PREVALENCIA Y MORTALIDAD CAUSADOS POR EL VIRUS DE HEPATITIS B EN

LA CIUDAD DE ABANCAY PRESENTADOS EN EL HOSPITAL NACIONAL DE

GUILLERMO DAZ

Ao de la consolidacin del Mar de Grau

UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE LOS ANDES

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERA AMBIENTAL Y
RECURSOS NATURALES

Titulo

DOCENTE

ING. Elena Gonzales

RESUMEN

El presente estudio de investigacin se titula: prevalencia y mortalidad causados

por el virus de hepatitis B en la ciudad de abancay. Tiene como objetivo
Demostrar, que el virus de la hepatitis B es el causante de infecciones letales, como
tambin demostrar formas de contagio y prevencin.

Teniendo en cuenta que en la actualidad en el sector de pachachaca se observa, aun

infecciones relacionados con el virus la cual son causantes de la muerte de personas
afectadas, que es una amenaza, acumulativa y cronolgico para el bienestar humana.
Producto de ello hay perseverancia de infecciones almacenadas en forma crnica.

Para la contrastacin de las hiptesis se utiliz antecedentes tericos relacionados con

la investigacin pertinentes, se ubic diversos trabajos de investigacin relacionados
con cada una de nuestras variables en estudio.

La persistencia proveniente de los agentes contaminantes o transportadores de dicha

enfermedad infecciosa en este caso el vector responsable directo es el manta blanca y
transmisin directa sexual y en la etapa de embarazo de madre a hijo.
INTRODUCCIN

El presente trabajo de investigacin se realiza con la finalidad de dar a conocer en

sntesis y claramente todo lo que se ha hecho en cuanto a la investigacin, el cual est
basado en la Hepatitis B, sus sntomas, sus distintos modos de contagio, su vacuna y
sobre todo en la forma de prevenirla. Adems, se dar un resumen sobre todo lo
referente a esta investigacin, comenzando por la investigacin, en este punto se relata
el objetivo general y a los objetivos especficos, dando tambin un resumen sobre la
enfermedad, cuando fue descubierta realmente, por quien y sus distintos sntomas.

De tal modo que la infeccin por virus de Hepatitis B (VHB) es un problema de salud
pblica a nivel mundial, se estima que ms de 2 millardos de personas en el Mundo se
han infectado, de los cuales aproximadamente 350 millones son portadores crnicos
del virus y el principal reservorio viral a partir de cual se propaga la infeccin. Esta cifra
an en la era de la vacunacin ha aumentado, con cerca de un milln de muertes al
ao relacionadas con hepatocarcinoma primario asociado a la infeccin por VHB, lo
que hace a este virus la cuarta causa de muerte por enfermedades infecciosas a nivel
mundial. (Martnez et al. 2007).
 CAPITULO I

EL PROBLEMA DE INVESTIGACIN

DESCRIPCIN DEL PROBLEMA DE INVESTIGACIN

DESCRIPCIN DE LA REALIDAD PROBLEMTICA

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que el 30% de la poblacin

en el mundo est infectada con hepatitis B; se calcula que 650 millones son
portadores del virus, y cada ao mueren 600,000 personas en el mundo por
causas relacionadas al virus de la hepatitis B.(OMS-2011).

En el Per, alrededor de 7% de muertes corresponden a enfermedades

hepticas relacionadas a la infeccin por hepatitis B como cncer de hgado,
cirrosis y hepatitis fulminante y es una de las enfermedades ms silenciosas que
puede ocasionar la muerte. Sin embargo, existe la vacuna contra este virus y sus
3 dosis protegen en un 95%.

En el marco del Da Nacional de la Hepatitis B, el Ministerio de Salud (Minsa)

organiz un taller de capacitacin para comunicadores con el propsito de que
los periodistas tengan las herramientas al alcance para sensibilizar a la
poblacin sobre la importancia de la vacuna contra el virus de la hepatitis B,
adems de conocer las caractersticas, formas de contagio y prevencin de esta
enfermedad. Se calcula que solo un 10 % de estas personas que hacen la
hepatitis aguda desarrollan la forma crnica de esta enfermedad y estos
portadores son aquellos que no manifiestan ningn sntoma en sus inicios hasta
 que comienzan a manifestarse las complicaciones tardas de este mal, por eso
enfatizamos que se trata de una enfermedad silenciosa afirm el doctor Carlos
Benites, coordinador nacional de la Estrategia Sanitaria de Hepatitis B del Minsa.

