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HISTAMINA = armazenada em mastcitos (tecidos) e basfilos (sangue); quando neurotransmissor logo liberada.
Funes da Histamina:
MEDIADOR DAS RESPOSTAS ALRGICAS E INFLAMATRIAS
SNC
o Regulao do ciclo sono-viglia
o Controle do apetite
o Ateno, coordenao e memria
Esses efeitos decorrem da atuao da histamina como um neurotransmissor, alm de sua funo autorreceptora
(receptores H3 pr-sinpticos), regulando a sua prpria liberao pelo neurnio pr-sinptico.
Atua conjuntamente com: serotonina, noradrenalina e dopamina.
O crtex cerebral altamente inervado por fibras histaminrgicas.
Receptores de Histamina:
Existem 4 subtipos de receptores de histamina, todos acoplados PTN G.
No h drogas comerciais que se liguem exclusivamente a H3 e H4.
H3
So auto receptores pr-sinpticos presentes no SNC.
Ele realiza o controle da produo de histamina e outras monoaminas (5HT, NOR) pelos neurnios.
Realizam aes contrrias quelas exercidas pelos receptores H1 presentes no SNC.
H4
Presentes nas clulas hematopoiticas.
Acoplado a PTN Gi (efeito inibitrio).
H1
Acoplado a PTN Gq (efeito estimulatrio), levando entrada de Ca++ na clula.
RESPOSTAS RPIDAS E AGUDAS.
Presente no:
o Musculo liso vascular => VASODILATAO de vasos de pequeno calibre (liberao de NO), causando
aumento da permeabilidade vascular, formao de edemas, reduo da volemia e da RVP e,
consequentemente, hipotenso (CHOQUE ANAFILTICO).
Nos vasos de maior calibre, como as coronrias, a histamina causa uma vasoconstrio.
o Endotlio => contrao das clulas endoteliais, causando AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR,
favorecendo a passagem de leuccitos e, consequentemente de plasma, causando EDEMA.
o TGI => contrao do musculo liso intestinal, causando AUMENTO DA MOTILIDADE (diarreia).
o Reprodutor => contrao do musculo liso uterino
H2
Acoplado a PTN Gs
RESPOSTAS LENTAS E CRNICAS
Presente no:
o Corao => aumento da contratilidade miocrdica + reduo da velocidade de conduo AV = da FC.
o TGI => aumento da secreo gstrica. A histamina se liga aos receptores H2 presentes nas clulas
parietais, ativando a bomba de prtons responsvel por liberar ons H+ para a luz do rgo,
havendo a formao de HCl.
OBS.: O efeito dominante da histamina nos brnquios a BRONCOCONSTRIO, devido a um maior nmero de
receptores H1.
Assim, os GLICOCORTICOIDES podem ser usados em reaes alrgicas devido a 3 de suas aes:
1. Bloqueio da degranulao de mastcitos (leucotrienos).
2. Bloqueio da liberao de histamina
3. Bloqueio da sntese de molculas pr-inflamatrias
CHOQUE ANAFILTICO ==> decorre de uma reao anafiltica na qual h uma grande e prolongada liberao de
histamina.
Essa liberao excessiva causa uma intensa vasodilatao, com aumento da
permeabilidade vascular, edema, reduo do volume plasmtico e, finalmente
HIPOTENSO.
Esses efeitos so associados vasoconstrio coronariana.
A morte decorrente do choque anafiltico por PARADA CARDACA.
TRATAMENTO DO CHOQUE ANAFILTICO:
o ADRENALINA IV (pelos seus efeitos anti-vasodiltador e broncodilatador)
o NORADRENALINA IV (na ausncia de adrenalina)
No entanto, a broncoconstrio gerada pela histamina no resolvida com a administrao de noradrenalina (no
tem efeito beta 2 = broncodilatao), assim, o seu uso deve ser feito em associao ao uso de glicocorticoides >
ao imunossupressora e crnica.
OBS.: A ''reposio'' de HISTAMINA nos basfilos e mastcitos aps a degranulao frente a resposta alrgica demora
algumas semanas (tempo necessrio para a ressntese de HISTAMINA).
A
N
TI-HISTAMNICOS H1
SO AGONISTAS INVERSOS da histamina.
Isto , ao se ligarem aos receptores H1 (que tem uma certa atividade basal mesmo na ausncia do agonista)
ativam a forma inativa desses receptores.
Portanto, os anti-histamnicos H1 no realizam um simples bloqueio, mas inativam o receptor o qual, mesmo
quando livre do agonista inverso e associado histamina no ter mais efeito.
Drogas de 1 Gerao:
ALTA LIPOSSOLUBILIDADE.
Penetram facilmente a barreira hematoenceflica e, portanto, causam sedao (efeito que pode ser potencializado
pelo lcool). Alm disso, essas drogas so ANTICOLINRGICAS, antagonizando receptores muscarnicos.
Sintomas do bloqueio muscarnico: BOCA SECA + NUSEAS + CONSTIPAO
Drogas de 2 Gerao:
BAIXA LIPOSSOLUBILIDADE.
No penetram a barreira hematoenceflica e, portanto, no causam sedao.
1) Cetrizina
2 GERAO
Indicaes: URTICRIA + ALERGIA + RINITE
2) Ebastina
2 GERAO
3) Epinastina
2 GERAO
4) Fexofenadina
2 GERAO
Um das mais potentes drogas anti-histamnicas.
5) Difenidramina
1 GERAO
6) Clemastina
Indicaes: URTICRIA + ANGIOEDEMA
7) Ciproeptadina
Indicaes: ESTIMULADOR DO APETITE
8) Hidroxizina
1 GERAO
Tem propriedade ansioltica
9) Desloratadina
Indicaes: URTICRIA + ALERGIA + RINITE + PRURIDO
10) Dexclorfeniramina
1 GERAO
11) Pimetixeno
1 GERAO
Tem propriedade ansioltica
12) Prometazina
1 GERAO
Pode causar depresso do SNC (o que uma caracterstica comum a todos os anti-histamnicos e 1 gerao,
assim como a propriedade ansioltica)
13) Dimenidrinato
1 GERAO
Efeitos Colaterais:
SEDAO (1 gerao)
AUMENTO DA PA
ANGIOEDEMA HEREDITRIO
uma doena autossmica dominante.
Decorre de uma deficincia do inibidor de C1 esterase, responsvel por inibir a sntese de bradicinina.
Assim, com a deficincia dessa enzima, a concentrao de bradicinina aumenta.
Diagnstico Laboratorial:
NIVEIS BAIXOS DE C4, pois h um maior consumo de protenas do complemento, uma vez que o inibidor da C1
esterase ocasiona a inibio das vias do complemento.
Alm disso, o inibidor da C1 esterase inibe a sntese de plasmina. Assim, a sua deficincia favorece o processo de
fibrinlise.
Profilaxia:
Plasma com inibidor da C1 esterase + C4
Uso de drogas antifibrinolticas.
Tratamento Farmacolgico:
ICATIBANTO > agonista do receptor de bradicinina.