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LOS NEUROLPTICOS.

ANTIPSICTICOS TPICOS Y ATPICOS

Existe la necesidad de tratamientos ms efectivos. La mejora de sntomas a travs de modificaciones dietticas o


suplementos dietticos representa modalidades posibles de tratamiento. En aos recientes existe inters creciente en la
posibilidad de que cidos grasos poliinsaturados puedan beneficiar en el tratamiento de trastornos psiquitricos. cidos
grasos omega 3, como cido eicosopentaenoico y docosahexaenoico, son disponibles en peces de agua fra como el
salmn. cidos grasos poliinsaturados omega 6 encontrados en vegetales, palma, soya, girasol, cuentan con menos
evidencias de efectos saludables y pueden interferir con los efectos de omega 3. Estudios proveen evidencia que el aceite
de pescado puede ser til como intervencin preventiva en personas con alto riesgo. Modificaciones dietticas, o el uso
de cidos grasos poliinsaturados pudieran beneficiar a enfermos esquizofrnicos (Compton M. 2010).

Son un grupo de frmacos que en psiquiatra se usan como antipsicticos. Los tpicos o tradicionales producen con ms
frecuencia en el usuario manifestaciones neurolgicas secundarias, tales como: parkinsonismo, distonas musculares
agudas, acatisia, diskinesias, es decir manifestaciones extrapiramidales. Algunos de estos compuestos producen tambin
manifestaciones autonmicas anticolinrgicas importantes, as como tambin hipotensin.

El azul de metileno fue sintetizado la primera vez por Caro en 1876, se trata de un derivado fenotiaznico, heterocclico
aromtico, al que se le describen efectos sobre el SNC (cloruro de metiltionina), posee accin hipntica y la capacidad de
prolongar la accin de los barbitricos (Milln J. 1973). Es un colorante que se usa para tratar la metahemoglobinemia, es
antisptico y cicatrizador. Retrasa el deterioro de las funciones cognitivas en enfermos de Alzheimer. Es soluble en agua.

La clorpromazina (CPM) fue sintetizada en 1952 por Charpentier; en 1953 Courvoisier y sus colaboradores describieron
acciones ejercidas por esta sustancia, tales como: ganglioltica, adrenoltica, antifibrilatoria, antiedema, antipirtica,
antishock, anticonvulsiva, antiemtica. Fue mencionada tambin su actividad potenciadora de algunos analgsicos y
depresores del SNC (Courvoisier y col. 1953 citado por Baldessarini R.1986).

En 1954 fueron incorporados por Kline al arsenal antipsictico los alcaloides de la rauwolfia; en 1958 las butirofenonas
fueron utilizadas por Janssen (Taboada I. 1980).

El trmino neurolptico (NL) se encuentra en uso desde 1957, cuando fue propuesto por Delay y Denicker durante el II
Congreso de Psiquiatra que se celebr en Zurich, para designar a la CPM y a los frmacos que tengan acciones semejantes
a sta (Milln J. 1973).

ESTRUCTURA QUMICA

Desde el punto de vista qumico, los NL fueron clasificados por Deniker y Ginestet en 1971 (Deniker P. y Ginestet D. 1973
citado por Milln 1973) de la siguiente manera:

Fenotiaznicos
Tioxantenos
Dibenzotiazepinas
Derivados de la Rauwolfia Serpentina
Butirofenonas
Benzamidas substituidas

La fenotiazina tiene una estructura qumica de tres anillos, en la que dos anillos de benceno estn ligados por un tomo
de azufre y uno de nitrgeno. Si el nitrgeno se reemplaza por un tomo de carbono de doble ligadura con la cadena
lateral, el compuesto se convierte en tioxanteno (Baldessarini R. 1986).

Es posible prolongar la actividad teraputica de ciertos medicamentos mediante la esterificacin de su frmula si en ella
existe una funcin alcohol. Existen pocos NL que contengan una funcin alcohol en su frmula en los que interese
prolongar la actividad, podemos mencionar la flufenazina, la perfenazina, la pipotiazina, el haloperidol.

Existe la siguiente clasificacin:


Fenotiazinas:
o Con cadena lateral lineal (aliftica)
Clorpromazina
Levomepromazina
o Con cadena lateral piperaznica
Trifluoperazina
Flufenazina
o Con cadena lateral piperidnica
Tioridazina
Propericiazina
Tioxantenos:
o Clorprotixeno
o Tiotixeno
Dibenzotiazepinas:
o Clotiapina
Derivados de la Rauwolfia serpentina
o Reserpina
Butirofenonas:
o Haloperidol
o Dehidrobenzperidol
Benzamidas substituidas:
o Sulpiride
Las benzamidas substituidas se pueden clasificar de la siguiente manera:
o Metoclopramida: antiemtico, no NL
o Sulpiride, Tiapride: desinhibidores a dosis bajas. Antialucinatorios a dosis altas.
o Sulfopride: antialucinatorio (Puech A. 1984).

Existe la familia de las difenilbutilpiperidinas, donde se encuentra el fluspirileno, el penfluridol y el pimozide. Tambin se
cuenta con las dibenzoxasepinas como la loxapina (Baldessarini 1986).

Otro sistema de clasificacin agrupa a los NL por su potencia antipsictica, se relaciona con el uso clnico. Las drogas ms
potentes son capaces de producir resultados clnicos con pocos mg. por dosis; se les llama tambin incisivos
(trifluoperazina-flufenazina-tioproperazina). Agentes de alta potencia como el haloperidol (HP) son administrados a dosis
bajas, generalmente causan ms efectos extrapiramidales. Drogas de baja potencia como la CPM son administradas a
dosis altas, tienden a causar sedacin y efectos colaterales antiadrenrgicos y anticolinrgicos, se les llama tambin
sedantes (tioridazina-levomepromazina) (Kessler K. and Waletzky J. 1981).

En la actualidad la clasificacin de los neurolpticos (antipsicticos) ha sido modificada debido al advenimiento


de frmacos denominados neurolpticos atpicos.

Los neurolpticos que mencionamos y clasificamos en los prrafos anteriores constituyen el grupo de tradicionales o
tpicos.

Los neurolpticos atpicos

Clozapina
Olanzapina
Sulpiride
Risperidona
Quetiapina
Aripiprazol
Ziprasidona
Otros
Denominacin Genrica, Comercial y Presentacin en Venezuela:

CLORPROMAZINA Clorpromazina amp 25 mg/2 ml


SINOGAN Levomepromazina comp. 25mg y 100 mg Sol gotas al 4% Amp 25 mg
MODITEN Decanoato de flufenazina 25mg (1 ml)
NEULEPTIL Propericiazina comp. 10 mg
LEPTAZINE trifluoperazina HCl tabletas 5mg y 10 mg
TRIFLUOPERAZINA trifluoperazina HCl comp. 5mg y 10 mg
ABILIFY Aripiprazol tabletas 15mg, 20mg y30mg
HALDOL DEPSITO Haloperidol decanoato amp 50 mg/1 ml
HALDOL Haloperidol amp 1ml/5mg. tab. 2mg, 5mg y 10mg
ORAP Pimozide blister con 20 de 4mg
ZYPREXA Olanzapina tab. 5 mg 10mg Fco-amp 10 mg
ZYPREXA ZYDIS Olanzapina tab. orodispersables 5mg 10mg
LEPONEX Clozapina Comp. ranurados 25 mg 100 mg
GEODON Ziprasidona 40 y 80 mg/caps sol inyectable 30 mg en 1,2 ml de
agua destilada
SEROQUEL Quetiapina comp. 25 mg 100 mg 200 mg 300 mg
RISPERDALCONSTA Risperidona inyectable 25 37,5 mg
RISPERDAL QUICKLET Risperidona tab. 0,5 mg, 1mg, 2 mg
RISPERDAL Risperidona tabletas 3 mg 4 mg

FARMACOCINTICA

Factores relevantes comprometidos en la farmacocintica de los antipsicticos incluyen:

Buena absorcin en el tracto gastrointestinal


Un extenso efecto del primer paso heptico
Subsecuente alto clearence sistmico debido a la extraccin heptica y el tiempo de circulacin plasmtica en el
hgado
Distribucin extensa debido a alto carcter lipoflico
Vida media plasmtica alrededor de 20 horas
Ruta primaria de eliminacin es metabolismo heptico.

