Fosforilacin oxidativa

Resumen de la fosforilacin oxidativa. La cadena de transporte de electrones forma un gradiente de

protones a travs de la membrana mitocondrial interna, lo que promueve la sntesis de ATP por medio de
la quimiosmosis.

Para qu necesitamos el oxgeno?

T, al igual que muchos otros organismos, necesitas oxgeno para vivir.
Si alguna vez has tratado de aguantar la respiracin por mucho tiempo,
ya sabrs que la falta de oxgeno puede hacer que te sientas mareado o
incluso te desmayes, y una falta prolongada de oxgeno puede causar la
muerte. Pero, alguna vez te has preguntado por qu sucede eso o qu es
exactamente lo que hace tu cuerpo con todo ese oxgeno?

Pues resulta que la razn por la que necesitas oxgeno es para que tus
clulas puedan usar esta molcula durante la fosforilacin oxidativa, la
etapa final de la respiracin celular. La fosforilacin oxidativa se
conforma de dos componentes estrechamente relacionados: la cadena de
transporte de electrones y la quimiosmosis. En la cadena de transporte de
electrones, los electrones se transportan de una molcula a otra, y la
energa liberada cuando se transfieren los electrones se utiliza para
formar un gradiente electroqumico. En la quimiosmosis, la energa
almacenada en el gradiente se utiliza para sintetizar ATP.

Entonces, qu tiene que ver el oxgeno con todo esto? El oxgeno se

encuentra al final de la cadena de transporte de electrones, donde recibe
electrones y recolecta protones para formar agua. Si el oxgeno no se
encuentra ah para recibir electrones (como cuando una persona no
respira suficiente oxgeno, por ejemplo), la cadena de transporte de
electrones se detendr y la quimiosmosis no sintetizar ms ATP. Sin el
ATP suficiente, las clulas no podrn llevar a cabo las reacciones que
necesitan para funcionar e incluso podran morir despus de un cierto
periodo de tiempo.

En este artculo estudiaremos a profundidad la fosforilacin oxidativa y

veremos cmo es que proporciona la mayor parte de la energa qumica
disponible (ATP) que usan las clulas de tu cuerpo.

Resumen: fosforilacin oxidativa

La cadena de transporte de electrones es una serie de protenas y

molculas orgnicas que se encuentran en la membrana interior de la
mitocondria. Los electrones pasan de un miembro de la cadena de
 transporte al siguiente en una serie de reacciones redox. La energa
liberada en estas reacciones se captura como un gradiente de protones, el
cual se utiliza a su vez para para formar ATP en un proceso
llamado quimiosmosis. En conjunto, la cadena de transporte de
electrones y la quimiosmosis constituyen la fosforilacin oxidativa. Los
pasos clave de este proceso, mostrados de manera simplificada en el
diagrama anterior, incluyen:

Entrega de electrones por NADH y FADH_2 Los acarreadores de

electrones (NADH y FADH_2) reducidos en otros pasos de la
respiracin celular transfieren sus electrones a las molculas cercanas al
inicio de la cadena de transporte. En el proceso se convierten en NAD^++
start superscript, plus, end superscript y FAD, que pueden ser
reutilizados en otros pasos de la respiracin celular.
Transferencia de electrones y bombeo de protones. Conforme se
mueven los electrones en la cadena, se desplazan de un nivel de energa
ms alto a uno ms bajo, lo que libera energa. Parte de esta energa se
utiliza para bombear iones de H^++start superscript, plus, end
superscript, lo que los desplaza fuera desde la matriz hacia el espacio
intermembranal. Este bombeo establece un gradiente electroqumico.
Separacin de oxgeno molecular para formar agua. Al final de la
cadena de transporte de electrones, los electrones se transfieren a una
molcula de oxgeno, la cual se rompe a la mitad y recolecta H^++start
superscript, plus, end superscript para formar agua.
Sntesis de ATP impulsada por un gradiente. Cuando fluyen por el
gradiente de regreso hacia la matriz, los iones de H^++start superscript,
plus, end superscript pasan a travs de una enzima llamada ATP sintasa,
la cual aprovecha el flujo de protones para sintetizar ATP.
En las siguientes secciones vamos a analizar con ms detenimiento la
cadena de transporte de electrones y la quimiosmosis.

