FISIOPATOLOGIA DA HIPERTENSO E FARMACOLOGIA DOS ANTI-HIPERTENSIVOS

Hipertenso Arterial definida como presso arterial sistlica maior ou igual a 140 mmHg e uma presso arterial diastlica maior ou igual a
90 mmHg, em indivduos que no esto fazendo uso de medicao anti-hipertensiva.

-- primria ou essencial, cuja causa permanece desconhecida. A etiologia provavelmente multifatorial, incluindo fatores genticos e ambientais ( consumo
de lcool, obesidade, ingesto de sal).
-- secundria, cuja a elevao da PA atribuda a alguma causa definida. Ex: hiperaldosteronismo primrio, uso de anticoncepcionais orais, doena renal
primaria.

PA = FC x VS x RVS; a FC determinada, em grande parte, pela atividade simptica. O VS depende da carga (pr-carga, ps-carga) e da
contratilidade. A RVS reflete o tnus vascular agregado das subdivises arteriolares da circulao sistmica.
FUNO CARDACA: um mecanismo potencial para elevao persistente da PA consiste em elevao primria do DC. A ocorrncia de
uma circulao hipercintica pode resultar em atividade simpaticoadrenal excessiva e/ou sensibilidade aumentada do corao a nveis
basais de reguladores neuro-hormonais.
FUNO VASCULAR: a HA baseada na resistncia vascular um mecanismo comum observado na hipertenso do idoso. Acredita-se que
a vasculatura seja anormalmente sensvel estimulao simptica, a fatores circulantes ou a reguladores locais do tnus vascular. Isso
pode ser mediado por leso ou disfuno endotelial, que rompe o equilbrio normal entre os fatores vasodilatadores e os
vasoconstritores locais. Alm disso, a presena de defeitos nos canais inicos no msculo liso vascular pode causar elevaes anormais
do tnus vasomotor basal, resultando em aumento da RVS.
FUNO RENAL: a reteno excessiva de Na+ e de H2O pelos rins responsvel pela hipertenso baseada no volume.
FUNO NEUROENDCRINA: a disfuno do sistema neuroendcrino (regulao central anormal do tnus simptico basal, respostas
atpicas ao estresse e respostas anormais a sinais provenientes de barroreceptores e receptores de volume intravasculares) pode alterar
a funo cardaca, vascular e/ou renal, com consequente elevao da PAS.

- Em atendimento primrio, o paciente hipertenso dever ser submetido aos seguintes exames subsidirios:

Exame de urina rotina (tipo 1).

Dosagem de potssio.
 Dosagem de creatinina - utilizar frmula de Cockcroft-Gault para estimar a depurao.

Equao de Cockcroft-Gault:
Ccr ml/in = (140-idade) * peso * (0,85, se mulher)
72 * Cr srica (mg/dl)

Glicemia de jejum.
Hematcrito.
Colesterol total, LDL, HDL e triglicrides.
Eletrocardiograma convencional.
Se aps avaliao inicial, o exame de urina mostrar proteinria, deve ser solicitado proteinria de 24 horas. Se o exame for negativo, a avaliao deve
prosseguir com dosagem de microalbuminria de 24 horas ou em amostra isolada (neste caso corrigir pela creatinina urinria).

TRATAMENTO NO-FARMACOLGICO

Controle de peso
O excesso de peso um fator predisponente para a hipertenso. Estima-se que 20% a 30% da prevalncia da hipertenso pode ser explicada pela presena
do excesso de peso. Todos os hipertensos com excesso de peso devem ser includos em programas de reduo de peso. A meta alcanar um ndice de
massa corporal (IMC) inferior a 25 kg/m2 e circunferncia da cintura inferior a 102 cm para homens e 88 cm para mulheres, embora a diminuio de 5% a
10% do peso corporal inicial j seja capaz de produzir reduo da presso arterial.
Independentemente do valor do IMC, a distribuio de gordura, com localizao predominantemente no abdome, est freqentemente associada com
resistncia insulina e elevao da presso arterial. Assim, a circunferncia abdominal acima dos valores de referncia um fator preditivo de doena
cardiovascular.
A reduo da ingesto calrica leva perda de peso e diminuio da presso arterial, mecanismo explicado pela queda da insulinemia, reduo da
sensibilidade ao sdio e diminuio da atividade do sistema nervoso autnomo simptico.

