Intoxication par le mthanol

N. Rhalem, Gh. Jalal, R. Soulaymani

1. Cas cliniques :
Au Maroc, une intoxication collective a t enregistre en 1996, impliquant 76 personnes dont
7 dcs et 4 cas de ccit. Il sagissait dune prise dalcool frelat (Vodka vendue bord dun
bateau russe). Ces cas et dautres cas secondaires lingestion dalcool brler, sont reports
de temps autre au Centre Anti Poison du Maroc pour identifier le toxique et avoir la conduite
tenir.
2. Introduction
Lalcool frelat et lalcool brler contiennent des concentrations variables du mthanol
(alcool mthylique) en remplacement de lthanol. Le mthanol est appel autre fois esprit de
bois qui entre dans la composition dun grand nombre de solvants et de nombreux produits de
commerce tels que les peintures, les dmaquillants liquides et les carburants. Il est aussi utilis
comme matire premire dans lindustrie de synthse.
Il sagit dune intoxication rare mais potentiellement grave, qui peut tre volontaire ou
accidentelle, aprs ingestion, inhalation ou pntration dermique de mthanol pur ou mlang
dautres produits.
Lvolution de lintoxication au mthanol est conditionne par le degr dacidose et le dlai
entre lexposition et linstauration du traitement spcifique.
3. Donnes physico-chimiques et cintiques :
Le mthanol est un liquide incolore, volatil dont la formule chimique est CH3OH. Son poids
molculaire est de 32. Son odeur est lgrement sucre mais souvent masque par les impurets.
Le mthanol est une substance osmolaire. Sa rsorption est rapide en moins de 15 min. Le pic
plasmatique est atteint en 30 60 min.
La demie vie plasmatique augmente avec la quantit ingre et lassociation dthanol.
Le mtabolisme est lent, aprs ingestion, des taux significatifs de mthanol peuvent tre
retrouvs dans le corps jusqu plus de 7 jours.
La biotransformation se fait au niveau du foie dans 95 %. Le mthanol se transforme en
formaldhyde et acide formique sous laction de lacide dshydrognase.
La dose potentiellement mortelle du mthanol est estime 30 ml. La ccit peut tre
occasionne par une quantit minime de mthanol pur (4 10 ml).
4. Physiopathologie :
La toxicit du mthanol est lie ses mtabolites qui sont neurotoxiques et responsables
dacidose mtabolique.
Le principal mtabolite responsable de la toxicit du mthanol est lacide formique. Cest un
toxique fonctionnel et potentiellement lsionnel.
Le mcanisme de toxicit serait li linhibition de lactivit cytochrome oxydase
mitochondrial qui entranerait une inhibition de la synthse de lATP (adnosine triphosphate) .
Au niveau visuel, ldme de la papille optique serait la consquence de la diminution du flux
axonal, nergie dpendant, avec stase axonale.

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La neuropathie serait en outre secondaire linhibition de lactivit Na-K-ATPase qui
provoquerait une diminution de la conduction lectrique et des troubles visuels.

OH-4 - MP
Formaldhyde
CH3OH (HCHO)
Alcool dshydrognase
(ADH)
ALDH
limination

Rnale
Pulmonaire Hmodialyse Acide formique
(HCOOH)

Acide
Folique

CO2

Schma simplifi du mtabolisme du mthanol

5. Clinique :
Aprs une priode de latence variable, de 30 120 min, apparaissent des signes neurologiques
mineurs faits de cphales, somnolence, brit, lthargie, confusion et irritabilit, signes
retrouvs galement dans lintoxication thylique.
Le diagnostic prcoce, cette phase de lintoxication, permet le plus souvent de sauver le
patient :
Aprs un temps de latence de plusieurs heures (1 72 h) surviennent :

Des signes gastro-intestinaux avec irritation des muqueuses, nauses, vomissements et
douleurs abdominales.

Une atteinte oculaire qui est assez frquente et est de grande valeur diagnostique. Elle
apparat entre 12 et 24 heures aprs lingestion mais parfois plus tt. Elle se manifeste
au dbut par un flou visuel avec diminution de lacuit et du champ visuel. Lexamen
retrouve alors un dme papillaire qui volue vers une atrophie papillaire et une ccit
qui peut tre irrversible dans 25% en absence de traitement.

Des signes cardio vasculaires faits habituellement de tachycardie. Une bradycardie
peut se voir lors de prises massives, une dfaillance cardiaque et une hypotension
svre peuvent alors se produire.

Une dpression du systme nerveux central pouvant aller jusquau coma avec
convulsions.

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Des troubles respiratoires peuvent se voir type de polypne lie lacidose
mtabolique. Une dfaillance respiratoire brusque peut sinstaller dans la phase
terminale.

Lacidose mtabolique peut tre svre dans les intoxications importantes. Elle
conditionne le pronostic vital.
Dautres complications sont possibles type:
 Dhmolyse et de rhabdomyolyse
 De lsions rnales (insuffisance rnale aigue et myoglobinurie)
 Datteinte pancratique avec possibilit dhypoglycmie.
 Dinsuffisance hpatique, au cours de prise ltale de mthanol, dans le cadre
dune dfaillance multi viscrale prcdant le dcs.
6. Paraclinique :

La gazomtrie : le pH, la pression de CO2 (pCO2) et la rserve alcaline (RA) sont
abaisss.

