
edad, del que se sospechaba estuviera enfermo del SIDA. El profesor Luc
Montagnier, del Instituto Pasteur, examin la biopsia del ganglio.
Procedieron a separar los linfocitos T de este tejido y se prepar un
cultivo con IL-2 y con anticuerpos contra interfern. Quince das
despus, el doctor Barr-Sinoussi detect indicios de la enzima
transcriptasa reversa en el sobrenadante de los cultivos, lo cual sealaba
la presencia de un retrovirus. En febrero de ese mismo ao, el profesor

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ANTICUERPOS VIH

Charles Daguet, obtuvo la imagen de un nuevo virus sirvindose de un


microscopio electrnico, la fotografa es tomada de la misma muestra
extirpada al joven francs. Al continuar con la serie de experimentos, los
cultivos se expusieron a anticuerpos contra el retrovirus HTLV-I (Human
T-cell Linphotropic Virus, virus linfotrpico humano de clulas T),
descubierto por el doctor Robert Gallo, de los Estados Unidos y se
sometieron a microscopia electrnica. Los resultados revelaron que se
trataba de un virus diferente a los virus linfotrpicos de clulas T hasta
ese tiempo descritos.

El 20 de mayo de 1983, la revista Science publica el descubrimiento del


profesor Montagnier, quien informa que ha aislado el virus del SIDA y lo
denomina LAV (Lynphadenopathy Associated Virus, virus asociado a
linfadenopatas). En el artculo se seala que el paciente an no posea
los signos caractersticos del SIDA. Sin embargo, la comunidad cientfica
no dio excesivo crdito al hallazgo de este virlogo francs poco
conocido por aquellos das.

En un intento por caracterizar con mayor precisin al virus, Montagnier y


su equipo de investigadores intentaron cultivarlo a partir de la muestra
BRV en diferentes lneas de clulas T, sin xito al inicio. Sin embargo, a
travs de un intenso esfuerzo del equipo del doctor Gallo, en el que se
destac el doctor Mikulas Popovic, logran la purificacin, aislamiento y
cultivo, as como una prueba diagnstica del virus.

El 24 de abril de 1984, la entonces Secretaria de Salud de los Estados


Unidos, Margaret Heckler, anuncia que el profesor Robert Gallo ha
descubierto el virus del SIDA. Este virus, segn el propio profesor, era de
la misma familia del HTLV-I, denominndolo entonces HTLV-III. Estos
resultados fueron publicados en cuatro artculos de la revista Science en
mayo de ese mismo ao.

A partir de ese momento se desata una polmica entre Francia y Estados


Unidos a raz de la paternidad del descubrimiento. Las implicaciones
econmicas del descubrimiento y los derechos que el hallazgo llevaba
aparejado obligaron a una reunin del ms alto nivel. El presidente
norteamericano Ronald Reagan y el primer ministro francs Jacques
Chirac definieron una doble paternidad a Gallo-Montagnier. Obligado
por la diplomacia, Luc Montagnier, el padre histrico del virus, acept
compartir el descubrimiento. Meses despus, el ingls Robert Weiss
demuestra que el LAV y el HTLV-III eran el mismo y nico virus.

En agosto de 1984, el doctor Jay Levy y su grupo, de la Universidad de


San Francisco, informaron, de forma independiente, el aislamiento de un

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ANTICUERPOS VIH

retrovirus en pacientes con SIDA en la ciudad de San Francisco. Levy lo


llam ARV (AIDS Related Virus, virus relacionado con el SIDA).
Tambin en 1984 se identific la molcula CD4 como receptor para el
virus, lo cual explicaba la va de entrada a la clula, evento de primordial
importancia para estudiar el ciclo biolgico del virus.3

En 1985 se llev a cabo la clonacin y secuenciacin del virus y una


caracterizacin precisa de las protenas de su envoltura. En 1986 existan
diversos nombres para el virus en cuestin, entre estos se encontraban:
LAV, HTLV-III, ARV e IDAV (Inmunodeficiency Associated Virus,
virus asociado a inmunodeficiencia), inclusive se le denominaba en
trminos compuestos como LAV/HTLV-III. Por lo anterior, en mayo de
1986, el Subcomit de Retrovirus del Comit Internacional de
Taxonoma Viral, presidido por Harold Vormus, public en Science una
carta donde se propuso el nombre de virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), el cual fue ampliamente aceptado por la comunidad
internacional. Myron Essex y Robert Gallo, a pesar de ser miembros de
dicho Subcomit, no firmaron la carta. Ese mismo ao, el grupo del
doctor Montagnier identific en Pars a un nuevo retrovirus en un
paciente originario de Cabo Verde, con sntomas similares a los del
SIDA; se lleg a la conclusin de que se trataba de un nuevo tipo de
virus, denominndosele VIH-2.

