Analgsicos antiinflamatorios no

esteroidales (AINES)

Inhibidores ciclooxigenasas

Dr. Pablo Jara Picas

Octubre 2016
 Dolor y analgesia.

Objetivo teraputico:

-Disminucin de la sensibilidad de los nociceptores

(analgsicos, anestsicos locales)

COX
 AINES:
Espectro de accin:

Principalmente perifrica y de eficacia analgsica moderada

Dolor de intensidad moderada a media, sin alteracin sensorial o perceptiva.
A nivel perifrico.

Utilizados en tratamiento de: Dolores musculares y dentales, artritis,

cefaleas, artralgia y fiebre.

Fiebre:
Componente autonmicos, endocrinos y conductuales.
Desencadenada por infecciones, lesiones tisulares, inflamacin,
rechazo de tejidos.
INFLAMACIN
Va de los eicosanoides:
 Ciclooxigenasas: COX- 1 y COX-2
Dimerizacin
Hem

Cataltico
Cataltico
Dominio de unin
1.- Ciclooxigenasa forma el derivado Hidroperoxil

2.- Peroxidasa forma el derivado Hidroxil

COX-1

Constitutiva, produccin de prostaglandinas

- Endotelio vascular: anti-trombognico.

- Liberado en la mucosa gstrica: citoprotector.
- Plaquetas (TXA2): Permite la agregacin plaquetaria.

Dmeros de COX-1:
- Dominio cataltico. (sitio activo). Acetilacin de COX ocurre en la Serina 530
de este sitio
COX-2

Inducible, regulada por mediadores de la inflamacin, produciendo

prostaglandinas que intensifican la inflamacin.
- Su expresin aumenta por LPS, citoquinas, y factores de crecimiento
- Inhibida su expresin por Glucocorticoides.
- Indicios de expresin constitutiva en cerebro y rion.

Dmeros de COX-2:
- Posee los mismos tres dominios de COX-2, con el sitio activo levemente
mayor en tamao y acomoda a estructuras mayores.
- AAS acetila a la Serina 516.
Inhibicin de la ciclooxigenasa
Mecanismos de inhibicin de la COX:

Modificacin covalente. Acetilacin irreversible del sitio de PGH

(serina 530, COX-1). (AAS).
COX-2 la eficiencia de la transacetilacin es menor que la de COX-1 (10-100 veces)

Inhibicin reversible e irreversible de COX, por competicin por el sitio activo.

- Tiempo dependiente o tiempo independiente
Velocidad de entrada y de salida del canal del sitio activo COX.

Ej. Rpido: Ibuprofeno (tiempo independiente)

Lento: Diclofenaco (tiempo dependiente), segundos a minutos.
 AINES:
Diferencia en potencia en la inhibicin de COX-1 o COX-2
 Clasificaciones de los AINES:

Por selectividad COX:

- Inhibidores selectivos COX-1 (bajas dosis de AAS)
- Inhibidores no selectivos de COX.
- Inhibidores preferenciales COX-2. Meloxicam, Nimesulida y Etodolaco.
- Inhibidores altamente selectivos COX-2. (COXIBs)
 Clasificaciones de los AINES:

- Inhibidores irreversibles de COX-1 o COX-2.

- Reversibles, inhibidores competitivos de COX-1 y COX-2.
- Lentos, tiempo dependientes, inhibidores reversibles de COX-1 y COX-2.
(Ej. Indometacina y flurbiprofen)
- Lentos, tiempo dependientes, inhibidores irreversibles de COX-2.
(Ej. Celecoxib y Rofecoxib).
Clasificacin de acuerdo a estructura qumica

- Salicilatos.
- Derivados del p-aminofenol.
- Derivados del cido actico.
- Fenamatos.
- Derivados del cido arilpropinico.
- Derivados de Pirazolona.
- Derivados de Oxicam.
- Nicotnicos.
- Inhibidores de COX-2
Salicilatos:
- cido acetilsaliclico (Aspirina) (AAS

Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario

Se biotransforma a cido saliclico
Derivado del p-aminofenol:
- Paracetamol o Acetaminofeno
Analgsico, antipirtico.

