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a
Jefe de Servicio de Urologa, Urologa Oncolgica, Hospital Militar Central, Bogot, Colombia
b
Urlogo, Clnica Sebastin de Belalcazar, Cali, Colombia
c
Urlogo, Seccin de Oncologa, Hospital Militar, Fundacin Clnica Shaio, Bogot, Colombia
d
Urlogo, Urologa Oncolgica, Seccin de Oncologa, Hospital Militar Central, Bogot, Colombia
e
Urloga, Hospital de Occidente Kennedy, Bogot, Colombia
f
Urlogo, Hospital Universitario San Ignacio; Clnica Infantil Colsubsidio; Profesor Asistente, Pontificia Universidad Javeriana,
Bogot, Colombia
Introduccin Etiologa
Las presentes guas fueron seleccionadas y adaptadas de El carcinoma de clulas renales (CR) es la lesin slida ms
acuerdo a los parmetros del New Zealand Guidelines Group frecuente en el rinn y representa aproximadamente el 90%
(NZGG) para guas basadas en la evidencia. Inicialmente se de todos los tumores renales malignos. Engloba diferentes
realiz una bsqueda de guas de diferentes sociedades cien- tipos de CR con caractersticas histopatolgicas y genticas
tficas, las cuales fueron evaluadas por el instrumento AGREE especficas1 . Hay un predominio 1,5:1 de los varones sobre
de acuerdo a su alcance y aplicabilidad. Se realiz una las mujeres, y la incidencia mxima tiene lugar entre los
nueva bsqueda de literatura acadmica, se llev a cabo una 60 y 70 anos de edad. Entre los factores etiolgicos figuran
revisin sistemtica de acuerdo con los artculos de informa- factores relacionados con los hbitos de vida como taba-
cin preferente para revisiones sistemticas y metaanlisis quismo, obesidad e hipertensin arterial. El hecho de tener
(PRISMA); para la identificacin de artculos se utilizaron un pariente de primer grado con cncer de rinn tambin
las bases de datos Cochrane de revisiones sistemticas, la se asocia a un mayor riesgo de CR. La profilaxis ms eficaz
biblioteca Cochrane de ensayos clnicos controlados, Med- consiste en evitar el tabaquismo y la obesidad2-7 .
line y Embase; las estrategias de bsqueda se centraron en Debido a la mayor deteccin de tumores mediante tcni-
los ltimos 3 anos. cas de imagen, como ecografa y tomografa computarizada
Las recomendaciones de las guas han sido calificadas de (TAC), ha aumentado el nmero de CR diagnosticados de
acuerdo a los niveles de evidencia del centro de medicina manera fortuita. Estos tumores son, con ms frecuen-
basado en la evidencia de Oxford (tablas 1 y 2). cia, de menor tamano8-10 .
Conclusin
Adaptacin de las guas de manejo en carcinoma de clulas rena-
les, European Association of Urology, 2014. Se han identificado varios factores de riesgo verificados,
Autor para correspondencia.
tales como tabaquismo, obesidad e hipertensin arterial. El
Correo electrnico: wquiroga4@hotmail.com tabaquismo es un factor de riesgo confirmado de CR (grado
(W. Quiroga Matamoros). de comprobacin cientfica: 2a).
http://dx.doi.org/10.1016/j.uroco.2016.03.002
0120-789X/ 2016 Sociedad Colombiana de Urologa. Publicado por Elsevier Espana, S.L.U. Todos los derechos reservados.
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Datos de laboratorio
Los evaluados con ms frecuencia son creatinina srica,
Tabla 2 Grado de recomendacin filtracin glomerular (FG), hemoglobina, velocidad de sedi-
mentacin globular, fosfatasa alcalina, LDH y calcemia
Grado Naturaleza de las recomendaciones
corregida16,17 (grado de comprobacin cientfica: 4).
A Basada en estudios clnicos de buena calidad y
coherencia en los que se abordan las
recomendaciones concretas y que incluyen al Estudios radiolgicos
menos un ensayo aleatorizado
B Basada en estudios clnicos bien realizados, pero La mayora de los tumores renales se diagnostican mediante
sin ensayos clnicos aleatorizados ecografa abdominal o TAC realizada por diversas razones
C Emitida a pesar de la ausencia de estudios clnicos (grado de comprobacin cientfica: 4). Las pruebas de ima-
de buena calidad directamente aplicables gen pueden emplearse para clasificar las masas renales en
slidas o qusticas.
