ISTADO Y CUALIDADES DE LAS VITAMINAS

Las vitaminas son compuestos orgnicos imprescindibles para la vida y el organismo no las puede
sintetizar, salvo alguna de ellas. Ellas regulan las funciones normales del organismo.

Hoy por hoy, se admite que las vitaminas y minerales slo pueden curar las enfermedades como el
escorbuto, la pelagra, el beriberi, entre otras.

La vitamina C, por ejemplo, es la estrella de las vitaminas, mantiene los vasos sanguneos fuertes y
los tejidos sanos e, incluso previene los catarros, resfriados y diversas infecciones, y si se contraen,
ayuda a reponerse mejor y a no sufrir complicaciones. Y aun no siendo capaces de curar todos
nuestros males, las vitaminas y minerales nos ayudan mucho contra todos ellos y nos mantienen
sanos.

Existen dos tipos de vitaminas liposolubles e hidrosolubles. Las liposolubles se disuelven en

grasa y aceites, y las hidrosolubles en agua.

Las vitaminas liposolubles son: A, D, E, F y K.

Las vitaminas hidrosolubles son: Las del complejo B y la C.

Las liposolubles pueden ser espordicamente carentes en nuestra dieta porque las almacenamos.

Estas vitaminas requieren de grasas o de productos oleaginosos en el tracto digestivo para que las
absorba el organismo. Algunas de stas se almacenan en el hgado y otros rganos y tejidos. A su
vez, las hidrosolubles necesitan la presencia de agua en el tracto digestivo para ser absorbidas.

Estas no pueden apenas ser almacenadas por el organismo, excepto la cobalamina o

cianocobalamina (B12) de la que nuestro hgado puede almacenar reservas durante unos cuatro
aos, pero esta vitamina, que slo es de procedencia animal, necesita un factor intrnseco (sustancia
secretada por el estmago) para poder ser absorbida por el intestino delgado. Por eso suele
manifestarse su carencia unos aos despus a las personas que fueron operadas del estmago.

Ahora describiremos algunas de las funciones de las principales vitaminas conocidas, pero ellas no
son perfectas, pues muchas de ellas an estn por descubrir y otras slo se manifiestan en
presencia de determinadas sustancias.

VITAMINA A: Es el retinol y slo es de origen animal. Su precursora es de origen vegetal y se

denomina carotina o caroteno que es la provitamina A y se convierte en activa con su
transformacin en retinol durante su absorcin intestinal, bajo la accin de la enzima carotenasa.

Esta vitamina es uno de los principales componentes qumicos de los pigmentos de los ojos
(rodopsina o prpura visual) a los que permite ver correctamente cuando hay poca luz.

Es almacenada en un 90 % en el hgado (800 U.I./g.) y asegura sus necesidades durante varios

meses. La retina tambin la almacena.

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Su carencia puede conducir a la nictalopia (ceguera nocturna). El primer sntoma de su carencia es
la mala adaptacin a la luz o a la oscuridad, especialmente en el crepsculo.

En su ausencia, los epitelios se atrofian y engrosan. Es la vitamina ms preciosa para la piel y las
mucosas, externas e internas, cuya flexibilidad e hidratacin asegura, as como la formacin y la
cicatrizacin de los epitelios, tambin estimula la divisin celular. Asegura el crecimiento, el aumento
de peso y contribuye al desarrollo armonioso del cuerpo.

La vitamina A tambin mantiene sana la piel, impidiendo su resecamiento y acelera la curacin de

cortes y araazos conserva la humedad y el funcionamiento de las membranas mucosas, que son la
primera lnea de defensa del organismo contra las bacterias y los microorganismos patgenos
procedentes del aire, que los atrapa antes de que puedan penetrar en los pulmones. Participa en la
elaboracin de las enzimas del hgado.

El caroteno se encuentra en los vegetales de fuerte color rojo, amarillo o verde (en el que la clorofila
enmascara el caroteno): zanahoria, espinaca, brcol, col, hojas verde intenso de la verdura de
ensalada (lechuga, escarola, achicoria, col, acelga, berro, perejil, apio, diente de len), tambin en
las frutas (albaricoque, meln, bayas, tomate, calabaza, naranja roja sanguina, en la de color naranja
hay muchas menos vitaminas, fresas, fresones y fresones silvestres, moras de zarza y de rbol,
etc.),

Recientes investigaciones revelan que la vitamina A tambin es un preventivo contra en cncer.

Los retinoides (vitamina A y sus derivados) son activos durante el periodo reversible de modificacin
de las clulas, son preventivos y curativos de algunos cnceres (piel, tubo digestivo, vejiga, pulmn);
ahora bien, dada su toxicidad y su sentido de accin (la vitamina A podra ser potencialmente una de
las ms peligrosas, sino la que ms, de todas las vitaminas) no son siempre unvocos. Hace ya 85
aos que se descubri que la inclusin en la dieta de verduras pigmentadas, y en especial las
zanahorias, podan hacer retroceder las alteraciones pre-cancerosas del cuello de tero. Posteriores
ensayos con animales e in vitro han demostrado que los retinoides contrarrestan el efecto maligno
de los virus, la qumica y las radiaciones. Estudios comparables se han hecho en muchos pases,
destaca el estudio realizado por el Dr. F. L. Meykens, de Arizona.

En Japn la observacin de 265.118 personas de ms de cuarenta aos, en 29 centros, demostr

que el consumo de verduras pigmentadas reduca en un 10 % a un 20 % el nmero de cnceres de
estmago, y protega un poco contra efectos nocivos del tabaco.

Vitamina A y cncer.- En 1.980, en Estados Unidos, el National Research Council realiz un

estudio de las relaciones entre alimentacin y cncer. Se puede constatar que, en ciertos tipos de
cncer, el tipo de alimentacin desempea un papel ms significativo que la industrializacin.

Un gran consumo de grasas va ligado a la proliferacin de cncer de mama, por ejemplo. El poder
protector de las vitaminas y minerales est notablemente demostrado.

La ingestin de zanahorias, espinacas, calabaza, esprragos, tomate, cebolla, brcol, batata, etc.,
en abundancia parece ser un factor protector. Esto ha sido demostrado con un estudio de diecinueve
aos sobre 2.000 hombres. En otro estudio realizado sobre ms de 8.000 noruegos y 16.000
britnicos, as como en otros varios estudios, se demostr igual cosa. Este efecto parece lgico, ya
que el papel de la vitamina A en el crecimiento del tejido epitelial es bien conocido Porqu no iba a
entorpecer el desarrollo del cncer? Asimismo se ha detectado una relacin entre cnceres de

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estmago, de colon, de recto y de prstata con un dbil consumo de vitamina A. Las experiencias
con animales y los cultivos de clulas refuerzan estos datos.

Las vitaminas liposolubles se almacenan en nuestro organismo, sobre todo en el hgado, mientras
que con las hidrosolubles no es as, y en su ausencia aparecen sntomas carenciales, enfermedades
e infecciones mucho ms rpidamente. Por otra parte, la ausencia de los necesarios componentes
de ciertos alimentos, producen carencias y enfermedades: la falta de celulosa o fibra produce
estreimiento; la carencia de calcio, fsforo, vitamina D y flor conduce al raquitismo y a la caries
dental, y la carencia o escasez de protenas a la desnutricin y deficiente desarrollo; y la escasez de
hidratos de carbono a la falta de energa o rendimiento fsico; la falta de hierro, de aire puro y de
ejercicio fsico adecuado a la anemia, a la tuberculosis y enfermedades de desequilibrio fsico.

Contenidos expresados en equivalente Retinol/200 g

200 g de zanahorias sin pelar contienen 24.000, equivalentes a 666 g de hgado 170 g de yemas
de huevo 50 kilos de rodaballo, carpa o sardina 66 l de leche 2.400 g de mantequilla 20 kilos
de cacahuetes. El Diente de Len fresco an supera a la zanahoria en provitamina A o caroteno. La
espinaca, el perejil, la acelga y la cebolleta contienen menos, de un 20 % a un 75 % menos. El
meln y el albaricoque son las frutas que ms la contienen.

El equivalente Retinol (E. R.) corresponde a la actividad de 1 ug (microgramo) de retinol 6

ug de caroteno. 1 E. R. = 3,33 U.I. de vit. A

OMPLEJO VITAMNICO B
Todas estas vitaminas funcionan de forma sinrgica, es decir, mucho ms efectivas juntas que por
separado, pues sus cometidos se interrelacionan, pero cada una tiene su propio papel. Tienen en
comn el que ejercen funciones regulatorias en el organismo. Todas ellas se encuentran en la
cutcula de los cereales y en la levadura de cerveza principalmente, tambin en otros alimentos.

OS PRODUCTOS DEL COMPLEJO VITAMNICO B:

Vitamina B1 (tiamina, aneurina o antineurtica): Es bastante estable al aire libre y soporta la
congelacin, pero no tolera el calor o los rayos solares y muere al cocer los alimentos. Lo mismo
sucede cuando se esterilizan conservas en autoclave o se pasteuriza la leche. El aditivo E- 220
usado como conservante de frutos secos, tambin destruye la vitamina B 1.

Las clulas necesitan esta vitamina para conseguir oxgeno y eliminar el dixido de carbono. El
organismo funciona con los hidratos de carbono, pero estos necesitan de esta vitamina para
arrancar o empezar a funcionar; y si ella escasea, se nos quitan las ganas de estar activos y de
comer y puede llegar a producir agotamiento fsico. Para funcionar bien y disponer de energa hay

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que tener vitamina B1, ella tambin colabora en el buen estado del cerebro, del sistema nervioso y
cardiovascular. Una caracterstica clave de esta vitamina es que no puede sobrevivir a la exposicin
de los rayos solares demasiado tiempo, por eso es mejor que a la leche no le de la luz ni el sol y se
deba conservar en envases opacos.

Por la carencia de esta vitamina aparecen trastornos en las funciones nerviosas.

La vitamina B1 est presente en casi todos los tejidos animales y vegetales, muy difundida, en
concentraciones muy bajas (a razn de 0,1 mg/100 g) en el reino animal, y con notable presencia en:
levadura de cerveza o de panadero, las grasas y el germen de los cereales (trigo, arroz, etc.), en la
parte perifrica del grano de trigo integral y en la parte del germen que cubre al embrin de la
almendra; es pues eliminada durante la molienda y el cernido de las harinas, el refinado del arroz, y
slo subsiste en el pan integral, el arroz integral, los copos de avena, la cebada perlada, , las
legumbres secas, especialmente la soja, guisantes, alubias, lentejas, nueces, ciruelas, castaas,
patatas, yema de huevo, leche, mohos de queso azul, pescado, vsceras, carne de cerdo (hasta 8
veces ms que la de buey).

Las necesidades de esta vitamina se estiman entre 0,7/da a los 2 aos, hasta 1,5 mg/da en los
adultos. Para las gestantes se estiman 1,8 mg/da.

Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina): Esta vitamina favorece el crecimiento. Las clulas la

necesitan para conseguir el oxgeno necesario y eliminar el dixido de carbono. Tampoco soporta
los rayos solares y tiene parecidas cualidades a la anterior, ella conduce al oxgeno a los
carbohidratos. Sus carencias producen alteraciones de las mucosas, inflamacin de la lengua,
irritacin de la garganta, grietas en los labios y ngulos de la boca, sequedad en algunos puntos de

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la piel, nerviosismo y depresin. Esta vitamina colabora tambin a mantenernos estables
psicofsicamente.

Sus fuentes en mg/100 g son:

Hgado de ternera ..............3,12
Grano de trigo....... 3 a 5
Levadura de cerveza y de panadero ........2,5 a 3
Germen de trigo....... 0,5 a 4
Harina de trigo......... 0,1 a 4
Almendra..... 0,67
Avellana....... 0,55
Leche de oveja.......... 0,50
Camembert........ 0,55
Seta.......... 0,37
Huevo entero crudo......... 0,34

Vitamina B3 (niacina, nicotinamida, niacinamida cido nicotnico, vitamina PP): Es la vitamina

antipelagra. Es una de las pocas que puede producir el organismo con cierto aminocido o con
varias otras vitaminas del complejo B. Ayuda a la respiracin celular y a su produccin de energa
aprovechando ciertos nutrientes. Por la carencia de esta vitamina y de piridoxina, piridoxal,
piridoxol o piridoxamina (vitamina B6) aparecen trastornos del aprovechamiento de los principales
nutrientes: protenas, grasas e hidratos de carbono. Tambin ayuda a conservar los tejidos. Esta
vitamina refuerza la resistencia de la piel al sol.

Puede existir su carencia en individuos mal nutridos o muy comedores de mijo (el cual contiene una
antivitamina: la leucina), maz, sorgo, centeno, melaza, caa de azcar, en ciertas regiones de Asia,
Sudfrica y frica central (Zaire), Egipto, La India (Deccan), e incluso en Europa oriental.

El maz contiene vitamina PP, pero sta es inutilizable, ya que contiene asimismo una antivitamina.

Se encuentra en forma de nicotinato en las frutas y verduras, y de nicotinamida en las

carnes y pescados (en mg/100 g):

Levadura fresca de cerveza..........36,2

Levadura fresca de panadero....28,2
Cacahuete....16,2
Conejo.......12,6
Pato......5,6
Avellana...5,3
Seta......4,9
Almendra.....4,6
Germen de trigo....4,6
Harina integral de trigo......4,6
Arroz sin descortezar..4,6
Arenque...4,3
Jamn crudo......4,0
Sardina.......3,9

Las vitaminas de los vegetales, excepto la levadura, el germen de trigo y los tomates, no son
utilizadas (30 %) como las de los tejidos animales (100 %).

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Sus necesidades en mg/24 h se pueden cifrar en:
Lactante (de 6 a 12 meses): .....................................3
Nio de 1 a 3 aos: ..................................................3
Nio de 4 a 9 aos: ........................................de 4 a 7
Nio a partir de 10 aos y adulto: ................de 7 a 10

La pelagra an existe en frica, en lugares de Amrica Latina, en Malaysia y en Hawai cuyas

poblaciones se nutren casi exclusivamente de pescado crudo que contiene igualmente una anti-
vitamina.

Hay muchos expertos que opinan que una pequea carencia de ella afecta a nuestra salud,
volvindonos irritables y confusos, producir fatiga ocular, dolores de cabeza frontales. Su grave
deficiencia, adems de la pelagra, afecta a la piel, al sistema nervioso y al aparato digestivo: fisuras
y seborrea de la piel, sabaones, zumbido de los odos, trastornos otorrinolaringolgicos, vrtigo,
inapetencia, problemas digestivos, fatigas neuropsquicas, depresin y ansiedad.

Los expertos la prescriben para paliar los efectos secundarios provocados por ciertos
medicamentos (sulfamidas, antibiticos, sales de oro, isoniacida) o por los rayos X. Malnutricin,
alcoholismo, aftas, gingivitis, estomatitis. hipersensibilidad al sol (la vitamina PP refuerza la
resistencia de la piel). Como las dos anteriores, nos ayuda a conservarnos sanos de mente y cuerpo.

Vitamina B4 (adenina): Estimula la formacin de los glbulos blancos polinucleares, no es una de

las ms importantes del grupo B. La mayora de los mdicos ni siquiera la reconocen como una
verdadera vitamina. Su carencia que slo ha sido constatada a ttulo experimental, se traduce por
polineuritis. Puede contribuir a provocar agranulocitosis: disminucin del nmero de glbulos blancos
o leucocitos, que pasan de 6.000-10.000/mm3 a 1.000-2.000/mm3, as como de una variedad de
stos, los polinucleares que pasan de 50-70 % a menos de un 5 %.
Los mdicos la prescriben en las enfermedades de la sangre debidas a una falta de granulocitos, es
decir la agranulocitosis, as como en las astenias subsiguientes a una toma de antibiticos.
Su carencia a ttulo experimental se traduce por polineuritis.
Sus fuentes estn en todos los alimentos ricos en todas las vitaminas B: levadura, germen de los
cereales, hgado, etc.

Vitamina B5 (cido pantotnico, pantotenato, pantenol, pantotenol, vitamina H): Bautizada

vitamina de la piel y el cabello, desempea un papel capital en el organismo.

Existe bajo la forma de coenzima A. En tanto que es elemento esencial de este coenzima, resulta
indispensable en mltiples reacciones de degradacin y de sntesis, y participa en la formacin de
importantes sustancias orgnicas. Interviene en la degradacin y la sntesis de los cidos grasos de
cadena larga, de la acetilcolina (sustancia secretada por las clulas nerviosas), de ciertas
hormonas suprarrenales (esteroides), del colesterol, y de la hemoglobina de la sangre. Sin ella, los
lpidos y los glcidos no pueden producir energa. Funciona con las glndulas productoras de
adrenalina y parece estar relacionada con la forma en que el organismo combate el cansancio. Es
fundamental para el funcionamiento de nuestra corteza suprarrenal.

Es asimismo indispensable para el desarrollo y la regeneracin de los epitelios (tejidos que

recubren las superficies externas: piel y mucosas de los orificios naturales; y las internas: tubo
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digestivo, glndulas, etc. del organismo, y para el crecimiento de las faneras (anexos de la piel o de
las mucosas que salen a la superficie: cabellos, pelos y uas, y favorece la cicatrizacin (junto con la
vitamina A.

Al igual que la vitamina C, se trata de una vitamina antiestrs. Tambin es indispensable para la vida
celular en todos los tejidos animales y vegetales. De hecho, es la nica cuya ausencia conllevara la
muerte, por lo que su carencia es imposible (el trmino pantotnico procede del griego penthoten,
de todas partes).

Es sensible al calor (la coccin a alta temperatura la destruye), es estable a la luz y poco sensible a
los oxidantes.

Su carencia no es frecuente, excepto en los alcohlicos y los muy mal nutridos, cuando existen
carencias pueden ocasionar calambres, lesiones atrficas de la piel y de las faneras
(encanecimiento de los pelos), disminucin de las defensas contra las infecciones, el organismo deja
de fabricar anticuerpos y otras sustancias de defensa, las gamma-globulinas, por ejemplo,
disminuyen en la sangre. Asimismo, origina una hipoglucemia, ya que las glndulas suprarrenales
dejan de incitar a las protenas del organismo a degradarse en azcares. Una posible causa de su
carencia sera la alimentacin de los bebs con leche artificial.

Los mdicos la suelen prescribir asociada con la vitamina B2 en casos de seborrea y cada del
cabello o calvicie.

Nota: Los cidos, saliclico, mandlico y omega-metil-pantotnico tienen una accin antivitamina B5.
Es preciso pues abstenerse de tomar aspirina o derivados (salicilatos) cuando se sigue un
tratamiento de vitamina B5.

Sus necesidades estn ampliamente cubiertas por la alimentacin y su dficit no existe.

Vitamina B6 (existe en los alimentos en tres formas distintas: piridoxina, piridoxol, piridoxamina):
Esta vitamina a la que antiguamente se la llamaba adermina, ayuda a controlar cierto tipo de
diabetes que contraen algunas embarazadas. Esta vitamina tambin nos ayuda a todos a
mantenernos la circulacin fuerte y fluida y es anticonvulsionante.
Esta vitamina es esencial para el metabolismo de las protenas y aminocidos. Participa en todas
las reacciones biolgicas.

Su carencia es frecuente en lactantes alimentados con leche artificial, sobre todo hervida, y produce
sntomas variados: seborrea en la piel o cuero cabelludo, dermatosis seborreica (eczema) en piel o
cuero cabelludo, enrojecimiento de la boca, labios o lengua; trastornos nerviosos mltiples que a
veces se confunden con la esquizofrenia (a varios de estos enfermos que se les administr esta
vitamina les desaparecieron los sntomas de la enfermedad), fatiga, vrtigos, migraas, irritabilidad,
convulsiones y alteraciones del carcter. Los ltimos descubrimientos sobre este ltimo tema llevan
a presumir que la vitamina B6 tiene una accin sobre la funcin mental desconocida hasta ahora y
sobre la que convendra ponerse al da. Segn la revista Biological Psichiatry ha habido casos de
esquizofrenia en su brote agudo que han remitido con la sola utilizacin de vitamina B6 a dosis altas.
Sin que sea la norma (recordemos que se trata de experimentos), s es un indicio de que la vitamina
B6 puede actuar sobre la bioqumica cerebral, y seguramente el futuro aclarar ms este punto.
Puede existir tambin una cierta anemia y en el lactante, anorexia con retraso del crecimiento,
estomatitis, glositis.

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La salud mental no consiste tan slo en no tener alucinaciones que pueden ser provocadas por una
intoxicacin con plomo, o ciertas drogas y medicamentos- u en no or voces misteriosas, tambin
significa el sentirse despierto y no estar deprimido. Un dficit en vitaminas del grupo B nos puede
quitar la alegra. Hay depresiones causadas directamente por graves carencias de hierro y vitamina
B12. Hay consumidoras de pldoras anticonceptivas que sufren depresiones y reaccionan bien al
dejar de tomarlas y tomar vitamina B6.

Vitamina B6 y arteriosclerosis: Dado que esta vitamina desempea un papel en la evolucin de la

arteriosclerosis se ha prescrito en casos de nivel excesivo de grasas en sangre. Se cree que
administrada durante veinte o treinta das en dosis de 50 a 200 mg/da, disminuye el nivel de
colesterol y de las grasas totales en la sangre. Sera la primera sustancia que actuara a la vez sobre
los diferentes factores de coagulacin de la sangre, para prevenir la trombosis. Las primeras
experiencias efectuadas en Gran Bretaa con animales, y despus con voluntarios sanos, parecen
demostrar que dosis moderadas (40 mg/da) podran oponerse al desarrollo de las lesiones
arteriosclerticas (The Lancet, 1.981).

Vitamina B6, pldora y trastornos premenstruales: En 1.975 Adams y Winston demostraron que
los signos depresivos de las mujeres que tomaban anticonceptivos orales que se manifiestan tres
meses despus de comenzar a tomarlos, incluso en casos de dosis dbiles- estaban asociados a
una carencia de vitamina B6 consecuencia de un trastorno en el metabolismo del triptfano, de
donde deriva la serotonina (neurotransmisor al que se cree responsable de la depresin en todas
sus formas). La toma de 20 mg/da de vitamina B6 en dos veces, normaliz rpidamente el
metabolismo, as como el estado de nimo. Otros medios confirmaron as mismo estas afirmaciones.

Este fenmeno se explica por el hecho de que los estrgenos de la pldora inducen un enzima que
acelera la degradacin del triptfano.

La vitamina B6 acta tambin sobre la disminucin de la tolerancia a la glucosa, frecuente en las

mujeres que toman estrgenos. A largo plazo, la carencia en vitamina B6 podra ocasionar en estas
ltimas, complicaciones vasculares y tumores urinarios.
Algunos investigadores preconizan administrar esta vitamina sistemticamente a las mujeres que
toman la pldora.

A partir de 1.978 la relacin entre toma de estrgenos, dficit de vitamina B6 y reacciones

depresivas sugiri la idea de realizar pruebas para tratar tambin el sntoma premenstrual
(trastornos que preceden a las reglas, entre los que figuran una alteracin del humor), administrando
dosis de 50-100 mg/da de vitamina B6. Este tratamiento se habra revelado eficaz sobre las
reacciones depresivas, la irritabilidad, la hinchazn, los dolores de cabeza, los dolores en los senos.

Se registr de un 50 % a un 60 % de xitos, un 80 % por lo que concierne a los dolores de cabeza.

La tolerancia es muy buena, incluso si las dosis son fuertes (100 a 800 mg/da) y a los tratamientos
prolongados. No existen contraindicaciones ni riesgos. Con todo, su papel y su mecanismo de
accin siguen sin ser explicados.

Esta vitamina es especialmente soluble en agua, su coccin destruye sus dos terceras partes, y al
ser conservada de un 50 % a un 75 %.

La ultracongelacin no la altera.

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Algunas personas soportan la fatiga de su anemia durante aos, toman hierro, reciben a veces
transfusiones, cuando les habra bastado con tomar vitamina B6 para curarse.

La presencia de cido xanturnico en la orina permite detectar una insuficiencia antes de que
aparezcan los signos clnicos. Su nivel es siempre elevado en mujeres embarazadas, las que utilizan
la pldora anticonceptiva, en casos de epilepsia, de diabetes, anemia o clculos renales.

En los animales, las carencias ocasionan tal cantidad de cido xanturnico que ste irrita las
paredes de la vejiga y aumenta el nmero de cnceres de este rgano.

Sus fuentes naturales son muy numerosas: cereales, verduras, germen de trigo, nueces, copos de
avena, maz, soja, aguacate, pltano, carnes y pescados, etc.
Las verduras contienen entre 0,11 mg/100 g (col blanca) y 0,20 mg/100 g (patatas, espinacas).

Sus necesidades son de 2 a 2,5 mg/da en los adultos, y 0,6 para los lactantes y de 0,8 a 2,2 desde
nios de 2 aos hasta los 19 aos.

Vitamina B7 (I o mesoinositol): La mayora de los mdicos no la reconocen como una verdadera

vitamina. En un factor lipotropo (que va hacia las grasas), se opone a los depsitos de grasa de los
rganos. Es un factor de crecimiento de las levaduras y de ciertos roedores.

Se encuentra en las protenas animales y vegetales (tubrculos, granos de cereales, germen de

trigo, pan integral, levadura de cerveza, hgado y corazn, leche, yogurt, maz, espinacas, melaza de
caa de azcar, soja, etc.

Sus necesidades son poco conocidas, pero resultan ampliamente cubiertas por la alimentacin.

Colina o vitamina J (tambin llamada vitamina B7): Se trata de una base orgnica presente en
numerosos tejidos. No est reconocida como una verdadera vitamina.

Interviene en el metabolismo de las grasas. Factor lipotropo, protector del hgado, se opone a la
acumulacin de grasas en ste (esteatosis heptica), y previene su degeneracin grasa, as como
la cirrosis.

Protector de los vasos sanguneos en la arteriosclerosis, se opone a su deterioro y a su obstruccin

por los depsitos causados por un exceso de grasa (colesterol, triglicridos) en el interior de su
pared, y por ende a su esclerosis, en especial de las arteriolas del corazn y del cerebro.

Fuentes naturales de esta vitamina son: remolachas de mesa, levadura de cerveza, germen de
trigo, yema de huevo, limn, entre otros. Tambin se encuentra en el cerebro.

Sus necesidades no se conocen con precisin.

Todava es algo misteriosa, pero es importante para el tiroides y las glndulas productoras de
adrenalina, as como en algunas reacciones de las enzimas metablicas, tambin desempea un
papel importante en el metabolismo de los glcidos y los lpidos, interviene en la biosntesis de los
cidos grasos, participa en el buen estado de la piel y del sistema piloso. Parece ser necesaria para
la formacin de las clulas nerviosas y cutneas, de los glbulos rojos, para el buen funcionamiento
del hgado y para el buen estado general.

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Las bacterias intestinales la sintetizan parcialmente, por lo que no existen o no se detectan carencias
espontneas.

Sus principales fuentes son la levadura de cerveza, en todos los tejidos vegetales y animales,
yema de huevo, leche, queso, legumbres secas, verduras (coliflor, setas, judas verdes, guisantes,
etc.), la carne, cacahuetes.

Sus necesidades no aportan problemas con la alimentacin corriente. Se estiman entre 50 a 90 ug

hasta los doce aos, y en 100 a 300 ug a partir de ese momento. Sus necesidades se ven
incrementadas en el embarazo, lactancia, estrs, dolencias hepticas, toma excesiva de antibiticos,
los que destruyen las bacterias intestinales.

Vitamina B9 o cido flico

Actualizacin

Instituto de Nutricin e Higiene de los Alimentos

cido flico y vitamina B12 en la nutricin humana

Gisela Pita Rodrguez (Especialista de II Grado en Bioqumica Clnica. Investigadora Agregada)

A esta vitamina a veces se la denomina tambin con los nombres de vitamina M (obsoleto, ya no se
usa), foldina, vitamina L1 (nombre errneo), vitamina Bc, folatos y, en los pases anglosajones,
folacina.

La razn de estas denominaciones radica en su abundante presencia en las hojas oscuras de los
vegetales, en especial las espinacas (flico proviene de folium, hoja en latn). Se encuentra
tambin en el hgado de los mamferos.

La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y cobalamina. La magnitud

real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayora de las cifras estn derivadas de la
frecuencia de anemia en el embarazo; la deficiencia de cobalamina tiene mayor incidencia en los
vegetarianos estrictos. Se estima que slo la mitad del folato total de la dieta est disponible para ser
absorbido. La coccin de los alimentos en grandes volmenes de lquido destruye el folato de los
vegetales verdes y de la carne, tambin se pueden perder as cantidades significativas de
cobalamina. Por su implicacin en la sntesis de ADN, ARN y el metabolismo de algunos
aminocidos, la deficiencia de cido flico en el embarazo, principalmente antes del cierre del tubo
neural, puede ocasionar daos en la formacin de la mdula espinal y el cerebro conduciendo a la
aparicin de anencefalia, espina bfida y encefalocele. La homocistena como metabolito
intermediario de la metionina y que requiere cido flico y cobalamina, se ha descrito como factor de
riesgo para las enfermedades cardiovasculares.

La mayora de los folatos en los alimentos estn presentes principalmente como poliglutamatos, que
son menos absorbidos que los monoglutamatos. El monoglutamato se obtiene mediante la hidrlisis
del poliglutamato de la dieta por la folato hidrolasa (Zn dependiente), en la superficie del borde
ciliado de las clulas de la mucosa yeyunal.12

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Estructura qumica y funcin

En la estructura qumica del cido flico estn involucradas la 2 amino-4 hidroxi-6 metil pteridina, el
cido paminobenzoico y el cido glutmico (fig. 1).

Fig. 1. Estructura qumica del cido flico.

La forma coenzimtica es el cido tetrahidroflico (FH4), que acta como transportador intermediario
de fragmentos de un tomo de carbono como grupos hidroxilo, formilo, metilo y formimio.11

Los folatos metablicamente activos son poliglutamatos. La glutamilacin permite la acumulacin

intracelular porque no son capaces de atravesar las membranas celulares y facilitar las reacciones
intermedias entre los sitios catalticos en complejos multienzimticos y en enzimas
multifuncionales.12

Una protena de membrana interacta con el folato en la internalizacin del complejo receptor-
monoglutamato; dentro del enterocito es poliglutamado, con lo cual se retiene dentro de la clula, se
mantiene un gradiente de concentracin para la toma de ms folato y est disponible en las
reacciones dependientes del folato. Subsecuentemente para ser liberado en la circulacin portal es
convertido de nuevo a monoglutamato, se metila y reduce dando metiltetrahidrofolato (metil-
FH4)15,16 (fig. 3).

En el plasma la mitad del folato est libre y el resto est unido inespecficamente a la albmina. Su
toma intracelular puede estar mediada por receptores especficos tisulares.17

Este mecanismo explica la absorcin del folato libre de la dieta, sin embargo, en la leche est
fundamentalmente unido a una protena y ste complejo protena-folato es absorbido intacto en gran
parte en el leon por un mecanismo diferente al sistema de transporte activo de absorcin del folato
libre. La disponibilidad biolgica del folato en la leche o del folato de las dietas a las cuales se les ha
aadido leche es considerablemente mayor que el folato libre.1

El hgado almacena el folato en forma reducida y conjugada o lo convierte en metil-FH4 que es

secretado en la bilis y reabsorbido en la mucosa intestinal, estando disponible para los tejidos
extrahepticos. Los tejidos extrahepticos acumulan folato a concentraciones por encima del plasma
por desmetilacin y formacin de poliglutamatos.1

11
 Fig. 3. Absorcin y transporte del cido flico y la cobalamina.

La circulacin enteroheptica del folato es equivalente a aproximadamente un tercio de la ingestin

diettica; sin embargo, hay poca prdida fecal de folato, la absorcin yeyunal es un proceso muy
eficiente y la excrecin fecal se produce fundamentalmente por la sntesis de la flora intestinal, no
reflejando la ingestin.16

Se estima que slo la mitad del folato total de la dieta est disponible para ser absorbido. La coccin
de los alimentos en grandes volmenes de lquido destruye el folato de los vegetales verdes y de la
carne. Hasta el 90 % del folato se puede destruir por esta va, tambin se pueden perder as
cantidades significativas de cobalamina.6

Es un factor antipernicioso, el cido flico es indispensable para la formacin de los glbulos rojos
en la mdula sea (hematopoyesis), para su maduracin y para su regeneracin, y por consiguiente,
para el equilibrio y buen desarrollo de la frmula sangunea.

Interviene en numerosos procesos metablicos, en la sntesis de protenas, de los cidos nucleicos,

en la elaboracin de la mayora de las clulas. Sin l, el desdoblamiento del ADN se ve perturbado
durante la divisin celular, el crecimiento se detiene el de los cabellos, las uas, la capa germinal,
especialmente-, la cicatrizacin no se realiza.

Resulta necesario para el buen estado de los rganos genitales, del tubo digestivo, para la
formacin del sistema nervioso, para la absorcin de elementos nutritivos como las vitaminas B1 y
B12 por el intestino delgado. Todo esto estara muy bien, pero en vistas de las anteriores
informaciones, hace falta crerselo.

12
El cido flico es frgil; el calor lo altera especialmente.
Es muy abundante en toda la naturaleza, principalmente en las verduras de hojas de color verde
oscuro, la levadura de cerveza, el hgado y despojos, la carne, las ostras y los huevos.

Los contenidos medios en ug/100 g, son los siguientes:

Levadura de cerveza.........1.400
Ostras...........240
Esprragos.......110
Espinacas..........de 75 a 150
Coles de Bruselas...de 30 a 40
Hgado................30
Lechuga...........21
Tomate.........de 8 a 30
Guisante.......20
Pan blanco.......15
Huevo.................12,9
Bistec de buey...9,2
Zanahoria....8,0
Hay muy poco en la leche completa, nada en absoluto en la de cabra (algunos nios nutridos
exclusivamente con leche de cabra pueden volverse anmicos) y ms an si la toman
hervida.

Sus necesidades no son conocidas y stas aumentan con la toma de anticonceptivos orales. Se
doblan en la mujer en cinta, pues hay captacin por parte del feto. El alcohol reduce su contenido.

Esta vitamina es de frecuente carencia, la que ms entre todas las vitaminas. Su carencia es muy
frecuente en las embarazadas y en los adultos jvenes. Es tambin la ms frecuente de las
carencias en Europa septentrional y en numerosos pases en vas de desarrollo de las regiones
tropicales.

Dficit. La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y cobalamina,

afectando grandes reas de Asia y frica en las cuales se considera que de un cuarto a la mitad de
algunas de estas poblaciones son probablemente deficientes.6-8

La magnitud real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayora de las cifras estn
derivadas de la frecuencia de anemia en el embarazo. En las sociedades occidentales
aproximadamente el 10 % de la poblacin tiene dietas inadecuadas, teniendo mayor incidencia en
mujeres, ancianos y personas institucionalizadas. La deficiencia de cobalamina tiene mayor
incidencia en los vegetarianos estrictos; en aos recientes la ingestin de carne roja en los pases
desarrollados ha disminuido en el 25 % o ms de la cantidad total y sta se ha sustituido por carne
blanca que es una fuente pobre de cobalamina.1,6

Los hallazgos ms comunes asociados con la deficiencia de vitamina B 9 son los trastornos
psiquitricos depresivos muy frecuentes en la deficiencia de folato, y raramente se
encuentran presentes trastornos en los nervios perifricos y mdula. La demencia es
frecuente en su deficiencia.9,10 (Pues ala, a comer lechugas y apio por un tubo, para curar y
prevenir las enfermedades nerviosas y la anemia! Nota de Jos Martnez)

13
Los signos de su carencia pueden ser anemia megalocitaria (glbulos rojos mayores de lo normal),
a menudo enmascarada puesto que existe al mismo tiempo una carencia de hierro; disminucin del
nivel de los glbulos blancos y de plaquetas; a veces trastornos psquicos y, eventualmente,
polineuritis. La astenia es constante. Su dficit tambin parece responsable de diversos trastornos:
digestivos, dermatolgicos y neurolgicos (estomatitis, glositis, diarreas, vmitos; eccema, acn
rosceo, dermatitis diversas; alteraciones del carcter, trastornos del sueo y de la memoria)

El diagnostico se establece por la ineficacia del tratamiento marcial (administracin de hierro).

Esta vitamina no es txica. Para algunos autores, esta vitamina parece tener un poder
anticarcingeno (puede mejorar y curar algunos tumores espontneos de la rata).
Vitamina B10 H2 Ho cido para-amino-benzoico: La mayora de los mdicos no la reconocen
como una verdadera vitamina. Su estructura se parece a la de las sulfamidas. Interviene en la
cadena de reacciones oxidativas que conducen a la formacin de melanina (pigmento oscuro de la
piel y de los cabellos) a partir de la dopamina y asegura una fuerte proteccin contra la luz solar y el
prurito que sta provoca. Refuerza la resistencia de la epidermis sensible al sol.