Inhibidor leve de COX-1 y COX-2

No afecta la mucosa gstrica

Derivado de la piridina:

- Fenazopiridina

Tratamiento sintomtico de dolores y molestias del tracto urinario, causado por

infecciones, traumas, ciruga o instrumentacin diagnostica y teraputica
Derivados del cido actico.
cidos aril-heteroarilacetico
- Indolactico:
Indometacina Potente inhibidor de la sntesis de PG

- Pirrolactico:
Ketorolaco. Analgsico.

- Fenilactico:
Diclofenaco
Aceclofenaco
N-Fenilantranilatos (Fenamatos):

- cido mefenmico: dismenorrea.

Derivados del cido propinico:

cidos arilpropinicos
cidos arilalcanocos
- Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario
- Mezclas racmicas R(-) y S(+).

Anillo
aromtico

R = H, CH3 o alquilo
 Derivados del cido propinico:

- Ibuprofeno:
- Dosis bajas analgsico, antipirtico. Dosis altas, Antirreumtico

- Naproxeno: Antiinflamtorio.

- Ketoprofeno: Analgsico, dismenorrea.

- Flurbiprofeno: Antiinflamatorio, dismenorrea.

- Oxaprozina: Artritis reumatoidea, osteoartritis.

 Anillo
aromtico
R = H, CH3 o alquilo

Incremento de actividad antiinflamatoria

Derivados de Pirazolona:
- Metamizol (Dipirona)
Analgsico, antipirtico.

- Propifenazona (isopropilantipirina)

Analgsico, antipirtico.

RAM: agranulocitosis, por anticuerpos antileucocitarios especficos o anemia

aplsica

- Fenilbutazona
Derivados de cido enlico (Oxicam):

+ Vida media larga

- Piroxicam. Erosiones G.I.
- Meloxicam: Preferencia COX-2. Artritis reumatoidea y osteoartritis
- Tenoxicam: analgsico, antiinflamatorio. Inyectable

4-hidroxi-1,2-benzotiazina carboxamidas
Nicotnico:

- Clonixina (Clonixinato de lisina), nefersil

Analgsico en dolor agudo leve o moderado (especialmente en conexin con lesiones

inflamatorias no reumticas producidas por traumatismos).
 Inhibidores selectivos de COX2: Coxibs
Comenzaron sus estudios en 1999, Celecoxib y Rofecoxib

Grupo sulfonamida

Grupo metilsulfona

Interaccin con el Canal del

bolsillo del sitio cataltico COX
Inhibidores tiempo independientes de COX-1, potentes tiempo dependientes de COX-2

- No poseen el grupo carboxilo.

- Importante el grupo sulfuro del anillo fenil

Meloxicam, Nimesulida y etodolaco: inhibidores preferentes de COX-2

Inhibidores de COX2
 Sulfoanilidas:

- Nimesulida:

Vida media: entre 1,5 y 5 horas.

Dosis adultos: va oral o rectal, 100 y 200 mg 2 veces al da.

Dosis nios: 5 mg/kg/da en 2 o 3 tomas.
 Reacciones adversas de los AINES
Debidas principalmente a la inhibicin de la ciclooxigenasa
- Dao en la mucosa gstrica por inhibicin de la formacin de PGI2
- Ataques de asma, baja en PG y formacin de leucotrienos.

Gastrointestinal

Reacciones de hipersensibilidad.

Renal:
- Reduccin de la funcin renal.
- Retencin de agua, sodio y potasio.
- Toxicidad renal crnica: nefropata analgsica.

Reacciones hematolgicas: agranulocitosis o anemia aplsica

Gastrointestinal Gastritis erosiva, PGE2 COX-1
ulceracin pptica

Plaquetas Prolongacin del TXA2 COX-1

tiempo de sangrado,
perdida sangunea
G.I.
Renal Perdida de sodio, PGE2 y PGI2 COX-1
Falla renal COX-2

Pulmones, Broncoespasmo, Se favorece la produccin COX-1

Reacciones de urticaria, rinitis de Leucotrienos COX-2
hipersensibilidad

Uterino Retardo del parto PGE2 y PGF2a COX-2