Frmacos antidepresivos

Dr. Pablo Jara Picas

Octubre 2016
 Depresin
Prdida de inters por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de
inutilidad, falta de concentracin, deseos de muerte, prdida de apetito o
de peso, insomnio, agitacin o retraso psicomotor, ideas de muerte
recurrente y en casos extremos una respuesta de autoagresin conducente
al suicidio acompaados de somatizaciones ms o menos pronunciadas.

De acuerdo al Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales

(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-IV)

Trastorno depresivo mayor (unipolar o bipolar)

Trastornos ciclotmicos/distmico
Trastornos depresivos atipicos (unipolares o bipolares)
 Patogenia de la depresin

Teora monoaminrgica de la depresin

- Cambios de los NT, aminas biognicas, en tejidos post morten de victimas suicidas.

- Cambios en las concentraciones de los metabolitos de aminas en LCR, en pacientes

con depresin.

- Cambios endocrinos relacionados con la enfermedad.

- Cambios en la funcin y densidad de los receptores de NT en plaquetas y linfocitos

de pacientes antes y despus del tratamiento afectivo.
Mecanismo de accin de los frmacos antidepresivos

Neurona NA Neurona 5-HT

Inhibidores de MAO

Inhibidores de la recaptura
Eventos producidos por el tratamiento
con antidepresivos tricclicos
 Clasificacin de los Antidepresivos

Inhibidores de la recaptacin de Monoaminas (5-HT y NA,

Tricclicos).

Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT (SSRI o SRI).

Inhibidores selectivos de la recaptura de NA. Atpicos.

Inhibidores de monoamino oxidasa (iMAO).

Inhibidores de la recaptacin de Monoaminas, 5-HT y NA
(Tricclicos).

Estructura prototipo: Imipramina

Derivado dibenzazepina

Tratamiento de los sntomas de la depresin. Enuresis de nios de 6 aos y ms

 Inhibidores de la recaptacin de Monoaminas, 5-HT y NA (Tricclicos).

a) Ciclo sin heterotomos:

Amitriptilina Nortriptilina

Derivados dibenzociclohepteno
 Inhibidores de la recaptacin de Monoaminas, 5-HT y NA (Tricclicos).

b) Ciclo con un heterotomo:

Imipramina Clomipramina Doxepina

dibenzo[b,e]oxepin
Derivado dibenzazepina
 Parmetros farmacocinticos

Frmaco F (%) Unin a (%) t1/2 (hrs) Metabolitos VD (L/kg) [teraputica]pl

a protenas Activos (ng/mL)

Amitriptilina 3161 8296 3146 Nortriptilina 510 80200 total

Clomipramina nd nd 2284 Desmetil 720 240700
Doxepina 1345 nd 824 Desmetil 9333 0150
Imipramina 2977 7695 924 Desipramina 1530 > 180 total
Nortriptilina 3279 9395 1893 10-Hidroxi 2157 50150

- Antagonistas de receptores muscarnicos, histamnicos y a1-adrenrgicos

- Cardiotxicos
Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT
(SSRI)
Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina y citalopram.
Efectos teraputicos muy prximos a los de los tricclicos.

Frmaco NET SERT DAT SELECTIVIDAD NA o 5-HT

Paroxetina 40 0,125 500 320
Sertralina 417 0,293 25 1,423

Ki
Fluoxetina 244 0,810 3,600 301
S-Citalopram 7.840 1,10 >10.000 7.127
R,S-Citalopram 5.100 1,38 28.000 3.696
Fluvoxamina 1.300 2,22 9.100 586
Paroxetina

Sertralina

tetrahidronaftaleno
 Citalopram

dihidroisobenzofurano

Fluvoxamina
 Fenoxifenilpropilaminas

R
 Propiedades farmacocinticas (SSRI)
Frmaco F (%) Unin a t1/2 Metabolitos VD (L/kg)
Protenas (hrs) Activos
(%)
Citalopram 5193 7080 2375 Desmetil 1216
Escitalopram 80 56 2759 Desmetil 12
Fluoxetina 70 94 2496 Norfluoxetina 1297
Fluvoxamina > 90 77 763 >5
Paroxetina 50 95 24 2831
Sertralina nd 98 2235 Desmetil 20