Presencia de metabolitos con diversos perfiles (algunos pueden ser ms efectivos que el frmaco padre como la
mesoridiazina. Algunos no pueden alcanzar el cerebro y algunos pueden ser ms txicos que el compuesto padre.

La utilizacin de los niveles de frmacos en sangre para asegurar una respuesta clnica ptima, minimizar los efectos adversos
o los efectos txicos es una prctica comn en medicina. Las bases tericas para el monitoreo plasmtico se relacionan con
algunos factores como:

La existencia de un lapso prolongado entre la administracin del frmaco y la respuesta clnica


Diferencias importantes en la respuesta a la misma dosis, para el mismo diagnstico entre los diferentes individuos
Puede ser til para establecer la dosis mnima efectiva
Puede ayudar a establecer la dosis necesaria para obtener ciertas concentraciones cuando existe una correlacin
positiva entre una concentracin estable y la dosis requerida.

Un nmero de razones metodolgicas y clnicas no han permitido alcanzar xitos con el monitoreo de las concentraciones
plasmticas estables de los antipsicticos. Las dificultades mayores son:

Tamao insuficiente de las muestras


La inclusin de pacientes refractarios, no homogneos, no cumplidores
Ajuste no determinado al azar de las dosis basadas en la respuesta, efectos adversos, o presentacin inicial
Tratamientos concurrentes
Perodo de observacin breve para la ocurrencia de los fenmenos clnicos
Tiempo variable de pruebas sanguneas
Evaluacin inadecuada de respuesta clnica
Presencia de numerosos metabolitos activos
Mtodos de ensayos inadecuados

La clorpromazina es difcil para su estudio por los muchos metabolitos que confunden los resultados.

Estudios realizados con niveles plasmticos de flufenazina VO o depsito IM han establecido que niveles entre 1 a 2,8 ng/ml
pueden ser el rango ideal para la mayora de los pacientes.

Niveles sricos de trifluoperazina entre 2 y 15 ng/ml, medidos de 10 a 12 horas despus de la dosis (80 mg/da), se asociaron
con mejora clnica.

Los estudios realizados con haloperidol han resultado conflictivos, sin embargo, se puede establecer una ventana teraputica
entre 4,2 ng/ml y 16,8 ng/ml en plasma.

El valor del monitoreo plasmtico de rutina es incierto, puede ser til en las siguientes situaciones:
Determinar el cumplimiento del paciente
Establecer la farmacoterapia adecuada en no respondedores
Evitar toxicidad debido a altos niveles plasmticos innecesarios
Monitorear pacientes con otros trastornos mdicos y/o psicotrpicos concurrentes u otras drogas mdicas
Hacer mxima la respuesta clnica donde los niveles plasmticos y respuesta estn establecidos
Ayudar a establecer la dosis respuesta
Proteger al mdico en potenciales situaciones legales (Janicak P y otros 1993. 138-147).

Los niveles plasmticos mximos de CPM se alcanzan dos o tres horas despus de la administracin por VO, estos pueden
disminuir si se encuentran alimentos en el estmago o si se administran concomitantemente medicamentos
antiparkinsonianos. Los niveles plasmticos permanecen hasta seis horas; los metabolitos se excretan hasta seis semanas
despus de suspendida la medicacin. La concentracin cerebral es superior a la plasmtica hasta seis veces; ms del 90% de
la plasmtica est ligada a protenas. Se metaboliza en el hgado, se excreta por orina y heces. La 7hidroxiclorpromazina es
un metabolito activo.

Cuando los antipsicticos se administran por va IM, son aproximadamente tres veces ms potentes que cuando se
administran por VO. Los niveles plasmticos mximos de antipsicticos se alcanzan a los 20 minutos cuando se administran
por va IM.

Los antipsicticos atraviesan la barrera hematoenceflica por ser liposolubles. La excrecin se realiza en forma importante
por la orina, aunque tambin ocurre por la va biliar. Hay una fase de eliminacin rpida de dos horas y una lenta de 30 horas
que le corresponde al acumulado en tejido adiposo. Con la edad aumenta el riesgo de acumulacin.

Las concentraciones plasmticas mximas de HP se alcanzan de dos a seis horas despus de la ingestin por VO, se mantiene
una meseta de hasta 72 horas, los niveles plasmticos son demostrables durante semanas despus de suspendida la
ingestin; hay excrecin biliar y renal.

Se ha observado disminucin de las concentraciones plasmticas de frmaco libre en pacientes que reciben dosis fijas de
sostn, lo que se ha explicado por posible induccin de enzimas microsmicas hepticas por CPM, lo que pudiera apresurar
su propio metabolismo. La principal va metablica es la hidroxilacin, seguida por la conjugacin con el cido glucurnico.

Se ha demostrado que la edad ejerce efecto prominente sobre los niveles plasmticos de NL, en los mayores los niveles
plasmticos son ms bajos, lo que puede deberse a biotransformacin ms rpida y clearence del frmaco. Los nios y
adolescentes generalmente requieren niveles plasmticos de NL ms bajos para alcanzar los efectos teraputicos y disminuir
los efectos colaterales (Teicher M. y Glod C. 1990).

Se desarrolla tolerancia a los efectos sedantes de la CPM y otras fenotiazinas, despus de semanas de administracin
continua; no producen adiccin.
La distribucin de las benzamidas en el SNC no es homognea; existen concentraciones altas en el hipotlamo. Penetran en
el SNC solamente a dosis altas (Puech A. et al. 1984).

Los niveles sanguneos teraputicos para tioridazina (TRD) son los ms altos conocidos entre los NL 2-8 microM. (Tune L. 1980
citado por Gould R. 1984). La TRD es metabolizada a mesoridiazina. La TRD al igual que todos los NL se encuentra ligada a las
protenas plasmticas (Gould R. 1984).

El pimozide que es un derivado de la difenilbutilpiperidina es eficaz administrado una vez al da por VO, los niveles
plasmticos mximos se logran entre las tres y las seis horas, la vida media es de 18 horas. Se usan 2-6 mg como teraputica
de mantenimiento (Simpson G. y Lee H. 1982).

Se ha asumido que el decanoato de flufenazina tiene accin ms prolongada que el enantato, induce menos efectos
extrapiramidales.

Se ha demostrado que al suspenderse la medicacin con flufenazina de depsito pueden continuar niveles plasmticos
substanciales hasta por seis meses (Morder S. et al. 1987).

FARMACODINMICA

Las drogas NL se pueden clasificar por sus diferentes efectos sobre los receptores dopaminrgicos (DA): Relacionados a la
actividad adenilciclasa (D1). No relacionados a la actividad adenilciclasa (D2).

Las benzamidas sustituidas slo afectan a los receptores D2, en contraste con los NL tradicionales. Las propiedades
antipsicticas de los NL en su mayora se relacionan con efectos sobre los receptores DA lmbicos.

Los NL pueden clasificarse en grupos que difieren fundamentalmente en sus acciones a nivel molecular as como en su
estructura qumica, sin embargo, parecen tener una caracterstica comn: todos disminuyen la actividad de los receptores
DA. La mayora tienen accin similar sobre los receptores alfaadrenrgicos, pero esta accin est aparentemente menos
correlacionada con la actividad NL. La reduccin de la actividad de los receptores dopaminrgicos puede ser producida por
efectos postsinpticos. La reserpina interfiere con el almacenamiento intraneuronal y por lo tanto con la disponibilidad de
los neurotransmisores (Carlson A. 1982).