Es soluble en agua, alcohol, ter y cloroformo.

Sus fuentes son: levadura de cerveza, suero de la leche, melaza, cacahuetes, cereales, hgado de
pescado, etc.
No parecen sufrirse deficiencias de esta vitamina, ello conllevara una decoloracin del cabello as
como eccema. Al menos cuatro vitaminas B parecen concurrir en la coloracin de los cabellos: el
cido para-amino-benzoico, la biotina, el cido pantotnico y el cido flico. Segn parece, los
cabellos volveran a colorearse temporalmente tras la toma regular de alimentos muy ricos en
vitamina B; sin embargo, tal teora est por confirmar.
Se prescribe para la psoriasis, alergias a la luz, todas las afecciones sensibles al sol, alergias a la
luz, prurito, lucitis, vitligo, calvicie, eccemas secos, coloraciones anormales del cabello y de la piel,
canicie, disneas, asma, ciertos reumatismos, etc.
Vitamina B11 u O, asimilada a veces a la vitamina B1 o T: La mayora de los mdicos no la
reconocen como una verdadera vitamina. Se la denomina vitamina del apetito. Estimula las
secreciones digestivas, en especial las del estmago y el pncreas, con lo cual aumenta el apetito y,
en consecuencia, mejora la alimentacin.
Es muy abundante en los tejidos animales, especialmente en los msculos (carnes rojas y vsceras),
los productos lcteos, la levadura de cerveza.
Su carencia se detecta poco y espontneamente en forma de anorexias patolgicas o provocadas
por el hambre.
Vitamina B12, cianocobalamina, cobalamina, L2 o factor extrnseco
La cianocobalamina o vitamina B12 es un complejo hexacoordinado de cobalto. Cuatro posiciones
de coordinacin estn ocupadas por un macro ciclo de corrina. Una de las posiciones axiales se
completa con un grupo cianuro (CN-). Una cadena lateral del anillo de corrina compuesta por una
amida, un grupo fosfato, una ribosa y un nucletido completa la coordinacin a travs del resto 5,6-
dimetilbenzimidazol en su extremo.
La corrina, el grupo fosfato y el CN- proporcionan cada uno una carga negativa, presentndose el
cobalto en estado de oxidacin +3. El complejo resulta ser de bajo espn.

14
Alimentos en los que est presente
La vitamina B-12 es producida por microorganismos que viven en simbiosis en las races de las
plantas.1 Las concentraciones de vitamina B12 que estn presentes en los tejidos animales son
demasiado bajas para su uso en la produccin comercial. La sntesis qumica tampoco es prctica
ya que requiere 70 etapas de reaccin. La produccin comercial se lleva a cabo en la actualidad
enteramente por fermentacin.2 La produccin industrial de vitamina B12 est destinada a la
elaboracin de suplementos y para enriquecer alimentos.

Cianocobalamina

Cianocobalamina

Identificadores
Cdigo ATC ?
PubChem 5479203
DrugBank APRD00326
ChemSpider 10469504
Datos qumicos
Frmula C63H88CoN14O14P
Consideraciones teraputicas
Cat. embarazo ?
Estado legal ?

Aviso mdico

15
Sin la intervencin del ser humano existen diferentes cantidades de vitamina B12 en:
Huevo
Aves
Carne
Marisco
Leche (y derivados)
Ciertas algas de color rojo y verde (la Nori sera una de ellas) y la chlorella.3
Aloe Vera4

Microorganismos que producen vitamina B12: Propionibacterium fredenreichii, Propionibacterium

shermani, Pseudomonas denitrificans y otras Pseudomonas.2

Solo en ciertas bacterias y algas de color rojo y verde -como la Nori y la chlorella- contienen
verdadera vitamina B12. En el alga Espirulina predominara una forma inactiva de vitamina B12 no
adecuada como fuente y que adems interfiere en la normal absorcin de la autntica vitamina B12. 5

Es por ese motivo que tradicionalmente se ha recomendado a los veganos el consumo de un

suplemento y/o alimentos enriquecidos con vitamina B 12.6 7 , aunque recientemente se ha
descubierto que algunas bacterias presentes en el tracto intestinal humano fabrican B12, por tanto,
las personas que gozan de una buena salud no necesitan ninguna fuente de dicha vitamina para que
est presente en su organismo en cantidad suficiente8 9

Segn algunas fuentes, la forma ms simple y fiable de incorporarlo en caso de que el organismo no
la sintetice en cantidad suficiente, es por medio de un suplemento vitamnico o alimentos
enriquecidos (alguna leche y yogures de soja, cereales, etc).10 11

Es peligroso no controlar las posibles carencias de esta vitamina, se sea vegetariano o no,
especialmente si se ha sido operado quirrgicamente en ciertas partes del intestino delgado o del
estmago, particularmente para los que padecen del Sndrome de Colon Hambriento (SCH1014). 12

Tanto el Instituto de Medicina de Estados Unidos como la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
recomendaron que todos adultos mayores de 50 aos, sea cual sea su dieta, empleen estas
opciones para cubrir sus necesidades.13 14 15

Historia

En 1872 A. Biermer introduce el trmino anemia perniciosa, aunque la primera descripcin se

atribuye a T. Addison en 1855.

En 1926 los mdicos G. Minot y W. Murphy descubrieron que el hgado crudo serva para el
tratamiento de la anemia perniciosa.

En 1948 el qumico Karl Folkers aisl a partir de hgado de vacuno la cianocobalamina,

reconocindola como el factor anti anemia perniciosa. Realmente, el CN - se incorpor a travs del
proceso de aislamiento.

En 1962 Dorothy Crowfoot Hodgkin public la estructura de este compuesto habindola elucidado
mediante difraccin de rayos X. En 1964 le concedieron el Premio Nobel de Qumica por sus
estudios.

16
En 1978 fue totalmente sintetizada por Albert Eschenmoser.

Fisiologa alimentaria

La forma coenzimtica de la cianocobalamina es la desoxiadenosilcobalamina (usualmente llamado

coenzima B12), en la cual el grupo cianuro se halla substituido por la 5'-desoxiadenosina (un
nuclesido). Acta como transportador transitorio de grupos alquilo y alquilo-substituidos, en dos
tipos de reacciones:

Reordenaciones internas de una misma molcula, como la transferencia de grupos de un tomo de

carbono a otro adyacente del mismo substrato; por ejemplo, en la transformacin del metilmalonil-
CoA en succinil-CoA.

Transferencia de grupos metilo entre dos molculas diferentes, por ejemplo en la transformacin del
aminocido homocistena en metionina.

Hipovitaminosis
La falta de cobalamina o de sus derivados, metil y cianocobalamina, conducen a un dficit en el
transporte de metilos que incide negativamente en la sntesis de purinas (componentes del ADN) y
por lo tanto a una deficiencia en el proceso de multiplicacin celular. Esta deficiencia afecta
principalmente a la mdula sea donde se produce la eritropoyesis o formacin de las clulas
sanguneas, y por lo tanto produce un serio cuadro denominado anemia megaloblstica. Adems la
falta de metionina produce daos en el tejido nervioso, especialmente en los cordones posteriores
de la mdula espinal.

Fisiologa de la absorcin
La vitamina B12 se une a una protena de la saliva llamada protena R, se forma un complejo R+B12
hasta llegar a la luz del estmago. Las clulas parietales de las glndulas fndicas del estmago
sintetizan cido clorhdrico y factor intrnseco (FI). Este factor intrnseco es una glicoprotena que se
secreta en las clulas de las paredes estomacales en respuesta a la presencia de histamina,
gastrina y pentagastrina, que normalmente se encuentran en los alimentos. En el duodeno, hay
enzimas que favorecen la ruptura del complejo R+B12 y la unin de la vitamina B12 al factor
intrnseco. La vitamina B12 o cianocobalamina, se absorbe por endocitosis en las clulas del leon
terminal, donde los enterocitos tienen receptores para el factor intrnseco. La absorcin de B12
puede ser activa, mediada por el FI o pasiva independiente del FI.

Una vez absorbida y dentro de los vasos sanguneos, viaja unida a protenas plasmticas llamadas
transcobalaminas II para llegar a las clulas de la mdula sea y a las hepticas donde se
almacena. Para entrar en las clulas, entra todo el complejo transcobalamina II-B12 para despus
romperse esta unin por lisozimas y ser ya totalmente utilizables estas vitaminas por la clula. Las
reservas en hgado son aproximadamente de 2-3 mg.

Las funciones de la vitamina B12 estn relacionadas con la sntesis de metionina y timidina en la
duplicacin del ADN y con la sntesis de acetil CoA para la mielinizacion del SNC.

Si hay un dficit de B12 o de factor intrnseco, se ver afectada la sntesis de ADN, por defecto en la
produccin de purinas y pirimidinas, y por lo tanto la duplicacin celular, puede causar alguna clase
de anemia megaloblstica, si hay algn dficit de factor intrnseco, la anemia se denomina
perniciosa.

17
Enlaces externos
Artculos de nutricin acerca de las necesidades de B12 para vegetarianos y veganos
Aspectos nutricionales de la vitamina B12
artculos sobre los vegetarianos y la B12

Referencias
Resuelven el misterio de la vitamina B12
a b http://nostoc.usal.es/sefin/MI/tema18MI.html Produccin industrial de vitaminas. Tema 18. Dr.
Pedro F. Mateos.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12656203?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed
.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_Discovery_RA&linkpos=4&log$=relatedre
views&logdbfrom=pubmed Characterization and bioavailability of vitamin B12-compounds from
edible algae. Department of Health Science, Kochi Women's University, Kochi 780-8515, Japan.
[http://www.consumer.es/web/es/alimentacion/aprenderacomerbien/plantasmedicinales/2001/07/20/3
5001.php Aloe Vera (Aloe Barbadensis Miller)] 20-07-2001. Consumer.
http://www.beyondveg.com/billings-t/comp-anat/comp-anat-7c.shtml
http://www.ivu.org/ave/b12sheet.html
http://www.pmministries.com/ministeriosalud/articulos/B12.htm
http://www.pamrotella.com/health/b12.html
http://www.vidaalternativa.com.ve/elmitodelavitamina.htm
Lo que todo vegano debe saber acerca de la vitamina B12 Unin Vegetariana Internacional
Manual para una dieta vegana. 3 edicin. Ediciones La Revuelta. Pgina 25.
MedlinePlus Enciclopedia Mdica: Vitamina B12
(en English) Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin
B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. National Academy Press Washington, D.C.. 2000.
DRI DIETARY REFERENCE INTAKES FOR Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate,
Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Institute of Medicine
http://www.nap.edu/openbook.php?record_id=6015&page=306

Esta vitamina es una de las ms importantes. De frmula muy compleja, contiene un tomo de
cobalto. Existe en el organismo bajo muchas formas, denominadas cobalaminas (vitamina B12 b o
hidroxicobalamina, que se obtiene por la exposicin a la luz de la vitamina B13; vitamina B12c
conjugada o cido pteroilheptyaglutamnico, y otros derivados diversos).

Slo es absorbida a nivel del intestino delgado si se une, durante su paso por el estmago, con un
factor intrnseco: sustancia secretada por las glndulas fndicas del estmago.

La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y cobalamina. La magnitud

real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayora de las cifras estn derivadas de la
frecuencia de anemia en el embarazo; la deficiencia de cobalamina tiene mayor incidencia en los
vegetarianos estrictos. Se estima que slo la mitad del folato total de la dieta est disponible para ser
absorbido. La coccin de los alimentos en grandes volmenes de lquido destruye el folato de los
vegetales verdes y de la carne, tambin se pueden perder as cantidades significativas de
cobalamina. La homocistena como metabolito intermediario de la metionina y que requiere cido
flico y cobalamina, se ha descrito como factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares.

El envejecimiento est acompaado por un incremento del riesgo de deficiencia de cobalamina.

Muchos adultos mayores sin antecedentes de anemia perniciosa tienen deficiencias clnicas o
subclnicas de cobalamina, aparentemente debido a otros problemas de absorcin.

18
Los hallazgos ms comunes asociados con la deficiencia de vitamina B 12 son la anemia
megaloblstica y trastornos de nervios perifricos y mdula espinal. Los trastornos psiquitricos
depresivos son ms frecuentes en la deficiencia de folato, y raramente se encuentran presentes
trastornos en los nervios perifricos y mdula. La demencia es igualmente comn en ambas
deficiencias.9,10

La vitamina B12 slo resulta sintetizada por los microorganismos y puede adquirirse por la ingestin
de carnes en las cuales ya existe acumulada la vitamina y por la ingestin de vegetales
contaminados con microorganismos.

Bajo condiciones fisiolgicas hay 3 tipos de protenas que se unen a la vitamina B 12 para su
absorcin: la haptocorrina, el factor intrnseco y la transcobalamina. La cobalamina casi nunca se
encuentra libre sino conjugada con alguna de estas protenas.13

La vitamina es liberada de los alimentos por la accin de los cidos y la pepsina del estmago, aqu
se une con la haptocorrina secretada en la saliva con una afinidad que persiste al pH cido del jugo
gstrico. En el duodeno la haptocorrina se hidroliza por las enzimas pancreticas y la cobalamina se
une al factor intrnseco secretado del estmago, que presumiblemente la envuelve protegindola de
las enzimas proteolticas.

Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el ileum. La unin al receptor capacita al
complejo factor intrnseco-B12 entrar en las clulas entricas; dentro de la clula el factor intrnseco
se degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la transcobalamina II la cual la transporta a la
circulacin portal.

La bacteria Helicobacter pylori (Hp) est sindicada actualmente como un posible agente
causal del desarrollo de deficiencias de Vitamina B12 en los adultos.

Por otra parte, el cido flico y la Vitamina B12 o cobalamina, ambos del grupo de Vitaminas B,
tienen una estrecha interrelacin metablica con la produccin de homocistena, un metabolito
intermediario de la metionina, que fue descrito como un factor de riesgo para el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares.

Las altas concentraciones de homocistena en el plasma sanguneo no slo pueden deberse a

factores genticos, sino tambin a la interrupcin del metabolismo normal de la metionina, debido a
dficit de cido flico o Vitamina B12. Se ha informado, adems, que la deficiencia diettica de
Vitamina B6 podra incrementar los niveles de hemocistena en la sangre.

Aunque este tema permanece an bajo debate cientfico y son crecientes los estudios que se
realizan para profundizar el conocimiento de estas complejas relaciones, han comenzado a
sedimentarse un conjunto de datos experimentales al respecto. "La infeccin por Hp ha sido
asociada con un riesgo hasta dos veces mayor de padecer enfermedades cardiovasculares. La
asociacin es independiente de otros factores, como el hbito de fumar, la hipertensin o las
hiperlipidemias. A pesar de informes contradictorios, la infeccin por Hp ha sido relacionada en
estudios prospectivos con el infarto de miocardio y con la enfermedad coronaria. En diabticos, la
presencia de Hp en el aparato gastrointestinal se asocia con un mayor riesgo de enfermedades
cardiovasculares y cerebrovasculares", explica el mdico especializado en Bioqumica cubano,
Manuel Hernndez Triana, en un artculo de revisin sobre la temtica publicado en la Revista
Cubana de Alimentacin y Nutricin.

19
La cobalamina posee un sistema de anillo de corrina unidos a un tomo de cobalto central,
constituyendo una configuracin planar. Por debajo del plano se une al tomo de cobalto el
ribonucletido 5,6 dimetilbenzimidazol al tomo de carbono y por encima se une a los grupos
funcionales metilo, adenosilo, hidroxilo y al grupo cianuro. El principal vitmero del plasma es la
metilcobalamina y en los tejidos se encuentra principalmente la adenosilcobalamina13, 14 (fig. 2).

Una importante funcin de la vitamina B12 es la transferencia de fragmentos de un tomo de

carbono, como los grupos metilo e hidroxilo. Adems participa en el intercambio 1,2 de un tomo de
hidrgeno por el grupo funcional X del tomo de carbono adyacente.11

Aunque la transcobalamina II es un pool metablicamente importante de vitamina B12 en el plasma

por ser el transportador de la vitamina a los tejidos extrahepticos metablicamente activos (mdula
sea y cerebro principalmente), sta representa slo el 20 % del total circulante; cerca del 80 % de
la vitamina B12 est unida a la transcobalamina I y III.1,18

La transcobalamina I parece actuar como almacn de la vitamina con una larga vida media de 7 a 10
d y no parece estar envuelta en la toma tisular o transporte intertisular de vitamina. La
transcobalamina III es rpidamente aclarada por el hgado con una vida media de 5 min, y parece
proveer un mecanismo para regresar vitamina B12 y sus metabolitos de los tejidos perifricos a el
hgado, que es el rgano fundamental de almacenamiento.1,5,10

Existe poca informacin acerca de su biodisponibilidad en las fuentes dietticas.

Interviene en las transferencias de radicales monocarbonados. Es indispensable para el desarrollo

de numerosas reacciones de sntesis, y desempea mltiples papeles:

Antianmico. Participa en la sntesis de las protenas y, en especial, en la formacin y maduracin

de los glbulos rojos. Cataliza la sntesis del hemo, componente de la hemoglobina, y permite la
sntesis de las nucleoprotenas que intervienen en la hematopoyesis;

Constructivo. Favorece y facilita la integracin de los aminocidos en las protenas de los tejidos
(anabolismo protdico). Favorece el crecimiento y la regeneracin de los tejidos, activa la formacin
de los msculos. Es indispensable para la asimilacin, el crecimiento, el mantenimiento del peso, y
desempea el papel de estimulante general en el organismo;
Protector del hgado. Facilita la elaboracin de colina y de metionina, neurotrfico (nutricin de los
tejidos nerviosos), Es necesario para el buen mantenimiento de las clulas nerviosas y epiteliales;
interviene en el metabolismo del fsforo e, indirectamente, en la sntesis del ncleo de ciertas clulas
(mdula sea, sistema nervioso).
Es estable a la oxidacin y al calor. Sensible a la luz.

Las fuentes de ingestin son amplias pues se pueden obtener de productos animales como carne,
hgado, huevo entero y leche, y de productos vegetales como leguminosas, cereales integrales,
races y tubrculos feculentos, frutas y vegetales12 (tabla).

Para la cobalamina las recomendaciones son mucho menores pues varan de 0,5 a 1,5 g/d en
lactantes hasta 3 g/d en adolescentes y adultos; en el embarazo y la lactancia se recomienda la
ingestin de 1 g/d adicional.19 Raramente es necesario un incremento de las recomendaciones,
pero las necesidades en los ancianos merecen ser consideradas particularmente a causa de la
absorcin menos efectiva de los alimentos que se presenta en ellos.
20
Las vas de ingestin de cobalamina son mediante productos de origen animal como vsceras, carne
de res, carne de ave, pescado y leche entera; las fuentes vegetales de vitamina B 12 son las
leguminosas. Las cantidades de esta vitamina presente en la dieta de los adultos difieren de un
grupo de poblacin a otro, donde el consumo de protena animal es elevado tienen ms altos niveles
de ingestin de cobalamina (2,7 - 31,6 g/d); si la poblacin es estrictamente vegetariana los niveles
son mucho ms bajos (0,25 - 0,5 g/d).12,19

Vas metablicas en las que participan

En la sntesis de ADN, la reaccin central es la formacin de metionina, y la cobalamina y el folato

son necesarios para estas reacciones (fig. 4).

La S-adenosilmetionina es un donador de grupos metilo a numerosos y diversos aceptores

moleculares incluyendo el ADN, protenas, fosfolpidos, cate-colaminas e indolaminas.

La homocistena es producida enteramente a partir del ciclo de metilacin y est totalmente ausente
en cualquier fuente diettica.9

La concentracin de este metabolito determina:

-La direccin a la formacin de nuevo de S-adenosilhomocistena.

-La continuacin de la remetilacin a metionina.
-La continuacin de la condensacin con la serina para formar cistationina.
Bajo condiciones fisiolgicas la reaccin est a favor de la produccin de homocistena, sin
embargo, si sta se acumula se favorece la produccin de S-adenosilhomocistena.

La cistationina es el producto intermedio clave en la produccin de cistena a partir de homocistena.

Su nica funcin conocida en los mamferos es actuar como intermediario en la transferencia de
azufre de la metionina a la cistena.20

Existen slo 2 clases de reacciones enzimticas conocidas en los seres humanos que requieren de
B12 como cofactor esencial y ellas usan las 2 diferentes formas coenzimticas.1,13

-La metionina sintasa metilcobalamina dependiente, cataliza la metilacin de la homocistena a

metionina, y la reduccin de nucletido pirimidlico dexosi-uridinmonofosfato (dUMP) a dexositimidil-
monofosfato (dTMP).

En ausencia de B12 o cido flico se puede producir ARN pero no ADN, bajo estas condiciones la
cantidad de ARN en la clula aumenta por encima de los valores normales y la clula se alarga pero
no puede dividirse. En la maduracin del eritrocito la divisin del ncleo est detenido, generalmente
en fase S, mientras que el citoplasma contina creciendo.13,15

La metilmalonil CoA mutasa adenosil-cobalamina dependiente.

La falta de capacidad para efectuar la reaccin de isomerizacin puede causar la sntesis anormal
de cidos grasos de cadena ramificada y de cadena impar, que puede comprometer las funciones de
las membranas celulares de los mamferos. Esto puede explicar parcialmente la desmielinizacin
especfica de la mdula espinal que ocurre en la deficiencia de B 12. Con la interrupcin de esta

21
reaccin se produce la aparicin de concentraciones elevadas de cido 2-metil ctrico y cido
metilmalnico en orina.13

La cobalamina y el folato son necesarios para el metabolismo de la homocistena, mientras que slo
se requiere cobalamina para el metabolismo del cido metilmalnico, por lo tanto el cido
metilmalnico y la homocistena se elevan en la deficiencia de cobalamina, pero slo la
homocistena se eleva en la deficiencia de cido flico. La elevacin de los metabolitos sricos por
encima de los intervalos de referencia precede a la cada de los niveles de vitamina en el suero,
tambin muestra una relacin consistente con deficiencias evidentes de vitamina, pero no con los
bajos niveles de vitaminas en sangre.21

Mecanismos de deterioro de la sntesis de ADN en la deficiencia de cobalamina

Se han planteado 2 teoras para explicar el efecto de la deficiencia de cobalamina sobre la sntesis
de ADN, la ms conocida es la hiptesis de la trampa de metilfolato donde este cofactor queda
"atrapado" imposibilitando su intercambio a otras formas de folato, ya que no puede desmetilarse en
la reaccin de formacin de metionina.1,13,14

Aunque la trampa de metilfolato puede explicar la acumulacin hstica y plasmtica de metil-FH4 en

la deficiencia de cobalamina, existe una explicacin alternativa. La acumulacin de metil-FH4 en
plasma puede resultar en la disminucin de la toma celular ms que en la prdida de metil-FH4
atrapado.

La retencin del folato en los tejidos se deteriora porque ste es un pobre sustrato para la
poliglutamacin comparado con el FH4 no sustituido. Como resultado de esto, la deficiencia de
cobalamina frecuentemente se acompaa de evidencias biolgicas de dficit de folato funcional.
Esta deficiencia funcional est exacerbada por bajas concetraciones de metionina y S-
adenosilmetionina, aunque en la mayora de los tejidos (excepto en el sistema nervioso central)
tienen betana-homocistena metiltransferasa, la cual puede mantener adecuadamente el pool hstico
de metionina.

La otra hiptesis propuesta es la deplecin de formato; en ella se considera la falta de metionina el

factor causal ms importante en el deterioro de la sntesis de ADN.

Esta teora est basada en la reversin sustancial pero incompleta del estado de deficiencia de
cobalamina con metionina y la falta de generacin de formil-FH4 con un incremento en la
acumulacin de formato.14

Defecto de cierre del tubo neural

Por su implicacin en la sntesis de ADN, ARN y el metabolismo de algunos aminocidos, la

deficiencia de cido flico en el embarazo, principalmente antes del cierre del tubo neural, puede
ocasionar daos en la formacin de la mdula espinal y el cerebro conduciendo a la aparicin de
anencefalia, espina bfida y encefalocele.4

Diferentes estudios han llevado a evidencias epidemiolgicas sobre la asociacin de los bajos
niveles de ingestin y bajos niveles sricos de cido flico con estos defectos congnitos, adems
de que se han relacionado con la aparicin de paladar hendido y labio leporino.4,22-24

22
La Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de Amrica ha
recomendado al Servicio de Salud Pblica de ese pas la implementacin de programas
educacionales. Tambin ha sido recomendada la fortificacin de alimentos para el uso de
embarazadas (100 g/d como mximo), consejos de suplementacin mantenida a las mujeres en
edad frtil (0,4 mg/d) con vistas a que en el embarazo tengan niveles adecuados de cido flico y
que se mantengan hasta la semana 12 de embarazo, etapa fundamental de la formacin del sistema
nervioso central.25-29

Polticas similares han desarrollado otros pases industrializados como Canad, Alemania, Hungra,
Francia e Irlanda.30-35

Las dosis recomendadas no deben ser superadas ya que un incremento en las cantidades de cido
flico no acompaada de vitamina B12 pudiera llevar a un desbalance entre las concentraciones de
ambas vitaminas y desarrollarse una deficiencia de cobalamina con anemia megaloblstica y
afectacin del sistema nervioso, producindose dao neurolgico irreversible. Incluso el dao
neurolgico puede ocurrir en ausencia de signos hematolgicos de deficiencia.1,3,26

El incremento de la ingestin de alimentos en forma natural ricos en folatos no ha dado resultados

en el incremento de las concentraciones sricas ni en eritrocitos de cido flico.36

Enfermedades Cardiovasculares e Hiperhomocisteinemia

La homocistena como metabolito intermediario de la metionina, se ha descrito como factor de riesgo

para las enfermedades cardiovasculares; la hiperhomocisteinemia en la homocistinuria se haba
sealado que poda ocasionar enfermedad oclusiva arterial y tromboembolismo de esta enfermedad
en la infancia.37,38

Las determinantes de las concentraciones de homocistena en plasma no son slo genticas, sino
tambin ambientales por causa de interrupcin del metabolismo normal de la metionina por dficit de
cido flico o vitamina B12 , lo que ocasiona una moderada hiperhomoscistinemia. La deficiencia
diettica de B6 tambin se ha visto que incrementa los niveles de homocistena en sangre.3,39,40

Boers GHJ, 39 Stampfer MJ y otros,41 Pancharuniti N y otros42 y Glueck CJ y otros43 ha estudiado

la posible relacin entre la homocistena en plasma y los factores de riesgo conocidos para las
enfermedades cardiovasculares, no encontrndose que est asociada con el hbito de fumar,
hipertensin, lpidos sricos o diabetes mellitus como factor de confusin, por lo tanto la
hiperhomocisteinemia ha sido considerada un factor de riesgo independiente para estas
enfermedades.

Un estudio realizado por Selhub y otros44 sobre la frecuencia de estenosis carotdea extracraneal
relacionado con el estado vitamnico y la homocistena en plasma, encontr una fuerte asociacin
inversa entre la homocistena y el cido flico y dbil asociacin con la vitamina B12 y piridoxal
fosfato en plasma.

Ancianos

Las personas mayores de 65 aos, son consideradas como grupo de riesgo para las 2
principales enfermedades crnicas no transmisibles, las enfermedades cardiovasculares y
el cncer, ellos aportan el mayor nmero de casos en las tasas de muerte.45

23
A medida que decursa el envejecimiento se producen cambios fisiolgicos que afectan la
capacidad de absorcin y el metabolismo de muchos nutrientes, entre ellos el cido flico y
la cobalamina.1,46

El envejecimiento est acompaado por un incremento del riesgo de deficiencia de

cobalamina.

Muchos adultos mayores sin antecedentes de anemia perniciosa tienen deficiencias clnicas
o subclnicas de cobalamina, aparentemente por otros problemas de absorcin como atrofia
gstrica que produce disminucin de la secrecin de cido clorhdrico y pepsina,3 y afecta
la disponibilidad de la vitamina unida a protenas de los alimentos. Se ha estimado que entre
el 5 al 10 % de las personas mayores de 65 aos son deficientes de cobalamina.47-50 En
este grupo de personas, las bajas concentraciones de vitamina B 12 en suero son un
indicador poco sensible de deficiencia; sin embargo, los niveles elevados de homocistena y
cido metilmalnico son indicadores sensibles y especficos de deficiencia tanto clnica,
subclnica o hstica.2,3,49

La fortificacin de alimentos con cido flico que se ha desarrollado para incrementar los
niveles de vitamina en mujeres embarazadas para la prevencin de defectos de cierre del
tubo neural, puede tener efectos adversos sobre el grupo de los ancianos. En estos casos
un incremento de la ingestin de cido flico puede ser daino ya que su alta ingestin
sobre una deficiencia de vitamina B 12 puede enmascarar el desarrollo de una anemia
megaloblstica, y el diagnstico y tratamiento de un dao neurolgico subyacente puede
llegar a ser tardo e irreversible.

Por otra parte, puede tener un efecto beneficioso potencial por la asociacin inversa con el
metabolismo de la homocistena que est relacionada como factor de riesgo de las
enfermedades cardiovasculares, con adecuados niveles de cobalamina.3

Por las funciones que se conocen de estas vitaminas, sus relaciones con los diferentes aspectos de
la salud y su dependencia del aporte externo a travs de la dieta, es que deben tenerse presente en
la evaluacin nutricional de la poblacin, tanto en anlisis de las dietas como en concentraciones en
sangre de cido flico, vitamina B12 y los metabolitos indicadores de deficiencia.

La repercusin social que tienen las enfermedades dependientes del defecto de cierre del
tubo neural, la incidencia y mortalidad por enfermedades cardiovasculares en el pas y el
incremento de la poblacin de personas mayores de 65 aos, alerta sobre la importancia de
una adecuada ingestin de vitaminas, para contribuir a mejorar el estado de salud de la
poblacin y prevenir la aparicin de enfermedades evitables por una inadecuada nutricin.

Las plantas no la contienen; bueno a ver, seamos exactos, hay vegetales que contienen un
anlogo a la vit B12, se trata de un hongo que se produce sobre la piel de ciertas frutas, as como en
la col fermentada o chucrut, tambin hay quien asegura que existe en levaduras como la de
panadero y la de la cerveza, aunque yo tengo serias dudas al respecto, de todas formas, esta
vitamina de origen vegetal no posee la misma estructura qumica que la de origen de derivados
animales y no acta en el organismo humano. En su estado activo se encuentra exclusivamente en
los productos animales. Sobre todo los derivados bovinos (su flora intestinal la sintetiza), y en
particular en el hgado, los riones, en la leche sin tratar o bien pasteurizada UHT y los lcteos como
queso, yema de huevo, pescado, ostras, almejas. Una alimentacin con productos animales cumple
ampliamente sus necesidades que son muy pequeas, unos 2,4 ug/da en los adultos que se

24
pueden aportar sobradamente con una pequea ingesta de lcteos de vez en cuando. Pero an hay
mucho ms que hablar al respecto, puesto que est comprobado que hay multitud de comunidades
vegetarianas estrictas que no sufren en absoluto de deficiencia de la vitamina B12 y los
investigadores cientficos han comprobado que ello es debido a que cultivan las races, tubrculos,
hongos, setas y otros vegetales con abonos orgnicos y humanos en lugar de usar productos
qumicos como normalmente se hace entonces en qu quedamos, existe la Vit B12 en los vegetales
o no? Evidentemente que la que ingieren todas esas comunidades veganas no es la anloga y si
que acta en sus organismos,. Entre todas esas comunidades se cuentan varias irans. Adems que
si esta vitamina est presente en las formas de vida animadas, la mayora de vegetales las
contienen y especialmente las setas, pues he comprobado que despus de recin cogidos los
nscalos y otras setas los he guardado en nevera y pese a eso y todo, a los pocos das cran multitud
de gusanos y para el caso son igual que la carne.

Su carencia se puede producir tras varios aos de mantener regmenes estrictos vegetarianos
inadecuados o mal hechos, o bien por operaciones del estmago por reseccin extensa del leon,
que impide la absorcin intestinal, en las enfermedades crnicas del intestino, en la enfermedad
celiaca, en la sprue; pero lo que no se dice es que ciertos productos como por ejemplo algunos
medicamentos pertenecientes a la categora de los anti-convulsivantes, antituberculosos,
drogas para bajar colesterol, anticancergenos (metotrexato) y la colchicina (antigotoso), son
capaces de bloquear la absorcin de la vitamina B12. La deficiencia de B12, al igual que otras
vitaminas del complejo B, es comn con el consumo excesivo de alcohol.

Un tipo de parasitosis, la botriocefaliasis, parece ser causada por una carencia de a PABA o
cido Paraaminobenzoico es una de aquellas vitaminas conflictivas ya que para algunos es una
vitamina ms del grupo B y para otros solo sera parte del cido flico.

Vitamina B12; se cree que el parsito Botriucephalus latus tiene gran avidez por esta vitamina, y
la ingiere antes de que sea absorbida por la mucosa intestinal, o bien impide su absorcin por
mecanismos desconocidos.

Deficit. Los hallazgos ms comunes asociados con la deficiencia de vitamina B 12 son la anemia
megaloblstica y trastornos de nervios perifricos y mdula espinal. Los trastornos
psiquitricos depresivos son ms frecuentes en la deficiencia de folato, y raramente se
encuentran presentes trastornos en los nervios perifricos y mdula. La demencia es igualmente
comn en ambas deficiencias. Los sntomas de su carencia son la enfermedad de Biermer, muy
rara en la actualidad, se manifiesta por signos de anemia (notable palidez, astenia, palpitaciones,
dificultades respiratorias tras los esfuerzos), signos digestivos (anorexia, diarreas) y signos
neurolgicos (parestesias, es decir sensaciones anormales y sin objeto, trastornos de la sensibilidad
profunda debidos a que la mdula ha resultado afectada), as como dolores musculares.

Los signos de carencias no son fciles de diagnosticar cuando sta es ligera: aftas, estomatitis,
gingivitis y anemia discreta son poco caractersticas. Al principio aparece una fatiga generalizada, y
despus parestesias, trastornos de la marcha, de la memoria, del humor y otros trastornos
neurolgicos diversos, de evolucin lenta y progresiva. El nivel de vitamina B12 en el suero de la
sangre, normalmente de150 a 900 picog/ml, se encuentra por debajo de los 100 picog/ml.

EL CIDO FLICO Y VITAINA B12 EN LA NUTRICIN HUMANA

Gisela Pita Rodrguez (Especialista de II Grado en Bioqumica Clnica. Investigadora Agregada)

25
RESUMEN

La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y cobalamina.

La magnitud real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayora de las cifras estn
derivadas de la frecuencia de anemia en el embarazo; la deficiencia de cobalamina tiene mayor
incidencia en los vegetarianos estrictos. Se estima que slo la mitad del folato total de la dieta est
disponible para ser absorbido. La coccin de los alimentos en grandes volmenes de lquido
destruye el folato de los vegetales verdes y de la carne, tambin se pueden perder as cantidades
significativas de cobalamina. Por su implicacin en la sntesis de ADN, ARN y el metabolismo de
algunos aminocidos, la deficiencia de cido flico en el embarazo, principalmente antes del cierre
del tubo neural, puede ocasionar daos en la formacin de la mdula espinal y el cerebro
conduciendo a la aparicin de anencefalia, espina bfida y encefalocele. La homocistena como
metabolito intermediario de la metionina y que requiere cido flico y cobalamina, se ha descrito
como factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. El envejecimiento est acompaado
por un incremento del riesgo de deficiencia de cobalamina. Muchos adultos mayores sin
antecedentes de anemia perniciosa tienen deficiencias clnicas o subclnicas de cobalamina,
aparentemente debido a otros problemas de absorcin.

Descritores DeCS: ACIDO FOLICO / metabolismo; VITAMINA B12 / metabolismo; ACIDO FOLICO /
fisiologa; VITAMINA B12 / fisiologa; VITAMINAS EN LA DIETA.

El cido flico y la vitamina B12 o cobalamina son vitaminas con una estrecha interrelacin
metablica en la sntesis de nucletidos purnicos y pirimidnicos y en la metilacin de la
homocistena donde se obtiene metionina.1-5

La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y cobalamina, afectando

grandes reas de Asia y Africa en las cuales se considera que de un cuarto a la mitad de algunas de
estas poblaciones son probablemente deficientes.6-8

La magnitud real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayora de las cifras estn
derivadas de la frecuencia de anemia en el embarazo. En las sociedades occidentales
aproximadamente el 10 % de la poblacin tiene dietas inadecuadas, teniendo mayor incidencia en
mujeres, ancianos y personas institucionalizadas. La deficiencia de cobalamina tiene mayor
incidencia en los vegetarianos estrictos; en aos recientes la ingestin de carne roja en los pases
desarrollados ha disminuido en el 25 % o ms de la cantidad total y sta se ha sustituido por carne
blanca que es una fuente pobre de cobalamina.1,6

Los hallazgos ms comunes asociados con la deficiencia de vitamina B12 son la anemia
megaloblstica y trastornos de nervios perifricos y mdula espinal. Los trastornos psiquitricos
depresivos son ms frecuentes en la deficiencia de folato, y raramente se encuentran presentes
trastornos en los nervios perifricos y mdula.