Hasta la fecha son dos los Virus de la Inmunodeficiencia Humana


conocidos, cada uno con una distribucin territorial sui generis, pero
comparten gran similitud en cuanto a los aspectos clnicos y
epidemiolgicos. Mientras el VIH-1 se extiende por Amrica, frica
Central y Europa, presentando una mayor virulencia; el VIH-2 es
endmico en frica Occidental, con difusin relativamente rara en
Europa y Brasil.

2.2. MORFOLOGA DEL VIH (1 Y 2)


El VIH es un virus ARN que pertenece a la familia retroviridae,
concretamente a la subfamilia lentivirus. Como todo retrovirus se
caracteriza por poseer la enzima transcriptasa inversa, capaz de sin-
tetizar ADN a partir del ARN viral.

Posee una estructura esfrica, de aproximadamente 110 nm de dimetro,


dentro de la cual se pueden diferenciar tres capas:

Capa externa o envoltura: formada por una mem-brana lipdica,


donde se insertan las glucoprote-nas gp120 (glucoprotena de superficie)
y gp41 (glucoprotena transmembranal) y protenas deri-vadas de la
clula husped entre las que se en-cuentran receptores celulares y

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ANTICUERPOS VIH

antgenos de his-tocompatibilidad de clase I y II. Debajo de la membrana


lipdica, se encuentra la protena ma-triz p17 que se une a la gp41.

Cpside: icosadrica formada por la protena p24.

Capa interna o nucleoide: contiene el ARN viral, la nucleoprotena p7


y algunas enzimas (proteasa, integrasa, transcriptasa interna). El genoma
del VIH est formado por dos molculas de ARN monocatenario,
idnticas, de polaridad positiva. Adems de los tres genes estructurales
caracters-ticos de los retrovirus (env, gag y pol) presenta una serie de
genes reguladores (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx y tev) que determinan
la sntesis de las protenas reguladoras, imprescindibles en la replicacin
viral.

2.3. CICLO DE REPLICACIN.


El ciclo biolgico del VIH tiene una fase temprana, que culmina con la
integracin del ADN proviral en el genoma de la clula, y una fase tarda, que
implica la transcripcin del genoma viral y la generacin de una progenie
infecciosa.

El ciclo replicativo del VIH se divide en las siguientes etapas:

2.3.1. Entrada del virus en la clula.


El VIH se une a la molcula CD4 a travs de la gp120, produciendo un
cambio conformacional que permite la interaccin con un correceptor
(perteneciente a la familia de receptores de quimiocinas). Esta interaccin
provoca un cambio en la gp41 que induce la fusin de la envuelta viral con
la membrana celular. El proceso de unin del virus a la membrana celular
y entrada al citoplasma se conoce como internalizacin.

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ANTICUERPOS VIH

2.3.2. Transcripcin inversa e integracin


Tras la penetracin del virus, se produce la liberacin del genoma viral y
se inicia la transcripcin. La transcriptasa inversa cataliza la formacin de
la primera cadena de ADN, a partir del ARN viral. En la sntesis de la
segunda cadena interviene la ribonucleasa H, generando un ADN de doble
cadena. Una vez sintetizado el ADN proviral, se acopla a distintos factores
celulares y virales formando el complejo de preintegracin. Este
complejo se desplaza al ncleo para integrarse en el genoma de la clula,
con la ayuda de la integrasa.

El genoma del VIH est formado por aproximada-mente 10.000


nucletidos, por lo que la transcriptasa inversa debe completar 20.000
reacciones de incorporacin de nucletido para generar ADN a partir de
una molcula de ARN. La inhibicin de cualquiera de estos 20.000 pasos
conduce a una infeccin abortiva. Por ello, la transcripcin inversa es una
de las dianas teraputicas ms importante.

2.3.3. Periodo de latencia.


Tras la integracin, el VIH puede permanecer latente, replicarse de forma
controlada o sufrir una replicacin masiva que resulta en un efecto
citoptico para la clula infectada. En la mayora de los linfocitos el virus
est en forma latente. El paso de la fase de latencia a la de reactivacin
depende de factores celulares, como la protena NF-kB (factor presente de
forma natural en el organismo), que slo es inducido en procesos de
activacin inmunolgica. Tras dicha activacin, el fenmeno de
reactivacin del estado de latencia es rpido y agresivo.