Adoo de hbitos alimentares saudveis

A dieta desempenha um papel importante no controle da hipertenso arterial. Uma dieta com contedo reduzido de teores de sdio (<2,4 g/dia,
equivalente a 6 gramas de cloreto de sdio), baseada em frutas, verduras e legumes, cereais integrais, leguminosas, leite e derivados desnatados,
quantidade reduzida de gorduras saturadas, trans e colesterol mostrou ser capaz de reduzir a presso arterial em indivduos hipertensos.
Reduo do consumo de bebidas alcolicas
A relao entre o alto consumo de bebida alcolica e a elevao da presso arterial tem sido relatada em estudos observacionais e a reduo da ingesto de
lcool pode reduzir a presso arterial em homens normotensos e hipertensos que consomem grandes quantidades de bebidas alcolicas. Recomenda-se
limitar a ingesto de bebida alcolica a menos de 30 ml/dia de etanol para homens e a metade dessa quantidade para mulheres, preferencialmente com as
refeies. Isso corresponde, para o homem, a ingesto diria de no mximo 720 ml de cerveja (uma garrafa); 240 ml de vinho (uma taa) ou 60 ml de bebida
destilada (uma dose). Aos pacientes que no conseguem se enquadrar nesses limites de consumo sugere-se o abandono do consumo de bebidas alcolicas.

Abandono do tabagismo
O risco associado ao tabagismo proporcional ao nmero de cigarros fumados e profundidade da inalao. Parece ser maior em mulheres do que em
homens. Em avaliao por MAPA, a PA sistlica de hipertensos fumantes foi significativamente mais elevada do que em no-fumantes, revelando o
importante efeito hipertensivo transitrio do fumo. Portanto, os hipertensos que fumam devem ser repetidamente estimulados a abandonar esse hbito
por meio de aconselhamento e medidas teraputicas de suporte especficas. Abordagem ao indivduo tabagista esta descrita no Manual de Preveno das
Doenas Cardiovascular, Cerebrovascular e Renal.

Prtica de atividade fsica regular

Pacientes hipertensos devem iniciar atividade fsica regular, pois alm de diminuir a presso arterial, o exerccio pode reduzir consideravelmente o risco de
doena arterial coronria e de acidentes vasculares cerebrais e a mortalidade geral, facilitando ainda o controle do peso. A recomendao da atividade fsica
baseia-se em parmetros de freqncia, durao, intensidade e modo de realizao. Portanto, a atividade fsica deve ser realizada por pelo menos 30
minutos, de intensidade moderada, na maior parte dos dias da semana (5) de forma contnua ou acumulada. A orientao ao paciente deve ser clara e
objetiva. As pessoas devem incorporar a atividade fsica nas atividades rotineiras como caminhar, subir escadas, realizar atividades domsticas dentro e fora
de casa, optar sempre que possvel pelo transporte ativo nas funes dirias, que envolvam pelo menos 150 minutos/semana (equivalente a pelo menos 30
minutos realizados em 5 dias por semana). O efeito da atividade de intensidade moderada realizada de forma acumulada o mesmo daquela realizada de
maneira contnua, isto , os trinta minutos podem ser realizados em uma nica sesso ou em duas sesses de 15 minutos (p.ex. manh e tarde) ou ainda,
em trs sesses de dez minutos (p.ex. manh, tarde e noite).

Diabetes melitus
A prevalncia de hipertenso em diabticos pelo menos duas vezes maior do que na populao em geral. Em razo de uma possvel disautonomia, a
presso arterial em diabticos deve ser medida nas posies deitada, sentada e em p. No diabete tipo 1, a hipertenso se associa nefropatia diabtica e o
controle da presso arterial crucial para retardar a perda da funo renal. No diabete tipo 2, a hipertenso se associa sndrome de resistncia insulina e
ao alto risco cardiovascular. Estudos em diabticos hipertensos ressaltam a importncia da reduo da presso arterial sobre a morbi-mortalidade
cardiovascular e as complicaes microvasculares relacionadas ao diabete. Recomenda-se que a meta para a presso arterial seja reduzida a nveis inferiores
a 130/80 mmHg e a 125/75 mmHg, caso haja proteinria maior que 1g/24 horas. Todos os anti-hipertensivos podem ser usados no diabtico. Os diurticos
podem serusados em baixas doses. Na vigncia de microalbuminria ou proteinria, o bloqueio do sistema renina angiotensina tem sido sugerido como
uma medida mais eficiente para deter a progresso da doena renal, podendo ser priorizados estes grupos farmacolgicos.

