Kombinasi Terapi Broncodilator dan Inhlasi Corticosteroid
Kombinasi Long-Acting Bronchodilators dibandingkan dengan Long-Acting
Bronchodilators bersama Inhaled Corticosteroids Kombinasi salmeterol dan tiotropium telah diuji sebagai crossover jangka pendek yang melibatkan 22 subyek yang dengan obat salmeterol (50 mcg dua kali sehari) ditambah flutikason (500 mcg dua kali sehari), flutikason plus tiotropium (18 mcg sekali sehari), atau flutikason, salmeterol, dan tiotropium selama 1 minggu. Kombinasi triple memberikan manfaat yang signifikan untuk memperbaiki fungsi paru dibandingkan dengan kedua perawatan ganda pada subyek dengan COPD sedang sampai berat. Manfaat terapi tiga tingkat dievaluasi dalam penelitian kontrol acak plasebo 1 tahun acak yang melibatkan 449 subjek dengan COPD sedang sampai berat. Perlakuan terdiri dari tiotropium, tiotropium plus salmeterol, atau tiotropium, salmeterol, dan flutikason. Tidak ada perbedaan antara pengobatan untuk hasil primer dari persentase pasien yang mengalami eksaserbasi yang memerlukan kortikosteroid sistemik atau antibiotik. Regimen tiga obat memperbaiki fungsi paru-paru, kualitas hidup, dan mengurangi rawat inap dibandingkan dengan tiotropium saja, sementara terapi dua obat tidak memberikan manfaat apapun dalam perbaikan fungsi paru-paru atau tingkat rawat inap dibandingkan dengan agen tunggal. Studi kecil lainnya mengevaluasi penambahan tiotropium selama 1 bulan ke rejimen kortikosteroid inhalasi dan agonis agonis lama. Penambahan tiotropium meningkatkan fungsi paru-paru dan skor kualitas hidup, tampaknya dengan meningkatkan dinamika kapasitas paru-paru (kapasitas inspirasi). Efek ini dibalik saat terapi tiotropium dihentikan. Data yang melibatkan kombinasi bronkodilator long acting terbatas dan pendahuluan. Penelitian lebih lanjut diperlukan dan harus mencakup parameter hasil lainnya termasuk menghilangkan gejala, tingkat eksaserbasi, dan kualitas hidup. Ukuran sampel yang lebih besar dan jangka waktu yang lebih lama akan memberi wawasan tentang nilai kombinasi. Sebuah studi kohort retrospektif terhadap 42.090 pasien dalam sistem perawatan Kesehatan Veteran mengevaluasi hasil untuk pasien COPD yang menerima tiotropium sebagai bagian dari rejimen COPD dibandingkan dengan kohort pasien PPOK yang tidak menerima pengobatan. Pasien yang menerima tiotropium dengan IC ditambah agonis yang bertahan lama menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 40% dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan IC ditambah agonis agonis lama saja (CI 95% 0,45-0,79). Pasien terapi triple juga secara signifikan mengurangi eksaserbasi dan tingkat rawat inap. Namun, penelitian yang sama menunjukkan bahwa tiotropium dikombinasikan dengan dua obat lain (berbagai) meningkatkan risiko kematian dan morbititas 1-Antitrypsin Replacement Therapy Untuk pasien dengan emfisema defisiensi AAT yang diturunkan, pengobatan berfokus pada pengurangan faktor risiko seperti merokok, perawatan simtomatik dengan bronkodilator, dan terapi augmentasi dengan penggantian AAT. Berdasarkan pengetahuan tentang hubungan antara konsentrasi serum AAT dan risiko pengembangan emfisema, alasan untuk terapi augmentasi adalah mempertahankan konsentrasi serum di atas ambang batas pelindung selama interval pemberian dosis. Bukti tidak langsung aktivitas AAT di interstitium paru telah ditunjukkan dengan mengukur konsentrasi enzim dalam cairan lapisan epitel yang diperoleh selama pembengkakan bronchoalveolar. Terapi Augmentasi terdiri dari infus mingguan kumpulan AAT yang dikumpulkan untuk mempertahankan kadar AAT plasma lebih dari 10 mikromolar. Sebagian besar data yang mendukung penggunaan penggantian AAT didasarkan pada bukti kemanjuran biokimia (mis., Mengelola produk dan menunjukkan konsentrasi serum AAT yang melindungi). Bukti klinis untuk memperlambat. Studi terkontrol plasebo terhadap pasien dengan defisiensi AAT berat (ZZ phenotype) menunjukkan penurunan yang signifikan pada kehilangan dan kerusakan jaringan paru-paru yang diukur dengan pemindaian tomografi (CT) yang dihitung untuk pasien yang menerima terapi augmentasi. Tindakan lain untuk fungsi paru-paru dan mortalitas tidak dicatat. Regimen dosis yang disarankan untuk penggantian AAT adalah 60 mg / kg diberikan secara intravena seminggu sekali dengan laju 0,08 mL / kg per menit, disesuaikan dengan toleransi pasien. Diperkirakan bahwa bentuk terapi augmentasi ini akan menghabiskan biaya lebih dari $ 54.000 per tahun. 133 Dengan tidak adanya perlakuan alternatif, sulit untuk menilai keefektifan biaya dengan menggunakan kriteria konvensional. Ada masalah berulang dengan pasokan terapi penggantian biologis ini (berasal dari donor darah gabungan) yang terkait dengan kesulitan produksi dan masalah kontaminasi. Saat ini, ada tiga produk yang tersedia (Prolastin (Bayer), Aralast (Baxter), dan Zemaira (ZLB Behring), yang harus meminimalkan masalah ini di masa depan. Penelitian pengembangan obat terus berlanjut di bidang produk rekombinan dan terapi inhalasi. Terapi AAT baru-baru ini dievaluasi dalam dua penelitian observasional besar. Dalam studi terbaru, 174 pasien (n = 747) melaporkan 720 kejadian buruk, tergolong parah pada 8,8% kasus dan sedang pada 72,4% kasus. Keluhan termasuk sakit kepala, pusing, mual, dyspnea, dan demam. Tingkat kejadian buruk secara keseluruhan rendah (yaitu dua kejadian di atas 5 tahun).