La demencia es igualmente comn en ambas deficiencias.9,10

En Cuba las determinaciones de cido flico y vitamina B12 se han realizado en pacientes del
Instituto de Hematologa e Inmunologa y del Hospital Clinicoquirrgico "Hermanos Ameijeiras." Es
importante realizar un trabajo integral en la prevencin de la deficiencia de estas vitaminas en la

26
poblacin mediante la informacin de su funcin metablica y de las formas de adquirirlas a travs
de una dieta adecuada.

Estructura qumica y funcin

En la estructura qumica del cido flico estn involucradas la 2 amino-4 hidroxi-6 metil pteridina, el
cido paminobenzoico y el cido glutmico (fig. 1).

Fig. 1. Estructura qumica del cido flico.

La forma coenzimtica es el cido tetrahidroflico (FH4), que acta como transportador intermediario
de fragmentos de un tomo de carbono como grupos hidroxilo, formilo, metilo y formimio.11

Los folatos metablicamente activos son poliglutamatos. La glutamilacin permite la acumulacin

intracelular porque no son capaces de atravesar las membranas celulares y facilitar las reacciones
intermedias entre los sitios catalticos en complejos multienzimticos y en enzimas
multifuncionales.12

La cobalamina posee un sistema de anillo de corrina unidos a un tomo de cobalto central,

constituyendo una configuracin planar. Por debajo del plano se une al tomo de cobalto el
ribonucletido 5,6 dimetilbenzimidazol al tomo de carbono y por encima se une a los grupos
funcionales metilo, adenosilo, hidroxilo y al grupo cianuro. El principal vitmero del plasma es la
metilcobalamina y en los tejidos se encuentra principalmente la adenosilcobalamina13, 14 (fig. 2).

Una importante funcin de la vitamina B12 es la transferencia de fragmentos de un tomo de

carbono, como los grupos metilo e hidroxilo. Adems participa en el intercambio 1,2 de un tomo de
hidrgeno por el grupo funcional X del tomo de carbono adyacente.11

Absorcin, transporte y almacenamiento

Acido flico

La mayora de los folatos en los alimentos estn presentes principalmente como poliglutamatos, que
son menos absorbidos que los monoglutamatos. El monoglutamato se obtiene mediante la hidrlisis
del poliglutamato de la dieta por la folato hidrolasa (Zn dependiente), en la superficie del borde
ciliado de las clulas de la mucosa yeyunal.12

27
Una protena de membrana interacta con el folato en la internalizacin del complejo receptor-
monoglutamato; dentro del enterocito es poliglutamado, con lo cual se retiene dentro de la clula, se
mantiene un gradiente de concentracin para la toma de ms folato y est disponible en las
reacciones dependientes del folato.
Subsecuentemente para ser liberado en la circulacin portal es convertido de nuevo a
monoglutamato, se metila y reduce dando metiltetrahidrofolato (metil-FH4)15,16 (fig. 3).

En el plasma la mitad del folato est libre y el resto est unido inespecficamente a la albmina. Su
toma intracelular puede estar mediada por receptores especficos tisulares. 17
Este mecanismo explica la absorcin del folato libre de la dieta, sin embargo, en la leche est
fundamentalmente unido a una protena y ste complejo protena-folato es absorbido intacto en gran
parte en el ileum por un mecanismo diferente al sistema de transporte activo de absorcin del folato
libre. La disponibilidad biolgica del folato en la leche o del folato de las dietas a las cuales se les ha
aadido leche es considerablemente mayor que el folato libre. 1

Fig. 2. Estructura qumica de la cobalamina o vitamia B12.

28
Fig. 3. Absorcin y transporte del cido flico y la cobalamina.

El hgado almacena el folato en forma reducida y conjugada o lo convierte en metil-FH4 que es

secretado en la bilis y reabsorbido en la mucosa intestinal, estando disponible para los tejidos ex-
trahepticos. Los tejidos extrahepticos acumulan folato a concentraciones por encima del plasma
por desmetilacin y formacin de poliglutamatos.1

La circulacin enteroheptica del folato es equivalente a aproximadamente un tercio de la ingestin

diettica; sin embargo, hay poca prdida fecal de folato, la absorcin yeyunal es un proceso muy
eficiente y la excrecin fecal se produce fundamentalmente por la sntesis de la flora intestinal, no
reflejando la ingestin. 16

Se estima que slo la mitad del folato total de la dieta est disponible para ser absorbido.

29
La coccin de los alimentos en grandes volmenes de lquido destruye el folato de los vegetales
verdes y de la carne. Hasta el 90 % del folato se puede destruir por esta va, tambin se pueden
perder as cantidades significativas de cobalamina. 6

Vitamina B12
La vitamina B12 slo resulta sintetizada por los microorganismos y puede adquirirse por la ingestin
de carnes en las cuales ya existe acumulada la vitamina y por la ingestin de vegetales
contaminados con microorganismos.

Bajo condiciones fisiolgicas hay 3 tipos de protenas que se unen a la vitamina B12 para su
absorcin: la haptocorrina, el factor intrnseco y la transcobalamina. La cobalamina casi nunca se
encuentra libre sino conjugada con alguna de estas protenas. 13

La vitamina es liberada de los alimentos por la accin de los cidos y la pepsina del estmago, aqu
se une con la haptocorrina secretada en la saliva con una afinidad que persiste al pH cido del jugo
gstrico. En el duodeno la haptocorrina se hidroliza por las enzimas pancreticas y la cobalamina se
une al factor intrnseco secretado del estmago, que presumiblemente la envuelve protegindola de
las enzimas proteolticas. Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el ileum.

La unin al receptor capacita al complejo factor intrnseco-B12 entrar en las clulas entricas; dentro
de la clula el factor intrnseco se degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la
transcobalamina II la cual la transporta a la circulacin portal
1,13-15 (fig. 4).

Fig. 4. Vas metablicas en las que participan el cido flico y la cobalamina.

30
Aunque la transcobalamina II es un pool metablicamente importante de vitamina B12 en el plasma
por ser el transportador de la vitamina a los tejidos extrahepticos metablicamente activos (mdula
sea y cerebro principalmente), sta representa slo el 20 % del total circulante; cerca del 80 % de
la vitamina B12 est unida a la transcobalamina I y III.1, 18

La transcobalamina I parece actuar como almacn de la vitamina con una larga vida media de 7 a 10
d y no parece estar envuelta en la toma tisular o transporte intertisular de vitamina. La
transcobalamina III es rpidamente aclarada por el hgado con una vida media de 5 min, y parece
proveer un mecanismo para regresar vitamina B12 y sus metabolitos de los tejidos perifricos a el
hgado, que es el rgano fundamental de
almacenamiento.1, 5,10

Existe poca informacin acerca de su biodisponibilidad en las fuentes dietticas.

Ingestas recomendadas para la poblacin cubana y fuentes.

La ingesta recomendada de folatos vara de acuerdo con la edad desde 30 a 45 g/d en los
lactantes hasta 250 g/d en adolescentes y adultos; en los nios de bajo peso al nacer, en el
embarazo y la lactancia son mayores los requerimientos, por lo que se recomienda un incremento de
50 a 250 g/d de acuerdo con el caso. 19

Las fuentes de ingestin son amplias pues se pueden obtener de productos animales como carne,
hgado, huevo entero y leche, y de productos vegetales como leguminosas, cereales integrales,
races y tubrculos feculentos, frutas y vegetales 12 (tabla).

Tabla. Composicin de alimentos y cantidades necesarias para el cumplimiento de las

recomendaciones de ingestin de cido flico y vitamina B12

Para la cobalamina las recomendaciones son mucho menores pues varan de 0,5 a 1,5 g/d en
lactantes hasta 3 g/d en adolescentes y adultos; en el embarazo y la lactancia se recomienda la
ingestin de 1 g/d adicional.19 Raramente es necesario un incremento de las recomendaciones,
pero las necesidades en los ancianos merecen ser consideradas particularmente a causa de la
absorcin menos efectiva de los alimentos que se presenta en ellos.

Las vas de ingestin de cobalamina son mediante productos de origen animal como vsceras, carne
de res, carne de ave, pescado y leche entera; las fuentes vegetales de vitamina B12 son las
leguminosas. Las cantidades de esta vitamina presente en la dieta de los adultos difieren de un
grupo de poblacin a otro, donde el consumo de protena animal es elevado tienen ms altos niveles
de ingestin de cobalamina (2,7 - 31,6 g/d); si la poblacin es estrictamente vegetariana los niveles
son mucho ms bajos (0,25 - 0,5 g/d).12,19

Vas metablicas en las que participan

En la sntesis de ADN, la reaccin central es la formacin de metionina, y la cobalamina y el folato

son necesarios para estas reacciones (fig. 4).

La S-adenosilmetionina es un donador de grupos metilo a numerosos y diversos aceptores

moleculares incluyendo el ADN, protenas, fosfolpidos, cate-colaminas e indolaminas.

31
La homocistena es producida enteramente a partir del ciclo de metilacin y est totalmente ausente
en cualquier fuente diettica. 9

La concentracin de este metabolito determina:

La direccin a la formacin de nuevo de S-adenosilhomocistena.
La continuacin de la remetilacin a metionina.
La continuacin de la condensacin con la serina para formar cistationina.

Bajo condiciones fisiolgicas la reaccin est a favor de la produccin de homocistena, sin

embargo, si sta se acumula se favorece la produccin de S-adenosilhomocistena.

La cistationina es el producto intermedio clave en la produccin de cistena a partir de homocistena.

Su nica funcin conocida en los mamferos es actuar como intermediario en la transferencia de
azufre de la metionina a la cistena. 20

Existen slo 2 clases de reacciones enzimticas conocidas en los seres humanos que requieren de
B12 como cofactor esencial y ellas usan las 2 diferentes formas coenzimticas.1, 13

La metionina sintasa metilcobalamina dependiente, cataliza la metilacin de la homocistena a

metionina, y la reduccin de nucletido pirimidlico dexosi-uridinmonofosfato (dUMP) a dexositimidil-
monofosfato (dTMP).

En ausencia de B12 o cido flico se puede producir ARN pero no ADN, bajo estas condiciones la
cantidad de ARN en la clula aumenta por encima de los valores normales y la clula se alarga pero
no puede dividirse. En la maduracin del eritrocito la divisin del ncleo est detenido, generalmente
en fase S, mientras que el citoplasma contina creciendo.13,15

2. La metilmalonil CoA mutasa adenosil-cobalamina dependiente.

La falta de capacidad para efectuar la reaccin de isomerizacin puede causar la sntesis anormal
de cidos grasos de cadena ramificada y de cadena impar, que puede comprometer las funciones de
las membranas celulares de los mamferos. Esto puede explicar parcialmente la desmielinizacin
especfica de la mdula espinal que ocurre en la deficiencia de B12. Con la interrupcin de esta
reaccin se produce la aparicin de concentraciones elevadas de cido 2-metil ctrico y cido
metilmalnico en orina.13

La cobalamina y el folato son necesarios para el metabolismo de la homocistena, mientras que slo
se requiere cobalamina para el metabolismo del cido metilmalnico, por lo tanto el cido
metilmalnico y la homocistena se elevan en la deficiencia de cobalamina, pero slo la
homocistena se eleva en la deficiencia de cido flico. La elevacin de los metabolitos sricos por
encima de los intervalos de referencia precede a la cada de los niveles de vitamina en el suero,
tambin muestra una relacin consistente con deficiencias evidentes de vitamina, pero no con los
bajos niveles de vitaminas en sangre.21

Mecanismos de deterioro de la sntesis de ADN en la deficiencia de cobalamina

Se han planteado 2 teoras para explicar el efecto de la deficiencia de cobalamina sobre la sntesis
de ADN, la ms conocida es la hiptesis de la trampa de metilfolato donde este cofactor queda
"atrapado" imposibilitando su intercambio a otras formas de folato, ya que no puede desmetilarse en
la reaccin de formacin de metionina.1,13,14

32
Aunque la trampa de metilfolato puede explicar la acumulacin hstica y plasmtica de metil-FH4 en
la deficiencia de cobalamina, existe una explicacin alternativa. La acumulacin de metil-FH4 en
plasma puede resultar en la disminucin de la toma celular ms que en la prdida de metil-FH4
atrapado.

La retencin del folato en los tejidos se deteriora porque ste es un pobre sustrato para la
poliglutamacin comparado con el FH4 no sustituido. Como resultado de esto, la deficiencia de
cobalamina frecuentemente se acompaa de evidencias biolgicas de dficit de folato funcional.

Esta deficiencia funcional est exacerbada por bajas concetraciones de metionina y S-

adenosilmetionina, aunque en la mayora de los tejidos (excepto en el sistema nervioso central)
tienen betana-homocistena metiltransferasa, la cual puede mantener adecuadamente el pool hstico
de metionina.

La otra hiptesis propuesta es la deplecin de formato; en ella se considera la falta de metionina el

factor causal ms importante en el deterioro de la sntesis de ADN.

Esta teora est basada en la reversin sustancial pero incompleta del estado de deficiencia de
cobalamina con metionina y la falta de generacin de formil-FH4 con un incremento en la
acumulacin de formato.14

Defecto de cierre del tubo neural

Por su implicacin en la sntesis de ADN, ARN y el metabolismo de algunos aminocidos, la
deficiencia de cido flico en el embarazo, principalmente antes del cierre del tubo neural, puede
ocasionar daos en la formacin de la mdula espinal y el cerebro conduciendo a la aparicin de
anencefalia, espina bfida y encefalocele.4

Diferentes estudios han llevado a evidencias epidemiolgicas sobre la asociacin de los bajos
niveles de ingestin y bajos niveles sricos de cido flico con estos defectos congnitos, adems
de que se han relacionado con la aparicin de paladar hendido y labio leporino.4, 22-24

La Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de Amrica ha

recomendado al Servicio de Salud Pblica de ese pas la implementacin de programas
educacionales. Tambin ha sido recomendada la fortificacin de alimentos para el uso de
embarazadas (100 g/d como mximo), consejos de suplementacin mantenida a las mujeres en
edad frtil (0,4 mg/d) con vistas a que en el embarazo tengan niveles adecuados de cido flico y
que se mantengan hasta la semana 12 de embarazo, etapa fundamental de la formacin del sistema
nervioso central. 25-29

Polticas similares han desarrollado otros pases industrializados como Canad, Alemania, Hungra,
Francia e Irlanda.30-35

Las dosis recomendadas no deben ser superadas ya que un incremento en las cantidades de cido
flico no acompaada de vitamina B12 pudiera llevar a un desbalance entre las concentraciones de
ambas vitaminas y desarrollarse una deficiencia de cobalamina con anemia megaloblstica y
afectacin del sistema nervioso, producindose dao neurolgico irreversible. Incluso el dao
neurolgico puede ocurrir en ausencia de signos hematolgicos de deficiencia.1, 3, 26

El incremento de la ingestin de alimentos en forma natural ricos en folatos no ha dado resultados

en el incremento de las concentraciones sricas ni en eritrocitos de cido flico.36

33
Enfermedades Cardiovasculares e Hiperhomocisteinemia
La homocistena como metabolito intermediario de la metionina, se ha descrito como factor de riesgo
para las enfermedades cardiovasculares; la hiperhomocisteinemia en la homocistinuria se haba
sealado que poda ocasionar enfermedad oclusiva arterial y tromboembolismo de esta enfermedad
en la infancia.37, 38

Las determinantes de las concentraciones de homocistena en plasma no son slo genticas, sino
tambin ambientales por causa de interrupcin del metabolismo normal de la metionina por dficit de
cido flico o vitamina B 12, lo que ocasiona una moderada hiperhomoscistinemia. La deficiencia
diettica de B6 tambin se ha visto que incrementa los niveles de homocistena en sangre.3, 39, 40
Boers GHJ, 39 Stampfer MJ y otros,41 Pancharuniti N y otros42 y Glueck CJ y otros43 ha estudiado
la posible relacin entre la homocistena en plasma y los factores de riesgo conocidos para las
enfermedades cardiovasculares, no encontrndose que est asociada con el hbito de fumar,
hipertensin, lpidos sricos o diabetes mellitus como factor de confusin, por lo tanto la
hiperhomocisteinemia ha sido considerada un factor de riesgo independiente para estas
enfermedades.

Un estudio realizado por Selhub y otros44 sobre la frecuencia de estenosis carotdea extracraneal
relacionado con el estado vitamnico y la homocistena en plasma, encontr una fuerte asociacin
inversa entre la homocistena y el cido flico y dbil asociacin con la vitamina B12 y piridoxal
fosfato en plasma.

Ancianos
Las personas mayores de 65 aos, son consideradas como grupo de riesgo para las 2 principales
enfermedades crnicas no transmisibles, las enfermedades cardiovasculares y el cncer, ellos
aportan el mayor nmero de casos en las tasas de muerte.45

A medida que decursa el envejecimiento se producen cambios fisiolgicos que afectan la capacidad
de absorcin y el metabolismo de muchos nutrientes, entre ellos el cido flico y la cobalamina.1, 46

El envejecimiento est acompaado por un incremento del riesgo de deficiencia de cobalamina.

Muchos adultos mayores sin antecedentes de anemia perniciosa tienen deficiencias clnicas o
subclnicas de cobalamina, aparentemente por otros problemas de absorcin como atrofia gstrica
que produce disminucin de la secrecin de cido clorhdrico y pepsina, 3 y afecta la disponibilidad
de la vitamina unida a protenas de los alimentos. Se ha estimado que entre el 5 al 10 % de las
personas mayores de 65 aos son deficientes de cobalamina.47-50 En este grupo de personas, las
bajas concentraciones de vitamina B12 en suero son un indicador poco sensible de deficiencia; sin
embargo, los niveles elevados de homocistena y cido metilmalnico son indicadores sensibles y
especficos de deficiencia tanto clnica, subclnica o hstica. 2, 3, 9

La fortificacin de alimentos con cido flico que se ha desarrollado para incrementar los niveles de
vitamina en mujeres embarazadas para la prevencin de defectos de cierre del tubo neural, puede
tener efectos adversos sobre el grupo de los ancianos. En estos casos un incremento de la ingestin
de cido flico puede ser daino ya que su alta ingestin sobre una deficiencia de vitamina B12
puede enmascarar el desarrollo de una anemia megaloblstica, y el diagnstico y tratamiento de un
dao neurolgico subyacente puede llegar a ser tardo e irreversible.

34
Por otra parte, puede tener un efecto beneficioso potencial por la asociacin inversa con el
metabolismo de la homocistena que est relacionada como factor de riesgo de las enfermedades
cardiovasculares, con adecuados niveles de cobalamina.3

Por las funciones que se conocen de estas vitaminas, sus relaciones con los diferentes aspectos de
la salud y su dependencia del aporte externo a travs de la dieta, es que deben tenerse presente en
la evaluacin nutricional de la poblacin, tanto en anlisis de las dietas como en concentraciones en
sangre de cido flico, vitamina B12 y los metabolitos indicadores de deficiencia.

La repercusin social que tienen las enfermedades dependientes del defecto de cierre del tubo
neural, la incidencia y mortalidad por enfermedades cardiovasculares en el pas y el incremento de la
poblacin de personas mayores de 65 aos, alerta sobre la importancia de una adecuada ingestin
de vitaminas, para contribuir a mejorar el estado de salud de la poblacin y prevenir la aparicin de
enfermedades evitables por una inadecuada nutricin.

La Verdad Acerca de la B12

Descripcin General Metabolismo
Funciones de la B12 Cuadro Clnico
La Produccin de B12

Otros Productos

Otras Fuentes de B12

Cavidad Oral
La Levadura
Alimentos orgnicos
Mohos y Bacterias

Descripcin General
La vitamina B-12 o ciano-cobalamina tiene funciones vitales en el sistema nervioso y en la divisin o
reproduccin celular. Ha sido muy utilizada mdicamente como un tnico y regenerador. Se sabe
que la B-12 puede curar la anemia perniciosa, pero algunos mdicos han reportado que sus
pacientes mejoran considerablemente de sntomas tales como apetito, estado anmico, vigor
general; y que se recuperan ms rpidamente de cirugas an sin tener deficiencias aparentes de
B-12. Aunque no se sabe de estudios bien realizados que documenten estas observaciones

35
clnicas, recientes hallazgos muestran que los beneficios que los mdicos han reportado
clnicamente, pueden tener buen fundamento cientfico
Metabolismo

Bajo condiciones fisiolgicas hay 3 tipos de protenas que se unen a la vitamina B12 para su
absorcin:

la haptocorrina
el factor intrnseco
la transcobalamina

La vitamina es liberada de los alimentos por la accin de los cidos y la pepsina del estmago, aqu
se une con la haptocorrina secretada en la saliva con una afinidad que persiste al pH cido del jugo
gstrico.
En el duodeno la haptocorrina se hidroliza por las enzimas pancreticas y la cobalamina se une al
factor intrnseco secretado del estmago, que presumiblemente la envuelve protegindola de las
enzimas proteolticas. Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el ileum.

La unin al receptor capacita al complejo factor intrnseco-B12 entrar en las clulas entricas; dentro
de la clula el factor intrnseco se degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la
transcobalamina II la cual la transporta a la circulacin portal

Esta vitamina funciona como cofactor en el metabolismo de protenas, grasas y carbohidratos. Se

asimila en el intestino delgado en presencia del factor intrnseco que se secreta en el estmago.

Cuando ste llega a faltar, no se asimila la B-12 y puede producirse la anemia perniciosa.

Aunque esta vitamina es hidrosoluble, al igual que las dems del complejo B, el cuerpo tiene cierta
capacidad para reciclarla. Los sntomas de deficiencia pueden tardar en aparecer hasta ms de un
ao despus de una baja ingestin de la vitamina.

El cuerpo usa la B-12 para fabricar sangre y para producir clulas de otros tejidos, as como el
recubrimiento de los nervios (mielina).

Funciones de la B12
Previene y cura la anemia perniciosa.
Protege de daos precancerosos en clulas pulmonares de fumadores.
Desarrollo y maduracin de glbulos rojos.
Esencial en el aprovechamiento de carbohidratos, grasas y protenas.
Colabora en la fabricacin de la vaina de mielina en los nervios.
Fabricacin de ADN.
Transporte y almacenamiento de folato en las clulas.

Cuadro Clnico
El cuerpo rpidamente recupera vitalidad y energa despus de corregir una deficiencia de B-12.

Como esta vitamina acta en el aprovechamiento de carbohidratos y grasas (las dos principales
fuentes de la energa) es muy comprensible que la energa mejora cuando las deficiencias de la
vitamina se resuelven.
36
Muchos mdicos han utilizado la vitamina para aumentar energa en personas con fatiga crnica o
cansancio agudo inexplicable, an sin presentar sntomas ms avanzados de deficiencia de la
vitamina. Los resultados han sido positivos y por eso se sigue usando de esta manera.

De hecho, uno de los criterios para su indicacin teraputica es usarla cuando se presentan estados
de fatiga fsica o mental. Adinamia (debilidad o falta de energa). Posiblemente sea uno de los
efectos de las deficiencias leves, sub-clnicas y por eso funciona as. Actualmente se han realizado
estudios que estn arrojando nueva luz al respecto.

Desde hace tiempo se sabe que la B-12 es importante en el sistema nervioso y su funcionamiento.

Estudios recientes han comprobado que la suplementacin con B-12, an antes de que aparezcan
sntomas claros de deficiencia, mejoran sntomas neuro-psicolgicos como memoria, desorientacin,
reflejos bajos, debilidad, fatiga, desrdenes psiquitricos, percepcin del dolor y sensibilidad del
tacto.

La deficiencia de B12 causa disfunciones neurolgicas como depresin, estado anmico variable,
confusin, agitacin, psicosis y a veces coma.

Se sabe que los fumadores tienen niveles ms bajos de B-12, cido flico y otros nutrientes. Por la
relacin de estas vitaminas con la divisin celular, se han hecho estudios con fumadores tomando
500 Mg. B-12 y 10 Mg. de cido flico diariamente (teniendo un grupo testigo). Despus de un
perodo con estas vitaminas se evalu la formacin de clulas precancerosas. Se observ que las
personas tratadas con B-12 y cido flico tenan menos de este tipo de clulas, que puede llevar a la
formacin de tumores bronquiales o pulmonares.

Otros estudios han demostrado que la B-12 puede favorecer la proteccin a sustancias que
producen reacciones alrgicas. Se ha probado el grado de sensibilidad a los sulfitos (un aditivo
qumico usado en frutas secas y vinos). Se observa una mayor resistencia a los sulfitos en personas
tomando B-12 que en las que no la toman. Esto sugiere que la B-12 puede tener proteccin a otras
toxinas medio-ambientales comunes. Se requieren ms estudios para verificar esta posibilidad.

En resumen, podemos decir que la deficiencia de B12 es extensa y cada da se siguen

aadiendo ms sntomas.

Fatiga o cansancio
Falta de apetito y nausea
Nerviosismo
Adormecimiento y hormigueo en las extremidades
Depresin
Cambios en la conducta
Paranoia
Hiperactividad de los reflejos
Fiebre de origen desconocido
Frecuentes infecciones de las vas respiratorias
Impotencia
Problemas de la memoria
Infertilidad
Dolores en la lengua
Diarrea

37
Anemia megaloblstica y
Trastornos de nervios perifricos y mdula espinal
Depresin, estado anmico variable, confusin, agitacin y a veces coma
La demencia es comn

Vigoriza el sistema inmunolgico

Prevencin cardio-vascular al disminuir los niveles de homocisteina

Crane MG, Sample C, Pathcett S, Register UD. "Vitamin B12 studies in total vegetarians (vegans)"
Journal of Nutritional Medicine 1994; 4: 419-430.
Crane MG, Register UD, Lukens RH, Gregory R. "Cobalamin (CBL) studies on two total vegetarian
(vegan) families" Vegetarian Nutrition 1998; 2(3):87-92.
Ho C, Kauwell GP, Bailey LB. "Practitioners' guide to meeting the vitamin B-12 recommended dietary
allowance for people aged 51 years and older" J Am Diet Assoc 1999 Jun;99(6):725-7.
Kuhne T, Bubl R, Baumgartner R. "Maternal vegan diet causing a serious infantile neurological
disorder due to vitamin B12 deficiency" Eur J Pediatr 1991 Jan; 150(3):205-8.

Las Causas de deficiencia de B12

Algunos medicamentos pertenecientes a la categora de los anti-convulsivantes,

antituberculosos, drogas para bajar colesterol, anticancergenos (metotrexato) y la
colchicina (antigotoso), son capaces de bloquear la absorcin de la vitamina B12. La
deficiencia de B12, al igual que otras vitaminas del complejo B, es comn con el consumo
excesivo de alcohol.

La Produccin de B12
El consenso mayoritario en medicina y nutricin es que el reino vegetal no produce suficiente
cantidad de B12 para poder hacer frente a la demanda del cuerpo humano.
Las bacterias en el tracto intestinal pueden fabricar B12 (tanto en animales como en seres
humanos). En los seres humanos la mayora de estas bacterias se encuentran en el intestino grueso
El problema de la produccin humana es que esta se realiza en el colon donde no se absorbe la B 12.

Sin embargo, en los aos 50, Herbert condujo una investigacin en vegetarianos deficientes en B12
que ha sido reveladora. El cultivo las bacterias del colon de estos pacientes y pudo demostrar que
producen suficiente B12 para corregir cualquiera deficiencia, desgraciadamente la absorcin de la
B12 ocurre en el intestino delgado no en el colon, por lo tanto la mayora de lo producido se pierde
en las heces fecales (un poco de esta produccin entra en la circulacin enteropatica para luego ser
absorbida)
Herbert V. "Vitamin B-12: plant sources, requirements, and assay" Am J Clin Nutr 1988;48:852-8

Por otro lado es posible que haya una variabilidad en la existencia de una flora microbiana (en
especial de klepsiella y pseudomonas) en el intestino Delgado. Albert report una diferencia
significativa en vegetarianos de la India e inmigrantes hindes que Vivian en Inglaterra. Siguiendo
una misma dieta el encontr que los que se mudaron a Inglaterra, tenan una deficiencia mayor que
los nativos. Albert especula que esto es debido a que los hindes radicados en Inglaterra al
adaptarse al ambiente occidental pudieron haber perdido o pudo haber ocurrido una
disminucin significativa de la flora bacteriana en el intestino Delgado; Para explicar cmo
se absorbera la B12 sin pasar por el estomago el especula diciendo que es posible de la
38
existencia de factor intrnseco libre en el leo que favorecera la absorcin de la B12. Este
hecho mas adelante iba a ser confirmado por otros investigadores.

Baker nos dice que la ausencia de B12 en la bilis, debido a deficiencia o la falta de ingesta libera el
factor intrnseco. Este estara disponible para unirse a la produccin de B12 por bacterias en el
intestino delgado.

En los ancianos el problema es que pueden perder la capacidad de producir el factor intrnsico sin el
cual no se puede absorber la B12. La recomendacin que yo le doy a mis pacientes en que deben
hacerse la prueba de Schilling. Aun, muchas veces, aunque pasen la prueba, tengo mis dudas pues
pudieran tener el problema de una baja produccin de cido gstrico. Este es esencial para liberar
la vitamina que viene ligada a protenas.

Recientemente se ha descubierto que la bacteria H. Pylori (la responsable del 90% de la ulceras
duodenales) puede causar deficiencia de esta importante vitamina

Harman reporta que un 2% de las personas mayores de 50 aos tiene deficiencia del factor
intrnseco. Sin embargo de 10-30% tienen problemas de mala absorcin de la B12 que viene
unidada protenas

Harman SK, Parnell WR. "The nutritional health of New Zealand vegetarian and non-vegetarian
Seventh-day Adventists: selected vitamin, mineral and lipid levels" NZ Med J 1998 Mar 27;
111(1062):91-4.

Baker SJ. "Contribution of the microflora of the small intestine to the vitamin B12 nutriture of numan"
NutritionReviews 1981(Mar); 39 (3):147-8., debido a la baja produccin del cido gstrico.

Esto no debiera de ser un problema para los vegetarianos pues la B12 de los suplementos no viene
unida a protenas y por lo tanto es independiente de la cantidad de jugo gstrico presente.

Otras Fuentes de B12

Cavidad Oral
Puede la boca producir B12? Esta es una interrogante muy Buena. Messina publico en 1996 el
hecho de las bacterias en la cavidad oral pueden producir corroides en pequeas cantidades. Lo
que no se sabe es que si es anloga (vitamina B12 que no funciona, inclusive impide la absorcin de
la forma activa) o activa. Su valor clnico y preventivo hasta ahora no se sabe.
MessinM, Messina V. The Dietitian's Guide to Vegetarian Diets. Gaithersburg, MD: Aspen
Publishers, Inc., 1996.

Mohos y Bacterias

Herbert reporta el caso de los iranes vegetarianos que hacen crecer ciertas plantas en con
abono de heces humanas. Ellos consumen estas plantas sin mucho lavado. Rara vez tienen
deficiencia de B12. Tambin Nos dice del hecho de que ciertos frijoles contienen en sus
races bacterias que producen B12 en la India.

La Levadura

39
Las comidas fermentadas contienen B12 pero la mayor parte es inactivada, la cual no se
absorbe incluso interfiere. Se ha encontrado B12 en productos orgnicos pero su cantidad
es muy poca
Nutritional yeast, Saccharomyces cerevisiae, la levadura nutricional se cultiva en molasa y
tiene un sabor a queso. Esta es diferente de la levadura que se utiliza para la produccin de
cervezas. La concentracin de B12 es insignificante.

Alimentos orgnicos

Mozafar y Oertli en 1992, en Suiza, aadieron B12 a la tierra donde cultivaron la planta de
soya y encontr que sus niveles despus de ser cultivadas se mantenan elevados. El
concluyo que la B12 El sigue siendo uno de los proponentes del consumo de plantas
cultivadas con productos orgnicos en lugar de fertilizantes sintticos. El cree que esta es
la razn por la cual algunos vegetarianos no desarrollan deficiencia de la vitamina.

Mozafar A, Oertli JJ. "Uptake of microbially-produced vitamin (B12) by soybean roots"

Plant and Soil 1992;139:23-30

Clculos basados en la investigacin realizada por Mozafar (Mozafar A. "Enrichment

of some B-vitamins in plants with application of organic fertilizers" Plant & Soil
1994;167:305-311 )

El promedio diario de B12 (RDA) en adultos es 2.4 g

2.4 g * 1000 ng/g = 2400 ng

Soya orgnica
La soya (soja) orgnica tiene unos 2.9 ng/g de B12 (peso seco)
2400 ng / 2.9 ng/g = 827 g de soya seca para cubrir las necesidades diarias.
904 g / 186 g/taza (cup) = 4.86 tazas de soya cruda.
4.86 tazas de soya cruda tiene aproximadamente unas 3760 Kcal; ms de lo que se necesita en un da

La soya cocinada tiene unas 297.6 Kcal/taza.

3760 Kcal / 297.6 Kcal/taza (cup) = 12.6 tazas de soya orgnica cocinada para poder suplir un solo da
B12.

Otros Productos
Debido a la variabilidad de los mtodos de deteccin en los alimentos de la B12, muchas mal
interpretaciones y mitos han surgido en relacin a la B12 y su contenido en el reino vegetal. Nuestra
nica salvaguardia es utilizar suplementos directos hasta que la comunidad cientfica defina cual debe
ser el mtodo ms adecuado para realmente saber si hay o no B12 aqu o all.

40
Van den Berg H, Dagnelie PC, van Staveren WA. "Vitamin B12 and Seaweed"
Lancet Jan 30, 1988
Areekul S, Churdchu K, Pungpapong V. "Serum folate, vitamin B12 and vitamin B12 binding protein in
vegetarians" J Med Assoc Thai 1988 May; 71(5):253-7.

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Hematologa Inmunologa
Rev Hematol Inmunol Hemoter 1999; 15 (3):159-74

Artculos de Revisin
Instituto de Hematologa e Inmunologa

Pero si cuidadosamente analizamos su estudio, para poder suplir la dosis diaria de B12,
tendramos que comer 53 tazas de espinaca cruda o 5 tazas de barley cocinado o doce
tazas de soya cocinada.

41
Indice Siguiente
Rev Hematol Inmunol Hemoter 1999; 15 (3):159-74
Artculos de Revisin

VITAMINA B12: METABOLISMO Y ASPECTOS CLNICOS DE SU DEFICIENCIA

Lic. Mariela Forrellat Barrios, Lic. Irma Gmis Hernndez y Dra. Hortensia Gautier du Dfaix
Gmez

RESUMEN
Se hace una revisin sobre el metabolismo de la vitamina B12, su estructura qumica, fuentes
dietticas y requerimientos en los diferentes grupos de edades, as como su absorcin y
distribucin en el organismo. Se explica adems la funcin metablica de las cobalaminas y su
papel en la etiologa de las anemias megaloblsticas, as como las causas de deficiencia de esta
vitamina y su tratamiento.
Descriptores DeCS: VITAMINA B12/metabolismo; DEFICIENCIA DE VITAMINA B12; ANEMIA
MEGALOBLASTICA/etiologa.
Bajo el nombre de anemias megaloblsticas se agrupan una serie de desrdenes que se
caracterizan por una apariencia morfolgica caracterstica en sangre perifrica y/o en mdula
sea,1 que son el resultado de una sntesis de DNA interrumpida con una sntesis de RNA y
protenas normales, lo cual se refleja morfolgicamente como disociacin o asincrona ncleo
citoplasmtica.

