Вы находитесь на странице: 1из 21

Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use.

Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Urol Colomb. 2016;25(2):169---189

www.elsevier.es/uroco

GUA DE PRCTICA CLNICA

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales


Management guide of renal cell carcinoma

William Quiroga Matamoros a, , Fernando Fernandez b , Danilo Citarella Otero c ,


Jaime Rangel d , Andrea Estrada Guerrero e e Ivn Daro Patino f

a
Jefe de Servicio de Urologa, Urologa Oncolgica, Hospital Militar Central, Bogot, Colombia
b
Urlogo, Clnica Sebastin de Belalcazar, Cali, Colombia
c
Urlogo, Seccin de Oncologa, Hospital Militar, Fundacin Clnica Shaio, Bogot, Colombia
d
Urlogo, Urologa Oncolgica, Seccin de Oncologa, Hospital Militar Central, Bogot, Colombia
e
Urloga, Hospital de Occidente Kennedy, Bogot, Colombia
f
Urlogo, Hospital Universitario San Ignacio; Clnica Infantil Colsubsidio; Profesor Asistente, Pontificia Universidad Javeriana,
Bogot, Colombia

Introduccin Etiologa

Las presentes guas fueron seleccionadas y adaptadas de El carcinoma de clulas renales (CR) es la lesin slida ms
acuerdo a los parmetros del New Zealand Guidelines Group frecuente en el rinn y representa aproximadamente el 90%
(NZGG) para guas basadas en la evidencia. Inicialmente se de todos los tumores renales malignos. Engloba diferentes
realiz una bsqueda de guas de diferentes sociedades cien- tipos de CR con caractersticas histopatolgicas y genticas
tficas, las cuales fueron evaluadas por el instrumento AGREE especficas1 . Hay un predominio 1,5:1 de los varones sobre
de acuerdo a su alcance y aplicabilidad. Se realiz una las mujeres, y la incidencia mxima tiene lugar entre los
nueva bsqueda de literatura acadmica, se llev a cabo una 60 y 70 anos de edad. Entre los factores etiolgicos figuran
revisin sistemtica de acuerdo con los artculos de informa- factores relacionados con los hbitos de vida como taba-
cin preferente para revisiones sistemticas y metaanlisis quismo, obesidad e hipertensin arterial. El hecho de tener
(PRISMA); para la identificacin de artculos se utilizaron un pariente de primer grado con cncer de rinn tambin
las bases de datos Cochrane de revisiones sistemticas, la se asocia a un mayor riesgo de CR. La profilaxis ms eficaz
biblioteca Cochrane de ensayos clnicos controlados, Med- consiste en evitar el tabaquismo y la obesidad2-7 .
line y Embase; las estrategias de bsqueda se centraron en Debido a la mayor deteccin de tumores mediante tcni-
los ltimos 3 anos. cas de imagen, como ecografa y tomografa computarizada
Las recomendaciones de las guas han sido calificadas de (TAC), ha aumentado el nmero de CR diagnosticados de
acuerdo a los niveles de evidencia del centro de medicina manera fortuita. Estos tumores son, con ms frecuen-
basado en la evidencia de Oxford (tablas 1 y 2). cia, de menor tamano8-10 .

Conclusin

Adaptacin de las guas de manejo en carcinoma de clulas rena-
les, European Association of Urology, 2014. Se han identificado varios factores de riesgo verificados,
Autor para correspondencia.
tales como tabaquismo, obesidad e hipertensin arterial. El
Correo electrnico: wquiroga4@hotmail.com tabaquismo es un factor de riesgo confirmado de CR (grado
(W. Quiroga Matamoros). de comprobacin cientfica: 2a).

http://dx.doi.org/10.1016/j.uroco.2016.03.002
0120-789X/ 2016 Sociedad Colombiana de Urologa. Publicado por Elsevier Espana, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

170 W. Quiroga Matamoros et al.

Tabla 1 Grado de comprobacin cientfica Tabla 3 Sndromes paraneoplsicos ms frecuentes


Grado Tipo de datos cientficos Hipertensin arterial
Caquexia
1a Datos cientficos procedentes de metaanlisis de
Prdida de peso
ensayos aleatorizados
Fiebre
1b Datos cientficos procedentes de al menos un
Neuromiopata
ensayo aleatorizado
Amiloidosis
2a Datos cientficos procedentes de un estudio
Velocidad de sedimentacin globular elevada
controlado bien disenado sin aleatorizacin
Anemia
2b Datos cientficos procedentes de al menos un
Disfuncin heptica
estudio cuasiexperimental bien disenado de otro
Hipercalcemia
tipo
Policitemia
3 Datos cientficos procedentes de un estudios no
experimentales bien disenados, como estudios
comparativos, estudios de correlacin y casos
clnicos Masa abdominal palpable.
4 Datos cientficos procedentes de informes u Adenopata cervical palpable.
opiniones de comits de expertos o de la Varicocele que no se reduce.
experiencia clnica de autoridades en la materia Edema bilateral en las extremidades inferiores.

Datos de laboratorio
Los evaluados con ms frecuencia son creatinina srica,
Tabla 2 Grado de recomendacin filtracin glomerular (FG), hemoglobina, velocidad de sedi-
mentacin globular, fosfatasa alcalina, LDH y calcemia
Grado Naturaleza de las recomendaciones
corregida16,17 (grado de comprobacin cientfica: 4).
A Basada en estudios clnicos de buena calidad y
coherencia en los que se abordan las
recomendaciones concretas y que incluyen al Estudios radiolgicos
menos un ensayo aleatorizado
B Basada en estudios clnicos bien realizados, pero La mayora de los tumores renales se diagnostican mediante
sin ensayos clnicos aleatorizados ecografa abdominal o TAC realizada por diversas razones
C Emitida a pesar de la ausencia de estudios clnicos (grado de comprobacin cientfica: 4). Las pruebas de ima-
de buena calidad directamente aplicables gen pueden emplearse para clasificar las masas renales en
slidas o qusticas.

Diagnstico y estadificacin Presencia de realce con el contraste


En cuanto a las masas renales slidas, el criterio ms
importante para diferenciar las lesiones malignas es la
Sntomas presencia de realce con el contraste10 (grado de comproba-
cin cientfica: 3). La estrategia tradicional para detectar
Muchas masas renales son asintomticas y no palpables hasta y caracterizar masas renales consiste en utilizar ecogra-
las ltimas fases de la enfermedad. En la actualidad, ms fa, TAC o resonancia nuclear magntica (RNM). En algunos
del 50% de los CR se detectan de manera fortuita al emplear casos, como enfermedad renal crnica, contraindicacin de
pruebas de imagen para investigar diversos complejos sinto- uso de medios de contraste yodados y sospecha de trastor-
mticos inespecficos11,12 (grado de comprobacin cientfica: nos vasculares perifricos como infarto y necrosis cortical,
2b). La trada clsica de dolor en la fosa renal, hematuria la ecografa con contraste podra resultar til18-20 .
macroscpica y masa abdominal palpable es poco frecuente
en la actualidad (6-10%)13,14 (grado de comprobacin cient-
fica: 3). TAC o RNM
Se identifican sndromes para neoplsicos en el 30% La TAC o la RNM se utilizan para definir una masa renal. Han
de los pacientes con CR sintomticos (tabla 3) (grado de de obtenerse imgenes antes y despus de la administra-
comprobacin cientfica: 4). Algunos pacientes sintomticos cin de un medio de contraste intravenoso para demostrar
comienzan con sntomas de afectacin metastsica, como la presencia de realce. En la TAC, el realce de las masas
dolor seo o tos persistente15 (grado de comprobacin cien- renales se determina comparando los valores de unidades
tfica: 2b). Hounsfield (UH) obtenidos antes y despus de la administra-
cin del contraste. Una variacin en 20 UH o ms es un dato
slido de realce21 (grado de comprobacin cientfica: 3). A
Exploracin fsica fin de optimizar el diagnstico diferencial y la deteccin, la
La exploracin fsica solo tiene una utilidad limitada en el evaluacin debe incluir imgenes de la fase nefrogrfica, ya
diagnstico del CR. Sin embargo, los hallazgos siguientes que esta fase permite una representacin ptima de masas
deberan desencadenar la prctica de exploraciones radio- renales que normalmente no se realzan en la misma medida
lgicas: que el parnquima renal.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 171

La TAC abdominal permite diagnosticar CR y aporta infor- Clasificacin de Bosniak de las masas renales qusticas
macin sobre: En cuanto a la evaluacin de masas renales qusticas, la
clasificacin de Bosniak cataloga los quistes renales en
Funcin y morfologa del rinn contralateral (grado de 5 categoras en funcin del aspecto en la TAC en un intento
comprobacin cientfica: 3). de predecir el riesgo de malignidad42,43 (grado de com-
Extensin del tumor primario con diseminacin extrarre- probacin cientfica: 3). El sistema de Bosniak tambin
nal. ofrece recomendaciones de tratamiento para cada categora
Afectacin venosa. (tabla 4).
Adenopatas locorregionales.
Estado de las glndulas suprarrenales y el hgado (grado Diagnstico histolgico
de comprobacin cientfica: 3).
En el CR, el diagnostico histolgico se establece tras la extir-
La angiografa por TC con contraste abdominal es pacin quirrgica de los tumores renales por nefrectoma
una herramienta til en casos seleccionados para obte- radical o nefrectoma parcial. El sistema de clasificacin de
ner informacin detallada sobre el riego sanguneo renal, Fuhrman del grado nuclear (grado 1, 2, 3 y 4) en el CR ha
de importancia para planeacin quirrgica como pinza- sido la clasificacin aceptada de forma ms general y es un
miento segmentario en nefrectoma parcial22,23 . En casos factor pronstico independiente e importante del CR (grado
de alergia al medio de contraste, la angiografa por RNM de comprobacin cientfica: 3).
puede estar indicada, pero es menos sensible y menos pre- Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), hay al
cisa que la angiografa por TC para la deteccin de vasos menos 3 subtipos histolgicos principales de CR44 :
supernumerarios24 .
En caso de que los resultados por TC sean indetermina- De clulas claras (CRc, 80-90%).
dos, la RNM puede arrojar informacin adicional, tal como: Papilar (CRp, 10-15%).
De clulas cromfobas (CRcr, 4-5%) (grado de comproba-
Realce de componentes nodulares en masas qusticas cin cientfica: 3).
complejas25 .
Informacin sobre enfermedad localmente avanzada26-28 . Estos tipos de CR pueden diferenciarse mediante los
Informacin sobre el compromiso venoso y la extensin de cambios histolgicos y de gentica molecular (grado de com-
trombos tumorales en la vena cava inferior, cuando estos probacin cientfica: 3) (tabla 5). El CRp puede subdividirse
estn poco definidos en TC26-29 (grado de comprobacin en 2 subtipos distintos (tipos 1 y 2), con una evolucin clnica
cientfica: 3). adversa45,46 (grado de comprobacin cientfica: 3).

La RNM se indica en los pacientes con alergia al contraste


intravenoso y en el embarazo en insuficiencia renal27,30 Conclusin
(grado de comprobacin cientfica: 3).
La proporcin de tumores renales pequenos y fortuitos ha
aumentado significativamente en la mayora de los pases,
Otras pruebas complementarias
aunque un nmero elevado de pacientes con CR sigue con-
La arteriografa renal y la flebografa de la vena cava inferior
sultando por sntomas clnicos, tales como masa palpable,
solo tienen una utilidad limitada en el estudio diagnstico
hematuria y sntomas para neoplsicos y metastsicos (grado
de pacientes seleccionados con CR (grado de comprobacin
de comprobacin cientfica: 3). Una estadificacin exacta
cientfica: 3). En los pacientes con cualquier signo de disfun-
del CR mediante TAC o RNM de trax y abdomen es obliga-
cin renal ha de contemplarse la prctica de un renograma
toria (grado de comprobacin cientfica: 3). La TAC de trax
isotpico y una evaluacin de la funcin renal total para
es el mtodo ms sensible para la estadificacin torcica.
optimizar la decisin relativa al tratamiento31,32 (grado de
La gammagrafa sea o la TAC cerebral sistemticas carecen
comprobacin cientfica: 2a).
de utilidad en el estudio clnico habitual de los pacientes
asintomticos (tabla 6).
Pruebas complementarias en el cncer renal metastsico
La TAC de trax es la prueba complementaria ms exacta con
fines de estadificacin torcica33-37 (grado de comprobacin Clasificacin y factores pronsticos
cientfica: 3). No obstante, como mnimo, ha de efectuarse
una radiografa de trax habitual, como alternativa menos Clasificacin
exacta a la TAC de trax, para evaluar la presencia de mets-
tasis (grado de comprobacin cientfica: 3). Hay consenso en En general, el sistema TNM de clasificacin en estadios se
que la mayor parte de las metstasis seas y cerebrales son recomienda para uso clnico y cientfico47 (tabla 7).
sintomticas en el momento del diagnstico, por lo que nor- Los factores que influyen en el pronstico pueden clasi-
malmente no est indicado efectuar una gammagrafa sea ficarse en anatmicos, histolgicos, clnicos y moleculares.
o TAC cerebral sistemtica38 . Sin embargo, en caso de estar
indicados por sntomas y signos clnicos o analticos, pue- Factores anatmicos
den utilizarse otros procedimientos diagnsticos, tales como Los factores anatmicos comprenden: tamano del tumor,
gammagrafa sea, TAC o RNM38-41 (grado de comprobacin invasin venosa, invasin de la cpsula renal, afectacin
cientfica: 3). suprarrenal y metstasis ganglionares y a distancia. Estos
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

172 W. Quiroga Matamoros et al.

Tabla 4 Clasificacin de Bosniak


Categora Caractersticas Actitud
de Bosniak
I Quiste benigno simple con una pared muy fina o delgada que no contiene Benigno
tabiques, calcificacin ni componentes slidos. Tiene densidad de agua y no se
realza con el material contraste
II Quiste benigno que puede contener algunos tabiques muy finos o delgados. Puede
haber calcificacin fina en la pared o los tabiques. Lesiones < 3 cm con una
atenuacin alta de manera uniforme, de bordes bien definidos y que no se
realizan con el contraste
III Estos quistes pueden contener ms tabiques muy finos o delgados. Puede Seguimiento. Una
observarse un realce mnimo de un tabique muy fino o delgado o de la pared con pequena proporcin
el contraste. Puede haber un engrosamiento mnimo de los tabiques o de la son malignos
pared. El quiste puede contener calcificacin, que puede ser nodular y gruesa,
pero no hay realce con el contraste. No hay elementos de tejidos blandos que
realcen con el contraste. En esta categora tambin se incluyen las lesiones
renales 3 cm. Totalmente intrarrenales, que no se realzan con el contraste y de
atenuacin elevada. Estas lesiones presentan, en general, bordes bien definidos
IV Estas lesiones son masas qusticas indeterminadas que presentan paredes o Ciruga o
tabiques irregulares engrosados en los que puede observarse realce con el seguimiento. Malignos
contraste en > 50% de las
lesiones
V Estas lesiones son lesiones qusticas claramente malignas que contienen
componentes de tejidos blandos que se realzan con el contraste

