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BLOQUE II

HISTOLOGA DEL
SISTEMA INMUNITARIO-LINFTICO
CITOLOGA GENERAL
Dr. Rebeca Martn Jimnez
citologiageneralrebeca@gmail.com
HISTOLOGA DEL SISTEMA
INMUNITARIO-LINFTICO
CITOLOGA GENERAL

HISTOLOGA DEL SISTEMA INMUNITARIO-LINFTICO

o Bazo: Funcin, estructura e


histologa. Patologa

o Ganglios linfticos:
Patologa

o Tcnicas de deteccin:
- Inmunohistoqumica
- Citometra de flujo
HISTOLOGA DEL SISTEMA
INMUNITARIO-LINFTICO
CITOLOGA GENERAL

BAZO

El mayor de los rganos linfoides,


situado en la parte superior izquierda
de la cavidad abdominal, que tiene
funciones inmunitarias y funciones
hemticas

GENERALIDADES
Es de color rojo vino oscuro
Posee una superficie convexa y una superficie cncava, denominada hilio por
donde penetran vasos arteriales y emergen vasos venosos y linfticos

Su funciones principales son: filtrar la sangre, formar clulas linfoides, eliminar o


inactivar antgenos de origen sanguneo, destruir plaquetas y eritrocitos
envejecidos, es un reservorio de eritrocitos y es un rgano hematopoytico hasta el
segundo trimestre del desarrollo fetal
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BAZO
ESTRUCTURA
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CITOLOGA GENERAL

BAZO
ESTRUCTURA
o CPSULA
Tejido conectivo denso (fibroblastos y colgeno) y msculo liso contrctil que
permite su compresin y vaciado de sangre. Enva al interior del rgano trabculas

PULPA ROJA
Parte externa. Muy irrigada por numerosas
arteriolas que dividen el rgano en dos partes
irregularmente iguales
o PARNQUIMA
ESPLNICO PULPA BLANCA
Tejido tipo linfoide que se compone de vainas
linfoides periarteriolares y de ndulos linfticos
que generalmente rodean las arterias centrales
dentro del bazo. Contiene linfocitos T
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BAZO
ESTRUCTURA
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BAZO
ESTRUCTURA
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CITOLOGA GENERAL

BAZO
ESTRUCTURA
PULPA ROJA

Formada principalmente por sinusoides o senos venosos y por cordones


esplnicos o de Billroth

Los cordones esplnicos estn formados por clulas y fibras reticulares y por
macrfagos, dispuestos en forma de redes alrededor de los senos venosos pero
separados de ellos por endotelio donde se pueden observar eritrocitos,
plaquetas, macrfagos, linfocitos, granulocitos y clulas plasmticas

La pulpa roja est encargada de filtrar la sangre. Tambin es un sitio de


almacn de hierro, eritrocitos y plaquetas. Los macrfagos se encargan de
destruir eritrocitos y plaquetas en mal estado, as como material reconocido
como extrao
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CITOLOGA GENERAL

BAZO
ESTRUCTURA
PULPA ROJA

PULPA ROJA

SENOS VENOSOS
(SINUSOIDES)
SENOS VENOSOS
(SINUSOIDES)

CORDONES
CORDONES ESPLNICOS
ESPLNICOS ( o de Billroth)
( o de Billroth)
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BAZO
ESTRUCTURA
PULPA BLANCA

Formada por tejido linftico, principalmente linfocitos y macrfagos, que se


disponen alrededor de las arterias esplnicas, formando un entramado reticular
El entramado reticular se dilata en determinados lugares para formar
los corpsculos de Malpighi, que no son otra cosa que folculos primarios (o
secundarios), con la particularidad de ser atravesados (excntricamente) por
arterias centrales
Es en esta regin donde las clulas presentadoras del antgeno toman muestras
del material que transporta la sangre en busca de antgenos. Adems los
macrfagos atacan a los microorganismos presentes en la sangre

Los linfocitos T entran en contacto con clulas dendrticas iniciando una


reaccin inmunitaria dentro de la pulpa blanca
Las clulas B reconocen y reaccionan a antgenos independientes del timo (como
polisacridos de paredes celulares bacterianas)
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BAZO
ESTRUCTURA
PULPA BLANCA

PULPA BLANCA

ARTERIOLA
CORPUSCULOS CENTRAL
de
MALPIGHI
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BAZO
PATOLOGA

o El bazo puede llegar a crecer de tamao, generando una


hipertrofia que dobla el tamao original (Esplenomegalia)
o En ocasiones un fuerte traumatismo puede daarlo
o Hiperesplenismo: Disminucin de las clulas sanguneas,
especialmente leucocitos y plaquetas
o Hipoesplenismo: Disminucin o desaparicin de las funciones
del bazo
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PATOLOGA DE LOS GNGLIOS LINFTICOS