2.3.4. Sntesis y proceso del ARN.


En la siguiente etapa el provirus mimetiza un gen. Al tratarse de un
retrovirus complejo, en su regulacin se implican tanto protenas celulares,
como protenas reguladoras codificadas por el virus. Existe una expresin
gentica temprana (transcripcin de los genes reguladores tat, rev y nef) y
una tarda (transcripcin de los genes estructurales y enzimticos
codificados por gag, pol y env; as como los accesorios vif, vpr y vpu).
Dos protenas virales son esenciales en la sntesis y el procesamiento del
ARN viral: Tat, activador potente de la transcripcin, que permite la
sntesis de la totalidad del ARN viral y Rev, regulador de la expresin del
virin, que codifica una protena que facilita el transporte de los ARNm
del ncleo al retculo endoplasmtico, donde son traducidos en protenas
por los ribosomas celulares. El ARNm del VIH se sintetiza como un nico
transcrito, que se transporta al citoplasma, donde es procesado en ARN de
distintos tamaos.

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ANTICUERPOS VIH

2.3.5. Traduccin y maduracin.


Una vez sintetizadas las protenas virales, deben ser procesadas de forma
postraduccional antes de ensamblarse en partculas virales maduras. En
este proceso participan las protenas virales Vif; Vpu; una proteasa celular
en el procesamiento de la gp160 en gp41 y gp120; y la proteasa viral, que
procesa la poliprotena precursora gag-pol (que produce protenas del
virus, como la protena de la matriz, de la cpside, etc.). El procesamiento
por la proteasa viral es esencial en la maduracin del VIH, por lo que
supone una diana importante en el desarrollo de frmacos.

Finalmente, una vez han madurado los viriones y se han ensamblado


correctamente las protenas virales, el nucleoide se desplaza a la
membrana celular donde se recubre de la membrana lipdica y de
glucoprotenas de superficie adheridas a ella y es liberado por gemacin.

2.4. ESTADIOS DE LA INFECIN.


La replicacin del VIH es un proceso activo y dinmico que empieza con la
infeccin aguda y perdura durante toda la infeccin, incluso en la fase de
latencia clnica.

En la infeccin por VIH se distinguen las siguientes etapas:

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ANTICUERPOS VIH

2.4.1. Primoinfeccin.
Tras la entrada en el organismo, el virus se disemina a travs de los
rganos linfoides y del sistema nervioso. En esta etapa de primoinfeccin
(periodo ventana de 4- 12 semanas), no es posible detectar anticuerpos
especficos frente al VIH, pero s existe una actividad citotxica, que
sugiere que la respuesta celular es ms precoz e importante en el control
inicial de la replicacin viral que la sntesis de anticuerpos.

El paciente infectado puede persistir asintomtico o presentar un cuadro


clnico caracterizado por un sndrome mononuclesido (30-70% de
pacientes, a menudo inadvertido). Es una etapa donde inicialmente los
niveles de viremia son altos (carga viral elevada), as como el nmero de
CD4 infectados. A los 10-20 das del contagio ir apareciendo el antgeno
p24 circulante (2-6 semanas). Paulatinamente aparecern diferentes tipos
de anticuerpos e inmunidad celular, coincidiendo con la desaparicin del
antgeno p24 y el descenso de virus circulante y CD4 infectados. Los
linfocitos infectados y los viriones libres quedan atrapados en la red de
clulas dendrticas de Langerhans de los ganglios linfticos produciendo
una hiperplasia folicular.

Como consecuencia de la virulencia de las cepas infectantes y de la


intensidad de la respuesta antiviral generada por el husped, se alcanza una
carga viral basal tras la primoinfeccin, dato de gran valor pronstico en la
evolucin de la infeccin. Aun as, esta respuesta antiviral no consigue
erradicar el virus.

Se compara la evolucin de la infeccin por VIH con un tren que se dirige


a un obstculo. La cifra de CD4+/ ml en sangre indica la distancia a la
catstrofe y la carga viral la velocidad con que est avanzando el tren. Una
medida de la viremia es el mejor y ms precoz marcador pronstico;
mientras que los cambios en el nivel de CD4+ circulante se detectaran con
un mayor retraso.