Tabla 5 Subtipos histolgicos principales del carcinoma renal


Subtipo Porcentaje Descripcin histolgica Cambio de gentica molecular
histolgico de CR asociados
De clulas 80-90% La mayor parte del CRc consta principalmente Identificados por la delecin
claras (CRc) de clulas que contienen un citoplasma claro, especfica del cromosoma 3p y la
aunque en algunos clulas predomina un mutacin en el gen VHL. Otros
citoplasma eosinfilo. El patrn de crecimiento cambios son la duplicacin de la
puede ser tubular slido y qustico banda cromosmica 5q22 y la
delecin del cromosoma 6q, 8p,
9p y 14q
Papilar (CRp) 10-15% La mayor parte de los CRp contienen clulas Las alteraciones genticas ms
pequenas con un citoplasma escaso, pero constantes son las trisomas de los
tambin con caractersticas basfilas, cromosomas 3q, 7, 8, 12, 16, 17 y
eosinfilas o de tincin plida. Predomina un la prdida del cromosoma Y
patrn de crecimiento papilar, aunque puede
haber disposiciones papilares tubulares y
slidas. Las zonas necrticas son frecuentes. El
CRp puede dividirse en 2 subtipos distintos: el
tipo 1, con clulas pequenas y citoplasma
plido, y el tipo 2, con clulas grandes y
citoplasma eosinfilo, este ltimo con un peor
pronstico
De clulas 45% Las clulas del CRcr tienen un citoplasma La caracterstica gentica es una
4-5% granular plido o eosinfilo. El crecimiento se combinacin de prdida de los
cromfobas produce generalmente en lminas slidas cromosomas 1, 2, 6, 10, 13 y 17
(CRcr)
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 173

Tabla 6 Recomendaciones Tabla 7 Clasificacin TNM ano 200947


GR NE T Tumor primario
TX Tumor primario no puede ser establecido
TAC abdominal simple y contrastada y RNM B 3
T0 Sin evidencia de tumor primario
son recomendadas para pacientes con CR
T1 Tumor 7 cm limitado al rinn
y se consideran equivalentes para
T1a Tumor 4 cm limitado al rinn
diagnstico y estadificacin
T1b Tumor > 4 cm limitado al rinn
TAC abdominal simple y contrastada y RNM C 3
T2 Tumor > 7 cm limitado al rinn
son las modalidades imagenolgicas
T2a Tumor > 7 cm pero 10 cm
apropiadas para caracterizacin la
T2b Tumor > 10 cm limitado al rinn
estadificacin de tumores renales previo
T3 Tumor que se extiende hacia los vasos mayores o
a ciruga
invade directamente la glndula adrenal o tejidos
TAC de trax: se recomienda para C 3
perinfricos pero no ms all de fascia de Gerota
estadificacin pulmonar y del mediastino
T3a Tumor que se extiende a la vena renal a
Gammagrafa sea: no se recomienda de C 3
segmentarias o invade senos renales o perirrenales
rutina
pero no va ms all de la fascia de Gerota
Biopsia de masa renal: se recomienda C 3
T3b Tumor que se extiende hasta la vena cava por
previo a terapia ablativa y terapia
debajo del diafragma
sistmica cuando no existe patologa
T3c Tumor que se extiende hasta la vena cava por
previa
encima del diafragma o invade la pared de la
Biopsia percutnea: se recomienda en C 3
vena cava
pacientes candidatos a vigilancia activa
T4 Tumor que invade ms all de la fascia de Gerota
Biopsia renal percutnea: debe obtenerse C 3
(incluye extensin hacia la glndula adrenal
mediante tcnica coaxial
ipsilateral)
N Nodos linfticos regionales
factores se agrupan habitualmente en el sistema de estadi- Nx No puede ser establecido
ficacin TNM de uso universal. N0 Sin metstasis a nodos linfticos regionales
N1 Metstasis a nodo linftico regional nico
Factores histolgicos N2 Metstasis en ms de un nodo linftico regional
Los factores histolgicos comprenden: grado de Fuhr- M Metstasis a distancia
man, subtipo de CR, caractersticas sarcomatoides, invasin M0 Sin metstasis a distancia
microvascular, necrosis tumoral e invasin del sistema colec- M1 Con metstasis a distancia
tor. El grado nuclear de Fuhrman es el sistema de graduacin
histolgica ms aceptado en el CR48 (grado de comprobacin Estadio
cientfica: 3).
Estadio I T1 N0 M0
Segn la clasificacin de la OMS, existen 3 subtipos his-
Estadio II T2 N0 M0
tolgicos principales de CR: convencional (de clulas claras)
Estadio III T3 N0 M0
(80-90%), papilar (10-15%) y de clulas cromfobas (4-5%).
T1,T2,T3 N1 M0
En un anlisis unifactorial se constat una tendencia a
Estadio IV T4 Cualquier N M0
un mejor pronstico de los pacientes con CR de clulas
Cualquier T N2 M0
cromfobas con respecto al papilar, y de este respecto
Cualquier T Cualquier N M1
al convencional (de clulas claras) CR. Sin embargo, la
informacin pronstica proporcionada por el subtipo de CR
desaparece cuando se estratifica en funcin del estadio
tumoral49,50 (grado de comprobacin cientfica: 3). Factores moleculares
Entre los CR papilares se han identificado 2 subgrupos Entre los numerosos marcadores moleculares en investi-
con evoluciones diferentes: el tipo i son tumores de grado gacin figuran: anhidrasa carbnica IX (CaIX), factor de
bajo con citoplasma cromfilo y un pronstico favorable. El crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor indu-
tipo ii son tumores en su mayor parte de alto grado con cito- cible por la hipoxia (HIF), Ki67 (proliferacin), p53,
plasma eosinfilo y una tendencia importante a presentar PTEN (homlogo de la fosfatasa y tensina) (ciclo celu-
metstasis51 (grado de comprobacin cientfica: 3). lar), cadherina E y CD44 (adherencia celular) (grado de
La clasificacin en tipos del CR se ha confirmado a escala comprobacin cientfica: 3). Hasta la fecha no se ha
molecular mediante anlisis citogenticos y genticos52-55 demostrado que ninguno de estos marcadores mejore la
(grado de comprobacin cientfica: 2b). exactitud predictiva de los sistemas pronsticos actua-
les, por lo que no se recomienda su uso en la prctica
Factores clnicos habitual59-62 .
Los factores clnicos comprenden: estado funcional Por ltimo, aunque parece que la determinacin de per-
del paciente, sntomas localizados, caquexia, anemia files de expresin gnica es un mtodo prometedor, hasta
y recuento de plaquetas56-58 (grado de comprobacin ahora no ha ayudado a identificar nuevos factores pronsti-
cientfica: 3). cos relevantes.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

174 W. Quiroga Matamoros et al.

Sistemas y nomogramas pronsticos Carcinoma canalicular de Bellini (carcinoma


de conductos colectores)
Se han desarrollado y validado externamente sistemas y
nomogramas pronsticos postoperatorios que combinan fac- El carcinoma de conductos colectores es un tipo muy raro de
tores pronsticos independientes63-69 . Es posible que estos CR que se manifiesta a menudo en un estadio avanzado de la
sistemas sean ms exactos que el estadio TNM o el grado enfermedad. Hasta el 40% de los pacientes presentan disemi-
de Fuhrman aislado para predecir la supervivencia (grado nacin metastsica en el momento de presentacin inicial,
de comprobacin cientfica: 3). Una ventaja importante de y la mayora fallecen en los primeros 1-3 anos despus del
los nomogramas es su capacidad para medir la exactitud pre- diagnstico principal. Hasta la fecha, la serie ms extensa
dictiva (EP), lo que permite evaluar objetivamente todos los de casos (n = 81) en que se ha investigado la evolucin indic
parmetros predictivos nuevos. Antes de ser adoptado, cada la existencia de metstasis ganglionares regionales en el 44%
variable o sistema pronstico nuevo tiene que demostrar que de los pacientes en el momento del diagnstico y de mets-
su EP es superior a la de sistemas histopronsticos posto- tasis a distancia en el 32%. La supervivencia fue del 48% a
peratorios convencionales. Recientemente se han disenado los 5 anos y del 14% a los 10 anos. La respuesta a terapias
nuevos nomogramas preoperatorios con EP excelentes. dirigidas es pobre71,72 .

Conclusin Carcinoma renal sarcomatoide

En los pacientes con CR debe identificarse el estadio TNM, El CR sarcomatoide representa una transformacin de alto
el grado nuclear segn Fuhrman y el subtipo de CR (OMS, grado de diferentes tipos de CR, sin que se trate de una
2004), ya que aportan informacin pronstica importante entidad histolgica distinta. Los cambios sarcomatoideos en
(grado de comprobacin cientfica: 2). Los sistemas pro- el CR conllevan un peor pronstico y una pobre respuesta a
nsticos deberan utilizarse actualmente en un contexto la terapia sistmica73,74 .
metastsico, y continan en investigacin en la enfermedad
localizada (grado de comprobacin cientfica:) (tabla 8). Carcinoma renal no clasificado

El CR no clasificado es una categora diagnstica que alude


Otros tumores renales al CR que no puede asignarse a ninguna otra categora70 .

Estudios morfolgicos detallados, con uso de tcnicas inmu-


Carcinoma renal qustico multilocular
nohistoqumicas y moleculares contemporneas, han dado
lugar a la clasificacin actual de las neoplasias epiteliales
(CRc multilocular)
renales, tal como se describe en la monografa de la OMS
de 2004. Los tipos habituales de CR de clulas claras (CRc), No existen criterios histopatolgicos estrictos para este
papilar (CRp) y de clulas cromfobas (CRcr) constituyen subtipo70 . En la clasificacin de la OMS de 2004 el CRc mul-
aproximadamente el 85-90% de los tumores renales malig- tilocular es una entidad independiente, aunque se trata
nos. El 10-15% de tumores renales restantes comprenden bsicamente de un CRc bien diferenciado. Este subtipo llega
diversos carcinomas espordicos y familiares infrecuentes, a representar el 3,5% de los tumores renales tratados quirr-
algunos de ellos recientemente descritos, y un grupo de gicamente. Hasta la fecha no se han descrito metstasis de
carcinomas no clasificados70 . este tumor. Segn la clasificacin de Bosniak, que se basa en
criterios de imagen, el CRc multilocular se manifiesta como
una lesin qustica tipo ii o iii de Bosniak. Sin embargo, este
tipo de lesin de Bosniak tambin puede deberse a un tumor
Tabla 8 Recomendaciones GR epitelial y estromal mixto del rinn (TEEMR), un nefroma
GR NE qustico o un quiste multilocular, todos ellos lesiones benig-
nas. En muchos casos, una biopsia preoperatoria y un anlisis
Se recomienda el uso de sistema de B 2 intraoperatorio de cortes congelados no dan lugar a un diag-
clasificacin TNM nstico correcto. Afortunadamente, todos estos tumores se
Se recomienda el uso de sistemas de B 2 tratan con la misma estrategia quirrgica. Por este motivo,
graduacin y de clasificacin de los en caso de ser tcnicamente posible, una nefrectoma par-
subtipos de CR segn la OMS cial es la tcnica de eleccin cuando se observa una masa
Sistemas pronsticos:; deben usarse en B 2 renal multiqustica compleja de densidad aumentada75,76
enfermedad metastsica (grado de comprobacin cientfica: 3) (grado de recomen-
En enfermedad localizada, el uso de C 3 dacin: B).
sistemas pronsticos integrados o
nomogramas no se recomienda de forma
rutinaria, a menos que estos sistemas Adenoma papilar
puedan ofrecer justificacin para la
inclusin de pacientes en ensayos clnicos Los adenomas papilares son tumores con una estructura
Marcadores pronsticos moleculares: no se C 3 papilar o tubular, de grado nuclear bajo y de 5 mm de dime-
recomiendan para uso clnico de rutina tro o menos. Dado que son muy pequenos, solo se identifican
de manera fortuita en una pieza de nefrectoma70 .
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 175

Carcinoma medular renal Tumores metanfricos

El carcinoma medular renal es una neoplasia maligna devas- Los tumores metanfricos se dividen en adenoma metan-
tadora que afecta principalmente a varones jvenes con frico, adenofibroma y tumores del estroma metanfrico. Se
rasgo drepanoctico. Tambin es muy raro, de modo que trata de tumores benignos muy raros, y su extirpacin qui-
supone en torno al 2% de todos los tumores renales prima- rrgica resulta suficiente70 .
rios en personas jvenes entre 10 y 20 anos de edad. En el
95% de los casos se observa enfermedad metastsica en el
Tumores epiteliales y estromales renales
momento de presentacin.
Los tumores epiteliales y estromales renales (TEER)
representan un nuevo concepto que combina 2 tumores
Carcinoma por translocacin
mesenquimatosos y epiteliales mixtos benignos: nefroma
qustico y tumores epiteliales y estromales mixtos. Los
Los carcinomas por translocacin renales son tumores infre-
estudios de imagen revelan que la mayora de las lesio-
cuentes que suelen aparecer en ninos y adultos jvenes. En
nes qusticas de TEER corresponden al tipo iii de Bosniak y,
la mayor parte de los carcinomas por translocacin (alrede-
con menor frecuencia, al tipo ii o iv. Aunque se ha descrito
dor del 90%) interviene el factor de transcripcin E3 (TFE3)
un comportamiento agresivo en muy pocos casos, ambas
localizado en Xp11.2, y parece que siguen una evolucin
neoplasias suelen considerarse benignas y su extirpacin qui-
relativamente inactiva, a pesar de encontrarse a menudo
rrgica resulta curativa.
en un estadio avanzado en el momento de presentacin77 .

