Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
MEDICAL REVIEW
46 Penatalaksanaan Gangguan Saluran Cerna
dalam Kehamilan
55 PATIENCE COMPLIENCE
Lebih Patuh, Hidup Lebih Sehat
MEDICAL NEWS
59 Smartphone Menjajah, Gangguan Kesehatan
Bertambah!
60 Sering Mengorok?
Gabung dengan Klub Menyanyi!
Contribution
Tidur Siang Tingkatkan Kemampuan
Medicinus Editors accept participation in Belajar Si Kecil!
form of writings, photographs and other
62 Maksimalkan Mutu RS Guna Meminimalisir
materials in accordance with the mission of
this journal. Editors reserve the right to edit Arus Berobat ke Luar Negeri
or modify the writings, particulary redaction-
ally without changing the content of the
published articles, if necessary.
64 CALENDAR EVENT
Berikut adalah gambar grafik yang benar dari artikel "Efektivitas Ekstrak Daun Zaitun (Olive, Olea
europaea) Dibandingkan dengan Captopril dalam Menurunkan Tekanan Darah pada Pasien Hi-
pertensi Derajat 1" pada halaman 30, Medicinus edisi Agustus 2013, Vol. 26 No. 2.
Gambar 2. Perbandingan nilai baseline dan akhir penelitian (minggu ke-8) within-group dari te-
kanan darah sistolik dan diastolik, kadar kolesterol total dan trigliserida pada masing-masing
kelompok. *: berbeda signifikan pada a = 0,05; **: berbeda signifikan pada a = 0,01.
Gambar 3. Kadar plasma trigliserida pada subgrup dengan kadar trigliserida baseline > 200mg/
dL. Jumlah subjek pada kelompok olive (n=15) dan captopril (n=9). Pada masing-masing kelom-
pok (within-group), analisis dilakukan terhadap baseline. *: berbeda signifikan pada a = 0,05; **:
berbeda signifikan pada a = 0,01.
MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature re- BOOKS AND OTHER MONOGRAPHS
view, research or case reports with original photographs in the field 12. Personal author(s)
of Medicine and Pharmacy. Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nur-
1. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that ses. 2nd ed. Albany (NY):Delmar Publishers; 1996
have not been published elsewhere in print. Authenticity and ac- 13. Editor(s), compiler(s) as author
curacy of the information to be the responsibility of the author(s). Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery peo-
2. The paper should be type in MS Word program and sent to our ple. New York:Churchill Livingstone; 1996
editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica.com 14. Organization(s) as author
3. Should be type with Times New Roman font, 12 point, double Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid
space on quarto size paper (A4) and should not two side of print- program. Washington:The Institute; 1992
ing. 15. Chapter in a book
4. The paper should be max. 8 pages. Note: This Vancouver patterns according to the page marked with
5. All type of articles should be completed with abstract and key- p, not a colon punctuation like the previous pattern).
word. Abstract should not exceed 200 words. Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH,
6. The title does not exceed 16 words, if more please make it into Brenner BM, editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis
sub title. and Management. 2nd ed. New York:Raven Press; 1995.p.465-78
7. The authors name should be completed with correct address. 16. Conference proceedings
8. Please avoid using abbreviations, acronyms. Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neu-
9. Writing system using a reference number (Vancouver style) rophysiology. Proceedings of the 10th International Congress of
10. If there are tables or images please be given a title and descrip- EMG and Clinical Neurophysiology; 1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan.
tion. Amsterdam:Elsevier; 1996
11. The papers that have been edited if necessary will be consulted 17. Conference paper
to the peer reviewer. Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, pri-
12. The papers should be given with data of the authors / curriculum vacy and security in medical information. In: Lun KC, Degoulet P,
vitae, and the email address (if any), telphone number / fax that Piemme TE, editors. MEDINFO 92. Proceedings of the 7th World
can be contacted directly. Congress on Medical Informatics; 1992 Sep 6-10; Geneva, Swit-
zerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5
ARTICLES IN JOURNALS 18. Scientific or technical report
1. Standard journal article Issued by funding/sponsoring agency:
Vega KJ, Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with Smith P, Golladay K. Payment for durable medical equipment billed
an increased risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med during skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.
1996; 124(11):980-3. More than six authors: Parkin DM, Clayton of Health and Human Services (US), Office of Evaluation and In-
D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, et al. Childhood leu- spections; 1994 Oct. Report No.: HHSIGOEI69200860
kaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J Cancer Issued by performing agency:
1996; 73:1006-12 Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Re-
2. Organization as author search: Work Force and Education Issues. Washington:National
The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Ex- Academy Press; 1995. Contract No.: AHCPR282942008. Spon-
ercise Stress Testing. Safety and performance guidelines. Med J sored by the Agency for Health Care Policy and Research
Aust 1996; 164:282-4 19. Dissertation
3. No author given Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The elderys access
21st century heart solution may have a sting in the tail. BMJ 2002; and utilization [dissertation]. St. Louis (MO): Washington Univer-
325(7357):184 sity; 1995
4. Article not in English 20. Newspaper article
Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates
seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen 50,000 admissions annually. The Washington Post 1996 Jun 21;
1996; 116:41-2 Sept A:3 (col.5)
5. Volume with supplement 21. Audiovisual material
Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis
and occupational lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102 (MO): Mosby-Year Book; 1995
Suppl 1:275-82
6. Issue with supplement ELECTRONIC MATERIAL
Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Womens psychological reac- 22. Journal article on the Internet
tions to breast cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97 Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the
7. Volume with part ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet].
Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102(6):[about 3 p.]. Available from:
non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htm
1995;32(Pt 3):303-6 23. Monograph on the Internet
8. Issue with no volume Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for can-
Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacera- cer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy
tions of the leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.nap.
1):377-8 edu/books/0309074029/html/
9. Issue with no volume 24. Homepage/Web site
Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthrod- Cancer-Pain.org [homepage on the Internet]. New York: Associa-
esis in rheumatoid arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4 tion of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002
10. No volume or issue May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.cancer-
Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer pa- pain.org/
tient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. 25. Part of a homepage/Web site
Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 American Medical Association [homepage on the Internet]. Chi-
11. Pagination in roman numerals cago: The Association; c1995-2002 [updated 2001 Aug 23; cited
Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and he- 2002 Aug 12]. AMA Office of Group Practice Liaison; [about 2
matology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr; screens]. Available from: http://www.ama-assn.org/ama/pub/
9(2):xi-xii category/1736.html
26. CD-ROM
Anderson SC, Poulsen KB. Andersons electronic atlas of hema-
tology [CD-ROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2002
Refluks gastroesofageal sebenarnya merupakan proses fisiologis normal yang banyak dialami orang
sehat, terutama sesudah makan.1 PRGE atau Penyakit refluks gastroesofageal (gastro-esophageal reflux
disease/GERD) adalah kondisi patologis dimana sejumlah isi lambung berbalik (refluks) ke esofagus
melebihi jumlah normal, dan menimbulkan berbagai keluhan.1,2 Refluks ini ternyata juga menimbulkan
symptoms ekstraesofageal, disamping penyulit intraesofageal seperti striktur, Barrett's esophagus atau
bahkan adenokarsinoma esofagus.1,2
PRGE dan sindroma dispepsia mempunyai prevalensi yang sama tinggi, dan seringkali muncul de-
ngan simptom yang tumpang tindih sehingga menyulitkan diagnosis. Dispepsia non ulkus, di masa
lalu diklasifikasikan menjadi 4 subgrup yaitu dispepsia tipe ulkus, dispepsia tipe dismotilitas, dispepsia
tipe refluks dan dispepsia non spesifik. Namun kemudian ternyata dispepsia tipe refluks dapat berlanjut
menjadi penyakit organik yang berbahaya seperti karsinoma esofagus. Karena itulah para ahli sepakat
memisahkan dispepsia tipe refluks dari dispepsia dan menjadikan penyakit tersendiri bernama penyakit
refluks gastroesofageal.3
Prevalensi PRGE di Asia, termasuk Indonesia, relatif rendah dibanding negara maju. Di Amerika, hampir
7% populasi mempunyai keluhan heartburn, dan 20%-40% diantaranya diperkirakan menderita PRGE.
Prevalensi esofagitis di negara barat berkisar antara 10%-20%, sedangkan di Asia hanya 3%-5%, terke-
cuali Jepang dan Taiwan (13-15%).2,4 Tidak ada predileksi gender pada PRGE, laki-laki dan perempuan
mempunyai risiko yang sama, namun insidens esofagitis pada laki-laki lebih tinggi (2:1-3:1), begitu pula
Barrett's esophagitis lebih banyak dijumpai pada laki-laki (10:1).1PRGE dapat terjadi di segala usia, namun
prevalensinya meningkat pada usia diatas 40 tahun.1
Patogenesis PRGE meliputi ketidakseimbangan antara faktor ofensif dan faktor defensif dari bahan re-
fluksat (gambar 1).
Yang termasuk faktor defensif antara lain disfungsi reflux disease). Kesulitan dapat terjadi dalam mem-
SEB atau sfingter esophagus bawah (disfungsi sf- bedakan dispepsia fungsional dengan NERD, karena
ingter esofagus bawah/SEB), bersihan asam dari lu- sama-sama mempunyai hasil endoskopi normal.
men esofagus, dan ketahanan epitel esophagus. Ben- Apalagi dalam klinis GERD/NERD sendiri mempunyai
tuk anatomik SEB yang melipat berbentuk sudut, dan simptom yang tumpang tindih dengan sindroma dis-
kekuatan menutup dari sfingter, menjadikan SEB ber- pepsia, dan dapat muncul bersama dispepsia.3
peran penting dalam mekanisme antirefluks. Pening-
katan tekanan intraabdomen (misalnya saat batuk), Di sarana kesehatan yang belum mampu melaku-
proses gravitasi saat berbaring, dan kelainan anato- kan pemeriksaan endoskopi SCBA, wawancara den-
mis seperti sliding hernia hiatal mempermudah ter- gan kuesioner khusus juga dapat digunakan untuk
jadinya refluks.5 Bersihan asam dari lumen esofagus membantu menegakkan diagnosis dan memantau
adalah kemampuan esofagus untuk membersihkan keberhasilan terapi PRGE. Kuesioner ini juga mem-
diri-nya dari bahan refluksat. Kemampuan esophagus bantu bila pasien menolak tindakan endoskopi. Salah
ini berasal dari peristaltik esofagus primer, peristaltik satu kuesioner yang banyak digunakan di Indonesia
e-sofagus sekunder (saat menelan), dan produksi sa- adalah GERD-Q. Kuesioner yang berisi 6 pertanyaan
liva yang optimal. Ketahanan epitel esofagus berasal ini telah divalidasi dan direkomendasi dalam revisi
dari lapisan mukus di permukaan mukosa, produksi konsensus nasional tatalaksanana PGRE.4 Kuesioner
mukus, dan mikrosirkulasi aliran darah di post epitel.4 lain yang banyak di gunakan di Jepang adalah FSSG
(frequency scale for the symptoms of GERD). FSSG telah
Sementara yang menjadi faktor ofensif adalah pe- divalidasi terhadap temuan endoskopik dan dida-
ningkatan asam lambung, dilatasi lambung, be- patkan sensitifitas 62%, spesifisitas 59%, akurasi 60%
berapa kondisi patologis yang mengakibatkan pada cut off 8.11-12
berkurangnya kemampuan pengosongan lambung
seperti gastric outlet obstraction dan delayed gastric Konsensus nasional penatalaksanaan PRGE 2013
emptying.2 Simptom khas PRGE adalah heartburn, (gambar 3a dan 3b) menyepakati terapi proton
yaitu rasa terbakar di dada disertai nyeri (gambar 2) pump inhibitor (PPI) test bila ditemui keluhan klinis
dan regurgitasi (rasa asam pahit dari lambung terasa PRGE tanpa tanda alarm. Sebaliknya bila ada tanda
di lidah).5,6 Salah satu dari keduanya cukup untuk alarm langsung dirujuk untuk investigasi, termasuk
mendiagnosis PRGE secara klinis.5 Selain kedua gejala pemeriksaan endoskopi. Bila PPI test positif, maka
tersebut, PRGE dapat menimbulkan keluhan nyeri diagnossi PGRE dapat ditegakkan dan terapi dilanjut-
atau rasa tidak enak di epigastrium atau retrosternal kan selama 8 minggu. Bila temuan endoskopi sesuai
bawah, disfagia (kesulitan menelan makanan), odi- dengan PRGE maka diberikan terapi PPI dosis ganda
nofagia (rasa sakit waktu menelan), mual dan rasa sebagai lini pertama, selama 4-8 minggu. Dosis yang
pahit di lidah. Keluhan ekstraesofageal yang juga disarankan ialah omeprazol 2 x 20 mg, atau lanso-
dapat ditimbulkan oleh PRGE adalah nyeri dada non prazol 2 x 30 mg, atau pantoprazol 2 x 40 mg, atau
kardiak, suara serak, laringitis, erosi gigi, batuk kronis, esomeprazol 2 x 40 mg. Kombinasi PPI dengan pro-
bronkiektasis, dan asma.2,4 kinetik memberikan hasil yang lebih baik, terutama
pada PRGE dengan skor FSSG yang tinggi.10
Diagnosis PRGE ditegakkan melalui anamnesis,
pemeriksaan fisik, dan penunjang. Pemeriksaan baku Beberapa studi dewasa ini mendapatkan efek yang
emas untuk mendiagnosis PRGE berdasarkan kon- menjanjikan dari fraksi bioaktif dari Cinnamomum
sensus Montreal di tahun 2006 adalah pemantauan burmanii, yang dinamakan DLBS2411. DLBS2411 ini
pH esofagus selama 24 jam.7 Namun pemeriksaan terbukti dapat menghambat ekspresi gen H+/K+ATP-
ini tidak mudah dilakukan di banyak pusat keseha- ase, menghambat aktifitas H+/K+ATP-ase, sehingga
tan, karena memerlukan alat dan keahlian khusus.8 dapat bekerja sebagai antiulcer agent, serta mere-
Di Indonesia sendiri, konsensus nasional penatalak- duksi proses hyperoxidase sehingga bekerja sebagai
sanaan PRGE (2004) menetapkan endoskopi SCBA antioksidan.13 Studi pada hewan yang dilakukan oleh
sebagai standar baku untuk menegakkan diagnosis Tjandrawinata dkk14 mendapatkan bahwa DLBS2411
PRGE Pada endoskopi SCBA akan didapatkan mucosal dapat mengurangi ulkus gaster yang diinduksi oleh
breaks di esofagus, dan pada biopsinya ditemukan es- indometasin dan etanol. Temuan ini membuktikan
ofagitis.2 efek gastroprotektif. Lebih jauh lagi, DLBS2411 juga
ternyata mempunyai efek antioksidan. Disimpulkan,
Bila pada penderita dengan keluhan PRGE ternyata DLBS2411 adalah temuan novel yang menjanjikan
tidak didapatkan kelainan pada endoskopi SCBA- untuk mengatasi hiperasiditas, termasuk pada PGRE.
nya, maka diagnosisnya menjadi NERD (non erosive
Selain terapi medikamentosa, pada tatalaksana PRGE sejumlah terapi non medikamentosa berupa modifi-
kasi gaya hidup juga tidak kalah pentingnya, yaitu meninggikan posisi kepala saat tidur, menghindari makan
menjelang tidur, berhenti merokok dan alkohol (mengurangi tonus SEB), kurangi lemak dan jumlah makanan
(meningkatkan distensi lambung), turunkan berat badan, jangan berpakaian ketat (meningkatkan tekanan in-
traabdomen), hindari teh, coklat, peppermint, kopi, minuman bersoda (meningkatkan sekresi asam), hindari: an-
tikolinergik, teofilin, diazepam, opiat, antagonis kalsium (menurunkan tonus SEB).2,5
Gambar 3a: Alur tatalaksana PRGE 2013 di Gambar 3b: Alur tatalaksana PRGE 2013 di
Pelayanan Primer.4 Pelayanan Sekunder dan TersieR.4
daftar pustaka
1. Fisichella PM, Patti MG.Gastroesophageal reflux disease (cited, 25). Diunduh dari urlhttp://www.pulsus.com/cddw2008 /abs/195.
2010 August 24). Available from url:http://emedicine.med- htm,
scape. com/article/176595-overview, 9. Stanghellini V, Armstrong D, Mnnikes H, Bardhan KD. Do We Need
2. Makmun D. Penyakit refluks gastroesofageal. Dalam: Sudoyo a Gastro-Oesophageal Reflux Disease Questionnaire? Review of the
AW, Setyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Literature: Methods and Results, (cited, 2010 August30). Diunduh
Penyakit Dalam. Edisi 4. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen dari urlhttp://www.medscape.com/ viewarticle/470939_4
Ilmu Penyakit Dalam FKUI; 2006.hlm.317-321 10. Miyamoto M, Haruma K, Takeuci K, Kuwabara M. Frequency scale for
3. Simadibrata M. Dispepsia and gastroesophageal reflux disease symptoms of gastroesophageal refluxdisease predicts the need for
(GERD): Is there any correlation?. Acta Med Indones-Indones J addition of prokinetics toproton pump inhibitor therapy. J Gastroen-
Intern Med 2009; 41(4):222-7 terol Hepatol 2008;23:74651.