2.4.2. Fase crnica asintomtica.


La viremia disminuye respecto a la primoinfeccin, pero el virus contina
replicndose, sobretodo en tejido linfoide, el gran reservorio de la
infeccin. Slo en una proporcin muy baja de los linfocitos infectados
(<1%) el VIH se replica de forma activa, en el resto permanece de forma
latente. La carga viral en los rganos linfoides es entre 10 y 10.000 veces
superior a la circulante, con tendencia progresiva a igualarse. Los niveles
de CD4+ se mantienen relativamente estables, pero van descendiendo
paulatinamente. Esta fase es asintomtica, con o sin adenopatas,
plaquetopenia o mnimos trastornos neurolgicos.

16
ANTICUERPOS VIH

2.4.3. Fase avanzada o sida.


Con el tiempo se da una incapacidad progresiva del sistema inmunitario
para contener la replicacin viral, que junto a la emergencia de variantes
ms agresivas (cepas X4) que aumentarn la destruccin inmunolgica,
desplazar ese equilibrio entre virus y husped a una fase de replicacin
viral acelerada y de profunda inmunosupresin. El deterioro del sistema
inmune, agotamiento, se refleja en la disminucin de la respuesta
humoral y celular: disminuyen los niveles de anticuerpos p24, anticuerpos
neutralizantes, actividad citotxica y el nmero de linfocitos CD8. Esta
etapa se caracteriza por la aparicin de infecciones oportunistas y sntomas
constitucionales, descenso de los niveles de CD4+ (menor de 200/ul) y
aumento de la carga viral, igualndose la carga viral circulante y la de los
ganglios linfticos.

La mediana de progresin a sida es de 10 aos, alrededor del 20%


progresan a sida en menos de 5 aos y un 10% no habr progresado a los
20 aos (progresores lentos). Los factores asociados a la no progresin
pueden ser de carcter inmunolgico (respuesta CTL anti-VIH ms potente
y niveles altos de anticuerpos neutralizantes), virolgico (niveles bajos o
indetectables de viremia, infeccin por cepas virales menos virulentas) o
de carcter gentico (predisposicin gentica para sintetizar con mayor
eficacia factores solubles inhibidores de la replicacin viral).

2.5. RESPUESTA INMUNE Y MECANISMOS DE


INMUNODEPRESIN.
La infeccin por el VIH genera una respuesta inmune importante que a su vez
acelera la propia destruccin de linfocitos. Adems del efecto citoptico
directo producido por el VIH, existen una serie de mecanismos indirectos de
destruccin de CD4+ debidos a la propia respuesta inmunitaria del paciente y
al efecto txico de protenas que alteran las vas de transduccin linfocitaria y
llevan a la muerte celular.

Tras la entrada del VIH se genera una respuesta inmunitaria enrgica de tipo
humoral y celular:

2.5.1. Respuesta humoral:


Especfica: se generan anticuerpos contra la mayora de las protenas
virales (anticuerpos frente a protenas estructurales y reguladoras,
anticuerpos neutralizantes: gp120, gp41 y anticuerpos facilitadores).
No es muy eficaz e incluso puede facilitar la parasitacin de clulas
que poseen receptores para la fraccin Fc de las inmunoglobulinas,
como macrfagos y linfocitos.

17
ANTICUERPOS VIH

Inespecfica: sistema de complemento e interferones. El VIH es


capaz de activar el complemento, pero adems de no daarlo, el
complemento participa en la progresin y extensin de la infeccin.

2.5.2. Respuesta celular:


Especfica: respuesta citotxica CD8 (CTL). Probablemente la
respuesta ms eficaz frente al VIH. Adems de una respuesta
citotxica muy intensa, los CD8 liberan unos factores solubles que
inhiben la replicacin viral.
Inespecfica: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos,
actividad citotxica NK (natural killer) y factores solubles (citocinas
y quimiocinas).

No obstante, esta respuesta no es capaz de eliminar completamente la


replicacin del virus. Los mecanismos por los que el VIH es capaz de
evadir la respuesta del sistema inmune son mltiples:

Variabilidad gentica: la alta tasa de mutabilidad, debido a los


errores de la transcriptasa inversa viral (tasa de error de 10-3 - 10-
4), junto con la alta cintica de replicacin (109 a 1010 viriones/
da), produce mutantes de escape, de forma que el VIH se
encuentra en el organismo como un conjunto de poblaciones gen-
ticamente distintas, denominadas cuasiespecies. La posibilidad
de recombinacin tambin contribuye a la variabilidad gentica,
cuando las molculas de ARN proceden de distintos virus, puede
generarse un vi-rus con genoma hbrido (cepas recombinantes).
Enmascaramiento de eptopos de neutralizacin: son
mecanismos que protegen a la clula infectada frente a los CTL por
internalizacin de los complejos de histocompatibilidad clase I,
necesarios en el reconocimiento de la clula infectada por CTL.
Latencia y reactivacin: una clula infectada de forma latente no
puede ser reconocida por los CTL, escapa del sistema inmune y
cuando se produce la reactivacin, la generacin de nuevos
viriones es ms rpida que la destruccin por el sistema inmune.
Infeccin de reservorios: la persistencia de un reservorio de VIH
(probablemente las clulas del SNC, sistema reproductor y rganos
linfoides) es el principal obstculo para la supresin efectiva de la
replicacin viral debido a la baja biodisponibilidad de los frmacos
y la escasa accesibilidad de los anticuerpos a estos reservorios.

2.6. MECANISMOS DE TRANSMISIN.


El VIH puede transmitirse por las relaciones sexuales vaginales, anales u
orales con una persona infectada (acto sexual sin proteccin); a travs de la

18
ANTICUERPOS VIH

sangre y los hemoderivados en individuos que comparten agujas y jeringas


contaminadas para inyectarse drogas y en quienes reciben transfusiones de
sangre o derivados igualmente contaminados; existe un riesgo laboral
pequeo entre los profesionales sanitarios, el personal de laboratorio y
posiblemente otras personas que manipulan muestras sanguneas o fluidos de
personas con VIH, estudios realizados indican que el riesgo de transmisin
despus de una puncin cutnea con una aguja o un instrumento cortante
contaminados con la sangre de una persona con VIH es de aproximadamente
0.3%. Asimismo, puede transmitirse de la madre al hijo durante el embarazo,
el parto y la lactancia.

2.7. METODOS DIGNOSTICOS.


Los mtodos diagnsticos se clasifican en:

2.7.1. Mtodos directos. Demuestran la presencia de virus o de sus


constituyentes (protenas y cidos nucleicos).
Cultivo viral.
Deteccin de cidos nucleicos: PCR, bDNA, NASBA, etc.
Antigenemia (p24).

2.7.2. Mtodos indirectos. Demuestran la respuesta inmunitaria


(humoral o celular).
Deteccin de anticuerpos especficos (pruebas serolgicas):
Pruebas de seleccin: ELISA, aglutinacin, etc.
Pruebas de confirmacin y suplementarias: WB, RIPA, IFI,
LIA, etc.
Investigacin de la inmunidad celular especfica.

La determinacin de anticuerpos en suero es la metodologa ms utilizada


para el diagnstico de la infeccin por VIH. Como prueba de seleccin se
utiliza mayoritariamente el enzimoinmunoanlisis (ELISA), que determina
anticuerpos IgG especficos anti-VIH. Se basa en la captura sobre una base
antignica, especfica del VIH, de los anticuerpos anti-VIH presentes en la
muestra de suero. Presenta una gran sensibilidad (superior del 98% con las
tcnicas desarrolladas actualmente) pero el nmero de falsos positivos en
grupos de bajo riesgo puede ser significativo. Por ello, una prueba de ELISA
positiva ha de ser repetida y posteriormente confirmada mediante alguna de
las pruebas de confirmacin. Habitualmente por la tcnica de Western Blot
(WB) o inmunoelectrotransferencia, que tiene similar sensibilidad a ELISA,
pero mayor especificidad.

La carga viral (CV) es el nmero de copias de ARN viral (cada virin tiene
dos copias de ARN, dividiendo entre dos la CV tendremos el nmero de
viriones circulantes en plasma). Los resultados de carga viral se expresan en

19
ANTICUERPOS VIH

copias/ L, en log10, en cambios en el porcentaje o el nmero de veces que


se incrementa o reduce la carga viral.

En la actualidad se utilizan tres mtodos de deteccin de la CV en plasma:


retrotranscripcin y amplifi-cacin o RT- PCR (Amplicor HIV-1 Monitor,
Roche); mtodo de ADN ramificado o bDNA (Quantiplex HIV RNA Assay,
Chiron) y replicacin secuencial de cidos nucleicos o NASBA (Nuclisens,
Organon Tek-nika). Las tcnicas ultrasensibles actuales consiguen detectar
entre 20 y 50 copias/ml. Este test posee gran sensibilidad, especificidad, valor
predictivo positivo y negativo (validez interna) y reproducibilidad (validez
externa), por lo que resulta un buen marcador.