Oncocitoma
Carcinoma mucinoso y tubular de clulas
fusiformes Los oncocitomas renales son tumores benignos que repre-
sentan cerca del 3-7% de todos los tumores renales. Las
Este tumor guarda relacin con el asa de Henle. La mayora caractersticas de imagen aisladas son poco fiables para
de los carcinomas mucinosos y tubulares de clulas fusifor- diferenciar entre oncocitoma y CR. El diagnstico histopa-
mes se comportan como tumores de bajo grado70,78 . tolgico sigue siendo el mtodo de referencia. Aunque tan
solo una biopsia percutnea puede dar lugar a un diagnstico
preoperatorio, presenta una especificidad baja para oncoci-
Carcinoma asociado a nefropata terminal toma porque tambin se identifican clulas oncocitsicas en
el CRc, la variante de clulas granulares de CR y la variante
eosinfila de CRp (tipo 2). En determinados casos de onco-
Los cambios degenerativos qusticos, nefropata qustica
citomas confirmados histolgicamente puede contemplarse
adquirida (NQA) y una mayor incidencia de CR son caracte-
una actitud expectante; las alternativas de manejo incluyen
rsticas tpicas de la nefropata terminal (NT). La incidencia
nefrectoma parcial y terapias mnimamente invasivas70,84,85
de NQA ronda el 50% en los pacientes sometidos a dili-
(grado de comprobacin cientfica: 3) (grado de recomenda-
sis, pero tambin depende de la duracin de la dilisis, el
cin: C).
sexo (3 veces ms frecuente en los varones) y los crite-
rios diagnsticos del mtodo de evaluacin. Se identifican
CR de rinones terminales naturales en aproximadamente Tumores renales hereditarios
el 4% de los pacientes. El riesgo durante toda la vida de
padecer un CR es, como mnimo, 10 veces mayor que el Pueden identificarse tumores renales hereditarios como
de la poblacin general. En comparacin con los CR espo- parte de las siguientes entidades: sindromticas como Von
rdicos, los CR asociados a NT y NQA se caracterizan por Hippel-Lindau, CRp hereditario, sndrome de Birt-Hogg-
ser multicntricos y bilaterales, por aparecer en pacientes Dube, leiomiomatosis hereditaria, esclerosis tuberosa y
ms jvenes (principalmente varones) y por un comporta- translocacin constitucional del cromosoma 370 .
miento menos agresivo. En los pacientes trasplantados, sin
embargo, suele ser bastante agresivo, probablemente como
resultado de la inmunosupresin. Aunque el espectro his- Tumores mesenquimatosos T2
tolgico de tumores en la NQA es similar al observado en
el CR espordico, la forma predominante es el CRp, pre- Los tumores mesenquimatosos incluyen diferentes tipos de
sente en el 41-71% de los CR asociados a NQA, frente al 10% sarcomas y son relativamente raros, excepto el angiomioli-
en el CR espordico. El resto de tumores son en su mayor poma.
parte CRc. Tickoo et al. han descrito recientemente 2 nuevos
tumores renales asociados a NT: CR asociado a poliquistosis Angiomiolipoma T3
adquirida y CRp de clulas claras. Hasta ahora, estas enti- El angiomiolipoma (AML) es un tumor mesenquimatoso
dades no han sido aceptadas de forma general. El potencial benigno constituido por una proporcin variable de tejido
maligno de los CR en la NT sigue siendo motivo de debate adiposo, clulas musculares lisas fusiformes y epitelioides y
en comparacin con los CR espordicos. Los pacientes con vasos sanguneos de pared gruesa anmalos. Puede aparecer
NT deben someterse a una evaluacin ecogrfica anual de de forma espordica, lo cual es 4 veces ms probable en las
los rinones79-83 . mujeres. Tambin surge en la esclerosis tuberosa, en cuyo
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

176 W. Quiroga Matamoros et al.

caso es mltiple, bilateral, de mayor tamano y con proba- juzgarse en relacin con la probabilidad de comportamiento
bilidad de causar hemorragias espontneas. Representa en maligno.
torno al 1% de los tumores extirpados quirrgicamente. La
ecografa, la TAC y la RNM confirman a menudo el diagnstico
debido a la presencia de tejido adiposo. La biopsia rara vez Tratamiento del carcinoma renal localizado
resulta til. De forma preoperatoria, puede ser difcil dife-
renciar entre tumores formados principalmente por clulas Nefrectoma parcial
musculares lisas y tumores epiteliales. El AML epitelioide es
una variante potencialmente maligna de AML. Con base en los resultados oncolgicos y de calidad de vida
Las principales complicaciones del AML renal son la disponibles, la evidencia actual sugiere que el CR locali-
hemorragia retroperitoneal y la hemorragia en el sistema zado se maneja mejor con nefrectoma parcial (NP) y no con
colector urinario, que puede ser potencialmente- mortal. nefrectoma radical (NR), con independencia del abordaje
La tendencia hemorrgica tiene que ver con el componente quirrgico. Estudios que comparan la nefrectoma parcial
angigeno del tumor, que incluye vasos sanguneos irregu- abierta con la nefrectoma radical abierta demuestran que la
lares y aneurismticos. Los principales factores de riesgo tasa estimada de supervivencia cncer-especfica (SCE) a los
de hemorragia son el tamano del tumor, el grado del com- 5 anos fue comparable90-93 . Por primera vez, este hallazgo
ponente angigeno del tumor y la presencia de esclerosis ha sido confirmado recientemente por estudios prospecti-
tuberosa70-86 . vos, comparando la nefrectoma radical con la nefrectoma
Las indicaciones primarias de intervencin comprenden parcial en el tumor renal T1-2 N0M0 solitario < 5 cm con la
sntomas tales como dolor, hemorragia o sospecha de neo- funcin del rinn contralateral normal. Despus de 9,3 anos
plasia maligna. Una intervencin profilctica es justificable de seguimiento, 198 pacientes (72,5%) estaban vivos despus
en caso de: de la nefrectoma radical y 173 (64,4%) despus de NP. El SCE
fue de 98,5 vs. 97%, respectivamente. La recidiva local se
Tumores grandes (el umbral recomendado de intervencin produjo en un paciente en el grupo de NR y en 6 en el grupo
es 4 cm de ancho)86,89 . NP94 .
Mujeres en edad frtil. Una serie de estudios compar NR vs. NP (abierta o lapa-
Pacientes en los que el seguimiento o el acceso a asisten- roscpica) para CR < 4 cm95-99 . Los resultados mostraron que
cia de urgencias no es adecuado (grado de comprobacin la nefrectoma radical se asoci con mayor mortalidad por
cientfica: 3) (grado de recomendacin: C). cualquier causa despus de ajustar por las caractersticas
del paciente. En los estudios de anlisis de los CR de 4-7 cm
no se muestran las diferencias de SCE entre la nefrectoma
La mayora de los casos de AML pueden tratarse
parcial y la nefrectoma radical.
mediante tcnicas conservadoras de nefrectoma parcial,
Adicionalmente, cuando la nefrectoma parcial laparos-
aunque algunos casos de AML precisan una nefrectoma
cpica se compar con la nefrectoma radical laparoscpica
radical (grado de comprobacin cientfica: 3). De entre
en CR > 4 cm, no hubo diferencia en la supervivencia global
las intervenciones quirrgicas habituales, puede emplearse
(SG), la SCE y las tasas de supervivencia libre de recidiva
embolizacin arterial selectiva (EAS) y ablacin por radiofre-
(SLR). Adems, anlisis retrospectivos en pacientes de edad
cuencia (ARF). Aunque la EAS resulta eficaz para controlar la
avanzada reportaron una SCE del 98% para la nefrectoma
hemorragia en el contexto agudo, tiene una utilidad limitada
parcial vs. del 95% para la nefrectoma radical.
en el tratamiento a largo plazo del AML86-89 .
Otros estudios han comparado diversos aspectos de la
calidad de vida y la seguridad de nefrectoma abierta parcial
Nuevas entidades histolgicas y radical abierta. Los resultados no mostraron diferencias en
la duracin de la estancia hospitalaria, las tasas de hemorra-
Recientemente se han descrito nuevas entidades histolgi- gia y/o la transfusin sangunea91,100 .
cas, para las que por ahora existen muy pocos datos clnicos. Un estudio encontr que el tiempo operatorio prome-
Entre ellas figuran: dio fue mayor para el grupo de NP abierta, pero otras
investigaciones no encontraron tal diferencia. Tres estudios
Tumor/carcinoma folicular seudotiroideo del rinn. informaron consistentemente peor funcin renal despus de
CR asociado a neuroblastoma. la nefrectoma radical en comparacin con NP93 .
Tumor angiomioadenomatoso renal. Una revisin de base de datos que compara NP con NR
Carcinoma tubuloqustico. laparoscpica en los CR de 4-7 cm encontr un incremento
CRp de clulas claras. ms bajo de los niveles de creatinina despus de la NP101 .
CRp oncoctico. Otro estudio que compar la NR laparoscpica vs. NP lapa-
Carcinoma renal folicular. roscpica encontr que la tasa de filtracin glomerular (TFG)
CR leiomiomatoso. estimada disminuy menos en el grupo de NP, mientras que
el grupo de nefrectoma radical tena una proporcin signifi-
cativamente mayor de pacientes con un aumento de 2 etapas
Resumen en la ERC102 .
Dos estudios informaron la calidad de vida despus de la
Existen diversos tumores renales, de los que en torno al ciruga para el CR. Los pacientes que se sometieron a nefrec-
15% son benignos. Todas las lesiones renales deben exami- toma parcial reportaron mejores resultados en muchos
narse (por ejemplo, estudios de imagen, biopsia, etc.) y aspectos de la calidad de vida103 . Los que se sometieron
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 177

a nefrectoma radical informaron un mayor grado de temor que la linfadenectoma puede ser til en pacientes de alto
asociado a vivir con un solo rinn. Independientemente de la riesgo106 (tamano tumoral mayor a 10 cm, T3-T4, Fuhrman
intervencin, los pacientes con CCR <4 cm y un rinn contra- de alto grado y presencia de caractersticas sarcomatoides).
lateral normal mostraron los puntajes ms altos de calidad Sin embargo, en el estudio aleatorizado EORTC solo el 4% de
de vida despus del tratamiento, tras comparar sus puntajes los pacientes tenan ganglios linfticos positivos en la pato-
prediagnstico. Los pacientes que tenan mayores tasas de loga final, lo que sugiere que la linfadenectoma representa
complicaciones tenan puntuaciones de calidad de vida ms sobretratamiento en la mayora de los casos106 .
bajos. Estudios clnicos de ms baja calidad sugieren que la lin-
No hay estudios comparativos prospectivos que informen fadenectoma debera incluir los ganglios perifricos al hilio
sobre los resultados oncolgicos para terapias mnimamente renal ipsilateral, la regin interaortocava desde cercanas al
invasivas en comparacin con la nefrectoma radical. Un diafragma hasta la iliaca comn106-109 .
ensayo inform sobre la ablacin por radiofrecuencia vs.
nefrectoma radical o parcial para CR T1a, encontrando Embolizacin
SCE del 100% para cada una de las 3 modalidades de La prctica de una embolizacin tumoral antes de la nefrec-
tratamiento104 . toma carece de beneficios. En los pacientes que no son
De acuerdo a las caractersticas de los pacientes y del candidatos a la ciruga, o que presentan una enferme-
tumor, la evidencia actual sugiere resultados oncolgicos dad inoperable, la embolizacin puede controlar sntomas
satisfactorios para CR manejados con NP. La NP es tan buena tales como hematuria macroscpica o dolor en el flanco.
como la nefrectoma radical abierta y debera ser la opcin La embolizacin antes de la reseccin de metstasis seas
preferida cuando sea tcnicamente posible. o vertebrales hipervasculares puede reducir la hemorragia
Sin embargo, en algunos pacientes con CR localizado, la intraoperatoria. En determinados pacientes con metstasis
NP no es adecuada debido a: seas o paravertebrales dolorosas la embolizacin contri-
buye a aliviar los sntomas110-114 .
Tumor localmente avanzado.
La reseccin parcial no es tcnicamente viable porque el
Tcnicas quirrgicas en nefrectoma radical
tumor se encuentra en una ubicacin desfavorable.
y parcial
Deterioro importante de la salud general del paciente.
Tcnicas en nefrectoma radical
En estas situaciones, el tratamiento curativo sigue siendo
Los estudios muestran resultados oncolgicos similares para
la nefrectoma radical. La reseccin completa del tumor
la nefrectoma radical laparoscpica vs. tcnica abierta. Sin
primario, por ciruga abierta o laparoscpica, ofrece una
embargo, se ha documentado disminucin en la estancia
posibilidad razonable de curar la enfermedad.
hospitalaria y en los requerimientos analgsicos con tcnica
laparoscpica. No se ha encontrado diferencia en el nmero
Suprarrenalectoma de complicaciones, pero el tiempo quirrgico es significati-
Estudios prospectivos compararon los resultados de la vamente menor en los pacientes manejados con nefrectoma
nefrectoma radical o parcial con o sin adrenalectoma ipsi- radical abierta115-118 .
lateral. El anlisis multivariado mostr que la ubicacin del En cuanto a los abordajes retroperitoneal o transperi-
polo superior no era predictiva de compromiso suprarrenal, toneal, los resultados oncolgicos son similares y no se ha
aunque el tamano del tumoral s lo fue. No hubo diferencias encontrado diferencia significativa cuando se evalan ndi-
en la supervivencia global (SG) a los 5 o 10 anos, con o sin la ces de calidad de vida119 .
adrenalectoma. La suprarrenalectoma se justificaba en cri- La nefrectoma mano-asistida vs. nefrectoma radical
terios basados en hallazgos radiogrficos o intraoperatorios. laparoscpica convencional fueron comparadas en un estu-
Solo 48 de 2.065 pacientes fueron sometidos a adrenalec- dio controlado aleatorizado y en revisiones de bases de
toma ipsilateral concurrente, de los cuales 42 presentaban datos, encontrando que la supervivencia global, cncer-
lesiones benignas105 . especfica y la supervivencia libre de recurrencia son
equivalentes a 5 anos entre las 2 tcnicas. Sin embargo, el
Linfadenectoma tiempo quirrgico fue significativamente menor en los casos
El papel de la linfadenectoma resulta controversial. La de ciruga mano-asistida y la estancia hospitalaria fue menor
evaluacin clnica de los ganglios linfticos se basa en los para los casos con tcnica laparoscpica convencional119 .
hallazgos de la TC o RNM o en la evaluacin intraoperato- La nefrectoma radical laparoscpica asistida por robot
ria por palpacin directa. Solo menos del 20% de ganglios vs. nefrectoma radical laparoscpica convencional fueron
clnicamente positivos se confirmaron metastsicos en el comparadas en una pequena cohorte prospectiva. No se
momento de la patologa. documentaron recurrencias locales, metstasis a distancia
La RNM no permite la deteccin de pequenas mets- o en los puertos de abordaje; sin embargo, la muestra fue
tasis en ganglios de tamano normal, y la linfadenectoma pequena y el seguimiento menor a un ano120 .
extendida sigue siendo la nica modalidad para evaluar
correctamente el compromiso nodal106,107 . Tcnicas en nefrectoma parcial T4
En presencia de ganglios clnicamente positivos (cN+), Estudios que comparan la nefrectoma parcial laparoscpica
la linfadenectoma parece estar siempre justificada. Sin y la nefrectoma parcial abierta no encuentran diferencia
embargo, la extensin de la misma sigue siendo un motivo en la supervivencia global y libre de progresin entre las 2
de controversia. Series retrospectivas apoyan la hiptesis de tcnicas en centros con experiencia. No se ha encontrado
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