4. Syam AF, Aulia C, Renaldi K, Simadibrata M, Abdullah M, Ted- 11. Kusano M, Shimoyama Y, Sugimoto S, Kawamura O, Maeda M, Mi-
jasaputra. Revisi konsensus nasional penatalaksanaan penyak- nashi K et al. Development and evaluation of FSSG: frequency scale
it refluks gastroesofageal (Gastro-esophageal Reflux Disease/ for the symptoms of GERD. J Gastroenterol 2004;39:888-91.
GERD) di Indonesia 2013. Perkumpulan Gastroenterologi Indo- 12. Jinnai M, Niimi A, Takemura M, Matsumoto H, Konda Y, Mishima M.
nesia; 2013.hlm.4-9,14-16 Gastroesophageal reflux-associated chronic cough in an adolescent
5. Djojoningrat D. Penyakit refuks esophageal. Dalam: Rani AA, and the diagnostic implications: a case report. Cough2008;4:5 doi:
Simadibrata M, Syam AF. Buku Ajar gastroenterologi. Inter- 10.1186/1745-9974-4-5,diunduh dari url: //www. coughjournal.com/
naPublising. Jakarta, 2011.hlm. 245-5 content/4/1/5, diakses pada August 2010.
6. Malekzadeh R, Moghaddam SN, Sotoudeh M. Gastroesopha- 13. DLBS2411 Product Monograph. DLBS 2013. Data on file.
geal reflux disease: the new epidemic (cited 2010 August 25). 14. Tjandrawinata RR, Nailufar F, Arifin PF. Hydrogen potassium adeno-
Diunduh dari url:http://www.ams.ac.ir/aim/0362/ 0362127. sine triphosphatase activity inhibition and downregulation of its
htm. expression by bioactive fraction DLBS2411 from Cinnamomum
7. Vakil N, van Zanten S, Kahrilas P, Dent J, and Jones R: The Mon- burmannii in gastric parietal cells. International Journal of General
treal definition and classification of gastroesophageal reflux Medicine. 2013;6:807-15.
disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroen- 15. Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the Diagnosis and Man-
terol 2006;101:1900-20. agement of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol
8. Armstrong D, Gittens S, Vakil N . The montreal consensus and 2013; 108:308 328; doi: 10.1038/ajg.2012.444; published online 19
the diagnosis of gastroesophageal reflux disease (Gerd):A cen- February 2013
tral american needs analysis. CDDW 2008 (cited, 2010 August
ABSTRACT
Prospective study on DLBS3233 (Inlacin) which is called Surabaya-Inlacin Study (SIS) has been per-
formed (2012-2013) by SURABAYA DIABETES and NUTRITION CENTER (SDNC) by using modified rocket
system design (Tjokroprawiro 1978). As seen in the map of OAD (Oral Anti Diabetes) which has been
illustrated TABLE-1, Inlacin (DLBS3233) is catagorized in a class of insulin sensitizer. Surabaya Diabates
and Nutrition Centre investigated this novel insulin sensitizer (2012-2013) through a study titled: The Ef-
fect of add-on therapy with DLBS3233 on glycemic control, lipid profile and adiponectin in patients with
type-2-diabetes mellitus). A sample size of 50 type-2-diabetes mellitus (T2DM) patients with A1C level
of 7.0 % after at least a 3-month therapy with a combination of metformin plus one or more oral OADs
were enrolled in a 12-week study period. The study has currently been finished. The complete results and
conclusions are presented in this paper, under Section IV.
Interestingly, after 12 weeks of treatment with Inlacin on top of the other OADs previously taken by
the subjects, a significant metabolic improvement consisting of: reduced 1-hour post prandial glucose
(p<0.021), reduced A1C (p<0.001), reduced LDL Chol (p<0.020), reduced total Chol. (p<0.013), and in-
creased adiponectin (p<0.001), was demonstrated. While regarding HOMA-R, we found an insignificant
reduction at week-12 (p<0.281); however, it was significant at week-6 (p<0.043). In addition, particular-
ly for the subgroup of subjects with routine exercise, the effect of Inlacin treatment on HOMA-R was
found more powerful than that in non-exercise subgroup, and significant reduction of HOMA-R at week-
6 (p=0.05) was obtained (TABLE-F).
Conclusion: The study concluded that add-on therapy with Inlacin (DLBS3233) in T2DM patients was
effective and safe in improving glycemic control and lipid profile, as well as increasing adiponectin level.
It was also indicated in this study that implementing routine physical activity plus this novel insulin sen-
sitizer may result in a more powerful effect.
INTRODUCTION:
Based on clinical experiences in daily practice, OAD can be categorized into 6 groups briefly described
below:
Berberine (Shan et al 2013), a natural plant alkaloid isolated from Chinese herb Coptis chinensis (Huan-
glian), stimulates GLP-1 secretion (co-secreted with GLP-2) from intestinal L-cells. Berberine treatment is
efficient in repairing the damaged intestinal mucosa, restoring intestinal permeability and improving
endotoxemia, all simultaneously while showing antidiabetic effects and a modulation of GLP-2 release
in the ileum. Berberine may improve hyperinsulinemia and insulin resistance. On the basis of clinical
experiences in daily practice, the map of OADs can be illustrated below (TABLE-1).
II INSULIN SENSITIZER
(Rosi-*),
Pio-, Neto-, Dar-glitazone)
1 THIAZOLIDINEDIONES (TZDs): Glitazone Class
2 NON-TZDs :
a Glitazar Class (Mura-*), Raga-, Ima-, Tesaglitazar) : MRIT *) Withdrawn
b Non-Glitazar Class (Metaglidasen : Non Edema and Non Weight Gain)
3 BIGUANIDE : - Metformin , Metformin XR (Glucophage XR), 3-Guanidinopropionic-Acid
4 DLBS-3233 (INLACIN)
Thiazolidinediones (TZDs) such as pioglitazone and biguanide (metformin) as previous insulin sensiti-
zers have been available in Indonesia for years. However, Inlacin (DBLS3233), the novel sensitizer (see the
Insulin Sensitizer Group in TABLE 1), has been recently launched and available in the first months
of the year 2011
TABLE-2 CURRENT CRITERIA FOR THE DIAGNOSIS OF DIABETES-ADA 2013
The aim of this article is to introduce the
STANDARDS novel insulin
of MEDICAL CAREsensitizer, Inlacin (DLBS3233) with its 7 (seven)
in DIABETES-2013
unique possible mechanisms of action underlying several metabolic improvements
Diabetes Care 36 (Suppl 1), S12, January 2013, Summarized : Tjokroprawiro 2013 demonstrated in
our Inlacin-study performed in Surabaya), to the residents of internal medicine and their associates,
internists, and associated spesialists.
1 A1C >6.5%. The test should be performed in a laboratory using a
method that in NGSP certified and standardized to the DCCT assay. *)
or
2 FPG >126 mg/dL (7.0 mmol/L). Fasting is defined as no caloric intake for at
least 8 h. *)
or
3 2-h PLASMA GLUCOSE >200 mg/dL (11.1 mmol/L) during an OGTT. The test should be
Vol. 27, No. 1 April 2014 MEDICINUS 9
performed as described by the WHO, using a glucose load containing the equivalent of 75 g
leading article
SENSITIZER: AN OVERVIEW
2 NON-TZDs : pean Association for the Study of Diabetes (EASD)
III. SUMMARY ANDa CONCLUSIONS
Glitazar Class (Mura-OF THE RE- recommended the use of*)the
*), Raga-, Ima-, Tesaglitazar) : MRIT
A1C test to diagnose
Withdrawn
b Non-Glitazar Class (Metaglidasen : Non Edema and Non Weight Gain)
VIEW diabetes, with a threshold of > 6.5%, and ADA
3 BIGUANIDE : - Metformin , Metformin XR (Glucophage XR), 3-Guanidinopropionic-Acid
ary 2011 (Vol. 34, Supplement 1), categories of 3. More stable chemical moiety
increased risk for diabetes (IRDM) or prediabetes 4. More convenient
(PreDM) can be listed below. 5. No fasting; thus, A1C measurement can be per-
1. FPG 100 mg/dL to 125 mg/dL: IFGprediabetes formed anytime
2. 2-h PG 140 mg/dL to 199 mg/dL in the 75 g 6. Correlated tightly with the risk of retinopathy
OGTT: IGTprediabetes 7. Sufficiently sensitive and specific.
3. A1C 5.7 %6.4%: IRDM or prediabetes. The term
Pre DM may be applied if desired Disadvantages of A1C Measurement:
4. Patients with any of the abovementioned cri- 1. More expensive (Costly)
teria: 1, 2, 3 or its combination of each with other. 2. Inaccurate in case of severely low Hb levels (se-
of Inlacin (DLBS3233) are listed in TABLE-3 and il- 7. Inlacin may lower resistin level.
lustrated in FIGURE-1.
Based on the available data of DLBS3233 (Release
Inlacin (DLBS3233) has 7 (seven) unique mecha- Date: December 2010) and recent publications of
nisms of action briefly illustrated in the followings Tjandrawinata et al 2010, Nailufar et al 2011, and
(FIGURE-1). Tandrasasmita et al 2011, Inlacin (DLBS3233) can
1. To stimulate insulin insulin receptor binding be regarded as the novel insulin sensitizer with
2. To increase phosphorylation of tyrosine re- metabolic-cardiovascular (MECAR) properties.
sulting in an increased insulin sensitivity. Thus, The eighteen (18) supporting findings for MECAR
Inlacin decreases insulin resistance. Inlacin properties of Inlacin are listed below (FIGURE-2).
(DLBS3233) increases phosphorylation of tyros- 1. Decreased fasting plasma glucose (FPG): 31.41%
ine IRS (IRS-Ptyr) improve cellular responses 2. Decreased prandial plasma glucose (PPG):
increased insulin sensitivity decreased insulin 30.62%
3. Lowered A1C after 6 weeks of treatment: 1.13%
For practical point of view, such 18 supporting Inlacin at a dose of 50 mg and 100 mg daily can
properties of Inlacin (DLBS3233) with its 7 unique be prescribed, depending on the previous level of
mechanisms of action can be illustrated in FIG- the blood sugar. For practical point of view and
URE-2. based on clinical experiences, FIGURE-2 and FIG-
URE-3 can be used as daily guideline to prescribe
III. SUMMARY AND CONCLUSIONS OF THE RE- Inlacin. In general, there are 4 (four) possible clin-
VIEW ical indications of Inlacin as listed below.
A. TYPE 2 DIABETES MELLITUS :
1. Inlacin (DLBS3233) is the novel OAD and this METFORMIN-, GLITAZONE-, ACARBOSE-, Sus-, IN-
drug can be included in insulin sensitizer ca- SULIN- TREATED, ELDERLY, OBESITY
tegory in the map of OAD (TABLE-1) B. PREDIABETES
2. Inlacin (DLBS3233) has 7 unique mechanisms of C. MODY (MONOGENIC DM AACE 2011)
action which results in 18 possible therapeutic D.TYPE-X DM (Tjokroprawiro, 1991). Type-X DM is
insulin dependent (partially: X1 and X2, or totally - dr. Sri Murtiwi, Sp.PD-KEMD, FINASIM
X3) DM, derived from T2DM. Most patients are those - dr. Jongky Hendro Prayitno, Sp.PD
T2DM tho are suffering from poorly controlled - dr. Hermina Novida, Sp.PD
T2DM who have been long time. Mostly, they are of - dr. Hermawan, Sp.PD
more than 50 years old. - dr. Musofa Rusli, Sp.PD
- dr. M. Miftahussurur, Sp.PD
IV. PROSPECTIVE OPEN STUDY ON INLACIN Study Site : Surabaya Diabetes and Nutrition Centre,
(SURABAYA-INLACIN STUDY) Dr. Soetomo Teaching Hospital Faculty of Medicine
Airlangga University Surabaya
Study title: Effect of add-on therapy with DLBS- Study population
3233 on glycemic control, lipid profile and adi- - T2DM patients with A1C level of 7.0% after at least
ponectin in patients with type-2-diabetes mel- a 3-month therapy with a combination of metformin
litus. plus one or more oral anti-diabetic agents (uncon-
Investigators and Study Site trolled / persistent hyperglycemia), sample size : 50
Principal Investigator: Prof. Dr. dr. Askandar Study treatment : DLBS3233 on top of current OHAs
Tjokroprawiro, Sp.PD-KEMD, FINASIM used by each subject.
Co-Investigators : Study Design (FIGURE-4)
Study Objectives
1. To investigate clinical efficacy of add-on therapy with DLBS3233 in improving blood glucose control,
lipid profile and adiponectin in subjects with type-2-diabetes mellitus.
2. To investigate the safety of add-on therapy with DLBS3233 in subjects with type-2-diabetes mellitus.
is much better.
The results of the Surabaya-Inlacin Study (SIS) can 7. ADIPONECTIN (Apn, TABLE-E) :
be described shortly in several points mentioned +0.45mg/mL (W 6: 8.99%) p = 0.148 (not signifi-
below. cant),
1. FASTING PLASMA GLUCOSE : +1.05mg/mL (W 12: 21.18%) p = 0.001.
18.98 mg/dL (W 6: 10.14%) p = 0.072; But for Routine Exercise subgroup:
11.71 mg/dL (W 12: 6.26%) p = 0.298 (NS). +0.98mg/mL (W 6: 17.98%) p=0.028.
For routine exercise subgroup of patients (n=25): +1.07mg/mL (W 12: 19.23%) p = 0.019
27.92 mg/dL (W6: 17.45%) p=0.049. W = weeks 8. HOMA-R: 0.77 (W 6:16.84%) p = 0.043; 0.50
2. 1-h PRANDIAL PLASMA GLUCOSE: (W 12: 10.88%) p = 0.281 (NS).
23.31 mg/dL (W 6: 8.46%) p = 0.047; For Routine Exercise subgroup (n=25): 1.12 (W 6:
26.06 mg/dL (W 12: 9.46%) p = 0.021 32.13%) p=0.050
3. A1C (TABLE-B) : 9. IMPROVEMENT IN HOMA-B (overall) was not
0.36 mg/dL (W 6: 3.69%) p = 0.009; significant, but improvement in routine Exercise
0.65 mg/dL (W 12: 6.76%) p = 0.001 Group is much better than that in Non-routine
4. LDL CHOLESTEROL (TABLE-C): Exercise subgroup.
10.04 mg/dL (W 6: 6.93%) p = 0.006; 10. NO EFFECT ON BODY WEIGHT : +0.36 kg (W 6)
10.59 mg/dL (W 12: 7.31%) p = 0.020 p = 0.218; +0.23 kg (W 12) p = 0.412
5. TOTAL CHOLESTEROL (TABLE-D): 11. NO SIGNIFICANT CHANGE IN HEART RATE AND
11.49 mg/dL (W 6: 5.05%) p = 0.002; DIASTOLIC BLOOD PRESSURE (BP), HOWEVER
10.39 mg/dL (W 12: 4.56%) p = 0.013 THERE IS A SIGNIFICANT REDUCTION IN SYSTOL-
6. TRIGLYCERIDE (TG): IC BP FROM BASELINE AT WEEK-6 (from 131,12 to
8.39 mg/dL (p = 0.405); 8,00 mg/dL (p = 0.217). 124,29 mmHg, p=0.006), AND AT WEEK-12 (from
For Routine Exercise subgroup, the reduction in TG 131,12 to 123,67 mmHg, p=0.004)
12. NO CLINICALLY SIGNIFICANT ADVERSE EVENTS
(AEs). Most AEs were mild and resolved at the end At WEEK 12, about 12.0% of subjects reached the tar-
of study. The most observed AEs are dizziness and get A1C level of less than 7.0%
feeling general weekness.
13. TAKEN TOGETHER, COMBINING WITH PHYSI-
CAL ACTIVITY, THE EFFICACY OF DLBS3233 WILL
RESULT IN A MORE POWERFULL EFFECT.
Kini ada pilihan baru dalam pengobatan ulkus peptikum, yaitu Redacid, bioactive fraction DLBS2411
yang diisolasi dari Cinnamomum burmannii (kayu manis). Obat ini sudah melalui berbagai macam
test laboratorium secara molekuler dan terbukti secara ilmiah mampu bekerja sebagai proton pump
down regulator, proton pump inhibitor dan mempunyai sifat farmakologis gastro protector.
Pada uji anti sekresi asam, bioactive fraction DLBS2411 terbukti menurunkan ekspresi pembentukan
mRNA H+/K+/ATPase pada sel HEK 293 dan sel parietal lambung tikus wistar secara in vitro dan ex
vivo. Penghambatan aktivitas H+/K+/ATPase oleh DLBS2411 sangat bergantung pada pH lambung.
Studi menunjukkan DLBS2411 paling baik bekerja pada pH 2 dengan IC50 paling rendah 9,20 mcg/
ml dibandingkan pH 7,4 (IC50= 29,20cg/ml) dan pH 4 (IC50= 18,70 mcg/ml). Pada uji hewan peptic
ulcer yang diinduksi oleh indomethacin dan ethanol, DLBS2411 mengurangi jumlah peteki dengan
menurunkan aktivitas enzim H+/K+/ATPase.
Bioactive fraction DLBS2411 juga bekerja sebagai gastroprotektor dengan meningkatkan sekresi mu-
cus, PGE2, gen COX-2, Nitric Oxide (NO), dan gen MUC5A/C serta menunjukkan aktivitas antioksidan
dengan pembanding ascorbic acid.