Las caractersticas ms importantes de la CV son que puede detectarse en casi


la totalidad de los pacientes infectados, es la resultante del equilibrio
dinmico entre los distintos compartimientos virales y entre las distintas
cuasiespecies y las determinaciones son reproducibles. Se debe tener en
cuenta la existencia de factores colaterales a la infeccin que pueden alterar
significativamente los niveles de CV, que no existe equivalencia directa entre
los distintos mtodos y que cada mtodo tiene su lmite de deteccin, fuera
del cual los valores pierden su fiabilidad.

En la prctica clnica la CV se utiliza para determinar el sndrome compatible


con una infeccin aguda por VIH, la valoracin inicial de una infeccin por
VIH, la decisin de iniciar tratamiento y como marcador de respuesta
teraputica. El nivel de CV es el mejor marcador para predecir la progresin a
SIDA y la supervivencia. Las cifras de CD4+ tienen un menor valor
pronstico, quizs porque los cambios se producen con retraso respecto a los
cambios en la viremia. La reduccin de la CV por debajo de 50 copias/ml se
ha asociado a mayor duracin de la supresin de la replicacin viral. El
nadir o punto ms bajo alcanzado es importante para definir el riesgo de
rebote de la CV y la posibilidad de resistencias.

3. PRINCIPALES PATOLOGAS ASOCIADAS AL VIH.


El mecanismo de produccin de patologa en los pacientes con VIH es muy
variado: por destruccin de clulas al ser infectadas por el virus, por disfuncin
del rgano debido a una infiltracin linfocitaria o fenmenos de autoinmunidad y
por infecciones o neoplasias oportunistas. Algunos de estos procesos se
caracterizan porque pueden sugerir la infeccin aguda por el virus pueden
aparecer cuando la situacin inmunolgica todava no est gravemente afectada y
el tratamiento antirretroviral puede mejorar su sintomatologa.

20
ANTICUERPOS VIH

3.1. MANIFESTACIONES CLNICAS DEBIDAS AL VIH.


Las principales enfermedades asociadas directamente con la infeccin por
VIH son las siguientes:

Pulmonares: neumonitis.
Oftalmolgicas: retinopata microvascular.
Cutneas: exantema maculopapular de la primoinfeccin, tricomegalia.
Orodigestivas: enteropata, lceras orales, lceras esofgicas.
Neurolgicas: encefalopata, neuropata perifrica, mielopata vacuolar,
meningitis asptica.
Renales: nefropata.
Cardiovasculares: miocarditis y miocardiopata, vasculitis, prpura
trombocitopnica trombtica.
Hematolgicas: trombopenia, sndrome de infil-racin linfocitaria CD8+
masiva.
Reumatolgicas: artritis, miopata, sndrome seco.
Otras: sndrome retroviral agudo, linfoadenopata generalizada
persistente, enfermedad constitucional (prdida de peso, fiebre,
sudoracin nocturna, fatiga, diarrea crnica de ms de 1 mes de
evolucin).

3.2. INFECCIONES OPORTUNISTAS.


Las infecciones oportunistas se pueden clasificar en aquellas que no causan
enfermedad en el husped inmunocompetente (ej. Pneumocystis carinii),
aquellas que causan enfermedad leve en el husped inmunocompetente (ej.:
Toxoplasma gondii, virus herpes simples) y aquellas que debido a la
inmunodepresin producen una enfermedad debilitante en el husped (ej.:
Mycobacterium tuberculosis).

Una de las infecciones oportunistas ms frecuentes es la toxoplasmosis


cerebral. Dentro de las infecciones fngicas la incidencia depende del pas o
regin pero entre las micosis de distribucin mundial, tenemos la
neumocistosis, la candidiasis y la criptococosis. Las infecciones vricas ms
frecuentes son el Herpes simple (VHS) tipo 1 y 2, el Virus Varicella Zoster
(VVZ), el Citomegalovirus (CMV), el Virus Herpes tipo 8 (VHH-8) y el
Virus JC (causante de la leucoencefalopatia multifocal progresiva). Como
infecciones oportunistas de origen bacteriano ms frecuentes estn las
neumonas bacterianas (relacionadas con Streptococcus pneu-moniae y
Haemophilus influenzae), la salmonelosis y la endocarditis (Staphylococcus
aureus en la mayora de las ocasiones).