Hay la tendencia a clasificar las sustancias antipsicticas disponibles as:

Medicamentos con marcada actividad antidopaminrgica en sistema estriado y estructuras mesolmbicas, con poca
o ninguna actividad antinoradrenrgica, producen alteraciones extrapiramidales con poca o ninguna actividad
antipsictica, Ej. metoclopramida.
Substancias con capacidad bloqueante, tanto a receptores dopaminrgicos como noradrenrgicos en el estriado,
mesolmbico y otras estructuras cerebrales con proyecciones catecolaminrgicas; producen alteraciones
extrapiramidales y ejercen accin antipsictica, ej. CPM, HP, molindona.
Substancias con predominio de efectos antinoradrenrgicos en el sistema lmbico y slo efectos antidopaminrgicos
centrales dbiles; poseen eficacia antipsictica con mnimos efectos extrapiramidales ej. clozapina, TRD (Sulser F. y
Robinson S. 1982).

La inhibicin de la dopamina en la va nigroestriada determina un predominio colinrgico, que tiene como consecuencia
efectos extrapiramidales, que mejoran con los anticolinrgicos. La accin antidopaminrgica al ejercerse tambin en la va
tuberoinfundibular, antagonizara la secrecin de la hormona inhibitoria de la liberacin de prolactina, por lo que puede elevar
los niveles plasmticos de prolactina y aparecer galactorrea. La accin antidopaminrgica a nivel de la va crtico-mesolmbica,
sera la responsable de las propiedades antipsicticas.

El bloqueo que produce el HP sobre la activacin de los receptores alfa adrenrgicos por aminas simpaticomimticas, es menor
que el producido por la CPM. La hipotensin es menos grave y menos frecuente que con las fenotiazinas sedantes.
El aumento de la concentracin de la prolactina srica, como un reflejo del bloqueo del receptor de DA, en pacientes tratados
con NL est bien documentado (Rubin T. 1980 citado por Swigar M. 1984). Los intentos de relacionar las concentraciones de
prolactina con la respuesta clnica, han arrojado resultados conflictivos; se ha sugerido que la evaluacin de la respuesta de
prolactina estara en relacin con la concentracin de NL (Swigar M. et al. 1984).

La secrecin de prolactina es inhibida por una accin dopaminrgica, ms a nivel hipofisiario que cerebral; el receptor DA
hipofisiario que influye en la secrecin de prolactina, responde a los frmacos antipsicticos de un modo virtualmente idntico
al de los receptores DA mesolmbicos y mesocorticales, los cuales se cree que median en la accin antipsictica de los NL. La
secrecin de prolactina despus de NL, puede relacionar con la respuesta clnica al menos en los esquizofrnicos varones,
puesto que la secrecin de prolactina est casi universalmente aumentada, en los pacientes psicticos tratados con NL, la
ausencia de tal incremento indicara una mala dosificacin, una mala absorcin o un rpido metabolismo (Meltzer H. et al.
1982).

Pacientes manacos tratados con pimozide (12-32 mg/da), exhiban correspondencia estrecha entre el tiempo de mejora
clnica y el inicio del aumento de prolactina en plasma entre el segundo y el cuarto da. No hubo diferencias significativas en
los niveles de la hormona del crecimiento durante el episodio manaco al compararlo con los niveles en el paciente ya
recuperado. El pimozide es un bloqueador relativamente especfico de receptores DA, que ha sido encontrado efectivo en
reducir la severidad de los sntomas manacos (Cookson J. et al. 1982).

Remoxipride {5-3-bromo-N-[(1-etil-2-pirrolidinil) metil]-2,6 dimetoxibenzamida clorhidrato, monohidrato}, es un antagonista


de los receptores de dopamina D2, con accin preferencial sobre el sistema dopamina mesolmbico, si se compara con el
sistema nigroestriatal; esto hace pensar que la dosis teraputica efectiva en esquizofrenia, puede producir menos sntomas
extrapiramidales que los NL clsicos (McCreadie R. et al. 1988). Fue retirado a las pocas semanas de su lanzamiento por
provocar anemia aplsica.

Raclopride es un antagonista selectivo dopaminrgico D2, demostrado en estudios con tomografa por emisin de positrones
(PET). Las dosis teraputicas se asocian con ocupacin del 70% de receptores. Es mejor tolerado que el HP.

Muchos pacientes esquizofrnicos exhibieron bajos niveles de neurotensina en LCR cuando no estaban recibiendo
psicofrmacos y eran comparados con voluntarios sanos; fue muy interesante encontrar que la neurotensina de estos
pacientes alcanz la normalidad durante el tratamiento con NL. Los pacientes esquizofrnicos que no tenan alteraciones en
los niveles de neurotensina cuando no estaban recibiendo tratamiento, no presentaron cambios consistentes cuando
recibieron NL. Todo indica que un grupo sustancial de esquizofrnicos puede tener bajos niveles endgenos de neurotensina
en una o ms reas cerebrales. Durante el tratamiento NL se incrementan los niveles de neurotensina en estos pacientes.
Estos hallazgos son consistentes con lo visto de que al menos parcialmente, los efectos beneficiosos de los NL pueden ser
determinados por el incremento de neurotensina, un pptido endgeno similar a los NL (Widerlou E. 1982). La neurotensina
es un pptido de 13 aminocidos, est distribuida en el cerebro de forma similar a las neuronas dopaminrgicas, sobre todo
en ncleo accumbens, amgdala, substancia nigra, hipotlamo. Experimentos realizados en animales han mostrado un efecto
muy similar a los frmacos antipsicticos

La constipacin es un efecto secundario en pacientes que estn siendo tratados con antidepresivos o con NL, como un
resultado de la interferencia con el control neuronal de la actividad muscular colnica. El motiln es un pptido (hormona)
circulante, que est comprometido en la induccin de complejos bioelctricos en el colon. Estimula la movilidad
gastrointestinal; Su actividad es mediada a travs del receptor G-protena del motiln, encontrado en clulas musculares lisas
del sistema entrico. Niveles de motiln significativamente elevados fueron encontrados en pacientes que reciban tricclicos
o NL. El motiln es un polipptido producido por clulas de la mucosa duodenal y yeyunal. El mecanismo por el que ocurren
los altos niveles de motiln es desconocido; podra ser un fenmeno fisiolgico secundario que tiende a restaurar la motilidad
intestinal (Allen J. et al. 1982).

La TRD adems de los receptores colinrgicos muscarnicos, bloquea receptores D2 y alfa 1 adrenrgicos, histamina H1 y
serotonnicos. Los NL y los antidepresivos tricclicos manifiestan tambin propiedades semejantes a la quinidina, lo que puede
ser relevante en algunas de sus manifestaciones cardiovasculares. La inhibicin de la eyaculacin por TRD es asociada
presumiblemente con influencia en las contracciones de los conductos deferentes, las que in vitro son afectadas por drogas
antagonistas del Ca. La TRD a niveles plasmticos teraputicos, bloquea los canales. La mesoridiazina, que es un metabolito
de la TRD, tambin despliega actividad antagonista del Ca. En pacientes tratados con TRD los niveles plasmticos libres de sta
y de su metabolito, pueden contribuir a antagonizar el Ca. La demostracin directa de que la TRD y la mesoridiazina bloquean
las contracciones musculares dependiente del Ca a concentraciones plasmticas teraputicas, sugiere que los canales del Ca
antagonizado pueden provocar la inhibicin de la eyaculacin. Tambin queda sugerido que las acciones cardacas de la TRD
pueden derivar al menos en parte de las propiedades antagnicas de los canales de Ca (Gould R. et al. 1984).

La clozapina {8-cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo [b, e] [1,4] diazepina} pertenece a la clase qumica de las


dibenzodiazepinas, se relaciona qumicamente con la loxapina. La clozapina tiene efectos bloqueantes de la actividad
serotoninrgica (S2), adrenrgica (alfa 1) e histaminrgica H1, y es un potente antagonista de los receptores muscarnicos. Su
ligadura a los receptores D1 y D2 es relativamente dbil. Produce pequeas elevaciones transitorias de la prolactina srica,
aunque sean administradas dosis medias y elevadas (Kane J. et al. 1988). Posee accin bloqueante dbil sobre receptores D3
y D5, presenta potentes efectos sobre receptores D4.