La TAC abdominal permite diagnosticar CR y aporta infor- Clasificacin de Bosniak de las masas renales qusticas
macin sobre: En cuanto a la evaluacin de masas renales qusticas, la
clasificacin de Bosniak cataloga los quistes renales en
Funcin y morfologa del rinn contralateral (grado de 5 categoras en funcin del aspecto en la TAC en un intento
comprobacin cientfica: 3). de predecir el riesgo de malignidad42,43 (grado de com-
Extensin del tumor primario con diseminacin extrarre- probacin cientfica: 3). El sistema de Bosniak tambin
nal. ofrece recomendaciones de tratamiento para cada categora
Afectacin venosa. (tabla 4).
Adenopatas locorregionales.
Estado de las glndulas suprarrenales y el hgado (grado Diagnstico histolgico
de comprobacin cientfica: 3).
En el CR, el diagnostico histolgico se establece tras la extir-
La angiografa por TC con contraste abdominal es pacin quirrgica de los tumores renales por nefrectoma
una herramienta til en casos seleccionados para obte- radical o nefrectoma parcial. El sistema de clasificacin de
ner informacin detallada sobre el riego sanguneo renal, Fuhrman del grado nuclear (grado 1, 2, 3 y 4) en el CR ha
de importancia para planeacin quirrgica como pinza- sido la clasificacin aceptada de forma ms general y es un
miento segmentario en nefrectoma parcial22,23 . En casos factor pronstico independiente e importante del CR (grado
de alergia al medio de contraste, la angiografa por RNM de comprobacin cientfica: 3).
puede estar indicada, pero es menos sensible y menos pre- Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), hay al
cisa que la angiografa por TC para la deteccin de vasos menos 3 subtipos histolgicos principales de CR44 :
supernumerarios24 .
En caso de que los resultados por TC sean indetermina- De clulas claras (CRc, 80-90%).
dos, la RNM puede arrojar informacin adicional, tal como: Papilar (CRp, 10-15%).
De clulas cromfobas (CRcr, 4-5%) (grado de comproba-
Realce de componentes nodulares en masas qusticas cin cientfica: 3).
complejas25 .
Informacin sobre enfermedad localmente avanzada26-28 . Estos tipos de CR pueden diferenciarse mediante los
Informacin sobre el compromiso venoso y la extensin de cambios histolgicos y de gentica molecular (grado de com-
trombos tumorales en la vena cava inferior, cuando estos probacin cientfica: 3) (tabla 5). El CRp puede subdividirse
estn poco definidos en TC26-29 (grado de comprobacin en 2 subtipos distintos (tipos 1 y 2), con una evolucin clnica
cientfica: 3). adversa45,46 (grado de comprobacin cientfica: 3).
En los pacientes con CR debe identificarse el estadio TNM, El CR sarcomatoide representa una transformacin de alto
el grado nuclear segn Fuhrman y el subtipo de CR (OMS, grado de diferentes tipos de CR, sin que se trate de una
2004), ya que aportan informacin pronstica importante entidad histolgica distinta. Los cambios sarcomatoideos en
(grado de comprobacin cientfica: 2). Los sistemas pro- el CR conllevan un peor pronstico y una pobre respuesta a
nsticos deberan utilizarse actualmente en un contexto la terapia sistmica73,74 .
metastsico, y continan en investigacin en la enfermedad
localizada (grado de comprobacin cientfica:) (tabla 8). Carcinoma renal no clasificado
El carcinoma medular renal es una neoplasia maligna devas- Los tumores metanfricos se dividen en adenoma metan-
tadora que afecta principalmente a varones jvenes con frico, adenofibroma y tumores del estroma metanfrico. Se
rasgo drepanoctico. Tambin es muy raro, de modo que trata de tumores benignos muy raros, y su extirpacin qui-
supone en torno al 2% de todos los tumores renales prima- rrgica resulta suficiente70 .
rios en personas jvenes entre 10 y 20 anos de edad. En el
95% de los casos se observa enfermedad metastsica en el
Tumores epiteliales y estromales renales
momento de presentacin.