Gambar 1. Redacid sebagai proton pump inhibitor menghambat enzim H+/K+ ATPase pada pH 7,4; pH 4; pH 2 dimana pH
makin asam dan konsentrasi makin tinggi akan menurunkan aktivitas enzim H+/K+ ATPase
Gambar 3. Persentase jumlah individu sehat pada kelompok Redacid 250 mg yang mencapai
pH > 4 lebih tinggi daripada kelompok placebo dalam 12 jam pertama (94% vs 75%)
Gambar 4. Redacid memiliki onset of action pada 12 menit pertama setelah pemberian 250
mg dosis 1 x 1 kaplet pada individu sehat
Dalam clinical study report-nya, dr. Murdani Abdullah, SpPD-KGEH et al melakukan penelitian terha-
dap efek bioactive fraction DLBS2411 pada regulasi pH lambung individu sehat diban-dingkan den-
gan penggunaan placebo. Sebanyak 94% individu pada kelompok bioactive fraction DLBS2411 250
mg dibandingkan dengan mereka yang diberikan placebo mampu mencapai pH >4 dalam 12 jam
dengan onset of action selama 12 menit setelah diberikan single dose 250 mg. Dibandingkan dengan
omeprazole, Redacid 250 mg menaikan rata-rata pH lambung (pH 2,3) lebih baik dibandingkan pem-
berian Omeprazole 10 mg (pH 1,4) dan 20 mg (pH 1,8) pada individu sehat .
Profil keamanan bioactive fraction DLBS2411 yang baik ditunjukkan dengan tidak mempengaruhi vi-
tal sign, fungsi hati, fungsi ginjal maupun fungsi hematologi.
inlacin
PENDAHULUAN
Sekarang ini, semakin banyak penggunaan obat say System). TCEBS merupakan serangkaian proses
herbal dan suplemen makanan. Beberapa studi dan metode yang sistematis untuk mendapatkan
menunjukkan penderita diabetes lebih menyu- komponen obat yang paling aktif dan poten dari
kai menggunakan obat herbal atau suplemen suatu ekstrak bahan alam untuk dikembangkan
dibandingkan dengan orang yang tidak diabe- menjadi produk. Teknologi ini melibatkan ekspresi
tes. The NHIS (National Health Interview Survey, di gen, teknik penguraian protein dan nantinya akan
Amerika) menemukan bahwa 22% penderita dia- didapatkan komponen obat dengan tingkat ke-
betes menggunakan obat herbal. Sementara studi murnian tinggi. Inilah yang membedakan Inlacin
yang lain menunjukkan 31% menggunakan suple- dengan produk yang mengandung kayu manis
men makanan. Namun, untuk menemukan in- lainnya.
formasi yang terpercaya mengenai manfaat, cara
penggunaan dan keamanan obat herbal masih Inlacin merupakan insulin sensitizer terbaru yang
sangat sulit. bisa digunakan untuk terapi resistensi insulin pada
penderita DM tipe 2 dan PCOS (Polycystic Ovarian
DLBS (Dexa Laboratories Biomolecular Science) Syndrome). Inlacin memperbaiki resistensi insulin
melakukan riset terhadap 2 tanaman asli Indone- melalui peningkatan afinitas insulin terhadap re-
sia yaitu Cinnamomum burmannii atau dikenal de- septornya, mengembalikan fosforilasi yang tepat
ngan nama kayu manis dan Lagerstroemia speciosa yaitu tirosine pada reseptor insulin, peningkatan
atau dikenal dengan nama bungur, untuk mem- ekpresi PPAR & PPAR, peningkatan ekpresi PI3-
buka informasi mengenai manfaat, cara kerja dan kinase & Akt, peningkatan ekspresi GLUT-4 dan
keamanannya. Produk hasil riset ini dipasarkan translokasinya ke membran sel sehingga pada
dengan merk dagang Inlacin, yang memiliki kan- akhirnya akan meningkatkan pengambilan glu-
dungan bahan aktif bioactive fraction DLBS3233. In- kosa ke dalam sel. Inlacin juga terbukti mampu
lacin bukan sekedar obat herbal pada umumnya, meningkatkan adiponectin dan resistin. Keduanya
pembuatannya menggunakan teknologi modern merupakan sitokin yang berkaitan dengan resis-
yaitu TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioas- tensi insulin.
PROFIL PRODUK
Komposisi: daftar pustaka
Inlacin 50 mg, setiap kapsul mengandung bioac-
tive fraction DLBS3233 50 mg 1. Available from: http://www.diabetes.org/.
Inlacin 100 mg, setiap kapsul mengandung bioac- 2. Klein G, Kim J, Himmeldirk K, Cao Y, Chen X. Antidiabetes and anti-obesity
tive fraction DLBS3233 100 mg activity of Lagerstroemia speciosa. Evid Based Complement Alternat Med
2007; 4:401407
3. Kim SH, Hyun SH, Choung SY. Anti-diabetic effect of cinnamon extract on
Kegunaan: blood glucose in db/db mice. J Ethnopharmacol 2006; 104:119123
Membantu menurunkan kadar glukosa darah 4. Nailufar F, Tjandrawinata RR. Effect of DLBS3233, an insulin sensitizer, on
fructose-induced insulin resistance rat. Medicinus 2011; 24:1317
Dosis: 5. Sukandar EY, Sigit JI, Adnyana IK. Study of acute, subchronic toxicity and
teratogenicity of DLBS 3233. Study report. Bandung Institute of Technol-
1 kapsul, sekali sehari, monoterapi atau kombi- ogy, Bandung 2008.
nasi. 6. Sukandar EY, Sigit JI, Adnyana IK. Subchronic toxicity of DLBS-3233. Study
report. Bandung Institute of Technology, Bandung 2008.
Peringatan & Perhatian: 7. Sukandar EY, Sigit JI, Adnyana IK. Teratogenic effect of DLBS-3233. Study
report. Bandung Institute of Technology, Bandung 2008.
Hanya untuk penderita kencing manis atas 8. Tandrasasmita, OM, et al. Glucose lowering effect of DLBS 3233 is medi-
anjuran dokter ated through phosphorylation of tyrosine and upregulation of PPAR
Selama penggunaan produk ini konsultasikan and GLUT-4 expression. International Journal of General Medicine 2011;
pada dokter secara berkala 4:345-357.
9. Nailufar, F, et al. DLBS 3233 increase glucose uptake by mediating upregu-
lation of PPAR and PPAR expression. Biomedicine & Preventive Nutrition
Efek Samping: 1 2011:71-78.
Tidak ada laporan terjadinya efek samping. Aman 10. Tjandrawinata, RR, Suastika, K, et al. DLBS 3233 extract, a novel insulin sen-
jika digunakan pada dosis yang telah disarankan. sitizer with neligible risk of hypoglycemia: a phase 1 study. International
Journal Diabetes & Metabolism 2012; 21:13-20.
11. Wijaya, L., Hendri, P, Nofiarny, D., Tjandrawinata RR. Clinical Trial Phase II of
Kemasan & Nomor Registrasi: DLBS3233. Dexa Medica, Jakarta 2010. Data on file.
Inlacin 50 mg, Kotak, 5 strip @6 kapsul, POM 12. Wijaya, L., Hendri, P, Nofiarny, D., Tjandrawinata RR. Clinical Trial Phase III of
TR.081391471 DLBS3233. Dexa Medica, Jakarta 2013. Data on file.
13. Wiweko, et al. Klinik Yasmin 2012.
Inlacin 100 mg, Kotak, 5 strip @6 kapsul, POM 14. Hestiantoro, Andon. Inlacin Treatment in PCOS Patients. PEACE (PCOS,
TR.081391481. (SDH, RKS) Endometriosis, Adenomyosis Conference & Exhibition) 2013.
15. Inlacin Package Insert. PT Dexa Medica.
ABSTRACT
Introduction.
DLBS1033 as an oral antithrombotic and thrombolytic agent, is promising for the treatment of cerebro-
vascular disease, including Peripheral Artery Disease (PAD). The hallmarks of peripheral artery disease
(PAD) are intermittent claudication, rest calf pain, and gangrenous ulcer.
Objective.
This study aimed to describe the clinical picture and risk factors of intermittent claudication in Koja
Hospital, as well as investigate the efficacy of DLBS1033 in patients with intermittent claudication, as
measured by the improvement of Ankle Brachial Index (ABI).
Methods.
This was a preliminary, randomized, double-blind, and placebo-controlled study. The study enrolled 20
outpatients from Koja Hospital Internal Medicine Department (IM-OPD), who attended the study site
from April to August 2013. Patients were interviewed and measured for the Ankle Brachial Index (ABI),
then they were divided into two groups. Group A was given DLBS1033 (Disolf) tablet, one tablet three
times daily for 2 weeks, and group B was given placebo. After 2 weeks, ABI were reassessed and meas-
ured. The difference of ABI was compared between groups by independent t-test. Statistical analysis
was done using SPSS 20.
Results.
Among 20 subjects with ABI 0.9, 90% were females and mean age of all subjects was 54.47.2 years.
The most prevalent independent risk factors related with PAD observed were hypertension, diabe-
tes, dyslipidemia, and lack of exercise. Before treatment, ABI in DLBS1033 group was 0.810.05 and in
Control group 0.820.04 (p=0.73). After 2 weeks of treatment, ABI in DLBS1033 group was significantly
higher than that of Control group (1.080.7 vs. 0.780.03,p<0.01). That finding was accompanied by a
significantly greater improvement of ABI in DLBS1033 group than that in Control group (0.271.6 vs.
-0.040.03, p<0.01). The mean post-test ABI in DLBS1033 group was significantly higher (p<0.01) than
its baseline value (0.810.05). On the contrary, the mean post-test ABI in Control group was even lower
(p=0.02) than its baseline value.
Conclusion.
In Koja Hospital, the mean age of PAD patients was 54.4 years old, with 90% of them were females. The
most prevalent independent risk factors for PAD were hypertension, diabetes, dyslipidemia, and lack of
exercise. DLBS211033 showed to improve ABI in patients with intermittent claudication.
INTRODUCTION
Atherothrombotic diseases generally manifest as ischemic stroke, transient ischemic attack (TIA), myocardial
infarction (MI), angina, and peripheral artery disease (PAD). The Peripheral artery disease is defined as an ob-
struction in the blood circulation due to atherothrombosis in the artery branches excluding the intracranial
and coronary circulation. The hallmark of PAD is recognized as intermittent claudication, resting calf pain,
and gangrenous ulcer.1
The prevalence of PAD still varies.1 A study by Arain in 20082 reported that intermittent claudication in-
creased parallel with age. PAD patients in 55-80 and 80 years old group were estimated around 1% and
>5%, respectively. The classification of PAD according to progression of clinical symptoms from Fontaine is
described in table 1.3
Table 1. Fontaine Classification of PAD Similar with coronary artery disease, atherogenesis
Stage I Asymptomatic is known as the most common cause of obstruction
Stage II Intermittent claudication in the peripheral artery.1 The endothelial dysfunc-
tion in PAD will activate the inflammation cascade.
Stage III Resting pain/ nocturnal pain
This inflammatory process are hypothesized in-
Stage IV Necrosis/ gangrene volved in every stage of atherogenesis.1,4
Modified from SIGN Guidelines, diagnosis and management of PAD3
Risk factors for PAD are as follows: age, smoking, hypertension, diabetes, lack of exercise and obesity.2,4
National Health and Nutrition Examination survey reported that in PAD patients, the highest prevalence were
among smokers, Afro-American, patients with glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min, DM patients, and
hypercholesterolemia patients. Patients who progressed until stage III were related with diabetes, smoking,
ABI < 0.7, age > 65 years old, and hypercholesterolemia.2,4,5
Most patients with PAD are asymptomatic. The most common clinical presentation is intermittent claudica-
tion (stage II Fontaine classification).1,3,6 Symptoms occur if the blood vessel narrowed > 50%. Patients gen-
erally complain leg pain upon walking and flight of stairs, but usually the pain attenuates after rest. Other
than pain, the other most frequently complained by the patients are numbness, leg heaviness and weakness
when walking or climbing.6 Some patients with PAD will develop rest pain and gangrene ulcer in the lower
extremities.7,8
There are many procedures utilized to determine PAD. Generally Ankle Brachial Index (ABI), CT- Angiogra-
phy (CTA), Magnetic Resonance Angiography (MRA), and Contrast Angiography (CA) are used extensively.
ABI measurement are determined by computing the ratio between systolic blood pressure from the lower
extremity (dorsalis pedis or tibialis posterior) and the upper extremity (brachial artery), and this value is
determined with Doppler ultrasound. The normal ABI is set in the value of more than 0.9 (Table 2). But some
literatures consider the ABI between 0.91-1.30 as normal (table 3).1,2,9,10
The goals in treating PAD are to limit symptoms and delay progression, which offer non-invasive approach
and revascularization. Non-invasive approach includes the management for dyslipidemia, diabetes, hyper-
tension, antiplatelet, and specific therapy.2,11 The specific therapy for PAD is pentoxyfiline, cilostazol, and sta-
tin.2,11,12 The use of aspirin and antioxidant for primary prevention were not proven effective in patients with
PAD.13
The Lumbricus rubellus from Indonesia is eminent with fibrinolytic enzyme known as lumbrokinase. The Lum-
brokinase has been extracted in the form of bioactive protein fraction named DLBS1033.15 The bioactive pro-
tein fraction has a fibrinolytic and fibrinogenolytic properties. The other properties of the protein are known
to reduce blood viscosity, platelet aggregation, and finally reduce thrombus formation in the blood vessel.
DLBS1033 is known as an oral fibrinolytic agent with rapid onset and short acting. In one study done using
a fibrin plate, the fibrinolytic process occured in the first hour after incubation and had the activity after 12
hours.15 Lumbrokinase is absorbed mostly from the intestinal epithelium, thus enables the drug to be given
orally. The oral thrombolytic properties of Lumbrokinase have been being investigated extensively, mainly
for the vascular diseases.14,15,16
A pilot study which evaluated the efficacy of lumbrokinase in patients with chronic stable angina showed
that patients given lumbrokinase for 30 days were associated with the improvement of the myocardial perfu-
sion. From 10 samples, 6 samples (60%) showed a reduction in duration and frequency of the angina attack.
The exact mechanism of lumbrokinase to improve symptoms remains unclear. Lumbrokinase was hypoth-
esized to have anti ischemic properties in conjunction with the fibrinolytic properties, have the ability to
modify coagulation function, directly improve endothelial function or promote angiogenesis. The anti-in-
flammatory effect of lumbrokinase also associated with atherosclerosis and plaque stability.11,16
This study aimed to describe the clinical picture and risk factors of intermittent claudication in Koja Hospital,
as well as to investigate the efficacy of DLBS1033 in patients with intermittent claudication.
Methods
A total of 20 PAD patients in Internal Medicine Outpatient Department (IM-OPD) Koja Hospital, from April
2013 to August 2013, were included in this study. Patients included were patients with PAD, noted to have
intermittent claudication (Stage II), and had ABI 0,9. Patients were excluded if they were unconscious and re-
fused to participate in the study. Data collected for baseline characteristic were age, smoking status, exercise
status, and obesity according to BMI, history of hypertension and diabetes, and ABI.
The study design was a preliminary, randomized, double-blind, and controlled clinical trial. Subjects were
interviewed and measured for the Ankle Brachial Index (ABI), then randomized into two groups (Group A
and B). One group was given DLBS1033 tablet, one tablet three times daily for 2 weeks and another group
was given placebo for two weeks. Unblinding process were performed after the study has completed. Each
group was maintained with their previous antihypertensive, hypoglicemic, and hypolipidemic agent. After 2
weeks, patients in both groups were reassessed for ABI. The difference of ABI was compared between groups
by independent t-test. Statistical analysis was done using SPSS 20.0. All PAD patients were described in pro-
portion (%) for categorical variables, and mean (SD) for quantitative variable.
Results
There were 197 subjects with likely-intermittent claudication symptoms which were initially screened for the
ABI. Only 20 subjects (10.2%) showed ABI 0.9 and thus were eligible for this study. They were all showing mild
and moderate ischemia, with mean age of 54.4 years old. Of 20 subjects, 90% were females. Most of the pa-
tients (80%) were non-smoker, and never had exercise (80%). Half of the patients were normoweight. There
were 70% hypertensive patients, 60% diabetes patients , and 60% dyslipidemic patients.
A block-randomization was performed to allocate the eligible study subjects to receive either DLBS1033 tab-
let, one tablet three times daily for 2 weeks (Group A, i.e. DLBS1033) or its matched placebo (Group B, i.e.
Control). The preparates were given in blinding. The unblinding process were performed after the study has
completed.
Baseline characteristics of each group are shown in Table 4. Statistical analysis was performed using inde-
pendent t-test and the results were as follows: before treatment, ABI in DLBS1033 group was 0.810.05 and in
Control group was 0.820.04 (p=0.73); after treatment, ABI in DLBS1033 group was 1.080.7 and in Control group
was 0.780.03 (p<0.01) (Figure 1).
Before treatment, the mean ABI in DLBS1033 group was 0.810.05 and in Control group, 0.820.04 (p=0.73)
(Figure 1). After 2 weeks of treatment, the mean ABI in DLBS1033 group was significantly higher than that
of Control group (1.080.7 vs. 0.780.03, p<0.01) (Figure 1). A significantly greater improvement of ABI in
DBLS1033 group than that in Control group (0.271.6 vs. -0.040.03, p<0.01) was also observed (Figure 2).