La reserpina es el alcaloide principal de la rauwolfia, causa deplecin de las catecolaminas y de la serotonina en el cerebro. La
distribucin cerebral es uniforme.

USOS EN TERAPUTICA PSIQUITRICA

Agitacin
Alcoholismo
Alteraciones Cerebrales Orgnicas Agudas
Anorexia Nerviosa
Ansiedad
Antipsicticos
Autismo
Cncer
Dficit Mental
Depresin
Esquizofrenia
Estados Confusionales
Exhibicionismo
Neuroleptizacin Rpida
Neurosis
Pensamientos Obsesivos
Mantenimiento
Tics
Gilles de la Tourette
Vmitos

La politerapia antipsictica se ha definido, como el empleo de dos o ms frmacos de manera simultnea en un mismo
paciente, para el tratamiento de un mismo trastorno con intenciones de incrementar la eficacia, con menos efectos
secundarios. La politerapia tiene una incidencia entre 10 y 73%. La polifarmacia aumenta la posibilidad de efectos secundarios,
incrementa la toxicidad, se aumenta la dosis media. La polifarmacia en el tratamiento de la psicosis no se circunscribe a la
asociacin de frmacos antipsicticos. Es frecuente en pacientes esquizofrnicos y cuando se emplean antipsicticos de
depsito. Se justifica en casos resistentes si el uso es racional y prudente (Arilla J.A. 2010).

Los pacientes adultos con esquizofrenia que reciben politerapia con antipsicticos, pueden ser tratados tambin de manera
segura con monoterapia, segn una investigacin publicada en la revista American Journal of Psychiatry. Grupo con politerapia
y grupo con monoterapia no mostraron diferencias con respecto al control de los sntomas. Los pacientes del grupo con
monoterapia mostraban prdida de peso, con politerapia aumentaron de peso (Essock SM y otros 2011).

En episodios agudos de esquizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusin, sndrome de Korsakov, se recomienda iniciar
tratamiento con HP, 5-10 mg IV o IM cada hora hasta obtener control sintomtico o hasta alcanzar un mximo de 60 mg/da,
por VO se requiere el doble de la dosis mencionada. Esquizofrenia crnica 1-3 mg TID hasta 10-20 mg TID (eutimia. com. Salud
Mental). (www.eutimia.com/psicofrmacos/antipsictico/haloperidol.htm).
El uso de HP parenteral ha sido cuestionado como veremos ms adelante, debe ser usado slo cuando las condiciones del
paciente lo requieran, siempre con prudencia y vigilancia cercana del paciente, debe cambiarse a la VO cuando se encuentre
en capacidad de recibirla.

Algunos investigadores han recomendado que a los pacientes esquizofrnicos ambulatorios les sea dado un ensayo de no
medicacin. Se describe un estudio piloto de 19 pacientes ambulatorios, estables, a quienes las dosis les fueron reducidas
gradualmente a cero, fueron restituidas slo cuando se detectaron signos tempranos de descompensacin. Una minora de
pacientes present signos de deterioro inmediato cuando se suspendi la medicacin de mantenimiento; los sntomas deben
ser controlados con medicacin, estos pacientes ameritan control farmacolgico permanente. Es posible abortar un episodio
psictico dando medicacin antipsictica a pacientes que desarrollan sntomas prodrmicos no psicticos, tales como
ansiedad e insomnio. No existe un mecanismo para identificar a los pacientes estables, por lo que se impone la reduccin
lenta, gradual, vigilada, de la dosis. Slo el 11% de los pacientes recay y fue hospitalizado durante el estudio (Herz M. 1982).
La tendencia actual es el uso de tratamientos prolongados.

Como un asunto prctico, un programa teraputico intensivo con HP, para el tratamiento de esquizofrnicos, crnicos,
resistentes, puede ser el siguiente:

1) la dosis diaria requerida probablemente se encuentra entre 30 y 150 mg /da, no es til el uso de dosis ms altas. La
tendencia actual es usar dosis ms bajas.
2) concentraciones plasmticas entre 20 y 50 ng/ml proveern un rango teraputico conveniente.
3) el fracaso despus de dos meses de tratamiento probablemente indica que el paciente no responder a este antipsictico.

Por razones que son poco claras, algunos pacientes que fracasan en responder a una droga antipsictica, pueden responder a
otra. (Hollister L. and Kim D. 1982).

Muchos mdicos dan de rutina HP parenteral a pacientes con esquizofrenia aguda durante los primeros das despus de la
admisin, aun cuando la administracin parenteral de psicofrmacos conlleva riesgos y los pacientes psicticos con frecuencia
prefieren la medicacin oral. Se dice que despus de la administracin endovenosa (IV) hay un incremento ms rpido en los
niveles sanguneos de HP y una saturacin ms rpida de los receptores DA que despus de la administracin oral. Se usa
como modelo el HP porque en contraste con la mayora de los NL, no tiene metabolitos con actividad teraputica. En
investigacin realizada por Hans Jurgen Muller y col., dosis biolgicamente equivalentes de HP fueron usadas sin encontrarse
diferencias clnicas relevantes entre los que reciban medicacin oral y los que la reciban IV, excepto para las primeras horas,
cuando el tratamiento IV es superior; esta superioridad inicial del tratamiento IV puede explicarse por el incremento rpido
de la cantidad de HP en la sangre. En contraste, el HP usado VO, requiere cinco horas antes de alcanzar la mxima
concentracin en sangre, ya que debe pasar por el tracto gastrointestinal. La superioridad teraputica del HP IV vista
inicialmente, no se pudo demostrar despus, tampoco hubo diferencias en las correlaciones entre niveles sricos de HP,
niveles sricos de prolactina, efectos antipsicticos y efectos extrapiramidales colaterales. Se puede concluir que el
tratamiento IV en pacientes con psicosis aguda es inapropiado, la nica indicacin posible es iniciar el tratamiento de un
paciente psictico agudo con una o dos inyecciones de HP para tomar ventaja, por el tiempo que se requiere para alcanzar
niveles teraputicos; despus se debe administrar oralmente. 15 mg de HP parenterales equivalen a 24 mg VO (Jurgen Moller
H. et al. 1982).

El sulpiride primero se us para el tratamiento de trastornos gastrointestinales; ms tarde fue introducido en el tratamiento
de varias condiciones psicopatolgicas, como neurosis, depresin y estados psicticos. El valor potencial del sulpiride en el
tratamiento de pacientes esquizofrnicos, adquiri inters particular desde que se ha dicho que el sulpiride puede inducir
menos efectos colaterales extrapiramidales que los frmacos tradicionales. Tambin se ha dicho que tiene un efecto especial
en pacientes autistas. Se realiz un trabajo comparativo con pacientes que presentaban psicosis agudas de tipo esquizofrenia;
pacientes que recibieron sulpiride tenan una dosis fija de 800 mg/da, la dosis fija de CPM fue de 400 mg/da por 8 semanas.
Las manifestaciones autistas de retardo y depresin evolucionaron mejor con sulpiride que con CPM. Ambos frmacos
redujeron las manifestaciones psicticas en pacientes esquizofrnicos agudos jvenes (Horuryd C. et al 1984).

Parece demostrarse que el 56% de los pacientes esquizofrnicos no


hospitalizados, tratados bisemanalmente con decanoato de FF (1,25-5 mg) experiment recada en el curso de un ao; con
dosis intermedias (2,5-10 mg/14 das), el 24% recay; con dosis standard (12,5-50 mg/14 das) el 14% recay. Dosis de
mantenimiento por debajo de 5 mg. cada dos semanas aumentan el riesgo de recada; dosis por encima de 25 mg. no parecen
dar ventajas. Se sugiere que la respuesta teraputica ptima se inicia sobre el lmite de los 10 mg cada dos semanas (Hogarty
G. et al 1988).

Las exacerbaciones psicticas que ocurren en esquizofrnicos tratados con FF de depsito, pueden ser manejadas
aumentando la dosis de FF, lo que pudiera inclusive hacerse con clorhidrato de FF por VO (Morder S. et al. 1987).