Crianas:

- A medida da PA em crianas recomendada em toda avaliao clnica, aps os 3 anos de idade, pelo menos anualmente, como parte do seu atendimento
peditrico primrio, devendo respeitar as padronizaes estabelecidas para os adultos.
- Monitorizao Residencial da PA (MRPA): o registro da PA que pode ser realizado obtendo-se trs medidas pela manh, antes do jejum e da tomada do
medicamento, e trs noite, antes do jantar, durante cinco dias, ou ou duas medidas em cada sesso, durante sete dias. PA anormais >130/85mmHg.

- Monitorizao Ambulatorial da PA de 24 horas: MAPA registra PA durante 24h ou mais, enquanto o paciente realiza suas atividades habituais durante o
perodo de viglia e de sono.
 TRATAMENTO FARMACOLGICO

- Reduo do Volume Intravascular: DIURTICOS

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES ADVERSAS

ADMINISTRAO INDICAES
TIAZDICOS - - fazem a diminuio do volume Possuem alta disponibilidade oral e AP: 25 mg e Adultos HCTZ: IR grave; gestao; Diminui tolerncia a
Hidroclorotiazida intravascular, que tem por longa durao de ao. 50mg. 12,5 a 50 mg/dia, contra-indicados a glicose; aumenta
efeito reduzir a PA ao diminuir o Tem durao de 16-24h no AD: VO, Via VO, a cada 24h. Hipersensibilidade a LDL, colesterol,
DC, que estimula o SRAA. organismo. Sonda. Dose mxima de sulfonamidas. triglicrides;
- Seu mecanismo de ao - Principal via de excreo renal 200mg/dia. Alcalose metablica
inibir a ao do ion hipocalmica;
transportador Na+CL- no tbulo Interao com
distal com aumento de quinidina >
eliminao de Na+, Cl-, K+ e fibrilao;
gua. hipotenso postural;
anorexia;
constipao.
DIURTICOS DE Local de ao: segmento Possuem durao de ao AP: comprimidos Adultos: 40- depleo grave de distrbios do
ALA - Furosemida espesso da ala ascendente de relativamente curta (4-6h). 60% de 40mg; ampola 320mg/dia, VO, sdio e volume, equilbrio
Henle excreo renal, 40% com 10 ou 1-3x/dia. Dose anria no hidroeletroltico
- Inibe o carreador Na+/ K+/ biotranformao. 20mg/mL em 2 injetvel: 20- responsiva ao (hipocalemia),
2Cl- na membrana luminal ; OBS.: A inibio do NaK2Cl resulta em mL. 40mg/dose. diurtico. hipovolemia,
Inibe o transporte de NaCl para aumento acentuado da excreo de AD: VO, Via distrbios
fora do tbulo; Diminuem o Na+ e Cl-, indiretamente de Ca e Mg e Sonda, EV, IM. circulatrios,
potencial positivo normal na luz com a queda de concentrao de hiperuricemia,
tubular derivado da solutos no interstcio medular diminui distrbios
a reabsoro de H2O no tbulo
reciclagem do K+ = aumento da gastrintestinais,
coletor, aumentando a sua eliminao.
excreo de Mg+2 e Ca+2 A eliminao de sdio e gua aumenta
exantemas, reduo
Tem ao venodilatadora. a eliminao de K+ e H+, processo dos elementos
acelerado pela aldosterona. figurados do sangue
POUPADORES DE - So diurticos que eliminam A espironolactona rpida e AP: cpr de 25, 50 Espironolactona IR moderada e grave, Hipercalemia,
K+ - sal e gua, porm poupam o extensamente metabolizada. e 100mg 25 a 100 mg/dia anria; hipercalemia; diminuio da
Espironolactona, potssio. Agem inibindo os Produtos contendo enxofre AD: VO, Via P/ HAS: 25-50mg, gestao. tolerncia a glicose,