178 W. Quiroga Matamoros et al.

diferencia significativa en trminos de mortalidad posto- Abordajes teraputicos como alternativa a la


peratoria o episodios de tromboembolismo pulmonar; sin ciruga
embargo, el tiempo quirrgico es significativamente ms
prolongado en el abordaje laparoscpico120-123 . Vigilancia
Los tiempos de isquemia caliente son ms cortos para la Los pacientes ancianos y con comorbilidad importante con
va abierta, e incluso algunos estudios han demostrado una deteccin incidental de masas renales pequenas tienen un
mayor disminucin en la TFG en el grupo de nefrectoma riesgo relativo bajo de mortalidad especfica por CR y una
parcial laparoscpica. Por otro lado, otros estudios compara- mortalidad significativa por otras causas. La vigilancia se
tivos no han identificado el abordaje quirrgico como factor define como la monitorizacin del tumor por imgenes abdo-
predictor independiente para el desarrollo de enfermedad minales seriadas (ecografa, TAC o RNM), reservando la
renal crnica postoperatoria120-123 . intervencin para los tumores que muestran progresin cl-
Abordajes retroperitoneales o transperitoneales en nica durante el seguimiento128-130 .
nefrectoma parcial laparoscpica son equivalentes en resul- El crecimiento de los tumores renales es bajo, y en la
tados postoperatorios124 . mayora de los casos la enfermedad metastsica se inform
En cuanto a nefrectoma parcial asistida por robot vs. en un nmero limitado de pacientes (1-2%)131 . En general,
nefrectoma parcial laparoscpica, ningn estudio las com- los resultados oncolgicos a mediano y corto plazo indican
para directamente los resultados oncolgicos. Sin embargo, que, en pacientes seleccionados por edad y/o comorbili-
comparaciones prospectivas en tumores renales moderados dad avanzada, la vigilancia es una estrategia apropiada para
a complejos muestran disminucin significativa en las prdi- el control inicial de masas renales pequenas, seguida del
das sanguneas y en el tiempo de isquemia en la nefrectoma tratamiento quirrgico en los casos de progresin. Algunos
parcial asistida por robot125-127 . estudios que evaluaron la calidad de vida encontraron que
los dominios de depresin y ansiedad no se vieron afectados
Conclusiones T3 de forma negativa durante los periodos de vigilancia132-137 .
La nefrectoma radical laparoscpica se acompana de una
menor morbilidad que la ciruga abierta. Terapias ablativas
Las tasas de control tumoral parecen equivalentes entre Entre las alternativas propuestas al tratamiento quirr-
ciruga radical abierta o laparoscpica para tumores T1-T2a. gico del CR figuran tcnicas percutneas y mnimamente
La nefrectoma parcial puede ser realizada abierta, lapa- invasivas guiadas por imagen; por ejemplo, ablacin por
roscpica pura o asistida por robot, teniendo en cuenta la radiofrecuencia (ARF) percutnea, crioablacin, ablacin
experticia y la habilidad del cirujano (tabla 9). con microondas, ablacin con lser y ablacin con ultra-
sonidos centrados de alta intensidad (HIFU) (grado de
comprobacin cientfica: 2b).
Tabla 9 Recomendaciones GR Las posibles ventajas de estas y otras tcnicas compren-
den una menor morbilidad, el tratamiento ambulatorio y la
GR NE capacidad de tratar a candidatos quirrgicos de alto riesgo
La ciruga se recomienda para lograr B 1B (grado de comprobacin cientfica: 2b).
curacin en CR localizado Ablacin por radiofrecuencia y crioablacin. La crioabla-
Se recomienda uso de ciruga conservadora A 1B cin se puede realizar utilizando una va percutnea o por
en pacientes con tumores T1A va laparoscpica, sin encontrar diferencia significativa en
Debe preferirse ciruga conservadora sobre B 3 las tasas de complicaciones138 . Otra comparacin similar
nefrectoma radical en pacientes con de la tcnica no inform diferencias significativas en la
tumores T1B, siempre que sea supervivencia global, cncer-especfica y libre de recada.
tcnicamente posible Adicionalmente, los estudios han encontrado una diferencia
Adrenalectoma ipsilateral: no se B 3 no significativa en el cambio de la TFG estimada, con una
recomienda cuando no hay evidencia disminucin promedio de 3,7 ml/min en 172 pacientes mane-
clnica de invasin de la glndula jados por va laparoscpica vs. 6,6 ml/min en 123 pacientes
suprarrenal manejados con abordaje percutneo. El nico hallazgo sig-
Diseccin de los ganglios linfticos: no se A 1B nificativo fue un promedio ms corto de duracin de la
recomienda en tumor localizado sin estancia hospitalaria con la tcnica percutnea (2,1 das)
evidencia clnica de invasin nodal frente a la tcnica laparoscpica (3,5 das) (p < 0,01)138-140 .
En los pacientes con ganglios linfticos C 3 No hay estudios que comparen las estrategias de vigilan-
comprometidos clnicamente, la cia con los procedimientos de ablacin. Los datos sobre la
linfadenectoma puede ser realizada a crioablacin laparoscpica versus nefrectoma parcial lapa-
propsito de estadificacin o control local roscpica obtenidos a partir de una revisin de base de
Nefrectoma radical laparoscpica: se B 3 datos reportaron 3 muertes de 78 pacientes tratados, en
recomienda para pacientes con tumores comparacin con ninguno de los pacientes tratados con
T2 y masas renales no susceptibles de NP laparoscpica. Otros estudios que comparan crioabla-
manejo con nefrectoma parcial cin no informan acerca de la recurrencia con cada uno de
Nefrectoma radical laparoscpica: no debe A 1B los mtodos teraputicos, aunque el seguimiento es menor
realizarse en pacientes con tumores T1 (12 meses). Cabe senalar que los estudios tambin inclu-
en quienes se indica nefrectoma parcial yen tumores benignos, y los datos deben ser tratados con
precaucin.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 179

En revisiones de bases de datos no se encontraron dife-


Tabla 10 Recomendaciones GR
rencias en los resultados perioperatorios, los tiempos de
recuperacin, las tasas de complicacin postoperatoria o los GR NE
niveles de creatinina srica entre crioablacin laparoscpica Debido a la baja calidad de datos C 3
y la nefrectoma parcial laparoscpica. La prdida de sangre disponibles no es posible realizar
fue menor y el tiempo quirrgico fue ms rpido en el grupo recomendaciones sobre ablacin por
de crioablacin. Comparaciones entre crioablacin laparos- radiofrecuencia y crioablacin
cpica y NP abierta no informan recurrencias o metstasis En pacientes ancianos y/o con comorbilidad C 3
locales en ninguno de los grupos. La duracin de la estancia y masa renal pequena y expectativa de
hospitalaria era ms corta y la prdida media de sangre fue vida limitada pueden ofrecerse la
significativamente menor en el grupo de crioablacin lapa- vigilancia activa, radiofrecuencia o
roscpica, pero hubo diferencia en el nmero de pacientes crioablacin
que requieren transfusiones de sangre o en la duracin de
la ciruga. Sin embargo, estos estudios solo contaban con
20 pacientes en cada brazo, y el tiempo de seguimiento fue
corto141,142 . crioterapia o ablacin por radiofrecuencia), y como norma
Estudios que comparan la nefrectoma parcial lapa- ha de realizarse una biopsia previa al tratamiento. Otras
roscpica (48 pacientes) con crioablacin laparoscpica tcnicas percutneas y mnimamente invasivas guiadas por
(30 pacientes) no encontraron diferencia en la supervivencia imagen, como la ablacin con microondas, la ablacin con
global, pero las diferencias significativas en la supervi- lser y la ablacin con ultrasonidos centrados de alta inten-
vencia cncer-especfica se observaron a los 3,5 y 7 anos. sidad, siguen siendo de carcter experimental.
La supervivencia cncer-especfica fue del 100% en todo
momento para el grupo de nefrectoma parcial laparosc-
pica, en comparacin con el 93, el 88 y el 82% para el grupo Recomendaciones GR (tabla 10)
de crioablacin laparoscpica (p = 0,027). Otros resultados Tratamiento adyuvante. Los indicios actuales de que la
oncolgicos significativos a favor de la nefrectoma parcial terapia antitumoral adyuvante podra mejorar la supervi-
laparoscpica incluido supervivencia libre de enfermedad, vencia libre de progresin en subgrupos seleccionados de
la recidiva local y metstasis143-145 . pacientes sometidos a una nefrectoma por CR T3 han de
La ablacin por radiofrecuencia se puede realizar por va confirmarse en relacin con su repercusin en la superviven-
laparoscpica o por va percutnea. Los estudios han compa- cia global (grado de comprobacin cientfica: 1b). Algunos
rado pacientes con tumores T1a con radiofrecuencia por va estudios en desarrollo en fase iii evalan terapias adyuvantes
laparoscpica o percutnea. Las complicaciones ocurrieron con sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib y everolimus,
en hasta el 29% de los pacientes, pero eran en su mayora en espera de los resultados de estos estudios; hasta el
de baja relevancia146-148 . Las tasas de complicaciones fueron momento no hay evidencia para el uso de terapia adyuvante
similares en los pacientes tratados por va laparoscpica o con inhibidores de VEGF-R o mTOR151-154 .
percutnea. Un estudio con un nmero limitado de pacien-
tes (n = 47) encontr una mayor tasa de ablacin incompleta
en los pacientes tratados por va percutnea. Sin embargo, Recomendacin
no hubo diferencias en cuanto a la recurrencia o SCE. Salvo en ensayos clnicos controlados, no hay indicaciones
La calidad de la evidencia con respecto a la radiofrecuen- del tratamiento adyuvante despus de la ciruga (grado de
cia para el tratamiento de CR localizado es baja. La mayora recomendacin: A).
de las publicaciones son estudios de cohorte retrospectivos
con escaso nmero de pacientes y seguimiento limitado. Con
un seguimiento medio de 6,3 anos, no hubo diferencia en la Tratamiento quirrgico del carcinoma renal
SG y la SCE. metastsico (nefrectoma por tumor)
Un equipo de Japn revis de forma retrospectiva
105 pacientes tratados con radiofrecuencia percutnea La nefrectoma por tumor solo es curativa cuando pueden
(n = 51) o nefrectoma radical (n = 54). La media del tamano extirparse todos los focos tu-morales durante la inter-
del tumor eran 2,4 cm en el grupo de radiofrecuencia y vencin. En la mayora de los pacientes con enfermedad
2,8 cm en el grupo de nefrectoma. La SCE fue del 100% metastsica, la nefrectoma por tumor es paliativa y resultan
en ambos grupos. Sin embargo, los pacientes tratados con necesarios otros tratamientos sistmicos. En un metaanlisis
ciruga eran ms jvenes (57,6 vs. 70 anos)149,150 . de 2 estudios aleatorizados, en los que se compar la nefrec-
Un estudio monocntrico de Francia compar 34 pacien- toma combinada con inmunoterapia con la inmunoterapia
tes manejados con radiofrecuencia y 16 manejados con NP aislada, se constat una mayor supervivencia a largo plazo
abierta, encontrando una mayor tasa de complicaciones y en los pacientes sometidos a una nefrectoma por tumor155 .
transfusiones en el grupo de nefrectoma parcial, aunque En la actualidad se encuentran pendientes los resultados
los tumores eran mayores en los pacientes llevados a NP; de estudios aleatorizados fase iii que informen acerca de
las tasas de progresin fueron las mismas (0%) para ambos la nefrectoma citorreductora en combinacin con terapia
grupos149,150 . dirigida, como sunitinib y sorafenib, entre otros.
En los pacientes con tumores pequenos o comorbilidad La nefrectoma en pacientes con metstasis est indicada
importante que no son candidatos a la ciruga debe contem- en los que son adecuados para la ciruga y tienen un buen
plarse la prctica de una tcnica de ablacin (por ejemplo, estado funcional.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

180 W. Quiroga Matamoros et al.

Tabla 11 Recomendaciones Tabla 12 Criterios del MSKCC (Motzer) para predecir la


supervivencia de los pacientes con CR avanzado16
GR NE
Factores de riesgo Punto de corte utilizado
Nefrectoma citorreductora: se recomienda C 3
en pacientes adecuadamente Estado funcional de <8
seleccionados con CR metastsico Karnofsky
Tiempo entre el diagnstico < 12
y el tratamiento con
Conclusiones IFN-alfa
La nefrectoma por tumor en combinacin con interfern- Hemoglobina < lmite inferior del
alfa (IFN-alfa) mejora la supervivencia de los pacientes con intervalo de referencia del
CR metastsico (CRm) y buen estado funcional (grado de laboratorio
comprobacin cientfica: 1b). Lactato deshidrogenasa > 1,5 veces el lmite
La nefrectoma citorreductora con reseccin simultnea superior del intervalo del
de metstasis nicas u oligometstasis podra mejorar la laboratorio
supervivencia y retrasar la terapia sistmica (tabla 11). Calcemia corregida > 10,0 mg/dl (2,4 mmol/l)

Tratamiento sistmico del carcinoma renal La monoterapia con IFN-alfa ya no se recomien-da como
metastsico tratamiento de primera lnea del CR (grado de comproba-
cincientfica: 1b).
Quimioterapia
Interleucina-2
Dado que los CR se desarrollan a partir de los tbulos La interleucina-2 (IL-2) se ha utilizado para tratar el CRm
proximales, presentan grados elevados de expresin de la desde 1985, con tasas de respuesta variables, entre el 7 y
protena de multirresistencia farmacolgica, la glucopro- el 27%. El rgimen ptimo de IL-2 no est claro, pero se han
tena P, por lo que son resistentes a la mayora de las logrado respuestas completas a largo plazo (> 10 anos) con
quimioterapias156 . bolos de IL-2 en dosis altas. La toxicidad de IL-2 es mucho
mayor que la del IFN-alfa.
Conclusin Tan solo el CR de clulas claras responde a la inmunotera-
La quimioterapia en monoterapia no se considera eficaz en pia. El uso de IL-2 no se ha validado en estudios aleatorizados
los pacientes con CRm. y controlados en comparacin con el mejor tratamiento
sintomtico165-167 .
Inmunoterapia
Conclusiones
El IFN-alfa como monoterapia es inferior a terapias dirigidas
Interfern alfa en monoterapia y combinado con
en CRm.
bevacizumab
La IL-2 como monoterapia podra tener utilidad en
El IFN-alfa depar una tasa de respuesta del 6-15%, junto con
pacientes seleccionados (buen estado general, tipo clulas
una disminucin del 25% del riesgo de progresin tumoral y
claras, solo con metstasis pulmonares).
un efecto beneficioso modesto sobre la supervivencia de 3-
La combinacin de bevacizumab e IFN-alfa es ms efec-
5 meses en comparacin con un equivalente de placebo16,157 .
tiva que IFN-alfa en monoterapia en tumores de riesgo bajo
Sin embargo, otros estudios, que incluyen pacientes con
e intermedio sin tratamientos previos.
enfermedad de riesgo intermedio, no confirmaron estos
resultados158 .
El efecto positivo del IFN-alfa es especialmente impor- Medicamentos inhibidores de la angiognesis
tante en los pacientes con CRm con una histologa de clulas
claras, con criterios de riesgo favorable de Motzer y exclu- Los avances recientes en la biologa molecular han condu-
sivamente con metstasis pulmonares157 (tabla 12). cido al desarrollo de varios medicamentos novedosos para
En un estudio aleatorizado prospectivo, el IFN-alfa fue el tratamiento del CRm.
equivalente en cuanto a eficacia a la combinacin de IFN- En el CR de clulas claras espordico, la acumulacin de
alfa + IL2 + 5FU159 . La eficacia moderada de la inmunoterapia factor inducido por la hipoxia (FIH) debida a una inactivacin
fue confirmada en un metaanlisis de Cochrane que incluye del gen VHL (von Hippel Landau) provoca una hiperexpresin
42 estudios160 . de VEGF y factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Una combinacin de bevacizumab + IFN-alfa ha deparado (PDGF) que estimulan la neoangiognesis. Este proceso con-
recientemente mayores tasas de respuesta y supervivencia tribuye considerablemente al desarrollo y a la progresin
sin progresin en el tratamiento de primera lnea en compa- del CR168-170 . En la actualidad, varios medicamentos dirigi-
racin con la monoterapia con IFN-alfa161 . Todos los estudios dos han sido aprobados en Estados Unidos y en Europa para
aleatorizados recientes en que se han comparado medica- el tratamiento del CRm:
mentos antiangigenos en un contexto de primera lnea con
la monoterapia con IFN-alfa han demostrado la superioridad Sorafenib (Nexavar ).
de sunitinib, bevacizumab + IFN-alfa o temsirolimus161-164 . Sunitinib (Sutent ).
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 181