Se ha comparado, la respuesta clnica, la frecuencia e intensidad de los efectos colaterales y la incorporacin a actividades
entre dos grupos de esquizofrnicos crnicos, tratados ambulatoriamente durante seis meses con trifluoperazina 5-10 mg.
por VO o 25 mg/mes de FF IM, sin encontrar diferencias significativas entre los dos grupos (Muiz Y. Bueno R. Reyes A.).

En la prctica diaria, cuando usamos decanoato de FF como teraputica de mantenimiento, en pacientes esquizofrnicos de
larga evolucin, con tendencias a recadas frecuentes, hemos obtenido buenos resultados con disminucin importante del
nmero de recadas, o con algunas reagudizaciones discretas, cuando hemos usado dosis de 50 mg. IM cada 14 das, con buena
tolerancia por parte de los pacientes. Esta dosis se ha alcanzado en pacientes que han recado mientras reciban 25 mg/14
das.

El palmitato de pipotiazina es un derivado fenotiaznico piperidnico, que al administrarse IM tiene una duracin media de
cuatro semanas. Es efectivo en psicosis crnica especialmente en esquizofrenia. La experiencia clnica sugiere una ms baja
incidencia de sntomas extrapiramidales que la observada con las fenotiazinas piperaznicas (Lynch D. et al. 1985).

Algunos pacientes no recaen despus de la suspensin de tratamiento NL que ha sido administrado por seis meses continuos;
pacientes menores de 50 aos de edad, que estn recibiendo dosis bajas de medicacin, tienen menos recadas despus de la
descontinuacin del frmaco. La mayora de los pacientes que tienen recadas previas, necesitan para mejorar dosis mayores
que las requeridas en el brote anterior. La disminucin progresiva no parece proteger a los pacientes contra una exacerbacin
de sntomas disquinticos despus de la suspensin de NL (Brauchey M. et al. 1981).

Es recomendable que cuando un paciente sufre una recada psictica, se reinicie el tratamiento si ste haba sido suspendido,
con las dosis mximas del mismo frmaco con que haba encontrado resultados satisfactorios en el brote anterior. Si no haba
sido suspendido el tratamiento, pero las dosis haban sido disminuidas, la misma recomendacin anterior est vigente; en
caso de que la recada psictica haya ocurrido, mientras el paciente estaba recibiendo tratamiento, a dosis que antes fueron
tiles, entonces debe pensarse en la necesidad de recurrir a un frmaco diferente, si la dosis ha alcanzado niveles elevados por
tiempo suficiente.

La investigacin clnica ha establecido que el peligro de recadas se disminuye notablemente, si los pacientes esquizofrnicos
en remisin se mantienen en tratamiento con medicamentos NL. Cuando se comparan los pacientes sometidos a medicacin
oral diaria, con los sujetos tratados con inyecciones bisemanales de antipsicticos de depsito, se aprecia que estos ltimos
presentan niveles ms bajos de recada (Lehmann H. 1982). Esta afirmacin puede resultar controversial y debe tomarse muy
en cuenta el frmaco usado por VO y la dosis administrada.

Al administrar antipsicticos de depsito en el tratamiento de mantenimiento de pacientes esquizofrnicos, es necesario


seguir ciertas pautas como las que se mencionan a continuacin:

La administracin de antipsicticos de depsito se inicia despus de que el paciente ha sido estabilizado clnicamente
con antipsicticos orales.
La dosis inicial de antipsicticos de depsito depender de la dosis oral del antipsictico con la que se estabiliz al
paciente.
La meta es lograr una dosis de mantenimiento efectiva lo ms baja posible.
Si aparecen efectos colaterales son tratados sintomticamente, esto puede conducir a reducir la dosis o a distanciar
la aplicacin del antipsictico.
La reaparicin de sntomas psicticos puede ser tratada con dosis suplementarias de antipsicticos orales, hasta
estabilizar de nuevo al paciente; en la siguiente aplicacin de los antipsicticos de depsito se puede incrementar la
dosis.
La escogencia del antipsictico de depsito depender de la familiaridad del mdico con el frmaco, de las
respuestas previas del paciente, de los costos, de los efectos colaterales, del lmite de la dosis y de la eficacia (Cornaty
J. y Janicack P. 1987).
Pacientes esquizofrnicos crnicos hospitalizados, en un ensayo doble ciego recibieron pimozide una vez a la semana, o
decanoato de FF una vez cada 14 das. No hubo diferencias en el ndice de recadas durante nueve meses. Todos los pacientes
tratados con pimozide perdieron peso. Los niveles plasmticos de pimozide fueron satisfactorios. Los niveles de prolactina
plasmtica confirmaron que en el grupo que recibi pimozide hubo fluctuacin en el antagonismo con los receptores DA,
mientras en el grupo que recibi FF, los niveles de prolactina plasmtica en el intervalo entre inyecciones, estuvieron en el
lmite superior de lo normal. El pimozide tiene una larga vida media plasmtica, encima de 50 horas en el hombre, lo que
favorece la administracin no diaria; cuando se administra cuatro das a la semana puede ser tan efectivo como el decanoato
de FF en pacientes de hospital da y esquizofrnicos hospitalizados. Estudios farmacocinticos tambin han sealado que una
sola dosis produjo altos niveles plasmticos sin incrementar los problemas parkinsonianos, al igual que la misma dosis
repartida en cuatro das. La evidencia clnica y farmacocintica sugiere que una sola dosis semanal podra ser efectiva como
terapia de mantenimiento; 12,5 mg de decanoato de FF semanal equivalen a 8 mg de pimozide diario (Mc Creadie R. et al.
1982).

Investigadores canadienses encontraron, que pacientes tratados con antipsicticos interdiarios no presentaron ms recadas
que aquellos que los tomaban diarios. Hallasgos recientes han determinado, que el bloqueo sostenido de D2 no es requerido
y que puede hasta causar tolerancia o disminucin de la eficacia, as como aumento de riesgo de efectos secundarios (Saunders
B. 2010).

La teraputica antipsictica de mantenimiento puede definirse como la continuacin del tratamiento con fenotiazinas u otros
antipsicticos, despus de haber alcanzado el mximo beneficio; su objetivo es prevenir una recada. El mantenimiento de
una teraputica antipsictica, que contina durante muchos aos es costoso. Por los estudios conocidos se puede deducir
que, cuanto menor sea el grado de reduccin de las dosis y ms gradual el proceso, ms baja ser la proporcin de recadas.
Se han proclamado ventajas de la medicacin intermitente: se puede conseguir ahorrar dinero y tiempo de vigilancia, y se
pueden disminuir los efectos secundarios. Si en cualquier momento de la disminucin de las dosis de mantenimiento, un
paciente muestra signos de recada o de reagudizacin psictica, la dosis puede ser aumentada y congelada al nivel efectivo
ms bajo posible; despus de tres a seis meses la reduccin de la dosis se puede reiniciar, con disminuciones menores o menos
frecuentes. El punto final es no administrar medicamentos, o slo una cantidad simblica, siendo lo ltimo preferible para los
pacientes que necesitan visitar al mdico para poder funcionar (Gardos G. y Cole J. 1982).

La mayora de los trabajos controlados continan encontrando a un subgrupo de 10 a 20% de pacientes esquizofrnicos, que
obtienen poco beneficio de la terapia NL tpica. Ensayos con medicacin de mantenimiento indican que entre los pacientes
que inicialmente respondieron a la medicacin, 20-30% pueden recaer durante los dos primeros aos de tratamiento de
mantenimiento. Los resultados de muchos ensayos clnicos sugieren beneficio potencial con la clozapina, en pacientes que
son enfermos ms severos o refractarios al tratamiento. Hay evidencia de superioridad de clozapina sobre CPM en pacientes
resistentes al tratamiento con antipsicticos tpicos (Kane J. et al. 1988).