Amilorida canais condutores de sdio no constituem os principais Sonda. VO, 1-2x/dia. nusea, vmitos, dor
tbulo coletor, como a metablitos e acredita-se serem os Dose mxima de mamria e
amilorida e triantereno ou principais responsveis, junto com 200mg/dia. ginecomastia,
bloqueando a aldosterona, a espironolactona, pelos efeitos fraqueza,
como a espironolactona. teraputicos do medicamento. Triantereno 100 impotncia,
- Tem os Inibidores do canal de a 300 mg/dia hisurtismo.
Na+ renal (Amilorida) e os - Faz o bloqueio dos canais
antagonistas dos recept de luminais de Na+; Promovem
aldosterona (espiron). excreo de c. rico; Incio de
- Atuam sobre os tbulos e ao lento, vrios dias p/ se
ductos coletores, inibindo a manifestar.
reabsoro de Na+ e - Compete pelos receptores
diminuindo a excreo de K+. intracelulares de aldosterona nas
cls. do tbulo distal terminal .
INIBIDORES DA - inibem a reabsoro de Na+
ANIDRASE atravs da inibio reversvel e
CARBNICA no competitiva da anidrase
Acetazolamida, carbnica II citoplasmtica e
Diclorfenamida. anidrase IV luminal do tbulo
proximal. Inibio resulta em
aumento do aporte de
bicarbonato de sdio nos
segmentos mais distais. Grande
parte excretada e resulta em
diminuio aguda dos volume
plasmtico.
DIURTICOS - pequenas molculas filtradas
OSMTICOS noo glomrulo, mas que no
Manitol, Glicerina, sofrem reabsoro subsequente
Uria. no nfron. Logo, representam
uma fora osmtica
intraluminal que limita a
reabsoro de gua.
- ele aumenta a diurese por
aumentar a reteno de gua
nos tbulos e por incrementar a
filtrao glomerular
- Meia-vida: 6-9h. Via de AP: cpr de 250mg Adultos em Hepatopatia grave, - associado a acidose
eliminao principal renal. AD: VO, Via edema: 250- Insuficincia metablica leve a
- no decorrer de vrios dias de uso, Sonda, IV. 375mg, 1x/dia. Adrenal, IR. moderada, que se
o efeito diurtico diminudo Em urgncia: 250- desenvolve no
atravs da supra-regulao 500mg, IV, apenas em
compensatria da reabsoro de repetida por 2-4h. decorrncia da
NaHCO3 e aumento da reabsoro Mximo 1g/dia. inibio da anidrase
de NaCl pelos segmentos distais. carbnica nas
clulas intercaladas
secretoras de cido
do ducto coletor.
- Se for administrado por via oral, AP: Equiplex Adultos: Dose- Edema pulmonar Trombose (uria);
tem efeito laxante, pois no vai ser soluo de teste em paciente (ICC), IR, Hiperglicemia
absorvido e reter gua, causando Manitol a 20% com oligria sangramento (glicerina); nuseas,
diarria. AD: EV. acentuada ou craniano. vmitos; dores de
- Sofre filtrao glomerular, mas normalidade cabea, poliria.
no ser absorvido pelos tbulos questionvel da
renais: ocorre acmulo de Manitol funo renal:
nos tbulos, aumentando a P 200mg/kg, IV, em
osmtica. 3-5min. Deve
- Hiperosmolaridade - diminuio promover fluxo
da reabsoro de gua - reteno urinrio >30mL/h
de gua nos tbulos - aumento da durante 2-3h.
diurese; Aumento do fluxo
plasmtico renal (aumento da
filtrao): por causa do aumento
da concentrao na cpsula de
Bowman.
 - INFRA-REGULADORES DO TNUS SIMPTICO: reduo do tnus vascular sistmica e/ou reduo do DC.

Antagonistas dos receptores -adrenrgicos; antagonistas dos receptores -adrenrgicos e simpatolticos centrais.