El ciclo celular normal consta de una serie de eventos coordinados de sntesis de DNA, RNA y
protenas, donde una fase de reposo (R) es seguida por una rpida duplicacin del DNA celular en
la fase de sntesis (S), posteriormente por la mitosis y la divisin en 2 clulas. En un momento
dado, la mayora de las clulas tienen valores de DNA de 2N y slo unas pocas tienen valores de
4N (donde N es la cantidad de DNA en los genomas haploides). En contraste, la mayora de las
clulas megaloblsticas no estn en reposo y se involucran en vano en la duplicacin del DNA al
producirse una retencin en fase S. Esto hace que haya un elevado porcentaje de clulas con
valores de DNA de 2 a 4N debido al retraso en la divisin celular. El aumento en el contenido de
DNA en las clulas megaloblsticas se expresa morfolgicamente como ncleos grandes e
inmaduros con cromatina laxa, mientras que la sntesis de RNA y protenas aparentemente no
afectada origina clulas con un citoplasma abundante y maduro, que da como resultado un
volumen celular aumentado.2

Esta descoordinacin del ciclo celular afecta a todas las lneas hematopoyticas; as la leucopenia
y la trombocitopenia pueden estar presentes acompaando a la anemia. Por otra parte, pueden
presentarse procesos megaloblsticos sin anemia, por lo que se puede plantear que el trmino
anemia megaloblstica no es del todo acertado.3

Las causas de la megaloblastosis son numerosas, pero aproximadamente en el 95 % de los casos

son el resultado de una deficiencia de cido flico, vitamina B12 o ambos. Nuestro objetivo fue
tratar de resumir los conocimientos actuales acerca de las anemias megaloblsticas debidas a
deficiencia de cobalaminas.
Estructura qumica

El trmino cobalamina se refiere a una familia de compuestos con una estructura determinada. La
vitamina B12 es una cobalamina (PM 1,355) que resulta de la unin asimtrica de 4 anillos
pirrlicos, formando un grupo macrocclico casi planar (ncleo corrina) en torno a un tomo central

42
de cobalto (Co). El anillo corrina es parecido al anillo porfirnico y se diferencia de ste por el
carcter asimtrico de las uniones entre los grupos pirrlicos.

En esta estructura, el Co posee 6 valencias de coordinacin, 4 de las cuales establecen enlace

covalente con los correspondientes nitrgenos (N) de los anillos pirrlicos. La quinta valencia de
coordinacin se halla siempre unida a un seudonucletido complejo, el 5,6 dimetilbencimidazol,
casi perpendicular al ncleo y la sexta valencia al unirse a diferentes radicales origina los diversos
derivados de la cobalamina (fig. 1, tabla 1).

TABLA 1. Derivados de la cobalamina

Radical Nombre del derivado
CN- (ciano) Cianocobalamina
OH- (hidroxilo) Hidroxicobalamina
CH3 (metilo) Metilcobalamina
Desoxiadenosilcobalamina

5'desoxiadenosil

FIG. 1. Estructura de la vitamina B12.

La hidroxicobalamina y la cianocobalamina (vitamina B12) son formas no fisiolgicas de la

cobalamina; en el organismo se transforman de forma espontnea en metil y 5' desoxiadenosil que

43
son las formas fisiolgicamente activas o coenzimas de la vitamina B12. La cianocobalamina por
exposicin a la luz y a los agentes reductores pasa rpidamente a la forma de hidroxicobalamina.4
La mayor parte de la vitamina B12 de las clulas y el hgado se encuentra en las mitocondrias en
forma de 5' desoxiadenosilcobalamina, mientras que la metilcobalamina es la principal forma de
cobalamina en el plasma, aunque pequeas cantidades de esta coenzima se pueden encontrar en
las clulas.5
En el plasma y otros rganos se han detectado otros corrinoides que contienen Co que no son
cobalaminas, llamados anlogos por su semejanza estructural con la vitamina, de la cual se
diferencian por alteraciones en el ncleo corrnico,2 que pueden ser separados de las cobalaminas
en el laboratorio a partir de sus propiedades cromatogrficas y su pobre afinidad por el factor
intrnseco gstrico. El significado biolgico de estos anlogos de la cobalamina no es bien
conocido, aunque algunos pueden ser inertes, otros pueden tener actividad coenzimtica y otros
ser toxinas o inhibidores de la accin de la vitamina B12.6
Fuentes dietticas y requerimientos

Aunque la vitamina B12 es sintetizada activamente por un gran nmero de bacterias intestinales
que se hallan de modo habitual en el organismo humano, el aprovechamiento de sta es mnimo,
ya que la sntesis ocurre en sitios muy distales del lugar de absorcin fisiolgica de la vitamina, lo
que determina que prcticamente en su totalidad sea eliminada por las heces. Como producto de
esto, la vitamina B12 debe ser necesariamente aportada por los alimentos, cuya mayor fuente
diettica se encuentra en las protenas animales, ya que las frutas, los cereales y las verduras
suelen carecer de B12, a menos que estn contaminadas con bacterias.5

el hgado (reserva natural), los riones o el corazn de ovinos y bovinos y los bivalvos como las
almejas y las ostras.
hmedo) en la leche en polvo desnatada, as como en algunos pescados y mariscos (cangrejos,
peces de roca, salmn y sardinas) y en la yema de huevo. En la carne y otros pescados y
mariscos (langosta, lenguados, merluza, pez espada, atn) y quesos fermentados se encuentran

producto
hmedo.7

En general la cobalamina no se destruye por la coccin, pero en condiciones alcalinas y en

presencia de vitamina C puede perderse cierta cantidad de vitamina cuando sta se realiza a altas
temperaturas. Asimismo, el procesamiento de la leche puede provocar prdidas considerables de
cobalamina (7 % por pasteurizacin de 2 a 3 segundos y hasta 30 % por hervir de 2 a 5 minutos),
lo que hace que la leche resulte insuficiente como fuente nica de vitamina B12.8 Adems, el 30
% de la vitamina B12 de los alimentos puede ser anlogo de la cobalamina ms que la vitamina
nutricionalmente activa o cobalamina unida a cobalofilinas (protenas R), lo que puede limitar su
biodisponibilidad (huevos y leche).9

g de cobalamina, de los que se absorben d

de vitamina que cubre las necesidades provocadas por las prdidas diarias de sta, que se
producen fundamentalmente por la orina, las heces y las decamaciones cutneas y que son de 0,1
1

44
 En el hombre, las reservas totales de cobalaminas (2-5 mg, aproximadamente 1 mg en el hgado)
son mucho mayores que los requerimientos diarios. Esto ha sido interpretado por los
investigadores como una evidencia de reservas apropiadas, un fenmeno diseado para proteger
contra la deficiencia vitamnica.12 Se plantea que las reservas corporales son suficientes para
cubrir los requerimientos diarios por un perodo de 3 a 4 aos despus que se ha instaurado un
rgimen de baja ingesta o malabsorcin de vitamina B12.

Absorcin
El tracto gastrointestinal humano est provisto de un complejo sistema para la absorcin eficiente
de las mnimas cantidades de vitamina B12 de la dieta, el cual consta de 5 pasos:

-Liberacin de las cobalaminas de los alimentos.

-Unin de las cobalaminas y sus anlogos por las cobalofilinas del estmago.
-Digestin de las cobalofilinas en la parte alta del intestino por las proteasas pancreticas con
transferencia solamente de las cobalaminas al factor intrnseco (FI).
-Adhesin del complejo vitamina B12- FI al receptor especfico en el leon.
-Endocitosis y unin intracelular a la transcobalamina II (TcII) (fig. 2).12

45
FIG. 2. Representacin esquemtica del metabolismo de la vitamina B12.

En el estmago la vitamina B12 es liberada del alimento por digestin pptica, proceso esencial
para la absorcin normal de sta. Una vez liberadas del alimento, las cobalaminas y sus anlogos
son unidas por las cobalofilinas, tambin llamadas haptocorrinas o protenas R, que son
glicoprotenas de 66 KD de peso molecular con una elevada afinidad de unin al pH cido de las
secreciones gstricas. Estas protenas R constituyen un grupo inmunolgicamente relacionado
compuesto por un polipptido simple variable sustituido con oligosacridos que terminan con
diferentes cantidades de cido silico. Se encuentran en la leche, el plasma, la saliva, el jugo
gstrico y otros fluidos corporales13 y se plantea que son sintetizadas por los rganos que las
secretan14 y por los fagocitos15 pero son incapaces de promover la absorcin intestinal de la
vitamina B12.
En el estmago adems se produce la secrecin, por las clulas parietales del fundus y el cardias,
del FI, que es una glicoprotena termolbil, estable en medio alcalino y resistente a la digestin
proteoltica, que une cobalaminas con alta afinidad (Ka=1010/mol) y especificidad (no une los
anlogos de la cobalamina). Es un monmero de aproximadamente 45 KD de peso molecular
codificado por un gen en el cromosoma 11,16 compuesto aproxima-damente por el 15 % de
carbohidratos y unos 350 residuos aminoacdicos en su porcin proteica.12 Cuenta en su
estructura con 2 sitios especficos de unin: uno para la cobalamina, situado cerca del extremo
carboxilo terminal y el segundo para un receptor especfico ileal, ubicado cerca del extremo amino
terminal de la molcula.17 En presencia de cobalamina, 2 molculas del monmero se combinan
rpidamente para formar un dmero que une 2 molculas de vitamina B12. Cada miligramo de FI

La secrecin de FI est a cargo de las mismas clulas que producen al cido clorhdrico, por lo
que es estimulada por la presencia de alimentos en el estmago, por la gastrina e histamina, y se
encuentra bajo control vagal parcial. Adems es inhibida por atropina y vagotoma, somatostatina
y por bloqueadores del receptor H2 de la histamina como la cimetidina12 y el omeprazol. Cuando
los complejos protena R- vitamina B12 pasan al duodeno, son expuestos a las proteasas
pancreticas, al pH alcalino del intestino, la protena R es degradada y la vitamina B12 es liberada
del complejo y se une al FI para formar el complejo vitamina B12-FI.3 Estos complejos son muy
resistentes a la digestin, por lo que transitan a travs del intestino delgado hasta llegar al leon,
que es el sitio de absorcin de la cobalamina, ya que los enterocitos ileales son altamente
especficos para esta funcin. Al alcanzar el leon, los complejos vitamina B12-FI comienzan a
unirse a receptores especficos de la membrana de las microvellosidades de la clula mucosa,
proceso que se verifica a pH entre 6,4 y 8,4 y requiere la presencia de cationes divalentes,
especialmente calcio (Ca2+), pero no necesita energa metablica.18 La presencia de estos
receptores aumenta en frecuencia al aproximarse al leon terminal, siendo su densidad mxima en
la vecindad de la vlvula leocecal. Este receptor consta de 2 subunidades y tiene una secuencia
aminoacdica muy semejante al FI, lo que sugiere un origen evolutivo por duplicacin de genes.17
Posteriormente, el receptor unido al complejo vitamina B12-FI es internalizado por endocitosis,
pasando a los lisosomas, donde despus de un perodo de 4 a 5 horas se libera la cobalamina.
Las molculas de receptores reciclan hacia las microvellosidades para la captacin de nuevos
complejos vitamina B12-FI. Por su parte, la vitamina B12 libre en el citosol del enterocito se une a
la transcobalamina II, glicoprotena de transporte que se encarga de su distribucin a los tejidos y
los hemates, y pasa al sistema portal. Este proceso dura varias horas y el mximo de la vitamina
en sangre se alcanza apro-ximadamente 8 horas despus de la ingestin.12
Cuando llegan al intestino cantidades fisiolgicas de vitamina B12 el FI es imprescindible para su
absorcin, pero cuando alcanzan la luz intestinal grandes cantidades, dosis farmacolgicas del
orden de 1 o ms miligramos, la cobalamina atraviesa la barrera entrica por simple difusin y

46
puede aparecer en sangre antes que en el caso de la ingestin de cantidades fisiolgicas. Esta
ventaja es utilizada en individuos en los que se desee evitar el empleo de la va parenteral para la
administracin del tratamiento.18

cobalamina son secretados diariamente en la bilis unidos a una protena R. Estos complejos
cobalamina-protena R son tratados en el intestino exactamente igual que aquellos que provienen
del estmago, o sea, la cobalamina es liberada por digestin de la protena R por las proteasas
pancreticas y entonces es tomada por el FI y reabsorbida. Se ha estimado que del 65 al 75 % de
la cobalamina biliar es reabsorbida por este mecanismo.19
Esta circulacin enteroheptica genera un importante ahorro de vitamina B12 y permite
comprender que cuando la carencia es por una insuficiencia diettica pura, el dficit se manifiesta
ms tardamente (entre 3 y 4 aos).

Metabolismo
Para ser til a la clula, la cianocobalamina y la hidroxicobalamina deben ser convertidas en 5'
desoxiadenosil y metilcobalamina, las formas coenzimticamente activas de la cobalamina. Esto
se logra por reduccin y alquilacin de las formas farmacolgicas antes mencionadas (fig. 2). La
cianocobalamina y la hidroxicobalamina son primero reducidas a Co2+ (cobalamina) (fig. 2,[10])
por reductasas dependientes de NADPH y NADH, que estn presentes en las mitocondrias y los
microsomas.20 Durante esta reduccin, el cianuro y el hidroxilo son desplazados del metal. Una
parte de las cob(II) alaminas son reducidas en la mitocondria a la forma intensamente reducida
Co+ (cob(I)alamina) (fig. 2,[11]), la cual es alquilada por el ATP para formar 5'
desoxiadenosilcobalamina en una reaccin en la que la porcin 5' desoxiadenosil del ATP es
transferida a la cobalamina y los 3 fosfatos son liberados como trifosfato inorgnico (fig. 2,[12]). El
resto de la cobalamina se une a la N5 metil-tetrahidrofolato-homocistena metil transferasa
citoslica, donde es convertida en metil cobalamina (fig. 2,[15 y 16]).21
Cualquier alteracin en estos pasos metablicos puede producir defectos hereditarios del
metabolismo de la vitamina B12 caracterizados por homocistinuria, aciduria metil malnica o
ambos.22

Funciones metablicas
La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioqumicas en la naturaleza, la mayora de
las cuales implican redistribucin de hidrgenos (H) o de carbonos (C), como por ejemplo:
Reduccin de ribonucletidos (algunas bacterias).
Biosntesis de la metionina(mamferos).
Isomerizacin del metilmalonato a succinato (mamferos).
tridium tetanomor-phum).
Conversin de aldehdos en dioles (algunas bacterias).
De estas reacciones, slo 2 ocurren en los seres humanos. La primera es la sntesis del
aminocido metionina a partir de la homocistena, reaccin de especial inters, pues no slo
requiere metilcobalamina, sino tambin folatos como coenzima (metiltetrahidrofolato) y la segunda
es un paso en el catabolismo del propionato, la conversin del metilmalonilCoA a succinilCoa.5

Metilacin de la homocistena a metionina (fig. 2 [16])

Esta reaccin es catalizada por la enzima N5 metiltetrahidrofolato-homocistena metil transferasa
que se halla ntimamente relacionada con el metabolismo del cido flico y por lo tanto, con el
transporte de unidades de carbono, pues est acoplada a la transformacin de N5
metiltetrahidrofolato, forma circulante del cido flico, en tetrahidrofolato. La forma activa de la
vitamina B12 en esta reaccin es la metilcobalamina y su dficit condiciona una disminucin del

47
tetrahidrofolato o de cualquiera de sus formas activas intracelulares, pero es especial del N5N10
metilentetrahidrofolato, cofactor fundamen-tal en la sntesis de DNA.
Luego, el dficit de cobalaminas producir una acumulacin del folato en forma de N5
metiltetrahidrofolato que al quedar atrapado no podr ser reutilizado. Asimismo, la acumulacin de
homocistena sera la causa de su eliminacin urinaria u homocistinuria.23

Isomerizacin del metilmalonilcoa A succinilcoa (FIG. 2 [13])

Esta reaccin es de gran importancia en la reutilizacin mitocondrial del propionilCoA, procedente
de la oxidacin de cidos grasos de cadena impar, para la obtencin de energa en forma de ATP
a travs del ciclo de Krebs. Es catalizada por la enzima metilmalonilCoA mutasa, que es un
homodmero de una subunidad de 78 KD codificada por un gen en el cromosoma 6.24 En este
caso, la vitamina B12 interviene en la forma de 5' desoxiadenosilcobalamina, que acta como un
transportador intermediario de hidrgeno (H).17

Su dficit metablico produce acidosis metablica con elevacin del cido metilmalnico en
sangre y orina, as como tambin de cido propinico. Tambin se ha sealado elevacin en la
eliminacin de cido actico en la orina, lo que sera la expresin de un incremento en su
produccin al desviarse el catabolismo del cido propinico por una va o camino alternativo.18
La relacin entre las funciones de las coenzimas de la vitamina B12 y las consecuencias
metablicas de la deficiencia de cobalaminas no ha sido del todo establecida, sin embargo, est
claro que las 2 anormalidades principales observadas en pacientes con deficiencia de vitamina
B12 son la anemia megaloblstica y los defectos desmielinizantes del sistema nervioso central
(degeneracin subaguda combinada).
La anemia megaloblstica es un desorden resultante de la interrupcin en la sntesis del DNA.
Puesto que no se conocen los pasos de la biosntesis del DNA donde se requiere cobalamina
como cofactor, parece probable que la vitamina desempee un papel indirecto en la misma. Para
explicar este fenmeno se han enunciado 2 hiptesis, de las cuales la ms aceptada es la
conocida como trampa de los folatos o atrapamiento "metlico".25 Esta hiptesis sostiene que la
interrupcin de la sntesis de DNA en la deficiencia de cobalaminas es secundaria al trastorno del
metabolismo de los folatos. Como consecuencia de la interrupcin de la conversin de
homocistena a metionina, el metilte-trahidrofolato no puede ser convertido a tetrahidrofolato
eficientemente. El folato comienza a ser "atrapado" en la forma de metiltetrahidrofolato y se
desarrolla una deficiencia de metilentetrahidrofolato, la coenzima del tetrahidrofolato requerida
para la sntesis del cido timidlico.1,12
Se sugiere que el atrapamiento metlico puede representar un mecanismo desarrollado para
proteger al organismo de la deficiencia de metionina.26 La metionina es un precursor de la S
adenosil metionina (SAM) que es necesario para ciertas reacciones de transmetilacin en las que
se incluyen algunas que pueden ser esenciales para el mantenimiento de la mielina.27 La
concentracin de SAM es regulada por retroalimentacin negativa, la SAM inhibe la conversin de
metilentetrahidrofolato a metiltetrahidrofolato, que es la coenzima del folato que dona el grupo
metilo a la homocistena para formar metionina. Mientras el suministro diettico sea adecuado, la
necesidad de sntesis endgena de metionina es mnima y poco metiltetrahidrofolato es formado.
Si ocurre una deficiencia diettica de metionina, la concentracin de SAM disminuye y la
conversin de metilentetrahidrofolato a metiltetrahidrofolato se acelera.28 Por este mecanismo la
homocistena es desviada a metionina, una va alternativa que mantiene las concentraciones
esenciales de SAM cuando la metionina diettica est deficiente. En la deficiencia de cobalaminas
ocurre una respuesta semejante, pero en este caso el metiltetrahidrofolato no puede ser utilizado,
como resultado este metabolito intermediario no slo es atrapado, sino que tambin es sintetizado
de forma acelerada.

48
La biosntesis de las purinas est disminuida en la deficiencia de cobalaminas y esta anormalidad
puede tambin contribuir a una sntesis defectuosa del DNA.29 Tanto el atrapamiento del
metiltetrahidrofolato como la carencia de SAM contribuyen a la interrupcin en la sntesis de
purinas.
La otra teora sugerida para explicar la megaloblastosis es la hiptesis del "hambre de formato".
En ella se establece que con la disminucin en la produccin de metionina que ocurre en la
deficiencia de vitamina B12 la generacin de formato est disminuida, lo que se debe a que ste
es formado normalmente por oxidacin del grupo metilo de la metionina.30 Esta disminucin en la
generacin del formato ocasiona un descenso en la produccin del N5 formiltetrahidrofolato que,
segn esta hiptesis, es el sustrato de la enzima conjugasa responsable de la poliglutamatacin
del folato y de su retencin celular. Esto nos obligara a considerar que los bajos niveles de folato
tisular observados en la deficiencia de cobalaminas no pueden deberse solamente a la
interrupcin de la desmetilacin del N5 metiltetrahidrofolato, sino que puede reflejar una
disminucin en la produccin de metionina, fuente de formato necesaria para producir el sustrato
conjugable, N5 formiltetrahidrofolato.
Ahora bien, puesto que las neuronas no se dividen, la interrupcin de la sntesis de DNA no puede
explicar la desmielinizacin que ocurre en la deficiencia de vitamina B12. Adems, estas lesiones
neurolgicas no son aliviadas por la terapia con folatos, en realidad ellas son precipitadas o
agravadas con este tratamiento. Consecuentemente, el efecto secundario de la deficiencia de
cobalaminas sobre el metabolismo de los folatos no puede explicar las anormalidades
caractersticas de la deficiencia de cobalaminas.12
Una hiptesis sugiere que la desmielinizacin resulta de una deficiencia tisular de SAM con el
consecuente fallo de las reacciones esenciales de transmetilacin 27, 29 que pueden ser
importantes para la sntesis de la mielina en muchas formas, por ejemplo, los 3 grupos metilos de
la fosfatidilcolina (lecitina) son donados por la SAM.
Esta hiptesis puede explicar por qu algunos pacientes deficientes de cobalaminas presentan
alteraciones neurolgicas y otros no, la variabilidad puede estar relacionada con la cantidad de
metionina presente en la dieta junto con su contenido de folatos.
Estas anormalidades tambin han sido atribuidas a alteraciones en la reaccin de la
metilmalonilCoA mutasa, pues se han descrito defectos en los cidos grasos de la mielina en
pacientes deficientes de vitamina B12, pero no se ha determinado an el papel que desempean
estas alteraciones en la desmielinizacin observada en estos pacientes.31

Metabolismo no enzimtico
Es bien conocido que la hidroxicobalamina es un antdoto con alta afinidad por el cianuro, que
forma cianocobalamina en una relacin molar, por lo que es posible que participe en la eliminacin
de esta toxina en los seres humanos.32 El tabaco y ciertos alimentos como frutas, frijoles y
algunos tubrculos contienen cianuros que pudieran ser neutralizados por las cobalaminas.

Causas de la deficiencia de cobalamina

Existen mltiples causas de deficiencia de vitamina B12, ya que el fallo de cualquiera de los pasos
del complejo proceso de asimilacin que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su
utilizacin al nivel celular, ocasiona la interrupcin de ste y por lo tanto, la posibilidad potencial de
desarrollar una deficiencia de cobalaminas. Veremos a continuacin algunas de las causas de
deficiencia de vitamina B12:

Insuficiencia diettica.
Vegetarianos estrictos o veganos.
Lactantes de madres vegetarianas.
Desrdenes gstricos.

49
Ausencia de FI.
Anemia perniciosa (adulto y juvenil).
Anemia perniciosa congnita.
Desrdenes infiltrativos del estmago.
Desrdenes mixtos.
Enfermedad posgastrectoma.
Derivacin gstrica.
Malabsorcin de la cobalamina de los alimentos.
Desrdenes intestinales.
Defectos luminales.
Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.
Infestacin por parsitos.
Sndrome de Zollinger-Ellison.
Insuficiencia pancretica.
Defectos ileales.
Enfermedad ileal.
Reseccin ileal.
Malabsorcin inducida por drogas.
Malabsorcin congnita de cobalaminas.
Desrdenes del transporte plasmtico.
Dficit congnito de transcobalamina II.
Dficit de protena R.
Desrdenes del metabolismo celular.
Exposicin al xido nitroso.
Errores congnitos del metabolismo.
Insuficiencia diettica

La relacin entre las reservas corporales de cobalamina y sus requerimientos diarios normales es
de aproximadamente 1000:1, por lo que resulta difcil desarrollar una deficiencia de cobalaminas
sobre la base de una dieta deficiente solamente. No obstante, se ha descrito deficiencia de esta
vitamina en individuos cuyas dietas tienen muchos aos de carencia de alimentos ricos en
vitamina B12, como ocurre en los veganos que evitan la carne, el pescado y todos los productos
animales como la leche, los quesos y los huevos. Estas restricciones dietticas son usualmente
voluntarias y estn basadas en consideraciones religiosas, ticas o de salud. La ingestin de
vegetales, cereales y pan es muy buena, pero estos alimentos son fuentes muy pobres de
cobalaminas. No obstante, las restricciones dietticas tienen que ser de muchos aos para
producir deficiencia de cobalaminas.33
Los nios nacidos de madres vegetarianas estrictas tienen riesgo de desarrollar una deficiencia de
vitamina B12, pues el feto obtiene cobalamina preferentemente de las reservas maternas. Este
riesgo aumenta si las madres continan mucho tiempo con la lactancia materna solamente, con lo
que limitan la dieta subsecuente de los nios, pues como tienen las reservas de cobalamina en el
lmite, la leche materna ser una fuente pobre en cobalaminas.34

Desrdenes gstricos
La causa ms comn de deficiencia de cobalaminas es una enfermedad gastroenterolgicamente
definida cuya patognesis es la malabsorcin resultante de la prdida de la secrecin de FI en el
estmago.
En la anemia perniciosa clsica hay severa atrofia gstrica con aclorhidria y secrecin de FI
marcadamente disminuida o totalmente perdida, producto de la atrofia de la mucosa. Estos

50
pacientes presentan adems fenmenos inmunolgicos como anticuerpos anticlulas parietales y
antiFI.
La anemia perniciosa congnita se debe al fallo en la secrecin de FI, pero sin alteracin del
estmago y slo en algunos pacientes se presenta hipoclorhidria. En estos casos no se han
descrito alteraciones inmunolgicas y la deficiencia de cobalaminas aparece en los primeros aos
de vida, aunque puede retrasarse hasta la segunda dcada o ms.

Desrdenes mixtos
Despus de una gastrectoma total, la deficiencia de cobalaminas se desarrolla entre los 5 y 6
aos posoperatorios, ya que la operacin remueve la fuente de FI. Sin embargo, pocos pacientes
muestran franca deficiencia de cobalaminas luego de una gastrectoma parcial, aunque se ha
descrito que aproximadamente el 5 % tiene niveles bajos de vitamina B12 srica y en muchos de
ellos hay disminucin de la secrecin de FI, que puede deberse a atrofia de la mucosa estomacal
remanente.35
Los pacientes con atrofia gstrica, aquellos que han sufrido una vagotoma o los que toman
anticidos, absorben pobremente la cobalamina de los alimentos debido a la disminucin del cido
y la pepsina, responsables de la liberacin de las cobalaminas de los alimentos para su unin a las
protenas R, an cuando tengan FI adecuado para absorber la cobalamina libre.34

Desrdenes intestinales
El estado de malabsorcin de vitamina B12 con anemia megaloblstica producido por estasis
intestinal a partir de lesiones anatmicas (estrechamiento, divertculos, anastomosis, asas ciegas)
o interrupcin de la motilidad (esclerodermia, amiloidosis), es causado por la colonizacin del
intestino delgado enfermo por bacterias que toman la cobalamina ingerida antes de que pueda ser
absorbida.36 En estos casos se presenta esteatorrea acompaante.
En los casos de infestacin con el parsito Dyphyllobotrium latum la deficiencia de cobalaminas se
debe a la competencia que se establece entre el parsito y el hospedero por la vitamina ingerida.
En estos pacientes, el cuadro clnico puede ser desde asintomtico hasta anemia megaloblstica
con alteraciones neurolgicas.
En el sndrome de Zollinger-Ellison, un tumor productor de gastrina, usualmente en el pncreas,
estimula a la mucosa gstrica a secretar cantidades aumentadas de cido clorhdrico que no
pueden ser neutralizadas por la secrecin pancretica, y provoca la acidificacin del duodeno con
la consiguiente inactivacin de las proteasas pancreticas, lo que impide la transferencia de la
cobalamina de las protenas R al FI.35
En la insuficiencia pancretica la malabsorcin es causada por la deficiencia de proteasas
pancreticas, lo que implica un fallo parcial en la destruccin de los complejos cobalaminaprotena
R que es un prerequisito para transferir la cobalamina al FI.35
Defectos ileales
La malabsorcin congnita de cobalaminas se diagnostica usualmente en los primeros aos de la
vida y se piensa que es producto de un defecto en el receptor ileal del complejo vitamina B12-FI.
En estos casos, es caracterstica la coexistencia con proteinuria.37
Ciertos medicamentos inducen malabsorcin de cobalaminas que puede llevar a una deficiencia
de la vitamina, entre ellos estn el cido para amino saliclico (PAS) (tuberculosis), la colchicina
(gota), la neomicina (antibitico), la melformina (diabetes), etc.38

Desrdenes del transporte plasmtico

La deficiencia de Tc II es un desorden autosmico recesivo con evidente anemia megaloblstica
que se presenta en la infancia temprana. Debido a la ausencia de la principal protena
transportadora de cobalaminas se produce una severa deficiencia tisular de la vitamina, que de no
ser diagnosticada, puede causar daos irreversibles del sistema

51
nervioso central.39
Se ha reportado un nmero reducido de pacientes con deficiencia de protena R, ninguno de los
cuales tiene manifestaciones clnicas de deficiencia, aunque los niveles sricos de vitamina B12
son subnormales. Al parecer este desorden es de transmisin autosmica recesiva.35

Cuadro clnico
El cuadro clnico de la deficiencia de cobalaminas incluye manifestaciones no especficas:
megaloblastosis, anemia, prdida de peso, y caractersticas especficas causadas por la
deficiencia de cobalaminas, principalmente alteraciones neurolgicas. La trada clsica de palidez
flavnica, glositis y parestesias es la forma ms habitual, aunque no constante, de presentacin.
Otras formas de presentacin frecuentes derivan de la aparicin de trastornos gastrointestinales o
neuropsiquitricos.38
Cuando la anemia es severa, pueden presentarse todos los sntomas y signos derivados de sta:
palidez (con tinte flavnico y subictrica conjuntival), astenia, disnea de esfuerzo o taquicardia,
soplos cardacos, etc. En estadios avanzados puede haber fallo cardaco y hepatomegalia.38
Las alteraciones morfolgicas de este tipo de anemia afectan a todas las lneas celulares, as
podemos encontrar marcada variacin en la forma y el tamao de los eritrocitos (macroovalocitos,
megalocitos), los que pueden mostrar punteado basfilo y alteraciones nucleares (cuerpos de
Howell Jolly, anillos de Cabot). Adems puede presentarse leucopenia y es caracterstica la
existencia de ms del 5 % de los neutrfilos con un ndice de lobulacin mayor a igual que 5
(hipersegmentacin), lo que constituye un signo temprano de megaloblastosis cuando la causa es
nutricional. Las plaquetas pueden aparecer disminuidas y muestran gran variabilidad en cuanto a
tamao.35 Es importante sealar que la aparicin de pancitopenia obliga al diagnstico diferencial
con hemopatas malignas, fundamentalmente con las leucemias y la aplasia medular.
Cuando la anemia megaloblstica coexiste con anemia microctica la morfologa puede ser
normoctica o incluso microctica, pueden encontrarse en la lmina microcitos y macroovalocitos
(anemia dimrfica) o microcitos solos, cuando el componente microctico es suficientemente
severo. La mdula puede mostrar megaloblastos intermedios, que son menores y con menos
apariencia megaloblstica que lo usual. An cuando la megaloblastosis est enmascarada por la
microcitosis severa, se encontrarn rasgos caractersticos del proceso megaloblstico, como son
neutrfilos hipersegmentados en sangre y metamielocitos gigantes y bandas en la mdula.40
En este tipo de anemia mixta el componente microctico suele ser la deficiencia de hierro, pero
puede ser talasemia menor o anemia de los procesos crnicos. El componente megaloblstico
puede ser pasado por alto y el paciente puede ser tratado solamente con hierro. En este caso, la
anemia responder slo parcialmente a la terapia y las caractersticas megaloblsticas emergern
cuando las reservas de hierro estn saturadas.
Las anormalidades megaloblsticas pueden aparecer tambin en otras clulas de rpido recambio
celular como los epitelios bucales, el intestino delgado y crvix uterino, donde los cambios
megaloblsticos son difciles de distinguir de la malignidad.
Alteraciones neurolgicas
La deficiencia de cobalaminas produce una desmielinizacin discontinua, difusa y progresiva de
los cordones dorsales y laterales de la mdula espinal y la corteza cerebral. Los rasgos
caractersticos de la disfuncin neurolgica son su distribucin simtrica y distal,
fundamentalmente en manos y pies.41
Los sntomas ms tempranos y comunes son parestesias, entumecimiento y prdida de la
sensibilidad. Es frecuente la prdida del sentido de posicin y de la vibracin, especialmente a las
altas frecuencias. Puede haber disminucin de los reflejos tendinosos profundos, pero la
hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen cuando se involucran los cordones laterales. Con
frecuencia se desarrollan trastornos de la marcha que pueden llegar hasta la ataxia.33

52
Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad a la demencia, que se asemeja a la
enfermedad de Alzheimer, y pudieran aparecer psicosis, esquizofrenia paranoide (locura
megaloblstica) e incluso el coma. Pueden presentarse tambin somnolencia, perversin del
gusto, del olfato y de la visin, con ocasional atrofia ptica. La lista de disfunciones neurolgicas
es larga y puede incluir disfuncin vesical, impotencia, hipotensin ortosttica, disturbios visuales
que pueden incluir la prdida de la agudeza visual y de la visin de colores.33

El grado de implicacin del sistema nervioso central no se correlaciona totalmente con el grado de
anemia. En casos excepcionales se encuentra neuropata pronunciada en ausencia de cualquier
anormalidad hematolgica y las afectaciones neurolgicas pueden progresar mientras los valores
hematolgicos permanecen normales. En algunos casos, estos fenmenos pueden deberse al
tratamiento inadecuado con cido flico.
Algunos autores plantean que pacientes con niveles normales o cercanos al lmite inferior normal
de cobalamina srica pueden desarrollar alteraciones neurolgicas sin macrocitosis debido a una
deficiencia tisular de cobalaminas, que puede ser detectada por la elevacin de los niveles sricos
de homocistena y cido metilmalnico.42
La anemia puede tambin acompaarse de otros sntomas como prdida de peso, que es comn
en la deficiencia de cobalaminas y que usualmente revierte con el tratamiento sustitutivo al igual
que la anorexia, los disturbios intestinales, la infertilidad y la hiperpigmentacin de la piel y las
uas, especialmente en individuos no blancos.
En el caso de la anemia perniciosa, entidad representativa de la anemia megaloblstica, se suman
adems la aclorhidria histaminorresistente, la ausencia de FI, la gastritis atrfica, las
endocrinopatas asociadas como la tiroiditis de Hashimoto, los anticuerpos contra FI y clulas
parietales y las alteraciones en la prueba de Schilling.43

Tratamiento
En el tratamiento de la deficiencia de vitamina B12 se utilizan convencionalmente 2 preparados
farmacolgicos: la cianocobalamina y la hidroxicobalamina, que generalmente son administrados
por va intramuscular. En cuanto a la aplicacin del tratamiento, existen diferentes esquemas

2 semanas, luego semanalmente hasta la normalizacin del hematcrito y continuar

mensualmente por tiempo indefinido. En los casos con manifes-taciones neurolgicas, el
tratamiento intensivo inicial se prolongar durante unos 6 meses.35,38,44

mantendra mientras fuera necesario, segn la naturaleza de la causa de deficiencia de vitamina

B12.11

g o ms para lograr una remisin completa del cuadro clnico en pacientes sin complicaciones con
enfermedades sistmicas no relacionadas u otros factores. Para mantener esta remisin, se
durante toda la vida del paciente.7,11,15

semanas, en ausencia de lesiones neurolgicas, continuar con igual dosis 2 veces por semana
hasta obtener una remisin completa y mantener igual dosis por mes como mantenimiento durante
el resto de la vida del paciente.
Ante la presencia de manifestaciones neurolgicas aconsejan utilizar dosis mayores en un intento
por lograr la recuperacin del sistema nervioso central. En estos casos, la dosis de ataque sera

semana durante 6 meses y luego semanal hasta completar el ao de tratamiento. Como

mantenimiento se empleara igual dosis por mes.43

53
Los pacientes con niveles de cobalamina srica en el lmite inferior normal o normal con
manifestaciones clnicas de deficiencia necesitan de tratamiento.42

Uso de la cobalamina oral

En un trabajo reciente se demuestra que la terapia oral y parenteral son igualmente efectivas y se
plantea que pueden utilizarse en el tratamiento de la deficiencia nutricional de cobalaminas que se
desarrolla en los vegetarianos y en pacientes con malnutricin general severa.45
Indudablemente, el tratamiento parenteral continuar desempeando un papel importante en el
tratamiento del dficit cobalaminas, especialmente en los pacientes hospitalizados y con
desrdenes gstricos, pero en los casos de los pacientes con deficiencias ligeras o moderadas
que requieran terapia de mantenimiento, la cianocobalamina oral debe considerarse como una
alternativa teraputica.

SUMMARY
A review is made on the metabolism of vitamin B12, its chemical structure, dietetic spurces and
requirements in the different age groups, as well as on its absorption and distribution in the body.
The metabolic function of cobalamins, their role in the etiology of megaloblastic anemias, the
causes of the deficiency of this vitamin and its treatment are also explained in this paper.
Subject headings: VITAMIN B12/metabolism; VITAMIN B12 DEFICIENCY; ANEMIA,
MEGALOBLASTIC/etiology.
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Vitaminas Hidrosolubles - Presentation Transcript

Seminario: Vitaminas Hidrosolubles Dr. Alberto Guzmn.