En pacientes esquizofrnicos que han recibido beneficios de los NL, en los que ya se alcanz el tope mximo de mejora, o en
los que es deseable mantener la dosis de NL lo ms baja posible, la adicin de alprazolam puede conferir beneficio adicional
o, quizs cualitativamente diferente. La combinacin alprazolam-NL, redujo los sntomas positivos y negativos en
esquizofrnicos hospitalizados; los efectos beneficiosos se revirtieron al reducir o al descontinuar el alprazolam. Los beneficios
ms marcados se aprecian a dosis de 3,5 a 4 mg/da de alprazolam (Wolkowitz O. 1986).

Que sabemos acerca del tratamiento de la esquizofrenia:

los antipsicticos mejoran los sntomas positivos de la esquizofrenia


los antipsicticos tienen un impacto modesto sobre Sntomas negativos y Cognicin
los sntomas residuales permanecen en la mayora de los pacientes
los sntomas residuales subyacen en la incapacidad funcional en esquizofrenia crnica
Sabemos que los sntomas negativos y los sntomas residuales ocurren en la mayora de los esquizofrnicos. Dejan
incapacidad funcional. La intervencin temprana y la prevencin de recadas pueden disminuir la severidad de
sntomas residuales. Para el futuro resultan prometedores inhibidores de recaptacin de glicina como preventivos
de sntomas negativos y de cognicin (Nasrallah H y otros 2011).

La esquizofrenia resistente o refractaria al tratamiento ocurre cuando hay una respuesta insuficiente a tratamientos ptimos
sucesivos. Kane en 1988: el proceso teraputico de al menos tres ensayos de tratamiento con frmacos antipsicticos a dosis
plena, usando como referencia 400-600 mg de clorpromazina. Se aadi la falta de adherencia por el paciente al tratamiento.
En la actualidad se habla de recuperacin incompleta (Quintero J. y otros 2011)

Estudios separados han sugerido que concentraciones sricas de HP de 8-18 ng/ml. (Magliozzi 1981 citado por Swigar M. et al
1984) estn asociadas con buena respuesta en el tratamiento de psicosis aguda. Se asoma la posibilidad de ventana
teraputica con respuesta mala a concentraciones ms altas. Dosis bajas (en hombres 0,36 + 0,16 mg/Kg.; en mujeres
0,25 + 0,10 mg/Kg.) (5-20 mg de HP) y niveles plasmticos bajos de HP parecen ser tiles para el manejo de los pacientes con
psicosis aguda. Se sugiere que mujeres con alta respuesta a prolactina, en relacin a la concentracin de HP, tienen una buena
respuesta clnica temprana (Swigar M. et al. 1984). La literatura sobre este aspecto da resultados diferentes, acerca de los
lmites de la ventana teraputica, las cifras aqu expresadas son coincidentes con las aportadas por diversas investigaciones.
Lo aqu expresado difiere de lo encontrado en alguna literatura revisada en este texto donde se habla de dosis ms altas, el
criterio expresado en este prrafo es ms beneficioso.

En el manejo de pacientes agitados, potencialmente violentos, cuando la palabra ha sido intil o insuficiente, resulta necesario
el empleo de drogas sedantes. Antes se usaban barbitricos solos; al introducirse la CPM, sta fue efectiva IM, pero el dolor y
la hipotensin fueron factores limitantes para su uso. Una combinacin de 100 mg. de CPM y 130 mg. de fenobarbital sdico,
con frecuencia evit la necesidad de dosis repetidas, y se estableci el principio de combinar un antipsictico con un hipntico
sedante. El HP y otros NL de alta potencia, fueron bien tolerados despus de inyeccin IM en substitucin de la CPM, slo
hasta el advenimiento de una forma absorbida IM de lorazepam (En Venezuela no existe esta presentacin), se pudo
reemplazar al barbitrico por BDZ. La combinacin de un antipsictico y de un hipntico sedante, provee control farmacolgico
excelente de la conducta agitada, con poca sobresedacin y distonas. La combinacin HP y lorazepam, ha resultado superior
a la administracin de ambos solos. Cuando se ha usado HP IV, se requieren dosis similares a cuando se usa IM, aunque con
una respuesta algo ms rpida (Gauza Trevio E. et al. 1989).

Cuando se potencian los efectos sedantes de la CPM administrando conjuntamente fenobarbital, se debe tener la precaucin
de no colocarlos juntos en la misma inyectadora porque ocurre un fenmeno de floculacin.

Las ventajas de la neuroleptizacin rpida (5-10 mg de HP IM o IV cada 30 o 60 minutos hasta controlar la agitacin): Se dice
que controla los sntomas rpidamente, acorta el perodo de hospitalizacin, la incidencia de reacciones adversas es baja
(Neborski et al. 1981, citado por Bollini P. et al. 1984). Esta casi inocuidad resulta controversial y algunos trabajos no han
podido confirmarla.

En la actualidad son pocas las oportunidades en que se usa como tratamiento de primera lnea, al contrario de lo expresado
en el prrafo anterior se habla de riesgo incrementado de efectos secundarios.

Se ha dicho por otra parte, que las altas dosis no tienen ventajas significativas y que hay alta posibilidad de iatrogenia, con la
recomendacin de usar regmenes ms conservadores (Bollini P. Et al. 1984).

El delirium (estado confusional), es una emergencia mdica; se ha dicho que el HP es la droga de eleccin para su tratamiento.
Se ha propuesto terapia NL IV rpida, utilizando una combinacin de HP y lorazepam, para pacientes confusos agudos y
pacientes agitados con cncer; se ha concluido:

Un rgimen de dosis altas usando HP y lorazepam, puede producir control neuroconductual en pacientes con
alteraciones cerebrales orgnicas agudas.
No se observan efectos adversos en los sistemas respiratorios y cardiovasculares que pudieran atribuirse a este
rgimen.
Los sntomas extrapiramidales se controlan fcilmente, con una combinacin de benztropina y clorhidrato de
difenhidramina (Anderson B. 1984).

Se ha observado que la loxapina parece aliviar los sntomas depresivos en los pacientes psicticos, con ms efectividad que
los otros NL. La loxapina es desmetilada a amoxapina, esto sugiere que la loxapina puede ser til para el tratamiento de
pacientes psicticos con depresin, sola o en combinacin con amoxapina. La dosis de loxapina recomendada es de 250
mg/da. Se sugiere que la combinacin loxapina-amoxapina puede ofrecer una alternativa racional, para el tratamiento de
algunos pacientes depresivos psicticos. Es necesario controlar los niveles sanguneos de amoxapina cuando se usan
combinados, porque pueden alcanzarse niveles txicos (Goldschmidt T. and Burch E. 1982).
En pacientes esquizofrnicos que presentan sintomatologa depresiva importante, bien sea como una manifestacin ms de
la enfermedad, o cuando sospechamos que la depresin es consecuencia del tratamiento farmacolgico, como ocurre con
frecuencia cuando empleamos FF de depsito, hemos agregado al NL medicacin antidepresiva como imipramina o
amitriptilina, a bajas dosis, con buenos resultados, desaparicin completa de las manifestaciones depresivas, que reaparecen
cuando el antidepresivo es suspendido.

Pacientes intoxicados con fenciclidina presentan sntomas psicticos; reportes clnicos han recomendado el uso de HP 5-10
mg IM (Castellani S. 1982). En nuestro medio pueden ocurrir crisis de excitacin y verdaderos cuadros psicticos en
consumidores de drogas como cocana, psilocibina, LSD, en esos casos se ha usado con xito HP o antipsicticos sedantes
como la CPM.

El tratamiento con HP en el sndrome de Gilles de la Tourette, ha sido efectivo en el 75% de los casos. Se ha reportado una
forma familiar de exhibicionismo secundario a sndrome de Tourette. Los pacientes respondieron rpida y completamente al
tratamiento con HP, el que elimin tanto el exhibicionismo como los pensamientos obsesivos asociados; se inici con 0,5
mg/da, se increment semanalmente 0,5 mg, hasta 5 mg/da (Commings D. and Gursey B. 1982).