Los tumores epiteliales y estromales renales (TEER)
representan un nuevo concepto que combina 2 tumores
Carcinoma por translocacin
mesenquimatosos y epiteliales mixtos benignos: nefroma
qustico y tumores epiteliales y estromales mixtos. Los
Los carcinomas por translocacin renales son tumores infre-
estudios de imagen revelan que la mayora de las lesio-
cuentes que suelen aparecer en ninos y adultos jvenes. En
nes qusticas de TEER corresponden al tipo iii de Bosniak y,
la mayor parte de los carcinomas por translocacin (alrede-
con menor frecuencia, al tipo ii o iv. Aunque se ha descrito
dor del 90%) interviene el factor de transcripcin E3 (TFE3)
un comportamiento agresivo en muy pocos casos, ambas
localizado en Xp11.2, y parece que siguen una evolucin
neoplasias suelen considerarse benignas y su extirpacin qui-
relativamente inactiva, a pesar de encontrarse a menudo
rrgica resulta curativa.
en un estadio avanzado en el momento de presentacin77 .
Oncocitoma
Carcinoma mucinoso y tubular de clulas
fusiformes Los oncocitomas renales son tumores benignos que repre-
sentan cerca del 3-7% de todos los tumores renales. Las
Este tumor guarda relacin con el asa de Henle. La mayora caractersticas de imagen aisladas son poco fiables para
de los carcinomas mucinosos y tubulares de clulas fusifor- diferenciar entre oncocitoma y CR. El diagnstico histopa-
mes se comportan como tumores de bajo grado70,78 . tolgico sigue siendo el mtodo de referencia. Aunque tan
solo una biopsia percutnea puede dar lugar a un diagnstico
preoperatorio, presenta una especificidad baja para oncoci-
Carcinoma asociado a nefropata terminal toma porque tambin se identifican clulas oncocitsicas en
el CRc, la variante de clulas granulares de CR y la variante
eosinfila de CRp (tipo 2). En determinados casos de onco-
Los cambios degenerativos qusticos, nefropata qustica
citomas confirmados histolgicamente puede contemplarse
adquirida (NQA) y una mayor incidencia de CR son caracte-
una actitud expectante; las alternativas de manejo incluyen
rsticas tpicas de la nefropata terminal (NT). La incidencia
nefrectoma parcial y terapias mnimamente invasivas70,84,85
de NQA ronda el 50% en los pacientes sometidos a dili-
(grado de comprobacin cientfica: 3) (grado de recomenda-
sis, pero tambin depende de la duracin de la dilisis, el
cin: C).
sexo (3 veces ms frecuente en los varones) y los crite-
rios diagnsticos del mtodo de evaluacin. Se identifican
CR de rinones terminales naturales en aproximadamente Tumores renales hereditarios
el 4% de los pacientes. El riesgo durante toda la vida de
padecer un CR es, como mnimo, 10 veces mayor que el Pueden identificarse tumores renales hereditarios como
de la poblacin general. En comparacin con los CR espo- parte de las siguientes entidades: sindromticas como Von
rdicos, los CR asociados a NT y NQA se caracterizan por Hippel-Lindau, CRp hereditario, sndrome de Birt-Hogg-
ser multicntricos y bilaterales, por aparecer en pacientes Dube, leiomiomatosis hereditaria, esclerosis tuberosa y
ms jvenes (principalmente varones) y por un comporta- translocacin constitucional del cromosoma 370 .
miento menos agresivo. En los pacientes trasplantados, sin
embargo, suele ser bastante agresivo, probablemente como
resultado de la inmunosupresin. Aunque el espectro his- Tumores mesenquimatosos T2
tolgico de tumores en la NQA es similar al observado en
el CR espordico, la forma predominante es el CRp, pre- Los tumores mesenquimatosos incluyen diferentes tipos de
sente en el 41-71% de los CR asociados a NQA, frente al 10% sarcomas y son relativamente raros, excepto el angiomioli-
en el CR espordico. El resto de tumores son en su mayor poma.