The mean post-treatment ABI in DLBS1033 group was significantly higher (p<0.01) than its baseline value
(0.810.05). On the contrary, the mean post-test ABI in Control group was even lower (p=0.02) than its base-
line value.
Figure 1. Ankle-Brachial Index (ABI) values in Figure 2. Improvement of Ankle-Brachial Index (ABI)
DLBS1033 and Control group, pre- and post-treat- values from baseline. Improvement of Ankle-Brachial
ment. Index (ABI) values in DLBS1033 group was significantly
higher than that in Control group (p < 0.01)
Discussion
In our study, we found that of 197 subjects suffered from leg pain and clinically suspected to have intermit-
tent claudication, there were only 10.2% patients who had ABI 0.9 and conferred the diagnosis of PAD. The
result reflected the challenge in diagnosing PAD and specifically in documenting intermittent claudication
because leg pain is very subjective and highly dependent with patient education levels.
Data from the Framingham study reported that the prevalence of PAD increases 10-fold in male with group-
age from 30-44 to 65-74 years old and almost 20-fold in female of the same group-age.3,4 The same finding
also noted in our study where almost all patients (90%) with PAD were females.The risk factors for PAD are as
follows: age, smoker, hypertension, diabetes and dyslipidemia, lack of exercises and obesity.2,4,5
Intermittent claudication will increase parallel with age.2,3,4 However, in contrast with the previous study,
most subjects in our study were < 60 years old. This was particularly because only few patients older than 80
years attended Koja Hospital for treatment.
2. Sex
a. Female 9 45 9 45
b. Male 1 5 1 5
3. Subjective complaint
a. Pain 7 35 5 25
b. Numbness 3 15 1 5
c. Leg heaviness 0 4 20
4. Smoker
a. Non-smoker 7 35 9 45
b. Ex-smoker 2 10 0 0
c. Smoker 1 5 1 5
d. > 10 cigarettes per day 0 0 0 0
5. Exercise
a. Never 7 35 9 45
b. Once a month 1 5 1 5
c. Once a week 2 10 0 0
d. 2-3 times a week 0 0 0 0
7. Hypertension
a. Yes 7 35 5 25
b. No 2 10 4 20
9. Dyslipidemia
a. Yes 6 30 6 30
b. No 4 20 4 20
The second most prevalent risk factor for PAD is smoking. However, most of our subjects were non-smokers.
This finding was also in contrast with a former report from Korean study.5 This phenomenon can be explained
by the fact that 90% subjects enrolled in the study were females and most of them were non-smokers. Other
possibility is the difficulty to interview some patients.
The third and the fourth risk factors are hypertension and diabetes. In our study we found that 70% of sub-
jects were hypertensive and 60% were diabetic, thus these findings were consistent with the finding in other
previous studies.1,4
Pilih Benar (B) atau Salah (S) pada pernyataan di bawah dengan membubuhkan tanda () di samping kanan.
No. Pernyataan B S
1 Penderita peripheral artery disease (PAD) akan mengalami obstruksi pada peredaran
darahnya yang disebabkan oleh aterotrombosis di dalam arteri cabang termasuk pada
sirkulasi intrakranial dan koroner
2 Berdasarkan survey dari National Health and Nutrition Examination, angka kejadian
PAD tertinggi menyerang para perokok, pasien keturunan Afro-Amerika, pasien dengan
GFR < 60 ml/menit, penderita DM dan penderita hiperkolesterolemia.
3 Baru-baru ini ditemukan Lumbricus rubellus yang secara empris digunakan untuk
pengobatan beberapa penyakit di negara-negara seperti Indonesia, Cina, Jepang, Brazil
dan daratan Skandinavia.
4 Enzim lumbrokinase yang dihasilkan oleh Lumbricus rubellus diekstraksi dalam bentuk
bioactive protein fraction DLBS1033.
5 Bioactive protein fraction DLBS1033 diketahui sebagai oral fibrinolitik dengan mula
kerja cepat dan durasi kerja singkat.
6 Karakteristik dasar dari data yang terkumpul pada penelitian ini antara lain usia,
status/riwayat merokok, riwayat olahraga dan obesitas berdasarkan hasil BMI, riwayat
hipertensi, diabetes dan PPOK, serta kondisi ABI
7 Dari studi ini ditemukan beberapa faktor risiko pada sampel. Faktor risiko urutan ketiga
terbesar adalah hipertensi (sebanyak 70%) dan diabetes (40%).
8 Sementara untuk faktor risiko urutan terakhir pada studi ini adalah obesitas, yakni
sebanyak 30%.
9 Efek yang menguntungkan pada penelitian tersebut sangat terkait dengan mekanisme
kerja bioactive protein fraction DLBS1033 dalam mengurangi viskositas darah dan
menghambat platelet serta pembentukan thrombus.
10 Dari penelitian yang dilakukan Ndraha.S., et al, mengenai efek bioactive protein
fraction DLBS1033 pada pasien PAD di RSUD Koja Jakarta menunjukkan bahwa DLBS1033
meperbaiki ABI pasien dengan intermittent claudication.
KETERANGAN:
Tandai () pada jawaban yang dipilih.
Sasaran dari artikel dan kuis CME ini adalah untuk dokter umum/dokter spesialis.
Dokter akan memperoleh jumlah SKP yang tertera di atas dan akan mendapatkan sertifikat jika
jawaban benar 60%.
Sertifikat akan dikirimkan setelah dokter mengerjakan setiap artikel CME dalam satu edisi terbit.
Masa berlaku kuis CME untuk setiap edisi adalah 3 tahun setelah artikel diterbitkan, sehingga
jawaban yang diterima melewati batas waktu tersebut, tidak akan memperoleh SKP.
ABSTRAK
Laporan kasus ini berdasarkan pasien wanita berusia 45 tahun dengan hipokalemia, me-
tabolik alkalosis, hipertensi dan renal insufissiensi dengan dugaan diagnosa banding:
sindroma Liddles, Gittelmans dan Barter dewasa dengan hipertensi dan kemungkinan
hiperaldosteronisme. Kami menyarankan untuk melakukan pemeriksaan analisis genetik;
kadar hormon aldosteron, renin, prostaglandin, kalsium, dan magnesium dalam darah,
kalsium, magnesium dan klorida dalam urin, radiologi dan biopsi ginjal. Akan tetapi, se-
mua pemeriksaan yang ditawarkan tersebut ditolak oleh pasien.
ABSTRACT
This case report is based on 45 years old women patient with hypokalemia, metabolic aci-
dosis, hypertension and decreasing of renal function, with differential diagnosis: Liddle,
Gitelman and Barter's syndrome in adulthood with hypertension and possibility of hyper-
aldosteronism. We recommend that the patient do checking genetical analysis; aldosteron
hormonal level; renin and prostaglandin; calcium and magnesium level ini blood, calcium,
magnesium and chloride level in urine; renal radiology and byopsi. However, the patient
refused to take all the examination.
PENDAHULUAN
Potasium/kalium (K+) adalah kation mayor dalam tubuh, di dalam sel jaringan dengan kadar seki-
tar 150 mmol/L. Kadar dalam intraselular yang tinggi harus dipertahankan karena K+ berdifusi san-
gat lambat keluar dari membran sel, sedangkan Na-K-ATPase pump membutuhkan energi dari hasil
oksidatif, secara terus-menerus membawa K+ ke dalam sel melawan gradien konsentrasi. Pompa
tersebut merupakan faktor penting untuk mempertahankan pengaturan gradien ion yang dibu-
tuhkan untuk transmisi impuls syaraf, kontraktilitas otot jantung dan skeletal. Sekitar 98% total ka-
lium tubuh ditemukan dalam rongga ICW (intracellular waters) yang akan mencapai kadar sekitar
150160 mmol/L. Dalam rongga ECW (extracellular waters) kadar kalium hanya 3,55,0 mmol/L.1,2
Abnormalitas kadar potasium plasma akan terjadi bukan hanya karena abnormalitas total kalium
tubuh, tetapi juga karena pertukaran kalium antara kompartemen ekstraselular dan intraselular.
Sebanyak 98% kalium total dalam tubuh berada dalam intraselular, maka pertukaran (shiff) efeknya
lebih terlihat pada kalium plasma. Alkalosis menyebabkan terjadinya penurunan kadar kalium tu-
buh karena kalium bergerak dari rongga ekstraselular ke intraselular. Pada sel nefron distal ginjal,
kenaikan kalium intraselular tersebut menstimulasi sekresi kalium dan karenanya meningkatkan
ekskresi kalium renal.2
Kelainan metabolisme kalium (hipokalemia dan menimbulkan gejala. Pasien dapat beraktifi-
alkalosis metabolik) dapat terjadi pada con- tas sehari-hari tanpa keluhan. Keluhan hanya
genital pottasium wasting seperti pada sindrom timbul jika aktifitas pasien berlebihan (terlalu
Bartters, Gitelmans, Liddles. Dapat juga terjadi lelah). Keadaan ini kemungkinan karena ka-
pada adrenal hiperplasia kongenital, hiperaldo- lium intraselularnya normal. Tetapi kami tidak
steronisme dan lain-lain. Kami akan melaporkan bisa mengukur kadar kalium intraselular. Pada
suatu kasus dengan diagnosa banding: sindrom pemeriksaan laboratorium lainnya (darah rutin,
Bartters, Gitelmans, Liddles, hiperaldosteron- faal hati, gula darah dalam batas norrmal, hanya
isme, cystic fibrosis,3-17 pada pasien wanita beru- ditemukan albuminuria trace/nilai perbatasan
sia 45 tahun. dan hiperkolesterolaemia. Pada awalnya kami
tidak percaya dengan hasil pemeriksaan labo-
KASUS ratorium kami sendiri, kemudian kami lakukan
pemeriksaan ulang dengan sampel yang sudah
Seorang wanita, 45 tahun, dengan hipertensi pasti persiapannya, ternyata hasilnya sama.
dan kecenderungan terjadinya penurunan Pasien juga mengatakan bahwa setiap kali di-
fungsi ginjal (kreatinin cenderung meningkat), minta untuk melakukan pemeriksaan hasilnya
dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan labo- selalu sama.
ratorium. Pada pemeriksaan fisik didapatkan
tinggi dan berat badan normal, kompos mentis, Kemudian kami mencari kemungkinan pe-
gambaran elektrokardiografi juga normal. Tidak nyebab dari kelainan tersebut, dan kami men-
mempunyai keluhan dan dapat beraktifitas se- emukan di literatur adanya suatu kelainan me-
cara normal, keluhan hanya terjadi bila aktifitas tabolisme kalium (hipokalemia dan alkalosis
pasien berlebihan maka pasien akan merasa metabolik) yang dapat terjadi pada sindrom
lemah, menderita hipertensi sudah lebih dari 5 Bartters atau Gitelmans. Sindrom Liddles, Bar-
tahun, cukup teratur minum obat antihiperten- tters atau Gitelmans merupakan kelainan kon-
si, tetapi jenisnya tidak diketahui apakah men- genital dari tubulus ginjal (renal potasium wast-
gandung diuretik atau tidak. ing) yang memberikan gambaran hipoklaemia,
alkalosis metabolik. Pada sindrom Liddles ter-
Pada pemeriksaan laboratorium didapatkan: Hb dapat hipertensi. Sedangkan pada Bartters atau
11,2 g/dl, hematokrit 34,4%, leukosit 6100 per Gitelmans tidak ditemukan adanya hipertensi.
cmm, trombosit 310 per cmm. Evaluasi hapusan: Penyakit lain yang dapat menyebabkan kelain-
eritrosit, leukosit dan trombosit dalam batas an tersebut adalah hyperaldosteronism dan
normal. Pemeriksaan urin rutin: berat jenis 6,5, cystic fibrosis.3-17
berat jenis 1,005, albumin trace, glukosa negatif,
eritrosit 0-1/lpb, lekosit 2-3/lpb, kristal kalsium Pada pasien ini terdapat hipertensi yang lama,
oksalat (+). Pemeriksaan kimia darah: gula darah kemungkinan karena sindrom Liddles, tetapi
puasa 100 mg/dl, asam urat 10,3 mg/dl, koleste- kemungkinan lain juga dapat terjadi pada sin-
rol 297 mg/dl, trigliserida 120 mg/dl, bilirubin di- drom Bartters atau Gitelmans yang bersamaan
rect 0,18 mg/dl, bilirubin total 0,46 mg/dl, biliru- dengan hipertensi essential ataupun hipertensi
bin indirect 0,28 mg/dl, SGOT 15 mU/ml, SGPT 10 karena penurunan fungsi ginjalnya. Kemungki-
mU/ml, alkali fosfatase 159 mU/ml, total protein nan hiperaldosteron juga belum dapat dising-
8,2 mg/dl, albumin 4,2 mg/dl, globulin 4,0 mg/ kirkan. Akan tetapi, kami tidak dapat menen-
dl, ureum 81,7 mg/dl, kreatinin 2,65 mg/dl, natri- tukan jenis diagnosis pastinya pada pasien ini,
um 145 mmol/L, kalium 2,70 mmol/L, klorida 100 karena kami tidak dapat melakukan pemerik-
mmol/l. Analisis gas darah pH 7,609, pCO2 40,6 saan analisis genetik, kadar hormon aldosteron,
mmHg, pO2 85,0 mmHg, HCO3- : 40,9 mmol/L, renin, prostaglandin, kalsium, dan magnesium
saturasi 102,99 %, base excess +17,60. dalam darah, pemeriksaan kalsium, magnesi-
um dan klorida dalam urin, serta radiologi dan
biopsi ginjal. Karena semua pemeriksaan yang
DISKUSI/PEMBAHASAN ditawarkan ditolak oleh pasien. Hal ini kemung-
kinan karena memang penderita merasa tidak
Pada pasien meskipun terjadi hipokalemia dan sakit (keluhan hanya muncul pada saat kelela-
alkalosis metabolik serta insufisiensi ginjal pada han saja).
pemeriksaan darahnya, namun ternyata tidak
Panel kiri menunjukkan operasi normal sel TAL. Panel tengah menunjukkan mutasi transporter Na, K,
Cl yang kehilangan fungsinya. Panel kanan menunjukkan mutasi hilangnya fungsi transporter kanal
K atau kanal Cl.
Panel kiri menunjukkan sel tubulus kontortus distalis. Panel kanan mengilustrasikan konsekuensi
mutasi hilangnya fungsi co-transporter Na/Cl.
KESIMPULAN
Telah dilaporkan wanita berusia 45 tahun dengan hipokalemia, metabolik, alkalosis, hipertensi dan
insufisiensi renal dengan dugaan diagnosis banding: sindrom Liddles, Gittelmans dan Bartters
dewasa dengan hipertensi dan hyperaldosteronism.
daftar pustaka
1. Scott MG, Heusel JW, Legrys VA, Anderson OS. Electrolytes and Blood Gases. In Burtis CA, Ashwood ER. Tietz
Fundamentals of Clinical Chemistry. Philadelphia: WB Saunders Company, 2001:494517.
2. Kleinman LI, Lorenz JM. Physiology and pathophysiology of body water and electrolytes. In Kaplan LA, Pesce
AJ, 3th eds. Clinical Chemistry Theory, analysis, and correlation. St louis: Mosby, 1996:439463.
2. Mujais SK, Katz AI. Potasium Deficiency. In: Seldin DW, Giebsich G, 3th eds. The KIDNEY Physiology & Phato-
physiology. Philadelphia: Lippincott Williams & wilkins:16151646.
3. Asplin JR, Coe FL. Heriditary Tubular Disorders. In:. Braundwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, LongobDL,
Jameson JR, 15th Eds. Harrisons Principles of Internal Medicine. USA 2001: McGraw-Hill ;1598-1606.
4. Singer GG, Brenner BM. Fluid and Electrolyre Disturbance. In: Braundwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser
SL, LongobDL, Jameson JR, 15th Eds. Harrisons Principles of Internal Medicine.:.USA 2001: McGraw-Hill ; 278
-283.
5. Longo N. Inhereted defects of membrane transport. In: Braundwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Lon-
gobDL, Jameson JR, 15th Eds. Harrisons Principles of Internal Medicine. USA 2001: McGraw-Hill ; 2309 -2313.
6. Chesney RW. Specific Renal Tubular disorders. In Goldman L, Ausiello D, 22nd eds. Cecil Textbook of Medi-
cine. USA : WB Saunders, 2004 : 745 750.
7. Mc Ray Dell K, Avner ED. Barter / Gittelman Syndromes and other Inhereted Tubular Transport Abnormali-
ties. In Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, 17th eds. Nelson Textbook of Pediatrics. USA ; WB Saunders
: 1763 -1766.
8. Seifter JL. Acid-Base Disorders. In Goldman L, Ausiello D, 22nd eds. Cecil Textbook of Medicine. USA: WB
Saunders, 2004:696699.
9. Bazari H. Approach To The Patient With Renal Dissease. In Goldman L, Ausiello D, 22nd eds. Cecil Textbook of
Medicine. USA: WB Saunders, 2004:654-679.