Abancay se encuentra a 2.395 msnm en la regin andina del Per. Es una zona
hiperendmica para la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis delta (HDV), la
infeccin, donde el 7% de las muertes son causadas por infecciones de hepatitis
agudas y crnicas. En 1991, un programa piloto de vacunacin contra la
infeccin por el VHB se empez a controlar la incidencia de VHB-VHD, y como
una estrategia para mejorar la cobertura del PAI en general.

Estudios previos en la ciudad de Abancay confirmaron la hiperendemicidad de la

infeccin por VHB, en 2009 se hall una prevalencia de 1,9 % para el HBsAg y
35,3 % para anti-HBcAg en donantes del banco sangre del Hospital Regional de
Abancay. Sin embargo, no hay ms estudios en la poblacin general. Por ello,
nuestro estudio tiene como objetivo conocer la prevalencia de la infeccin por el
VHB en una poblacin de estudiantes universitarios, aparentemente sanos, de la
ciudad de Abancay.

ANTECEDENTES TERICOS RELACIONADOS CON LA INVESTIGACIN.

TITULO:

PREVALENCIA DE HEPATITIS B EN MUJERES EMBARAZADAS QUE

ASISTEN A LA CONSULTA EXTERNA DEL HOSPITAL NACIONAL DE
MAZATENANGO

AUTOR
ANA GUISELA SOLOGAISTOA ROMERO

CONCLUSIN:

La infeccin por el VHB es la que conlleva mayor riesgo de transmisin perinatal

entre los diferentes agentes de hepatitis viral. La identificacin de madre
portadora de infeccin crnica por el VHB es una indicacin absoluta de
inmunoprofilaxis a los recin nacidos.

Esta intervencin reduce significativamente el riesgo de infeccin vertical y por lo

tanto las secuelas potencialmente fatales de la misma. En nuestro pas, por el
momento no se cuenta con la gammaglobulina hiperinmune a disposicin de la
poblacin que lo requiera en los servicios de salud.

TITULO

CARACTERIZACION DEL ESTADO FUNCIONAL DEL SISTEMA

INMUNITARIO EN INDIVIDUOS DE DIFERENTE ENTORNO GEOGRFICO.
ANALISIS DEL IMPACTO DE LA INFECCIN CRNICA ASINTOMTICA
POR VIRUS B.

AUTOR

FRANCISCA MONSALVE DE CASTILLO (ALCAL DE HENARES, 2008).

CONCLUSIN
 El impacto de la infeccin crnica por el virus B de la hepatitis se asocia a un
patrn diferente de las concentraciones sricas de citoquinas en pacientes
indgenas o urbanos venezolanos.

Por lo tanto, existen factores exgenos que condicionan el estado funcional del
sistema inmune de los sujetos sanos y de los que presentan evidencia de una
infeccin crnica, lo que determina que los mrgenes de normalidad en las
variables analticas inmunolgicas deben adaptarse a las poblaciones objetos de
estudio.

FORMULACIN DEL PROBLEMA

Problema principal

Cules son las causas de prevalencia y mortalidad del virus de hepatitis

B, en la ciudad de abancay-2016?

problemas especficos.

Indicar cules son los sntomas de la enfermedad causado por el virus

de hepatitis B, en la ciudad de Abancay-2016?

Indicar cules son los modos de contagio en los nios, jvenes, o

adultos?

Disear cules son las medidas preventivas que hay para evitar la
enfermedad?

Establecer quin se debe vacunar?

 Indicar quin debe ir al mdico?

DELIMITACIN DE LA INVESTIGACIN

Delimitacin espacial

Esta investigacin recopilar y analizar la informacin referente al

problema de la prevalencia y mortalidad dados por el virus de la hepatitis
B, en la, Provincia Abancay, Distrito de Abancay- anexo de
pachachaca_2016.

Imagen 01: delimitacin espacial.

Fuente: elaboracin propia.