parte CRc. Tickoo et al. han descrito recientemente 2 nuevos
tumores renales asociados a NT: CR asociado a poliquistosis Angiomiolipoma T3
adquirida y CRp de clulas claras. Hasta ahora, estas enti- El angiomiolipoma (AML) es un tumor mesenquimatoso
dades no han sido aceptadas de forma general. El potencial benigno constituido por una proporcin variable de tejido
maligno de los CR en la NT sigue siendo motivo de debate adiposo, clulas musculares lisas fusiformes y epitelioides y
en comparacin con los CR espordicos. Los pacientes con vasos sanguneos de pared gruesa anmalos. Puede aparecer
NT deben someterse a una evaluacin ecogrfica anual de de forma espordica, lo cual es 4 veces ms probable en las
los rinones79-83 . mujeres. Tambin surge en la esclerosis tuberosa, en cuyo
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caso es mltiple, bilateral, de mayor tamano y con proba- juzgarse en relacin con la probabilidad de comportamiento
bilidad de causar hemorragias espontneas. Representa en maligno.
torno al 1% de los tumores extirpados quirrgicamente. La
ecografa, la TAC y la RNM confirman a menudo el diagnstico
debido a la presencia de tejido adiposo. La biopsia rara vez Tratamiento del carcinoma renal localizado
resulta til. De forma preoperatoria, puede ser difcil dife-
renciar entre tumores formados principalmente por clulas Nefrectoma parcial
musculares lisas y tumores epiteliales. El AML epitelioide es
una variante potencialmente maligna de AML. Con base en los resultados oncolgicos y de calidad de vida
Las principales complicaciones del AML renal son la disponibles, la evidencia actual sugiere que el CR locali-
hemorragia retroperitoneal y la hemorragia en el sistema zado se maneja mejor con nefrectoma parcial (NP) y no con
colector urinario, que puede ser potencialmente- mortal. nefrectoma radical (NR), con independencia del abordaje
La tendencia hemorrgica tiene que ver con el componente quirrgico. Estudios que comparan la nefrectoma parcial
angigeno del tumor, que incluye vasos sanguneos irregu- abierta con la nefrectoma radical abierta demuestran que la
lares y aneurismticos. Los principales factores de riesgo tasa estimada de supervivencia cncer-especfica (SCE) a los
de hemorragia son el tamano del tumor, el grado del com- 5 anos fue comparable90-93 . Por primera vez, este hallazgo
ponente angigeno del tumor y la presencia de esclerosis ha sido confirmado recientemente por estudios prospecti-
tuberosa70-86 . vos, comparando la nefrectoma radical con la nefrectoma
Las indicaciones primarias de intervencin comprenden parcial en el tumor renal T1-2 N0M0 solitario < 5 cm con la
sntomas tales como dolor, hemorragia o sospecha de neo- funcin del rinn contralateral normal. Despus de 9,3 anos
plasia maligna. Una intervencin profilctica es justificable de seguimiento, 198 pacientes (72,5%) estaban vivos despus
en caso de: de la nefrectoma radical y 173 (64,4%) despus de NP. El SCE
fue de 98,5 vs. 97%, respectivamente. La recidiva local se
Tumores grandes (el umbral recomendado de intervencin produjo en un paciente en el grupo de NR y en 6 en el grupo
es 4 cm de ancho)86,89 . NP94 .
Mujeres en edad frtil. Una serie de estudios compar NR vs. NP (abierta o lapa-
Pacientes en los que el seguimiento o el acceso a asisten- roscpica) para CR < 4 cm95-99 . Los resultados mostraron que
cia de urgencias no es adecuado (grado de comprobacin la nefrectoma radical se asoci con mayor mortalidad por
cientfica: 3) (grado de recomendacin: C). cualquier causa despus de ajustar por las caractersticas
del paciente. En los estudios de anlisis de los CR de 4-7 cm
no se muestran las diferencias de SCE entre la nefrectoma
La mayora de los casos de AML pueden tratarse
parcial y la nefrectoma radical.
mediante tcnicas conservadoras de nefrectoma parcial,
Adicionalmente, cuando la nefrectoma parcial laparos-
aunque algunos casos de AML precisan una nefrectoma
cpica se compar con la nefrectoma radical laparoscpica
radical (grado de comprobacin cientfica: 3). De entre
en CR > 4 cm, no hubo diferencia en la supervivencia global
las intervenciones quirrgicas habituales, puede emplearse
(SG), la SCE y las tasas de supervivencia libre de recidiva
embolizacin arterial selectiva (EAS) y ablacin por radiofre-
(SLR). Adems, anlisis retrospectivos en pacientes de edad
cuencia (ARF). Aunque la EAS resulta eficaz para controlar la
avanzada reportaron una SCE del 98% para la nefrectoma
hemorragia en el contexto agudo, tiene una utilidad limitada
parcial vs. del 95% para la nefrectoma radical.
en el tratamiento a largo plazo del AML86-89 .