NUNCA EN REPOSO
Ganglio linftico ADULTO
No es NORMAL

o La activacin de la clulas inmunitarias residentes en el mismo provoca


cambios morfolgico (formacin de centros germinales tras el estmulo
antignico, hiperplasia de zonas corticales )

o Cada vez que un ser humano entra en contacto con un patgeno u otro
estmulo inmunolgico, se puede producir una infeccin que genere
grandes cabios en la arquitectura del ganglio e incluso dejar una cicatriz
residual
AUMENTO TAMAO
ADENOPATA Enfermedad de un ganglio linftico
ALTERACIONES
ARQUITECTURA
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Mltiples enfermedades pueden cursar adenopatas, no solo


necesariamente est relacionado con el sistema linftico




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LINFADENITIS

o Inflamacin de los ganglios linfticos, principalmente de aquellos


situados debajo del cuello, en las axilas o en la ingle
o A menudo indica la presencia de una infeccin bacteriana o viral. La
infeccin fngica y parasitaria tambin pueden resultar en linfadenitis.
Muy de vez en cuando, un ganglio linftico tambin puede estar
hinchado como un resultado de la invasin del ganglio por clulas
cancerosas
o Los ganglios linfticos inflamados pueden sentir un poco endurecidos, y
pueden ser dolorosos al tacto. La piel que cubre al ganglio linftico a
veces puede sentirse caliente al tacto o puede aparecer un poco rojo

AGUDA
LINFADENITIS
CRNICA
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LINFADENITIS AGUDA

o Inflamacin de corta duracin, puntual


o A nivel microscpico se observan:
Grandes centros germinales con muchas
figuras mitticas
Macrfagos con restos (bacterias, clulas
muertas)
Neutrfilos
Endotelio con hiperplasia
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LINFADENITIS CRNICA

o Dependiendo del agente que cuse la inflamacin se diferencian varios tipos:

HIPERPLASIA FOLICULAR
Activacin de linfocitos B

HIPERPLASIA INTERFOLICULAR/PARACORTICAL
Activacin de linfocitos T

HISTIOCITOSIS SINUAL MEDULAR


Cuando hay restos necrticos se activan los histiocitos ( macrfagos)

o Habitualmente se dan los tres patrones mezclados al producirse una


expansin de los tres compartimentos ganglionares
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LINFADENITIS CRNICA

HIPERPLASIA FOLICULAR

o Se puede deber a una infeccin por


toxoplasma (toxoplasmosis), en las
primeras etapas de la infeccin por VIH o
artritis reumatoide Ganglio linftico normal

o Podra confundirse con un linfoma


folicular (maligno), pero si diferencia en:
* Conservacin de la arquitectura del ganglio
* Variacin en forma y tamao de los folculos
* Presencia de figuras mitticas y macrfagos
fagocticos
Hiperplasia folicular
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LINFADENITIS CRNICA
HIPERPLASIA FOLICULAR
o Centros germinales muy prominentes y alargados, de color plido debido al proceso
de germinacin y activacin de los clones
o Los folculos se consideran secundarios y el proceso de maduracin termina con la
formacin de clulas plasmticas. Las clulas que no sean capaces de seleccionarse
morirn por apoptosis

CENTROS GERMINALES
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LINFADENITIS CRNICA

HIPERPLASIA FOLICULAR
o Se observa un incremento de MACROFAGOS DE CUERPO TEIBLE, clulas
fagocticas que engullen linfocito B apoptticos en lo centros germinales
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LINFADENITIS CRNICA

HIPERPLASIA PARACORTICAL

o Incremento de linfocitos T, inmunoblastos


(clulas inmaduras) y clulas plasmticas

o Ncleos redondeados, cromatina abierta,


nuclolos prominentes y citoplasma plido Ganglio linftico normal

o Aparecen en infecciones virales (herpes, EBV


mononucleosis-), postvacuna, reaccin a la
terapia con difenilhidantona antiepileptico-,
lupus eritematoso
o Llegan a desaparecer las zonas con linfocitos B
Hiperplasia paracortical
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LINFADENITIS CRNICA

HIPERPLASIA PARACORTICAL

o Hipertrofia de las clulas


endoteliales

o Eosinfilo y Macrfagos
infiltrantes
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LINFADENITIS CRNICA