 Delimitacin temporal

El objeto de la investigacin tomar como punto de partida el mes de

mayo de 2016 a la fecha, por considerar ser un periodo que permitir
determinar con los objetivos planteados.

Delimitacin cuantitativa:

La poblacin beneficiada con el presente trabajo de investigacin ser de

200 familias del anexo de pachachaca 2015.

social

El grupo social objeto de estudio son los que viven en el anexo de

pachachaca, sin hacer ninguna diferenciacin de clase social.

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN

objetivo general

Prescribir factores de prevalencia y grado de mortalidad del virus de

hepatitis B (VHB). Que produce en anexo de pachachaca alta y baja.

objetivos especficos

Fijar en qu medida impactar la prevalencia del virus de la hepatitis

B (BHV) en el anexo de pachachaca-2016.

Evaluar casos de mortalidad del virus de hepatitis B (VHB), en el

anexo de pachachaca-2016.
 Determinar causas de la prevalencia y mortalidad, en el anexo de
pachachaca_2016.

JUSTIFICACIN E IMPORTANCIA DE LA INVESTIGACIN

justificacin de la investigacin

El motivo para elaborar esta investigacin es bsicamente alertar a la

comunidad sobre la pavorosa enfermedad de la Hepatitis B, debido a que
el nivel de ignorancia para con esta enfermedad en la sociedad y masque
todo en los adolescentes es preocupante ya que casi nadie conoce el
virus de la Hepatitis B; y es muy necesario que todos estemos alerta y
prevenidos porque esta enfermedad puede llegar a ser indefinida y en
algunos casos mortal. Es por ello que mediante esta investigacin se
busca que la mayor cantidad de gente, sobre todo los jvenes, estn al
tanto de este peligroso virus para que tomen las medidas de prevencin
necesarias y de esta forma reducir el nmero de afectados por este virus.

importancia de la investigacin

La presente investigacin es de gran importancia porque nos dar a

conocer las causas de prevalencia y grado de mortalidad que ha venido
ocasionando hasta hoy en da si no se llega a inmunizar en este sector de
pachachaca.

Y de esta manera poder prevenir, aminorar las inseguridades que el virus

pueda ocasionar si en caso no tener en cuanta. Con las conclusiones del
 presente trabajo de investigacin permitir que los futuros ingenieros
ambientales formulen la nueva estructura curricular y aporten a una nueva
aplicacin de un nuevo mtodo de investigacin para generar
conocimiento valido y confiable dentro de la asignatura de epidemiologia
ambiental en exclusivo en ingeniera ambiental y recursos naturales.

LIMITACIONES DE LA INVESTIGACIN

Las limitaciones presentadas al momento de elaborar esta investigacin fueron

principalmente los recursos monetarios ya que se requiere reunir el dinero
necesario para la investigacin, el transporte y la elaboracin del material de
apoyo.; sin embargo, toda esta limitacin se logr superar y elaborar la presente
investigacin.

CAPTULO II

FUNDAMENTOS TERICOS DE LA INVESTIGACIN

MARCO TERICO:

AGENTE ETIOLGICO

Morfologa e infectividad del virus de hepatitis B.

El VHB es un virus de forma esfrica de 42 nm de dimetro, con dos
zonas: una interna de 27 nm denominada ncleo o core, donde se
encuentra el genoma, y una ms externa de composicin de lipoprotena
(Figura 1). Es un virus DNA y se clasifica dentro del gnero Hepadnavirus,
grupo que infecta exclusivamente a los mamferos, y al que pertenece el
virus de la marmota americana y el virus de lavardilla (Echevarria Desfilis
M, 2006).

Imagen 02:

El suero de individuos infectados con el VHB contiene tres formas que

expresan el HBsAg, la partcula Dane completa de forma esfrica con
DNA de 42 nm y las partculas virales incompletas, esfricas y
filamentosas de 22 nm las cuales fueron las primeras formas carentes de
DNA observadas el microscopio electrnico.
 Las concentraciones de las formas incompletas superan a las formas
completas (Echevarria JM, 2006).

El virus de la hepatitis B mantiene su infectividad para humanos al

almacenar el suero por 6 meses entre 30C a 32C y cuando es
congelado a -20C por 15 aos. Puede permanecer viable almacenado a
25C por una semana (Rodrguez C, 2000).