Frmaco Dosis (mg/da)

Fluoxetina (Prozac) 20-40

Sertralina 100-150
Paroxetina 20-40
Citalopram 20-40
Escitalopram 20-40
Fluvoxamina 100-200
Inhibidores selectivos de la recaptura de NA.
Antidepresivos atpicos
 Reboxetina

Atomoxetina

Fenoxifenilpropilamina
Nortriptilina

Protriptilina
 Inhibidores selectivos de la recaptura de NA.
Antidepresivos atpicos

Segunda generacin: maprotilina estructura que semeja a los frmacos

tricclicos.
Trazodona. Antagonista serotonina/inhibidor de la recaptura
 Antidepresivos atpicos

Tercera generacin:
Venlafaxina, duloxetina, mirtazapina

Inhibidores combinados de la recaptura

de 5-HT/NA
 Antidepresivos atpicos

- Venlafaxina
Inhibidor ms potente de la recaptacin de 5-HT que de la NA
Carece virtualmente de afinidad sobre receptores muscarnicos o
a1-adrenrgicos, lo que determinar una ausencia de efectos secundarios
anticolinrgicos o hipotensores.

- Mirtazapina
Aumenta la NT NA y 5-HT, por bloqueo de los receptores a2- adrenrgicos.
Produciendo liberacin de NA.
Potente antihistamnico (efectos sedantes), relacionado con la ganancia de peso.
 Antidepresivos atpicos

-Bupropion (Wellbutrin):
Inhibidor leve de la recaptura de 5-HT (80%) y Dopamina (DAT)

No bloquea receptores Muscarnicos, Histaminrgicos, adrenrgicos

No causa efecto adversos sexuales.

-Trazodona:
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina.
Adems Bloquean receptores 5-HT2A
 Parmetros farmacocinticos
Frmaco F (%) Unin a t1/2 (hrs) Metabolitos Activos VD (L/kg)
Protenas
(%)
Amoxapina nd nd 8 7-,8-Hidroxi nd

Bupropion 6080 85 1114 Hidroxi, treohidro, eritreohidro 2030

Maprotilina 6675 88 2152 Desmetil 15-28

Mirtazapina nd nd 2040 Desmetil Nd

Nefazodona 1523 98 24 Hidroxi, m-chlorofenil Nd

piperazina
Trazodona nd nd 49 m-Cloro-fenil-piperazina Nd

Venlafaxina nd 2730 410 O-Desmetil nd

 Antidepresivos atpicos

Frmaco Vida media Dosis (mg/da)

(horas)

Atomoxetina 5 40-80

Bupropion 21 200-300

Duloxetina 11 80-100

Mirtazapina 30 15-45

Nefazadona 18 200-400

Trazodona 5-9 150-200

Maprotilina 2758 100-150

 Selectividad de antidepresivos:
Potencia anticolinrgica:
ALTA: Amitriptilina, protriptilina, clomipramina, trimipramina, doxepina,
imipramina y paroxetina (SSRI)

MENOR: Venlafaxina, trazodona, bupropin, fluvoxamina, y nefazodona.

Potencia Antihistamnica:
ALTA: MIRTAZAPINA, doxepina, trimipramina, amitriptilina

MENOR: Venlafaxina, fluvoxamina, sertralina y paroxetina.

Potencia antagnica a1 adrenrgica:

ALTA: Doxepin, trimipramina, nefazodona, amitriptilina, trazodona,
clomipramina, amoxapina, nortriptilina, imipramina, y maptrotilina

BAJA: Paroxetina, venlafaxina, reboxetina, fluoxetina y fluvoxamina.

 Inhibidores de la monoaminoxidasa (iMAO)

Derivados hidraznicos:

Derivados no hidraznicos
 Inhibidores de la monoaminoxidasa (iMAO)

Inhibidores selectivos
Moclobemida para MAOA

Selegilina (o deprenilo), para MAOB.

MAOA : Amino oxidasa es principal encargada del metabolismo de NA.