Bevacizumab (Avastin ) en combinacin con IFN-alfa. Pazopanib. Pazopanib es un inhibidor de la angiognesis


Pazopanib (Votrient ). por va oral dirigido contra VEGFR, PDGFR y c-KIT.
Temsirolimus (Torisel ). En un ensayo aleatorizado prospectivo de pazopanib com-
Everolimus (Afinitor ). parado con placebo en pacientes con CRm no tratados
Axitinib (Inlyta ). previamente y pacientes tratados con citocinas se constat
una mejora significativa de la supervivencia sin progresin y
En los estudios fase iii que incluyen los agentes aprobados, la respuesta del tumor (9,2 frente a 4,2 meses)178 .
los pacientes fueron estratificados de acuerdo al modelo Estudios aleatorizados fase iii de no inferioridad compa-
MSKCC (Criterios de Motzer). Dado que los criterios de Mot- raron pazopanib con sunitinib (COMPARZ), indicando que
zer se desarrollaron durante la era de las citoquinas, un pazopanib es otra opcin de primera lnea. Demostr que
consorcio de base de datos internacional ha establecido y pazopanib no se asocia con una peor supervivencia global o
validado un modelo de riesgo que puede llevar a un prons- libre de progresin al compararse con sunitinib. Los 2 medi-
tico ms preciso para los pacientes tratados en la era de la camentos tienen perfil de toxicidad diferente; sin embargo,
terapia dirigida. Este modelo es conocido como el modelo ndices de calidad de vida tienen mejores resultados con
Database Consortium Model (DCM), e incluye neutrofilia y pazopanib179 .
trombocitosis a la lista de factores de riesgo MSKCC, mien- Axitinib. Es un inhibidor oral selectivo de segunda genera-
tras que LDH ha sido eliminado como factor pronstico171 . cin de VEGFR-1, -2, de vida media corta.
El DCM ha sido validado y comparado con los modelos de Axitinib se evalu por primera vez como un tratamiento
riesgo de la Cleveland Clinic Foundation (CCF), el modelo de segunda lnea. En el ensayo aleatorizado de fase iii de
francs, y el modelo International Kidney Cancer Working axitinib vs. sorafenib (AXIS) en pacientes con tratamiento de
Group (IKCWG), mostrando un nivel de concordancia ptimo citoquinas o terapias dirigidas previas fallidas muestra una
que no difiere de los otros modelos y permite predecir el mejora del 40% en la mediana de la supervivencia libre de
pronstico basado en factores clnicos172,173 . progresin de 5 meses a 7 meses en los pacientes asignados
al azar para recibir axitinib180 .
Sorafenib fue elegido como parmetro de comparacin
Inhibidores de tirosina cinasa porque en el momento del ensayo no se contaba con un
Sorafenib. Sorafenib es un inhibidor de varias cinasas por estndar de tratamiento de segunda lnea tras el fracaso de
va oral con actividad frente a Raf 1 serina/treonina cinasa, un VEGF. Con 723 pacientes, la mediana de la supervivencia
B-Raf, receptor tipo 2 del factor de crecimiento del endote- libre de progresin fue de 6,7 meses para los pacientes en
lio vascular (VEGFR-2), receptor del factor de crecimiento el grupo de axitinib vs. 4,7 meses para aquellos en el grupo
derivado de las plaquetas (PDGFR), tirosina cinasa afn a de sorafenib (HR: 0,67; IC 95%: 0,54-0,81).
FMS 3 (FLT-3) y c-KIT. En el ensayo AXIS, axitinib mostr toxicidad con diarrea
En un ensayo en fase iii se compar sorafenib con placebo en el 11%, hipertensin arterial en el 16% y fatiga en el
despus del fracaso de una inmunoterapia sistmica previa o 11%. Las nuseas se registraron en el 32%, los vmitos en
en pacientes que no eran aptos para recibir inmunoterapia. el 24% y la astenia en el 21%. El anlisis final de OS no mos-
En dicho ensayo se comunic una mejora de la supervivencia tr diferencias significativas entre axitinib y sorafenib en el
sin progresin de 3 meses a favor de sorafenib174 . La media tratamiento de segunda lnea181,182 .
de supervivencia libre de progresin fue de 5,5 meses en el Axitinib se ha investigado en 2 estudios de primera lnea
grupo de sorafenib y de 2,8 meses en el grupo placebo (HR: publicados. La primera fue una-fase ii de un estudio doble
0,44; IC 95%: 0,35-0,55; p < 0,01)175 . ciego aleatorizado y controlado que investig la eficacia y la
Sunitinib. Sunitinib es un inhibidor de la oxindol tirosina seguridad de axitinib en pacientes no tratados previamente.
cinasa (TC). Inhibe selectivamente PDGFR, VEGFR, c-KIT y La mediana de la supervivencia libre de progresin en los
FLT-3 y tiene actividad antineoplsica y antiangiognica. En subgrupos de pacientes era de 14,5 meses en el grupo de
ensayos en fase ii con sunitinib en monoterapia de segunda axitinib (IC 95%: 9,2-24,5) y 15,7 meses (IC 95%: 8,3-19,4) en
lnea en pacientes con CRm se constat una respuesta par- el grupo de titulacin placebo, y 16,6 meses (IC 95%: 11,2-
cial en el 34-40% de ellos y una enfermedad estable > 3 meses 22,5) en los no aleatorizados. Esto apoya la hiptesis de
en el 27-29%176 . que el aumento de la dosis se asocia con una mayor tasa
En un ensayo en fase iii reciente de tratamiento en mono- de respuesta183 .
terapia de primera lnea en el que se compar sunitinib con
IFN-alfa, sunitinib logr una mayor supervivencia sin pro-
gresin que el IFN-alfa (11 frente a 5 meses, p < 0,000001). Anticuerpos monoclonales
Los resultados indicaron que la monoterapia con IFN-alfa Bevacizumab en monoterapia y bevacizumab + interfern-
fue inferior a sunitinib en los pacientes de riesgo bajo e alfa. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humani-
intermedio con CRm. La supervivencia global fue de 26,4 y zado que se une a isoformas del VEGF-A. Bevacizumab,
21,8 meses en los grupos de sunitinib e IFN-alfa, respectiva- 10 mg/kg cada 2 semanas, en pacientes resistentes a la
mente (p = 0,05). En los pacientes que pasaron de IFN-alfa a inmunoterapia aument la respuesta global (10%) y la super-
sunitinib (n = 25) la mediana de la supervivencia fue de 26,4 vivencia sin progresin en comparacin con placebo. En un
en comparacin con 20,0 meses con sunitinib e IFN-alfa, res- reciente ensayo en fase iii doble ciego (n = 649) en el CRm
pectivamente (p = 0,03). En los pacientes que no recibieron se compar bevacizumab + IFN-alfa con la monoterapia con
tratamiento despus del estudio, la mediana de la supervi- IFN-alfa. La mediana de la respuesta global fue del 31% en
vencia global fue de 28,1 meses en el grupo de sunitinib en el grupo de bevacizumab + IFN-alfa y del 13% en el tratado
comparacin con 14,1 meses en el de IFN-alfa (p = 0,003)177 . exclusivamente con IFN-alfa (p < 0,0001). La mediana de la
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

182 W. Quiroga Matamoros et al.

supervivencia sin progresin aument significativamente de


Tabla 13 Recomendaciones
5,4 meses con IFN-alfa a 10,2 meses con bevacizumab + IFN-
alfa (p < 0,0001), pero solo en los pacientes de riesgo bajo e GR NE
intermedio. En pacientes con CR metastsico, la B 1B
No se observ ningn efecto beneficioso en los pacientes quimioterapia como monoterapia no se
de alto riesgo184 . considera efectiva
Monoterapia con IFN-alfa o IL-2: no debe A 1B
Inhibidores de mTOR (objetivo de la rapamicina en recomendarse de forma rutinaria como
mamferos) primera lnea en el tratamiento del CR
Temsirolimus. Temsirolimus es un inhibidor especfico de metastsico
mTOR (objetivo de la rapamicina en mamferos). Se aleato- Terapia sistmica para CRm: debe estar A 1B
riz a pacientes con CRm de alto riesgo a recibir tratamiento basada en agentes dirigidos
de primera lnea con temsirolimus o IFN-alfa en monote- Sunitinib y pazopanib: se recomiendan A 1B
rapia o en combinacin. En el grupo de temsirolimus, la como primera lnea de tratamiento para
supervivencia global fue de 10,9 meses, frente a 7,3 meses CRm
en el de IFN-alfa (p < 0,0069). Sin embargo, la superviven- Bevacizumab ms IFN-alfa: se recomiendan A 1B
cia global en el grupo de temsirolimus + IFN-alfa no mejor como primera lnea de tratamiento para
significativamente185 . CRm en riesgo intermedio y favorable
Everolimus. Everolimus es un inhibidor de mTOR por va Temsirolimus: se recomienda como primera A 1B
oral. En un estudio en fase iii reciente se compar eve- lnea de tratamiento en pacientes de alto
rolimus ms el mejor tratamiento sintomtico (MTS) con riesgo
placebo ms el MTS en pacientes en que haba fracasado Axitinib: se recomienda como segunda lnea A 1B
un tratamiento previo con anti-VEGF-R. La mediana de la de tratamiento en CRm
supervivencia sin progresin fue de 4 meses con everolimus Everolimus: se recomienda para CR que A 1B
y de 1,9 meses con placebo (p < 0,001). fallaron al tratamiento con VEGF
En el estudio RECORD-1, 124 pacientes recibieron suniti- Pazopanib y sorafenib son alternativas al B 3
nib como nico tratamiento previo, con una supervivencia axitinib y se recomiendan como segunda
libre de progresin de 4 meses (IC 95%: 3,7-5,5 meses). Este lnea de tratamiento luego de falla a
estudio incluye, adems, pacientes con falla teraputica a tratamiento con citoquinas
multiples lneas de terapia dirigida, soportando su uso como Terapia secuencial con agentes dirigidos se A 1B
tercera o cuarta lnea186 . recomienda

Estrategias teraputicas y recomendaciones


(terapia secuencial) parece tener utilidad y, por lo tanto, es una opcin atractiva
para el tratamiento.
En pacientes con progresin despus del tratamiento
Para pacientes con CRm tipo clulas claras que no han reci-
con citoquinas, sorafenib, axitinib o pazopanib logran una
bido tratamiento, sunitinib y bevacizumab ms IFN-alfa son
mediana de supervivencia libre de progresin de 5,5, 12,1 y
opciones de tratamiento de primera lnea cuando existe
7,4 meses, respectivamente.
riesgo bajo o intermedio. El estudio COMPARZ demostr
En cuanto a la combinacin de agentes dirigidos, actual-
que pazopanib y sunitinib tienen una eficacia similar con
mente no hay combinaciones que puedan recomendarse,
diferentes perfiles de toxicidad; por lo tanto, pazopanib se
debido a que estudios fase ii y fase iii demuestran un aumento
considera otra opcin de primera lnea para este tipo de
en la toxicidad y ningn beneficio en trminos de supervi-
pacientes.
vencia global y libre de progresin (tabla 13).
Axitinib y tivozanib no estn aprobados para el trata-
miento del CRm sin tratamiento previo.
Despus de la progresin con terapia anti-VEGF de pri- Vigilancia despus de una nefrectoma radical
mera lnea, el estudio RECORD-1 estableci sunitinib seguido o parcial o de tratamientos de ablacin por
de everolimus secuencial como una de las opciones de tra- carcinoma renal
tamiento para los pacientes con CRm. El estudio AXIS es el
nico ensayo aleatorizado fase iii que compara inhibidores de
TC, tras el fracaso de una TC anterior. La comparacin de
Introduccin
los datos de los estudios RECORD-1 y AXIS no se recomienda
debido a diferencias en las poblaciones de los pacientes. La vigilancia despus del tratamiento de un CR permite al
Hasta el momento no se pueden hacer recomendaciones urlogo controlar e identificar:
claras sobre la mejor secuencia en terapia dirigida, ms all
de la recomendacin de que la terapia VEGF dirigida debe Complicaciones postoperatorias.
ser utilizada en pacientes de riesgo bajo o intermedio. Funcin renal.
En cuanto a la terapia ideal posterior a progresin des- Recidiva local tras la nefrectoma parcial o el tratamiento
pus del uso de inhibidores de la MTOR, los datos son de ablacin.
limitados, y segn la opinin de expertos debera realizarse Recidiva en el rinn contralateral.
un cambio a terapia anti-VEGF. Sunitinib en este escenario Aparicin de metstasis.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 183

Tabla 14 Algoritmo propuesto de vigilancia tras el tratamiento del CR de acuerdo con el perfil de riesgo del paciente y la
eficacia del tratamiento
Perfil de riesgo Tratamiento Vigilancia

(6 meses) 1 ano 2 anos 3 anos 4 anos 5 anos Despus de 5 anos


Bajo NR/exclusivamente RT y ECO RT y ECO RT y ECO RT y ECO RT y ECO RT y ECO Alta
Intermedio NR/NP/crio/ARF TC RT y ECO RT y ECO TC RT y ECO TC RT y ECO anuales
Alto NR/NP/crio/ARF TC TC TC TC TC TC RT/TC a anos alternos