Cuando el VHB es sometido a una temperatura de 60C por ms de 4

horas, puede infectar voluntarios humanos (Murria R, 1953). La
infectividad del virus ha sido destruida a 160C despus de 1 hora
(Salaman M, 1944).

El HBsAg es estable a pH2 y por encima de 6 horas, en estas condiciones

la infectividad del VHB se pierde. En otros experimentos el VHB fue
expuesto por 10 minutos a 20C utilizando desinfectantes como hipoclorito
de sodio, alcohol isoproplico al 70% entre otros para luego ser inoculado
a chimpancs, ninguno de los animales mostr signos de infeccin
despus de la inoculacin del virus B tratado con agentes qumicos (Bond
W, 1983).

Caractersticas del genoma del virus B.

La estructura genmica del VHB est formada por dos cadenas de DNA
de 3200 nucletidos, una negativa completa y otra positiva incompleta.
Dentro del genoma se distinguen cuatro fragmentos de lectura abierta
(ORF) las cuales codifican diferentes protenas vrales (Rodrguez C,
2000).
 La regin S est formada por las regiones pre-S1 y pre-S2, dando origen
a tres protenas en la cubierta del virus: la protena SHBs, MHBs y LHBs
codificadas por el gen S. La SHBs es la que se encuentra en mayor
cantidad y lleva la antigenicidad del HBsAg, la MHBs y la regin pre-S2 la
cual contienen un sitio de unin para la albmina humana polimerizada y
la LHBs de mayor peso molecular, representa un producto de pre-S1, pre-
S2 y del gen S. Su funcin est involucrada en la unin del VHB al
hepatocito (Rodrguez C, 2000; Robinsn W, 1977)

(Figura 2).

Genotipos del virus B.

Hasta la fecha han sido identificados ocho genotipos distintos, clasificados

por letras (genotipos A-H) del VHB, as como algunos genes subtipos
dentro de los genotipos A (A1-3), B (B1-3), C (C1-4), D (D1-4) y F (F1-2).
Los genotipos A y D son ubicuos, pero los restantes exhiben diferentes
restricciones geogrficas.
Combinando el genotipo con las caractersticas inmunolgicas del HBsAg
(subtipos antignicos), se diferencian hasta 20 grupos diferentes dentro
del VHB (Lai C et al, 2003).

En la tabla indica la localizacin geogrfica de los diferentes genotipos en

ciertas zonas del mundo, aunque nunca de forma exclusiva. El inters
actual de los genotipos, aparte del epidemiolgico, es su relacin con
ciertos aspectos evolutivos y teraputicos del virus (Erhadt A et al, 2005).

Tabla 1. Prevalencia de los genotipos segn la zona geogrfica.

Genotipo Subtipo Distribucin geogrfica

A adw2, ayw1
B adw2, ayw1
C ayr,adrq+,adrq- adw2
D ayw2, ayw3
E ayw4
F adw4q-
G adw2
Fuente:
predominante
Noroeste de Europa,
Norteamrica y frica Central
Sudeste de Asia, China y
Japn
Sudeste de Asia, China y
Japn
Sur Europa, Oriente Medio e
India
frica
Nativos americanos,
Polinesia, Amrica Central y
Sur
Francia y Estados Unidos

.
 Mutaciones en el virus B

En la actualidad se han detectado dos tipos de mutaciones en el VHB,

unas naturales y otras secundarias a los tratamientos antivirales. De todas
las mutaciones naturales la ms importante es la descrita por Carman W y
cols en 1989, denominada G1896A. Afecta a la regin precore/core y
determina la sntesis de la protena core sin la fraccin precore. Desde el
punto de vista del diagnstico, la presencia de esta mutacin implica la
ausencia de secrecin del HBeAg y est relacionada con los genotipos B,
C y D. En 1990, se describi una mutacin en la misma zona del genoma,
que determina la ausencia de sntesis de la protena core.
Consecuentemente, la infeccin por este virus mutante no expresa

serolgicamente anticuerpos contra el core (anti-HBc). La mutacin ms

importante ha sido descrita por Liang T y cols, (1990), con mltiples
variaciones en la estructura genmica que da lugar a una infeccin por el
VHB que no expresa ningn antgeno viral. Por ltimo, se ha descrito otra
mutacin que afecta a la protena S, en la posicin 145, y que condiciona
una forma viral frente a la cual los

anticuerpos inducidos por la vacunacin no protegen al individuo

vacunado.