En cuanto al desarrollo de tuberculosis, la infeccin por VIH constituye el


principal factor de riesgo

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ANTICUERPOS VIH

3.3. NEOPLASIAS ASOCIADAS AL SIDA.


Cualquier estado de inmunodeficiencia presenta entre sus complicaciones una
mayor incidencia de neoplasias. Los pacientes con VIH durante la evolucin
de la infeccin desarrollarn en el 30-40% de los casos distintas neoplasias
malignas. El sarcoma de Kaposi, el linfoma no Hodgkin y el cncer cervical
invasivo, se consideran neoplasias definitorias de SIDA, ya que su incidencia
es significativamente mayor que en la poblacin general.

3.4. MANIFESTACIONES CLNICAS EN LA ERA TARGA.


Hoy en da y con la utilizacin de la terapia antirretroviral de gran actividad
(TARGA) ha cambiado el espectro de manifestaciones clnicas relacionadas
con la infeccin, respecto a las etapas iniciales de la epidemia. El grado de
reconstitucin inmune en la mayora de los pacientes es el suficiente para
evitar las infecciones oportunistas clsicas, en cambio, emergen nuevos
trastornos, como son las complicaciones hepticas y los tumores asociados a
virus y las complicaciones relacionadas con el tratamiento antirretroviral:

Complicaciones hepticas en pacientes infectados por VHC y/o VHB:


descompensacin heptica, hepatocarcinoma, exacerbacin de la hepatitis
B tras retirada del 3TC o resistencia.
Tumores asociados a virus: virus del papiloma humano, tumor de cerviz,
virus herpes, linfoma Hodgkin.
Complicaciones relacionadas con el tratamiento: hepatotoxicidad,
lipodistrofia, toxicidad mitocondrial, etc.
Sndrome de reconstitucin inmune: reacciones inflamatorias debidas a
la reactivacin inmune asociada al inicio del TARGA (infecciosas,
tumorales, autoinmunes, etc.).
Sndrome de retirada del tratamiento antirretroviral: elevacin brusca
de la carga viral y descenso de CD4+, resultando un cuadro clnico
superponible al de la primoinfeccin.

4. TERAPUTICA FARMACOLGICA.
4.1. CONSIDERACIONES GENERALES.
La disponibilidad de un nmero creciente de frmacos antirretrovirales junto
a las rpidas modificaciones derivadas de los nuevos estudios hace que el
tratamiento de las personas con infeccin por VIH sea extremadamente
complejo y sujeto a numerosos cambios.

En el momento actual, el tratamiento antirretroviral con combinaciones de al


menos tres frmacos constituye el tratamiento de eleccin de la infeccin por
VIH, ya que contribuye a retrasar la progresin clnica, a disminuir los

22
ANTICUERPOS VIH

ingresos hospitalarios y los costes aso-ciados y a aumentar significativamente


la supervivencia.

Los objetivos del tratamiento antirretroviral deben consistir en la consecucin


de una supresin viral mxima durante el mayor periodo de tiempo posible, el
restablecimiento o conservacin de la funcin inmunolgica, la mejora de la
calidad de vida y la reduccin de la morbilidad y la mortalidad relacionada
con el VIH.

La toxicidad a medio y largo plazo de los antirretrovirales en general y de los


IP en particular es un factor limitante del tratamiento antirretroviral y obliga a
buscar nuevas opciones teraputicas que, manteniendo la potencia antivrica,
limiten o eliminen esos efectos secundarios.

La decisin del inicio del tratamiento debe basarse en tres elementos: la


presencia o ausencia de sintomatologa, la carga viral y el recuento de
linfocitos CD4+.

4.2. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA


ANLOGOS DE NUCLESIDOS (ITIANS).
Fueron el primer grupo de frmacos antirretrovirales utilizados en el trata-
miento de la infeccin por VIH: zidovudi-na (AZT), didanosina (ddI),
zalcitabina (ddC), esta-vudina (d4T), lamivudina (3TC) y abacavir (ABC)

Efectos adversos: los principales efectos secundarios de los anlogos


nuclesidos son: AZT (anemia, neutropenia, cefalea, astenia, intolerancia
digestiva), ddI (pancreatitis, intolerancia digestiva, neuropata perifrica,
diarrea), ddC (neuropata perifrica, estomatitis) d4T (neuropata perifrica),
3TC (escasa toxicidad), ABC (hipersensibilidad en el 4% de los pacientes).

Mencin especial merece el cuadro de hipersensibilidad producido por ABC,


que se caracteriza por eritema cutneo, fiebre y afectacin del estado general.