Otros estudios han comparado diversos aspectos de la
calidad de vida y la seguridad de nefrectoma abierta parcial
Nuevas entidades histolgicas y radical abierta. Los resultados no mostraron diferencias en
la duracin de la estancia hospitalaria, las tasas de hemorra-
Recientemente se han descrito nuevas entidades histolgi- gia y/o la transfusin sangunea91,100 .
cas, para las que por ahora existen muy pocos datos clnicos. Un estudio encontr que el tiempo operatorio prome-
Entre ellas figuran: dio fue mayor para el grupo de NP abierta, pero otras
investigaciones no encontraron tal diferencia. Tres estudios
Tumor/carcinoma folicular seudotiroideo del rinn. informaron consistentemente peor funcin renal despus de
CR asociado a neuroblastoma. la nefrectoma radical en comparacin con NP93 .
Tumor angiomioadenomatoso renal. Una revisin de base de datos que compara NP con NR
Carcinoma tubuloqustico. laparoscpica en los CR de 4-7 cm encontr un incremento
CRp de clulas claras. ms bajo de los niveles de creatinina despus de la NP101 .
CRp oncoctico. Otro estudio que compar la NR laparoscpica vs. NP lapa-
Carcinoma renal folicular. roscpica encontr que la tasa de filtracin glomerular (TFG)
CR leiomiomatoso. estimada disminuy menos en el grupo de NP, mientras que
el grupo de nefrectoma radical tena una proporcin signifi-
cativamente mayor de pacientes con un aumento de 2 etapas
Resumen en la ERC102 .
Dos estudios informaron la calidad de vida despus de la
Existen diversos tumores renales, de los que en torno al ciruga para el CR. Los pacientes que se sometieron a nefrec-
15% son benignos. Todas las lesiones renales deben exami- toma parcial reportaron mejores resultados en muchos
narse (por ejemplo, estudios de imagen, biopsia, etc.) y aspectos de la calidad de vida103 . Los que se sometieron
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a nefrectoma radical informaron un mayor grado de temor que la linfadenectoma puede ser til en pacientes de alto
asociado a vivir con un solo rinn. Independientemente de la riesgo106 (tamano tumoral mayor a 10 cm, T3-T4, Fuhrman
intervencin, los pacientes con CCR <4 cm y un rinn contra- de alto grado y presencia de caractersticas sarcomatoides).
lateral normal mostraron los puntajes ms altos de calidad Sin embargo, en el estudio aleatorizado EORTC solo el 4% de
de vida despus del tratamiento, tras comparar sus puntajes los pacientes tenan ganglios linfticos positivos en la pato-
prediagnstico. Los pacientes que tenan mayores tasas de loga final, lo que sugiere que la linfadenectoma representa
complicaciones tenan puntuaciones de calidad de vida ms sobretratamiento en la mayora de los casos106 .
bajos. Estudios clnicos de ms baja calidad sugieren que la lin-
No hay estudios comparativos prospectivos que informen fadenectoma debera incluir los ganglios perifricos al hilio
sobre los resultados oncolgicos para terapias mnimamente renal ipsilateral, la regin interaortocava desde cercanas al
invasivas en comparacin con la nefrectoma radical. Un diafragma hasta la iliaca comn106-109 .
ensayo inform sobre la ablacin por radiofrecuencia vs.
nefrectoma radical o parcial para CR T1a, encontrando Embolizacin
SCE del 100% para cada una de las 3 modalidades de La prctica de una embolizacin tumoral antes de la nefrec-
tratamiento104 . toma carece de beneficios. En los pacientes que no son
De acuerdo a las caractersticas de los pacientes y del candidatos a la ciruga, o que presentan una enferme-
tumor, la evidencia actual sugiere resultados oncolgicos dad inoperable, la embolizacin puede controlar sntomas
satisfactorios para CR manejados con NP. La NP es tan buena tales como hematuria macroscpica o dolor en el flanco.
como la nefrectoma radical abierta y debera ser la opcin La embolizacin antes de la reseccin de metstasis seas
preferida cuando sea tcnicamente posible. o vertebrales hipervasculares puede reducir la hemorragia
Sin embargo, en algunos pacientes con CR localizado, la intraoperatoria. En determinados pacientes con metstasis
NP no es adecuada debido a: seas o paravertebrales dolorosas la embolizacin contri-
buye a aliviar los sntomas110-114 .