Estas mutaciones pueden repercutir en el nivel de respuesta inmunitaria al

virus, la forma de evolucin de la enfermedad y su respuesta a las
diferentes drogas (Yuen M et al, 2004); hasta el momento se han descrito
un gran nmero de mutaciones en el genoma del VHB; la mayora de
estas parecen ser "silentes", o

no relevantes desde el punto de vista clnico. No obstante, se han descrito

mecanismos de evasin de supervivencia inmunolgica en el husped,
como en los mutantes de escape S; incremento de la severidad de la
enfermedad, relacionados con mutaciones en la regin del core, sitio
 promotor del core o precore; fenmenos de resistencia a los agentes
antivirales por mutaciones en el ADN polimerasa y carcinognesis
hepatocelular dado por los mutantes X (Ruiz A et al, 2003; Minuk G,
2001).

MECANISMO DE TRANSMISIN Y FACTORES DE RIESGO

Transmisin horizontal.

El VHB se transmite fundamentalmente por va parenteral y sexual. Los

pacientes en hemodilisis los politransfundidos como los hemoflicos,
receptores de trasplantes y aquellos recluidos en instituciones para
minusvlidos mentales son consideradas poblaciones de alto riesgo a
contraer la infeccin. Otro grupo importante a contraer la infeccin por el
VHB a travs de la va parenteral sigue siendo los usuarios de drogas por
va intravenosa.

Los profesionales sanitarios a travs de pinchazos o cortes con agujas y

bisturs contaminados con sangre de pacientes (Meyer U, 2005; Alamillos
O et al, 1999), este personal no slo est expuesto

a infectarse de sus pacientes, sino constituir fuente de infeccin a los

mismos (Tarantola A et al, 2006; Smellie M et al, 2006; Bilski B et al,
2005; Bster E et al, 2004). El riesgo de transmisin del virus suele ocurrir
en intervenciones quirrgicas invasivas como sucede en la ciruga
ginecolgica y abdominal (Diel R et al, 2005). En los pases menos
desarrollados el VHB puede transmitirse de paciente a paciente en
centros sanitarios por el empleo de procedimientos invasivos en los que
no se aplican todas las precauciones necesarias para evitar transmisiones
va nosocomial (Kondili L et al, 2006; Bracho M et al, 2006).
 Las personas sexualmente promiscuas, tanto homosexuales masculinos
como heterosexuales, estn particularmente expuestas a contraer la
infeccin por el virus B. Los factores asociados a un mayor riesgo en la
transmisin son el nmero de parejas sexuales, los aos de actividad
sexual, historia de enfermedades de transmisin sexual y el coito anal
receptivo (Russi J et al, 2003).

La posibilidad de que el VHB sea transmitido por insectos, como

mosquitos, aunque no ha sido totalmente descartada, no parece ser un
medio mayor de diseminacin (Ghoda M et al, 2005).

Transmisin vertical.

La transmisin materno-neonatal debido a madres infectadas (HBeAg+)

es bien sabida y de suma trascendencia ya que la infeccin en etapas
tempranas de la vida, particularmente en el primer ao, est asociado al
desarrollo de una infeccin persistente en el infante. Se han reportado
infecciones fulminantes en neonatos nacidos de madres HBsAg+; HBeAg
quienes poseen bajos niveles de ADN-VHB detectable en suero medido
por reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) (Wang J et al, 2005).

Se consideran que estos pacientes se encuentran en una fase de

inmunotolerancia. Muchos de ellos desarrollan una hepatitis crnica

HBeAg+ con elevados niveles de transaminasas Los recin nacidos de
mujeres infectadas por VHB estn expuestos a infectarse en el momento
del parto presentando un riesgo superior al 90% de evolucionar a una
infeccin crnica por el VHB (Boxall E et al, 2004; Ranger R et al, 2002).
 Algunos infectados con la variante precore defectiva del VHB (casos
antiHBe positivo) pueden desarrollar una hepatitis fulminante.