4.3. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA


ANLOGOS DE NUCLETIDOS (ITIANT) .
Constituyen un grupo de frmacos antirretrovirales de reciente aparicin que
se encuentran prximos a su comercializacin.

En la actualidad, el nico frmaco aprobado perteneciente a este grupo es


tenofovir. La utilizacin de adefovir como antirretroviral no fue aprobada por
la FDA (Food and Drug Administration, de Estados Unidos) debido a su
elevada nefrotoxicidad (tan slo se sigue investigando este frmaco a dosis
ms bajas como tratamiento de la infeccin por el virus de la hepatitis B)

23
ANTICUERPOS VIH

Efectos adversos: los efectos secundarios ms frecuentes han sido de tipo


gastrointestinal (vmitos, sensacin de malestar abdominal y diarrea), cefalea,
mareo y astenia. La afectacin renal es excepcional.

4.4. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO


ANLOGOS DE NUCLESIDOS (ITINN)
El grupo de ITINN actualmente aprobados por la FDA y la EMEA (Agencia
Europea de Evaluacin de Medicamentos) formado por tres frmacos:
delavirdina (DLV), nevirapina (NVP) y efavirenz (EFV). DLV est
disponible, en la actualidad

A pesar de actuar al mismo nivel que los anlogos de nuclesidos, ambos


actan inhibiendo la transcriptasa inversa viral, su combinacin es
generalmente sinrgica o por lo menos aditiva

Efectos adversos: el exantema es un efecto adverso comn a todos los ITINN


siendo ms frecuente, por este orden en DLV, NVP y finalmente EFV, no
obligando siempre su aparicin a la suspensin definitiva del frmaco. Otro
efecto adverso comn es la elevacin de las transaminasas que,
ocasionalmente, puede obligar a suspender el frmaco. EFV se asocia en un
20-40% a alteraciones neuropsiquitricas en forma de mareos, inestabilidad,
sueos intensamente vividos y ms raramente cuadros depresivos e
ideaciones suicidas

4.5. INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP).


Los IP revolucionaron con su aparicin en 1996 el tratamiento de la infeccin
por el VIH, provocando una disminucin espectacular de la morbimortalidad.
saquinavir (SQV), indinavir (IDV), ritonavir (RTV), nelfinavir (NFV),
amprenavir (APV) y lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Efectos adversos: los IP son, en general, un grupo de frmacos relativamente


mal tolerados. Entre los efectos secundarios a corto plazo destacan
nefrolitiasis e intolerancia gastrointestinal con IDV, diarrea con NFV e
intolerancia gastrointestinal con RTV. A medio y largo plazo, se pueden
producir trastornos metablicos, as como un fenmeno de redistribucin
anmala de la grasa del organismo conocido como lipodistrofia. De entre los
trastornos metablicos, la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia y en
menor medida la hiperglucemia son los ms frecuentes.

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ANTICUERPOS VIH

5. CONCLUSIONES.
Hasta la fecha son dos los Virus de la Inmunodeficiencia Humana conocidos, cada
uno con una distribucin territorial, pero comparten gran similitud en cuanto a los
aspectos clnicos y epidemiolgicos. Mientras el VIH-1 se extiende por Amrica,
frica Central y Europa, presentando una mayor virulencia; el VIH-2 es endmico
en frica Occidental, con difusin relativamente rara en Europa y Brasil.

La infeccin por el VIH en la actualidad se considera incurable, aunque existe


medicamentos antirretroviral es que son capaces de contener dicha infeccin. En
los pases desarrollados, los infectados pueden llevar una vida totalmente normal,
como un enfermo crnico, sin desarrollar un cuadro de SIDA gracias al
tratamiento.

Sin embargo, en otras partes del mundo, donde no estn disponibles estos
medicamentos, los infectados desarrollan el SIDA y mueren pocos aos despus
de haber sido diagnosticados.

Hoy en da se estn realizando simultneamente 25 ensayos con vacunas para


enfrentar al VIH/SIDA. Una de las ms esperadas ha sido la vacuna GP120, de la
empresa VaxGen, que intenta modificar la accin del antgeno de ese nombre que
se encuentra en la superficie de la clula y que, en condiciones normales, permite
que el VIH invada el organismo.

Una primera vacuna producida con la tecnologa de pptidos sintticos fue


probada en humanos en el ao 1998, en estudios de fase I.

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ANTICUERPOS VIH

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