10. Vargas-Poussou R, Huang C, Hulin P, et all. Fungctional Characterization of a Calsium-sensing Receptor
Mutation in Severe Autosomal Dominant Hypocalcemia with a Bartter-Like Syndrome. J Am Soc Nephrol
2002; 13:22592266.
11. Starremans PGJF, Kersten FFJ, Knoers NVAM, Van den Heuvel LPWJ, Bindels RJM. Mutations in the Human
Na-K-2Cl Cotransporter (NKCC2) Identified in Bartter Syndromes Type I Consistently Result in Nonfunctional
Transporters. J Am Soc Nephrol 2003; 14:14191426.
12. Pravervand S, Vandewalle A, Bens M, et al. Dysfuction of Epithelial Sodium Channel Expressed in the Kidney
of a Mouse Model for Liddle Syndrome. J Am Soc Nephrol 2003; 14:22192228.
13. Gladziwa U, Schwarz R, Gitter AH, Bijman J, Seybert H, Beck F, Ritz E, Gross P. Chronic hypokalaemia of adults:
Gitelmans syndrome is frequent but classical Bartters syndrome is rare. Nephrol Dial Transplant 1995; 10:
16071613 (abstract).
14. Wald MK, Perrin EV, Bolande RP. Bartters syndrome in early infancy ; Physiologic, light and electron micro-
scopic observations. Pediatric 1971; 47:254263 (abstract).
15. Bates CM, Baum M, Quigley R. Cystic Fibrosis presenting with hipokalaemia and metabolic alkalosis in a
previously healthly aldolescent. J Am Soc Nephrol 1997 ; 8 : 352355 (abstarct).
16. Konrad m, Vollmer M, Lemmink HH, et al. Mutations in the Chloride Channel Gene CLCNKB as a Cause of
Classic Bartters Syndrome. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 14491459.
ABSTRAK
Tumor Wilms (nephoblastoma) adalah neoplasma embrional ginjal yang tersusun atas
tiga elemen: blastema, epitel, dan stroma. Insidensnya 6% dari seluruh kanker pada masa
kanak-kanak. Kebanyakan kasus bersifat sporadis, hanya 1%-2% bersifat familial, dan ditu-
runkan secara autosomal dominan. Sekitar 12%-15% kasus berkaitan dengan kelainan
kongenital dan sindrom tertentu, di antaranya aniridia, hemihipertrofi dan kelainan trak-
tus genitourinarius. Gejala klinis yang paling sering ditemukan berupa massa abdomen
yang dapat dipalpasi, di samping dapat ditemukan pula hematuria, anemia, nyeri perut,
demam, hipertensi, dan tanda-tanda infeksi saluran kemih. Menurut The National Wilms
Tumor Study Committee, perkembangan tumor Wilms terbagi atas 5 tingkatan. Pemerik-
saan pencitraan dengan USG abdomen sering menjadi langkah pertama pada kasus yang
dicurigai tumor Wilms. Namun, secara umum diperlukan pemeriksaan menyeluruh mulai
dari anamnesis, pemeriksaan fisis, laboratorium, dan pencitraan. Penatalaksanaan meliputi
pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi. Prognosis bergantung pada beberapa faktor,
antara lain umur penderita, luasnya metastasis, besar tumor, dan histologis tumor.
ABSTRACT
Wilms tumor (nephroblastoma) is an embryonal neoplasm of the kidneys composed of
three elements: blastema, epithelia, and stroma. The incidence is approximately 6% of all
childhood cancers. Most cases of Wilms tumor are sporadic, only 1%-2% cases are familial
and inherited in an autosomal dominant manner. Approximately 12%-15% cases of Wilms
tumor are associated with congenital anomalies and several syndromes, such as aniridia,
hemihypertrophy, and genitourinary tract abnormalities. Most children with Wilms tumor
present with abdominal mass, and associated symptoms may include hematuria, anemia,
abdominal pain, fever, hypertension, and the symptoms and signs of urinary tract infec-
tion. The National Wilms Tumor Study Committee has developed the staging system of
Wilms tumor, it consists of five stages. Imaging study with abdominal ultrasound frequent-
ly become the first step in diagnosing a potential Wilms tumor. However, there should be
a holistic examinations that may consist of history taking, physical examinations, labora-
tory and imaging studies. The management of Wilms tumor includes surgical, radiation
therapy, and chemotherapy. Prognosis of patients with Wilms tumor depends on the age
of patient, the size, metastases, and histology of tumor.
PENDAHULUAN
Tumor Wilms atau dikenal pula dengan istilah nefroblastoma merupakan tumor ginjal primer terse-
ring yang terjadi pada masa kanak-kanak, dan termasuk tumor ganas retroperitoneal. Tumor Wilms
merupakan neoplasma embrional yang tersusun atas tiga elemen: blastema, epitel, dan stroma. Gin-
jal yang terkena biasanya unilateral tapi bisa bilateral (5%). Insiden tertinggi terjadi pada usia 2-3
tahun dan 70% didiagnosis sebelum usia 5 tahun. Hanya 10%-20% dari seluruh kasus tumor Wilms
yang didiagnosis selama tahun pertama kehidupan. Tumor Wilms dapat mengenai anak laki-laki
maupun perempuan dengan perbandingan yang sama, dan insidensnya lebih tinggi pada ras Afrika-
Amerika daripada ras Asia atau Kaukasia. Tumor ini berkaitan dengan kelainan kongenital tertentu
dan sindrom malformasi.1,2,3,4,5
ETIOLOGI
Kebanyakan kasus bersifat sporadis, sekitar 1% bersifat familial yang diturunkan secara autosomal
dominan. Delesi pada kromosom 11p13 (10% kasus), 11p15, dan 16q telah dilaporkan pada beberapa
pasien tumor Wilms dan dikaitkan dengan meningkatnya risiko menderita tumor tersebut. Gen 11p13
dinamai gen Wilms tumor 1 (WT1); gen 11p15 dinamai gen Wilms Tumor 2 (WT2); dan gen 16q dinamai
gen Wilms tumor 3 (WT3). Produk gen WT 1 adalah protein yang mengikat DNA yang ditemukan
pada ginjal janin dan jaringan genitourinari. Produk gen WT 2 dan WT 3 tidak diketahui.1,2,6
Kelainan kongenital terjadi pada 12%-15% kasus. Kelainan kongenital yang paling sering ditemukan
adalah aniridia, hemihipertrofi, Beckwith-Wiedemann Syndrome, dan kelainan traktus genitourinar-
ia, termasuk sindrom WAGR, dan Sindrom Denys-Drash. Tabel 1 memuat daftar beberapa kelainan
congenital dan sindrom yang berkaitan dengan tumor Wilm.5
DIAGNOSIS
Massa abdomen pada masa kanak-kanak harus dipertimbangkan sebagai keganasan sampai pemerik-
saan pencitraan dan laboratorium menegaskan asal massa tersebut. Jika diragukan, biopsi atau eksisi
dan pemeriksaan histologi adalah jalan terakhir untuk menegakkan diagnosis. Ketika massa abdo-
men ditemukan, sebaiknya langsung dilakukan anamnesis dan pemeriksaan fisis lengkap diikuti oleh
pemeriksaan darah lengkap, fungsi hati dan ginjal, Pemeriksaan pencitraan meliputi pemeriksaan
radiografi, USG, dan CT-Scan dan/atau MRI. Penting pula untuk memperhatikan adanya kelainan kon-
genital atau sindrom malformasi yang mungkin menyertai. Ringkasan mengenai pemeriksaan me-
nyeluruh pada penentuan diagnosis tumor Wilms dapat dilihat pada tabel 3.2
Pemeriksaan USG abdomen seringkali menjadi langkah pertama yang sangat potensial dalam men-
diagnosis tumor Wilms (gambar E.1). Melalui pemeriksaan ini dapat dibedakan massa intrarenal dari
massa yang berasal dari kelenjar adrenal atau struktur-struktur di sekitarnya. Evaluasi vena cava infe-
rior penting karena tumor dapat meluas ke struktur tersebut.8,9
CT-Scan abdomen dapat mengkonfirmasi adanya massa yang berasal dari intrarenal dan memperte-
gas anatomi tumor (gambar E.2). Pemeriksaan ini juga dapat memberikan informasi adanya pertum-
buhan tumor ke dalam vena cava inferior, integritas dari ginjal kontralateral, dan kemungkinan ada-
nya metastase ke limfonodus atau hepar.2,4,10
Gambar E.1. USG Abdomen potongan axial men- Gambar E.2. Gambaran CT-Scan abdomen menun-
unjukkan massa padat ukuran 4,5 cm di anterior jukkan tumor Wilm pada ginjal kanan. Sisa bagian
korteks, bagian bawah ginjal kiri.9 ginjal yang masih berfungsi (tanda panah) tampak
pada bagian perifer tumor.10
CT-Scan abdomen dapat mengkonfirmasi adanya massa yang berasal dari intrarenal dan memperte-
gas anatomi tumor (gambar E.2). Pemeriksaan ini juga dapat memberikan informasi adanya pertum-
buhan tumor ke dalam vena cava inferior, integritas dari ginjal kontralateral, dan kemungkinan adan-
ya metastase ke limfonodus atau hepar.2,4,10
Pemeriksaan radiografi thoraks diperlukan untuk menentukan adanya metastasis ke paru. Pemerik-
saan CT-Scan thoraks tidak rutin dilakukan, namun dapat membantu menemukan adanya nodul yang
tersembunyi pada pasien dengan gambaran radiografi thoraks yang normal.2
Tumor Wilms berasal dari jaringan primitif metanefrik blastema dan ditandai oleh adanya gambaran
histopatologik yang beragam. Tumor Wilms yang klasik tersusun oleh blastema persisten, displasia
tubulus (epitel), dan jaringan mesenkim pendukung (stroma). Adanya sel epitel, blastema, dan stroma
dalam satu gambaran histologi disebut trifasik dan menunjukkan suatu tumor Wilms klasik (gambar
E.3). Masing-masing tipe sel dapat menampilkan spektrum diferensiasi, umumnya mereplikasi berba-
gai stadium embriogenesis ginjal. Proporsi masing-masing tipe sel dapat pula bervariasi antara tumor
satu dengan yang lain.1,5
Beberapa tumor Wilms bersifat bifasik atau bahkan monomorfik. Gambaran histologi tumor Wilms
dapat berupa diferensiasi baik dan diferensiasi buruk. Gambaran histologi berdiferensiasi baik lebih
sering ditemukan (89%) dan ditandai oleh adanya tiga komponen seperti yang telah dikemukakan
sebelumnya yaitu sel epitel, blastema, dan stroma.1,6
Gambaran histologi dengan diferensiasi buruk lebih jarang ditemukan (kurang dari 10%) dan digam-
barkan oleh adanya anaplasia (gambar E.4). Anaplasia ditandai oleh adanya nucleus polipoid raksasa
dalam sampel tumor. Untuk menentukan adanya anaplasia diperlukan kriteria berikut:
1. Nukleus dengan diameter utama sekurang-kurangnya tiga kali dari sel yang bersebelahan, dengan
peningkatan kromatin.
2. Gambaran multipolar atau gambaran mitosis polipoid lain yang dapat dikenali.1,4,6
Anaplasia dapat bersifat fokal ataupun difus. Kriteria untuk membedakan anaplasia fokal dan difus
bergantung pada penyebaran anaplasia. Anaplasia fokal ditunjukkan oleh perubahan nucleus anplas-
tik yang terbatas dalam tumor primer. Definisi ini membatasi anaplasia fokal menjadi satu atau be-
Gambar E.3. Tumor terdiri dari komponen jaringan blastema, epitel tubular, dan jaringan penyam-
bung fibrosa. Pola histologi trifasik (komponen epitel, blastema, dan stroma mesenkim) adalah
gambaran yang paling sering terlihat pada anak-anak dengan tumor Wilms, sedangkan gambaran
histologi epitel lebih sering ditemukan pada bayi. Perhatikan bagaimana sel stroma berbentuk ge-
lendong bercampur dengan sel blastema yang kecil, bulat, dan berwarna lebih gelap. Gambaran
mikroskopik sangat membantu dalam menegakkan diagnosis, seperti pada potong beku. H&E:_300.5
Gambar E.4. Tumor Wilm dengan anaplasia. Tumor Wilm dengan diferensiasi buruk pada
anak perempuan usia 5 tahun. Terdapat pembentukan tubulus yang tidak jelas yang tersu-
sun oleh sel-sel anplastik, berwarna lebih gelap menunjukkan pleomorfisme nyata dalam
ukuran dan bentuk sel. Terdapat sel raksasa dan gambaran mitosis besar. H&E:_200.5
berapa lokus terpisah dalam tumor primer dan Pasien tanpa metastasis saat didiagnosis diberi-
tanpa anaplasia atau nukleus atipik lainnya. Di- kan Vincristin dan Actinomisin-D sebagai terapi
agnosis anaplasia difus harus memenuhi kriteria preoperatif, pasien dengan metastase (paru, tu-
berikut: lang) diberikan Doxorubicin. Dosis Actinomisin D
1. Anaplasia ekstrarenal, termasuk pembuluh yang diberikan 15 mg/kgBB/hari IV,dosis Vincris-
darah pada sinus renalis, infiltrasi ekstrakap- tin 0,05 mg/kgBB/hari IV, dan dosis Doxorubicin
sular, metastase kelenjar atau metastase jauh. 1,0 mg/kgbb IV.7,8
2. Anaplasia pada biopsi spesimen yang diacak
3. Anaplasia nyata pada satu daerah tumor, Kebanyakan pusat pengobatan mengikuti pro-
tetapi dengan pleomorfisme nukleus yang tokol kemoterapi yang dikeluarkan oleh Na-
ekstrim mendekati kriteria naplasia lain pada tional Wilms Tumor Study Group. Untuk tumor
lesi. stadium I dan II dengan diferensiasi baik diberi-
4. Anaplasia di lebih dari satu sediaan tumor, ke- kan Vincristin dan Actinomisin-D. Untuk tumor
cuali: stadium III dengan diferensiasi baik diberikan
a. Diketahui bahwa tiap sediaan menunjukkan Vincristin, Actinomisin-D, dan Doxorubicin, dan
anaplasia yang berasal dari daerah yang sama terapi radiasi juga diberikan. Untuk tumor sta-
pada tumor dium IV dengan diferensiasi baik, Vincristin, Ac-
b. Fokus anaplasia pada beberapa sediaan jum- tinomisin-D, dan Doxorubicin juga diberikan, dan
lahnya sedikit dan dikelilingi seluruhnya oleh terapi radiasi diberikan pada tempat-tempat
tumor nonanaplastik.1 terdapatnya metastasis tumor, khususnya paru.
Jika ditemukan tumor pada hepar, pembeda-
DIAGNOSIS BANDING han lebih dianjurkan daripada radioterapi. Ra-
dioterapi yang diberikan pre-operatif bertujuan
Tumor Wilms harus dibedakan dari berbagai memperkecil tumor sehingga mudah dioperasi,
keganasan abdomen. Diagnosis banding tumor sedangkan radioterapi post-operatif bertujuan
Wilm antara lain, hepatoblastoma, neuroblasto- menghilangkan sisa-sisa tumor.2,7
ma, hidronefrosis, penyakit polikistik ginjal, mes-
oblastik nefroma, dan renal cel carcinoma. Pada Tumor dengan diferensiasi buruk diberikan Vin-
hepatoblastoma ditemukan pembesaran hepar cristin, Actinomisin-D, Doxorubicin, dan Siklofos-
dan peningkatan -fetoprotein (AFP). Pada neu- famid. Radioterapi juga diberikan pada tempat-
roblastoma terdapat tanda-tanda obstruksi gas- tempat terdapatnya penyakit.2
trointestinal dan genitourinaria. Pemeriksaan
urin pada neuroblastoma ditemukan homovanil- Kemoterapi diberikan untuk semua pasien tu-
ic acid (HVA) dan vanilmandelic acid (VMA).2,8 mor Wilms yang inoperabel. Pada kasus ini, di-
agnosis ditegakkan dengan biopsi jarum per-
PENATALAKSANAAN kutaneus. Pemilihan kemoterapi disesuaikan
dengan kriteria histologi. Untuk tumor dengan
Di beberapa pusat di Amerika Serikat, penatalak- diferensiasi baik, Vinkristin dan Actinomisin-D
sanan meliputi reseksi komplit sebelum pembe- diberikan pada stadium I dan II, sedangkan Vin-
rian kemoterapi, dengan atau tanpa radioterapi. cristin, Actinomisin-D, dan Doxorubicin diberikan
Kondisi vena cava inferior harus diperhatikan, pada tumor stadium III dan IV. Untuk Tumor den-
jika tidak paten, kemoterapi preoperatif sebaik- gan diferensiasi buruk diberikan Vincristin, Acti-
nya diberikan. Selama operasi, ginjal kontralat- nomisin-D, Doxorubicin, dan Siklofosfamid. Jika
eral juga diperiksa untuk meniadakan kemung- tidak terjadi reduksi ukuran tumor dengan ke-
kinan tumor Wilms bilateral. Hepar sebaiknya moterapi, dianjurkan radioterapi dengan dosis
diperiksa untuk mencari kemungkinan metasta- 1200-1260 cGy (150 cGy/hari selama 8 hari atau
sis, meskipun telah dilakukan pemeriksaan USG 180 cGy/hari selama 7 hari). Selama radioterapi,
atau CT-Scan preoperatif. Kelenjar getah bening pemberian Vincristin tetap dilanjutkan dengan
retroperitoneal juga diperiksa dan dilakukan bi- interval mingguan.1,2
opsi pada kelenjar yang dicurigai.2,8
Kemoterapi untuk tumor Wilms bilateral identik
Di beberapa pusat di Eropa, diberikan kemotera- dengan kemoterapi yang diberikan pada tumor
pi preoperatif untuk memperkecil tumor dan hal Wilms inoperable. Pembedahan yang dilakukan
ini diharapkan mempermudah reseksi definitif. dapat berupa nefrektomi unilateral dan nefrek-
Penatalaksanaan Gangguan
Saluran Cerna dalam Kehamilan
M. Adi Firmansyah
PPDS Tahap Mandiri Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSUPN Cipto Mangunkusumo
ABSTRAK
Selama kehamilan, hampir semua sistem organ termasuk gastrointestinal mengalami perubahan
fisiologi. Keluhan gastrointestinal yang muncul pun beragam seperti mual, muntah, hiperemesis
gravidarum, hingga penyakit refluks gastroesofageal (Gastroesofageal reflux disease/GERD). Mual dan
muntah dialami sekitar 60%-70% perempuan pada trimester pertama kehamilan, hiperemesis terjadi
pada 0,5% kehamilan dan heartburn terjadi pada 50%-80% kehamilan. Patogenesis yang mendasari
gangguan gastrointestinal ini dikaitkan adanya perubahan hormon selama kehamilan, penurunan
tekanan sfingter esofagus bawah, penurunan motilitas lambung, efek mekanik uterus gravid hingga
faktor psikologis. Terapi yang diberikan tentunya harus memperhatikan manfaat dan risiko terutama
keamanan obat tersebut dalam kehamilan.