Tumor localmente avanzado.
La reseccin parcial no es tcnicamente viable porque el
Tcnicas quirrgicas en nefrectoma radical
tumor se encuentra en una ubicacin desfavorable.
y parcial
Deterioro importante de la salud general del paciente.
Tcnicas en nefrectoma radical
En estas situaciones, el tratamiento curativo sigue siendo
Los estudios muestran resultados oncolgicos similares para
la nefrectoma radical. La reseccin completa del tumor
la nefrectoma radical laparoscpica vs. tcnica abierta. Sin
primario, por ciruga abierta o laparoscpica, ofrece una
embargo, se ha documentado disminucin en la estancia
posibilidad razonable de curar la enfermedad.
hospitalaria y en los requerimientos analgsicos con tcnica
laparoscpica. No se ha encontrado diferencia en el nmero
Suprarrenalectoma de complicaciones, pero el tiempo quirrgico es significati-
Estudios prospectivos compararon los resultados de la vamente menor en los pacientes manejados con nefrectoma
nefrectoma radical o parcial con o sin adrenalectoma ipsi- radical abierta115-118 .
lateral. El anlisis multivariado mostr que la ubicacin del En cuanto a los abordajes retroperitoneal o transperi-
polo superior no era predictiva de compromiso suprarrenal, toneal, los resultados oncolgicos son similares y no se ha
aunque el tamano del tumoral s lo fue. No hubo diferencias encontrado diferencia significativa cuando se evalan ndi-
en la supervivencia global (SG) a los 5 o 10 anos, con o sin la ces de calidad de vida119 .
adrenalectoma. La suprarrenalectoma se justificaba en cri- La nefrectoma mano-asistida vs. nefrectoma radical
terios basados en hallazgos radiogrficos o intraoperatorios. laparoscpica convencional fueron comparadas en un estu-
Solo 48 de 2.065 pacientes fueron sometidos a adrenalec- dio controlado aleatorizado y en revisiones de bases de
toma ipsilateral concurrente, de los cuales 42 presentaban datos, encontrando que la supervivencia global, cncer-
lesiones benignas105 . especfica y la supervivencia libre de recurrencia son
equivalentes a 5 anos entre las 2 tcnicas. Sin embargo, el
Linfadenectoma tiempo quirrgico fue significativamente menor en los casos
El papel de la linfadenectoma resulta controversial. La de ciruga mano-asistida y la estancia hospitalaria fue menor
evaluacin clnica de los ganglios linfticos se basa en los para los casos con tcnica laparoscpica convencional119 .
hallazgos de la TC o RNM o en la evaluacin intraoperato- La nefrectoma radical laparoscpica asistida por robot
ria por palpacin directa. Solo menos del 20% de ganglios vs. nefrectoma radical laparoscpica convencional fueron
clnicamente positivos se confirmaron metastsicos en el comparadas en una pequena cohorte prospectiva. No se
momento de la patologa. documentaron recurrencias locales, metstasis a distancia
La RNM no permite la deteccin de pequenas mets- o en los puertos de abordaje; sin embargo, la muestra fue
tasis en ganglios de tamano normal, y la linfadenectoma pequena y el seguimiento menor a un ano120 .
extendida sigue siendo la nica modalidad para evaluar
correctamente el compromiso nodal106,107 . Tcnicas en nefrectoma parcial T4
En presencia de ganglios clnicamente positivos (cN+), Estudios que comparan la nefrectoma parcial laparoscpica
la linfadenectoma parece estar siempre justificada. Sin y la nefrectoma parcial abierta no encuentran diferencia
embargo, la extensin de la misma sigue siendo un motivo en la supervivencia global y libre de progresin entre las 2
de controversia. Series retrospectivas apoyan la hiptesis de tcnicas en centros con experiencia. No se ha encontrado
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Tratamiento sistmico del carcinoma renal La monoterapia con IFN-alfa ya no se recomien-da como
metastsico tratamiento de primera lnea del CR (grado de comproba-
cincientfica: 1b).