El mtodo y el momento de realizacin de las exploracio- de tenerse en cuenta la morbilidad importante de la dosis
nes se han abordado en numerosas publicaciones. No existe de radiacin con las TAC repetidas.
consenso sobre la vigilancia despus del tratamiento del CR La vigilancia debe incluir evaluacin clnica de la funcin
y, de hecho, no hay pruebas de que un diagnstico precoz de renal y factores de riesgo cardiovascular.
la recidiva frente a otro ms tardo mejore la supervivencia. PET y PET-TC no son el patrn de oro en la vigilancia del
Sin embargo, el seguimiento es importante para aumentar CR, dado que cuentan con baja sensibilidad y especifici-
los conocimientos sobre el CR y debe realizarlo el urlogo, dad.
quien debe registrar el tiempo transcurrido hasta la recidiva
o la aparicin de metstasis.
Existe cierta polmica acerca de la duracin ptima del
Las complicaciones postoperatorias y la funcin renal se
seguimiento. Algunos autores sostienen que el seguimiento
evalan fcilmente mediante la anamnesis, la exploracin
mediante pruebas de imagen no es rentable despus de
fsica y la medicin de la creatinina srica y la FG. El con-
5 anos; sin embargo, las metstasis tardas tienen ms pro-
trol a largo plazo repetido de la FG est indicado cuando
babilidades de ser aisladas y justifican un tratamiento ms
hay insuficiencia renal antes de la ciruga o un deterioro
intensivo con intencin curativa.
postoperatorio.
Adems, los pacientes con tumores que aparecen en el
La funcin renal y la supervivencia sin cncer se pueden
rinn contralateral pueden ser tratados mediante nefrecto-
optimizar practicando una nefrectoma parcial, siempre que
ma parcial si se detectan cuando son pequenos. Adems, en
sea posible, en caso de tumores T1 y T2187 (grado de compro-
caso de tumores < 4 cm no hay diferencias entre la nefrecto-
bacin cientfica: 3). La recidiva en el lecho tumoral es rara
ma parcial o radical en la recidiva durante el seguimiento
(2,9%), pero su diagnstico precoz resulta til porque el tra-
(grado de comprobacin cientfica: 3)192 .
tamiento ms eficaz es la ciruga citorreductora. La recidiva
Es necesario un algoritmo de vigilancia para controlar a
en el rinn contralateral tambin es poco frecuente (1,2%)
los pacientes despus del tratamiento del CR, en el que no
y se relaciona con bordes positivos, multifocalidad y grado
solo se tenga en cuenta el perfil de riesgo del paciente,
(grado de comprobacin cientfica: 3)188 .
sino tambin la eficacia del tratamiento administrado. Dife-
El motivo de la vigilancia es identificar precozmente las
rentes autores han disenado sistemas de puntuacin y
recidivas locales o metstasis. Esto es especialmente impor-
nomogramas para cuantificar la probabilidad del desarro-
tante con los tratamientos de ablacin, como la crioterapia
llo de recurrencias tumorales, metstasis y muerte; sin
y la ablacin por radiofrecuencia.
La vigilancia radiolgica intensiva no resulta necesaria en
todos los pacientes. Por ejemplo, la evolucin tras la ciruga
de tumores de bajo grado T1a casi siempre es excelente. Tabla 15 Recomendaciones
Por tanto, resulta razonable estratificar el seguimiento,
teniendo en cuenta el riesgo de aparicin de recidivas o GR NE
metstasis. El seguimiento posterior al tratamiento C 4
Aunque no existen datos aleatorizados, se han realizado debe basarse en los factores de riesgo de
estudios extensos en los que se han evaluado factores pro- cada paciente y en el tipo de tratamiento
nsticos con un seguimiento prolongado de los que es posible realizado
extraer ciertas conclusiones (grado de comprobacin cien- Para enfermedad de bajo riesgo, TAC/RNM C 4
tfica: 4)189-191 . no deben usarse frecuentemente
Para en enfermedad de riesgo intermedio, C 4
TAC/RNM deben realizarse con intervalos
La sensibilidad de la radiografa de trax para detec- regulares de acuerdo a los nomogramas
cin de metstasis pequenas es baja, y la ecografa tiene de riesgo
limitaciones. La vigilancia no debe estar basada en esta En pacientes de alto riesgo, el seguimiento C 4
modalidad de imgenes. En pacientes con tumores de bajo incluye de forma rutinaria TAC/RNM
riesgo, los intervalos de vigilancia pueden ser adaptados Debido al riesgo de recurrencia intrarrenal C 4
de acuerdo al beneficio y las dosis de radiacin; la RNM en tumores > 7 cm tratados con NP o en
puede ser utilizada para disminuir las dosis de radiacin. caso de margen positivo, la vigilancia
Cuando el riesgo de recidiva es intermedio o alto, un TC debe incrementarse en estos pacientes
de trax y abdomen es la prueba de eleccin, aunque ha
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

184 W. Quiroga Matamoros et al.

embargo, muchos de ellos no incluyen terapias ablativas parenchymal lesions with maximum diameters of 5 cm. J Ultra-
(tabla 14). sound Med. 2008;27:875---85.
19. Correas JM, Tranquart F, Claudon M. Guidelines for contrast
enhanced ultrasound (CEUS)----update 2008. J Radiol. 2009;90
Conclusiones 1 Pt 2:123---38.
20. Mitterberger M, Pelzer A, Colleselli D, et al. Contrast-enhanced
La vigilancia despus del tratamiento del CR ha de basarse ultrasound for diagnosis of prostate cancer and kidney lesions.
en los factores de riesgo del paciente y el tipo de trata- Eur J Radiol. 2007;64:231---8.
miento administrado. El objetivo de la vigilancia es detectar 21. Israel GM, Bosniak MA. Pitfalls in renal mass evaluation and
recidivas locales o metstasis mientras el paciente sigue how to avoid them. Radiographics;. 2008;28:1325---38.
siendo curable desde el punto de vista quirrgico (tabla 15). 22. Ferda J, Hora M, Hes O, et al. Assessment of the kidney tumor
vascular supply by two-phase MDCT angiography. Eur J Radiol.
2007;62:295---301.
Bibliografa 23. Shao P, Tang L, Li P, et al. Precise segmental renal artery
clamping under the guidance of dual source computed tomo-
1. Kovacs G, Akhtar M, Beckwith BJ, et al. The Heidelberg clas- graphy angiography during laparoscopic partial nephrectomy.
sification of renal cell tumours. J Pathol. 1997;183:131---3. Eur Urol. 2012;62:1001---8.
2. Lipworth L, Tarone RE, McLaughlin JK. The epidemiology of 24. Hora M, Strnsky P, Trvncek I, et al. Three-tesla MRI biphasic
renal cell carcinoma. J Urol. 2006;176 6 Pt 1:2353---8. angiography: A method for preoperative assessment of the vas-
3. International Agency for Research on cancer (IARC). WHO cular supply in renal tumours----a surgical perspective. World J
IARC monographs. Vol. 83, 2004 [consultado Ene 2012]. Urol. 2013;31:1171---6.
Disponible en: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/ 25. Adey GS, Pedrosa I, Rofsky NM, et al. Lower limits of detec-
vol83/index.php tion using magnetic resonance imaging for solid components
4. Bergstrom A, Hsieh CC, Lindblad P, et al. Obesity and renal cell in cystic renal neoplasms. Urology. 2008;71:47---51.
cancer----a quantitative review. Br J Cancer. 2001;85:984---90. 26. Janus CL, Mendelson DS. Comparison of MRI and CT for
5. Pischon T, Lahmann PH, Boeing H, et al. Body size and study of renal and perirenal masses. Crit Rev Diagn Imaging.
risk of renal cell carcinoma in the European Prospective 1991;32:69---118.
Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Int J Cancer. 27. Krestin GP, Gross-Fengels W, Marincek B. The importance of
2006;118:728---38. magnetic resonance tomography in the diagnosis and staging
6. Weikert S, Boeing H, Pischon T, et al. Blood pressure and risk of of renal cell carcinoma. Radiologe. 1992;32:121---6 [artculo en
renal cell carcinoma in the European Prospective Investigation alemn].
into cancer and nutrition. Am J Epidemiol. 2008;167:438---46. 28. Mueller-Lisse UG, Mueller-Lisse UL. Imaging of advanced renal
7. Waalkes S, Merseburger AS, Kramer MW, et al. Obesity is cell carcinoma. World J Urol. 2010;28:253---61.
associated with improved survival in patients with organ- 29. Kabala JE, Gillatt DA, Persad RA, et al. Magnetic resonance
confined clear-cell kidney cancer. Cancer Causes Control. imaging in the staging of renal cell carcinoma. Br J Radiol.
2010;21:1905---10. 1991;64:683---9.
8. Patard JJ, Rodriguez A, Rioux-Leclercq N, et al. Prognostic sig- 30. Putra LG, Minor TX, Bolton DM, et al. Improved assessment of
nificance of the mode of detection in renal tumours. BJU Int. renal lesions in pregnancy with magnetic resonance imaging.
2002;90:358---63. Urology. 2009;74:535---9.
9. Kato M, Suzuki T, Suzuki Y, et al. Natural history of small renal 31. Uzzo RG, Novick AC. Nephron sparing surgery for renal tumors:
cell carcinoma: Evaluation of growth rate, histological grade, Indications, techniques and outcomes. J Urol. 2001;66:6---18.
cell proliferation and apoptosis. J Urol. 2004;172:863---6. 32. Huang WC, Levey AS, Serio AM, et al. Chronic kidney disease
10. Tsui KH, Shvarts O, Smith RB, et al. Renal cell carcinoma: after nephrectomy in patients with renal cortical tumours: A
Prognostic significance of incidentally detected tumors. J Urol. retrospective cohort study. Lancet Oncol. 2006;7:735---40.
2000;163:426---30. 33. Bechtold RE, Zagoria RJ. Imaging approach to staging of renal
11. Jayson M, Sanders H. Increased incidence of serendipitously cell carcinoma. Urol Clin North Am. 1997;24:507---22.
discovered renal cell carcinoma. Urology. 1998;51:203---5. 34. Heidenreich A, Ravery V. European Society of Oncological Uro-
12. Novara G, Ficarra V, Antonelli A, et al. Validation of the 2009 logy. Preoperative imaging in renal cell cancer. World J Urol.
TNM version in a large multi-institutional cohort of patients 2004;22:307---15.
treated for renal cell carcinoma: Are further improvements 35. Sheth S, Scatarige JC, Horton KM, et al. Current concepts in
needed? Eur Urol. 2010;58:588---95. the diagnosis and management of renal cell carcinoma: Role
13. Lee CT, Katz J, Fearn PA, et al. Mode of presentation of renal of multidetector CT and three-dimensional CT. Radiographics.
cell carcinoma provides prognostic information. Urol Oncol. 2001;21 Special:S237---54.
2002;7:135---40. 36. Miles KA, London NJ, Lavelle JM, et al. CT staging of renal car-
14. Patard JJ, Leray E, Rodriguez A, et al. Correlation between cinoma: A prospective comparison of three dynamic computed
symptom graduation, tumor characteristics and survival in tomography techniques. Eur J Radiol. 1991;13:37---42.
renal cell carcinoma. Eur Urol. 2003;44:226---32. 37. Lim DJ, Carter MF. Computerized tomography in the preope-
15. Kim HL, Belldegrun AS, Freitas DG, et al. Paraneoplastic signs rative staging for pulmonary metastases in patients with renal
and symptoms of renal cell carcinoma: Implications for pro- cell carcinoma. J Urol. 1993;150:1112---4.
gnosis. J Urol. 2003;170:1742---6. 38. Koga S, Tsuda S, Nishikido M, et al. The diagnostic value
16. Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA, et al. Interferon-alfa as a com- of bone scan in patients with renal cell carcinoma. J Urol.
parative treatment for clinical trials of new therapies against 2001;166:2126---8.
advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2002;20:289---96. 39. Marshall ME, Pearson T, Simpson W, et al. Low incidence of
17. Sufrin G, Chasan S, Golio A, et al. Paraneoplastic and asymptomatic brain metastases in patients with renal cell car-
serologic syndromes of renal adenocarcinoma. Semin Urol. cinoma. Urology. 1990;36:300---2.
1989;7:158---71. 40. Henriksson C, Haraldsson G, Aldenborg F, et al. Skeletal metas-
18. Fan L, Lianfang D, Jinfang X, et al. Diagnostic effi- tases in 102 patients evaluated before surgery for renal cell
cacy of contrast-enhanced ultra-sonography in solid renal carcinoma. Scand J Urol Nephrol. 1992;26:363---6.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 185