PENDAHULUAN
Secara fisiologis, tubuh wanita hamil akan melakukan adaptasi, antara lain dengan perubahan anato-
mi, fisiologi serta biokimiawi sebagai adaptasi tubuh terhadap kehamilannya. Hampir semua sistem
organ termasuk gastrointestinal mengalami perubahan fisiologi selama kehamilan. Keluhan gastroin-
testinal selama kehamilan antara lain muntah, hiperemesis gravidarum, penyakit refluks gastroesofa-
geal, dan konstipasi.1 Mual terjadi pada hampir 50%-90% kehamilan dan muntah sekitar 25%-55% ke-
hamilan Meski begitu keduanya bersifat self-limiting.2 Sebagian besar perubahan yang terjadi selama
kehamilan ini akan kembali normal setelah selesainya masa persalinan dan laktasi.
Secara umum, kehamilan lebih banyak mempengaruhi motilitas saluran cerna dibandingkan pe-
ngaruh terhadap fungsi sekresi dan absorbsi.1 Sekresi asam lambung dilaporkan juga mengalami
peningkatan pada kondisi kehamilan,3,4,5 meski laporan lainnya menyebutkan bahwa tidak terjadi pe-
ningkatan.6,7 Perubahan motilitas ini terjadi pada hampir seluruh saluran cerna dan dikaitkan dengan
peningkatan hormon selama kehamilan. Selain itu, uterus yang membesar dapat mengganggu waktu
pengosongan lambung dan juga mempengaruhi gambaran klinis gangguan saluran cerna seperti
apendisitis.7 Artikel ini akan membahas gangguan gastrointestinal terkait asam lambung yang terjadi
selama kehamilan yakni mual, muntah, hiperemesis gravidarum dan penyakit refluks gastroesofageal.
Tiga hormon yang berperan pada perubahan fisiologi gastrointestinal adalah hormon hCG (human
chorionic gonadotropin), progesterone dan estrogen. Hormon hCG yang disekresi oleh trofoblas dan
kemudian oleh plasenta mencapai puncaknya pada trimester pertama kehamilan. Hormon ini ber-
fungsi untuk menyokong corupus luteum sampai plasenta dapat menghasilkan progrestron untuk me-
nyokong implantasi. Kadar puncak hormon ini selama trimester pertama kehamilan diduga berperan
dalam patogenesis terjadinya keluhan mual dan muntah serta hiperemesis gravidarum. HcG memiliki
struktur yang mirip sekitar 85% dengan hormon TSH (thyroid stimulating hormone) sehingga dapat
berikiatan dengan reseptor TSH di kelenjar tiroid dan merangsang produksi kelenjar tiroid meski ber-
sifat stimulator tiroid yang lemah. Diduga terjadinya hiperemesis bertalian langsung dengan kelenjar
tiroid yang hiperaktif bukan dari hCG yang berlebihan karena seiring dengan membaiknya emesis
maka hipertiroidnya juga membaik. Kondisi ini dikenal dengan istilah gestational transient thyrotoxi-
cosis.8,9
Progesteron dan estrogen memiliki efek yang kuat terhadap otot polos uterus untuk mempertahan-
kan miometrium dalam keadaan yang relatif relaksasi. Pengaruh ini juga terjadi pada otot polos sistem
organ lain termasuk gastrointestinal. Selain itu, progestron juga menyebabkan waktu pengosongan
lambung dan waktu transit intestinal memanjang sehingga dipikirkan menjadi faktor predisposisi ter-
jadi mual dan muntah.10
Mual dan muntah dialami sekitar 60%-70% perempuan pada trimester pertama kehamilan. Gejala ini
merupakan bagian dari spektrum normal kehamilan trimester pertama dan umumnya membaik pada
usia kehamilan 12-16 minggu. Istilah morning sickness yang lazim digunakan sehari-hari sebenarnya
tidak terlalu tepat mengingat kondisi dapat terjadi pada setiap waktu bahkan dapat terjadi terus me-
nerus sepanjang hari. Namun begitu, sebagian besar perempuan hamil yang mengalami mual dan
muntah selama kehamilan umumnya dapat tetap cukup minum dan makan. Jika terjadi gejala mual
dan muntah yang berat serta persisten sehingga mengakibatkan dehidrasi, gangguan asam basa dan
elektrolit atau defisiensi nutrisi disebut sebagai hiperemesis gravidarum. Jika mual dan muntah dika-
takan sebagai spectrum normal dari kehamilan maka kondisi hiperemesis ini dikatakan sebagai kea-
daan yang ekstrim. Diperkirakan 0,5% perempuan hamil mengalami kondisi ini. Tidak seperti mual
dan muntah yang lebih ringan dan fisiologis, hiperemesis dapat berakibat buruk pada ibu hamil atau-
pun janin. Bila tidak ditatalaksana dengan adekuat dan tepat, hiperemesis dapat menyebabkan kom-
plikasi pada ibu seperti ensefalopati Wernicke (dikaitkan dengan 40% kematian janin), central pontine
myelinolisis, dan kematian.10,11,12
Patogenesis
Patogenesis mual dan muntah sejatinya masih diperdebatkan namun beberapa teori telah diajukan
seperti peningkatan hormon hCG. Pada sebuah studi komparatif, dilaporkan bahwa perempuan hamil
yang mengalami keluhan mual dan muntah didapatkan peningkatan kadar hormon hCG12 meski studi
lainnya tidak mendukung hal ini.13 Peranan hormon progesterone dan estrogen terhadap timbulnya
mual muntah tampaknya sebagai mediator terjadinya gangguan motilitas lambung. Sebuah studi
yang dilakukan Walsh dkk mendapati bahwa pada perempuan hamil yang mengalami mual muntah
terdapat gangguan irama lambung (gastric dysrithmia) melalui pengukuran elekrogastrografi. Peneli-
tian itu membandingkan dengan perempuan tidak hamil yang diberikan hormon progesterone dan
atau estrogen, yang juga mengalami gangguan irama lambung dan mengalami keluhan mual mun-
tah.14 Peranan sekresi asam lambung terhadap keluhan mual dan muntah tidak banyak dilaporkan.
Peningkatan sekresi asam lambung selama kehamilan tampaknya lebih berperan terhadap patogen-
esis timbulnya penyakit refluks gastroesofageal selama kehamilan.
Patogenesis hiperemesis gravidarum juga belum sepenuhnya jelas. Studi-studi menunjukkan hubun-
gan langsung antara beratnya hiperemesis (yang ditandai dengan hasil tes fungsi hati dan gangguan
elektrolit) dengan peningkatan kadar tiroksin, kadar homon hCG, dan kadar estriol. Selain itu, overaktif
aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, sistem imunitas yang overaktif, defisiensi vitamin, distensi saluran
pencernaan bagian atas, disfungsi otonom, gangguan pengosongan lambung dan faktor psikologi
juga dilaporkan berperan dalam terjadinya hiperemesis gravidarum.10,15 Infeksi Helicobacter pylori lebih
sering ditemukan pada perempuan hamil dengan komplikasi hiperemesis gravidarum. Hayakawa
dkk mendapati 61,8% perempuan hamil dengan hiperemesis ternyata positif terinfeksi Helicobacter
pylori dan pemberian antibiotik dapat mengurangi keluhan mual dan muntah pada pasien dengan
hiperemesis.17 Penurunan tekanan LES (lower esophageal sphincter), penurunan peristalsis gaster dan
lambatnya pengosongan lambung dapat memperberat gejala hiperemesis meski diduga kondisi ini
bukan penyebab tersendiri. Gambar 1 menunjukkan betapa rumitnya patogenesis dari hiperemesis
gravidarum.
Diagnosis
Pada perempuan hamil, kondisi mual, muntah, produksi air liur berlebihan (ptyalism) dan hipere-
mesis biasanya terjadi antara minggu ke-6 dan ke-8 kehamilan dan membaik pada trimester kedua.
Jika keluhan muncul setelah 12 minggu sejak amenore biasanya tidak berkaitan dengan hiperemesis
gravidarum sehingga sebaiknya dipikirkan penyebab lain mual dan muntah ini. Karena hiperemesis
umumnya berulang maka anamnesis riwayat hiperemesis pada kehamilan sebelumnya akan mem-
bantu mengarahkan diagnosis. Kehilangan berat badan dan massa otot dapat terjadi pada kasus-kasus
yang berat. Begitu juga dengan gangguan cairan dan elektrolit, dehidrasi, keton uria dan asetonuria.
Idealnya, usia kehamilan secara pasti harus diketahui dengan bantuan ultrasonografi uterus yang juga
dapat membantu mengonfirmasi ada tidaknya kehamilan ganda ataupun mola hidatidosa. Tidak ada
pemeriksaan penunjang yang memberikan gambaran spesifik untuk hiperemesis. Umumnya yang da-
pat ditemui adalah abnormalitas fungsi hati, gangguan elektrolit, gangguan fungsi tiroid (penurunan
kadar TSHs, peningkatan T4 bebas), dan ketonuria. Pada saat hiperemesis perbaikan, umumnya abnor-
malitas hasil laboratorium kembali normal.10,11
Diagnosis banding hiperemesis gravidarum yang perlu dipikirkan adalah gastritis, ulkus peptikum,
hepatitis, pancreatitis, obstruksi usus, hiperparatiroidism, hipertiroidism, IBS, nefrolitiasis, infeksi salu-
ran kemih hingga uremia.10
dan juga dikaitkan dengan efek mekanik dari tanil sebagai kategori C serta midazolam dan di-
uterus gravid meski hanya sedikit.18,19 Diduga azepam sebagai kategori D. Karena alasan inilah,
bahwa kompetensi LES memang sudah ter- maka sebaiknya esofagogastroduodenoskopi
ganggu sejak awal kehamilan meskipun belum sebaiknya dilakukan hanya pada kasus-kasus re-
menunjukkan gejala yang berarti. Hormon pro- frakter dengan obat-obatan atau bila ada kom-
gesterone saja ataupun kombinasi dengan es- plikasi serius. EGD sebaiknya ditunda sampai
trogen dapat menurunkan tekanan LES sepan- setelah melewati trimester pertama kehamilan.
jang masa kehamilan, dimana titik nadirnya
terjadi sesaat sebelum melahirkan. Hal ini dikait- Tata Laksana
kan karena pada saat tersebut, kadar hormon
estrogen dan progesteron mencapai puncak- Tujuan utama tata laksana adalah untuk me-
nya. Selama kehamilan, LES sangat dipengaruhi ngurangi refluks dan netralisasi volume lam-
oleh tekanan ekstrinsik maupun faktor intrinsik. bung. Umumnya untuk gejala yang ringan,
Misalnya pembesaran uterus meningkatkan te- dapat dilakukan dengan modifikasi perilaku
kanan intra-abdominal dan tekanan intra gaster dan diet seperti menghindari berbaring atau
serta mengubah posisi menempati sfingter eso- terlentang setelah makan, menghindari makan-
fagus bawah sehingga segmen intra-abdominal makanan tertentu yang mencetuskan sekresi
LES menjadi hilang. Faktor mekanik lain yang di- asam lambung (misalnya kopi, coklat, alkohol,
duga berperan adalah adanya perubahan struk- makanan asam ataupun makanan berlemak,
tur anatomi sekitar LES, terbentuknya hiatal her- dan me-rokok), serta dengan meninggikan
nia, dan melambatnya pengosongan lambung. kepala saat berbaring.10,18 Pada gejala GERD se-
Selain itu, dilaporkan juga bahwa kemampuan dang sampai berat, dapat dilakukan pemberian
pembersihan esofagus menurun akibat menin- obat-obatan dengan mempertimbangkan man-
gkatnya frekuensi kontraksi-kontraksi meski de- faat dan risikonya terhadap kehamilan. Antacid
ngan amplitudo yang rendah.10 dan sukralfat dianggap aman sebagai terapi lini
pertama bila digunakan pada trimester pertama
Diagnosis dan ketiga kehamilan.18,19 Antacid berbasis mag-
nesium harus dihindari karena magnesium sulfat
Gambaran klinis GERD pada kehamilan tidak dapat mengganggu kotraksi otot persalinan dan
jauh berbeda dengan kondisi populasi umum dapat menyebabkan kejang. Begitu juga dengan
dimana heartburn menjadi gejala utama selain antacid yang mengandung natrium-bikarbonat,
regugirtasi, mual, muntah dan disfagia. Gam- karena dapat menyebabkan alkalosis metabolik
baran klasik heartburn biasanya berupa rasa pa- pada ibu dan janin serta dapat mengakibatkan
nas substernal yang terjadi setelah makan atau retensi cairan. Pada perempuan hamil dengan
pada keadaan posisi berbaring. Jangan lupa anemia defisiensi besi yang mendapatkan pre-
bahwa gejala refluks kerap mirip dengan gejala parat besi, pemberian antacid ini sebaiknya
batuk persisten, mengi ataupun nyeri dada. Ge- diberikan dengan waktu berbeda untuk meng-
jala-gejala GERD ini umumnya timbul pada akhir hindari interaksi yang dapat mengganggu ab-
trimester kedua dan dapat memburuk selama sorbsi besi.10
trimester ketiga. Namun begitu, komplikasi yang
ditimbulkan jarang berakibat serius. Komplikasi Jika tidak ada respon, maka dapat dilanjutkan
yang dapat terjadi misalnya esofagitis, perdarah- dengan pemberian antagonis reseptor H-2
an dan striktur. Gejala heartburn memiliki sensi- yakni ranitidine. Simetidin harus dihindari ka-
tivitas dan spesifitas yang tinggi (hampir 90%) rena adanya efek anti-androgenik. Penghambat
untuk mendiagnosis GERD sehingga seringkali pompa proton (proton pump inhibitorPPI) se-
pemeriksaan penunjang radiologi tidak diper- baiknya diberikan pada kasus-kasus dengan ge-
lukan selain karena alasan teratogenisitas ra- jala persisten atau bila ada komplikasi.18,19 Ome-
diasi. Meski manometri esofagus dan endoskopi prazol tidak boleh diberikan selama kehamilan
aman dilakukan selama kehamilan namun ja- karena termasuk kategori C (menimbulkan efek
rang dilakukan. Endoskopi hanya dilakukan bila teratogenik pada janin) sedangkan golongan
dicurigai terjadi komplikasi seperti striktur atau PPI lainnya termasuk kategori B.18 Tabel 1 berikut
ulserasi. Sedasi yang digunakan dalam endosko- menunjukkan keamanan obat GERD dalam ke-
pi misalnya midazolam, meperidine, fentanil, hamilan dan algoritma tata laksana GERD dalam
dan diazepam cukup aman digunakan meski- kehamilan disajikan dalam gambar 2.
pun FDA mengkategorikan meperidine dan fen-
reference
1. Roy PK, Chelmow D. Gastrointestinal disease and pregnancy. http://www.
emedicine.medscape.com; 2011. [disitasi 1 September 2012]..
2. Koch KL. Gastrointestinal factors in nausea and vomiting of pregnancy.
Am J Obstet Gynecol 2002;186:198-203.
3. Lilja B, Svensson SE, Gastric secretion during pregnancy and lactation in
the rat. J Physiol 1967;190:261-72.
4. Crean GP, Rumsey RD. Hyperplasia of the gastric mucosa during preg-
nancy and lactation in the rat. J Physiol 1971;215:181-97.
5. Al-Amri SM. Twenty-four hour pH monitoring during pregnancy and at
postpartum: a preliminary study [abstrak]. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol 2002;102:127-30.
6. Bianco A, Lockwood CJ, Barss VA. Maternal gastrointestinal tract adapta-
tion to pregnancy. Uptodate; 2012. [disitasi 1 September 2012]. Tersedia
di: http://www.uptodate.com.