VITAMINAS:
Introduccin
La dieta es la fuente de todos los nutrientes para los seres humanos. Estos se dividen
clsicamente en componentes de la dieta que proporcionan energa (carbohidratos, grasas y
protenas), fuentes de aminocidos esenciales y no esenciales (protenas), cidos grasos
insaturados (grasas), minerales (oligominerales), y vitaminas (compuestos orgnicos hidrosolubles
y liposolubles).

Vitaminas: Definicin
Las vitaminas, a pesar de su composicin qumica diversa, pueden definirse como sustancias
orgnicas que deben obtenerse en pequeas cantidades a partir del ambiente, porque los seres
humanos no pueden sintetizarlas de novo, o su velocidad de sntesis es inadecuada para la
conservacin de la salud (por ej., la produccin de cido nicotnico [niacina] a partir del triptfano).

Introduccin
En la mayor parte de los casos, la fuente ambiental es la dieta, ya que el organismo es incapaz de
sintetizarlas, pero una excepcin obvia a esta regla general es la sntesis endgena de vitamina D
que se puede formar en la piel con la exposicin al sol, y algunas pueden formarse por la flora
intestinal (las vitaminas K, B1, B12 y cido flico, que se forman en pequeas cantidades en la
flora intestinal), o sintetizarse en el hgado a travs de sus precursores (p. ej. los carotenos, y la
vitamina A)
Una vez ingerida con el alimento es absorbida al intestino, transportada a una clula y asimilada
en su interior. Hay vitaminas que se transforman en coenzimas, como la mayora de las
hidrosolubles, a excepcin de la C. Otras son responsables de importantes procesos biolgicos,
produccin del pigmento visual, necesarias para la produccin de protrombina, osificacin o
funcionan como antioxidantes.
Las vitaminas no generan energa, son acalricas. Sus carencias o deficiencias originan trastornos
y patologas concretas.
Las vitaminas son consideradas como nutrientes, ya que participan en los procesos metablicos
del organismo, todas tienen un papel metablico especfico. Esta definicin excluye a
oligoelementos esenciales (sustancias inorgnicas) y a los aminocidos esenciales, que son
sustancias orgnicas preformadas y necesarias.
El trmino vitamina se restringe aqu para incluir nicamente las sustancias orgnicas necesarias
para la nutricin de mamferos; las sustancias requeridas nicamente por microorganismos y
clulas en cultivo deben definirse como factores de crecimiento.

56
Cuando la vitamina se encuentra en ms de una forma qumica (p. ej., piridoxina, piridoxal,
piridoxamina), o como un precursor (p. ej., caroteno para vitamina A), esos anlogos a veces se
denominan Vitmeros.

Clasificacin
Se puede hacer una clasificacin de ellas, dependiendo de su solubilidad. Las vitaminas A, D, E, K
y Coenzima Q10, son liposolubles, se absorben en nuestro organismo con la ayuda de las grasas
y aceites, y las vitaminas del complejo B y C son hidrosolubles.

Caractersticas generales
Si bien las vitaminas individuales difieren mucho en cuanto a estructura y funcin, se aplican
algunas aseveraciones generales. Las vitaminas hidrosolubles slo se almacenan en una cantidad
limitada y se requiere consumo frecuente para conservar la saturacin de los tejidos. Las
vitaminas liposolubles pueden almacenarse en cantidades muy abundantes, y esta propiedad les
confiere un potencial de toxicidad grave que excede mucho la del grupo hidrosoluble.
En la forma que se consumen, muchas vitaminas no tienen actividad biolgica y requieren
procesamiento in vivo. En el caso de varias vitaminas hidrosolubles, la activacin incluye
fosforilacin (tiamina, riboflavina, cido nicotnico, piridoxina), y es posible que tambin requiera
acoplamiento a nucletidos purina o piridina (riboflavina, cido nicotnico).
En sus principales efectos conocidos, las vitaminas hidrosolubles participan como cofactores para
enzimas especficas, en tanto al menos dos vitaminas liposolubles, A y D, se comportan como
hormonas e interactan con receptores intracelulares especficos en sus tejidos blanco.

Historia
El descubrimiento de las vitaminas se produjo a raz de la observacin de que, mientras que una
dieta sinttica (con carbohidratos, protenas, lpidos y minerales, exclusivamente) no poda
mantener el crecimiento de animales de experimentacin, la adicin de leche a la mezcla produca
un alimento suficiente.
El fraccionamiento de la leche permiti encontrar rpidamente que tanto la fraccin grasa como la
acuosa eran igualmente indispensables, y a los componentes esenciales (todava desconocidos)
se les llam vitamina A (la presente en la grasa) y B (le presente en la fraccin acuosa).
Posteriormente tuvieron muy en cuenta esta divisin, y todava se consideran las vitaminas como
pertenecientes a dos grandes grupos, las vitaminas hidrosolubles (solubles en agua y presentes
en las partes acuosas de los alimentos) y las vitaminas liposolubles, insolubles en agua y
presentes en las partes grasas de los alimentos.
La fraccin denominada B, result ser en realidad una mezcla de varias vitaminas distintas.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES
Las vitaminas hidrosolubles son generalmente coenzimas o precursores de ellos. En
consecuencia, la carencia de una vitamina se traduce en el frenado o paralizacin de la reaccin
en la que est implicada, con las consecuencias biolgicas previsibles.
El cido ascrbico, por ejemplo, es esencial para la actividad de la prolinhidroxilasa, un enzima
que intervienen en la sntesis del colgeno; la vitamina B12 es esencial para la actividad de la
malonil-CoA mutasa, que transforma el metilmalonil-Coa en succinil-CoA, mientras que el folato es
una parte esencial de la molcula del propio coenzima A.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES:

TIAMINA (VITAMINA B1)

57
Las propiedades qumicas de la tiamina: contiene un ncleo pirimidina y uno tiazol enlazados por
un puente metileno. La tiamina funciona en el organismo en forma de coenzima tiaminpirofosfato
(TPP).
Estructuras de la tiamina y el tiaminpirofosfato

Activacin
La conversin de la tiamina a su forma de coenzima es llevada a cabo por la tiamina
difosfoquinasa; el adenosintrifosfato (ATP) es el donador de pirofosfato (PP).
Se han sintetizado antimetabolitos para la tiamina que inhiben a esta enzima. Los ms importantes
de sos son la neopiritiamina (piritiamina) y la oxitiamina.
La tiamina est prcticamente desprovista de efectos farmacolgicos cuando se administra a las
dosis teraputicas habituales.
El fosfato de tiamina, la forma fisiolgicamente activa
Funciona en el metabolismo de los carbohidratos como una coenzima en la descarboxilacin de
alfa-cetocidos como piruvato y alfa-cetoglutarato.
El fosfato de tiamina, la forma fisiolgicamente activa
Acta como coenzima en la utilizacin de pentosa en la derivacin de hexosa monofosfato (ciclo
de las pentosas), esta funcin comprende a la transcetolasa.

Deficiencia
Hay alteraciones de la oxidacin de los alfa-cetocidos, y se ha utilizado un incremento de la
concentracin sangunea de piruvato como uno de los signos diagnsticos del estado de
deficiencia.
Una prueba ms especfica para la deficiencia de tiamina se basa en la medicin de la actividad
de transcetolasa en eritrocitos.
El requerimiento de tiamina se relaciona con el ndice metablico y es mayor cuando los
carbohidratos constituyen la fuente de energa. Este hecho tiene importancia prctica en pacientes
que se conservan mediante alimentacin parenteral, ya reciben una porcin sustancial de las
caloras en forma de dextrosa por lo que recibir una racin grande de la vitamina.
Esta vitamina es necesaria para desintegrar los hidratos de carbono y poder aprovechar sus
principios nutritivos. La principal fuente de vitamina B1, deberan ser los cereales y granos
integrales, pero el empleo generalizado de la harina blanca y cereales refinados ha dado lugar a
que exista un cierto dficit entre la poblacin de los pases industrializados.
La deficiencia grave de tiamina conduce al padecimiento denominado beriberi. Esto se debe al
consumo de dietas que constan de arroz pulido en pases de Asia, que tienen deficiencia de la
vitamina, sin embargo, en Europa y Amrica del Norte, se observa ms a menudo en alcohlicos,
enfermos con insuficiencia renal crnica bajo dilisis, y quienes reciben alimentacin parenteral.
Tambin nos encontramos deficiencias en los nios alimentados a pecho de madres carentes de
tiamina. La enfermedad afecta el sistema nervioso central y perifrico, el sistema cardiovascular,
debilidad muscular, perdida de reflejos, confusin, coma, llegando incluso a la muerte. En los
nios existe una forma fulminante, con vmitos, cianosis, convulsiones y muerte por insuficiencia
cardiaca.
Si la carencia no es tan radical, se manifiesta en forma de trastornos cardiovasculares (brazos y
piernas amp;quot;dormidosamp;quot;, sensacin de opresin en el pecho, etc.), alteraciones
neurolgicas o psquicas (cansancio, prdida de concentracin, irritabilidad o depresin).
El tabaco y el alcohol reducen la capacidad de asimilacin de esta vitamina, por lo que las
personas que beben, fuman o consumen mucho azcar necesitan ms vitamina B1.
Alimentos ricos en vitamina B1/tiamina. Cantidad recomendada por da: 1100-1500 ng.
(Cantidades expresadas en ng)

58
Principales sntomas de la deficiencia de tiamina
Los principales sntomas de la deficiencia de tiamina se relacionan con los sistemas nervioso
(beriberi seco) y cardiovascular (beriberi hmedo).
Signos y Sntomas neurolgicos
Caractersticos de neuritis perifrica, con alteraciones sensitivas en las extremidades, incluso
reas localizadas de hiperestesia o anestesia. Hay prdida gradual de la fuerza muscular, y puede
originar cada de la mueca o parlisis completa de una extremidad. La falta de vitamina tambin
puede generar alteraciones de la personalidad, depresin, falta de iniciativa y memoria
inadecuada.

Signos y Sntomas neurolgicos

Deficiencia extrema da lugar a muchos sndromes tan extremos como la encefalopata de
Wernicke y la psicosis de Korsakoff.

Sntomas cardiovasculares
Incluyen disnea de esfuerzo, palpitaciones, taquicardia y otras anormalidades cardiacas
caracterizadas por un ECG anormal (principalmente voltaje bajo de la onda R, inversin de la onda
T y prolongacin del intervalo QT), e insuficiencia cardaca (beriberi hmedo); hay edema extenso,
en gran parte como resultado de hipoproteinemia por ingestin inadecuada de protena, o
hepatopata concomitante, junto con insuficiencia de la funcin ventricular.

Absorcin
En tubo digestivo mediante transporte activo dependiente de Na+; a mayor concentracin, la
difusin pasiva es importante. La absorcin por lo general se limita a una cantidad diaria mxima
de 8 a 15 mg, pero esta cantidad puede excederse mediante administracin por va oral, en dosis
divididas, con los alimentos.

Requerimientos
En adultos, los tejidos desintegran por completo cada da aproximadamente 1 mg de tiamina, y
esto
Cuando el consumo es menor de 1 mg, se excreta poca tiamina o ninguna en la orina. Cuando la
ingestin excede el requerimiento mnimo, primero se saturan las reservas tisulares. A partir de
entonces, el exceso aparece de manera cuantitativa en la orina como tiamina intacta o como
pirimidina, que surge a partir de la desintegracin de la molcula de tiamina.

Uso teraputico
En profilaxia de deficiencia de la tiamina. Se administran dosis por va intravenosa de hasta 100
mg/L de lquido parenteral. Una vez que se ha corregido la deficiencia de tiamina, continuar la va
oral.
Dado que el metabolismo normal de los carbohidratos da por resultado consumo de tiamina, se ha
observado que la administracin de glucosa puede precipitar sntomas agudos de deficiencia de
tiamina en sujetos con nutricin inadecuada.
Los datos clnicos parecen depender de la magnitud de la privacin. La encefalopata y el
sndrome de Korsakoff sobrevienen por privacin grave, en tanto la cardiopata por beriberi ocurre
en sujetos con menos deficiencia; la polineuritis se observa en la privacin ms leve.

Vitamina B1 (TIAMINA) Vitamina de la Memoria

Participa en el metabolismo de CHO a travs de la descarboxilacin de los alfa cetocidos, va
monofosfato de pentosa para glucosa.

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Mejora: Circulacin, memoria, capacidad intelectual.
Interviene en la produccin de Ac. Clorhdrico y formacin de G. Rojos.
Importante para el normal tono muscular intestinal y corazn.

Vitamina B1 (TIAMINA)

INDICACIONES:
Fatiga
Irritabilidad
Insomnio
Prdida de memoria.
Alteraciones Neurologicas (MsIs)
Precordilgia
Estreimiento
Disminucin de la capacidad intelectual.
BERI-BERI: (sintomatologa)
Tratamiento del Herpes Zoster.

DOSIS DIARIA: - 100 a 300 mg da

FUENTE: * Granos, Cereales, Vsceras, Carne Magra.

CAUSAS DE DISMINUCION:
Sulfas - ACO - Stress
Tabaquismo - Alcholismo
Embarazo - Dieta alta en CHO
Lactancia - Uso de anticidos

NO SE CONOCE SU TOXICIDAD:
Sntomas raros con su ingesta: Temblor, edema, taquicardia.

VITAMINA B2 (RIBOFLAVINA)
Desde 1879 en adelante, se han aislado series de compuestos con pigmento amarillo a partir de
diversas fuentes, y se han denominado flavinas, con un prefijo que indica la fuente (p. ej., lacto,
ovo y hepato). Despus se ha demostrado que esas diversas flavinas tienen idntica composicin
qumica.

Historia
Primeramente, la vitamina B hidrosoluble se ha separado en un factor termolbil contra beriberi
(B1) y un factor termoestable que favorece el crecimiento (B2), y luego se apreci que los
concentrados de la llamada vitamina B2 tenan color amarillo.
Todas las dudas con respecto a la identidad de la vitamina B2 y las flavinas que ocurren de
manera natural, se eliminaron cuando se sintetiz la lactoflavina, y se demostr que el producto
sinttico posee actividad biolgica completa. La vitamina se denomin riboflavina debido a la
presencia de ribosa en su estructura.

Funciones
La riboflavina lleva a cabo sus funciones en el organismo en forma de dos coenzimas, riboflavina
fosfato, que suele llamarse flavina mononucletido (FMN) y flavina adenina dinucletido (FAD).

60
La riboflavina se convierte en flavina mononucletido y flavina adenina dinucletido mediante dos
reacciones catalizadas por enzimas
Riboflavina + ATP FMN + ADP
FMN + ATP FAD + PP
El FMN y el FAD, formas de riboflavina con actividad fisiolgica desempean una funcin vital en
el metabolismo como coenzimas para una amplia variedad de flavoprotenas respiratorias, algunas
de las cuales contienen metales (p. ej., xantinoxidasa).

Fisiologa
La vitamina B2 participa en los procesos de respiracin celular, desintoxicacin heptica,
desarrollo del embrin y mantenimiento de la envoltura de los nervios. Tambin ayuda al
crecimiento y la reproduccin, y mejora el estado de la piel, las uas y el cabello.
Se encuentra principalmente en las carnes, pescados y alimentos ricos en protenas en general.

Su carencia se manifiesta como lesiones en la piel, las mucosas y los ojos. Suelen ser deficitarios
los bebedores o fumadores crnicos y las personas que siguen una dieta vegetariana estricta (sin
huevos ni leche) y no toman suplementos de levadura de cerveza o germen de trigo.

Deficiencia
Los sntomas por deficiencia suelen aparecer en personas que toman una alimentacin exenta de
protenas, se manifiesta con sntomas de piel, dermatitis seborreica y acn, lesiones de las
mucosas, queilosis, estomatitis angular y lesiones oculares, trastornos de la visin, vascularizacin
de la crnea. El conjunto de sntomas se llama arriboflavinosis.
Se inicia con un malestar en la garganta y estomatitis angular. Ms tarde, sobrevienen glositis,
queilosis (labios denudados y rojos), dermatitis seborreica de la cara, y dermatitis sobre el tronco y
las extremidades, seguidas por anemia y neuropata. En algunos sujetos, son notorias la
vascularizacin corneal y la formacin de cataratas.
La anemia es normocrmica y normoctica y se relaciona con reticulocitopenia; los leucocitos y las
plaquetas suelen ser normales. La administracin de riboflavina en pacientes con deficiencia
causa reticulocitosis, y la concentracin de hemoglobina vuelve a lo normal.
Es difcil reconocer deficiencia de riboflavina, porque rara vez ocurre de manera aislada.
Se han observado datos bioqumicos de deficiencia de riboflavina en recin nacidos tratados con
luz ultravioleta por hiperbilirrubinemia.
Los lactantes alimentados al pecho materno son ms sensibles a este problema debido al
contenido relativamente bajo de riboflavina en la leche materna.
Las pruebas bioqumicas incluyen valoracin de la excrecin urinaria de la vitamina (la excrecin
menor de 50 mg/da de riboflavina indica deficiencia). La prueba de activacin de enzimas que
utiliza glutatin reductasa, proveniente de eritrocitos, se correlaciona bien con el estado en que se
encuentre la riboflavina.
El Dietary Allowances Committe del National Research Council recomienda ingestin de
riboflavina de 0.6 mg/1000 kcal, que es equivalente a alrededor de 1.6 mg/da para varones
adultos jvenes, y de 1.2 mg/da para mujeres adultas jvenes. En ancianos se recomienda que el
consumo no sea menor de 1,2 mg/da. Alimentos ricos en vitamina B2/riboflavina. Cantidad
recomendad por da: 1300-1800 ng (Cantidades expresadas en ng/100 gr.).

Absorcin
La riboflavina se absorbe con facilidad a partir de la parte alta del tubo digestivo, mediante un
mecanismo de transporte especfico que comprende fosforilacin de la vitamina hacia flavina
mononucletido mediante la flavoquinasa, reaccin sensible al estado en cuanto a hormona

61
tiroidea, y que queda inhibida por la clorpromazina y por antidepresores tricclicos; el antipaldico
quinacrina tambin interfiere en la utilizacin de riboflavina.
Esta ltima se encuentra distribuida en todos los tejidos, pero las concentraciones son
uniformemente bajas y se almacena poca. Cuando se ingiere riboflavina en cantidades que se
aproximan al requerimiento diario mnimo, slo alrededor de 9% aparece en la orina.
A medida que el consumo de riboflavina aumenta por encima del requerimiento mnimo, una
proporcin ms grande se excreta sin cambios. El cido brico, una sustancia qumica que suele
usarse en el hogar, forma un complejo con la riboflavina y favorece su excrecin urinaria. La
intoxicacin por cido brico puede inducir deficiencia de riboflavina.

VITAMINA B2 (RIVOFLAVINA) Vitamina del Deportista

Flavina mononucleotida, coenzima en reacciones de xido reduccin del metabolismo de HCO,
grasas y protenas.
Acta en la formacin de los G. Rojos.
Ayuda a fijar la Vitamina B6
Acta en el metabolismo del Triptofano.

VITAMINA B2 (RIVOFLAVINA)
Tratamiento de Cataratas. Dermatitis Seborreica.
Sndrome del Tnel carpiano (+B6)
Ulceras de mucosa oral, piel, etc...
INDICACIONES:

CAUSAS DE DISMINUCION:
ACO - Ejercicio extremo. - Alcohol
Antibiticos - Alimentos muy cocidos
FUENTE: * Leche, vseras, levadura, vegetales verdes, huevo.

MANIFESTACIONES DE SU DEFICIT. Sintomatolga:

Palidez - Estomatits angular
Lesiones de piel (enrojecimiento descamacin)
Neovascularizacin de la cornea con queratitis epitelial
Glositis.

DOSIS: * 100 a 300 mg/da.

VITAMINA B3: NIACINA, CIDO NICOTINICO, NICOTINAMIDA O FACTOR PP

La pelagra (del italiano pelle agra, piel arrugada), se ha conocido durante siglos en regiones donde
se consumen grandes cantidades de maz, entre las que destacan Italia y Norteamrica.

Historia
Goldberger y col., demostraron de manera concluyente que la pelagra poda evitarse mediante
incremento de la ingestin de carne fresca, huevos y leche en la dieta. Si bien al principio se crey
que era una deficiencia de aminocidos esenciales, pronto se encontr que un factor resistente al
calor, distinto, en preparaciones de vitamina B hidrosoluble evitaba la pelagra.

Niacina
El cido nicotnico tambin se conoce como niacina, trmino introducido para evitar confusin
entre la vitamina y la nicotina alcaloide. En la actualidad, la pelagra es bastante rara, quiz como
resultado directo de la introduccin de complementos de cido nicotnico en la harina desde 1939.

62
Fisiologa
El cido nicotnico funciona en el organismo despus de la conversin en dinucletido de
nicotinamida y adenina (NAD) o fosfato de dinucletido de nicotinamida y adenina (NADP).
Cabe hacer notar que el cido nicotnico ocurre en esos dos nucletidos en forma de su amida,
nicotinamida.
Los anlogos sintticos con actividad antivitamina incluyen cido piridina-3-sulfnico, y 3-acetil
piridina.
Las estructuras del cido nicotnico, la nicotinamida, el dinucletido de nicotinamida y adenina y el
fosfato dinucletido de nicotinamida y adenina:
R = H en el NAD
R = PO3H2 en el NADP.
Estructura del cido nicotnico, nicotinamida, y NAD y NADP.

Funciones
El cido nicotnico y la nicotinamida tienen funcin idntica como vitaminas. Sin embargo, difieren
de modo notorio como compuestos farmacolgicos, lo cual refleja el hecho de que el cido
nicotnico no se convierte de modo directo en nicotinamida, que slo surge a partir del
metabolismo del NAD.
Los efectos farmacolgicos y la toxicidad del cido nicotnico en seres humanos incluyen rubor,
prurito, molestias gastrointestinales, hepatotoxicidad y activacin de enfermedad ulcerosa pptica.
El NAD y el NADP, las formas de cido nicotnico con actividad fisiolgica, tienen una funcin vital
en el metabolismo como coenzimas para una amplia variedad de protenas que catalizan
reacciones de oxidacin-reduccin esenciales para la respiracin de los tejidos.
Las coenzimas, unidas a deshidrogenasas apropiadas, funcionan como oxidantes al aceptar
electrones e hidrgeno provenientes de sustratos y, as, quedar reducidas.
Los nucletidos piridina reducidos, a su vez, se reoxidan mediante las flavoprotenas.
El dinucletido de nicotinamida y adenina tambin participa como sustrato en la transferencia de
mitades ADP-ribosil a protenas.
Se ha confirmado la va metablica para la conversin de cido nicotnico en NAD para diversos
tejidos, entre ellos eritrocitos humanos. El NADP se sintetiza a partir del NAD.
La biosntesis de nicotinamida adenina dinucletido a partir del triptfano es ms complicada. Este
ltimo se convierte en cido quinolnico por medio de una serie de reacciones enzimticas; el
cido quinolnico se transforma en ribonucletido cido nicotnico que entra en la va.
la magnitud del requerimiento. Por consecuencia, el Committe on Dietary Allowances pro
Interviene en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las protenas. Es poco
frecuente encontrarnos con estados carenciales, ya que nuestro organismo es capaz de producir
una cierta cantidad de niacina a partir del triptfano, aminocido que forma parte de muchas
protenas que tomamos en una alimentacin mixta. Sin embargo, en pases del Tercer Mundo, que
se alimentan a base de maz o de sorgo, aparece la pelagra, enfermedad caracterizada por
dermatitis, diarrea y demencia (las tres D de la pelagra).
Los preparados a base de niacina no suelen tolerarse bien, ya que producen enrojecimiento y
picores en la piel.
Interviene en los procesos metablicos de los hidratos de carbono, como la gluclisis, va
pentosas-fosfato, metabolismo de los cidos grasos y los aminocidos a travs de dos coenzimas
nicotinamdicos, el NAD y el NADP.

Deficiencia
Una deficiencia de cido nicotnico conduce al padecimiento clnico denominado pelagra. Esta
ltima se caracteriza por signos y sntomas atribuibles en especial a piel, tubo digestivo y sistema

63
nervioso central, trada que suele denominarse dermatitis, diarrea y demencia, o las " res
D&quot.
En la actualidad, la pelagra ocurre ms a menudo en el alcoholismo crnico, desnutricin
caloricaprotenica y deficiencias de mltiples vitaminas. Aparece una erupcin eritematosa que
semeja quemadura por luz solar en el dorso de las manos. Ms tarde, hay afeccin de otras reas
expuestas a la luz solar (frente, cuello y pies), y pueden ser generalizadas.

Signos y sntomas
Es caracterstico que las manifestaciones cutneas sean simtricas, y pueden oscurecerse, as
como presentar descamacin y formacin de tejido cicatrizal. Los sntomas neurolgicos pasan
por apata, ansiedad, confusin, alucinaciones, y demencia, y los sntomas digestivos son
anorexia, diarrea, glositis y gastritis.
Los principales sntomas atribuibles al tubo digestivo son estomatitis, enteritis y diarrea. La lengua
se torna muy roja e inflamada, y puede ulcerarse. La secrecin salival es excesiva, y es posible
que haya agrandamiento de las glndulas salivales. Suele haber nausea y vmito. Puede haber
esteatorrea, incluso en ausencia de diarrea.
Los sntomas atribuibles al sistema nervioso central son cefalalgia, desvanecimiento, insomnio,
depresin y alteraciones de la memoria. En pacientes graves, pueden aparecer delirios,
alucinaciones y demencia. Tambin sobrevienen trastornos motores y sensitivos de los nervios
perifricos.
Los datos de laboratorio frecuentes comprenden anemia macroctica, hipoalbuminemia e
hiperuricemia.
La valoracin bioqumica de la deficiencia se intenta por medio de cuantificacin de la excrecin
urinaria de metabolitos metilados del cido nicotnico (p. ej., N-metilnicotinamida). El diagnstico
casi siempre se fundamenta en una correlacin de datos clnicos con la reaccin a complementos
de nicotinamida.
Las necesidades de esta vitamina en la dieta pueden satisfacerse no slo mediante cido
nicotnico, sino tambin por medio de nicotinamida y el aminocido triptfano. Por tanto, la
necesidad de cido nicotnico est infludo por la cantidad y la calidad de la protena en la dieta.
La relacin entre el requerimiento de cido nicotnico y la ingestin de triptfano ha ayudado a
explicar el vnculo histrico entre la incidencia de pelagra y la presencia de grandes cantidades de
maz en la dieta. La protena proveniente del maz tiene bajo contenido de triptfano.
Cuando la harina de maz proporciona la mayor parte de la protena en la dieta, aparecer pelagra
a cifras de consumo de cido nicotnico que seran adecuadas si la protena de la dieta contuviera
ms triptfano.
El cido nicotnico se obtiene a partir de hgado, carne, pescado, aves, granos integrales, panes,
cereales enriquecidos, nueces y legumbres. El triptfano como precursor proviene en particular de
la protena de origen animal.
Alimentos ricos en vitamina B3/niacina. Cantidad recomendad por da: 15-20 mg. (Cantidades
expresadas en mg/100gr.).

Absorcin
Tanto el cido nicotnico como la nicotinamida se absorben con facilidad a partir de todas las
porciones del tubo digestivo, y la vitamina se distribuye hacia todos los tejidos. Cuando se
administran dosis teraputicas de cido nicotnico o su amida, slo aparecen pequeas cantidades
de la vitamina sin cambios en la orina.
Al administrar dosis en extremo altas de esas vitaminas, la vitamina sin cambios constituye el
principal componente utrinario. El cido nicotnico y la nicotinamida se metabolizan principalmente
por medio de formacin de N-metilnicotinamida, que a su vez se metaboliza ms.
Acta como transportadora de H+ y e-, acoplada a dos coenzimas NAD y NADP.

64
Ayuda al SNC.
Interviene en el metabolismo de los CHO, P- y grasas
Se sintetiza a partir del triptofano.
Sntesis (estrgeno, progesterona, testosterona, tiroxina, insulina )

VITAMINA B3 (Niacin o Niacinamide) Vitamina Hormonal

INDICACIONES:
Ezquizofrenia.
Hipercolestrerolemia.
Migraa.
Hipertensin arterial.
Enfermedad de Mniere. I
Hipertrigliceridemia.

CAUSAS DE DISMINUCION:
Sulfas - Alcohol
ACO - Neurolpticos *

Aqu nos hayamos ante otra de las grandes contradicciones y errores de la medicina
oficial, pues tenemos que, en la esquizofrenia es necesaria la vit B-3 para tratarla, pero, sin embargo, se
les administran a esos enfermos neurolpticos que lo que hacen es robrsela Es que a estas alturas an
no hay una forma ms acertada de tratar a esos enfermos? Lo que si que est claro es que, mediante ese
tratamiento, nos aseguramos del consumo de medicamentos y de la cronicidad de tales enfermedades,
en el supuesto de que lo sean, pues muchos casos similares y con idnticos sntomas -y no siempre
paranoides- son nicamente debidos a ciertas carencias de vitaminas del grupo B durante el desarrollo de
los nios o bien entre los mayores, y a veces son originarias desde la edad de la lactancia, por destete
prematuro o lactancia artificial con leche de animales, como por ejemplo la de cabra hervida, Y SI
ADEMS, DURANTE LA ADOLESCENCIA SE DAN CASOS DE MOVING LABORAL U OTRAS
CIRCUNSTANCIAS TRAUMTICAS QUE PRIVEN DEL NORMAL SUEO, A LA LARGA, ESTOS SIMPLES Y
LTIMOS HECHOS, PUEDEN DESEQUILIBRAR A CUALQUIER PERSONA NORMAL, POR FUERTE QUE SEA,
SEGN SE HAN REALIZADO COMPROBACUIONES CLNICAS DE QUE LAS PEERSONAS SOMETIDAS A LA
PRIVACIN DEL SUEO NO DEJNDOLAS DORMIR, TAN SOLO AL CABO DE UNOS POCOS DAS
MOSTRABAN EVIDENTES SIGNOS DE DESEQUILIBRIO MENTAL. Y TODO ESTO, SIN TENER EN CUENTA EL
CONSUMO DE BEBIDAS ALCOHLICAS, CAF Y OTRAS DROGAS, COMO ESPECFICOS FARMACEUTICOS O
ILEGALES. Hay que tomar nota de todo esto y de los ltimos descubrimientos sobre las funciones de las
vitaminas del grupo B y reciclar a todos los psiquiatras que van tan desacertados como suelen ir en temas
de nutricin y los efectos de sus carencias, porque lo primero que hacen cuando aparece una persona con
sntomas neurolgicos es administrarle drogas o neurolpticos que lo nico que hacen es atontar a esos
enfermos y agravar el mal, adems de deteriorar el sistema hormonal, la salud, el nimo y la memoria, y
eso que ya no se hacen las monstruosidades de hace bien poco aplicndoles el electro-shock que era un
criminal y monstruoso mtodo destructor de neurona y para lo cual se anestesiaba a los enfermos
mediante inyecciones intravenosas, una y otra vez para que no sintieran el horrible dolor de esos
monstruosos tratamientos.

FUENTES:
Hgado, Carnes, Derivados del Trigo Integral, Levadura de Cerveza, Germn de Trigo, Huevos,
Pescados, Ciruelas Pasas.

DOSIS: * 50 - 100 mg/da.

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DEFICIENCIAS:
PRIMARIAS: - Ingesta disminuida (dietas ricas en maz)
SECUNDARIAS: - Diarreas - Cncer - Alcoholismo - Alt. renales. - Enf. hepticas - Tto. con
Isoniacida (INH)
Alteraciones en la piel (Atrofia - Hipertrofia).
SNC (Alt. memoria, Confusin, Mana, Delirio)
Gastrointestinales (Diarrea, distensin abdominal)
Embarazadas - Ulcera pptica
Gota - Glaucoma
Diabetes Mellitus - Hepatopatas

EFECTOS COLATERALES:
Sensacin de Sofoco.
Prurito

PRECAUCION EN ALTAS DOSIS: PELAGRA: TRATAMIENTO: * Niacinamide 100 mg/da.

VITAMINA B5: CIDO PANTOTNICO

En 1933, Williams y col. Lo identificaron por primera vez como una sustancia esencial para el
crecimiento de levaduras. Interviene en el metabolismo celular como coenzima en la liberacin de
energa a partir de las grasas, protenas y carbohidratos.

Se encuentra en una gran cantidad y variedad de alimentos (pantothen en griego significa en

todas partes), lo que es indicativo de la amplia distribucin de la vitamina en la naturaleza.

Historia
La participacin del cido pantotnico en la nutricin de animales se defini por primera vez en
pollos, en los cuales se determin que una enfermedad por deficiencia, caracterizada por lesiones
cutneas, se curaba mediante fracciones preparadas a partir de extracto de hgado.
En 1939, Woolley y col., as como Jukes, demostraron que el factor contra la dermatitis de pollos
era el cido pantotnico.
La elucidacin de la funcin bioqumica de la vitamina empez en 1947, cuando Lipmann y
colaboradores mostraron que la acetilacin de la sulfanilamida requera un cofactor que contena
cido pantotnico.

Estructura
El pantotenato consta de cido pantoico que forma complejos con beta-alanina. Esto se
transforma en el organismo en 4-fosfopantetena mediante fosforilacin y enlace con cisteamina;
este derivado se incorpora en la CoA o la protena acarreadora acil, las formas funcionales de la
vitamina.
cido pantotnico y Coenzima A (CoA)

Se han estudiado muchos anlogos del cido pantotnico en un intento por encontrar un
antimetabolito. Aun cuando se han sintetizado antagonistas activos (p. ej., w-metilpantotenato), y
son tiles como recursos de investigacin, no son compuestos teraputicos.

Fisiologa
Constituye parte de la coenzima A e interviene para que glcidos, cidos grasos y aminocidos
entren en el ciclo del cido ctrico.

66
La CoA sirve como cofactor para diversas reacciones catalizadas por enzima, que comprenden la
transferencia de grupos acetil (de dos carbonos); los fragmentos precursores de longitudes
variables estn unidos al grupo sulfhidrilo de la CoA. Estas reacciones tienen importancia en el
metabolismo oxidativo de carbohidratos, en la gluconeognesis, la desintegracin de cidos
grasos, y en la sntesis de esteroles, hormonas esteroides y porfirinas.
Como componente de la protena acarreadora acil, el pantotenato participa en la sntesis de cidos
grasos. La CoA tambin interviene en la modificacin posterior a la traduccin, de protenas,
incluso la acetilacin N-terminal y de aminocidos internos, y acilacin de cidos grasos.

Deficiencia
La deficiencia de cido pantotnico se manifiesta por sntomas de degeneracin neuromuscular e
insuficiencia suprarrenocortical. Al administrar una dieta sin cido pantotnico, se produce un
sndrome caracterizado por fatiga, cefalalgia, alteraciones del sueo, nusea, clicos abdominales,
vmito y flatulencia, con parestesias en las extremidades, calambres musculares y alteraciones de
la coordinacin.

El cido pantotnico es un nutriente necesario, pero no se conoce con precisin porciona

recomendaciones provisionales en la forma de mrgenes de consumo. Para adultos, esto consta
de 4 a 7 mg/da.

El cido pantotnico es omnipresente. Abunda particularmente en vsceras, carne de res y yema

de huevo. No obstante, el calor y los lcalis destruyen con facilidad a este cido.
Absorcin
El cido pantotnico se absorbe con facilidad a partir del tubo digestivo. Se encuentra en todos los
tejidos a concentraciones que varan de 2 a 45 mg/g. Al parecer, esta sustancia no se desintegra
en el organismo, puesto que el consumo y la excrecin de la vitamina son casi iguales. Alrededor
del 70% del cido pantotnico absorbido se excreta en la orina.

Su carencia provoca falta de atencin, apata, alergias y bajo rendimiento energtico en general. A
veces se administra para mejorar la cicatrizacin de las heridas, sobre todo en el campo de la
ciruga.

VITAMINA B5 (Ac. Pantotenico) Vitamina Anti-Stress y Anti-alergica

Acta en la produccin de esteroides de la Gl. Suprarrenal.
Acta en la produccin de anticuerpos.
Constituyente de la Coenzima A

INDICACIONES: - Prurito - Stress, depresin y ansiedad - Alteraciones en el metabolismo lipdico.

- Acroparestesias. - Analgsico a dosis de 1.000 mg/ da.

FUENTE: - Levadura - Carne - Germen de trigo - Granos Integrales

DOSIS: 300 a 500 mg/da DEFICIENCIAS: - Cornificacin de la piel - Diarrea - Despigmentacin -

Alopecia - Hipoglicemia

VITAMINA B6: PIRIDOXINA

En 1926, se produjo dermatitis en ratas al alimentarlas con una dieta deficiente en vitamina B2. Sin
embargo en 1936, Gyrgi distingui entre la vitamina B12 y el factor hidrosoluble cuya deficiencia
caus la dermatitis, y lo denomino vitamina B6.