MAOB : Es ms selectiva para serotonina

DA es metabolizada indiferentemente por ambas isoformas

 RAM IMAO

Efectos anticolinrgicos
Efectos cardacos
Hipotensin ortosttica
Disminuir umbral a convulsiones
Puede llevar a hipomana

Dolor de cabeza, somnolencia, sequedad de boca, aumento de peso,

hipotensin postural, trastornos sexuales
Interacciones

Sinergia:
- Aminas adrenrgicas directas (Fenilefrina)
- Aminas adrenrgicas indirectas (Anfetamina)
- Alimentos ricos en tiramina (quesos, yogurt, vinos )
- Depresores del SNC (alcohol, sedantes)
- Anticolinrgicos (atropina)
- Antidepresivos tricclicos e inhibidores de la recaptacin de
serotonina
Ciclo con ms de un heterotomo:

Tianeptina.

Derivado benzotiazepina
 Usos teraputicos de antidepresivos

Depresin

Trastornos de ansiedad: pnico, ansiedad generalizada y fobia social

Imipramina (1962) crisis de pnico. Venlafaxina, y la duloxetina (pnico, el

trastorno de ansiedad generalizada (TAG), y la fobia social, pero requieren de
6-8 semanas de tratamiento.

Trastornos Obsesivos-compulsivos.

- ISRS
- Clomipramina, inhibidor del transportador de serotonina y noradrenalina.
- Fluvoxamina (Indicacin. U.S.A.).
 Usos teraputicos de antidepresivos

Enuresis (orinarse en la cama)

Indicacin de los Tricclicos.

Dolor crnico

Tricclicos en dolores crnicos (vas del dolor)

Otras Indicaciones

Bulimia (fluoxetina), el trastorno disfrico premenstrual (fluoxetina), dficit

de atencin y trastornos hipercinticos (deficit atencional/hiperactividad),
imipramina, desipramina, siendo ms especifico es Atomoxetina
 RAM

Tricclicos
- Sedacin: somnolencia, efectos aditivos con otros medicamentos sedantes
- Simpaticomimticos: Temblor, insomnio
- Antimuscarnicos: visin borrosa, estreimiento, dificultad para orinar,
confusin
- Cardiovasculares: Hipotensin ortosttica, defectos de la conduccin,
arritmias
- Psiquiatrcas: Agravacin de la psicosis, sndrome de abstinencia
- Neurolgicas: Convulsiones
- Endocrino-metablicas: Ganancia de peso, alteraciones sexuales
 RAM
Amoxapina similares a los tricclicos, con la adicin de algunos efectos asociados con la
antipsicticos.

Maprotilina similares a los tricclicos; convulsiones dosis-dependiente

Mirtazapina: somnolencia, aumento del apetito, aumento de peso, mareo

Trazodona, nefazadona: somnolencia, mareos, insomnio, nuseas, agitacin

Venlafaxina nuseas, somnolencia, sudoracin, mareos, ansiedad, trastornos sexuales,
hipertensin
Duloxetina nuseas, sequedad bucal, disminucin del apetito, insomnio, mareos,
sudoracin
Bupropin Mareo, sequedad bucal, sudoracin, temblor, agravamiento de la psicosis,
potencial de convulsiones a dosis altas
Fluoxetina y otros IRS: ansiedad, insomnio, malestares GI, disminucin de la libido,
disfuncin sexual, potencial teratognico de paroxetina
RAM
Interacciones

IMAO: hiperpirexia, hipertensin.

Aminas adrenrgicas directas: sinergia
Aminas adrenrgicas indirectas: antagonismo
Clonidina: antagonismo
Antiepilpticos: Disminuye umbral.
Anticolinrgicos : sinergia
Depresores del SNC: sinergia
Interacciones

Fluvoxamina, Sertralina y fluoxetina: incrementan benzodiazepinas, clozapina

y warfarina. Teofilina (Fluvoxamina)
Paroxetina: incrementa clozapina, teofilina, y warfarina.
Fluoxetina potencia TCA.
Nefazodona potencia BDZ.
 Sndrome serotoninrgico

Incremento de serotonina
Sntesis (L-triptofano) o liberacin (amfetaminas y cocaina) o agonistas
(buspirona, dihidroergotamina, y sumatriptan)

Agitacin tipo acatisia, mioclona, hiperreflexia, sudoracin, ereccin,

escalofros, temblores. Convulsiones y coma (previa a la intoxicacin)

Precaucin importante con: IMAO (selegilina, moclobemida) y Hierba de

San Juan