7. Waldum HL, Straume BK, Lundgren R: Serum group I pepsinogens during
pregnancy [abstrak]. Scand J. Gastroenterology 1980; 15:61-63.
8. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of
endocrine adaptation from physiology to pathology. Endocrine Reviews
1997;18:404-34.
9. Fantz CR, Jack SD, Ladenson JH, Gronowski AM. Thyroid function during
pregnancy. Clinical Chemistry 1999;45:2250-8.
10. Fauzi A, Rani AA. Gangguan sistem gastrointestinal pada kehamilan.
Dalam: Laksmi PW, Alwi I, Setiati S, Mansjoer A, Ranita R; editor. Penyakit-
penyakit pada kehamilan: peran seorang internis. Jakarta: Pusat Penerbit
Ilmu Penyakit Dalam 2008; 91-102.
11. Malagelada JR, Malagelada C. Nausea and Vomiting. Dalam: Feldman M,
Friedman LS, Brandt LJ, editor. Sleisenger and Fordtrans gastrointestinal
and liver disease. Edisi ke-9. Philadelphia: Saunders 2010: 197-209.
12. Masson GM, Anthony F, Chau E. Serum chorionic gonadotrophin (hCG),
schwangerschaftsprotein 1 (SP1), progesterone and oestradiol levels in
patients with nausea and vomiting in early pregnancy [abstrak]. Br J Ob-
stet Gynaecol 1985;92:211-5.
13. Soules MR, Hughes CL Jr, Garcia JA, Livengood CH, Prystowsky MR, Al-
exander E. Nausea and vomiting of pregnancy: role of human chorionic
gonadotropin and 17-hydroxyprogesterone [abstrak]. Obstet Gynecol
1980;55:696-700.
14. Walsh JW, Hasler WL, Nugent CE, Owyang C. Progesterone and estrogen
are potential mediators of gastric slow-wave dysrhythmias in nausea of
pregnancy [abstrak]. Am J Physiol 1996;270:506-14.
15. Verberg MFG, Gillott DJ, Al-Fardan N, Grudzinskas N. Hyperem-
esis gravidarum, a literature review. Human Reproduction Update
2005;5:52739.
16. Safari H, Alsulyman O, Gherman R, Goodwin TM. Experience with oral
methylprednisolone in the treatment of refractory hyperemesis gravidar-
um [abstrak]. Am J Obstet Gynecol 1998; 178:1054-8
17. Hayakawa S, Nakajima N, Karasaki-Suzuki M, Yoshinaga H, Arakawa Y, Sa-
toh K, et al. Frequent presence of Helicobacter pylori genome in the saliva
of patients with hyperemesis gravidarum. Am J Perinatol 2000;17:243-7.
18. Esposti SD, Reinus JF. Gastrointestinal and hepatic disorders in the preg-
nant patient. Dalam: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, editor. Sleisen-
ger and Fordtrans gastrointestinal and liver disease. Edisi ke-9. Philadel-
phia: Saunders 2010: 625-38.
Gambar 2. Algoritme terapi GERD pada 19. Richter JE: Gastroesophageal reflux disease during pregnancy [abstrak].
Gastroenterol Clin North Am 2003; 32:235.
kehamilan.10
RM: Bagaimana dengan perkembangan gangguan RM: Apa prinsip hidup sehat versi DR. dr. Dadang
saluran cerna saat ini di Indonesia? Makmun SpPD-KGEH?
DM: Ada dua hal yang menjadi perhatian dalam perkem- DM: Prinsip hidup sehat saya adalah keseimbangan anta-
bangan penyakit saluran cerna di Indonesia. Pertama, ra beban kerja, baik fisik maupun psikologis dengan aktivi-
semakin meningkatnya prevalensi penyakit yang ber- tas yang menyehatkan. Imbangi ritme tubuh yang biasa
hubungan dengan asam lambung (acid-related disease), melakukan kegiatan menyita waktu (misalnya bekerja)
khususnya GERD (Gastro-esophageal reflux disease) de- dengan gaya hidup sehat seperti olahraga, mengatur pola
ngan berbagai komplikasinya. Kedua, semakin mening- makan yang sehat, istirahat yang cukup dan juga kegiatan
katnya angka kejadian penyakit keganasan pada saluran rekreasi. Sebab,beban kerja yang berlebihan tanpa diim-
cerna, khususnya usus besar dengan kecenderungan fak- bangi dengan aktivitas yang menyehatkan justru akan
tor risiko usia yang semakin muda. Hal ini merupakan tan- menjadi anomali hingga akhirnya menimbulkan stres dan
tangan bagi para ahli gastoeneterologi untuk mengurangi berbagai penyakit lainnya. Selain itu, prinsip hidup sehat
prevalensi tersebut. Berkaca dari hal tersebut, berdasar- yang saya jalankan adalah selalu ikhlas dalam melakukan
kan guideline yang disusun oleh para ahli gastroenterolo- sesuatu. Jika kita tidak ikhlas, pastilah akan menimbulkan
gi di Amerika Serikat, untuk mencegah timbulnya tumor masalah bagi kita sendiri yang pada akhirnya bisa me-
ganas pada usus besar (colorectal cancer), individu yang nyebabkan stres dan penyakit juga. (NDA)
sudah mencapai usia 50 tahun dianjurkan untuk menjala-
Diabetes mellitus atau yang lebih dikenal de- Apa sebenarnya yang menyebabkan rendahnya
ngan penyakit kencing manis, merupakan suatu tingkat keberhasilan terapi diabetes? Kepatuhan
penyakit atau gangguan metabolik yang kom- (adherence) pasien terhadap terapi ternyata men-
pleks dan progresif, yang populasinya semakin jadi faktor penentu yang sangat kritikal bagi ke-
meningkat dari tahun ke tahun. Projeksi oleh berhasilan penanganan diabetes; tetapi justru hal
International Diabetes Federation (IDF) menyata- tersebut sering diabaikan oleh pasien.1 Kepatuhan
kan bahwa jumlah populasi diabetes akan men- pasien (adherence) didefinisikan sebagai perilaku
ingkat dari 366 juta pada 2011 menjadi 552 juta pasien untuk secara aktif dan sadar mengikuti
pada tahun 2030. Jumlah pasien diabetes tipe-2 dengan benar terapi yang dianjurkan/diberikan,
meningkat di setiap negara, dan terdapat seki- baik itu regimen pengobatan, pola makan (diet)
tar 78.000 anak-anak yang didiagnosis diabetes dan olahraga (perubahan pola hidup).4
tipe-1 setiap tahun. Saat ini, sebanyak 80% pasien
diabetes hidup di negara dengan penghasilan Tidak kurang dari separuh (50%) populasi pasien
rendah dan menengah (negara berkembang), tidak patuh terhadap regimen pengobatan pen-
dengan populasi terbesar berusia 4059 tahun. yakit kronis (termasuk diabetes) dan terhadap
China menempati urutan pertama negara de- anjuran perubahan pola hidup.4,5 Dilihat seba-
ngan populasi pasien diabetes dewasa (2079 gai suatu kelompok, pasien diabetes cenderung
tahun) terbanyak di dunia (90 juta, pada tahun mengalami masalah mendasar terhadap kepatu-
2011), disusul India, Amerika Serikat, Rusia dan han terapi.6 Mengapa? Karena terapi diabetes ber-
Brazil. Indonesia sendiri menempati peringkat sifat kompleks, multidimensi. Penanganan diabe-
10 dengan jumlah pasien diabetes sebanyak 7.3 tes pada dasarnya menuntut kedisiplinan pasien
juta, pada tahun 2011, dan diproyeksikan naik ke untuk melakukan perubahan pola hidup (diet
peringkat 9 di tahun 2030 dengan 11.8 juta pasien dan olahraga) dan memerlukan lebih dari satu
diabetes.1 Sementara berdasarkan data WHO, macam obat (polifarmasi) untuk menurunkan/
pada tahun 2000, Indonesia berada pada urutan mengendalikan kadar glukosa darah yang tinggi,
ke-4 negara dengan populasi diabetes terbanyak mengurangi risiko komplikasi penyakit jantung
di dunia (dengan jumlah sekitar 8,4 juta pasien), dan pembuluh darah (kardiovaskular) dan untuk
di bawah India, China dan Amerika Serikat. Pada menangani penyakit-penyakit penyerta diabetes
tahun 2030, jumlah pasien diabetes Indonesia (comorbidities). Karena kompleksitas terapinya,
diproyeksikan akan mencapai 21,3 juta orang.2 kepatuhan pasien terhadap dimensi yang satu
tidak menjamin kepatuhan pasien tersebut terha-
TINGKAT KEPATUHAN PASIEN TERHADAP dap dimensi lainnya dari terapi.68
TERAPI DIABETES
Penelitian menunjukkan bahwa pasien akan lebih
Sangat ironis bahwa terlepas dari begitu ban- patuh untuk minum obat daripada mengubah
yaknya pengobatan diabetes yang efektif yang pola hidupnya.9 Penelitian lainnya menunjukkan
tersedia saat ini, fakta menunjukkan bahwa hanya bahwa tingkat kepatuhan pasien terhadap an-
kurang dari 50% pasien diabetes yang berhasil juran diet dapat mencapai 65%,7 tetapi hanya 19%
mencapai target pengobatan, yaitu terkontrolnya untuk kepatuhan terhadap olahraga.8 Semua stu-
kadar glukosa darah sebagaimana ditunjukkan di yang ada dengan jelas menunjukkan bahwa se-
oleh kadar HbA(1c) < 7.0%; dan tidak kurang dari jumlah besar (bervariasi antara 36%93%) pasien
dua pertiga pasien diabetes meninggal karena diabetes menunjukkan ketidakpatuhan (non-
penyakit kardiovaskular (termasuk serangan jan- adherence) terhadap pengobatan, yang didefin-
tung dan stroke).3 Penanganan diabetes telah isikan sebagai penggunaan obat oleh pasien
menjadi beban kesehatan yang dialami oleh ham- hanya mencapai kurang dari 80% dari jumlah
pir setiap negara di dunia. Secara global, tidak yang dianjurkan oleh dokter.3 Tingkat kepatuhan
kurang dari 11% total pengeluaran kesehatan pasien terhadap pengobatan dengan obat anti
pada pasien dewasa (2079 tahun) digunakan diabetes oral mencapai 53%67% ketika glukosa
darah pasien dimonitor secara rutin mengguna- Ketidakpatuhan pasien terhadap pengobatan
kan perangkat elektronik (glukometer).10,11 Pasien berkontribusi signifikan terhadap kegagalan
yang sudah lama menderita diabetes menunjuk- terapi/pengobatan diabetes dan hal ini sering-
kan tingkat kepatuhan sebesar 104% terhadap kali membuat frustasi para profesional kesehatan.
pengobatan dengan regimen satu kali sehari, dan Memberikan petunjuk kepada pasien dengan
hanya sebesar 87% terhadap regimen tiga kali se- sikap seolah-olah dokter yang paling tahu yang
hari.12 terbaik untuk pasien bukanlah pendekatan yang
bijak. Hal tersebut justru menimbulkan resistensi
Monitoring-sendiri (self-monitoring) kadar glu- atau penolakan dari diri pasien terhadap hal-hal
kosa darah menggunakan glukometer dilaku- yang dikemukakan oleh dokter karena pasien
kan oleh sebanyak 94% pasien dengan regimen merasa tidak diberikan hak untuk menangani di-
pengobatan satu kali sehari, dan hanya dilakukan rinya sendiri.
oleh sekitar 57% pasien dengan regimen dua atau
tiga kali sehari.12 Studi terakhir juga menunjukkan BAGAIMANA MENINGKATKAN KEPATUHAN
bahwa sebanyak 24% pasien dengan terapi insu- PASIEN TERHADAP TERAPI DIABETES?
lin, 65% pasien dengan terapi anti diabetes oral,
dan 80% pasien yang hanya mendapat terapi Rekomendasi bagi para profesional kesehatan
dengan diet dan olahraga, tidak pernah melaku- untuk meningkatkan kepatuhan pasien, yaitu
kan monitoring-sendiri kadar glukosa darah nya dengan menerapkan model penanganan pasien
atau kurang dari sekali dalam sebulan.13 Moni- yang bersifat kolaboratif antara dokter dan
toring-sendiri sedikitnya sekali sehari dilaporkan pasien, yang lebih menekankan kepada otonomi
oleh 39% pasien dengan terapi insulin, dan hanya dan pilihan pasien terhadap pengobatan penya-
oleh 5% pasien dengan terapi anti-diabetes oral kitnya, serta pendekatan yang lebih strategik un-
ataupun diet/olahraga.13 tuk mengubah perilaku pasien,14,17 seperti: mem-
bangun hubung-an yang baik dan kepercayaan
Penelitian Cross-National Diabetes Attitudes, pasien terhadap dokter yang menangani mereka,
Wishes, and Needs (DAWN),14 menunjukkan ting- tidak menggurui pasien untuk melakukan tinda-
kat kepatuhan pasien diabetes tipe-1 terhadap kan ini dan itu, memberikan kesempatan pada
pengobatan sebesar 83% dan diabetes tipe-2 pasien untuk memegang kendali atas pengobatan
sebesar 78%; tingkat kepatuhan terhadap moni- penyakitnya, jangan terlalu berharap pasien selalu
toring-sendiri kadar glukosa darah, masing-ma- siap untuk mengubah pola hidup, jangan berde-
sing sebesar 70% dan 64%; dan terhadap jadwal bat dengan pasien, dan jangan sesekali menyalah-
kontrol ke dokter, masing-masing sebesar 71% kan mereka dengan mengatakan mereka tidak
dan 72%. Kepatuhan pasien diabetes tipe-1 dan peduli diri sendiri ataupun menakuti mereka se-
tipe-2 terhadap diet, masing-masing sebesar 39% cara berlebih-an. Kepuasan pasien terhadap edu-
dan 37%; dan terhadap olahraga, sebesar 37% dan kasi yang diberikan oleh dokter kepada mereka,
35%. Dalam penelitian tersebut dilaporkan bahwa kepercayaan pasien akan kebutuhan mereka ter-
secara umum kepatuhan pasien diabetes tipe-1 hadap pe-ngobatan dan pengetahuan mengenai
relatif lebih baik dibandingkan dengan pasien diabetes berkorelasi dengan tingkat kepatuhan
diabetes tipe-2. yang lebih baik terhadap pengobatan dengan
anti diabetes oral. Demikian pula jangka waktu
APA YANG MENGHAMBAT KEPATUHAN PASIEN pengobatan yang lebih pendek dan bentuk se-
TERHADAP TERAPI DM? diaan obat oral memberikan tingkat kepatuhan
yang lebih tinggi. Pada akhirnya, tingkat usia,
Faktor-faktor penghambat kepatuhan pasien ter- dukungan yang dite-rima pasien (baik dari kelu-
hadap terapi diabetes antara lain adalah regimen arga, teman dan lingkungan sosialnya) ikut mem-
pengobatan yang kompleks (polifarmasi, ban- berikan pengaruh signifikan terhadap kepatuhan
yaknya penyakit penyerta yang juga memerlukan pasien terhadap pengobatan.18
pengobatan), kegagalan dokter dan tenaga me-
dis profesional untuk bertindak benar dan tepat APA YANG HARUS SAYA LAKUKAN?
waktu sekalipun mereka mengetahui permasala-
han pasien (yang dalam istilah medis lebih dikenal Harapan setiap pasien atau penderita diabetes
sebagai inersia klinis), keamanan atau efek-samp- mellitus adalah dapat sembuh dari penyakitnya,
ing obat, harga obat (isu ekonomi dan sosial), et- sayangnya sampai saat ini kecil sekali kemungkin-
nisitas, usia, pemahaman dan kepercayaan pasien an bahwa diabetes mellitus dapat sembuh total,
terhadap manfaat pengobatan, serta dukungan namun penyakit ini bisa dikontrol sehingga pen-
keluarga atau lingkungan sekitar pasien.3,5,15,16 deritanya tetap bisa memiliki kualitas hidup yang
baik. Lalu apa yang dapat dilakukan oleh pende-
rita?
1. Menerima dan berpikir positif dan tetap terkontrol sepanjang waktu. Pende-
rita diabetes perlu secara rutin mengontrol kadar
Tidak mudah untuk bisa menerima vonis diagno- gula darahnya.
sis diabetes mellitus, ketakutan dan kekhawati-
ran atau bahkan sikap skeptis bisa saja muncul Keberhasilan terapi pada penderita diabetes mel-
sebagai bentuk penyangkalan terhadap diagno- litus tidak hanya menjadi tanggung jawab pro-
sis yang sudah ditegakkan. Tidak jarang juga ke- fesional kesehatan saja, ataupun si penderita itu
marahan dan stress yang berkepanjangan juga sendiri. Butuh kerjasama dan komunikasi yang
menyertai perilaku penderita diabetes mellitus. terencana dari semua pihak, bahkan komunitas
Perlu diketahui, sikap demikian tidak akan mem- pun memiliki peranan yang penting untuk keber-
buat anda sebagai penderita menjadi lebih baik, hasilan terapi dan mengendalikan pertambahan
namun berupaya lah untuk bisa menerima diag- jumlah penderita diabetes mellitus.
nosa ini. Berpikirlah lebih optimis dan positif un-
tuk bisa menjaga kualitas hidup sebagai pende-
rita diabetes. Kalau perlu libatkan keluarga atau references
orang-orang terdekat untuk membantu anda
dalam terapi diabetes mellitus. Dukungan orang- 1. International Diabetes Federation. Diabetes atlas: The global bur-
orang tersebut mungkin bisa membuat anda den. Available at URL: http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/the-
global-burden. Retrieved on 28 August 2013.
menjadi lebih tenang. 2. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of
diabetes estimates for the year 2000 and projections for 2030. Dia-
2. Makanan sehat betes Care. 2004; 27:10471053.
3. Bailey CJ, Kodack M. Patient adherence to medication re-
quirements for therapy of type 2 diabetes. Int J Clin Pract.