67
Historia
En 1939, se elucid la estructura de la vitamina. Se ha demostrado que varios compuestos
naturales relacionados (piridoxina, piridoxal, piridoxamina) poseen las mismas propiedades
biolgicas; por lo que se denomin a todas vitamina B6. Pero, el Council on Pharmacy and
Chemistry ha asignado a la vitamina el nombre de piridoxina.
Pirodixina, piridoxal y piridoxamina.

Los compuestos difieren en cuanto a la naturaleza del sustitutivo en el tomo de carbono en la

posicin cuatro del ncleo piridina: un alcohol primario (piridoxina), el aldehdo correspondiente
(piridoxal), y un grupo aminoetil (piridoxamina). Los mamferos pueden utilizar con facilidad cada
uno de esos compuestos despus de convertirlos en el hgado en piridoxal 5-fosfato, la forma
activa de la vitamina.

Se han sintetizado antimetabolitos contra la piridoxina y tienen capacidad para bloquear el efecto
de la vitamina y producir signos y sntomas de deficiencia.

El ms activo es la 4-desoxipiridoxina, para la cual, la actividad contra vitamina se ha atribuido a la

formacin in vivo de 4-desoxipiridoxina-5-fosfato, un inhibidor competitivo de varias enzimas
dependientes de fosfato de piridoxal.
La hidrazida del cido isonicotnico (isoniazida), as como otros compuestos carbonil, se combinan
con el piridoxal o el fosfato de piridoxal para formar hidrazonas; como resultado, es un potente
inhibidor de la piridoxalcinasa. De este modo, la isoniazida parece ejercer su efecto contra la
vitamina B6 al inhibir la formacin de la coenzima a partir de la vitamina.

Es imprescindible en el metabolismo de las protenas. Se halla en casi todos los alimentos tanto
de origen animal como vegetal, por lo que es muy raro encontrarse con estados deficitarios. A
veces se prescribe para mejorar la capacidad de regeneracin del tejido nervioso, para
contrarrestar los efectos negativos de la radioterapia y contra el mareo en los viajes.
Interviene en el metabolismo de los aminocidos y en la transformacin del triptfano en cido
nicotinico.
La piridoxina tiene toxicidad aguda baja y no desencadena efectos farmacodinmicos notorios
despus de suministro por va oral o intravenosa.

Nefrotoxicidad despus de consumo prolongado de apenas 200 mg de piridoxina al da, y se han

notado sntomas de dependencia en adultos que reciben 200 mg/da.

Como coenzima, el fosfato de piridoxal participa en varias transformaciones metablicas de

aminocidos, entre ellas descarboxilacin, transaminacin y racemizacin, as como pasos
enzimticos en el metabolismo de aminocidos que contienen sulfuro e hidroxi.

En el caso de la transaminacin, el fosfato de piridoxal unido a enzima es objeto de aminacin

hacia fosfato de piridoxamina mediante el aminocido donador, y el fosfato de piridoxamina unido
sufre desaminacin hacia el fosfato de piridoxal mediante el aceptor a-cetocido.

La vitamina B6 tambin participa en el metabolismo del triptfano. Una reaccin evidente es la

conversin del triptfano en 5-hidroxitriptamina. En seres humanos con deficiencia de vitamina B6,
y en animales, diversos metabolitos del triptfano se excretan en cantidades anormalmente
grandes.

68
La medicin de esos metabolitos en la orina, en particular el cido xanturnico, despus de
saturacin con triptfano, se utiliza como una prueba del estado en cuanto a vitamina B6. La
conversin de metionina en cistena tambin depende de la vitamina.

El uso prolongado de penicilamina puede causar deficiencia de vitamina B6. Los compuestos
cicloserina e hidralazina tambin son antagonistas de la vitamina, y la administracin de vitamina
B6 reduce las acciones adversas neurolgicas vinculadas con el suministro de esos compuestos.

La vitamina B6 aumenta la descarboxilacin perifrica de levodopa, y reduce su eficacia para

tratar enfermedad de Parkinson.

La carencia de esta vitamina da origen a dermatitis seborreicas, glositis, estomatitis, vmitos,

prdida de peso y problemas en sistema urinario, en nios convulsiones y electroencefalograma
anormal.

Los sntomas de deficiencia, se pueden dividir en:

Efectos en la piel: En el transcurso de algunas semanas de alimentacin con una dieta con bajo
contenido de complejo B, ms dosis diarias del antagonista de vitamina 4-desoxipiridoxina, es
posible que se produzcan lesiones cutneas parecidas a la seborrea alrededor de ojos, nariz y
boca, acompaadas de glositis y estomatitis.

Efectos en el sistema nervioso:

Pueden sobrevenir crisis convulsivas en humanos bajo una dieta con deficiencia de piridoxina, y
es posible evitar esas convulsiones mediante la vitamina.
La induccin de crisis convulsivas por deficiencia de piridoxina puede depender de una
concentracin disminuida de cido g-aminobutrico; la glutamato descarboxilasa, enzima que
requiere fosfato de piridoxal, sintetiza este neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central.
Adems, la deficiencia de piridoxina genera cifras disminuidas de los neurotransmisores
noradrenalina y 5-hidroxitriptamina.
En neuritis perifrica relacionada con inflamacin de la membrana sinovial del carpo e
hipersensibilidad de la misma (sndrome del tnel carpiano), se ha atribuido a deficiencia de
piridoxina.

Requerimientos
El requerimiento de piridoxina aumenta con la cantidad de protena en la dieta. El requerimiento
mnimo promedio de piridoxina en adultos es de alrededor de 1.5 mg/da en sujetos que ingieren
100 g de protena al da. Para consumos diarios mayores de 100 g de protena, la RDA para
pidiroxina en adultos se han establecido en 2 mg/da para varones, y 1.6 mg/da para mujeres.

Fuentes (Alimentos ricos en vitaminas B6)

La piridoxina se encuentra en carne, hgado, panes y cereales integrales, soja y vegetales.
Ocurren prdidas sustanciales durante la coccin, y la piridoxina es sensible tanto a la luz
ultravioleta como a la oxidacin.

Absorcin
La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina se absorben con facilidad a partir del tubo digestivo
despus de hidrlisis de sus derivados fosforilados. El fosfato de piridoxal explica al menos 60%
de la vitamina B6 en la circulacin. Se cree que el piridoxal es la forma primaria que cruza las
membranas celulares.

69
El principal producto excretado cuando se alimenta a seres humanos con cualquiera de las tres
formas de la vitamina es el cido 4-piridxico, formado por el efecto de la adenilato oxidasa
heptica sobre el piridoxal libre.
Interacciones

Con considerable justificacin, la vitamina B6 se administra de modo profilctico en pacientes que

reciben isoniazida, para evitar la aparicin de neuritis perifrica. Adems, la piridoxina es un
antdoto en las crisis convulsivas y la acidosis en sujetos que han ingerido una dosis excesiva de
isoniazida.

La concentracin sangunea de fosfato de piridoxal es baja en embarazadas o en usuarias de

anticonceptivos orales, aunque las ingestiones recomendadas de vitamina B6 parecen bastar para
satisfacer los requerimientos en esas mujeres.
Un trastorno convulsivo en lactantes, que desaparece con suministro de piridoxina, y las
anormalidades caracterizadas por aciduria xanturnica, cistationinuria primaria, u homocistinuria.

VITAMINA B6 (Piridoxina) Vitamina Diurtica

Coenzima que acta como co-decarboxilasa de aminocidos.
Acta en el metabolismo de la Glicina (Transaminasa de cido Glioxlico)
Acta en el metabolismo de los Ac. Grasos poli-insaturados y el colesterol.
Acta en la transformacin del Triptfano a Niacina.
Sntesis del RNA y DNA.

INDICACIONES:
Aumenta el funcionamiento del Sistema Inmune
Prevencin de Nefrolitiasis
Sndrome Premenstrual
Sndrome del Tnel Carpiano
Calambres frecuentes
Alcoholismo
Senilidad
FUENTE:
Levadura de Cerveza.
Salvado y Germen de trigo.
Meln, repollo, huevo, leche, carne.

DOSIS: * 50 a 100 MGS TOXICIDAD:

2 a 10 grs. Efectos sobre el SNC.
No usar en pacientes en tratamiento con levodopa.

VITAMINA B8: BIOTINA O VITAMINA H

En 1916, Bateman observ que las ratas alimentadas con una dieta que contena clara de huevo
cruda como la nica fuente de protena, presentaron un sndrome caracterizado por trastornos
neuromusculares, dermatitis grave, y prdida de pelo.

Historia
El sndrome poda evitarse al administrar levadura, hgado o extractos de los mismos. En 1936,
Kgl y Tnnis aislaron a partir de la yema de huevo un factor en forma cristalina que fue esencial
para el crecimiento de levadura, que llamaron biotina.

70
Despus se demostr que esta ltima y el factor que protega contra toxicidad por clara de huevo
eran lo mismo. En 1942, deVigneaud estableci la formula estructural de la biotina, y la vitamina
se sintetiz poco despus.
El compuesto es una protena, aislada por vez primera por Eakin y colaboradores en 1940, y se
denomina avidina. Esta ltima es una glucoprotena que se une con gran afinidad a la biotina y,
as, evita su absorcin.

Biotina
Se han encontrado tres formas de biotina, adems de la biotina libre, en materiales naturales.
Esos derivados son biocitina (e-biotinil-L-lisina), y los sulfxidos D y L de la biotina.
Si bien las formas derivadas de la biotina son activas para apoyar el crecimiento de algunos
microorganismos, se desconoce su eficacia como sustitutivos de la biotina en la nutricin humana.

Fisiologa
Diversos compuestos antagonizan las acciones de la biotina, entre ellos la biotina sulfona, la
destiobiotina y algunos cidos carboxlicos tipo imidazol. Ya se describi el antagonismo entre la
avidina y la biotina.
Es la coenzima de las carboxilasas, con la capacidad de fijar dixido de carbono. Interviene en la
formacin de la glucosa a partir de los carbohidratos y de las grasas.
No se ha informado toxicidad por biotina en seres humanos a pesar de la administracin de dosis
grandes hasta por seis meses.
En seres humanos, la biotina es un cofactor para la carboxilacin enzimtica de cuatro sustratos:
piruvato, acetil-CoA (CoA), propionil-CoA y b-metilcrotonil-CoA. Como tal, tiene importancia en el
metabolismo tanto de carbohidratos como de lpidos.
La fijacin a CO2 ocurre en una reaccin de dos pasos; la primera comprende unin del CO2 a la
mitad de biotina de la holoenzima, y el segundo, transferencia del CO2 unido a biotina hacia un
aceptor apropiado.

Deficiencia
La carencia produce lesiones descamativas de la piel y las mucosas, su carencia se relaciona con
las personas que consumen huevos crudos, ya que la clara contiene avidina, protena antagonista
de la biotina, la cual impide su absorcin.
En casi todas las especies, quiz debido a la sntesis de la vitamina por bacterias intestinales, es
necesario eliminar las bacterias del tubo digestivo, proporcionar una dieta a base de clara de
huevo cruda, o administrar anitimetabolitos de la biotina para producir deficiencia de esta ltima.

Signos y Sntomas
La deficiencia incluye dermatitis, glositis atrfica, hiperestesia, dolor muscular, laxitud, anorexia,
anemia leve y cambios en el electrocardiograma.
Se ha observado deficiencia espontnea en algunos individuos que han consumido huevos crudos
durante periodos prolongados. Se sabe que hay errores congnitos de las enzimas dependientes
de biotina, y muestran respuesta al suministro de dosis muy grandes de esta ltima.
Se ha informado de deficiencia sintomtica de biotina en nios y adultos que han recibido
alimentacin parenteral prolongada sin biotina; esos pacientes presentaron enfermedad intestinal
inflamatoria crnica, y la sntesis inadecuada de biotina por la flora intestinal fue un probable factor
contribuyente.
Las lesiones constan de dermatitis exfoliativa grave y alopecia, y son similares a las propias de la
deficiencia de zinc; empero, muestran reaccin a dosis pequeas de biotina. Pocos informes han
proporcionado validacin bioqumica de la deficiencia de biotina, pero en un enfermo, la correccin

71
de una velocidad alta de excrecin urinaria de cido b-hidroxiisovalrico mediante biotina, indica
funcin defectuosa de la b-metilcrotonil-CoA carboxilasa dependiente de biotina.

El Committee on Dietary Allowances ha asignado un valor provisional de 100 a 200 g al

requerimiento diario de biotina en adultos. La dieta promedio en la parte no latina de Amrica
proporciona 100 a 300 g de la vitamina. Parte de la biotina sintetizada por la flora bacteriana
tambin est disponible para la absorcin.

FUENTE: - Frutas secas - Levaduras - Hgado - Leche - Arroz Integral. Las vsceras (hgado,
rin), la yema de huevo, la leche, el pescado, los guisantes secos, las setas, la levadura de
cerveza y los frutos secos son fuentes con alto contenido de biotina. La biotina es estable a la
coccin, pero menos a la exposicin a lcalis.

Absorcin
La biotina ingerida se absorbe con rapidez a partir del tubo digestivo, y aparece en la orina
principalmente en forma de biotina intacta, y menor cantidad como los metabolitos bis-norbiotina y
biotina sulfxido. Los mamferos son incapaces de desintegrar el sistema de anillo de la biotina.

VITAMINA B8 (Biotina) Vitamina Capilar

Es necesaria para la sntesis del Ac. Ascrbico.
Interviene en el metabolismo de las protenas.
Interviene en las reacciones de carboxilacin del CO2

INDICACIONES: - Hiperhidrosis - Alopecia - Eczema - Dolores musculares - Canosidad - Cada

del Cabello

DOSIS: * 25 a 300 mg/da

DISMINUCION: - Huevo crudo - Sacarinas - Sulfas

VITAMINA B9, B10, B11 CIDO FLICO

Acta conjuntamente con la vitamina B12, como co-factor de enzimas que participan en el
metabolismo de aminocidos, purinas y cidos nucleicos, es imprescindible en los procesos de
divisin y multiplicacin celular. Permite el crecimiento normal, mantiene la capacidad de
reproduccin e impide ciertos trastornos sanguneos.

Fuentes
Se encuentra en las hojas de las verduras, lechuga, espinaca, verduras verdes, brcoli, guisante,
cereales (trigo, arroz, maz), zanahoria, tomate, nueces, avellanas, e hgado. En pequeas
cantidades en la carne, huevo, la mayora de las frutas.

Su carencia produce anemia macroctica, debilidad, fatiga, irritabilidad. Es una vitamina

imprescindible en el embarazo, porque interviene en el desarrollo del feto.

VITAMINA B9-B10-B11 (Ac. Flico) Vitamina Gentica

Funciona como coenzima en la sntesis de DNA
Es necesario en la produccin de energa y G. Rojos.
Es necesario para la replicacin celular.

INDICACIONES:

72
Regula el desarrollo embrionario.
Se usa en el tratamiento de la Ansiedad y depresin.
Indicacin: Anemia Megaloblstica
Estimula el apetito
Aumenta la Lactancia Materna

FUENTES: - Vegetales verdes - Zanahorias - Hgado - Meln - Albaricoque - Aguacate - Trigo

Integral DOSIS: * 400 mcgs - 5 mg.

VITAMINA B12: CIANOCOBALAMINA O COBALAMINA

Resulta indispensable para la formacin de glbulos rojos y para el crecimiento corporal y
regeneracin de los tejidos. El dficit de esta vitamina da lugar a la llamada anemia perniciosa
(palidez, cansancio, etc.), pero a diferencia de otras vitaminas hidrosolubles se acumula en el
hgado. .

Requerimientos
Los requerimientos mnimos de vitamina B12, segn las RDA USA, son de 2 g para el adulto.
Durante la gestacin y la lactancia las necesidades aumentan en unos 2,2-2,6 g
Metabolismo de la vitamina B12

FUENTES
Las fuentes ms importantes de esta vitamina son los alimentos de origen animal, por eso en
muchas ocasiones se afirma que una dieta vegetariana puede provocar su carencia.

Actualmente, se afirma que la flora bacteriana de nuestro intestino grueso puede producirla
en cantidades suficientes*.

Deficiencia
En realidad, slo se ha detectado esta carencia en vegetarianos estrictos que no consumen ni
huevos ni lcteos y que padecen algn tipo de trastorno intestinal.
El consumo de alcohol hace aumentar las necesidades de esta vitamina.

La vitamina B12 procedente de la dieta precisa un mecanismo complicado para su absorcin. Se

debe unir a una protena segregada por el estmago (factor intrnseco) que permite su absorcin
en el intestino.
Por causas genticas, algunas personas pueden tener problemas para producir este factor
intrnseco y padecer sntomas de deficiencia.
Muchos preparados farmacuticos para el tratamiento de dolores o inflamaciones de los nervios
(citica y lumbalgias) contienen vitamina B12, normalmente asociada a la B1 y B6.

Interviene en la sntesis de ADN, indispensable para la formacin de glbulos rojos, crecimiento

corporal y regeneracin de los tejidos una vez absorbida se almacena en el hgado.

Fuentes
Las fuentes de esta vitamina son: hgado, rin, carne, huevos, marisco y productos lcteos.

Se ha observado deficiencia de esta vitamina en vegetarianos estrictos; infecciones intestinales

crnicas y ancianos, as mismo el consumo de alcohol aumenta sus necesidades. Es la
responsable de problemas de absorcin y anemia perniciosa.
Vitamina B12, " la llave del cerebro humano"

73
La historia del descubrimiento de la vitamina B12 es la historia de una continua dificultad, comenz
cuando entre 1824 y 1855 Combe y Addison publicaron varias descripciones de casos de una
misteriosa enfermedad, la anemia megaloblstica (es decir, una anemia en la que los glbulos
rojos aunque eran poco numerosos tenan un tamao anormalmente grande).

Historia
Unos aos ms tarde, en 1860, Flint comprob que en estos pacientes era frecuente una
alteracin del estmago que consista en una severa atrofia. Relacion as la enfermedad con
trastornos digestivos, una relacin que se confirmara y ampliara en trabajos posteriores.
En 1872, Biermer bautiz la enfermedad con el nombre que ha persistido hasta hoy, anemia
perniciosa, una enfermedad incurable y progresiva que no slo afectaba a la sangre y al sistema
digestivo, sino que en sus fases avanzadas daaba tambin al sistema nervioso, llegando a
causar una demencia irreversible.

Pas ms de un siglo sin que se pudiera hacer nada por curar a estos enfermos, cuyo desenlace
era realmente desgraciado, pues al entrar en las psicosis que lentamente les llevaran al
estado demencial entraban tambin en los manicomios, donde eran condenados y tratados
por la atroz psiquiatra del momento, incapaz ni siquiera de aliviar sus sufrimientos, cosa
que ha estado presente hasta haces pocas dcadas y con los terribles electro-shocks que
destruan implacablemente las neuronas cerebrales y que estaban presentes hasta fecha
reciente, por suerte ya descartados. Todo ello y mucho ms, evidencia lo atrasadsimos que
estamos en temas de psiquiatra LA QUE AN HOY PERJUDICA MUCHO MS QUE CURA
CON INTENCION DE CONTROLAR A ESOS DESGRACIADOS Y AN MARGINADOS
ENFERMOS, EN LO SOCIAL Y EN LO LABORAL.

En 1929, Castle haba demostrado que si los enfermos de anemia perniciosa ingeran carne
previamente digerida por jugo gstrico de sujetos normales, notaban efectos beneficiosos
comparables a los de la ingestin de hgado de vaca.
De lo que dedujo la necesidad de la existencia de un factor intrnseco, que sera secretado al jugo
gstrico por las clulas del estmago y que reaccionara sobre la nueva vitamina o factor
extrnseco contenido en los alimentos formando el principio antianmico, cuya falta, por alteracin
de uno de los dos factores o ambos, originara la anemia perniciosa.
En 1948, en los laboratorios de la compaa Merck, Rickes y Folkers aislaron la tan buscada
vitamina, que ya haba recibido el nombre de vitamina B12 antes de ser identificada, porque
mostraba algunas propiedades similares a las de otras vitaminas del grupo B. Y a la que ellos
llamaron cianocobalamina, pues al quemar sus muestras puras, en las cenizas aparecan restos
de cobalto.

Su obtencin es relativamente sencilla y barata, gracias a la observacin de Mary Shorb en

1947 de que los lquidos de fermentacin de la bacteria Lactobacillus Lactis contenan
vitamina B12.

Esta vitamina muestra muchos rasgos diferenciales:

Es el nico compuesto que contiene cobalto que se ha encontrado en un tejido vivo.

Ni los animales ni las plantas pueden fabricar vitamina B12, slo ciertos microorganismos son
capaces de hacerlo. Microorganismos que viven en las aguas residuales con grandes cantidades
de esta vitamina que nosotros no podemos aprovechar.

74
Fuentes
Las nicas fuentes tiles para la alimentacin humana son algunos elementos de origen animal,
especialmente la carne y las vsceras de los rumiantes, ya que estos animales hospedan en el
rumen a los microorganismos que producen la vitamina B12. Tambin existe en determinados
mariscos, moluscos y peces.

Absorcin
Nuestro organismo se esfuerza por absorberla, desde la saliva de la boca hasta el final del
intestino delgado entra en funcionamiento todo un equipo de protenas cuya exclusiva
misin es conseguir atrapar la vitamina B12. Primero las protenas R secretadas en la
saliva y el jugo gstrico se unen a ella y la acompaan hasta el duodeno, donde las
proteasas del jugo pancretico rompen sus enlaces.

Entonces otra protena, el factor intrnseco, que procede del jugo gstrico, es el que se
une a la vitamina B12, y la lleva hasta unas nuevas protenas que hacen de receptores del
factor intrnseco en las clulas del tramo final del intestino delgado.

Las protenas receptoras de factor intrnseco introducen a la vitamina B12 las clulas
intestinales, y de all pasa a la sangre.

En la sangre la espera la protena denominada transcobalamina II, que la transporta a los

tejidos que van a utilizarla. Y protenas receptoras de transcobalamina para que por fin la
vitamina B12 entre en las clulas de cada tejido.

La vitamina B12 est estrechamente relacionada con la psiquiatra, de manera que un

pequeo error en el diagnstico tiene la mxima importancia, porque significa que tras
varios aos de dficit de ella el enfermo llegar al peor de los estados, a una demencia
crnica irreversible.

En gastrectomizados que no reciban inyecciones intramusculares de vitamina B12; al ser

suprimida parte de la maquinaria encargada de la absorcin de la vitamina (el factor
intrnseco) los enfermos caan vctimas de depresiones, que seguan un curso
progresivamente ms negativo, pasando por varios grados de demencia hasta la
demencia total, a no ser que este proceso se revirtiese mediante el suministro de vitamina
B12 de forma intramuscular (Roos y Willanger, 1977).

Diagnostico
Segn especialistas en fisiologa de la vitamina B12, como Holmes, Smith, Evans,
Weintraub, Sinow, Fraser, Strachan, el mtodo de diagnstico actual, el que se basa en
las pruebas hematolgicas, es errneo porque la falta de vitamina B12 puede producir
trastornos psiquitricos graves de aos de evolucin antes de que aparezcan
alteraciones en la sangre.

En 1988, Regland encontr que en 13 de los 56 (23%) enfermos de demencias seniles del
tipo Alzheimer que revis, y en 5 de 10 (50%) pacientes con estados confusionales, exista
una marcada deficiencia de vitamina B12 en sangre, que en su opinin parece ser la
causa, o al menos una de las causas, de los trastornos psiquitricos mencionados.

75
La vitamina B12 ya haba sido relacionada durante dcadas con la curacin total de la
demencia megalobstica (demencia que sufren los enfermos de anemia perniciosa) y de
algunos tipos de psicosis orgnicas.

Segn Ventosa (1990), la causa de las enfermedades mentales ms frecuentes es un fallo, o

varios, en el habitual desenvolvimiento de las funciones de aislamiento de la astrogla y la
oligodendrogla.

La vitamina B12 se transforma en el interior de aquellas clulas que habitualmente la utilizan (las
del hgado, mdula sea, oligodendrogla y tubo digestivo) en dos coenzimas activas, la 5-
desoxiadenosilcobalamina y la metilcobalamina.

Cada una de estas coenzimas activas es necesaria para que tenga lugar una reaccin bioqumica
bsica, pero adems la cobalamina interviene por s misma en otra reaccin decisiva, que est
relacionada con el buen funcionamiento del metabolismo de la vitamina B9.

Estas tres reacciones bioqumicas son fundamentales para nuestro organismo, ya que los
compuestos que se obtienen de ellas son en algunos casos imprescindibles para el desarrollo de
otras reacciones.

Las reacciones bioqumicas bsicas iniciales en las que intervienen la vitamina B12 o sus
derivados son:
La 5-desoxiadenosilcobalamina acta como coenzima activo catalizando la reaccin en la que el
enzima metilmalonil CoA mutasa realiza un reordenamiento qumico, la conversin de L-
metilmalonil CoA en succinil CoA.

Farmacologa
La ausencia de 5-desoxiadenosilcobalamina causa la interrupcin de esta reaccin bioqumica y
consecuentemente de toda la va, de forma que el L-metilmalonil CoA, al no poder ser
transformado en succinil CoA, se estanca y acumula en forma de metilmalonato. Se produce as
una enfermedad metablica caracterstica.
La cobalamina hace el papel de aceptor en la transferencia de grupos metilo a partir de N5-
metiltetrahidrofolato, el anlogo de la vitamina B9, suministrado por la sangre a las clulas, que en
esta reaccin se convierte en tetrahidrofolato.
El tetrahidrofolato es el precursor o sustrato a partir del que se formarn los folilpoliglutamatos
intracelulares, para lo cual le hacen falta grupos monocarbnicos procedentes de la metionina,
pero la produccin de metionina depende de la actuacin de la metilcobalamina.
De manera que si se produce una deficiencia de cobalamina en la clula, la disponibilidad de
tetrahidrofolato se ver reducida, impidiendo la fabricacin de ADN en las cantidades habituales,
especialmente en las clulas que se dividen con ms frecuencia, como son las clulas
hematopoyticas de la medula sea, que construyen los glbulos rojos.
La primera consecuencia de ello es que se construyen pocos glbulos rojos, y se produce as una
anemia; la segunda es que los glbulos rojos que salen de la mdula sea son morfolgicamente
defectuosos, ya que su ncleo es muy grande como consecuencia de que el ADN que contiene no
ha podido dividirse correctamente.
Farmacologa
La metilcobalamina es el coenzima activo que colabora con el coenzima homocistena
transmetilasa en la reaccin bioqumica que permite la transformacin de homocistena en
metionina, en la que el grupo metil de la metilcobalamina pasa a la homocistena.

76
Para regenerar la metilcobalamina es necesario el aporte de otro grupo metil, que es suministrado
por el N5-metiltetrahidrofolato. A partir de la metionina obtenida se forma con facilidad S-
adenosilmetionina, al ser transferido el grupo adenosilo del ATP, al tomo de azufre de la
metionina.
La importancia de la S-adenosilmetionina reside en que al poseer un elevado potencial de
transferencia de grupos metil, est en condiciones ventajosas para cederlo a toda una gama de
posibles aceptores. Por ello se considera que la reaccin controlada por la metilcobalamina es
fundamental para el desarrollo de numerosos procesos de biosntesis, que en su ausencia no se
podran llevar a cabo.

Deficiencia
Una deficiencia de vitamina B12 puede manifestarse en unas pocas semanas en los casos en que
todas estas circunstancias adquieran matices negativos, y en unos meses en la mayora de la
poblacin, un perodo de tiempo significativamente distinto de tres o cuatro aos.

Sntomas y Signos
Ventosa (1990) asocia la deficiencia de la vitamina B12 con los sntomas de la depresin:

Cansancio generalizado.
Alteraciones marcadas del sueo y prdida de bienestar mental.
Inflamacin general del tubo digestivo, garganta y lengua.
Enrojecimiento e irritacin de la piel.
Dolor de cabeza y alteraciones inespecficas del sistema nervioso central.
Los trastornos del sueo y los del tubo digestivo, demuestra que se deben al bloqueo de la
reaccin bioqumica catalizada por la coenzima activa 5-desoxiadenosilcobalamina.

Lo hace mediante un mtodo de diferenciacin que consiste en: como la reaccin que depende del
coenzima 5-desoxiadenosilcobalamina est integrada en una va de degradacin de varios
aminocidos esenciales, la metionina, la valina, la treonina y la isoleucina, que al ser interrumpida
causa un acmulo general de grandes cantidades de un intermediario de la va, el metilmalonato,
cuya presencia a estas concentraciones elevadas es la que provoca las alteraciones.

El mtodo del ayuno permite distinguir las consecuencias fisiolgicas del bloqueo de la
reaccin que dirige la 5-desoxiadenosilcobalamina de los de las reacciones dirigidas por
la cobalamina y la metilcobalamina.

El siguiente paso es diferenciar los sntomas debidos a la reaccin de la cobalamina de los de la

metilcobalamina. Esto se consigue suministrando cantidades medianas de cido flico al paciente
que padece la deficiencia de vitamina B12 en los ltimos das de ayuno.

Una insuficiencia que aunque en los primeros meses de evolucin de la enfermedad slo
se manifiesta ante agresiones ms o menos evidentes como el consumo de alcohol.

Todava no se ha precisado cual es la va concreta de biosntesis dependiente de metilcobalamina

que al ser bloqueada provoca el fallo del aislamiento qumico liposoluble mediante la necrosis de
la neurogla.
Ventosa (1990), comenta su caso:
" una vez logrado el restablecimiento de las propiedades de aislamiento qumico liposoluble
de la neurogla del cerebro, que se produce tras la administracin intramuscular de vitamina B12
acompaada de un ambiente qumico externo favorable y del uso de una dieta rica en protenas

77
completas durante alrededor de dos aos, en los que no se repiti la sintomatologa prepsictica,
la utilizacin de una dieta pobre en los aminocidos esenciales metionina, valina, treonina e
isoleucina fue capaz de daar de nuevo las estructuras de aislamiento del cerebro en tan slo dos
meses".

Deduce que la va de biosntesis cuya suspensin conduce a la necrosis o muerte de las

clulas de la oligodendrogla no slo requiere el aporte adecuado de metilcobalamina,
sino que tambin depende de la presencia de una cantidad suficiente de alguno, varios o
todos los aminocidos esenciales metionina, valina, treonina e isoleucina.

Un hallazgo muy significativo que me permite prescindir de la posible implicacin de varias vas
metablicas biosintticas dependientes de metilcobalamina en estos procesos. Lo que ocurre es
que todava queda ms de una, entre ellas la va de biosntesis de la mielina, que cumple ambas
condiciones.

Tambin deduce que hay un componente de irreversibilidad en el proceso que origina la locura,
que es posible explicar recurriendo a fenmenos de muerte celular de oligodendrocitos, lo cuales
dada su escasa velocidad de recambio necesitara del paso de muchos aos para su total
regeneracin, que en algunos casos podra no llegar a ocurrir nunca.
Lo que se traduce en que la va de biosntesis implicada no slo necesita metilcobalamina y
algunos aminocidos esenciales, sino que adems debe de ser una va vital para el metabolismo y
la supervivencia de los oligodendrocitos, asegura que es pronto para saber si la va es la de la
biosntesis de mielina.

VITAMINA B12 (Cyanocobalamina) Vitamina Anti-Neurtica

Nutriente esencial para todas las clulas del organismo.
Se requiere para la sntesis de DNA y de G. Rojos.
Sntesis de Protenas y metabolismo de CHO, Grasas.
VITAMINA B12 (Cynocobalamina)

INDICACIONES:
Anemias macrocticas
Neuritis
Disminucin de la memoria
Sndrome Premenstrual
Desordenes en el ritmo sueo Vigilia.

FUENTE: - Hgado - Huevos - Leche - Queso DOSIS: * 5 a 100 microgramos.

OTRAS FUENTES:
Hgado, Carnes, Derivados del Trigo Integral, Levadura de Cerveza, Germn de Trigo, Huevos,
Pescados, Ciruelas Pasas.

DOSIS: * 50 - 100 mg/da.

DEFICIENCIAS:
PRIMARIAS: - Ingesta disminuida (dietas ricas en maz)
SECUNDARIAS: - Diarreas - Cncer - Alcoholismo - Alt. renales. - Enf. hepticas - Tto. con
Isoniacida (INH)
Alteraciones en la piel (Atrofia - Hipertrofia).

78
SNC (Alt. memoria, Confusin, Mana, Delirio)
Gastrointestinales (Diarrea, distensin abdominal)
Embarazadas - Ulcera pptica
Gota - Glaucoma
Diabetes Mellitus - Hepatopatas

VITAMINA B13 (AC. OROTICO)

Metaboliza el cido Flico y Vitamina B12
Tratamiento de la Esclerosis Mltiple
Se encuentra en races comestibles
Debe administrarse en complejos Vitaminicos (Orotato de calcio)

VITAMINA B15 (Ac. Pangmico) Vitamina Anti-adictiva

Interviene en reacciones de transmetilacin y sntesis de protenas.
Es un antioxidante.
Prolonga el promedio de vida celular y es estimulante del sistema inmunitario.

INDICACIONES:
Neutraliza el deseo por alcohol, tabaquismo y drogas.
Mejora la astenia psquica
Disminuye el Colesterol

DOSIS: 50 a 150 mg./ da.

FUENTE: Levadura, Semilla de Calabaza, Arroz y Granos Integrales

NO se conoce Toxicidad.

VITAMINA B17 (Amigdalina)

Es un Benzaldehido + Cianuro
Se encuentra en las almendras amargas, Semillas de Albaricoque y Hojas de Laurel y de Cerezo.
Se est ensayando en la prevencin del cncer

DOSIS: * 0.25 a 1 mg/ da.

PABA (Ac. Para amino benzoico) Vitamina BX

Constituyente del Ac. Flico
Acta en el metabolismo proteico
Acta en la formacin de G. Rojos

INDICACIONES:
Preventivo en el Cncer de piel y arrugas
Restaura el color del cabello
Quemaduras

FUENTES: Levaduras, granos, germen y melaza. DOSIS: 30 a 1000 mg./ da.

COLINA
Base derivada del Amino Cuaternario, distribuida en especies animal y vegetal.
Interviene en la transmisin nerviosa.

79
Regula la funcin Hepato-biliar
Ayuda en la produccin hormonal

INDICACIONES:
Desordenes del SNC - Enf. de Parkinson - Diskinezia tarda - Enf de Alzheimer
Hgado graso
Arteriosclerosis
Se utiliza en conjunto con otras vitaminas del complejo B.

FUENTES:
Huevos
Lecitina
Germen de Trigo
Levadura

DOSIS: * 500 a 1000 mg./ da.

INOSITOL

INDICACIONES:
Accin lipotrpica
Interviene en el Metabolismo de Grasas y Colesterol
Interviene en la formacin de Lecitina
Alopecia - Hipercolesterolemia
Disminucin de la Lactancia Materna

FUENTES: Uvas, Melaza, Lecitina, Levaduras, Pasas, Repollo.

DOSIS: * 250 a 500 mg/da.

BIOFLAVONOIDES (Vitamina P) Vitamina de la Circulacin

Grupo mixto de Sustancias. (citrina, rutina, hesperidina, hesperitina, eridictiol, quercetina)
Se necesita para la absorcin de la Vitamina C
Aumentan la permeabilidad Capilar.
Mejora dolor muscular (piernas, espalda)
Mejora la circulacin
Estimula la produccin de bilis
Hipercolesterolemia
Asma (1000-2000 mg./da)

FUENTES: - Frutas Ctricas - Moras - Cerezas - Botones de rosas.

DOSIS: * 300 mg/da

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SOBRE ALGUNOS PRODUCTOS QUMICOS

Se denomina qumica bioorganometlica a la rama de la qumica organometlica que estudia los

efectos de los compuestos organometlicos sobre la salud de los seres vivos y su impacto
medioambiental.
Contenido
1 Compuestos Peligrosos
1.1 Organomercurio
1.2 Coenzima B12
1.3 Arsnico
1.4 Nquel
1.5 Estao
1.6 Efectos sobre la membrana celular
2 Aplicaciones biomdicas
3 Polmeros
3.1 Ferroceno

Compuestos Peligrosos
A nivel humano, son pocos los metales que se absorben significativamente en forma de
compuestos organometlicos; todos suelen hacerlo en forma de sal inorgnica.