Una revisin hecha de la literatura de nios y adultos, con el sndrome de Gilles de la Tourette, indica que el HP es un
tratamiento efectivo para este trastorno, mejoran del 73 al 92% (Shapiro E. and Shapiro A. 1980 y 1981, citados por Shapiro
A. 1983). No todos los pacientes tratados con HP mejoran lo suficiente, el manejo requiere el tratamiento por un mdico
experimentado en psicoquimioterapia, por los frecuentes efectos secundarios indeseados aun a bajas dosis, lo que limita su
utilidad. Aunque el HP y el pimozide (difenilbutilpiperidina) tienen efectos bloqueadores DA, el HP puede tener ms efectos
bloqueantes de NA que el pimozide, lo que hace pensar que el pimozide puede ofrecer ms mejora y pocos efectos sedativos,
aquinsicos, depresivos, antimotivacionales y cognitivos, para pacientes con sndrome de Tourette. Hay reportes que
evidencian la efectividad de pimozide para el tratamiento con tics y del sndrome de Tourette, con mejores resultados y menos
efectos colaterales que el HP en algunos pacientes (Shapiro A. 1983).

El HP en dosis de 0,5 a 3 mg/da, tiene algunos efectos beneficiosos para los nios autistas. Disminuye significativamente las
conductas mal adaptativas en el saln de clases, y en situaciones semiestructuradas en el saln de juegos. Las dosis muy altas
pueden afectar las funciones cognitivas; a dosis de 0,025 mg/Kg./da, habr efectos positivos sobre estas funciones. El efecto
colateral ms comn fue sedacin, lo que interfiere claramente con el aprendizaje (Anderson L. et al. 1984).

Estudios doble ciego controlados con placebo, proveen evidencia fuerte de la eficacia del palmitato de pipotiazina para reducir
los niveles de conducta difcil y violenta en los enfermos deficitarios mentales, fue bien tolerado por los pacientes. Los
resultados sugieren que una inyeccin mensual de 50 mg. de palmitato de pipotiazina, puede favorecer el control de los
deficitarios mentales con problemas de conducta, con reduccin de los niveles de conducta difcil y disruptiva (Lynch D. et al.
1985). Resultados similares pueden encontrarse con decanoato de FF (en Venezuela no disponemos de pipotiazina).

Las fenotiazinas, especialmente la CPM, han sido consideradas durante largo tiempo las drogas de eleccin en la anorexia
nerviosa. Se ha sealado un efecto beneficioso sobre el apetito e incremento de peso en pacientes con prdida de apetito y/o
malnutricin al usar sulpiride (Vandereicken W. 1984).

Se ha encontrado mejora altamente significativa en los sntomas de ansiedad y depresin, en alcohlicos tratados con tiapride
(N-dietilaminoetil 2-metoxi-5-metilsulfonil benzamida). El efecto beneficioso se ha observado sobre: tremor, agitacin,
trastornos gastrointestinales, apetito, neuroticismo, ansiedad, depresin, autoestima; los perodos de abstinencia posteriores
al tratamiento fueron ms prolongados; la cantidad de etanol ingerido en perodos de ingesta alta fue menor. El tiapride es
relativamente inocuo si se ingiere en dosis altas (300-1200 mg/da) y no hay evidencia de reaccin sinrgica con el alcohol
(Shaw G. 1987). Existen investigaciones que niegan estos efectos beneficiosos que hemos mencionado aqu.

La CPM y especialmente el HP por su menor poder sedante, han sido muy empleados en la corea de Huntington. Los
movimientos coreicos seniles tambin mejoran con frmacos antipsicticos; suele ser suficiente 1 mg de HP cada 12 horas o
25 mg de CPM como dosificacin inicial, con aumento lento hasta lograr mejora de los sntomas (Goetz C. et al. 1981 citado
por Bueno J. y col. 1985).

Las fenotiazinas se usan en trastornos que se manifiestan por vmitos, como uremia, gastroenteritis, carcinomatosis,
enfermedad por radiacin; tambin se usan en emesis producida por frmacos como estrgenos, tetraciclinas, morfina,
meperidina, agentes usados en quimioterapia del cncer, disulfiram. Tambin se han usado en nuseas y vmitos del
embarazo. No alivian el mareo por movimiento. Otro uso interesante es el hipo rebelde (Baldessarini R. 1986).

EFECTOS SECUNDARIOS

Extrapiramidales
Sndrome Parkinsoniano
Anticolinrgicos
Disminucin de la motilidad esofgica
Distona laringofarngea
Disquinesia tarda
Marcha en el lugar
Acatisia
Distona tarda
Sndrome del conejo
Sndrome neurolptico maligno
Disfunciones sexuales en hombres
Antiemtico
Endocrinolgicos
Letargo-somnolencia-estupor-coma
Depresin
Oculares
Pigmentacin de piel
Fotosensibilizacin
Hipersensibilidad
Ictericia colestsica
Cardiovasculares
Incremento en el peso corporal
Agranulocitosis
Neutropenia benigna
Electroencefalogrficas
Disminucin del umbral convulsivante
Riesgo de tromboembolismo venoso

Son muy importantes y frecuentes los efectos adversos extrapiramidales cuando se administran frmacos antipsicticos;
pueden mencionarse: distonas agudas, acatisia, parkinsonismo, discinesias tardas, Sndrome Neurolptico Maligno (SNM).

Los efectos colaterales de los NL, que son frecuentes y en especial desagradables en ancianos son: sedacin, hipotensin
ortosttica, sntomas extrapiramidales, sntomas anticolinrgicos. La sedacin en el viejo puede producir o agravar insomnio
nocturno, puede incrementar la confusin y desorientacin del paciente demente, lo que adems puede aumentarse en la
noche y traducirse en mayor agitacin. La hipotensin ortosttica puede determinar cadas con consecuencias obvias, ms
frecuente en la noche cuando el anciano se levanta a orinar. Las manifestaciones extrapiramidales podran simular un cuadro
depresivo, que al ser tratado como tal, agravara la sintomatologa, el uso de relajantes musculares centrales, para
contrarrestar los efectos extrapiramidales de los NL en ancianos, puede agravar las manifestaciones anticolinrgicas (Salzman
C. 1982).

En la literatura se ha conseguido que pacientes asiticos requieren dosis de NL ms bajas que las necesitadas por otros, y que
estos asiticos son ms propensos a sufrir efectos colaterales extrapiramidales. Estudios comparativos controlados indican
que los pacientes asiticos psicticos necesitan dosis neurolpticas significativamente ms bajas que los controles blancos,
para contrarrestar manifestaciones psicopatolgicas del mismo grado. Tambin los sntomas extrapiramidales ocurrieron a
dosis ms bajas en pacientes asiticos. Estas observaciones son evidencias para afirmar la existencia de variaciones tnicas
(Lin K. and Finder E. 1983)

Durante la administracin de frmacos antipsicticos puede ocurrir un sndrome parkinsoniano idntico al parkinsonismo
idioptico: acinesia, facies en mscara, disminucin de los movimientos de los brazos, rigidez, temblor fino (4-6 Hz) en reposo,
principalmente en extremidades superiores
Con mucha frecuencia observamos pacientes que reciben antipsicticos que se quejan de boca seca, lo que es explicado por
los efectos anticolinrgicos que stos tienen en su mayora; sin embargo, tambin podemos ver algunos pacientes que cuando
reciben fenotiazinas piperaznicas como la trifluoperazina, presentan sialorrea importante. La sialorrea tambin est descrita
en pacientes tratados con clozapina, se explica porque la clozapina es agonista de los receptores muscarnicos M4, por lo que
se produce saliva, tambin se ha explicado porque se antagonizan los receptores alfa 2 lo que ocasiona liberacin de NE y
acetilcolina, estos receptores estn presentes en glndulas salivales por lo que se aumenta el flujo sanguneo de las glndulas,
con secrecin excesiva de saliva como consecuencia, tambin la sialorrea se ha explicado por problemas de deglucin.
(Opciones Teraputicas en el Tratamiento de la sialorrea. www.bago.com/bago/bagoorg/biblio/ser24meb.htm)

Una disminucin de la motilidad esofgica se ha pensado como responsable para muchos casos reportados de muerte sbita
por asfixia ocurridos desde la introduccin de los NL (Plachta A. 1965 citado por Moss H. 1982). Ms recientemente, distona
laringo-farngea ha sido discutida como una causa posible de asfixia asociada a NL; tambin ha sido
reportada disfagia acompaando al uso de NL (Meuvek M. 1981 citado por Moss H. 1982).