Quimioterapia
Interleucina-2
Dado que los CR se desarrollan a partir de los tbulos La interleucina-2 (IL-2) se ha utilizado para tratar el CRm
proximales, presentan grados elevados de expresin de la desde 1985, con tasas de respuesta variables, entre el 7 y
protena de multirresistencia farmacolgica, la glucopro- el 27%. El rgimen ptimo de IL-2 no est claro, pero se han
tena P, por lo que son resistentes a la mayora de las logrado respuestas completas a largo plazo (> 10 anos) con
quimioterapias156 . bolos de IL-2 en dosis altas. La toxicidad de IL-2 es mucho
mayor que la del IFN-alfa.
Conclusin Tan solo el CR de clulas claras responde a la inmunotera-
La quimioterapia en monoterapia no se considera eficaz en pia. El uso de IL-2 no se ha validado en estudios aleatorizados
los pacientes con CRm. y controlados en comparacin con el mejor tratamiento
sintomtico165-167 .
Inmunoterapia
Conclusiones
El IFN-alfa como monoterapia es inferior a terapias dirigidas
Interfern alfa en monoterapia y combinado con
en CRm.
bevacizumab
La IL-2 como monoterapia podra tener utilidad en
El IFN-alfa depar una tasa de respuesta del 6-15%, junto con
pacientes seleccionados (buen estado general, tipo clulas
una disminucin del 25% del riesgo de progresin tumoral y
claras, solo con metstasis pulmonares).
un efecto beneficioso modesto sobre la supervivencia de 3-
La combinacin de bevacizumab e IFN-alfa es ms efec-
5 meses en comparacin con un equivalente de placebo16,157 .
tiva que IFN-alfa en monoterapia en tumores de riesgo bajo
Sin embargo, otros estudios, que incluyen pacientes con
e intermedio sin tratamientos previos.
enfermedad de riesgo intermedio, no confirmaron estos
resultados158 .
El efecto positivo del IFN-alfa es especialmente impor- Medicamentos inhibidores de la angiognesis
tante en los pacientes con CRm con una histologa de clulas
claras, con criterios de riesgo favorable de Motzer y exclu- Los avances recientes en la biologa molecular han condu-
sivamente con metstasis pulmonares157 (tabla 12). cido al desarrollo de varios medicamentos novedosos para
En un estudio aleatorizado prospectivo, el IFN-alfa fue el tratamiento del CRm.
equivalente en cuanto a eficacia a la combinacin de IFN- En el CR de clulas claras espordico, la acumulacin de
alfa + IL2 + 5FU159 . La eficacia moderada de la inmunoterapia factor inducido por la hipoxia (FIH) debida a una inactivacin
fue confirmada en un metaanlisis de Cochrane que incluye del gen VHL (von Hippel Landau) provoca una hiperexpresin
42 estudios160 . de VEGF y factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Una combinacin de bevacizumab + IFN-alfa ha deparado (PDGF) que estimulan la neoangiognesis. Este proceso con-
recientemente mayores tasas de respuesta y supervivencia tribuye considerablemente al desarrollo y a la progresin
sin progresin en el tratamiento de primera lnea en compa- del CR168-170 . En la actualidad, varios medicamentos dirigi-
racin con la monoterapia con IFN-alfa161 . Todos los estudios dos han sido aprobados en Estados Unidos y en Europa para
aleatorizados recientes en que se han comparado medica- el tratamiento del CRm:
mentos antiangigenos en un contexto de primera lnea con
la monoterapia con IFN-alfa han demostrado la superioridad Sorafenib (Nexavar ).
de sunitinib, bevacizumab + IFN-alfa o temsirolimus161-164 . Sunitinib (Sutent ).
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Tabla 14 Algoritmo propuesto de vigilancia tras el tratamiento del CR de acuerdo con el perfil de riesgo del paciente y la
eficacia del tratamiento
Perfil de riesgo Tratamiento Vigilancia
El mtodo y el momento de realizacin de las exploracio- de tenerse en cuenta la morbilidad importante de la dosis
nes se han abordado en numerosas publicaciones. No existe de radiacin con las TAC repetidas.
consenso sobre la vigilancia despus del tratamiento del CR La vigilancia debe incluir evaluacin clnica de la funcin
y, de hecho, no hay pruebas de que un diagnstico precoz de renal y factores de riesgo cardiovascular.
la recidiva frente a otro ms tardo mejore la supervivencia. PET y PET-TC no son el patrn de oro en la vigilancia del
Sin embargo, el seguimiento es importante para aumentar CR, dado que cuentan con baja sensibilidad y especifici-
los conocimientos sobre el CR y debe realizarlo el urlogo, dad.
quien debe registrar el tiempo transcurrido hasta la recidiva
o la aparicin de metstasis.