41. Seaman E, Goluboff ET, Ross S, et al. Association of radionu- 62. Zhao H, Ljungberg B, Grankvist K, et al. Gene expression pro-
clide bone scan and serum alkaline phosphatase in patients filing predicts survival in conventional renal cell carcinoma.
with metastatic renal cell carcinoma. Urol. 1996;48:692---5. PLoS Med. 2006;3:e13.
42. Isbarn H, Karakiewicz PI. Predicting cancer-control outco- 63. Sorbellini M, Kattan MW, Snyder ME, et al. A postopera-
mes in patients with renal cell carcinoma. Curr Opin Urol. tive prognostic nomogram predicting recurrence for patients
2009;19:247---57. with conventional clear cell renal cell carcinoma. J Urol.
43. Raj GV, Thompson RH, Leibovich B, et al. Preoperative nomo- 2005;173:48---51.
gram predicting 12-year probability of metastatic renal cancer. 64. Zisman A, Pantuck AJ, Dorey F, et al. Improved prognostication
J Urol. 2008;179:2146---51, discusin 2151. of renal cell carcinoma using an integrated staging system. J
44. Eble JN, Sauter G, Epstein JI, et al., editores. Pathology and Clin Oncol. 2001;19:1649---57.
genetics of tumours of the urinary system and male genital 65. Frank I, Blute ML, Cheville JC, et al. An outcome prediction
organs. World Health Organization Classification of Tumours. model for patients with clear cell renal cell carcinoma treated
Lyon: IARC Press; 2004. with radical nephrectomy based on tumor stage, size, grade
45. Pignot G, Elie C, Conquy S, et al. Survival analysis of 130 and necrosis: The SSIGN score. J Urol. 2002;168:2395---400.
patients with papillary renal cell carcinoma: prognostic utility 66. Leibovich BC, Blute ML, Cheville JC, et al. Prediction of pro-
of type 1 and type 2 subclassification. Urology. 2007;69:230---5. gression after radical nephrectomy for patients with clear cell
46. Delahunt B, Eble JN, McCredie MR, et al. Morphologic typing of renal cell carcinoma: A stratification tool for prospective cli-
papillary renal cell carcinoma: Comparison of growth kinetics nical trials. Cancer. 2003;97:1663---71.
and patient survival in 66 cases. Hum Pathol. 2001;32:590---5. 67. Patard JJ, Kim HL, Lam JS, et al. Use of the University of Cali-
47. Sobin LH, Gospodariwicz M, Wittekind C, editores. TNM Classi- fornia Los Angeles integrated staging system to predict survival
fication of Malignant Tumors. UICC International Union Against in renal cell carcinoma: An international multicenter study. J
Cancer. 7th ed. Wiley-Blackwell; 2009. p. 255---7. Clin Oncol. 2004;22:3316---22.
48. Fuhrman SA, Lasky LC, Limas C. Prognostic significance of 68. Karakiewicz PI, Briganti A, Chun FK, et al. Multi-institutional
morphologic parameters in renal cell carcinoma. Am J Surg validation of a new renal cancer-specific survival nomogram.
Pathol. 1982;6:655---63. J Clin Oncol. 2007;25:1316---22.
49. Patard JJ, Leray E, Rioux-Leclercq N, et al. Prognostic value 69. Zigeuner R, Hutterer G, Chromecki T, et al. External validation
of histological subtypes in renal cell carcinoma: A multicenter of the Mayo Clinic stage, size, grade, and necrosis (SSIGN) score
experience. J Clin Oncol. 2005;23:2763---71. for clear-cell renal cell carcinoma in a single European centre
50. Capitanio U, Cloutier V, Zini L, et al. A critical assessment of applying routine pathology. Eur Urol. 2010;57:102---9.
the prognostic value of clear cell, papillary and chromophobe 70. Eble JN, Sauter G, Epstein JI, et al., editores. Pathology and
histological subtypes in renal cell carcinoma: A population- Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital
based study. BJU Int. 2009;103:1496---500. Organs. World Health Organization Classification of Tumours.
51. Delahunt B, Eble JN, Mc Credie MR, et al. Morphologic typing of Lyon: IARC Press; 2004. p. 9---87.
papillary renal cell carcinoma: Comparison of growth kinetics 71. Keegan KA, Schupp CW, Chamie K, et al. Histopathology of
and patient survival in 66 cases. Hum Pathol. 2001;32:590---5. surgically treated renal cell carcinoma: Survival differences
52. Klatte T, Streubel B, Wrba F, et al. Renal cell carcinoma by subtype and stage. J Urol. 2012;188:391---7;
associated with transcription factor E3 expression and Xp11.2 Husillos A, Herranz-Amo F, Subir D, et al. Collecting duct renal
translocation: Incidence, characteristics, and prognosis. Am J cell carcinoma. Actas Urol Esp. 2011;35:368---71.
Clin Pathol. 2012;137:761---8. 72. de Peralta-Venturina M, Moch H, Amin M, et al. Sarcomatoid
53. Yang XJ, Tan MH, Kim HL, et al. A molecular classification of differentiation in renal cell carcinoma: A study of 101 cases.
papillary renal cell carcinoma. Cancer Res. 2005;65:5628---37. Am J Surg Pathol. 2001;25:275---84.
54. Linehan WM, Vasselli J, Srinivasan R, et al. Genetic basis of 73. Molina AM, Tickoo SK, Ishill N, et al. Sarcomatoid-variant renal
cancer of the kidney: Disease specific approaches to therapy. cell carcinoma: Treatment outcome and survival in advanced
Clin Cancer Res. 2004;10 18 Pt 2:6282S---9S. disease. Am J Clin Oncol. 2011;34:454---9.
55. Furge KA, Tan MH, Dykema K, et al. Identification of deregula- 74. Kuroda N, Ohe C, Mikami S, et al. Multilocular cystic renal cell
ted oncogenic pathways in renal cell carcinoma: An integrated carcinoma with focus on clinical and pathobiological aspects.
oncogenomic approach based on gene expression profiling. Histol Histopathol. 2012;27:969---74.
Oncogene. 2007;26:1346---50. 75. Webster WS, Thompson RH, Cheville JC, et al. Surgical resec-
56. Bensalah K, Leray E, Fergelot P, et al. Prognostic value of tion provides excellent outcomes for patients with cystic clear
thrombocytosis in renal cell carcinoma. J Urol. 2006;175 3 Pt cell renal cell carcinoma. Urology. 2007;70:900---4, discusin
1:859---63. 904.
57. Kim HL, Han KR, Zisman A, et al. Cachexia-like symptoms pre- 76. Gong K, Zhang N, He Z, et al. Multilocular cystic renal cell
dict a worse prognosis in localized T1 renal cell carcinoma. J carcinoma: An experience of clinical management for 31 cases.
Urol. 2004;171:1810---3. J Cancer Res Clin Oncol. 2008;134:433---7.
58. Patard JJ, Leray E, Cindolo L, et al. Multi-institutional valida- 77. Ishihara A, Yamashita Y, Takamori H, et al. Renal carcinoma
tion of a symptom based classification for renal cell carcinoma. with (6;11)(p21;q12) translocation: Report of an adult case.
J Urol. 2004;172:858---62. Pathol Int. 2011;61:539---45.
59. Sim SH, Messenger MP, Gregory WM, et al. Prognostic utility 78. Hes O, Hora M, Perez-Montiel DM, et al. Spindle and cuboidal
of preoperative circulating osteopontin, carbonic anhydrase IX renal cell carcinoma, a tumour having frequent associa-
and CRP in renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2012;107:1131---7. tion with nephrolithiasis: Report of 11 cases including a
60. Sabatino M, Kim-Schulze S, Panelli MC, et al. Serum vascu- case with hybrid conventional renal cell carcinoma/spindle
lar endothelial growth factor and fibronectin predict clinical and cuboidal renal cell carcinoma components. Histopathol.
response to high-dose interleukin-2 therapy. J Clin Oncol. 2002;41:549---55.
2009;27:2645---52. 79. Hora M, Hes O, Reischig T, et al. Tumours in end-stage kidney.
61. Li G, Feng G, Gentil-Perret A, et al. Serum carbonic anhydrase Transplant Proc. 2008;40:3354---8.
9 level is associated with postoperative recurrence of con- 80. Neuzillet Y, Tillou X, Mathieu R, et al., Comit de Trans-
ventional re-nal cell cancer. J Urol. 2008;180:510---3, discusin plantation de lAssociation Francaise dUrologie; Comit de
513-514. Cancrologie de lAssociation Francaise dUrologie. Renal cell
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

186 W. Quiroga Matamoros et al.

carcinoma (RCC) in patients with end-stage renal disease renal tumours: A matched comparison analysis in 546 cases.
exhibits many favourable clinical, pathologic, and outcome Eur Urol Suppl. 2008;7:194.
features compared with RCC in the general population. Eur 99. Jang HA, Park YH, Hong SH. Oncologic and functional outcomes
Urol. 2011;60:366---73. after partial nephrectomy vs. radical nephrectomy in T1b renal
81. Gigante M, Neuzillet Y, Patard JJ, et al., The members of the cell carcinoma: A multicentre, matched case-control study in
Comit de Cancerologie de lAssociation Francaise dUrologie Korean patients. J Urol. 2013;189 4 Suppl:e675.
(CCAFU) and Comit de Transplantation de lAssociation 100. Shekarriz B, Upadhyay J, Shekarriz H, et al. Comparison of
Francaise dUrologie (CTAFU). Renal cell carcinoma (RCC) ari- costs and complications of radical and partial nephrectomy
sing in native kidneys of dialyzed and transplant patients: Are for treatment of localized renal cell carcinoma. Urology.
they different entities? BJU Int. 2012;110 11 Pt B:E570---3. 2002;59:211---5.
82. Tickoo SK, de Peralta-Venturina MN, Harik LR, et al. Spec- 101. Dash A, Vickers AJ, Schachter LR, et al. Comparison of outco-
trum of epithelial neoplasm in end-stage renal disease: An mes in elective partial vs. radical nephrectomy for clear cell
experience from 66 tumor-bearing kidneys with emphasis on renal cell carcinoma of 4-7 cm. BJU Int. 2006;97:939---45.
histological pattern distinct from those in sporadic adult renal 102. Simmons MN, Weight CJ, Gill IS. Laparosco-pic radical vs.
neoplasia. Am J Surg Pathol. 2006;30:141---53. partial nephrectomy for tumors > 4 cm: Intermediate-term
83. Aydin H, Chen L, Cheng L, et al. Clear cell tubulopapillary renal oncologic and functional outcomes. Urology. 2009;73:1077---82.
cell carcinoma: A study of 36 distinctive low-grade epithelial 103. Poulakis V, Witzsch U, de Vries R, et al. Quality of life after sur-
tumors of the kidney. Am J Surg Pathol. 2010;34:1608---21. gery for localized renal cell carci-noma: Comparison between
84. Kurup AN, Thompson RH, Leibovich BC, et al. Renal oncocy- radical nephrectomy and nephron-sparing surgery. Urology.
toma growth rates before intervention. BJU Int. 2012;110: 2003;62:814---20.
1444---8. 104. Takaki H, Yamakado K, Soga N, et al. Midterm results of
85. Kawaguchi S, Fernandes KA, Finelli A, et al. Most renal oncocy- radiofrequency ablation vs. nephrectomy for T1a renal cell
tomas appear to grow: Observations of tumor kinetics with carcinoma. Jpn J Radiol. 2010;28:460---8.
active surveillance. J Urol. 2011;186:1218---22. 105. Lane BR, Tiong HY, Campbell SC, et al. Management of
86. Mues AC, Palacios JM, Haramis G, et al. Contemporary expe- the adrenal gland during partial nephrectomy. J Urol.
rience in the management of angiomyolipoma. J Endourol. 2009;181:2430---6.
2010;24:1883---6. 106. Blom JH, van Poppel H, Marchal JM, et al. Radical nephrec-
87. Ramon J, Rimon U, Garniek A, et al. Renal angiomyolipoma: tomy with and without lymph-node dissection: Final results
Long-term results following selective arterial embolization. of European Organization for Research and Treatment of
Eur Urol. 2009;55:1155---61. Cancer (EORTC) randomized phase 3 trial 30881. Eur Urol.
88. Nelson CP, Sanda MG. Contemporary diagnosis and mana- 2009;55:28---34.
gement of renal angiomyolipoma. J Urol. 2002;168 4 Pt 107. Capitanio U, Becker F, Blute ML, et al. Lymph node dissection
1:1315---25. in renal cell carcinoma. Eur Urol. 2011;60:1212---20.
89. Oesterling JE, Fishamn EK, Goldman SM, et al. The manage- 108. Herrlinger A, Schrott KM, Schott G, et al. What are the benefits
ment of renal angiomyolipoma. J Urol. 1986;135:1121---4. of extended dissection of the regional renal lymph nodes in the
90. Butler BP, Novick AC, Miller DP, et al. Management of small therapy of renal cell carcinoma. J Urol. 1991;146:1224---7.
unilateral renal cell carcinomas: Radical vs. nephron-sparing 109. Chapin BF, Delacroix SE Jr, Wood CG. The role of lymph
surgery. Urology. 1995;45:34---40. node dissection in renal cell carcinoma. Int J Clin Oncol.
91. Gratzke C, Seitz M, Bayrle F, et al. Quality of life and 2011;16:186---94.
perioperative outcomes after retro-peritoneoscopic radical 110. Maxwell NJ, Saleem Amer N, Rogers E, et al. Renal artery
nephrectomy (RN), open RN and nephron-sparing surgery embolization in the palliative treatment of renal carcinoma.
in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2009;104: Br J Radiol. 2007;80:96---102.
470---5. 111. Hallscheidt P, Besharati S, Noeldge G, et al. Preoperative and
92. DArmiento M, Damiano R, Feleppa B, et al. Elective conser- palliative embolization of renal cell carcinomas: Follow-up of
vative surgery for renal carcinoma vs. radical nephrectomy: A 49 patients. Rofo. 2006;178:391---9.
prospective study. Br J Urol. 1997;79:15---9. 112. Lamb GW, Bromwich EJ, Vasey P, et al. Management
93. Lee JH, You CH, Min GE, et al. Comparison of the surgical of renal masses in patients medically unsuitable for
outcome and renal function between radical and nephron- nephrectomy----natural history, complications and outcome.
sparing surgery for renal cell carcinomas. Korean J Urol. Urology. 2004;64:909---13.
2007;48:671---6. 113. Kickuth R, Waldherr C, Hoppe H, et al. Interventional
94. Van Poppel H, da Pozzo L, Albrecht W, et al. A prospective, management of hypervascular osseous metastasis: Role of
randomised EORTC intergroup phase 3 study comparing the embolotherapy before orthopedic tumor resection and bone
oncologic outcome of elective nephron-sparing surgery and stabilization. AJR Am J Roentgenol. 2008;191:W240---7.
radical nephrectomy for low-stage renal cell carcinoma. Eur 114. Forauer AR, Kent E, Cwikiel W, et al. Selective palliative
Urol. 2011;59:543---52. transcatheter embolization of bony metastases from renal cell
95. Huang WC, Elkin EB, Levey AS, et al. Partial nephrectomy vs. carcinoma. Acta Oncol. 2007;46:1012---8.
radical nephrectomy in patients with small renal tumors----is 115. Hemal AK, Kumar A, Kumar R, et al. Laparoscopic vs. open
there a difference in mortality and cardiovascular outcomes? radical nephrectomy for large renal tumors: A long-term pros-
J Urol. 2009;181:55---61. pective comparison. J Urol. 2007;177:862---6.
96. Zini L, Perrotte P, Capitanio U, et al. Radical vs. partial neph- 116. Brewer K, OMalley RL, Hayn M, et al. Perioperative and renal
rectomy: Effect on overall and non cancer mortality. Cancer. function outcomes of minimally invasive partial nephrectomy
2009;115:1465---71. for T1b and T2a kidney tumors. J Endourol. 2012;26:244---8.
97. Thompson RH, Boorjian SA, Lohse CM, et al. Radical nephrec- 117. Sprenkle PC, Power N, Ghoneim T, et al. Comparison of open
tomy for pT1a renal masses may be associated with decreased and minimally invasive partial nephrectomy for renal tumors
overall survival compared with partial nephrectomy. J Urol. 4-7 centimeters. Eur Urol. 2012;61:593---9.
2008;179:468---71. 118. Peng B, Zheng JH, Xu DF, Ren JZ. Retroperitoneal lapa-
98. Patard JJ, Bensalah KC, Pantuck AJ, et al. Radical nephrectomy roscopic nephrectomy and open nephrectomy for radical
is not superior to nephron sparing surgery in PT1B-PT2N0M0 treatment of renal cell carcinoma: A comparison of clinical
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 187