La cadena de transporte de electrones

La cadena de transporte de electrones es un conjunto de protenas y
molculas orgnicas incrustadas en la membrana, la mayora de las
cuales se organizan en cuatro grandes complejos nombrados del I al IV.
En eucariontes, muchas copias de estas molculas se encuentran en la
membrana mitocondrial interna. En procariontes, los componentes de la
cadena de transporte de electrones estn en la membrana plasmtica.

Conforme los electrones viajan a travs de la cadena, se desplazan de un

mayor nivel de energa a uno inferior y se mueven de molculas menos
vidas de electrones o otras ms vidas. En estas transferencias de
electrones "cuesta abajo" se libera energa y varios de los complejos de
protena utilizan la energa liberada para bombear protones desde la
matriz mitocondrial al espacio de intermembranal para formar un
gradiente de protones.
 Todos los electrones que entran en la cadena de transporte provienen de
molculas de NADH y FADH_22start subscript, 2, end subscript que se
producen en fases ms tempranas de la respiracin celular: gluclisis,
oxidacin del piruvato y el ciclo del cido ctrico.

El NADH es muy bueno donando electrones en reacciones redox (o sea

que sus electrones estn en un nivel de energa alto), por lo que puede
transferir sus electrones directamente al complejo I y se transforma otra
vez en NAD^++start superscript, plus, end superscript. El movimiento de
los electrones a travs del complejo I en una serie de reacciones redox
libera energa, la cual el complejo usa para bombear protones desde la
matriz hacia el espacio intermembranal.

El FADH_22start subscript, 2, end subscript no es tan bueno para

donar electrones como el NADH (o sea que sus electrones se encuentran
en un nivel de energa ms bajo), por lo que no puede transferir sus
electrones hacia el complejo I. En su lugar, introduce los electrones a la
cadena de transporte a travs del complejo II, el cual no bombea protones
a travs de la membrana.

Debido a esto, las molculas de FADH_22start subscript, 2, end

subscript producen un menor bombeo de protones (y contribuyen menos
al gradiente de protones) comparadas con las de NADH.

Complejo I. El NADH transfiere sus electrones al complejo I. El

complejo I es bastante grande y la parte que recibe los electrones es una
flavoprotena, es decir una protena unida a una molcula orgnica
llamada flavn mononucletido (FMN). El FMN que recibe los
electrones del NADH, es un grupo prosttico, una molcula no proteica
estrechamente unida a una protena y que es necesaria para que esta
funcione. El FMN traslada los electrones a otra protena dentro del
complejo I, una que tiene hierro y azufre unidos a su estructura (llamada
protena Fe-S), que a su vez transfiere los electrones a un pequeo
acarreador mvil llamado ubiquinona (Q en el diagrama anterior).

Complejo II. De forma similar al NADH, el FADH_22start subscript, 2,

end subscript deposita sus electrones en la cadena de transporte de
electrones, pero lo hace a travs del complejo II y se salta completamente
al complejo I. De hecho, el FADH_22start subscript, 2, end subscript es
una parte importante del complejo II, al igual que la enzima que lo
reduce durante el ciclo del cido ctrico; a diferencia de las otras enzimas
del ciclo, esta se encuentra insertada en la membrana interna de la
mitocondria. El FADH_22start subscript, 2, end subscripttransfiere sus
electrones a las protenas de hierro-azufre dentro del complejo II, las
cuales transfieren los electrones a la ubiquinona (Q), el mismo acarreador
mvil que recolecta los electrones del complejo I.