Existe cierta polmica acerca de la duracin ptima del
Las complicaciones postoperatorias y la funcin renal se
seguimiento. Algunos autores sostienen que el seguimiento
evalan fcilmente mediante la anamnesis, la exploracin
mediante pruebas de imagen no es rentable despus de
fsica y la medicin de la creatinina srica y la FG. El con-
5 anos; sin embargo, las metstasis tardas tienen ms pro-
trol a largo plazo repetido de la FG est indicado cuando
babilidades de ser aisladas y justifican un tratamiento ms
hay insuficiencia renal antes de la ciruga o un deterioro
intensivo con intencin curativa.
postoperatorio.
Adems, los pacientes con tumores que aparecen en el
La funcin renal y la supervivencia sin cncer se pueden
rinn contralateral pueden ser tratados mediante nefrecto-
optimizar practicando una nefrectoma parcial, siempre que
ma parcial si se detectan cuando son pequenos. Adems, en
sea posible, en caso de tumores T1 y T2187 (grado de compro-
caso de tumores < 4 cm no hay diferencias entre la nefrecto-
bacin cientfica: 3). La recidiva en el lecho tumoral es rara
ma parcial o radical en la recidiva durante el seguimiento
(2,9%), pero su diagnstico precoz resulta til porque el tra-
(grado de comprobacin cientfica: 3)192 .
tamiento ms eficaz es la ciruga citorreductora. La recidiva
Es necesario un algoritmo de vigilancia para controlar a
en el rinn contralateral tambin es poco frecuente (1,2%)
los pacientes despus del tratamiento del CR, en el que no
y se relaciona con bordes positivos, multifocalidad y grado
solo se tenga en cuenta el perfil de riesgo del paciente,
(grado de comprobacin cientfica: 3)188 .
sino tambin la eficacia del tratamiento administrado. Dife-
El motivo de la vigilancia es identificar precozmente las
rentes autores han disenado sistemas de puntuacin y
recidivas locales o metstasis. Esto es especialmente impor-
nomogramas para cuantificar la probabilidad del desarro-
tante con los tratamientos de ablacin, como la crioterapia
llo de recurrencias tumorales, metstasis y muerte; sin
y la ablacin por radiofrecuencia.
La vigilancia radiolgica intensiva no resulta necesaria en
todos los pacientes. Por ejemplo, la evolucin tras la ciruga
de tumores de bajo grado T1a casi siempre es excelente. Tabla 15 Recomendaciones
Por tanto, resulta razonable estratificar el seguimiento,
teniendo en cuenta el riesgo de aparicin de recidivas o GR NE
metstasis. El seguimiento posterior al tratamiento C 4
Aunque no existen datos aleatorizados, se han realizado debe basarse en los factores de riesgo de
estudios extensos en los que se han evaluado factores pro- cada paciente y en el tipo de tratamiento
nsticos con un seguimiento prolongado de los que es posible realizado
extraer ciertas conclusiones (grado de comprobacin cien- Para enfermedad de bajo riesgo, TAC/RNM C 4
tfica: 4)189-191 . no deben usarse frecuentemente
Para en enfermedad de riesgo intermedio, C 4
TAC/RNM deben realizarse con intervalos
La sensibilidad de la radiografa de trax para detec- regulares de acuerdo a los nomogramas
cin de metstasis pequenas es baja, y la ecografa tiene de riesgo
limitaciones. La vigilancia no debe estar basada en esta En pacientes de alto riesgo, el seguimiento C 4
modalidad de imgenes. En pacientes con tumores de bajo incluye de forma rutinaria TAC/RNM
riesgo, los intervalos de vigilancia pueden ser adaptados Debido al riesgo de recurrencia intrarrenal C 4
de acuerdo al beneficio y las dosis de radiacin; la RNM en tumores > 7 cm tratados con NP o en
puede ser utilizada para disminuir las dosis de radiacin. caso de margen positivo, la vigilancia
Cuando el riesgo de recidiva es intermedio o alto, un TC debe incrementarse en estos pacientes
de trax y abdomen es la prueba de eleccin, aunque ha
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