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES

ADMINISTRAO INDICAES ADVERSAS
ANTAGONISTAS - Possuem efeito cronotrpico e - Incio de ao: AP: cpr de 10, 40 Adultos com Doena do n broncocontrio,
DOS RECEPTORES inotrpico negativo (reduz FC, VS e betabloqueio: Oral: 1-2h e 80mg; cpsulas indicaes sinusal, bloqueio AV, depresso
-ADRENRGICOS DC). Alm da diminuio do tnus hipertenso: Oral: 2 a 3 sem. de ao cardiovasculares: choque cardaca,
Propranolol, vasomotor com consequente - Pico de concentrao prolongada de 80 dose inicial de 10- cardiognico, bradicardia,
Atenolol, reduo da RVS. plasmtica: 1-1,5h ou 2h aps e 160mg; ampola 20mg, VO, a cada 8- hipotenso, acidose hipoglicemia,
Metoprolol. - atuao no msculo liso uso oral. com 1mg em 12h. Aumentar a metablica, fadiga, sedao,
brnquico e no sistema - durao de ao: 1mL. dose a cada 2-4 feocromocitoma no impotncia,
cardiovascular. O Propanolol atua aproximadamente 6h. AD: VO, Via semanas de acordo tratado, ICC depresso.
em 1 e 2, j o Atenolol atua -tempo de meia-vida: 3-4h. Sonda, EV com a resposta descompensada,
seletivamente em 1. teraputica. asma brnquica.
- a reduo do tnus vasomotor Dose usual: 40-
parece paradoxal, j que os 160mg, VO, a cada
receptores 2 na vasculatura 8-12h.
perifrica medeiam a
vasodilatao. O antagonismo de
1 no rim diminui a secreo de
renina e reduz a ao do
vasoconstritor potente, a
Angiotensina II.
ANTAGONISTAS - inibem o tnus vasomotor - boa absoro VO, Ap: cps de 1, 2 e Adultos HAS: 3- Hipersensibilidade, hipotenso,
DOS RECEPTORES perifrico, reduzindo a metabolismo razovel de 1 4mg. 15mg/dia, 2-3x/dia. gestao. sncope, cefaleia,
-ADRENRGICOS vasoconstrio e diminuindo a RVS. passagem, meia-vida de 3-4h. AD: VO Hiperplasia tontura, astenia,
Prazosin, Terazosin, - Atuam no bloqueio de receptores Prosttica benigna: edema, palpitao,
Doxazosin. 1- adrenrgico, medeiam 2mg, 2x/dia. desconforto
vasodilatao. torcico.
SIMPATOLTICOS - agonistas 2-adrenrgicos, - so utilizados VO e bem AP: cpr revestidos Adultos com HAS: Doena de sedao,
CENTRAIS reduzem o efluxo simptico da absorvidos. Concentrao de 250mg ou VO, iniciar com Parkinson, angina, depresso, fadiga,
Metildopa, medula oblonga, com consequente plasmtica em 2-3h e meia- 500mg. 250mg/2-3x/dia; feocromocitoma, boca seca, reduo
Clomidina e reduo da FC, contratilidade e vida aproximada de 2h. efeito AD: VO, Via aumentar a dose a histria de da libido,
Guanabenzo. tnus vasomotor. mximo em 6-8h; excretada Sonda. cada 2 dias, se depresso, doena hiperprolactinemia,
pelo rim. necessrio. A dose heptica ativa. ginecomastia,
- os bloqueadores ganglionares usual de 250- lactorreia,
(Trimetafan, Hexametnio) inibem 1.000mg/dia, em bradicardia,
a atividade nicotnica colinrgica duas doses divididas. bloqueio sinoatrial,
nos gnglios simpticos, que IV: 250-1.000mg, a leucopenia,
reduzem a PA. cada 6-8h. Dose trombocitopenia.
mxima de 4g/dia.
- agentes simpatolticos (Reserpina,
Guanetidina) so captados por
terminaes nervosas adrenrgicos
ps-ganglionares, onde induzem
uma depleo a longo prazo do NT
das vesculas sinpticas contendo
NE
 - MODULAO DO TNUS DO MSCULO LISO VASCULAR

Principais mecanismos de ao dos vasodilatadores arteriais consistem em bloqueio dos canais de Ca+ e abertura dos canais de K+ metabotrpicos.