Pengaturan makanan bagi penderita diabetes 2011;65(3):314-322.
termasuk dalam bentuk terapi non farmakologi 4. Haynes RB, Taylor DW, Sackett DL: Compliance in health care. Balti-
more, Md., Johns Hopkins University Press. 1979.
(tanpa obat) yang memegang peranan penting 5. Ahmad NS, Ramli A, Islahudin F, Paraidathathu T. Medication ad-
dalam keberhasilan terapi. Penderita diabetes herence in patients with type 2 diabetes mellitus treated at pri-
perlu tahu apa dampaknya makanan-makanan mary health clinics in Malaysia. Patient Preference and Adherence
tertentu terhadap kadar gula darah, sehingga da- 2013:7 525530.
6. Kurtz SMS: Adherence to diabetes regimens: empirical status and
pat mengatur makanan yang dikonsumsinya. Inti clinical applications. Diabetes Educ. 1990; 16:50-56.
pengaturan makanan sebetulnya adalah men- 7. Glasgow RE, McCaul KD, Schafer LC: Self-care behaviors and gly-
cukupi kebutuhan nutrisi dan kalori dari menu cemic control in type 1 diabetes. J Chron Dis. 1987; 40:399 -412.
8. Kravitz RL, Hays, RD, Sherbourne CD, DiMatteo MR, Rogers WH, Or-
makanan yang dikonsumsi sehari-hari tanpa dway L, Green-field S: Recall of recommendations and adherence
mengakibatkan peningkatan gula darah atau me- to advice among patients with chronic medical conditions. Arch
nambah risiko perburukan kondisi pada pende- Intern Med. 1993; 153 : 1869-1878.
9. Anderson RM, Fitzgerald JT, Oh MS: The relationship of diabetes-
rita diabetes mellitus. related attitudes and patients' self-reported adherence. Diabetes
Educ1993; 19 : 287-292.
3. Tetaplah aktif 10. Mason BJ, Matsuyama JR, Jue SG: Assessment of sulfonylurea ad-
herence and metabolic control. Diabetes Educ. 1995; 21:52 -57.
11. Paes AHP, Bakker A, Soe-Agnie CJ: Impact of dosage frequency on
Berolahraga secara teratur akan membantu me- patient compliance. Diabetes Care. 1997; 20:1512 -1517.
ngontrol glukosa darah, oleh karena itu para pen- 12. Winkler A, Teuscher AU, Mueller B, Diem P. Monitoring adherence
derita diabetes mellitus dianjurkan untuk tetap to prescribed medication in type 2 diabetic patients treated with
sulfonylureas. Swiss Med Wkly. 2002; 132:379 -385.
berolahraga. Sebelum memulai olahraga sebaik- 13. Harris MI. Frequency of blood glucose monitoring in relation to
nya konsultasikan terlebih dahulu dengan dokter glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.
yang merawat anda agar dapat menyesuaikan 2001; 24:979982.
14. Peyrot M, Rubin RR, Lauritzen T, Snoek FJ, Matthews DR, Skovlund
jenis dan intesitas olahraga yang sesuai. SE: Psychosocial problems and barriers to improved diabetes man-
agement: Results of the Cross-National Diabetes Attitudes, Wishes
4. Patuh dan disipilin dalam terapi and Needs (DAWN) Study. Diabet Med. 2005; 22:13791385.
15. Rubin RR. Adherence to pharmacologic therapy in patients with
type 2 diabetes mellitus. Am J Med. 2005;118 Suppl 5A:27S-34S.
Penderita yang sudah didiagnosa diabetes melli- 16. Zafar A, Davies M, Azhar A, Khunti K. Clinical inertia in manage-
tus akan membutuhkan obat antidiabetes untuk ment of T2DM. Primary Care Diabetes. 2010; 4 (4): 203-207.
mengontrol gula darahnya. Perhatikan anjuran 17. Delamater A. Improving patient adherence. Clinical Diabetes.
2006; 24: 71-72,75-77.
dan aturan pakai setiap obat anti diabetes yang 18. Schoenthaler AM, Schwartz BS, Wood C, Stewart WF. Patient and
diberikan dokter. physician factors associated with adherence to diabetes medica-
tions. Diabetes Educ. 2012;38(3):397-408.
19. American Association Diabetes Educator. Selfcare behavior guide-
5. Monitoring gula darah secara rutin line: Understanding the selfcare behaviors. Available at URL:
http:// http://www.diabeteseducator.org/diabeteseducation/pa-
Target terapi pada penderita diabetes mellitus tientresources. Retrieved at 29 Agustus 2013.
adalah tercapainya kadar gula darah sesuai target
Smartphone Menjajah,
Gangguan Kesehatan
Bertambah!
Hampir sama halnya dengan televisi, para pengguna mua smartphone membuat alat komunikasi ini makin
telepon pintar (smartphone) kini harus bersiap den- digandrungi oleh banyak orang.
gan kenyataan bahwa pemakaian telepon berfitur
dan berlayanan serba lengkap dan pintar tersebut Jacob menemukan bahwa para siswa pemilik smart-
bisa memberikan efek negatif. Sebuah penelitian ba- phone di kampusnya rata-rata menghabiskan waktu
ru-baru ini dilakukan oleh para peneliti di Kent State 5-8 jam dengan telepon selularnya tersebut dan
University, Ohio menyatakan hal tersebut. Meng- mengirimkan ratusan pesan setiap harinya. Jacob
gunakan smartphone mungkin tidak memiliki ting- menambahkan, meskipun dianggap sebagai benda
kat stigma negatif sebesar kebiasaan duduk di sofa pintar yang bisa dibawa kemanapun dan dimanapun,
sembari menonton televisi sepanjang hari, namun ternyata smartphone bisa memperlambat kemam-
efek buruk yang akan muncul bisa saja sama dengan puan gerak manusia. Saat berjalan menuju ke halte
perilaku tersebut, tukas Jacob Barkley, asisten Guru bus, pengguna smartphone pasti sedang menggu-
Besar Ilmu Olahraga Kent State University, Ohio. nakan telepon pintar-nya, yang akhirnya pada saat
bus yang ditunggu datang, Anda tidak mengetahu-
Telepon selular atau yang kini bertajuk Smartphone inya, akhirnya Anda ditinggal oleh bus tersebut, jelas
sudah menjadi benda multifungsi dan serba bisa, Jacob. Masih banyak contoh perilaku penggunaan
sebab bukan lagi untuk berkomunikasi hanya den- smartphone lainnya yang bisa merugikan diri sendiri,
gan dua subjek (menelpon, mengobrol, mengirim seperti: awalnya berniat datang ke taman untuk jog-
SMS, email, dll), namun juga menyediakan layanan ging, tapi setiap kali telepon selular Anda berbunyi
untuk berkomunikasi dengan orang banyak melalui atau bergetar, Anda pasti langsung meresponnya
fitur media sosial, baik melalui teks, audio, maupun saat itu juga, atau aktivitas jogging Anda akan ter-
dengan mengunggah foto atau video ke beberapa henti bila tiba-tiba menemukan kejadian/gambar
subjek. Kemudahan smartphone pun tidak berhenti yang membuat Anda tertarik, lalu mengambil foto
sampai di situ, tesedianya fitur berbagai permainan moment tersebut dengan smartphone dan mengirim-
menarik dan futuristik serta layar sentuh di hampir se- kannya ke media sosial. Hal tersebut, ujar Jacob, me-
Apakah Anda dan pasangan Anda punya kebiasaan ngorok dan gangguan tidur obstructive sleep apnea
mengorok? Kalau iya, cobalah mengikuti klub me- (OSA) sangat berdampak pada banyak orang. Mung-
nyanyi atau paduan suara, karena kegiatan tersebut kin me-ngorok hanya dianggap sebagai gangguan
akan banyak membantu mengurangi kebiasaan me- biasa dan tidak memerlukan terapi yang intensif se-
ngorok. Adalah Exeter University dan The Royal Devon lama seumur hidup, tetapi baik bagi penderitanya
and Exeter NHS Foundation Trust, melalui hasil uji maupun orang-orang yang sedang tidur di sekitarnya,
klinisnya menyatakan bahwa dengan mengikuti latihan mengorok akan sangat mengganggu kualitas istirahat
menyanyi atau olah vokal, selain dapat memperkuat mereka. Bahkan ada beberapa penderita gangguan
otot-otot tenggorokan, aktivitas tersebut juga bisa mengorok yang sampai meminta nasihat medis dari
mengurangi gejala gangguan pada tidur, seperti sleep seorang dokter agar bisa menghilangkan kebiasaan
apnea dan juga mengorok, dimana kondisi gangguan buruknya tersebut. Sementara itu, OSA sendiri juga ber-
sleep apnea dapat membuat seseorang berhenti ber- potensi memunculkan dampak yang tidak kalah buruk
napas secara tiba-tiba, di tengah tidur lelapnya. dengan mengorok. Para penderita OSA kerap berhenti
bernapas tiba-tiba di tengah keadaan tidur lelapnya
Mengorok dan gangguan sleep apnea sendiri lebih di- sehingga dapat me-ngurangi kualitas pola tidurnya.
sebabkan oleh lemahnya otot-otot di sekitar langit-lan- Gangguan OSA sangat bisa berpotensi menyebabkan
git lunak rongga mulut dan kerongkongan bagian atas risiko hipertensi bahkan kematian mendadak sebagai
(otot faringeal). Maka itu, para anggota klub paduan su- akibat dari tidak berfungsinya jantung secara tiba-tiba,
ara bisa meningkatkan kemampuan intonasi nada dan tambah Malcolm.
kekuatan otot-otot di kerongkongan dan langit-langit
dengan cara berlatih vokal dengan serius. Setelah mendengarkan pengakuan dari Alise dan meli-
hat potensi risiko yang mungkin bisa disebabkan dari
Studi ini berawal dari pengakuan sang pelatih vokal di gangguan memgorok dan OSA, Malcolm pun segera
The Royal Devon, Alise Ojay, yang mengatakan kepada menyusun trial yang dalam proyek studi tersebut, be-
Malcolm Hilton, konsultan Otolaringologi, Exeter Hos- berapa ahli jantung dan pembuluh darah mengambil
pital, sekaligus Pembantu Dekan Fakultas Kedokteran, 60 orang yang masuk pada kelompok penderita me-
Exeter University, bahwa sejak mulai mengikuti kursus ngorok pada level kronis dan 60 orang lainnya masuk
vokal hingga kini ia menjadi pelatih vokal, kebiasaan ke dalam kategori penderita OSA dari level ringan hing-
mengoroknya semakin lama semakin berkurang. Se- ga sedang. Kemudian, anggota dari masing-masing
jak mengetahui kebiasaan mengoroknya semakin kelompok tersebut diambil secara acak dan diminta
berkurang, Alise langsung menyusun program pelatih- untuk mengikuti program latihan vokal dengan durasi
an vokal intensif khusus untuk penderita gangguan ti- 20 menit per sesi, 3 sesi per hari, selama 3 bulan penuh.
dur, termasuk mengorok. Hasil olah vokal mereka pun direkam di dalam satu set
CD selama satu sesi latihan.
Lebih lanjut, Malcolm mengemukakan bahwa me-
Maksimalkan Mutu RS
Guna Meminimalisir Arus
Berobat ke Luar Negeri
Semakin banyaknya masyarakat Indonesia yang berobat ke luar negeri merupakan gambaran
bahwa masih kurangnya kualitas pelayanan medis terutama di rumah sakit. Hal itu disampaikan
oleh Ketua Umum PERSI, Sutoto, saat menghadiri acara Seminar Nasional Perhimpunan Rumah
Sakit Seluruh Indonesia (PERSI) ke-12, Hospital Expo ke-26 serta Seminar Tahunan Patient Safety
ke-7, di Jakarta Convention Center, 6-9 November lalu. Sutoto menambahkan bahwa kunci untuk
menekan arus penduduk Indonesia yang berobat ke luar negeri adalah dengan semakin mem-
perbaiki mutu pelayanan RS nasional, baik dari segi tempat, SDM, kesediaan alat medis dan obat-
obatan serta kemudahan akses mendapatkan pelayanan kesehatan.
Terlebih lagi, beberapa bulan ke depan kita akan menghadapi era SJSN (Sistem Jaminan Sosial
Nasional), dimana akses mendapatkan pelayanan kesehatan tidak akan sulit lagi bagi masyarakat
luas, sehingga harus terjadi pemerataan kualitas pelayanan di semua RS di Indonesia. tambah
Sutoto. Jadi, tidak akan ada lagi masyarakat Indonesia, terutama yang berkocek tebal, lebih per-
caya pada mutu pengobatan di negeri orang dibandingkan di negeri sendiri. Bahkan Sutoto
bercita-cita bahwa suatu saat, jika mutu pelayanan RS dan farmasi nasional sudah sangat baik,
masyarakat kita bisa mengajak orang luar negeri untuk berobat ke Indonesia, karena pelayanan
pengobatan kita yang sudah baik dan tentunya dapat dipercaya.
Padahal, menurut Dirjen Bina Upaya Kesehatan Kemenkes, Akmal Taher, saat ini Indonesia sudah
MARCH APRIL
The 8th ANNUAL SCIENTIFIC MEETING OF INDONESIAN THE 7th ASIAN PACIFIC CONGRESS OF HEART FAILURE
SOCIETY OF HYPERTENSION It Is More Than Diagnostic Tool
Theme: Optimizing Hypertension Management in April 17th-19th, 2014, at Hotel , Bali
Primary and Referral Care for Morbidity and Mortality Contact Person:
Reduction Indonesian Heart Association
March 7th-9th, 2014, at Ritz Carlton, Mega Kuningan, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital
Jakarta Jl. Letjend. S. Parman Kav. 87
Contact Person: Jakarta Barat 11420
PERKI House 2nd Floor Phone : +6221 5681149/5684093, ext. 1441, 1440
Jl. Danau Toba No 139 A-C Fax : +6221 5684220
Bendungan Hilir Jakarta Pusat Email: inaheart@indosat.net.id/scientific.inaheart@
Telp : +6221 5734978 gmail.com
Email : inash@inash.or.id Website : www.7thapchf.org
Website : www.inash.or.id
THE 5th ANNUAL SCIENTIFIC MEETING OF INDONESIAN
2nd BALIKPAPAN RHEUMATOID UPDATE 2014 UROGYNEACOLOGY ASSOCIATION
Theme: Updating all the Rheumatology Knowledge Vaginal Surgery for Better Quality of Life
including New Discovering of all Rheumatoid Diseases April 25th-26th, 2014, at JW Marriot, Surabaya
Medicines Contact Person:
March, 14th-16st, 2014, at Hotel Gran Senyiur Balikpapan Reproduction Urogyneacology Department, Dr. Soeto-
Contact Person: mo General Hospital
Indonesian Rheumatology Association, Branch of Balik- Jl. Mayjen Prof. dr. Moestopo No. 6-8, Surabaya
papan Phone : +6231-5501639/5013374
RSUD Kanijoso Djatiwibowo E-mail : mice@blesslinkrema.com
Jl. MT Haryono (Ring Road) No, 565 Website : www.hugi2014.com
Balikpapan
Phone : +62542 873901
Phonecell : +628125828617 (Endang)/+6282157012190 MAY
(Ramlah)
Fax : +62542 873527
Email : reumatologi.bpp@gmail.com THE 4th NATIONAL CONFERENCE OF PABI
Acute Care Surgery
NATIONAL SYMPOSIUM AND WORKSHOP ON ANTI- May 13th-17th, 2014, Trans Luxury Hotel, Bandung
AGING MEDICINE Contact Person:
Theme: Keep Healthy and Young, But How? Emergency Division of RSUP Hasan Sadikin Bandung
March, 14th-16st, 2014, at Patra Hotel Bali Phone : +6222-70888720
Contact Person: Fax : +6222-2033925
Secretariat of Center for Study of Anti Aging Medicine Email : pabibandung2014@gmail.com
Medical Faculty, Udayana University
Denpasar, Bali THE 25th PDGI CONGRESS
Email : csaam_fkunud@ymail.com
or May 28th-31st, 2014, Aston Milenia Hotel & Convention
PT Blesslink Rema Center, Pontianak
Jl. Sunda No. 50A Contact Person:
Bandung PB PDGI, Pontianak Branch
Phone : +6222 426 2063 Phone : +62852 4593 721
Phonecell : +62813 2172 3083/+62811 2255636 Fax : +62561 779773
Fax : +6222 426 2065 Email : kongrespdgi2014@yahoo.com
Email : info@naswaambali.com Website: http://kongres.pdgi-kalbar.org/