HISTIOCITOSIS SINUSAL

o Incremento en nmero y tamao de las


clulas contenidas en los sinuoides
linfticos: Histiocitos y clulas plasmticas
Ganglio linftico normal
o Aparecen en presencia de materiales
extraos y por el drenaje de tumores
o Endotelio hipertrofiado

o Se observan clulas con el citoplasma muy


abundante, observndose un color plido
cuando son teidas
Histiocitosis sinusal
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LINFADENITIS CRNICA

HISTIOCITOSIS SINUSAL

clulas con el citoplasma


muy abundante
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LINFADENITIS CRNICA

HIPERPLASIA MIXTA

Hiperplasia folicular
Hiperplasia paracortical
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LINFOMA

o Neoplasia maligna de los rganos linfticos

o Proliferacin anormal de linfocitos T o B en determinadas masas tisulares :

Ganglios linfticos Linfoma de Hodgkin


En cualquier rgano (bazo, mdula sea, hgado) Linfoma de NO Hodgkin

o NO CONFUNDIR CON LEUCEMIA (neoplasia con afectacin


extensa en la mdula sea y de la sangre perifrica )

o La mayora de las neoplasias linfoides (80-85%) est relacionadas con una


alteracin en los linfocitos B, las restantes son de los linfocitos T y raramente
de las clulas NK
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LINFOMA
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

o Neoplasias malignas derivadas de los linfocitos T, B o NK


o Presentan :
Formas centrales: surgen en las zonas precursoras de los linfocitos o
linfoblastos; LINFOMAS LINFOBLSTICOS
Formas perifricas: aparecen en los linfocitos circundantes, generalmente
maduros fenotipicamente
o Grado de malignidad
BAJO GRADO
Neoplasias poco agresivas, con una progresin lenta (su evolucin puede
alargarse mucho aos). Clulas muy diferenciadas, baja tasa de proliferacin
ALTO GRADO
Neoplasias muy agresivas, con una progresin extremadamente rpida; alta
tasa de proliferacin
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS B

El tumor est compuesto de folculos


que contienen una mezcla de
centroblastos (clulas precursoras de los
linfocitos B ), centrocitos "clulas
pequeas y "clulas grandes". Estos
folculos estn rodeados por clulas no
malignas, mayoritariamente clulas T.
En los folculos, predominan tpicamente
los centrocitos, siendo los centroblastos
la minora

Linfoma folicular
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS B

Tumores:
Monomrficos, compuestos casi en su totalidad
de centroblastos, con ncleos ovales o redondos
que contienen cromatina fina, y se divisan entre
dos y cuatro nuclolos dentro de cada ncleo
Polimrficos, con una mezcla de clulas
centroblsticas y plasmticas. Linfocitos de gran
tamao con escaso citoplasma
Anaplsicos, las clulas son generalmente muy
grandes con un ncleo pleomrfico redondo,
ovalado o poligonal, y pueden parecerse a
clulas de Hodgkin o a las clulas de Reed-
Sternberg
Linfoma difuso de clula grande
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS B

Poblacin montona de clulas de tamao


medio con una gran actividad proliferativa
y apopttica

Aparecen inclusiones que surgen de la


digestin, por parte de los macrfagos , de
clulas muertas

Linfoma de Burkitt
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INMUNOHISTOQUIMICA

o Tcnica que se basa en la utilizacin de anticuerpos que se unen


especficamente a una sustancia que se quiere identificar (antgeno primario)

o Estos anticuerpos pueden tener unida una enzima que permite la visualizacin
de la unin o sta puede encontrarse unida a un anticuerpo secundario que
reconoce y se une al primario

o Esta tcnica permite


identificar los marcadores
antignicos caractersticos
de una lnea celular,
clulas que secretan una
protena, receptores de
membrana, etc.
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INMUNOHISTOQUIMICA en LINFOMAS

Biomarcadores que se utilizan en las neoplasias linfoides:

(1) Antgenos de la membrana celular relacionados con la diferenciacin


de los linfocitos. Se denominan con la siglas CD (Clusters of Differentiation)
seguidas de un nmero

(2) Protenas relacionadas con el control transcripcional del ADN o la


regulacin del ciclo celular

(3) Alteraciones cromosomas y citogenticas

(4) Alteraciones cromosomas y citogenticas. Perfiles de expresin de


mltiples genes, tanto en las clulas neoplsicas como aquellas del estroma
tumoral
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INMUNOHISTOQUIMICA en LINFOMAS
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS T