Despus de los dos primeros complejos, los electrones del NADH y del
FAD_22start subscript, 2, end subscriptrecorren exactamente la misma
ruta. El complejo I y el II transfieren sus electrones a un acarreador
pequeo y mvil de electrones llamado ubiquinona (Q) que se reduce y
transforma en QH_22start subscript, 2, end subscript, se transporta por la
membrana y entrega sus electrones al complejo III. El movimiento de los
electrones por el complejo III bombea ms protones a travs de la
membrana y luego los electrones se transfieren a otro acarreador mvil
llamado citocromo C (cit C). El cit C transporta los electrones hacia el
complejo IV, donde se bombea el ltimo lote de iones de H^++start
superscript, plus, end superscript a travs de la membrana. El complejo
IV transfiere los electrones a O_22start subscript, 2, end subscript, que se
parte en dos tomos de oxgeno y acepta protones de la matriz para
formar agua. Se necesitan 4 electrones para reducir cada molcula O2
mientras que en el proceso se forman dos molculas de agua.

Complejo III. Al igual que el complejo I, el complejo III tiene una

protena hierro-azufre (Fe-S), pero tambin tiene dos protenas de otro
tipo, conocidas como citocromos. Los citocromos son una familia de
protenas relacionadas que tienen grupos prostticos hemo, los cuales
contienen iones de hierro. (Has escuchado sobre la protena
hemoglobina, la que transporta oxgeno en la sangre? La hemoglobina
tambin tiene grupos hemo, pero se unen al oxgeno en lugar de
electrones). En el complejo III, los electrones pasan de un citocromo
hacia una protena hierro-azufre y luego a un segundo citocromo para
finalmente ser transferidos fuera del complejo hacia un acarreador de
electrones mvil (el citocromo C). Al igual que el complejo I, el
complejo III bombea protones desde la matriz hacia el espacio
intermembranal y contribuye as al gradiente de concentracin de H^++
start superscript, plus, end superscript.

Complejo IV. El citocromo C entrega los electrones del complejo III al

ltimo complejo de la cadena de transporte de electrones, el complejo
IV. Ah, los electrones atraviesan otros dos citocromos ms, el segundo
de los cuales tiene un trabajo muy interesante: con ayuda de un ion de
cobre cercano, transfiere los electrones al O_22start subscript, 2, end
subscript, rompe el oxgeno y forma dos molculas de agua. El
mecanismo de esta transferencia es bastante genial y vale la pena que lo
revises^11start superscript, 1, end superscript, pero bsicamente el grupo
hemo y el ion de cobre se unen con fuerza a la molcula de oxgeno y la
mantienen en su lugar hasta que se reduce completamente (ha ganado los
electrones y protones para convertirse en agua). Los protones utilizados
para producir agua provienen de la matriz y contribuyen al gradiente de
 H^++start superscript, plus, end superscript; adems, el complejo IV
tambin bombea protones desde la matriz hacia el espacio
intermembranal.

En resumen, para qu le sirve la cadena de transporte de electrones a la

clula? Tiene dos funciones importantes:

Regenera los acarreadores de electrones. El NADH y el FADH_22start

subscript, 2, end subscript donan sus electrones a la cadena de transporte
de electrones y se convierten otra vez en NAD^++start superscript, plus,
end superscript y FAD. Esto es importante porque las formas oxidadas de
los acarreadores de electrones se utilizan en la gluclisis y en el ciclo del
cido ctrico, as que deben estar disponibles para mantener estos
procesos en funcionamiento.

Forma un gradiente de protones. La cadena de transporte genera un

gradiente de protones a travs de la membrana interna de la mitocondria:
en el espacio intermembranal hay una concentracin ms alta de H^++
start superscript, plus, end superscript y en la matriz hay una
concentracin ms baja. Este gradiente es una forma de energa
almacenada que, como veremos, se puede utilizar para generar ATP.

Quimiosmosis
Los complejos I, III y IV de la cadena de transporte de electrones son
bombas de protones. Conforme los electrones se desplazan cuesta abajo
energticamente, los complejos capturan la energa liberada y la usan
para bombear iones de H^++start superscript, plus, end superscript de la
matriz hacia el espacio intermembranal. Este bombeo genera un
gradiente electroqumico a travs de la membrana interna de la
mitocondria. En algunas ocasiones, el gradiente se llama fuerza protn-
motriz y puedes pensar en ella como una forma de energa almacenada,
algo as como una batera.

