1. Qu son las clulas madres?

Son clulas relativamente indiferenciadas que pueden continuar dividindose de manera

indefinida y dar origen a clulas hijas que presentan diferenciacin terminal a tipos
celulares particulares.
2. Qu es la divisin celular simtrica en el contexto de las CM?
La divisin celular puede ser simtrica si todas las nuevas clulas se llevan la misma
cantidad de citoplasma y de orgnulos. Para que la identidad diferencial de las clulas
resultantes de la divisin de una clula madre se establezca correctamente, es crucial que el
aparato que corta a la clula madre en dos lo haga en la orientacin correcta; as, generando
una hija que sigue siendo clula madre y es capaz de repetir esta divisin asimtrica, y otra,
cuya capacidad de divisin es muy limitada y que se especializa para hacer una funcin
determinada en el organismo. Si esto no ocurre de esta manera, la divisin puede hacerse
simtrica y generar dos clulas madre. Es decir, en lugar de generar tejido, las clulas
madre, cuya orientacin de la divisin est alterada, pueden generar ms clulas madre, una
situacin potencialmente muy peligrosa ya que podra causar proliferacin descontrolada.
3. Qu es la fecundacin? Explique el proceso.
La fecundacin es la unin del vulo y el espermatozoide para que se pueda producir un
embarazo. El hombre debe eyacular en el interior de la vagina para que los espermatozoides
puedan ascender por el tracto genital femenino y llegar hasta las trompas de Falopio. De los
millones liberados en la eyaculacin, tan solo unos doscientos espermatozoides conseguirn
llegar a ellas. Una vez llegan a las trompas, si la mujer est en sus das frtiles (das
prximos a la ovulacin, podrn encontrarse con el vulo. En caso de que esto ocurra, se
colocarn a su alrededor e intentarn fecundarlo.

1. El proceso se inicia con la penetracin de la capa de clulas que rodean el ovulo: la

corona radiada.
2. Para atravesar la segunda barrera: zona pelucida, los espermtozoides liberan enzima
que disuelven esta (reaccin acrosomica).
3. Cuando el espermatozoide entra en contacto con la membrana plasmtica del ovulo,
se desencadenan los siguientes procesos en el ovulo:
- La formacin del cono de fecundacin (fusin de la membrana del vulo para que la
cabeza del espermatozoide pueda entrar)
Y se evita la entrada de otro espermatozoide con:
- La despolarizacin instantnea de su membrana
- La liberacin de granulos corticales al espacio perivitelino

4. Fusin de ncleos y formacin del cigoto: con la entrada del espermatozoide, el

vulo se activa para terminar la meiosis. (Los proncleos son los ncleos de los
gametos, los cuales tienen la disponen de la mitad de cromosomas (23) con respecto
al resto de clulas del cuerpo). El espermatozoide avanza hasta que su cabeza, que
 contiene el ncleo del espermatozoide, queda junto al proncleo femenino. La cola
se desprende para terminar degenerando y el ncleo se hincha para formar el
proncleo masculino. Una vez ambos proncleos se encuentran uno junto al otro,
ocurre la fusin de ambos, para que las membranas de ambos proncleos
desaparezcan para que sus cromosomas puedan juntarse y que la clula cuente con
46 cromosomas. Esta clula, producto de la unin de vulo y espermatozoide, se
denomina cigoto.

4. Qu es la segmentacin del embrin?

Es el proceso embriolgico temprano que consiste en la repetida divisin por mitosis del
vulo fecundado, dando lugar a clulas hijas o blastmeros, ms pequeas pero todas con
un tamao uniforme (divisin sin crecimiento) hasta llegar a un nmero determinado
dependiendo de la especie. Da lugar a una estructura con forma de mora o mrula que
puede ser de 8, 16, 32 o hasta 64 clulas.
La segmentacin depende de la morfologa de la clula huevo y en concreto con la cantidad
de vitelo (parte del citoplasma del cigoto que contiene elementos nutritivos como lpidos o
grnulos de carbohidratos). Hay diferentes tipos de clulas huevo dependiendo de su
cantidad y distribucin de vitelo, los de los mamferos son isolecticos u oligolecticos ya
que contienen poco vitelo, el cual se presenta en forma de finas granulaciones distribuidas
de manera uniforme por todo el citoplasma. Tambin pueden ser huevos alecticos que
estn prcticamente desprovistos de vitelo ya que carece de utilidad debido a que el
desarrollo embrionario est facilitado por la placenta.