outcomes. Academic Journal of Second Military Medical Uni- 138. Sisul DM, Liss MA, Palazzi KL, et al. RENAL nephrometry score
versity. 2006;27:1167---9. is associated with complications after renal cryoablation: A
119. Nadler RB, Loeb S, Clemens JQ, et al. A prospective study of multicenter analysis. Urology. 2013;81:775---80.
laparoscopic radical nephrectomy for T1 tumors----is transperi- 139. Kim EH, Tanagho YS, Bhayani SB, et al. Outcomes of laparos-
toneal, retroperitoneal or hand assisted the best ap-proach? J copic and percutaneous cryoablation for renal masses. J Urol.
Urol. 2006;175:1230---3. 2013;189 4 Suppl:e492.
120. Hemal AK, Kumar A. A prospective comparison of laparosco- 140. Goyal J, Verma P, Sidana A, et al. Single-center comparative
pic and robotic radical nephrectomy for T1-2N0M0 renal cell oncologic outcomes of surgical and percutaneous cryoablation
carcinoma. World J Urol. 2009;27:89---94. for treatment of renal tumors. J Endourol. 2012;26:1413---9.
121. Soga N, Kato M, Masui S, et al. Comparison of radical 141. OMalley RL, Berger AD, Kanofsky JA, et al. A matched-cohort
nephrectomy techniques in one center: Minimal incision por- comparison of laparoscopic cryoablation and laparoscopic
tless endoscopic surgery vs. laparoscopic surgery. Int J Urol. partial nephrectomy for treating renal masses. BJU Int.
2008;15:1018---21. 2007;99:395---8.
122. Park Y, Lee S, Ku J, et al. Laparoendoscopic single-site radical 142. Ko YH, Park HS, Moon du G, et al. A matched-cohort comparison
nephrectomy for localized renal cell carcinoma: Comparison of laparoscopic renal cryoablation using ultra-thin cryoprobes
with conventional laparoscopic surgery. J Endourol. 2009;23 with open partial nephrectomy for the treatment of small renal
Suppl:A19. cell carcinoma. Cancer Res Treat. 2008;40:184---9.
123. Gill IS, Kavoussi LR, Lane BR, et al. Comparison of 1,800 143. Haber GP, Lee MC, Crouzet S, et al. Tumour in solitary kidney:
laparoscopic and open partial nephrectomies for single renal Laparoscopic partial nephrectomy vs. laparoscopic cryoabla-
tumors. J Urol. 2007;178:41---6. tion. BJU Int. 2012;109:118---24.
124. Tugcu V, Bitkin A, Sonmezay E, et al. Transperitoneal 144. Guillotreau J, Haber GP, Autorino R, et al. Robotic partial neph-
vs. retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy: Initial rectomy vs. laparoscopic cryoablation for the small renal mass.
experience. Arch Ital Urol Androl. 2011;83:175---80. Eur Urol. 2012;61:899---904.
125. Masson-Lecomte A, Bensalah K, Seringe E, et al. A prospective 145. Klatte T, Mauermann J, Heinz-Peer G, et al. Perioperative,
comparison of surgical and pathological outcomes obtained oncologic, and functional outcomes of laparoscopic renal
after robot-assisted or pure laparoscopic partial nephrec- cryoablation and open partial nephrectomy: A matched pair
tomy in moderate to complex renal tumours: Results from analysis. J Endourol. 2011;25:991---7.
a French multicentre collaborative study. BJU Int. 2013;111: 146. Lian H, Guo H, Zhang G, et al. Single-center comparison
256---63. of complications in laparoscopic and percutaneous radiofre-
126. Aboumarzouk OM, Stein RJ, Eyraud R, et al. Robotic vs. quency ablation with ultrasound guidance for renal tumors.
laparoscopic partial nephrectomy: A systematic review and Urology. 2012;80:119---24.
meta-analysis. Eur Urol. 2012;62:1023---33. 147. Young EE, Castle SM, Gorbatiy V, et al. Comparison of safety,
127. Bi L, Zhang C, Li K, et al. Robotic partial nephrectomy for renal function outcomes and efficacy of laparoscopic and per-
renal tumors larger than 4 cm: A systematic review and meta- cutaneous radiofrequency ablation of renal masses. J Urol.
analysis. PLoS One. 2013;8:e75050. 2012;187:1177---82.
128. Lane BR, Abouassaly R, Gao T, et al. Active treatment of loca- 148. Kim SD, Yoon SG, Sung GT. Radiofrequency ablation of renal
lized renal tumors may not impact overall survival in patients tumors: four-year follow-up results in 47 patients. Korean J
aged 75 years or older. Cancer. 2010;116:3119---26. Radiol. 2012;13:625---33.
129. Hollingsworth JM, Miller DC, Daignault S, et al. Five-year sur- 149. Arnoux V, Descotes JL, Sengel C, et al. Perioperative out-
vival after surgical treatment for kidney cancer: A population- comes and mid-term results of radiofrequency ablation and
based competing risk analysis. Cancer. 2007;109:1763---8. partial nephrectomy in indications of renal tumor treat-
130. Volpe A, Panzarella T, Rendon RA, et al. The natural his- ment and imperative nephron-sparing procedure. Prog Urol.
tory of incidentally detected small renal masses. Cancer. 2013;23:99---104.
2004;100:738---45. 150. Atwell TD, Schmit GD, Boorjian SA, et al. Percutaneous
131. Jewett MA, Mattar K, Basiuk J, et al. Active surveillance of ablation of renal masses measuring 3.0 cm and smaller:
small renal masses: Progression patterns of early stage kidney Comparative local control and complications after radiofre-
cancer. Eur Urol. 2011;60:39---44. quency ablation and cryoablation. AJR Am J Roentgenol.
132. Patel N, Cranston D, Akhtar MZ, et al. Active surveillance 2013;200:461---6.
of small renal masses offers short-term oncological effi- 151. Galligioni E, Quaia M, Merlo A, et al. Adjuvant immunot-
cacy equivalent to radical and partial nephrectomy. BJU Int. herapy treatment of renal carcinoma patients with auto-
2012;110:1270---5. logous tumor cells and bacillus Calmette-Guerin: Five-year
133. Abou Youssif T, Kassouf W, Steinberg J, et al. Active survei- results of a prospective randomized study. Cancer. 1996;77:
llance for selected patients with renal masses: Updated results 2560---6.
with long-term follow-up. Cancer. 2007;110:1010---4. 152. Figlin RA, Thompson JA, Bukowski RM, et al. Multicen-
134. Abouassaly R, Lane BR, Novick AC. Active surveillance of renal ter, randomized, phase III trial of CD8(+) tumor-infiltrating
masses in elderly patients. J Urol. 2008;180:505---8, discusin lymphocytes in combination with recombinant interleukin-2
508-509. in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 1999;17:
135. Crispen PL, Viterbo R, Boorjian SA, et al. Natural his- 2521---9.
tory, growth kinetics, and outcomes of untreated clinically 153. Clark JI, Atkins MB, Urba WJ, et al. Adju-vant high-dose
localized renal tumors under active surveillance. Cancer. bolus interleukin-2 for patients with high-risk renal cell carci-
2009;115:2844---52. noma: a cytokine working group randomized trial. J Clin Oncol.
136. Rosales JC, Haramis G, Moreno J, et al. Active surveillance for 2003;21:3133---40.
renal cortical neoplasms. J Urol. 2010;183:1698---702. 154. Atzpodien J, Schmitt E, Gertenbach U, et al. German Coo-
137. Pierorazio P, Mc Kiernan J, Allaf M. Quality of life on active perative Renal Carcinoma Chemo-Immunotherapy Trials Group
surveillance for small renal masses vs. immediate interven- (DGCIN). Adjuvant treatment with interleukin-2- and inter-
tion: interim analysis of the DISSRM (delayed intervention and feron alpha-2a-based chemoimmunotherapy in renal cell
survei-llance for small renal masses) registry. J Urol. 2013;189 carcinoma post tumour nephrectomy: Results of a prospec-
3Suppl:e259. tively randomised trial of the German Cooperative Renal
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

188 W. Quiroga Matamoros et al.

Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). Br Cancer. 172. Harshman LC, Xie W, Bjarnason GA, et al. Conditional survi-
2005;92:843---6. val of patients with metastatic renal cell carcinoma treated
155. Flanigan RC, Mickisch G, Sylvester R, et al. Cytoreductive with VEGF-targeted therapy: A population-based study. Lancet
nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: A com- Oncol. 2012;13:927---35.
bined analysis. J Urol. 2004;171:1071---6. 173. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. External validation and
156. Stadler WM, Huo D, George C, et al. Prognostic factors comparison with other models of the International Metas-
for survival with gemcitabine plus 5-fluorouracil based regi- tatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic
mens for metastatic renal cancer. J Urol. 2003;170 4 Pt 1: model: A population based study. Lancet Oncol. 2013;14:
1141---5. 141---8.
157. Coppin C, Porzsolt F, Awa A, et al. Immunotherapy for 174. Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al., TARGET Study Group.
advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev. Sorafenib in advanced clear-cell renal cell carcinoma. N Engl
2005;(1):CD001425. J Med. 2007;356:125---34.
158. Negrier S, Perol D, Ravaud A, French Immunotherapy Inter- 175. Bellmunt J, Ngrier S, Escudier B, et al. The medical treat-
group. Medroxyprogesterone, interferon alfa-2a, interleukin ment of metastatic renal cell cancer in the elderly: Position
2, or combination of both cytokines in patients with metas- paper of a SIOG Taskforce. Crit Rev Oncol Hematol. 2009;69:
tatic renal carcinoma of intermediate prognosis: Results of a 64---72.
randomized controlled trial. Cancer. 2007;110:2468---77. 176. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG, et al. Activity of
159. Gore ME, Griffin CL, Hancock B, et al. Interferon alfa-2a vs. SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial
combination therapy with interferon alfa-2a, interleukin-2, growth factor receptor and platelet-derived growth factor
and fluorouracil in patients with untreated metastatic renal receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J
cell carcinoma (MRC RE04/EORTC GU 30012): An open-label Clin Oncol. 2006;24:16---24.
randomised trial. Lancet. 2010;375:641---8. 177. Figlin RA, Hutson TE, Tomczac P, et al. Overall survival with
160. Coppin C, Porzsolt F, Awa A, et al. Immunotherapy for sunitinib vs. interferon alfa as first-line treatment in metas-
advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev. tatic renal-cell carcinoma. ASCO Annual Meeting Proceedings
2005;(1):CD001425. 2008. J Clin Oncol. 2008; 26 Suppl. Abstr 5024.
161. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P, et al., AVOREN Trial 178. Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, et al. Pazopanib in loca-
investigators. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treat- lly advanced or metastatic renal cell carcinoma: Results of a
ment of metastatic renal cell carcinoma: A randomised, randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2010;28:1061---8.
double-blind phase trial. Lancet. 2007;370:2103---11. 179. Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib vs. suni-
162. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib vs. inter- tinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med.
feron alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369:722---31.
2007;356:115---24. 180. Rini BI, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness
163. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Global ARCC Trial. of axitinib vs. sorafenib in advanced renal cell carci-
Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell noma (AXIS): A randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378:
carcinoma. N Engl Med. 2007;356:2271---81. 1931---9.
164. Rosenberg SA, Lotze MT, Yang JC, et al. Prospective 181. Dror Michaelson M, Rini BI, Escudier BJ, et al. Phase III AXIS
randomized trial of high-dose interleukin-2 alone or in trial of axitinib vs. sorafenib in metastatic renal cell carci-
conjunction with lym-phokine-activated killer cells for the noma: Updated results among cytokine-treated patients. J Clin
treatment of patients with advancedcancer. J Natl Cancer Inst. Oncol. 2012;30. Abstr 4546.
1993;21:622---32. 182. Motzer RJ, Escudier B, Tomczak P, et al. Axitinib vs. sorafenib
165. Rosenberg SA, Lotze MT, Yang JC, et al. Prospective rando- as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma:
mized trial of high-dose interleukin-2 alone or in conjunction Overall survival analysis and updated results from a randomi-
with lym-phokine-activated killer cells for the treatment sed phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:552---62.
of patients with advanced cancer. J Natl Cancer Inst. 183. Rini BI, Melichar B, Ueda T, et al. Axitinib with or without
1993;21:622---32. dose titration for first-line me-tastatic renal cell carcinoma:
166. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Results of treatment of A randomised double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol.
255 patients with metastatic renal cell carcinoma who recei- 2013;14:1233---42.
ved high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J Clin Oncol. 184. Escudier B, Bellmunt J, Ngrier S, et al. Phase III trial of bevaci-
1995;13:688---96. zumab plus interferon alfa-2a in patients with metastatic renal
167. Mc Dermott DF, Regan MM, Clark JI, et al. Randomized phase III cell carcinoma (AVOREN): Final analysis of overall survival. J
trial of high-dose in-terleukin-2 vs. subcutaneous interleukin-2 Clin Oncol. 2010;28:2144---50.
and interferon in patients with metastatic renal cell carci- 185. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Global ARCC Trial.
noma. J Clin Oncol. 2005;23:133---41. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell
168. Patel PH, Chadalavada RS, Chaganti RS, et al. Targeting von carcinoma. N Engl J Med. 2007;356:2271---81.
Hippel-Lindau pathway in renal cell carcinoma. Clin Cancer 186. Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, et al., RECORD-1 Study
Res. 2006;12:7215---20. Group. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carci-
169. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. A randomized trial noma: A double-blind, randomised, placebo controlled phase
of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth fac- III trial. Lancet. 2008;372:449---56.
tor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 187. Jeldres C, Patard JJ, Capitano U, et al. Partial vs. radical
2003;349:427---34. nephrectomy in patients with adverse clinical or pathologic
170. Patard JJ, Rioux-Leclercq N, Fergelot P. Understanding the characteristics. Urology. 2009;73:1300---5.
importance of smart drugs in renal cell carcinoma. Eur Urol. 188. Bani-Hani AH, Leibovich BC, Lohse CM, et al. Associations
2006;49:633---43. with contralateral recurrence following nephrectomy for renal
171. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for ove- cell carcinoma using a cohort of 2,352 patients. J Urol.
rall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma 2005;173:391---4.
treated with vascular endothelial growth factor-targeted 189. Lam JS, Shvarts O, Leppert JT, et al. Renal cell carcinoma
agents: Results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2005: New frontiers in staging, prognostication and targeted
2009;27:5794---9. molecular therapy. J Urol. 2005;173:1853---62.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/11/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Gua de manejo del carcinoma de clulas renales 189

190. Capitanio U, Cloutier V, Zini L, et al. A critical assessment of A surveillance, epidemiology and end results analysis. J Urol.
the value of clear cell, papillary and chromophobe histological 2009;181:506---11.
subtypes in renal cell carcinoma: A population-based study. 192. Patard JJ, Shvarts O, Lam JS, et al. Safety and efficacy of
BJU Int. 2009;103:1496---500. partial nephrectomy for all T1 tumors based on an internatio-
191. Scoll BJ, Wong YN, Egleston BL, et al. Age, tumor size and rela- nal multicenter experience. J Urol. 2004;171 6 Pt 1:2181---5,
tive survival of patients with localized renal cell carcinoma: discusin 2435.

Вам также может понравиться