La EPA (Environmental Protection Agency) de EEUU publica anualmente una lista con los
compuestos qumicos ms potencialmente peligrosos para el medio ambiente. Entre estos, hoy en
da podemos encontrar: Ni(CO)4, (C5H4CH3)Mn(CO)3, Co(CO)6, AcOHgPh, Pb(Et)4.
En apartados posteriores se ofrece una explicacin del metabolismo de los metales en los seres
vivos; un metabolismo que se basa fundamentalmente en la biometilacin, un proceso que tiene
lugar sobre todo en sedimentos, estuarios, ros, lagos y ocanos y se basa en la adicin de un
grupo metilo a un metal o metaloide, que entonces, cambia sustancialmente sus propiedades
fsicas, qumicas y biolgicas, incluyendo su toxicidad.

Los principales agentes biometilantes son bacterias anaerbicas que residen en sedimentos o
zonas acuticas con un defecto de oxgeno. Algunas bacterias aerbicas tambin son capaces de
biometilar los metales (/oides), as como ciertos hongos y algas. En seres avanzados, como los
seres humanos, la vitamina B12 juega un papel fundamental.
Varios derivados de hidruros y metilos metlicos voltiles pueden encontrarse en gases liberados
en espacios naturales: gases geotrmicos, plantas de tratamiento de aguas residuales,
81
sedimentos marinos, vertederos, etc. Podemos definir como protagonistas 3 molculas orgnicas
que actan como agentes biometilantes: S-Adenosilmetionina (SAM), metilcobalamina (vitamina
B12, R = CH3), N-metiltetrahidrofolato.
El SAM se sintetiza por la transferencia del grupo adenosilo desde una molcula de ATP al tomo
de azufre de la metionina. As el tomo de azufre queda cargado positivamente, activndose el
grupo metilo vecino, haciendo que SAM sea un excelente dador del in metilcarbonio [(CH3)+].
SAM funciona bien al metilar Se, Te, P Sb; todos con un par de electrones no compartido, lo que
garantiza la interaccin nuclefilo-electrfilo.

N-metiltetrahidrofolato transfiere un ion [(CH3)+] o el radical metilo (radical intermediario), (CH3),

pero no es tan eficaz como el SAM. Por lo que a la metilcobalamina refiere, el grupo metilo se
transfiere en forma de carbanin (-CH3), por lo que el ataque se realiza sobre metales pobres en
electrones u otros sustratos electrfilos, como puede ser el ion (Hg2)+2. Esta molcula metila
eficazmente centros como Pb, Sn, Pd, Pt, Au Tl. Aunque la metilcobalamina sea en esencia el
nico agente metilante natural conocido que transfiera iones (-CH3), estos carbaniones tambin
pueden ser transferidos desde molculas organometlicas que se forman por la metabolizacin de
otros complejos: Me3Pb+, Me3Sn+.

Organomercurio
El mercurio puede encontrarse en los seres humanos en forma de (H3CHg)+ y en forma de (H3C)
2Hg. Este ltimo, junto con su homlogo etlico pueden llegar a absorberse en un 80%, una
absorcin considerablemente menor que la de especies fenlicas y metoxietlicas. La vida media
del dimetilmercurio es de 1,5 meses, por lo que suele acumularse en los tejidos. Es un compuesto
capaz de atravesar la membrana hematoenceflica por activacin con L-cistena. Tambin
atraviesa la placenta. La farmacocintica del etilmercurio (cuya vida media no llega a una semana)
es muy diferente a la del metilmercurio. Dada la naturaleza de sus cadenas alqulicas, este
compuesto -elimina y no forma complejos con la L-cistena, por lo que rpidamente descompone
a mercurio inorgnico dando concentraciones de mercurio menores en el cuerpo. El metilmercurio
se acumula en el pelo 250 veces ms que en la sangre. Su excrecin fecal en humanos que
comieron atn contaminado fue determinada como mercurio inorgnico. La excrecin urinaria de
arilmercurios tambin fue determinada como mercurio inorgnico. Por lo que refiere al
metabolismo, el mercurio inorgnico ingerido achaca su toxicidad a la formacin de los
compuestos organometlicos mencionados anteriormente, fruto de metilaciones soportadas por la
coenzima B12. Esta biometilacin se favorece a pH bajos y concentraciones altas de sulfatos:

Coenzima B12
Las primeras ideas sobre microcomponentes esenciales para la vida provienen de la curacin del
escorbuto. A lo largo de la historia se fueron descubriendo compuestos que introducidos en la
dieta ayudaban en la curacin y/o prevencin de varias enfermedades. Dado que los primeros
compuestos eran aminas, se les llam ''vitaminas''. En 1948 se consigui separar y cristalizar una
sustancia del extracto de rin que tena propiedades curativas hacia la anemia. Ms tarde, en
1965, Dorothy Hodgkin determin su estructura:

82
Como se observa en la figura, se trata de un complejo octadrico de Co(II), rodeado en el plano
ecuatorial por un anillo de 15 miembros coordinado por 4 nitrgenos que forman parte de este
anillo denominado ncleo corrnico. En las posiciones axiales encontramos una cadena que
contiene el grupo benzimidazol. La sexta vacante coordinativa puede ser ocupada por diferentes
ligandos, dependiendo fundamentalmente del entorno fsico de aislamiento de la vitamina; suelen
ser grupos sencillos. Debido al proceso ms comn de su aislamiento, este grupo es
generalmente el grupo CN, dndose entonces lugar a la cianocobalamina. En la naturaleza otros
grupos suelen coordinar al cobalto en esta estructura: -OH2 (acuocobalamina [B12a]), -CH3
(metilcobalamina), -adenosilo, etc. La coenzima B12 acta con enzimas que catalizan reacciones
de 3 tipos:

i) ISOMERASAS: 2 sustituyentes de carbonos adyacentes se permutan.

ii) REACCIONES EN LAS QUE LA METILCOBALAMINA METILA UN SUSTRATO:

iii) REACCIONES EN LAS QUE LA VITAMINA B12 CONVIERTE LA RIBOSA DE LOS

RIBONUCLETIDOS QUE FORMAN EL RNA EN DESOXIRIBOSA DE LOS
DESOXIRIBONUCLETIDOS QUE FORMAN EL DNA:

83
Las necesidades humanas de vitamina B12 son muy pequeas (400800 g/da), y el cuerpo ya
almacena fundamentalmente en el hgado entre 2 5 mg, por lo que no suelen haber afecciones
por deficiencia de dicho microcomponente. En tal caso se sucede una dificultad para formar
eritrocitos (anemia); pero este tipo de anemia no se cura con los mismos tratamientos que la
anemia perniciosa (carencia de hierro). El sistema B12a es fcilmente reducible: en primer lugar a
B12r (B12 reducida) y posteriormente a B12s (B12 super-reducida). Diversos estudios han
demostrado que B12r contiene Co(II), mientras que B12s contiene Co(I). As, el sistema B12s es
un potente nuclefilo que reacciona rpidamente con H3CI o algn donador natural de cationes
(CH3)+ como el N5-Metil-tetrahidrofolato, para dar la metilcobalamina. La dimetilglioxima (dmgH)
compleja al cobalto para dar una serie de complejos de Co(III), llamados cobaloximas, que al tener
4 posiciones coordinadas a nitrgeno de manera coplanar y formando un anillo similar al ncleo
corrnico; si otro sustituyente tambin tiene una naturaleza N-heterocclica, puede simular
correctamente el sistema B12.

Estos compuestos con ncleo corrnico son estables cuando los ligandos del plano ecuatorial
tienen suficiente, pero no demasiada deslocalizacin electrnica. Los sustituyentes axiales no -
84
eliminan fcilmente, ya que el reordenamiento de los tomos es demasiado dificultoso, debido a la
rigidez del ncleo corrnico.

Las cobaloximas pueden reducirse a B12r y B12s. La forma con Co(I) [Co(dmg)2py]- demostr ser
un nuclefilo poderoso que reacciona rpidamente, como era de esperar con H3CI para dar
[MeCo(dmg)2py] + I-. Sobre el mecanismo de reaccin de las isomerasas se cree que pueda
incluir un inicio en el cual haya una rotura homoltica reversible del enlace Co(III)C de la
coenzima B12 para generar el radical Co(II) y el radical RCH2, que sustrae un hidrgeno del
sustrato QH para dar RCH3 i Q. Probablemente, este radical sufra una migracin 1,2 del grupo X
para dar el radical producto. La transferencia de un tomo de hidrgeno desde el RCH3 hasta el
radical producto, da el producto final:

Este mecanismo supone que el enlace Co-C en la coenzima no es bastante fuerte, dado que la
rotura homoltica inicial debe ser espontnea a temperatura ambiente, como para conseguir un
ciclo de reacciones lo suficientemente rpido como lo observado en las enzimas que basan su
accin en la coenzima B12 (102 sec-1).

1.2. Desmetilacin.
Para ciertos metales, tales como el Sn el Hg, una desalquilacin asistida por microorganismos es
crucial para reducir la toxicidad de los mismos. La enzima Organomercrico liasa (OL) rompe el
enlace Hg-C, que da lugar a una especie de Hg (II) que posteriormente se reduce a Hg(0) por
medio de la enzima Mercurio reductasa (MR). El Hg (0) es menos txico y ms voltil, por lo que
puede eliminarse con mayor facilidad.

85
Arsnico
El arsnico es metabolizado por diversos microorganismos tanto aerbicos como anaerbicos
tales como: Scopularopsis brevicaulis, Penicillim sp, Gliocladium roseum, Cryptococcus humicola,
Flavobacterium sp, Escherichia coli Aeromonas sp. Esta metabolizacin, incluye la metilacin,
dando lugar a la formacin y excrecin de compuestos mono- y dimetilados. En la mayora de
animales, solo se metilan los compuestos de As (III). En esta va metablica, la S-
Adenosilmetionina es el principal agente metilante.

Este proceso de metilacin se lleva a cabo fundamentalmente en el hgado. La absorcin se

centra esencialmente en el As(III), en forma de arsenito; el arsenato [As(V)] es menos txico que
el arsenito y se reduce rpidamente a As(III) en la sangre. La sangre lo transporta a los rganos,
donde se inicia la metilacin.

Nquel
El compuesto de nquel ms txico para los humanos es el Ni(CO)4, un lquido incoloro y voltil,
cuya administracin afecta principalmente al cerebro y los pulmones. Es un potencial
carcinognico. Los intoxicados por Ni(CO)4 atraviesan 2 fases: la primera dura entre 4 y 5 horas,
seguida de un perodo de remisin que suele ser de 12 horas, aunque puede extenderse a los 4
das. La sintomatologa inmediata es dolor de cabeza, vrtigo, nuseas, vmitos, insomnio,
irritabilidad, disforia e irritacin de la parte superior del tracto respiratorio. Ms tarde, la fase de
remisin se caracteriza por sntomas como dolores agudos en el pecho, tos seca; pueden
observarse sntomas de malestar gastrointestinal, sudoracin, alucinaciones, y cansancio extremo.
En casos ms extremos se diagnostican disnea, cianosis, taquicardias, neumonitis y tambin
86
puede generarse un edema pulmonar. En casos aislados se observaron edemas y hemorragias
cerebrales.

Estao
La toxicidad de los derivados organometlicos de estao depende de la naturaleza y complejidad
de las cadenas alqulicas y/o los aril-sustituyentes, dado que estos determinan los metabolitos que
se desprendern. Los alquilestaos pueden clasificarse en 4 grandes grupos: RSnX3, R2SnX2,
R3SnX R4Sn. Las especies RSnX3 son poco txicas y no se activan por vas metablicas,
algunas especies R3SnX como TMT (cloruro de trimetilestao) y TET (cloruro de trietilestao) son
especialmente dainos para el sistema nervioso central (SNC). Las especies R4Sn son muy poco
txicas, pero se metabolizan a especies R3SnX, causando efectos txicos. Las exposiciones
oculares y drmicas a especies de tributilestao causan irritacin e inflamacin. La inhalacin de
dichos vapores provoca irritacin de la faringe, tos, nuseas y vmitos. En cambio la exposicin a
especies de trimetil y trietilestao causan un malestar ms general: nuseas, dolores de
estmago, problemas de visin, siendo el sntoma ms grave, el acortamiento de la respiracin.
Aun as, si la exposicin a estas ltimas especies se prolonga, se derivan mltiples afecciones al
SNC: migraas, apata, somnolencia, prdida de memoria, convulsiones, coma y la muerte como
ltimo sntoma. En especial, el trimetilestao es una neurotoxina que provoca cambios de
comportamiento y daa reas del sistema lmbico y el crtex cerebral. Los sntomas pueden
aparecer entre las 3 primeras horas hasta los 3 das, en funcin de la dosis administrada y los
sntomas neurolgicos y psiquitricos se resumen a migraas, insomnio, fatiga, prdida de odo,
visin borrosa, desvaro, confusin, desorientacin, agresividad, ataques de furia, depresin y
comportamiento psictico. En casos aislados se describen ataques epilpticos y para dosis altas y
tiempos de exposicin prolongados se suceden el coma, depresin respiratoria y finalmente la
muerte. El trietilestao ataca la mielina de las neuronas produciendo edemas cerebrales y
descoordinacin motriz. El caso ms trgico que se recuerda de este tipo de intoxicacin involucr
unos 200 casos, de los cuales 100 fueron letales, en 1954: Se prepar para el tratamiento contra
estafilococos una medicina que contena como ingrediente principal Et2SnI2, desafortunadamente,
la sntesis de este frmaco escatim en gastos de purificacin, por lo que haba impurezas, entre
las cuales, Et3SnI.

Efectos sobre la membrana celular

Se cree que la principal va de dao de muchos compuestos organometlicos txicos se debe a la
oxidacin de la membrana bilipdica celular por accin de sus radicales libres. Por otra parte,
sustancias antioxidantes como la vitamina C, los tocoferoles, carotenoides o flavonoides pueden
actuar contra dicha oxidacin, por lo que se indica recientemente que la ingesta habitual y
regulada de frutas y verduras puede tener un efecto positivo en contra de la generacin de
tumores. El mecanismo de anti-oxidacin aun se desconoce, pero dada la naturaleza polifenlica
de estos antioxidantes, se les puede considerar excelentes recaptadores de radicales perxido,
hidroxilo y superxido. Adems los flavonoides se conocen por poder quelar algunos metales de
transicin. La quercitina (Que) pertenece al grupo de los flavonoides ms conocidos y estudiados,
encontrndose en frutas y verduras. Que, es un buen recaptador de especies radicalarias y activas
del oxgeno, por lo que puede inhibir la oxidacin radicalaria de la membrana bilipdica celular,
reduciendo el dao neuronal y al DNA que estos efectos suelen causar y particularmente,
reduciendo el dao de estos radicales sobre el plasma sanguneo.

Aplicaciones biomdicas
El cuerpo humano contiene numerosas macromolculas organometlicas con: Fe (transferina,
hemoglobina), Zn (carbnico anhidrasa), Cu (hepatocuperina). Del mismo modo, durante aos se
han usado diversos compuestos organometlicos para el tratamiento pseudosencillo de muchas

87
enfermedades y males: Merbromina, Mercromina (mercurio como antisptico), Sulfadizina de plata
(profilctico para quemaduras), Arsfenamina (arsnico contra la malaria), cido 4-
ureidofenilarsnico (tratamiento teraputico para varias enfermedades neurolgicas). De manera
ms general podemos atribuir a compuestos de los siguientes metales, unas finalidades concretas:
Au (artritis), Ag (antisptico y profilctico), As Sb (bactericidas), Bi (daos drmicos, diarrea y
desrdenes alimentarios), Co (en forma de vitamina B12 para aumentar el metabolismo basal), Cu
(alguicida, fungicida e insecticida), Ga (agente antitumoral), Hg (antisptico), Li (depresin y
trastornos de conducta), Mn (fungicida y tratamiento contra el mal de Parkinson), Os (tratamiento
contra la artritis), Pt Pd (agentes antitumorales), Rb (sustituyente del K en distrofias musculares y
agente protector contra los efectos coronarios adversos de algunas drogas sintticas), Ru, Rh
Os (agentes antitumorales bajo investigacin), Sn (bactericida y fungicida), Ta Si (implantes de
naturaleza fundamentalmente estticas), Zn (fungicida), etc.

Polmeros
El uso de drogas polimricas engendra varias ventajas:
i) Lanzamiento controlado y progresivo de sus principios activos.
ii) La aplicacin externa de otras medicinas por difusin transdrmica se facilita para ms cantidad
de compuestos voltiles e hidrosolubles.
iii) El control de la longitud de las cadenas puede permitir el pase o no del polmero a travs de
diversas membranas del cuerpo.
iv) Estos polmeros, al lanzar controladamente sus principios activos, pueden aumentar la
concentracin de dichos principios selectivamente en diversos medios.

Ferroceno
El centro metlico del ferroceno podra actuar como centro redox para reducir la concentracin de
oxidantes que causan dao a las clulas por accin de sus radicales libres, que son aceptados
como carcinognicos y cancergenos. Los radicales superxido, hidrogenoperxido e hidroxilo se
generan en la clula durante la respiracin celular. La perxido dismutasa, convierte el superxido
en hidrogenoperxido y oxgeno, luego ciertas catalasas y la glutionina se encargan de eliminar el
hidrogenoperxido, evitando reacciones en cadena, los productos de las cuales atacan al DNA,
causando errores de replicacin en la mitosis. El ferroceno es oxidado a catin ferrocenio por los
iones radicales hidroxilo: (OH -OH). La incorporacin de ferroceno en forma soluble podra
favorecer la eliminacin de radicales libres, actuando como antioxidante y preventor de tumores,
probablemente mediante la sntesis de polmeros adecuados.

Moderacin de la toxicidad del OsO4 por polmeros.

Se sintetizaron varios polmeros de osmio y carbohidratos, que fueron propuestos como agentes
para el tratamiento de la artritis. La idea surgi del uso del OsO4 para dichos tratamientos en la
Europa de los40-50, con los cuales, se inyectaba una solucin de OsO4 en las articulaciones
afectadas. Desafortunadamente, este compuesto es altamente txico, y estas inyecciones
permanecan en el cuerpo hasta 5 aos, provocando trastornos serios provenientes de la
exposicin tan prolongada. Los polmeros mencionados, se preparan por reaccin del Os(OAc)4
con glucosa, obtenindose polmeros polianinicos esfricos con pesos moleculares
comprendidos entre los cientos y miles de gmol-1.

6.1.3. Polmeros para la quelacin de metales.

Organocuprados han servido muy a menudo como alguicidas, fungicidas e insecticidas.
ltimamente, pues, se avanz en este concepto y se encontr que los complejos de tipo poli
(tiosemicarbazida) cobre (II) como el que se muestra en la figura a continuacin, son excelentes
alguicidas y moluscicidas.

88
Por lo que al hierro se refiere, cabe destacar el gran inters que se est presentando en el estudio
de drogas quelantes para poder eliminar el Fe excedente de algunos pacientes, que puede darse
por un consumo excesivo de alimentos ricos en Fe, o bien por defectos en la excrecin del mismo,
ya sea por problemas metablicos o simplemente fisiolgicos. Esta dificultad para eliminar el hierro
del cuerpo se denomina -talasemia, conocida tambin como anemia de Cooley. La anemia de
Cooley es un desorden gentico muy raro en los EEUU, pero bastante extendido por la regin
Mediterrnea, Oriente Prximo, India y Sureste Asitico. Se caracteriza por la incapacidad de
sintetizar cantidades idneas de la cadena de la hemoglobina. Dado que un exceso de cadenas
forma tetrmeros insolubles, estos precipitan en los eritrocitos, causando su muerte, y
consecuentemente, la anemia.

Existen agentes quelantes del hierro de origen natural, como por ejemplo la desferroxiamina B
(DFO), enterobatino y ferricromo, que quelan el Fe con heterotomos que suelen ser O N. Dada
la baja toxicidad y alta habilidad quelante de la DFO, actualmente, esta sustancia est disponible
bajo el nombre comercial de Desferal. DFO es eficaz y adems tiene una duracin corta en el
plasma sanguneo antes de ser eliminado. El polmero que a continuacin se ensea, encierra los
tomos de hierro, quelndolos y facilitando as su eliminacin.

Polmeros de condensacin.
Estudios recientes demuestran la actividad de oligmeros de organogermanio en la inhibicin del
crecimiento de tumores en dosis determinadas:

89
Tambin, varios polmeros de antimonio fueron sintetizados y demostrados como potentes
bactericidas, algunos de los cuales se muestran a continuacin:

Molculas discretas.
La lucha contra el cncer se extiende hoy en da a la investigacin con compuestos
organometlicos relativamente sencillos, de naturaleza no polimrica. La droga ms empleada en
la lucha oncolgica es el tamoxifen. Esta droga suele tener una buena aceptacin a nivel de
compatibilidad con los pacientes, pero tiene serios efectos adversos: luego de un tratamiento
duradero, puede desarrollarse resistencia y aumenta paradjicamente el riesgo de cncer de
tero, al tiempo que no es tan eficaz contra los tumores que no dependen de la regulacin
hormonal (un tercio de los cnceres conocidos). El principal mecanismo de accin del tamoxifen
es bloquear o interferir la accin del estradiol. La droga metaboliza, formndose hidroxitamoxifen
que se asemeja a un receptor de estrgenos, previniendo la llegada de esta hormona a la clula y
por tanto, evitando su crecimiento.

La razn de avance fundamental es la sntesis de una droga similar al tamoxifen, que salve sus
efectos adversos, actuando de modo similar. Los primeros indicios se centraron en el dicloruro de
titanoceno (Cp2TiCl2), pero ste, actu como un estrgeno, incentivando el crecimiento del
cncer. Posteriormente, ferrocenos sustituidos, fusionados con el tamoxifen, ferrocifenos
mostraron una eficacia digna de mencin contra la proliferacin de tumores y lo que aun es mejor,
son eficaces con tumores dependientes e independientes de la regulacin hormonal. La molcula
que se presenta abajo (hidroxiferrocifeno) inhibe el crecimiento de las clulas cancergenas del
cncer de rin y adems, es menos txico que el tamoxifen original.

90
Tambin se estudiaron grupos anlogos con Ru, W Co con 17-estradiol. Estas hormonas
mostraron una excelente afinidad hacia la inhibicin del crecimiento de los tumores mediante el
mecanismo de accin que el tamoxifen. A continuacin se expone un ejemplo:

Los compuestos organometlicos tambin dieron resultados satisfactorios en investigaciones que

pretendan eliminar al Plasmodium falciparum, el parsito que provoca la malaria. Hoy en da,
existen medicinas, como la cloroquina que inhibe el crecimiento del parsito, pero se sospecha
que ste pueda crear resistencia. Dado que el parsito necesita sangre para poder vivir, la
estrategia fue combinar la cloroquina con ferroceno, que contiene el hierro necesario para producir
hemoglobina. Este compuesto, llamado ferroquina es mucho ms eficaz que la cloroquina y no
permite el desarrollo de resistencia.

91
Varios compuestos medio-sndwich son objeto de estudio por su eficacia en la industria
radiofarmacutica.
El LiCO3 es una droga muy utilizada en el tratamiento de trastornos bipolares. El rango de
concentraciones de litio en sangre que permiten tal utilidad sin llegar a causar otros desrdenes es
muy estrecho, por lo que se requiere una monitorizacin estricta y una recaptacin del in Li+. En
la imagen de la izquierda, se expone un receptor eficaz y selectivo que atrae el litio por medio de
enlaces con los oxgenos.
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Para ms informacin ver:

Biocatalizadores
Bioqumica. Protenas. Coenzimas. Actividad enzimtica. Catlisis. Accin catalizadora.
Isoenzimas. Zimgenos
Biologa, Botnica, Gentica y Zoologa
RESUMEN
Los enzimas son catalizadores muy potentes y eficaces, qumicamente protenas, actan en
pequea cantidad y se recuperan indefinidamente. No realizan reacciones que sean
energticamente desfavorables, no modifican el sentido de los equilibrios qumicos, sino que
aceleran su consecucin. El sustrato se une a la enzima a travs de numerosas interacciones
dbiles como son: puentes de hidrgeno, fuerzas electrostticas, hidrfobas, etc, en un lugar
especfico, el centro activo.
Algunas enzimas actan con la ayuda de estructuras no proteicas. En funcin de su naturaleza se
denominan:
1. Cofactor: Cuando se trata de iones o molculas inorgnicas.
2. Coenzima: Cuando es una molcula orgnica.
Las coenzimas pueden participar tambin covalentemente en las reacciones. La conformacin de
las protenas depende, en parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin
ser la ms adecuada para la actividad cataltica, pH ptimo. La temperatura ptima donde la
actividad cataltica es mxima; por encima de esta temperatura, el aumento de velocidad de la
92
reaccin debido es contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la
desnaturalizacin trmica, y la actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.
Existen mecanismos para lo cual los procesos metablicos son regulables va enzimas; el intento
es el de caracterizar la totalidad de modelos de regulacin de la actividad enzimtica. Las enzimas
resultan reguladas por la modificacin de su cantidad o de su calidad. La modificacin de la
cantidad de la enzima se realiza por mecanismos genticos, tales como:

La induccin enzimtica
La represin enzimtica
Al ocupar el sustrato el sitio activo, se produce una transformacin de la enzima; ocurre el ajuste
inducido, se produce la catlisis enzimtica. La modificacin de la calidad de una enzima significa
cambios de su actividad cataltica. Las modificaciones de la actividad enzimtica descansan en 5
mecanismos fundamentales:
Cascada enzimtica.
Modificacin Covalente.
Modificacin Alostrica.
Isoenzimas.
Zimgenos
PALABRAS CLAVES : ENZIMOLOGA, SUSTRATO, MECANISMOS DE REACCION, ACTIVIDAD
ENZIMTICA, ALOSTERISMO
ENZIMTICA, ALOSTERISMO
CARACTERSTICAS ESENCIALES DE LOS BIOCATALIZADORES
Biocatalizador quiere decir catalizadores de la vida, los biocatalizadores actan sobre los seres
vivos. Aqu entra el concepto de las enzimas. Las enzimas son protenas que catalizan reacciones
qumicas en los seres vivos, son biocatalizadores porque estn dentro de las clulas y producen
reacciones biolgicas. Los enzimas estn en el metabolismo de los seres vivos, es decir,
sustancias que, sin consumirse en una reaccin, aumentan notablemente su velocidad. No hacen
factibles las reacciones imposibles, sino que solamente aceleran las que espontneamente
podran producirse.
Ello hace posible que en condiciones fisiolgicas tengan lugar reacciones que sin catalizador
requeriran condiciones extremas de presin, temperatura o pH. Las enzimas usualmente trabajan
a 37C y pH=7 aunque hay que recalcar que hay enzimas que trabajan a condiciones extremas
dentro del mismo organismo, sobre todo condiciones de pH por ejemplo las que actan en el
estomago que trabajan a pHs menores a 2.5.
La velocidad de reaccin al utilizar enzimas disminuye debido a que se necesita menos energa de
activacin para que se lleve a cabo la reaccin, esto se entiende de mejor manera en el siguiente
grfico:

fig. 1 Energa vs. Sentido de la reaccin

93
Se ha dado el caso de que al aislar una enzima que en el cuerpo trabaja a pH=7 y hacerla
reaccionar a otro valor de pH en laboratorio, esta tiene un mejor desempeo, es decir que existen
enzimas en el organismo que no trabajan a el 100% de sus capacidades, por esa razn se afirma
que nosotros somos seres que an nos falta evolucionar para aprovechar la totalidad de la
capacidad de una enzima.
El nombre de enzima, que fue propuesto en 1867 por el fisilogo alemn Wilhelm Khne (1837-
1900), deriva de la frase griega enzym, en significa dentro y zyme quiere decir levadura.
Como ya dijimos, las enzimas tienen una accin muy especfica y se clasifican en varias
categoras: hidrolticas, oxidantes, ismeras, de transferencia, reductoras, etc. dependiendo del
tipo de reaccin que controlen. Las enzimas hidrolticas aceleran las reacciones en las que una
sustancia se rompe en componentes ms simples por reaccin con molculas de agua. Las
enzimas oxidativas, conocidas como oxidasas, aceleran las reacciones de oxidacin, y las
reductoras las reacciones de reduccin en las que se libera oxgeno. Las enzimas de transferencia
actan cuando se necesita la transferencia de grupos funcionales, cambian o sustituyen un grupo
por otro. Las enzimas conocidas como ligasas son imprescindibles en la formacin de enlaces con
ruptura de ATP.

Cada enzima acta sobre un sustrato, se muestra a manera de ejemplo esta tabla:

Tabla 1. Relacin Enzima-Sustrato

Enzima Sustrato
Sacarasa Sacarosa
Lipasa Lpidos
Proteasa Protenas
Carbohidrasa Carbohidrato

El sustrato se une a una regin concreta del enzima llamada centro activo. El centro activo
comprende un sitio de unin formado por los aminocidos que estn en contacto directo con el
sustrato y un sitio cataltico, formado por los aminocidos directamente implicados en el
mecanismo de la reaccin. Las fuerzas que actan en las uniones son los puentes hidrgeno, las
interacciones electrostticas y las fuerzas de VanDerWalls.

Una vez formados los productos el enzima puede comenzar un nuevo ciclo de reaccin
El siguiente esquema muestra de que estamos hablando:

1.-la enzima y su sustrato 2.- unin al centro activo 3.-formacin de productos

fig. 2 Proceso de reaccin enzimtica

94
Las enzimas, a diferencia de los catalizadores inorgnicos catalizan reacciones especficas. Sin
embargo hay distintos grados de especificidad.

La enzima sacarasa por ejemplo, es muy especfica, rompe el enlace -glucosdico de la sacarosa
o de compuestos muy similares o anlogos. As, para el enzima sacarasa, la sacarosa es su
sustrato natural, mientras que la maltosa y la isomaltosa son sustratos anlogos. La enzima acta
con mxima eficacia sobre el sustrato natural y con menor eficacia sobre los sustratos anlogos.
Entre las enzimas poco especficas estn las proteasas digestivas como la quimotripsina, que
rompe los enlaces amida de protenas y pptidos de muy diversos tipos.

Las enzimas logran que la velocidad de reaccin se aumente de 100 a 1000 veces, se dice que
son inteligentes porque saben cuando comenzar y cuando terminar. Hay enzimas que liberan
energa para la contraccin cardiaca y la expansin y contraccin de los pulmones. Muchas
facilitan la conversin de azcar y alimentos en distintas sustancias que el organismo precisa para
la construccin de tejidos, la reposicin de clulas sanguneas y la liberacin de energa qumica
para mover los msculos.

Existen enzimas como la tripsina y la pepsina que poseen una propiedad muy peculiar
denominada autocatlisis que les permite originar su propia formacin a partir de un precursor
inerte denominado zimgeno. Como consecuencia, estas enzimas se pueden reproducir en un
tubo de ensayo.

Las enzimas son muy eficaces. Cantidades pequeas de una enzima pueden realizar a bajas
temperaturas lo que podra requerir reactivos violentos y altas temperaturas con mtodos qumicos
ordinarios. Por ejemplo, unos 30 g de pepsina cristalina pura son capaces de digerir casi dos
toneladas mtricas de clara de huevo en pocas horas. Una enzima no modifica el sentido de los
equilibrios qumicos

Efecto de la temperatura en la actividad enzimtica

Es de conocimiento general que el aumento de la temperatura puede acelerar una reaccin, las
enzimas son inestables cuando se calientan.

El punto ptimo representa el mximo de actividad. A temperaturas bajas, las enzimas se hallan
"muy rgidas" y cuando se supera un valor considerable (mayor de 50:) la actividad cae
bruscamente porque, como protena, el enzima se desnaturaliza. El punto ptimo se aprecia
claramente en el grfico.

fig. 3 Efecto de la temperatura sobre la actividad enzimatica

Efecto del pH en la actividad enzimtica

95
Los enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH2; tiol -SH;
imidazol, etc.) en las cadenas laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos
pueden tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformacin de las protenas
depende, en parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms
adecuada para la actividad cataltica. Este es el llamado pH ptimo.

El centro activo puede contener aminocidos con grupos ionizados que pueden variar con el pH.
La ionizacin de aminocidos que no estn en el centro activo puede provocar modificaciones en
la conformacin de la enzima. El sustrato puede verse afectado por las variaciones del pH.

Algunas enzimas presentan variaciones peculiares. La pepsina del estmago, presenta un ptimo
a pH=2, y la fosfatasa alcalina del intestino un pH= 12

fig. 4 Efecto del pH sobre la actividad de la enzima

La mayora de los enzimas son muy sensibles a los cambios de pH. Desviaciones de pocas
dcimas por encima o por debajo del pH ptimo pueden afectar drsticamente su actividad. As, la
pepsina gstrica tiene un pH ptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa lo tiene a pH 10
(Figura de la izquierda). Como ligeros cambios del pH pueden provocar la desnaturalizacin de la
protena, los seres vivos han desarrollado sistemas ms o menos complejos para mantener
estable el pH intracelular: se conocen como amortiguadores fisiolgicos.
Efecto de los cofactores sobre la actividad enzimtica
La actividad cataltica de una enzima est determinada sobre todo por su secuencia de
aminocidos y por la estructura terciaria, es decir, la estructura de plegamiento tridimensional de la
macromolcula. Muchas enzimas precisan para su funcin la presencia de un ion o una molcula
que recibe el nombre de cofactor.
Los cofactores son iones esenciales entre los cuales tenemos:
Iones activadores por ejemplo el Fe++ el cual puede entrar y salir de la enzima, o sea, no es parte
estructural de la misma, solo se da una unin fuerte entre la enzima y el ion
Iones metlicos son los que en la enzima aun antes de que se estructure la misma, o sea, este ion
metlico pasa a ser parte estructural de la enzima
Cabe sealar que los iones no solo puede ser Fe++, sino tambin Mn++, Mg++, Zn++, etc.

96
En el ejemplo del grfico siguiente se utiliza como cofactor Co++ (Co++ en rojo y la enzima en
verde).

fig. 5 Cobalto como Cofactor

Casi un tercio de las enzimas conocidos requieren cofactores. Cuando el cofactor es una molcula
orgnica se llama coenzima. Muchos de estas coenzimas se sintetizan a partir de vitaminas.

Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente a la enzima se

llaman grupos prostticos. La forma catalticamente activa de la enzima, es decir, la enzima unida
a su grupo prosttico, se llama holoenzima. La parte proteica de una holoenzima (inactiva) se
llama apoenzima, de forma que:

fig. 6 Holoenzima

En la figura inferior podemos observar una molcula de hemoglobina (protena que transporta
oxgeno) y su coenzima (el grupo hemo).

97
fig. 7 Apoenzimas, grupos prostticos y Holoenzimas
En general los cofactores son sustancias no proteicas que se pegan a la protena para que estas
tengan actividad biolgica.
Algunas VITAMINAS son necesarias para la actuacin de determinadas enzimas, ya que
funcionan como coenzimas que intervienen en distintas rutas metablicas, por ello, la deficiencia
en una vitamina puede originar importantes defectos metablicos y realmente las deficiencias
producidas por la falta de vitaminas responde ms bien a que no se puede sintetizar una
determinada enzima en la que la vitamina es la coenzima. En la tabla adjunta se puede apreciar
algunas de las deficiencias causadas por este efecto:

Como norma, las enzimas no atacan a las clulas vivas. Sin embargo, tan pronto muere una
clula, sta es digerida por enzimas que rompen sus protenas. La resistencia de las clulas vivas
se debe a la incapacidad de las enzimas de atravesar la membrana celular mientras las clulas
tienen vida. Cuando la clula muere, su membrana se hace permeable y la enzima puede penetrar
en la clula y destruir las protenas en su interior. Algunas clulas contienen tambin enzimas
inhibidoras, denominadas antienzimas, que evitan la accin de una enzima sobre un sustrato.
En este tema de las enzimas es importante hablar tambin de los inhibidores que son sustancias
que estructuralmente se asemejan al sustrato de la enzima y que reacciona con la misma a
velocidades muy bajas comparadas con la velocidad a la que reaccionaria el sustrato, o
simplemente no reaccionan.
Cualquier sustancia que reduzca la velocidad de una reaccin catalizada enzimticamente se
puede considerar que en un inhibidor. La inhibicin de la actividad enzimtica es uno de los
mecanismos de regulacin ms importantes de las clulas vivas, y uno de los ms importantes
procedimientos de diagnstico del enzimlogo. Los estudios de inhibicin a menudo nos dicen
algo cerca de la especificidad de un enzima, la estructura fsica y qumica del sitio activo y del
mecanismo cintico de la reaccin.
En la vida cotidiana, los inhibidores enzimticos pueden encontrarse enmascarados como
drogas, antibiticos, preservativos, venenos y toxinas
Existen tres subdivisiones de los tipos ms comunes de inhibicin que pueden darse:

98
Inhibicin competitiva
Normalmente en el proceso de catalizacin enzimtica de una reaccin tenemos que se cumple
este camino que viene a ser el transcurso usual de una reaccin

E+S

ES
E + P.
Donde
E es la enzima
S es el sustrato
ES es el complejo enzima sustrato que es un punto intermedio de la reaccin
P es el producto
Durante la inhibicin competitiva entra en juego un inhibidor (I) que compite con el sustrato ya que
se une a la enzima y baja su concentracin efectiva
E + S + I -> EI + S + ES
Pero la cantidad de ES ser muy poca comparada con la cantidad que hubisemos obtenido de no
haber intervenido un inhibidor. La cantidad del complejo ES puede incluso llegar a ser cero por lo
que el uso del inhibidor puede resultar beneficioso en el caso de que lo que buscamos sea parar la
reaccin.
Inhibicin incompetitiva
En este caso se presenta un inhibidor que acta directamente en el complejo ES, o sea, se
produce la reaccin ES + I -> EIS no dndose el siguiente paso de la reaccin que sera la
obtencin del producto deseado.