5. Qu es la morula?
Es el estado temprano del desarrollo de un huevo fecundado, durante el perodo de
segmentacin, en el que el conjunto de clulas, en nmero reducido todava, se semeja a
una mora. Los blastmeros emigran hacia la periferia para formar una nica capa. Es
un embrin que tiene de diecisis a sesenta y cuatro clulas.
6. Qu es el blastocisto?
El blastocisto resulta de la ordenacin espacial de los blastmeros, y se caracteriza por
presentar un estrato envolvente de clulas o trofoblasto, una cavidad interna o blastocele y
una acumulacin celular en uno de los polos denominada masa celular interna. Las clulas
ms profundas de esta ltima constituyen el disco embrionario, a partir del cual se formar
el cuerpo del embrin. La morfologa y tamao de los blastocistos de los mamferos
domsticos es muy variada. Los blastocistos alcanzan la cavidad del tero, y all
permanecen cierto tiempo, antes de la implantacin. Normalmente, la implantacin y
posterior gestacin se localiza en los cuernos del tero (carnvoros, suidos, roedores), o
tambin, parcialmente en el cuerpo del tero (quidos y rumiantes).
7. Qu es el trofooctodermo y a que da lugar?
El trofoectodermo es una capa de clulas epiteliales que engloba una cavidad llena de
fluido que se denomina blastocele. Las clulas que forman el embrin empiezan a dirigirse
para cumplir una misin determinada, unas irn a formar parte del trofoectodermo y otras
sern la masa celular interna. El trofoectodermo dar lugar en su evolucn a los anejos
ovulares, las membranas y la placenta.
8. Qu es la masa celular interna?
Conjunto de clulas que se encuentran en el interior del blastocisto. Estas clulas dan lugar
al disco embrionario y finalmente al embrin.Las clulas de la masa celular interna son
consideradas pluripotenciales y pueden diferenciarse en las tres lneas germinales
(endodermo, mesodermo y ectodermo), pero pierden la capacidad de formar la placenta.

9. De donde se pueden obtener clulas madre embrionarias?

Las CME podran obtenerse de los embriones procedentes de procesos de fertilizacin in
vitro que no llegaron a ser utilizado. El uso de las clulas madre fetales, incluido el de la
investigacin, puede daar el embrin, por lo que los investigadores han desarrollado otras
tcnicas para su extraccin con el fin de preservar el embrin completamente intacto. Como
obtencin a partir de lneas de CME ya existentes, las cuales se obtienen de cultivos
celulares. Estas ltimas son las que han provocado menos controversia en cuanto a factores
bioticos. La experimentacin hasta el momento nicamente se ha realizado con embriones
de ratones de hasta 10 clulas, extrayendo nicamente una de ellas para su cultivo, lo que
ha permitido que el embrin contine desarrollndose con normalidad una vez que se
implanta en el tero de una hembra. El cultivo ha permitido obtener dos lneas de clulas
normales y pluripotenciales. Otro mtodo es el de embriones creados de clulas somticas
por tcnicas de transfeccin. Tambien est el ECC, del ingls Embryonic Carcinoma Cells,
las cuales provienen de tumores complejos denominados teratocarcinomas, que derivan de
gnadas adultas.
10. Cules son los factores que afectan la pluripotencialidad de las CME?
El crecimiento de las clulas como poblacin pluripotente requiere un equilibrio entre las
seales de supervivencia, proliferacin y auto-renovacin. El mecanismo preciso que regula
la auto-renovacin de clulas madre y la pluripotencia sigue siendo en gran parte
desconocido. Recientemente, los estudios in vitro e in vivo han identificado varios
reguladores genticos que pueden desempear papeles importantes en el proceso de auto-
renovacin y pluripotencia de las CME de humanos y ratones. Estos incluyen:

factores de sealizacin extracelular

factores de transcripcin
reguladores del ciclo celular
microRNA
genes implicados en la estabilidad cromosmica
la metilacin del ADN
 11. Cules son los factores de transcripcin maestros para la formacin de CM?
Hasta el momento se han identificado tres factores de transcripcin, como factores
reguladores de la pluripotencialidad:
Protena de unin octamrica-4 ( oct-4): se considera una protena importante
para la pluripotencialidad, debido a que es un factor irremplazable en la
reprogramacin de las clulas madre pluripotentes inducidas. Oct-4es una protena
de unin al desoxyribonucleic acid (DNA) que se expresa exclusivamente durante
las etapas tempranas del desarrollo embrionario.
SRY-box que contiene el gen 2 ( sox-2 ): fue descubierto como un factor de
transcripcin que continuamente se una al lado del motivo de oct-4 , siendo lo ms
importante la interaccin de sox-2 con oct-4 . Sox-2colabora con oct-
4 activando fgf-4 , un gen que es expresado en las clulas de la masa celular interna
del blastocisto y posteriormente en distintos tejidos embrionarios.
Homeobox nanog ( nanog ): Fue descubierto por las diferencias de secuencias
expresadas en CME de ratn y las clulas somticas. Sin nanog, la pluripotencia no
se desarrolla y las clulas de la masa celular interna del blastocisto quedan atrapadas
en un estado prepluripotente, estado indeterminado, no viable.

