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Introduo
As doenas cardiovasculares so o termo utilizado para se referir a alteraes
patolgicas que afetam o corao e os vasos sanguneos. Estas doenas so causadas pela
aterosclerose ou trombose que bloqueiam as artrias, impedindo o normal fluxo
sanguneo. A aterosclerose deriva de uma acumulao de grandes quantidades de lpidos
na parede dos vasos sanguneos que originam uma camada chamada placa de ateroma
(figura1). Por outro lado, temos a trombose que deriva da aterosclerose, pois pode haver
rutura parcial da placa de ateroma o que vai levar formao de um mbolo, o trombo,
que viaja atravs da corrente sangunea, podendo obstruir noutro local um vaso sanguneo
o que pode causar inmeras doenas como AVC, enfarte do miocrdio, perda de funo
nas extremidades entre outras.

Figura 1 Obstruo arterial por acumulao de lpidos (figura realizada a

partir do Servier Medical Art).
Estas doenas tm sido uma das principais causas de morte em todo o mundo, da
a importncia para que se realizem estudos capazes de contrariar as estatsticas, visando
o bem-estar e a sade do ser humano. Deste modo, tm-se realizados estudos com o xido
ntrico teraputico (NO) exgeno que um gs solvel, com carcter apolar (da a sua
capacidade de atravessar membranas), que sintetizado por clulas endoteliais,
macrfagos e por um grupo de neurnios no crebro. Esta molcula participa em
inmeros processos metablicos no ser humano, como por exemplo na vasodilatao,
previne a agregao de plaquetas e a formao de trombos, est presente na reparao de
danos tecidulares e na neurotransmisso.
Os efeitos do NO esto dependentes da sua concentrao e no modo como
transportado e libertado nas clulas. Para atingir esse propsito, tem-se vindo a
desenvolver compostos no txicos que possam adsorver e libertar de forma controlada
o NO nas clulas. Dentro destes compostos temos as estruturas metal-orgnicas
microporosas (MOFs) que derivam da combinao de um ligando orgnico e de um
elemento inorgnico, como por exemplo os metais de transio, que podem formar
cadeias, camadas e estruturas tridimensionais. Os poros destes compostos, MOFs,
geralmente so grandes e com geometria regular, o que facilita o design dos veculos de
entrega para uma libertao controlada e progressiva de frmacos. Alm disso, estes
materiais possuem outras vantagens quando comparados com outras estratgias de
nanomedicina como sua biocompatibilidade e arquitetura verstil, propriedades
importantes para maximizar o transporte de frmacos e otimizar a cintica de libertao.
Neste trabalho para preparar compostos tridimensionais com capacidade para
adsorver NO teraputico escolhemos a vitamina B3 como ligando orgnico e o cobre
como metal.
A vitamina B (conhecida como cido nicotnico ou niacina) uma vitamina do
complexo B que pertence famlia das vitaminas hidrossolveis (solvel em gua).
uma das percussoras responsveis pela formao das coenzimas NAD e NADP, que
participam ativamente em inmeras reaes metablicas/fisiolgicas importantes, como
por exemplo, no processo de transferncia de eletres na respirao celular, no
metabolismo de lpidos, protenas e hidratos de carbono, na sinalizao celular e na
reparao de DNA. uma vitamina facilmente absorvida pela pele, sangue e intestinos21
da ser considerada como um componente seguro na medicao uma vez que raramente
causa efeitos secundrios. Do ponto de vista estrutural, um composto heterocclico
aromtico que possui grupos funcionais como um grupo amina e um grupo carboxilato,
como apresentado na figura 2, com capacidade para formar complexos com metais de
transio. Esta vitamina contm trs tomos dadores, o tomo de azoto do grupo amina e
dois tomos oxignio do grupo carboxilo. Assim, como mostrado na figura 3, a vitamina
atua como um ligando monodentado, bidentado, bidentado tipo ponte e tridentado tipo
ponte.

Figura 2 Estrutura qumica da vitamina B3.

 Figura 3 Tipos de coordenao da vitamina B3.
O cobre um micronutriente essencial para a vida de um organismo humano e
possui, normalmente, dois estados de oxidao, o Cu(I) e Cu(II), sendo que,
biologicamente, encontra-se maioritariamente sob a forma de Cu2+, isto porque o io
cuproso (Cu+1) bastante instvel, sendo facilmente oxidado a io cprico (Cu+2). Graas
s suas propriedades redox, encontra-se facilmente, associado a enzimas, como cofator
estrutural e cataltico. Essas enzimas apresentam, principalmente, duas funes: a
transferncia de eletres e o transporte e metabolismo de oxignio importantes no
crescimento e desenvolvimento celular. Assim, estas caractersticas permitem a
participao do cobre em diversos processos bioqumicos como a respirao celular
(citocromo-c oxidase), metabolismo do ferro (associado a atividade da ceruloplasmina),a
defesa antioxidante (superxido dismutase 1), a sntese de melanina (tirosinase), a sntese
de catecolaminas (dopamina--monooxigenase), entre outros. Desta forma, a envolvncia
deste metal em diversas vias bioqumicas celulares uma vantagem para o
desenvolvimento de frmacos a partir dos seus complexos.
A qumica de coordenao do cobre rege-se principalmente atravs da forma
Cu(II), podendo existir tambm, mas em menor nmero, complexos de Cu(I). No que diz
respeito aos complexos com Cu(II), os nmeros de coordenao mais frequentes so o
quatro, o cinco e o seis, aos quais correspondem as geometrias planar quadrada ou
tetradrica, bipiramidal trigonal ou piramidal quadrangular e octadrica, respetivamente.
As propriedades magnticas dos compostos de coordenao so explicadas com
base na configurao eletrnica resultante da distribuio de eletres pelos diferentes
nveis de energia, correspondentes s orbitais d. Os complexos que possuem tomos ou
ies com eletres desemparelhados, como o caso do Cu2+, apresentam momentos
magnticos permanentes e so atrados por um campo magntico, designando-se, por isso,
por compostos paramagnticos.
Este io, o Cu2+, tem a tendncia a formar complexos octadricos no regulares,
isto acontece porque ele apresenta uma configurao d, com 9 eletres na orbital d. Para
esta configurao, a geometria octadrica no a de menor energia e, portanto, no a
mais estvel. Desta forma, os complexos de cobre (II) esto de acordo com o teorema do
Jahn-Teller e apresentam uma distoro na sua geometria octadrica. Esta distoro pode
apresentar um aumento ou uma diminuio da distncia de dois ligandos, sobre o mesmo
eixo, ou tomo central quando comparada com a de um octaedro regular.
Atualmente j existem estudos publicados na literatura sobre compostos
microporosos com capacidade de transportar NO, do tipo zeoltico e compostos metal
(Fe, Co e Ni)-orgnico do tipo MOFs.
Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo sintetizar e caraterizar
compostos microporosos de cobre com a vitamina B3 (ligando bioativo), com o propsito
de estudar a adsoro e dessoro de xido ntrico teraputico.