El anticuerpo CD3 marca las clulas


T de diversos tejidos, incluidos las
amgdalas, la piel y el tubo
digestivo. Es positivo ms del 75%
de los linfomas T y es negativo en
linfomas B. La tincin de
membrana es especfica para
linfomas de clulas T

Linfoma no Hodgkin T Perifrico, tincin CD3+


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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS T

CD23+ es un biomarcador de
diferenciacin leucocitaria que se
encuentra en clulas dendrticas.
Cuando est sobreexpresado,
acta como un potente factor de
crecimiento mitognico

Linfoma no Hodgkin T Angioinmunoblstico,


de patrn arborizante de dendrticas, CD23+
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LINFOMA
LINFOMA NO HODGKIN

LINFOCITOS T

ALK (Kinasa del Linfoma


Anaplsico). Se ve en el linfoma
de grandes clulas anaplsicas y
lo define en el 80% de los casos ya
que tambin esta enzima est
activa el los tumores
miofibroblsticos inflamatorios

Linfoma no Hodgkin T Anaplsico ALK+


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CITOLOGA GENERAL

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CITOMETRA DE FLUJO

o La citometra de flujo es una tcnica que permite el anlisis de mltiples


parmetros en clulas individuales a partir de poblaciones celulares
heterogneas

o La poblacin celular se encuentra en forma de suspensin, en una solucin


isotnica, que se hace pasar a travs de un pequeo orificio de modo que las
clulas pasan de una en una, formando una corriente continua o flujo
cilndrico
o Sobre esta corriente de clulas se hace incidir un haz de luz lser, cuya
dispersin y reflexin son analizados en duracin, intensidad y espectro
dando informacin sobre su tamao, su complejidad, y, si la suspensin ha
sido previamente marcada con un anticuerpo, detectar aquellas que son
positivas para el antgeno de inters
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CITOLOGA GENERAL

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CITOMETRA DE FLUJO
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CITOLOGA GENERAL

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CITOMETRA DE FLUJO
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o CARACTERISTICAS HISTOLGICAS
Desestructuracin del ganglio
Infiltrado dominante de CLULAS REACTIVAS, que ocupan todo el
ganglio como en un proceso inflamatorio

Eosinfilos
Plasmocitos
Histiocitos
Clulas foliculares dendrticas
Neutrfilos
Linfocitos B (alrededor de los folculos)
Linfocitos T (rodeando las clulas RS)

Se produce una fibrosis que suele ser variable


Entre el infiltrado se observa una escasa poblacin neoplsica
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN

o TIPOS CELULARES

CLULAS de HODGKIN

CLULAS de REED-STERNBER

CLULAS MONONUCLEADAS

CLULAS LACUNARES

CLULAS L&H o POPCORN


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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN

o TIPOS CELULARES
CLULAS de HODGKIN

Son clulas grandes, con un


dimetro aproximado de 20 m
Citoplasma plido, relativamente
abundante
Ncleo grande, vesiculoso,
redondeado o irregular. Con una
membrana nuclear gruesa y un
nuclolo promitente
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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG
Clulas muy grandes (15-45 m)
Multinucleadas o tienen un ncleo celular bilobulado, dando la apariencia de
los ojos de bho
CD30 y CD15 positivas y usualmente CD20 y CD45 negativas
Variedades histolgicas:
* Variedad mononuclear, tienen un solo ncleo celular y un nuclolo
prominente
* Clulas lacunares, con ncleos multilobulares o con pliegues
delicados y rodeados por abundante citoplasma plido
* Variedad linfoctica e histioctica (L&H), tienen ncleos poliploides y
nuclolos poco evidentes con moderada cantidad de citoplasma
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG

Tcnica de
inmunohistoqumica
con positividad con
anti-CD30 en clulas
de Hodgkin
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG

Tcnica de
inmunohistoqumica
con positividad con
anti-CD15 en clulas
de Hodgkin
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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE MONONUCLEAR

Contiene un solo
ncleo, redondo con
un gran nuclolo

Citoplasma de color
rosa plido
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CITOLOGA GENERAL

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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE LACUNAR

Ncleo nico o Ncleos


multilabulados (plegados)

Citoplasma, abundante,
de color plido (ncleo
asentado en un hueco
vaco - momificacin)
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LINFOMA
LINFOMA de HODGKIN
o TIPOS CELULARES
CLULAS de REED-STERNBERG; VARIANTE LH o POPCORN

Ncleos poliploides
(palomitas de maz)

Nuclolos poco destacados

Citoplasma tamao
moderado