12. Quin es el investigador japons que gano el Premio Nobel por descubrir como
generar clulas madre; qu hizo?
El mdico japons Shinya Yamanaka es considerado el padre de las llamadas clulas iPS,
que poseen la capacidad de convertirse en cualquier tipo celular especializado. Sus
descubrimientos han revolucionado nuestra comprensin de cmo se desarrollan las clulas
y los organismos. En 2006, este cirujano ortopdico logr generar las clulas
madre pluripotentes inducidas (iPS) con caractersticas que, hasta entonces, los
investigadores crean que slo posean las clulas madre embrionarias. Sus primeros logros
los hizo a partir de clulas adultas obtenidas de la piel de ratones, y para 2007 haba
conseguido generar con xito clulas iPS tambin a partir de clulas de piel humana. El
descubrimiento supuso una revolucin, al sobrepasar el uso de su equivalente natural,
las clulas madre embrionarias que genera grandes controversias ticas y complicaciones.
13. Dar 5 ejemplos de aplicaciones clnicas del uso de CM para tratar enfermedades
crnicas en humanos.

Terapia gnica: realizar tratamientos de enfermedades genticas a travs de la

transfusin de CM de otra persona que sea altamente compatible, o pueden usarse
las CM del propio paciente modificando su genoma in vitro, para subsanar una
mutacin. Se incorporan nuevos genes capaces de producir las protenas que no se
sintetizaban y que al ser deficitarias producan la enfermedad. Este tipo de terapia
gnica de momento tiene varios procedimientos en fase experimental y podran ser
una solucin efectiva para deficiencias como la diabetes o la hemofilia.
 Inmunoterapia: En cncer, se pueden reducir los efectos secundarios producidos
por la radioterapia y quimioterapia. Por ejemplo, las transfusiones de sangre de
cordn umbilical o de clulas de la mdula sea permiten que se recupere el sistema
inmunitario y que contine combatiendo la enfermedad.
Trasplantes de CMA en pacientes con defectos congnitos en el msculo
esqueltico como distrofia muscular y otras miopatas, en que se ha observado
mejora en la estructura y funcin del msculo.
Las principales aplicaciones consisten en el reemplazo de clulas daadas por clulas
funcionales que restituyan la funcin normal de los tejidos u rganos en enfermedades
debilitantes, tales como: diabetes mellitus, enfermedades cardiovasculares, enfermedad de
Parkinson y enfermedades de clulas sanguneas. Ejemplos:
Tratamientos del Parkinson: Se trata de mejorar la tasa de regeneracin neuronal
con CM y conseguir que las clulas segreguen una cantidad de dopamina ms alta
que llegue a niveles normales.
Tratar enfermedades cardiovasculares: Regeneracin de tejidos daados y de la
circulacin coronaria.

14. Explique como la via de sealizacin celular celular WNT ayuda a controlar la
produccin de CM en el intesino.
Las seales de Wnt juegan un papel clave en dirigir las clulas madre durante el desarrollo
embrionario, y juegan un papel en controlar el crecimiento de clulas madre y la
pluripotencia en el intestino. La auto-renovacin homeosttica del epitelio intestinal es
impulsada por la actividad de sealizacin de las protenas Wnt secretadas. Adems, las
seales de Wnt son necesarias para restablecer la arquitectura de cripta normal despus de
la lesin de la mucosa. Por otro lado, la va Wnt implica varios bucles de retroalimentacin
que equilibran los procesos opuestos de proliferacin y diferenciacin celular. Hoy en da,
tenemos pruebas convincentes de que las mutaciones causantes de la activacin aberrante
de la va Wnt promover la expansin de los progenitores indiferenciados y conducir a la
formacin de tumores y al cncer.
Experimentos demostraron que la restauracin de la sealizacin de Wnt llev al
rejuvenecimiento de las clulas madre intestinales de ratones y seres humanos. Al agregar
Wnt a clulas madre intestinales envejecidas, estas comenzaron a desarrollar criptas y
vellosidades en patrones parecidos a sus homlogos ms jvenes. A pesar de que las
protenas Wnt son difciles de manipular, su capacidad para revertir el envejecimiento de
las clulas madre intestinales sugiere un significante avance en la medicina.