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRAINDICAES REAES ADVERSAS

ADMINISTRAO
ATIVADORES DOS - o Minoxidil um A hidralazina rpida e AP: drgea de 25 Adultos HAS: VO, Doena valvar mitral Podem causar reteno
CANAIS DE K+ - ativador de canal de K+ completamente absorvida aps e 50mg, ampola 10mg, 4x/dia; reumtica. compensatria de Na+ e
Minoxidil e metabotrpico que sua AD por VO. No plasma apenas com 20mg em aumentar 10- H2O, bem como
Hidralazina hiperpolariza as clulas pequenas quantidades do 1mL; cpr de 50mg 25mg/dose a cada taquicardia reflexa.
musculares lisas frmaco livre podem ser AD: VO, Via 2-5dias.
vasculares, atenuando a encontradas. A maior parte do Sonda, EV, IM. Hipertenso IM/IV:
resposta celular a frmaco circulante est sob a 10-20mg/dose, a
estmulos forma conjugada, principalmente cada 4-6h.
despolarizantes. como hidrazona do cido
-Hidralazina um pirvico. O pico das
vasodilatador menos concentraes plasmticas
poderoso, cujo alcanado dentro de 1h, na
mecanismo de ao maioria dos casos. A hidralazina
parece incerto. administrada por via oral sofre
um efeito de
"primeira passagem" dose-
dependente (biodisponibilidade
sistmica de 26 a 55%).
BLOQUEADORES - diminuem o influxo de A primeira gerao dos AP: cps de 5, 10, e Adultos: na crise Anormalidades nodais Palpitaes, hipotenso,
DOS CANAIS DE Ca+ Ca+ atravs dos canais antagonistas de clcio 20mg; hipertensiva 10mg, sinoatriais ou AV; ICC; tontura, taquicardia
- Verapamil, do tipo L regulados por representada pelos 1s frmacos comprimidos de mastigados e fase aguda do IAM. reflexa, cefaleia, rubor
Diltiazem, Nifedipina, voltagem na membrana desta classe: 10, 20mg; deglutidos; se facial, edema de
Anlodipina. plasmtica, ligam-se a verapamil, diltiazem, nifedipina e comprimido necessrio, membros inferiores,
subunidade alfa1. nicardipina. sublingual de administrar mais constipao.
- esses frmacos podem Apresentam um rpido incio de 10mg; cpr de 10mg decorridos
atuar como ao, promovendo uma ativao liberao 30min. Dose usual:
vasodilatadores, agentes neuro-humoral. prolongada de 10, 20-60mg, VO, a
inotrpicos negativos - A meia-vida de eliminao (t1/2) 20, 30 e 60mg; cada 24h. Dose
e/ou agentes de 1,9 horas a 15,2 horas para cpr revestidos de mxima de 120-
cronotrpicos negativos. doses de 10 mg e 20 mg de 10 e 20mg; cpr de 180mg/dia.
- os BCC podem reduzir a comprimidos de liberao camada dupla de
PA atravs da diminuio controlada. A nifedipina 20, 30, 60 e
da RVS e do DC. metabolizada no fgado a 90mg.
metablitos inativos. AD: VO, Via
- A 2 gerao dos antagonistas Sonda.
de Ca+ pode ser dividida em 2
subclasses. A primeira (II-a)
compreende antagonistas de Ca
tais como: nifedipina, nicardipina,
verapamil e diltiazem em
formulaes de liberao
prolongada (SR). A subclasse II-b
compreende novas
dihidropiridinas tais como
nisoldipina, itrendipina e
manidipina.
Dois compostos, anlodipina e
lacidipina, so os melhores
representantes desta 3 gerao.
Esses compostos so
diferenciados dos demais
antagonistas de Ca por
interagirem com elevada
especificidade no stio ativo dos
complexos canais de clcio e por
apresentarem uma longa durao
- MODULAO DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Incluem os Inibidores da ECA e os Antagonistas do receptor de Angiotensina (AT1)

A renina sintetizada e armazenada na forma inativa- pr renina- nas clulas justaglomerulares do rim. Quando a PA cai, reaes intrnsecas promovem a
liberao de renina. Esta enzima vai agir sobre o angiotensinognio e promover a liberao de angiotensina I. A renina persiste no sangue cerca de 30 min a
uma hora e continua a causar liberao de angiotensina I durante esse tempo.