Como muchos otros iones, los protones no pueden atravesar directamente

la bicapa de fosfolpidos de la membrana debido a que esta es muy
hidrofbica en su interior. Por el contrario, los iones H^++start
superscript, plus, end superscript solo pueden moverse por su gradiente
de concentracin con la ayuda de protenas de canal que forman tneles
hidroflicos a travs de la membrana.

En la membrana interna de la mitocondria, los iones de H^++start

superscript, plus, end superscript solamente cuentan con un canal
disponible: una protena transmembranal conocida como ATP sintasa.
Conceptualmente, la ATP sintasa es muy parecida a las turbinas de un
planta de energa hidroelctrica. En vez de activarse con agua, se activa
con el flujo de iones de H^++start superscript, plus, end superscript que
se desplazan por su gradiente electroqumico. Este flujo causa que la
ATP sintasa gire y catalice la adicin de un fosfato a ADP, con lo que
captura la energa del gradiente de protones en forma de ATP.
El proceso en el que la energa del gradiente de protones se utiliza para
generar ATP se llama quimiosmosis. De manera ms general, la
quimiosmosis se puede referir a cualquier proceso en el que la energa
almacenada en un gradiente de protones se utiliza para hacer un trabajo.
La quimiosmosis es notable por contribuir con ms del 80% del ATP
obtenido de la degradacin de la glucosa en la respiracin celular, pero
no es exclusiva de esta ltima. Por ejemplo, la quimiosmosis tambin es
importante en las reacciones dependientes de la luz en la fotosntesis.

Qu le sucedera a la energa almacenada en el gradiente de protones si

no se utilizara para sintetizar ATP o hacer otro trabajo celular? Se
liberara como calor; curiosamente, algunos tipos de clulas utilizan
deliberadamente el gradiente de protones para generar calor en lugar de
sintetizar ATP. Esto podra parecer un desperdicio, pero es una estrategia
importante para animales que necesitan mantenerse calientes. Por
ejemplo, los mamferos que hibernan (como los osos) tienen clulas
especializadas conocidas como adipocitos marrones. Los adipocitos
marrones producen protenas desacopladoras que se insertan en la
membrana interna de la mitocondria. Estas protenas simplemente son
canales que permiten el paso de los protones desde el espacio
intermembranal hacia la matriz sin atravesar la ATP sintasa. Al proveer
una ruta alterna para que los protones fluyan de regreso a la matriz, las
protenas desacopladoras permiten que la energa del gradiente se disipe
como calor.

Rendimiento de ATP
Cuntas molculas de ATP obtenemos por cada glucosa en la
respiracin celular? Si consultas diferentes libros, o le preguntas a
diferentes profesores, probablemente obtendrs respuestas ligeramente
diferentes. Sin embargo, las fuentes ms actuales estiman que el
rendimiento mximo de ATP obtenido por molcula de glucosa se
encuentra entre 30-32 molculas de ATP^{2,3,4}2,3,4start superscript, 2,
comma, 3, comma, 4, end superscript. Este intervalo es ms bajo que el
de estimaciones previas debido a que da cuenta de la importacin de
ADP y la exportacin de ATP de la mitocondria.

Cuando autores y profesores citan diferentes nmeros de molculas de

ATP por glucosa, suele ser porque hacen diferentes consideraciones
sobre los procesos que intervienen en el rendimiento total de ATP. Ni la
 cantidad de 38 ATP ni la de 30-32 son incorrectas. Simplemente estn
midiendo cosas ligeramente diferentes.

El clculo de 38 molculas de ATP supone que cada protn bombeado en

la cadena de transporte como resultado de la recoleccin de electrones de
la glucosa se utiliza para sintetizar ATP. En otras palabras, no se utiliza
nada de la energa del gradiente de protones para impulsar otros procesos
de transporte (el clculo de 38 molculas de ATP tambin supone que se
utiliza un mecanismo eficiente para transportar los electrones del NADH
obtenido en la gluclisis a la cadena de transporte de electrones. Con un
transporte ineficiente, la cantidad mxima en este escenario sera de 36
molculas de ATP).