La transmisin intrauterina ocurre en menos de 5% de los casos y no es

prevenible, en tanto que el restante 95% de las infecciones ocurre durante
el perodo perinatal y pueden evitarse por inmunoprofilaxis. Se estima que
en el mundo cada ao nacen 1.3 millones de nios infectados, con
posibilidades de morir con hepatitis B crnica a largo plazo (Wright T,
2006).

Los distintos mecanismos de contagio tienen un impacto epidemiolgico

diferente. La transmisin por va sexual, actualmente la ms importante
por su frecuencia, est implicada en el 41% de las hepatitis y explica la
mayor prevalencia encontrada en las edades cercanas a la adolescencia y
que los promiscuos homos o heterosexuales sean grupos de riesgo. El
riesgo de transmisin por puncin accidental se calcula en un 20% si el
material infectante es HBeAg positivo. La transmisin por va nosocomial
a travs de un mdico o personal auxiliar portador del virus, aunque
cuantitativamente es despreciable, plantea una serie de medidas tico-
legales. El riesgo de transmisin se ha calculado para cirujanos
portadores en un 0.24% y este riesgo es variable en

razn de la existencia o no de replicacin (Harling R, 2007).

CICLO EVOLUTIVO DEL VIRUS B.

La adsorcin del VHB a los hepatocitos se produce por interaccin entre las
glucoprotenas de superficie virales y algn receptor celular an no identificado
presente en la clula heptica. La penetracin viral tiene lugar por fusin de
membranas. La replicacin se desarrolla luego en dos fases:
Una primera fase, en la que el genoma entra al ncleo, ocurre su conversin a
un ADN circular covalentemente cerrado cuya cadena negativa es transcrita por
la ARN.

Figura 3. Ciclo evolutivo del VHB.

Fuente: http://www-micro.msb.le.ac.uk/3035/HBV.html+

polimerasa II celular para dar lugar a varios mensajeros. Uno de ellos produce el
HBcAg y otro por iniciacin interna da origen al ADN polimerasa viral. Este
segundo mensajero servir adems de molde para la retrotranscripcin, que se
produce durante la segunda fase, tras la salida al citoplasma. El acoplamiento
del ADN polimerasa viral al ARN molde induce, adems, la incorporacin de
dmeros de HBcAg, con formacin de cpsides incompletas.

De manera simultnea, otros mensajeros dirigen la sntesis de las

glucoprotenas de la envuelta viral, que durante su paso por el retculo

endoplsmico se van agregando en oligmeros para producir partculas virales

vacas que emergen en el pre-Golgi. En este estado, con el ADN viral
parcialmente sintetizado, las nucleocpsides que lo contienen se asocian a
glucoprotenas de superficie ancladas en las membranas del retculo
endoplsmico y, ms tarde, brotan adquiriendo as la envuelta. La liberacin de
los viriones sucede por un mecanismo de excrecin a travs de las cisternas del
retculo endoplsmico, lo que permite que se complete el proceso sin producir
roturas en la membrana celular y sin originar la muerte de la clula.

Al mismo tiempo el genoma viral dirige la sntesis de HBsAg en cantidades

muy superiores a las necesarias para generar envueltas. Este exceso de HBsAg
es internalizado en el retculo endoplsmico en forma de agregados, que son
excretados por el mismo mecanismo al exterior de la clula. Por su parte, la
expresin de la regin pre-C origina molculas de HBeAg que presentan en su
extremo aminoterminal una pptida seal para excrecin y son vertidas al medio
extracelular tras la separacin del pptido por protelisis. As, la clula infectada
produce y libera, a un tiempo, viriones maduros, agregados de HBsAg y
molculas individuales de HBeAg.

Durante todo este proceso, una parte de las protenas estructurales del virus son
procesadas por la maquinaria celular generando pptidos que son expuestos en
la superficie celular en asociacin con protenas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (CMH) clase I. El HBcAg es el que genera los pptidos ms
 inmungenos y la respuesta inmunitaria celular se dirige, fundamentalmente,
hacia eptopos contenidos en dicho antgeno (Echevarria JM, 2006; Desfilis M,
2006).