Inhibicin no competitiva
Conocida tambin como inhibicin mixta. En este caso el inhibidor acta tanto sobre el complejo
EIS como sobre la enzima pura, es decir que se producen estas dos reacciones simultneamente:
E + S + I -> EI + S + ES
ES + I -> EIS
Cada reaccin tendr su propia constante de equilibrio y por tanto su propia velocidad de reaccin.
Si las dos reacciones tienen la misma afinidad nos encontramos ante el caso de inhibidores
competitivos puros.

Uso industrial
A las enzimas se las puede utilizar en diferentes campos, por ejemplo:
En la industria alimenticia, textil, farmacutica, anlisis qumicos, etc.
El problema de la inestabilidad de las enzimas y su alto costo, ha sido eliminado mediante el uso
de enzimas inmovilizadas.
La fermentacin alcohlica y otros procesos industriales importantes dependen de la accin de
enzimas, sintetizadas por las levaduras y bacterias empleadas en el proceso de produccin.
Algunas enzimas se utilizan con fines mdicos. En ocasiones son tiles en el tratamiento de zonas
de inflamacin local; la tripsina se emplea para eliminar sustancias extraas y tejido muerto de las
heridas y quemaduras.
Mediante tcnicas de Biologa Molecular se pueden obtener cepas mutantes que produciran la
enzima en grandes cantidades, con lo que los costes del proceso se abarataran.
Las enzimas se obtienen de microorganismos (bacterias, hongos o levaduras) seleccionados por
screening, y posteriormente cultivados por fermentacin (en matraz o reactor). A partir de los
caldos de cultivo se procede a la purificacin de la enzima que catalizara la reaccin de inters.

99
Una vez purificada, se realizara su caracterizacin, estudios cinticos y de estabilidad en las
condiciones de trabajo.
Por otra parte, se intentara la clonacin del gen que codifica para la enzima en Escherichia coli, lo
que permitira su mxima expresin y su obtencin en grandes cantidades. Tanto la enzima
salvaje como la enzima clonada, tras su purificacin, se podra inmovilizar para su posterior
recuperacin y reutilizacin en el proceso. Las enzimas inmovilizadas podran ser empleadas tanto
en medio acuoso como en medio orgnico, segn el tipo de biotransformacin que se fuera a
realizar.

fig. 8 Inmovilizacin de una enzima

La inmovilizacin es una tecnologa que permite la obtencin de derivados enzimticos ms
estables que la enzima en solucin, y que pueden ser reutilizados varias veces. Tambin permiten
el diseo de reactores de fcil manejo y control.
Utilizacin de tecnologas limpias en la sntesis de productos de qumica fina.
Se ha desarrollado la tecnologa necesaria para la sntesis selectiva, optimacin y cambio de
escala para la obtencin de productos considerados de Qumica Fina.

100
Esta tecnologa aborda el empleo de sistemas enzimticos comerciales para sustituir a los
catalizadores cidos en la sntesis de esteres, teres, amidas, productos que se suelen utilizar en
las industrias cosmtica, farmacutica, alimentacin, aromas, etc.

fig. 9 Equipamiento utilizado en productos de qumica fina

Uno de los puntos claves de esta tecnologa es la utilizacin de biocatalizadores comerciales,

lipasas inmovilizadas. Comparado con los antiguos procesos, catalizados por cidos minerales,
resinas de intercambio, zeolitas o cidos fuertes, esta tecnologa permite tanto mejoras medio
ambientales, como una disminucin de los costes de operacin y equipos de proceso.

Los productos desarrollados mediante esta tecnologa han sido los siguientes:

steres de alto peso molecular, para su aplicacin en:

Alimentacin: Aceite de Jojoba, Esperma de Ballena, DATEM, Monoglicridos de oleico,
esterico.
Antioxidantes: Oleato de ascorbilo y Palmitato de ascorbilo.
Cosmtica: Aceite de Jojoba, Monoglicridos.
Farmacia: Cera Carnauba, Isopropil miristato

steres de peso molecular medio, para su aplicacin en:

Cosmtica: Octanoato de n-octilo, miristato de miristilo, 2-etil-hexanoato de oleilo, Isopropil
miristato.

101
steres de bajo peso molecular, para su aplicacin en:
Cosmtica: Palmitato de isopropilo, oleato de isopropilo, oleato de metilo, oleato de etilo.
Surfactantes: 4-dihidroxibutanoato de oleilo.

Aminohidroxisteres, para su aplicacin en:

Farmacia: Intermedios de sntesis de frmacos.
Resolucin de ismeros pticos de mezclas racmicas, para su aplicacin en el campo de la
farmacologa

MECANISMOS DE ACCION CATALTICA

La catlisis enzimtica y la especifidad depende de los grupos de superficie en el sitio activo de la
enzima
Las enzimas aumentan la velocidad en la cual la reaccin alcanza el equilibrio disminuyendo la
energa de activacin, es decir, disminuyendo la energa libre de uno o ms intermediarios
inestables de reaccin. Las enzimas no alteran las posiciones de equilibrio de las reacciones que
ellas catalizan. La energtica de reacciones catalizadas y no catalizadas se compara
esquemticamente en la figura 6.1

102
Figura 10. Energa libre de reaccin vs. Coordenada de reaccin

La especificidad y las propiedades catalticas de una enzima son determinadas por los grupos
qumicos en una regin de la superficie proteica, llamada sitio activo. El sitio activo de una protena
generalmente constituye menos del 5% de su rea superficial. Las enzimas deben tener una
conformacin tal, que sus sitios activos como las cadenas laterales responsables de la unin y de
las reacciones de catlisis, pueden yuxtaponerse apropiadamente en tres dimensiones. El sitio
activo siempre se encuentra en una grieta o hendidura y tiene dos funciones distintas: unin de
sustrato (s) y catlisis. Generalmente, en cada funcin participan diferentes cadenas laterales de
aminocidos.

Las enzimas presentan una notable especificidad debido a su encaje preciso entre sus sitios de
unin y los sustratos. La unin del sustrato puede implicar enlaces inicos, enlaces de H y enlaces
de Van Der Waals. Los enlaces de van der waals contribuyen significativamente a la energa de
unin solo cuando algunos estn formados; es decir, cuando hay una considerable
complementariedad molecular entre la enzima y el sustrato. Las enzimas se unen a los sustratos
de tal modo que los tomos participantes en el enlace que se va a formar o romper se orientan
adecuadamente con respecto a los grupos catalticos de la enzima. Las molculas diferentes de
sustrato que se unen al sitio activo de la enzima actan como inhibidores competitivos de la
catlisis.

Solamente unos pocos de los 20 aminocidos de las cadenas laterales participan directamente en
la catlisis. En general, son cadenas laterales polares, cuyos participantes conocidos son Cis, His,
Ser, Asp, Glu y Lis. Algunas veces tambin estn comprometidos los grupos amino y carboxilo
terminales de la enzima. La mayora de las enzimas presentan una dependencia caracterstica de
la actividad por el pH, debido a la titulacin de uno o ms grupos cargados que participan en la
catlisis (Fig. 6.2)

Figura 11. Curva de activiada vs Ph de lisosima

103
Las cadenas laterales de aminocidos no pueden catalizar todas las reacciones qumicas
requeridas por los sistemas biolgicos. Por ejemplo, ninguna cadena lateral en buena aceptora de
electrones. Por consiguiente, para la catlisis de algunas reacciones se requiere, adems de las
enzimas, molculas pequeas o iones metlicos (cofactores o coenzimas) con potencialidades
qumicas adicionales. Mientras que algunos cofactores se unen transitoriamente a la enzima
durante la reaccin, otros llamados grupos prostticos se unen permanentemente a un aminocido
de la cadena lateral en el sitio activo de la enzima.

Catlisis covalente
Para entrar en explicaciones algo detalladas tenemos que tener presente que las enzimas tienen
en sus grupos laterales cadenas en las que estn presentes grupos carboxil, hidroxil, histadil y
sulfhidril, estos son todos nucleoflicos. Las coenzimas pueden participar tambin covalentemente
en las reacciones.

Tomemos el caso de la quimotripsina que es una enzima digestiva. La quimotripsina cataliza

mediante hidrlisis una gran variedad de sustratos tanto esteres como amidas. Tambin, mediante
la utilizacin de sustratos que reaccionan lentamente o estudiando la razn a pHs a los cuales la
reaccin es tortuosa, se ha acumulado bastante evidencia de la formacin de un intermedio de asil
serina.

Utilizando p-nitrofenil acetato, se puede seguir estequiomtricamente el curso del p-nitrofenol. Si la

formacin del compuesto intermedio covalente es rpido, y la consecuente hidrlisis de la
acetilenzima es lente, la tasa inicial de formacin de p-nitrofenol debe ser mayor que la velocidad
en estado estacionario despus de que haya reaccionado una cantidad estequiomtrica de un
ster. Esta es la razn por la cual el fenol es mejor que el alcohol en estos casos. Los compuestos
nucleoflicos competitivos pueden ser usados para proveer evidencia de un producto intermedio.

Cuando utilizamos amidas como sustrato, el segundo paso que es la hidrlisis de un ster, es ms
rpida la formacin del ster de la amida menos reactiva.

En soluciones de hidroxilamina, la velocidad de reaccin de la amida es constante pero el

producto varia con respecto a la concentracin de hidroxilamina.

104
Se obtiene evidencia aun ms contundente mediante la cristalizacin de trimetil-acetil
quimotripsina. Este voluminoso grupo acil es suficientemente aptico en el segundo paso de la
reaccin como para ser aislado fcilmente.

Como vemos existen variedad de explicaciones incluso para un mismo experimento pero que
representan una evidencia fehaciente de la existencia del sustrato intermedio que contiene a la
enzima covalentemente enlazada.

Catlisis cido-base
Comenzamos haciendo notar que el enlace carbn-oxgeno de los esteres es bastante fuerte.

Para romper esteres en el laboratorio es necesario utilizar cidos bastante fuertes o tambin bases
igualmente fuertes. Los reactivos intermedios en estas reacciones no estn disponibles en
soluciones neutrales. Para una reaccin enzimtica, la transferencia de protones puede ser tan
importante como crear y romper otros enlaces.

Como ya dijimos es posible hidrolizar un ster con reactivos a condiciones de pH realmente

extremos, pero esto no es posible en una clula que permanece a pH moderado sin destruirla
completamente.

A la catlisis mediante el ion hidronio solo, sin la presencia de otros cidos se le llama catlisis
cida especfica. En el caso de existir otros cidos a parte del ion hidrnio, la catlisis se
denomina catlisis cida general.

En estudios realizados con la amida acetilimidazol a pHs entre 7 y 8, se encontr que la velocidad
de reaccin depende de la concentracin de la solucin buffer. El imidazol en el sitio activo de la
enzima provee una catlisis bsica general a las reacciones. El mecanismo de reaccin de lo
anotado sera el siguiente: el imidazol remueve el protn del hidrogeno enlazado con la molcula

105
de agua de la solucin. Como base remueve el protn del agua, el compuesto se convierte en
nucleoflico, similar a un ion hidrogeno. La velocidad se incrementa. El ion imidazolio resultante
entonces cataliza el rompimiento del enlace acil serina mediante el enlace del hidrogeno al
oxigeno de la serina y transfiriendo un protn hacia el enlace ahora inestable del carbono con el
oxigeno.

El agua es una buena base y tambin un buen cido, por lo tanto es importante estudiar la
catlisis enzimtica en otros solventes, esto sera la catlisis cido-base combinada.

La velocidad de hidrlisis del 2, 3, 4, 6 tetrametilglucofuranosa en benceno fue estudiada con

varios catalizadores. Se esperaba que esta reaccin est sujeta a la catlisis cido-base
combinada. El fenol y la piridina catalizan la reaccin, sin embargo, cuando el grupo bsico acdico
fue combinado en una molcula (2-pirodona), la catlisis fue mucho ms efectiva.

Comparado con la 2-pirodona el 2-aminofenol es un catalizador muy pobre. El correspondiente

protn provoca un resultado desfavorable en la separacin de las cargas.

Los efectos de los solventes no tienen gran influencia. Una amplia variedad de cadenas laterales
de los aminocidos hace posible que una enzima tenga un amplio rango de ambientes dentro de
un mismo sitio activo.
Hemos visto varias interacciones de los sustratos con las enzimas en las reacciones, sin embargo,
los cambios en el sustrato y en la interaccin del sustrato con la enzima debe ocurrir como
cambios de enlaces. Un grfico esttico de la catlisis de la enzima es insuficiente.

MECANISMOS DE REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Mecanismos para lo cual los procesos metablicos son regulables va enzimas son ilustrados por
selectos ejemplos. El intento es para caracterizar la totalidad de modelos de regulacin de la
actividad enzimtica, esto implica que todos los necesarios reacciones enzima-catalizador procede
en proporciones, respondiendo a los cambios en el medio ambiente externo como interno. Una
clula u organismo puede ser definido como enfermo cuando responde incorrectamente o
106
inadecuadamente a un interno o externo estmulo. El conocimiento de los factores que afectan una
porcin de las reacciones enzima-catalizador es esencialmente el conocimiento de los
mecanismos de homeostasis en las clulas normales y el comprender los daos bsicos
moleculares.

Todas las reacciones qumicas, incluidas enzima-catalizador, son para algunas reversibles
extensiones, dentro de la vida de las clulas; sin embargo, reversiblemente no pueden ser
obtenidas, porque los productos de las reacciones son prontamente removidas por adicin de
reacciones enzima-catalizador. El flujo metablico en la vida de las clulas en anlogo al flujo de
agua en un tubo. A travs del tubo se puede transferir agua en cualquier direccin, en la prctica
el flujo es unidireccional. El flujo metablico en la vida de las clulas es tambin unidireccional. El
equilibrio verdadero, lejos de empezar las caractersticas de la vida, son aprovechadas
nicamente cuando las clulas mueren. La vida de las clulas es un sistema dinmico de estado
estable mantenido por un flujo unidireccional de metabolismos. (fig 11)

Figura 12. Una clula en estado estacionario.

En las clulas maduras, el significado de concentraciones del metabolismo, permanece

relativamente constante cerca en perodos de tiempo. La flexibilidad de los sistemas de estado
estable son bien ilustrados en los cambios delicados y los balances por cada organismo
mantenido, la constancia de los cambios internos medio ambientales como comida, agua o una
temperatura externa.

Mientras el conocimiento de los procesos regulares celulares en humanos es centrado a un

entendimiento y terapia de enfermedades metablicas, los eventos moleculares en regulacin de
muchos procesos metablicos en mamferos son pobremente entendidos. Est claro que la
regulacin metablica en diferentes mamferos significa desde los superficiales fenmenos en
bacterias. La regulacin de los procesos metablicos en bacterias sern discutidos porque
proveen de un concepto framework para considerar las regulaciones en humanos.

El flujo neto de carbn a travs de alguna reaccin enzima-catalizador puede ser influenciada por:
Por cambios de la cantidad absoluta de enzima.
107
Por alterar el lado de los reactantes de otra enzima
Por alterar la eficiencia cataltica de las enzimas

Las enzimas resultan reguladas por la modificacin de su cantidad o de su calidad. La

modificacin de la cantidad de la enzima se realiza por mecanismos genticos, tales como:
La induccin enzimtica
La represin enzimtica

A menudo puede estimularse la velocidad de sntesis de una enzima por exposicin (en la clula)
a un inductor, un compuesto que es el sustrato para la enzima. Abundan ejemplos de induccin de
enzimas, tanto en microorganismos como en animales superiores.

En la siguiente secuencia de grficos, se explicara el proceso de ajuste inducido o induccin

enzimtica:

Se puede considerar la inhibicin por retroalimentacin como un mecanismo para reprimir la

actividad de la enzima. El trmino represin enzimtica es, sin embargo, el que se usa ms
frecuentemente para describir el efecto de un compuesto, llamado represor, que es el producto
final de una serie de reacciones y que inhibe la sntesis de la enzima. Este mecanismo parece ser
ms eficiente para la regulacin metablica, pues permite a la clula utilizar sus aminocidos para
la sntesis de otras enzimas activas que necesita.

Figura 13.Regulacin de la sntesis de protenas

108
La distincin entre una inzima inducida y la misma enzima cuando su presencia es normal en la
clula (una enzima constitutiva), probablemente es slo de naturaleza cuantitativa, pues ambas
parecen ser idnticas en todas los aspectos y la mayora de las enzimas inducibles se encuentran
en indicios antes de la induccin. Los efectos de la induccin no son permanentes, pues la
eliminacin del inductor conduce, despus de varias generaciones de clulas, a una disminucin
en la cantidad de la enzima. Pueden actuar como inductores compuestos estrechamente afines en
su estructura al substrato y la adicin de un substrato puede conducir a la induccin de una serie
de enzimas que intervienen en el metabolismo del sustrato -induccin en serie- pues los
intermedios actan tambin como inductores. El mecanismo gentico de una clula de una clula
tiene un gen apropiado para la formacin de una enzima particular que puede ser inducida y el
nmero de enzimas que pueden ser inducidas es limitado. En la siguiente figura se ilustra la
induccin de galactosidasa en E. Coli, por diferentes inductores.
Como una simple mutacin de gen puede cambiar una enzima inducidaen una enzima constitutiva,
el mecanismo de formacin de unas y otras debe ser el mismo. Aunque se ha sugerido que en una
clula normal el papel del inductor lo desempee productos del metabolismo.

La modificacin de la calidad de una enzima significa cambios de su actividad cataltica. Las

modificaciones de la actividad enzimtica descansan en 5 mecanismos fundamentales:
Cascada enzimtica.
Modificacin Covalente.
Modificacin Alostrica.
Isoenzimas.
Zimgenos
Enzimas Alostricas
El nombre de enzima alostrica fue dado por Jacques Monod, Jean Pierre Changeux y Jeffries
Giman, del Instituto Pasteur de Pars, los cuales fueron los primeros en desarrollar una amplia
teora para la funcin de este tipo de enzimas reguladoras. El trmino alostrico significa - otro
espacio - u - otra estructura - ; las enzimas alostricas poseen, adems del centro cataltico, el
otro espacio al que se enlaza de modo reversible y no covalente el efector o modulador. En
general, el centro alostrico es tan especfico para la unin del modulador, como el centro
cataltico lo es para la unin del sustrato.

El modelo de Michaelis - Mendel a tenido un gran efecto en el desarrollo de la qumica enzimtica,

sus virtudes son simples y de amplia aplicabilidad. Sin embargo, las propiedades cinticas de
muchas enzimas no pueden ser descritas por el modelo de Michaelis - Mendel. Un importante
grupo consiste de las enzimas alostricas, las cuales a veces presentan curvas sigmoidales de la
reaccin de velocidad, V, versus la concentracin de sustrato, [S], en vez de la curva hiperblica
predicha por la ecuacin de Michaelis - Mendel.

La primera enzima de la secuencia, la L-treonin-deshidratasa es fuertemente inhibida por la L-

isoleucina, que es el producto final, pero no lo es por ningn otro producto intermedio de la
secuencia. Las caractersticas cinticas de la inhibicin por la isoleucina son atpicas; la inhibicin
no es ni competitiva con el sustrato, la L-treonina. ni tampoco no competitiva o acompetitiva. La
isoleucina es muy especfica como inhibidor, sin embargo otros aminocidos o compuestos
relacionados no inhiben. Este tipo de inhibicin se designa de diversas maneras: inhibicin por el
producto final, inhibicin fe^d-back y retroinhibicin. El primer enzima de esta secuencia el cual es
inhibido por el producto final, se llama enzima alostrico

109
Figura 14 Aumento del N bacteriano.
Las enzimas alostrcos poseen, adems del centro cataltico, el otro espacio al que se enlaza
de modo reversible y no covalente el efector o modulador. En general, el centro alostrico es tan
especfico para la unin del modulador, como el centro cataltico lo es para la unin del sustrato.
Algunos moduladores, como por ejemplo la L-isoleucina para la treonn-deshidratasa (fig. 9-18)
son inhibidores, y por ello se les denomina moduladores inhibidores o negativos. Otros enzimas
alostricos pueden tener moduladores positivos o estimuladores. Cuando un enzima alostrico
posee solamente un modulador especfico. Ufe dice que es monovalente. Algunos enzimas
alostricos responden a dos o ms moduladores especficos, cada uno de silos unido a un centro
especifico del enzima; se dice entonces que son polivalentes
Las enzimas alostricas poseen, pesos moleculares mucho mayor, son ms complejos y con
frecuencia ms difciles de purificar que los enzimas ordinarios, debido a que casi todos los
enzimas alostricos conocidos son oligmeros y poseen, por tanto, dos o ms subunidades
constituidas por cadenas polipeptidicas, por lo general en nmero par; hay algunos que contienen
muchas cadenas.

110
Los enzimas alostricos muestran cierto nmero de propiedades anmalas. Algunos son
inestables a O C, pero estables a temperatura ambiente o a la del cuerpo.

Los enzimas alostricos muestran dos tipos de control diferentes: heterotrpico y homotrpico,
segn la naturaleza de la molcula moduladora. Los enzimas heterotrpicos son estimulados o
inhibidos por la molcula de un modulador o efector distinta de la de sus sustratos. Por otra parte,
en los enzimas homotropicos el sustrato acta tambin como modulador. Estos enzimas
homotrpicos contienen dos o ms centros de unin para el sustrato; la modulacin de estos
enzimas depende de cuntos sean los centros del sustrato que estn ocupados. Sin embargo, una
gran parte (si no todos) de los enzimas alostricos son del tipo mixto homotrpico-heterotrpico
sobre los cuales pueden actuar como moduladores, tanto el sustrato como algn otro metabolito.
En este tipo de enzimas, los ligamentos del sustrato a uno de los lados activos pueden afectar las
propiedades del otro lado activo en la misma molcula de la enzima. Un posible resultado de esta
interaccin entre subunidades es que los ligamentos del substrato lleguen a ser cooperativos, lo
que dara un curva sigmoidal de V versus [S]
La unin de una molcula de sustrato facilita la unin de la siguiente molcula de sustrato
mediante un aumento en las afinidades de los sitios de unin vacantes. El fenmeno ha sido
denominado unin cooperativa o cooperatividad positiva con respecto a la unin del sustrato o
respuesta homotrpica positiva
Se ha propuesto dos modelos principales para las enzimas alostricas. Son el modelo de
interaccin secuencial y el modelo concentrado o de simetra. Como su propio nombre indica, el
model secuencial supone unos cambios secuenciales o pregresivos en las afinidades de los
sitios vacantes a medida que los sitios se van ocupando. El modelo concertado o de simetra
supone que la enzima preexiste como una mezcla en equilibrio de un oligmero de alta afinidad y
un oligmero de baja afinidad. Los ligandos, incluido el sustrato, actan desplazando el equilibrio a
favor de uno u otro estado. Durante la transicin, la conformacin de todas las subunidades
cambia al mismo tiempo.
MODELO SENCILLO DE INTERACCON SECUENCIAL
El model ms sencillo de una enzima alostrica es una ampliacin del modelo del enzima flexible
o del ajuste inducido de Koshland. Este modelo supone que los cambios significativos en la
conformacin de una enzima pueden deberse a la unin de un sustrato u otro ligando. Estos
cambios conformacionales pueden dar por resultado afinidades alteradas de los sitios vacantes.
En efecto, cada molcula de sustrato que se une facilita la unin de la siguiente molcula de
sustrato. La curva de velocidad resultante tiene una marcada fase de aceleracin, seguida de la
curvatura normal a medida que la enzima se aproxima a la saturacin.
La ecuacin de velocidad no se reduce a la ecuacin de Henri-Michaelis-Menten.
Isoenzimas
En un contexto fundamental, el trmino isozima o isoenzima puede ser usado para abarcar la
totalidad de ejemplos de distintas formas fsicamente de la actividad cataltica. En la prctica,
isozima un ms restringido significado, es decir, los fsicamente distintos y separadas formas de
una enzima dada presente en diferentes tipos de clulas de una especfica eucariota tanto como el
comienzo humano. Isozimas estn comnmente en el tejido de todos los vertebrados, insectos,
plantas, y organismos unicelulares. Isoenzimas de numerosas hidrogenasas, oxidasas,
transaminasas, fosfatasas, transfosforilasas, y enzimas proteoltias han sido reportadas.

En muchos sistemas multienzimticos el producto final de la secuencia de reacciones puede

actuar como un inhibidor especifico de un enzima situado al comienzo de la secuencia o muy
prximo a l, lo cual determina que la velocidad de la secuencia completa de reacciones resulte
111
condicionada por la concentracin de producto final, en el estado estacionario. El ejemplo clsico
es la secuencia multienzimtica que cataliza la conversin de L-treonina en L-isoleucina, que
procede en cinco etapas catalizadas enzimticamente.

La existencia de estas formas mltiples puede detectarse y separarse mediante electroforesis en

goles de los extractos celulares; puesto que estn codificados por genes diferentes, los isozimas
difieren en su composicin aminocida y por tanto en los valores de sus pH isoelctricos.

El cuidadoso estudio cintico de los isozimas de la lactato deshidrogenasa ha demostrado que

aunque todos ellos catalizan la misma reaccin, difieren significativamente en sus valores de KM
respecto a sus sustratos, particularmente respecto al piruvato, as como en los valores de Vmx
cuando el sustrato es el piruvato. El isozima M4 caracterstico del msculo esqueltico y de los
tejidos embrionarios, posee un valor relativamente bajo de KM para el piruvato y una velocidad
relativamente elevada en la reduccin del piruvato a lactata El isozima H4, es caracterstico del
corazn y de otros msculos rojos, posee una KM relativamente elevada para el piruvato y lo
reduce a una velocidad relativamente baja.

Hoy en da conocemos isozimas de un gran nmero de enzimas diferentes. Generalmente estn

constituidos por mezclas ntimamente asociadas de diferentes clases de cadenas polipeptdicas,
en las que estn combinadas-las propiedades cinticas y de enlace especficas' aportadas por
cada tipo de cadena. Muchos enzimas alostrcos se encuentran en forma de dos o ms isozimas
que varan en su sensibilidad respecto a sus moduladores alostricos

En otros casos pueden encontrarse diferentes isozimas en los diversos compartimientos

intracelulares. El estudio de los isozimas es de fundamental significacin en la investigacin de la
base molecular de la diferenciacin celular y de la morfognesis. Muchas protenas, y no slo las
que tienen actividad cataltica, pueden presentarse en formas mltiples en las clulas.
Zimgenos
Estas proteinas son precursores de enzimas inactivas, relacionadas primariamente con la
actividad proteoltica. Algunas proteinas son elaboradas desde sus clulas de origen en la forma
de precursores inactivos de proteinas conocidos como proproteinas. Cuando las protenas son
enzimas, a las proproteinas se las conoce como proenzimas o zimgenos. La conversin de
una proproteina a la proteina madura involucra un proceso conocido como lmite, proteolisis
selectiva. Para este proceso, la proprotena es convertida por uno o ms proteolticos clips
sucesivos a una forma en la cual las actividades caractersticas de la protena madura es
expresada. Ejemplos de proteinas elaboradas como proproteinas son:
Pepsingeno. Esta protena, que se encuentra en la mucosa gstrica, tiene un peso molecular de
42 500 y se convierte por la propia pepsina en pepsina activa, con un peso molecular de 34 500.

La conversin va acompaada de la separacin de un quinto de la cadena de pptido. Uno de

estos pptidos (peso molecular 3 100) es un inhibidor de la pepsina, pero se degrada
subsiguientemente, por la enzima activa, a una mezcla de cuatro pptidos. Los otros cinco
pptidos tienen pesos moleculares de 1 000 aproximadamente.
Tripsingeno. Esta enzima es elaborada por el pncreas y se convierte en tripsina por una
enzima en el jugo intestinal, o por la propia tripsina. La conversin comprende la separacin de un
solo hexapptido que da tripsina activa, cuyo peso molecular es 23 800. Al igual que el
pepsingeno, el tripsingeno es una sola cadena de polipptido.

112
Los cambios que se producen en la estructura primaria como resultado de la escisin del pptido,
se cree inducen alteraciones en la conformacin de la molcula de protena, de tal ndole que dan
lugar a la formacin o a la exposicin de los lugares catalticamente activos, residuos de serina e
histidina, que en la estructura primaria estaban muy alejados. Las tres histidinas estn en la
porcin terminal amino de la cadena de polipptido, mientras que la serina se encuentra en la
regin terminal carboxilo.
Procarboxipeptidasa. Esta enzima ha sido aislada del pncreas en dos formas: una molcula
grande con un peso molecular de 87 000 y una ms pequea, con un peso molecular de 64000.

La primera es procarboxipeptidasa A, con la cual se han efectuado muchos estudios. La activacin

de cualquiera de estos dos zimgenos, por tripsina, es causa de dos actividades:

A bajas concentraciones de tripsina se produce una enzima que, como la quimotripsina, acta
como una endopeptidasa, es sensible a la inactivacin por diisopropilfluorofosfato e hidroliza
enlaces adyacentes a residuos de tirosina o de fenilalanina, y

A concentraciones ms altas de tripsina desaparece la actividad de endopeptidasa y aparece su

actividad de exopeptidasa, por lo que hidroliza residuos de aminocidos terminales C y esteres.

La activacin de la enzima supone escisin de un enlace de pptido y liberacin de

carboxpeptidasa A activa, con un peso molecular de 34500. La enzima contiene un tomo gramo
de cinc por peso molecular gramo y el metal es necesario para su actividad completa. El cinc est
enlazado a un solo residuo de cistena, al igual que a un grupo NH2 a de la asparagina terminal N.

Cuando se separa el metal, se pierde la actividad enzimtica, pero puede recuperarse por adicin
de Zn++ o por cualquiera de los metales del primer periodo de transicin: Co++, Bi-M', Mn++ o
Fe++. Cuando el Zn++ es reemplazado por los metales del grupo IIB, Cd++ y Hg4-4-, o por Pb++,
se pierde la actividad de peptidasa, aunque se conserva la actividad de esterasa. En el lugar
activo estn involucrados dos residuos de tirosilo. El enlazamiento del substrato por la apoenzima
exenta del metal, al igual que por la metaloenzima, y el requisito de la presencia del metal para la
actividad enzimtica, sugieren que existe diferencia entre los lugares de enlace y cataltico.
Quimotripsingeno. Este zimgeno se encuentra en el pncreas y puede ser aislado en dos
formas: A (o a) y B. La forma ms comn, quimotripsingeno A, se convierte en varas formas
activas de quimotripsina por un proceso que comprende eliminacin sucesiva de fragmentos de
pptido.

La quimotripsina tiene un peso molecular de 25000 y consta de tres cadenas de polpptidos que
estn unidas entre s por los enlaces de disulfurp. La activacin de quimotripsingeno A por
tripsina supone una escisin del enlace de pptido entre arg-15 e leu-16.
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Pags 125-139
Al ocupar el sustrato el sitio activo, se produce una transformacin de la enzima.
Ocurre el ajuste inducido, se produce la catlisis enzimtica.
La enzima recupera su conformacin inicial, el producto abandona el centro activo y la enzima
queda libre.

Tabla con la cantidad de cido flico y vit B12 en diferentes alimentos:

ALIMENTOS Unidad de Contenido Cantidad de alimento Unidad de Contenido Cantidad de alimento

medida de cido a ingerir para cubrir la medida de Vitamina a ingerir para cubrir la
flico (g) recomendacin (1) (g) B12 recomendacin (2)
Leche fluida de vaca 1 vaso 9,60 26 vasos 1 vaso 0,86 3,5 vasos
Leche en polvo
1 vaso 5,20 48 vasos 1 vaso 0,65 5 vasos
entera reconstituida
Leche evaporada
1 vaso 7,20 35 vasos 1 vaso 0,19 16 vasos
reconstituida al 50 %
Yogur 1 vaso 26,95 9 vasos 1 vaso 1,34 2,2 vasos
Huevo de gallina 1U 17,50 14 huevos 1U 0,65 5 huevos
Carne de res 1 libra 23,00 10,8 libras 1 libra 8,28 1/3 libra
Carne de ave 1 libra 27,60 9 libras 1 libra 1,38 2 1/5 libras
Carne de carnero 1 libra 13,80 18 libras 1 libra 10,17 1/3 libra
Carne de cerdo 1 libra 13,80 18 libras 1 libra 3,68 1 libra
Hgado de cerdo 1/4 libra 218,5 1/4 libra 1/4 libra 21,51 1/16 libra
Hgado de res 1/4 libra 328,9 1/4 libra 1/4 libra 60,95 1/64 libra
Hgado de pollo 1/4 libra 762,45 1/8 libra 1/4 libra 22,31 1/16 libra
Corazn de cerdo 1 libra 4,60 54 libras 1/4 libra 4,37 1/4 libra
Corazn de res 1 libra 4,60 54 libras 1/4 libra 14,95 1/16 libra
Corazn de pollo ** ** ** 1/4 libra 8,40 1/8 libra
Rin de res 1 libra 501,4 1/2 libra 1/4 libra 21,85 1/16 libra
Rin de cerdo 1 libra 377,20 2/3 libra 1/4 libra 8,05 1/8 libra
Molleja de pollo 1 libra 211,6 1 libra 1/4 libra 2,19 1/3 libra
Pescado 1U 3,00 83 1U 0,96 3
Picadillo de res
1 libra 285,20 1 libra 1 libra 2,48 1 1/5 libras
extendido
Picadillo de pescado 1 libra 285,20 1 libra 1 libra 2,21 1 2/5 libras
Masa crnica 1 libra 147,20 1,7 libra 1 libra 0,69 4 1/3 libras
Leguminosas 1 taza 44,4 5,6 tazas ** ** **
Calabaza 1 taza 48 5,2 tazas * * *
Berro 1 taza 83,60 3 tazas * * *
Pimiento 1 mediano 19,55 13 pimientos * * *
Tomate 1 mediano 24,00 10 tomates * * *
Pltano fruta 1 grande 19,00 13 pltanos * * *
Naranja 1 mediana 60,00 4 naranjas * * *
Toronja 1 mediana 40,00 6,5 toronjas * * *
Mandarina 1 mediana 20,00 12,5 mandarinas * * *
*No contiene. ** No hay datos.
(1) Requerimiento diario de cido flico para un hombre adulto 250 g.
(2) Requerimiento diario de vitamina B12 para un hombre adulto 3 g.

114
 Clculos basados en la investigacin realizada por Mozafar (Mozafar A. "Enrichment
of some B-vitamins in plants with application of organic fertilizers" Plant & Soil
1994;167:305-311 )

El promedio diario de B12 (RDA) en adultos es 2.4 g

2.4 g * 1000 ng/g = 2400 ng
TABLA 2
Requerimientos diarios de cobalamina por grupo de edades

GRUPOS DE EDADES

2,9 meses 0,3

LACTANTES 3-5,9 meses 0,4
1-1,9 aos 0,5 0,7
NIOS 2-5, 6,9 aos 0,7 1,0
6-9, 9 aos 1,0 1,5
10 aos o ms 1,5 2,0

ADULTOS Hombre-mujer 2,0 2,0

Mujer embarazada 2,5 2,5

Mujer lactando 2,5 2,5

Tabla 2.
FUNCIONES DE LAS VITAMINAS Y ENFERMEDADES CARENCIALES
ENFERMEDADES
VITAMINAS FUNCIONES
CARENCIALES
C (cido ascrbico) Coenzima de algunas peptidasas. Interviene en la sntesis de colgeno Escorbuto
B1 (tiamina) Coenzima de las descarboxilasas y de las enzima que transfieren grupos aldehidos Beriberi
B2 (riboflavina) Constituyente de los coenzimas FAD y FMN Dermatitis y lesiones en las mucosas
B3 (cido pantotnico) Constituyente de la CoA Fatiga y trastornos del sueo
B5 (niacina) Constituyente de las coenzimas NAD y NADP Pelagra
B6 (piridoxina) Interviene en las reacciones de transferencia de grupos aminos. Depresin, anemia
B12 (cobalamina) Coenzima en la transferencia de grupos metilo. Anemia perniciosa
Coenzima de las enzimas que transfieren grupos carboxilo, en metabolismo de
Biotina Fatiga, dermatitis...
aminocidos.

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