El clculo de 30-32 molculas de ATP considera el hecho de que, en una

clula real, no toda la energa del gradiente de protones se destina a la
produccin de ATP. Por el contrario, parte de esta energa se debe usar
para transportar molculas dentro y fuera de la matriz mitocondrial. Por
ejemplo, el ADP se debe transportar hacia la matriz para que pueda
convertirse en ATP y, por su parte, el ATP se debe transportar al exterior
de la mitocondria para que la clula pueda utilizarlo. El clculo de 30-32
molculas de ATP toma en cuenta el transporte de ATP y ADP, que
utiliza energa del gradiente de protones (lo que implica que hay menos
energa disponible para impulsar la sntesis de ATP y, por consiguiente,
menos ATP)^{5,6}5,6start superscript, 5, comma, 6, end superscript.

En clulas reales, el rendimiento de ATP por molcula de glucosa

probablemente sea menor que 30-32 ATP. Las clulas con frecuencia
usan el gradiente de protones para transportar otras molculas (adems
del ATP y el ADP) y parte de la energa del gradiente de protones se
puede perder si la membrana interna de la mitocondria "chorrea"
protones.

De dnde sale este clculo de 30-32 molculas de ATP? En la gluclisis

se generan dos molculas netas de ATP y en el ciclo del cido ctrico,
otras dos molculas de ATP (o GTP, que es equivalente desde el punto
de vista energtico). Fuera de estos cuatro, el resto de las molculas de
ATP se generan en la fosforilacin oxidativa. Segn los indicios
obtenidos luego de un arduo trabajo experimental, se necesita que fluyan
cuatro iones de H^++start superscript, plus, end superscripthacia la matriz
a travs de la ATP sintasa para producir la sntesis de una molcula de
ATP. Cuando los electrones del NADH se mueven a travs de la cadena
de transporte se bombean 10 iones de H^++start superscript, plus, end
superscript desde la matriz hacia el espacio intermembranal, por lo que
cada NADH resulta en 2.5 molculas de ATP, aproximadamente. Los
electrones del FADH_22start subscript, 2, end subscript, que se
incorporan a la cadena en una etapa posterior, impulsan el bombeo de
solo 6 H^++start superscript, plus, end superscript, lo que lleva a la
produccin de casi 1.5 ATP.

Con esta informacin, podemos hacer un pequeo inventario de la

degradacin de una molcula de glucosa:
Un nmero en esta tabla todava no es preciso: el rendimiento de ATP
del NADH producido en la gluclisis. Esto es porque la gluclisis ocurre
en el citosol y el NADH no puede cruzar la membrana mitocondrial
interna para entregar sus electrones al complejo I. Por el contrario, debe
pasar sus electrones a un "sistema de transporte" molecular que los
entrega, despus de una serie de pasos, a la cadena de transporte de
electrones.
 Algunas clulas de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva
electrones a la cadena de transporte mediante FADH_22start subscript, 2,
end subscript. En este caso, solo se producen 3 ATP por los dos NADH
de la gluclisis.

Otras clulas de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva los

electrones va NADH, lo que resulta en la produccin de 5 ATP.

En bacterias, la gluclisis y el ciclo del cido ctrico ocurren en el

citosol, por lo que no es necesario el transporte adicional y se producen 5
ATP.

30-32 molculas de ATP por la degradacin de una molcula de glucosa

es un estimado optimista y el rendimiento real puede ser menor. Por
ejemplo, algunos intermediarios de la respiracin celular pueden ser
desviados por la clula y usarse en otras vas biosintticas, lo que reduce
el nmero de molculas de ATP producidas. La respiracin celular es un
nexo de muchas vas metablicas diferentes de la clula que forma
una red que es ms grande que las vas de la degradacin de glucosa.