CLINICA DE LA INFECCIN POR EL VIRUS B.

La expresin clnico patolgica de la hepatitis B variar de acuerdo a la

respuesta del sistema inmunitario pudiendo ser categorizada de la siguiente

forma: expresiones de portador, hepatitis aguda, hepatitis fulminante y hepatitis
crnica, las cuales pueden ser determinadas por estados de tolerancia,
respuesta efectiva del sistema inmunitario, respuesta efectiva pero inadecuada y
respuesta defectuosa respectivamente.

Hepatitis aguda.

Se expresa este cuadro con manifestaciones clnicas y biolgicas y

elevacin de transaminasas con o sin elevacin de la bilirrubina. El cuadro
es clnicamente mucho ms expresivo en adultos que en nios y no
presenta ninguna caracterstica clnica ni biolgica especial que lo
diferencie de otras hepatitis agudas virales o txicas.

La evolucin del proceso es hacia la curacin en el 90% de los casos, con

normalizacin de la cifra de transaminasas y seroconversin de los
marcadores virales (Figura 4). En un 5% de casos la enfermedad
evoluciona hacia una hepatitis crnica y slo en un 1% puede desarrollar
un fallo heptico agudo con elevada mortalidad (Echevarria JM, 2006;
Desfilis M, 2006).

Figura 4. Curso clnico de la infeccin.

 Fuente: http://www-micro.msb.le.ac.uk//HBV.html

Hepatitis crnica.

Definido por la Asociacin Americana para el Estudio de enfermedades

del Hgado (AASLD) segn consenso de definicin y criterio diagnstico
para los trminos clnicos de infeccin por el VHB adoptado por el Instituto
Nacional de Salud (nacional Institutes of Health) en la conferencia
Manejo de la hepatitis B en el 2000 (Lok A et al, 2001) de acuerdo a las
siguientes caractersticas:

HBsAg positivo superior a 6 meses.

DNA-VHB >105 copias/ml.

c) elevacin de las transaminasas de forma persistente o intermitente.

d) biopsia heptica demostrando actividad necro inflamatoria (ndice de

Knodell > 4; criterio opcional).

Las caractersticas clnicas de las hepatitis crnicas no son diferentes de

otras etiologas y son tanto ms intensas cuando mayor lesin histolgica
existe. Se distinguen segn la situacin del sistema antgeno/anticuerpo
dos tipos:
 Hepatitis crnica B HBeAg positiva.

Se caracteriza, adems de la positividad del HBeAg, por unos

niveles de replicacin relativamente constantes. Se calcula una
posibilidad de seroconversin del sistema con prdida de
replicacin viral del 50% y 70% a los 5 y 10 aos

desde el diagnstico. Esta seroconversin, suele acompaarse de

actividad citoltica e incremento de la actividad necrtico
inflamatoria. Virolgicamente, un porcentaje elevado de estos
enfermos queda como portadores asintomticos, con menor o
mayor grado de lesiones. Esta seroconversin, en algunos casos,
va seguida posteriormente de desaparicin del HBsAg y aparicin
de anticuerpos contra el HBsAg (anti-HBs). En un porcentaje de
casos stos evolucionan negativizando el HBeAg y desarrollan
anti-HBe pero mantienen un nivel replicativo viral fluctuante, cit
lisis y lesin histolgicamente activa constituyendo el grupo
siguiente

(Desfilis M, 2006; Nuez M et al, 2004) (Tabla 2).

Hepatitis crnica B HBeAg negativo

Constituyen un grupo de enfermos que renen las caractersticas

de toda hepatitis crnica B pero que no expresan en suero el
HBeAg por haberse producido la infeccin por el VHB cuya
mutacin impide la sntesis del mismo. Las caractersticas clnicas
de este grupo de enfermos son generalmente, sujetos de edades
ms avanzadas que el anterior grupo, con mayor actividad
histolgica. De hecho, ms del 50% tienen cirrosis heptica en el
momento del diagnstico y los niveles de replicacin y de
 actividad citoltica son mucho ms fluctuantes que en el grupo
anterior. La evolucin de ambos tipos de hepatitis crnica es
hacia la cirrosis con una frecuencia anual entre el 2 y el 5,4%
(Tabla 2).