No pulmo sobre ao da ECA, so removidos dois aminocidos da cadeia da angiotensina I e ocorre a formao da angiotensina II.
A angiotensina II um vasoconstritor extremamente potente- com ao intensa nas arterolas e muito menor nas veias, o que eleva a resistncia perifrica
total e eleva a PA. Exerce ao direta sobre o rim- constrio das arterolas renais que diminui o fluxo para o rim - retm gua e sal.
Tambm atua nas adrenais e promove a liberao de aldosterona, que ir agir nos TCD dos rins e promover reabsoro aumentada de Na+ e gua.
 MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRAINDICAES REAES
ADMINISTRAO ADVERSAS
INIBIDORES DA Impedem a converso da Ang I Grande parte do captopril AP: cpr de 12,5, 25 e Adultos HAS: dose estenose bilateral da Esses frmacos tm
ENZIMA em Ang II mediada pela ECA, excretado inalterado na 50mg. de 25-100mg, VO, artria renal e poucos efeitos
CONVERSORA DE resultando em diminuio dos urina e o clearance renal da AD: VO, Via Sonda. 2x/dia, 1h antes da angioedema, gestao adversos, no
ANGIOTENSINA nveis circulantes de Ang II e droga 12 ml/min/kg. A refeio. Em no 2 e 3 trimestres provocam
Captopril, Enalapril, de aldosterona. meia-vida de eliminao urgncias (risco D). hipocalemia e nem
Lisinopril. Ao diminuir os nveis de ang II, muito varivel, com valores hipertensivas, 12,5- o aumento dos
esses frmacos diminuem a situados entre 0,7 e 2,2 25mg, VO, repetidos nveis sricos de
resistncia vascular sistmica. horas. Aproximadamente a cada hora, glicose e lipdios.
Ao diminuir aldosterona, 70% de uma dose oral de conforme resposta. Tosse seca,
promovem a natriurese e captopril absorvida, sendo hipotenso
consequentemente, reduzem a biodisponibilidade absoluta postural, cefaleia,
o volume intravascular. de aproximadamente 60%; tontura, fadiga,
Esses frmacos tambm contudo, a ingesto de sonolncia,
diminuem a degradao de alimentos reduz a hipercalemia,
bradicinina, e os nveis biodisponibilidade de 25% a aumento do cido
elevados desta promove 50%. rico, nuseas,
vasodilatao. Pois se ligam neutropenia,
aos receptores de bradicinina leucopenia.
na superfcie endotelial do
musculo liso vascular,
promovem a mobilizao de
Ca 2+, ativao de enzima NOS
e aumento na produo de
NO.
ANTAGONISTAS AT1 - So agentes anti-
(BLOQUEADORES hipertensivos orais que
DO RECEPTOR DE antagonizam
ANGIOTENSINA) ou competitivamente a ligao da
BRA Losartan, Ang II aos seus receptores
Valsartana AT1.
- Em comparao com os iECA
podem induzir uma inibio
mais completa das aes da
angiotensina II, visto que a
ECA no a nica enzima
capaz de produzir ang II.
- Podem substituir os iECA em
pacientes com tosse induzida
por estes frmacos. Pois no
possuem nenhum efeito sobre
o metabolismo da bradicinina.
- os antagonistas de AT1
podem proteger contra
acidente vascular cerebral no
apenas atravs do controle da
hipertenso, mas tambm
atravs de seus efeitos
secundrios sobre a agregao
plaquetria, metabolismo do
acido rico ( hipouricmico),
anti diabtico e antiarritimicos
- mecanismos ainda no
elucidados.
- bem absorvido e sofre AP: cpr revestidos de Adultos HAS: 25- Estenose bilateral da Raramente
metabolismo de primeira 12,5, 25, 50, e 100mg, VO, a cada artria renal/ gravidez, trombopenia,
passagem, formando um 100mg. 12-24h. ICC: dose hipersensibilidade rabdomilise,
metablito cido carboxlico AD: VO, Via Sonda. inicial de angioedema/
ativo e outros metablitos 12,5mg/dia, VO. hipotenso,
inativos. A Dose mxima diarria, astenia e
biodisponibilidade sistmica 50mg/dia. tonteira,
dos comprimidos de hiperpotassemia,
aproximadamente 33%. As congesto nasal.
concentraes mximas
mdias de Losartan e de seu
metablito ativo so
atingidas em 1 hora e em 3 a
4 horas, respectivamente.
Tanto a excreo biliar como
a urinria contribui para a
eliminao. Aps dose oral
de Losartan potssico
marcado com 14C em
humanos, aproximadamente
35% da radioatividade
recuperada na urina e 58%,
nas fezes.
#CRISE HIPERTENSIVA

- refere-se as sndromes clnicas caracterizadas por elevaes intensas da PA.