Lionogramme sanguin montre : une hypokalimie paradoxale, conscutive la
formation de formates potassiques, une hypoglycmie, la chlormie est normale et
les taux dure et de cratinine sont parfois augments.

Le trou anionique est augment : (Na + K) (RA+Cl)> 20.

Le trou osmolaire est suprieur 10 mosmoles. Il est calcul selon la formule :
osmolarit mesure osmolarit calcule> 10 mosmoles.
Losmolarit calcule est gale : 2 x natrmie (mmol/l) + taux dure (mmol/l) +
glycmie (mmol/l) + 10 mmol.
Losmolarit mesure est reprsente par losmolarit en mosmoles/kg eau multipli par
0,93.

Les taux des CPK et de LDH sont levs en cas de rhabdomyolyse.

Lamylasmie, la liposmie : leurs taux sont exceptionnellement augments.

Bilan toxicologique :
Il comprend le dosage du mthanol par chromatographie et le dosage plasmatique et
urinaire de lacide formique par colorimtrie.
Une concentration nulle en mthanol ne permet pas dexclure de manire fiable
lintoxication. Donc, la recherche du toxique lui-mme peut exposer une erreur
diagnostique.
En revanche, les concentrations en acide formique restent dtectables beaucoup plus
longtemps, et permettent de signer lintoxication par le mthanol de manire formelle.

7. Diagnostic positif
Il repose sur un faisceau darguments :
 La notion dingestion de mthanol,
 La prsence de signes cliniques pouvant voquer initialement une intoxication thylique,
 Lacidose mtabolique : pH, rserve alcaline et pCO2 bas,
 Le trou anionique augment avec prsence dun trou osmolaire,
 La mesure sanguine de lacide formique et du mthanol.

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 8. Conduite tenir :
Contacter toujours le Centre Anti Poison pour identifier le toxique et avoir plus de dtails sur
la prise en charge, qui repose sur :

Le lavage gastrique qui doit tre ralis dans les premires heures (<1 heure)

Lalcanisation pour corriger rapidement lacidose. Elle repose sur la perfusion de
bicarbonate de sodium. Il faut surveiller le pH sanguin, la rserve alcaline et les troubles
hydro lectrolytiques.

En cas de dfaillance respiratoire grave une intubation et une ventilation peuvent tre
ncessaires.

La mise en route du traitement antidotique ne doit pas tarder. Celui ci repose sur :
 Lthanol qui permet de bloquer efficacement lalcool dshydrognase et
dempcher la formation dacide formique. La dose dattaque est de 10 ml/kg dthanol
10 % (0,6 g/kg) en IV sur 30 min ou par voie orale. La dose dentretien est de 1 2
ml /kg/h dthanol 10% dans du glucos 5 % en IV ou par voie orale (154 mg/kg chez
les thyliques chroniques).
Lthanolmie doit tre surveille initialement toutes les heures et la perfusion sera
ajuste en fonction de sa concentration. Le but est de maintenir lthanolmie 1g/l
jusqu 48h aprs la disparition du mthanol dans le sang. Si le taux sanguin dthanol
nest pas disponible, un lger tat dbrit est significatif. Un control frquent de la
glycmie simpose car lthanol induit une hypoglycmie chez lenfant.
 Le 4-mthyl-pyrazole qui est galement un inhibiteur de lalcool dshydrognase
et qui a lavantage de ne pas exposer au risque de surdosage comme lthanol.
Une dose de charge de 4-mthyl-pyrazole de 10-20 mg/kg en IV sur 30 min ou par voie
orale permet de bloquer temporairement la formation de mtabolites toxiques, de faire
le bilan de lintoxication et dadopter secondairement le traitement. La dose dentretien
tant de 10-20 mg/kg/24h.
 Le folinate de calcium augmente le mtabolisme des formates aux doses usuelles.
 Lhmodialyse constitue un traitement purateur efficace. Lpuration extra
rnale du mthanol permet galement llimination des mtabolites toxiques.
Lefficacit de ce traitement est lie aux caractristiques du mthanol : bas poids
molculaire, faible volume de distribution (0,6 l/kg), absence de liaison aux protines.
Cette dernire proprit rend compte de linutilit du charbon activ dans lpuration
gastrique.

Les indications de lhmodialyse sont:

 Troubles visuels et/ou
 Insuffisance rnale et /ou
 Acidose mtabolique svre et/ou
 Troubles lectrolytiques malgr un traitement bien conduit et/ou
 Mthanolmie > 500mg/l et/ou
 Quantit ingre de mthanol pur >40ml.

9. lments pronostiques :

Certains lments interviennent dans lapprciation de la gravit de lintoxication par le

mthanol :
 La quantit ingre suprieure 40 ml,

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  Le dlai thrapeutique de plus de 10 heures,
 Le degr dacidose mtabolique : CO2< 10 mmol/l,
 Le taux de formates sanguins > 0,5g/l,
Rfrences :
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