Portador asintomtico.

De acuerdo al criterio diagnstico de la AASLD se caracterizan estos

pacientes por presentar: a) HBsAg positivo ms de 6 meses, b) HBeAg
negativo y anti-HBe positivo, c) DNA-VHB <105 copias/ml, d) valores
normales de transaminasas de forma persistente, y e) biopsia heptica
con nula o mnima actividad necroinflamatoria (ndice de Knodell <4);
(criterio opcional). (Lok A et al, 2001)

Luego de la seroconversin espontnea del HBeAg, 67-80% de los

portadores tendrn niveles normales de transaminasas y DNA viral no
detectable en suero con mnima o ninguna necroinflamacin heptica.
Aproximadamente el 4-20% de los portadores asintomticos tienen una o
ms reactivacin hacia el HBeAg.

Aquellos que permanecen anti-HBe positivo, el 10-30% continan

presentando niveles aumentados de transaminasas y de DNA luego de la
seroconversin de HBeAg y entre un 10-20% pueden presentar
reactivaciones del VHB y exacerbacin de la hepatitis. Por lo que se hace
necesario determinar si un HBsAg+, HBeAg- es ciertamente un portador
asintomtico realizndole un seguimiento a lo largo de su vida para
confirmar si su estado de portador se mantiene, una reactivacin podra
conllevar a una fase necroinflamatoria heptica (Lok A et al, 2007). (Tabla
2).
 Cirrosis.

Hepatocarcinoma celular.

Significado del trmino portador crnico del VHB y hepatitis crnica

Es importante en aras de la claridad definir el significado cientfico de

estos trminos. En primer lugar, el trmino infeccin crnica por el VHB
se establece sobre la base de pruebas microbiolgicas y se aplica a todo
paciente en el cual estas pruebas demuestren que el virus ha establecido
una infeccin persistente, en otras palabras, todo aquel paciente que
presente una persistencia mayor a 6 meses del HBsAg, por lo que pasado
ese tiempo estos pacientes sufren una infeccin crnica por el VHB,
independientemente de cualquier otra consideracin.

El trmino hepatitis crnica por el VHB hace referencia al estudio

anatomopatolgico de la biopsia heptica y solo se debe aplicar cuando
en dicho estudio se aprecien las lesiones caractersticas de la hepatitis
crnica, previamente diagnosticado microbiolgicamente.

Adicional a esto, se debe tomar en cuenta la expresin del genoma del

VHB, de acuerdo a esta expresin, tendremos pacientes en los cuales
puede detectarse tanto el HBsAg como el DNA viral en suero, esta
situacin suele asociarse a presencia de lesiones hepticas, es decir a
una hepatitis crnica por el VHB. Por otro lado, tendremos pacientes en
los cuales se detecta el HBsAg con

negativizacin del ADN, esta situacin rara vez se asocia a lesiones

hepticas y se clasificara este paciente como portador sano de HBsAg
aun cuando no se hayan realizado pruebas anatomopatolgicas para
descartar una hepatitis crnica.

En todo caso estos portadores sanos albergan la infeccin viral

persistente y sufren por lo tanto de una infeccin crnica por el VHB.
Para concluir, el trmino infeccin crnica por el VHB debe aplicarse a
todo paciente portador crnico del HBsAg, presente o no presente viremia
o lesiones hepticas. Pudiendo clasificarse a su vez estos pacientes en
pacientes con infeccin crnica productiva por el VHB o infeccin
crnica no productiva por el por el VHB.

Tabla 2. Trminos clnicos empleados en la infeccin por el VHB.

 Fuente: La ASSLD (Lok A et al, 2007)

MARCO CONCEPTUAL

CAPTULO III

METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN

HIPTESIS

HIPTESIS PRINCIPAL, CENTRAL O GENERAL

La prevalencia de la hepatitis B (VHB) es el causante de las infecciones

hepticas y de la muerte de muchas personas.

HIPTESIS ESPECFICAS

IDENTIFICACIN Y CLASIFICACIN DE LAS VARIABLES

OPERACIONALIZACIN DE HIPTESIS, VARIABLES E INDICADORES

CAPTULO
conclusiones

recomendaciones

bibliografa

anexos