Essa elevao abrupta pode causar leso vascular aguda e leso dos rgos alvo.
Uma emergncia hipertensiva uma afeco potencialmente fatal em que a elevao intensa e aguda da PA est associada a leso vascular aguda.
uma situao em que se atribui riscos imediatos ante a elevao da presso arterial.
H evidncias de que em muitas dessas situaes a causalidade seja reversa, onde a elevao da PA decorre de potentes estmulos hipertensores gerados
em decorrncia do rgo em sofrimento.
H poucas situaes em que elevaes abruptas da presso arterial podem provocar dano orgnico em curto prazo. As mais conhecidas so a hipertenso
acelerada-maligna e a encefalopatia hipertensiva. Em outras situaes, a elevao acentuada da PA parece contribuir para a exacerbao de condies
clnicas.

No h valores pressricos fixos que, acompanhados das situaes listadas, constituam um delimitador diagnstico. De acordo com dados experimentais e
experincia clnica mais antiga costuma-se apontar 130 mmHg de presso diastlica como um valor de referncia, sem esquecer que a situao clnica
mais importante para o diagnstico do que a cifra tensional.

Clinicamente a leso vascular pode manifestar-se na forma de hemorragias de retina, papiledema, encefalopatia e insuficincia renal aguda; com frequncia
est associada insuficincia ventricular esquerda.

O tratamento exige uma rpida reduo da PA para evitar leses de rgos-alvo.

As classes de frmacos utilizadas no tto incluem vasodilatadores parenterais Nitroprussiato Diurticos Furosemida e/ou Antagonistas - Labetalol.
Uma vez controlado o episdio agudo, a reduo subsequente da PA para a faixa normal ento empreendida com cautela no decorrer de 12-24 horas, com
esforo de diminuir a hipoperfuso dos rgos crticos e a extenso da leso vascular.

SEGUNDO O MS: Pode ser utilizado captopril, propranolol ou clonidina oral.

A furosemida ainda empregada para tratamento de emergncias e urgncias hipertensivas, mas s deve ser usada na concomitncia de edema agudo de
pulmo; em outras situaes, pode causar imprevisvel queda de presso arterial.
# TRATAMENTO SEGUNDO O MINISTRIO DA SADE
O objetivo primordial do tratamento da hipertenso arterial a reduo da morbidade e da mortalidade cardiovascular do paciente hipertenso,
aumentadas em decorrncia dos altos nveis tensionais e de outros fatores agravantes.
So utilizadas tanto medidas no-farmacolgicas isoladas como associadas a frmacos anti-hipertensivos. Os agentes anti-hipertensivos a serem utilizados
devem promover a reduo no s dos nveis tensionais como tambm a reduo de eventos cardiovasculares fatais e no -fatais.
O medicamento anti-hipertensivo deve:
Ser eficaz por via oral;
Ser bem tolerado;
Permitir a administrao em menor nmero possvel de tomadas, dirias, com preferncia para posologia de dose nica diria.
Iniciar com as menores doses efetivas preconizadas para cada situao clnica, podendo ser aumentadas gradativamente. Deve-se levar em conta que
quanto maior a dose, maiores sero as probabilidades de efeitos adversos.
Pode-se considerar o uso combinado de medicamentos anti-hipertensivos em pacientes com hipertenso em estgios 2.
Respeitar o perodo mnimo de quatro semanas, salvo em situaes especiais, para aumento de dose, substituio da monoterapia ou mudana da
associao de frmacos.
 Instruir o paciente sobre a doena hipertensiva, particularizando a necessidade do tratamento continuado, a possibilidade de efeitos adversos dos
medicamentos utilizados, a planificao e os objetivos teraputicos.
Considerar as condies socioeconmicas.
*** Entre os frmacos mais estudados e que se mostraram benfico em reduzir eventos cardiovasculares, cerebrovasculares e renais maiores esto os
diurticos em baixas doses.
So recomendados como primeira opo anti-hipertensiva na maioria dos pacientes hipertensos.
Devem ser prescritos em monoterapia inicial, especialmente para pacientes com hipertenso arterial em estgio 1 que no responderam s medidas no-
medicamentosas.
Entretanto, a monoterapia inicial eficaz em apenas 40% a 50% dos casos. Muitos pacientes necessitam a associao com anti-hipertensivo de outra classe,
como inibidores da ECA, beta-bloqueadores, antagonista do clcio.
***Para pacientes em estgio 2, pode-se considerar o uso de associaes de frmacos anti-hipertensivos como terapia inicial.