La disquinesia tarda ha sido reconocida como un efecto tardo, con implicaciones de salud pblica importantes (Task Force
Report of the American Psych. Assoc. 1980 citado por Faheem 1982). Se ha descrito disquinesia respiratoria y disartria, sin
disquinesia orobucal o corporal, y se ha relacionado con la disquinesia tarda (Faheen 1982). En una investigacin realizada
sobre prevalencia de discinesia tarda en pacientes de psiquiatra del IAHULA, con tratamiento antipsictico prolongado,
Mrida Venezuela, durante un ao, 1998, se encontr que el 6,35% de los pacientes presentaron discinesia tarda (Stacciotti
D trabajo especial de grado como psiquiatra 1998).

La disquinesia tarda consiste en movimientos involuntarios estereotipados coreoatetsicos, movimientos de la lengua,


msculos masticatorios y de la mmica, tortcolis, diferentes grupos musculares del cuerpo; desaparece durante el sueo y se
incrementa con el estrs.

Se cree que la incidencia de disquinesia tarda se incrementa con el uso prolongado de medicacin antipsictica, se ha
estimado ms alta del 40% (American Psychiatric Association 1980 citada por Herz M. 1982).

Se piensa que la disquinesia tarda es el resultado de hipersensibilidad de receptores postsinpticos DA en el sistema


nigroestriado. Hay sugerencias de que por lo menos en subgrupos de pacientes con disquinesia tarda, sta se asocia con
incremento de la actividad noradrenrgica. Se han encontrado concentraciones significativamente ms altas de noradrenalina
en LCR de pacientes con disquinesia tarda, comparadas con disquinesia espontnea y controles no disquinticos. Hay
evidencia creciente que indica que los NL bloquean receptores betanoradrenrgicos. Se han encontrado grupos de pacientes
con disquinesia tarda, con elevacin plasmtica de dopamina betahidroxilasa y actividad renina. Se ha reportado mejora en
la disquinesia tarda con drogas interactuantes con receptores noradrenrgicos tales como propanolol y clonidina (Jeste D. et
al. 1984).

Una teora etiolgica importante propone que la denervacin qumica crnica de las neuronas DA, en los ncleos de los
ganglios basales y en la substancia nigra, produce una sensibilizacin de estas neuronas, que se evidencia de varias maneras:
incrementada afinidad de receptores postsinpticos DA, incremento de la densidad de estos receptores, lo que da inicio a los
signos clnicos de disquinesia tarda (Lieberman J. et al. 1989).

Tambin se mencionan como posibles agentes etiolgicos el dao de neuronas gabargicas, liberacin de radicales libres
txicos, aumento de mecanismos de conduccin del K, participacin del sistema inmunolgico.

No todos los pacientes expuestos a NL desarrollan disquinesia tarda; muchos pacientes expuestos a NL por perodos largos,
no han desarrollado la entidad. Los NL y sus propiedades bloqueadoras de receptores NA, deben interactuar con alguna
vulnerabilidad preexistente para que el sndrome ocurra. Es concebible que la disfuncin cerebral, asumida como asociada
con la fisiopatologa de las disquinesias tardas, pueda ser reflejada en las medidas de funcionamiento, an en ausencia de
deterioro clnico aparente del estado cognitivo (Struve F. et al. 1983).

Se ha asumido que el decanoato de FF tiene accin ms prolongada que el enantato y que produce menos efectos
extrapiramidales. En estudios epidemiolgicos de disquinesia tarda, en 261 pacientes esquizofrnicos con teraputica de
mantenimiento prolongada con NL, se encontr una incidencia incrementada de disquinesia tarda en pacientes tratados con
FF (Chouinard G. 1979). Parece ser que el enantato de FF tiene un efecto bloqueante DA mayor que el decanoato. Los pacientes
tratados con algn ester de FF se renen en dos grupos: los que se estabilizan a dosis bajas, 25 mg o menos por inyeccin, y
aquellos que requieren aumentos graduales por la emergencia de elementos psicticos, hasta exceder 250 mg por inyeccin
de decanoato y 325 mg de enantato. Se ha sugerido que este incremento de las dosis puede ser requerido en ciertos casos
por tolerancia del SNC al efecto antipsictico y que la tolerancia ocurre como resultado de supersensibilidad mesolmbica DA
(Chouinard G. 1978-1980). Las dosis mencionadas nunca han sido usadas por nosotros, aunque han existido reportes que las
favorecen.

Una disquinesia por suspensin puede ocurrir cuando los NL son suspendidos repentinamente despus de un perodo
prolongado de tratamiento. El cuadro clnico es usualmente idntico al de la disquinesia tarda, excepto que los sntomas se
resuelven espontneamente en das o semanas. Los anticolinrgicos no parecen ser beneficiosos. La disquinesia por
suspensin parece ser un estado temprano reversible en el desarrollo de la disquinesia tarda. Las disquinesias inducidas por
drogas se han clasificado dentro de tres categoras: 1) disquinesia tarda, la cual aparece primero durante la administracin de
NL, se empeora con la suspensin de la droga, tiende a persistir. 2) disquinesia oculta, la cual no ocurre durante la
administracin de droga, aparece primero cuando la droga es suspendida, puede ser persistente. 3) disquinesia de suspensin,
la cual ocurre slo despus de la suspensin del frmaco, tiene duracin limitada. Ciertos factores parecen estar asociados
con el desarrollo de disquinesia tarda, tales como haber tomado NL, ser anciano, ser mujer (Weller R. and Mc Knelly W. 1983).

Lo tpico es que la disquinesia ocurre despus de aos de tratamiento con NL, aunque ocasionalmente puede ser vista despus
de tratamientos cortos; la evidencia permite aseverar que los sntomas complejos que constituyen la disquinesia tarda, son
significativamente ms comunes en pacientes tratados con NL que en poblacin comparable no tratada con ellos. Se hacen
las siguientes recomendaciones: 1) La administracin prolongada de NL a pacientes psiquitricos no esquizofrnicos sera
descartada. 2) Los NL seran prescritos con precaucin a pacientes ancianos. 3) La necesidad para tratamiento prolongado con
NL debe ser revisada en forma individual para cada paciente. 4) El posible riesgo de disquinesias tarda sera discutido con
todos los pacientes y de ser posible con sus familiares, sobre todo si el tratamiento exceder de tres meses. 5) El uso rutinario
de antiparkinsoniano como profilctico es errneo; estas drogas exacerban la disquinesias preexistentes o incrementan el
riesgo para que aparezca (Jeste D. and Wyatt R. 1981).

Han sido descritos los siguientes subtipos clnicos de disquinesia tarda: 1) Distona tarda inducida por NL, inicio tardo,
trastorno de movimientos persistente que afecta los miembros, el tronco, el cuello o la cara. 2) Blefarospasmo, puede ser un
tipo de distona tarda que afecta a los ojos. 3) Sndrome disquintico, la acatisia domina el cuadro clnico, puede ser
reversible, responde bien a dosis combinada de TRD, alprazolam y etopropazina (Gardos G. et al. 1987).

Los trastornos motores inducidos por frmacos antipsicticos pueden presentarse al inicio de un tratamiento: distonas
agudas; en fase subaguda: acatisia, parkinsonismo; avanzadas: disquinesias tardas.

Las disquinesias tardas son clnicamente polimorfas, pronstico reservado. Pueden causar invalidez. No existe tratamiento
efectivo. Es un trastorno de movimiento, aparece con el uso crnico de frmacos, al menos tres meses. Ms frecuentes
frmacos que intervienen en la trasmisin dopaminrgica. Antipsicticos, bloqueadores de los canales de calcio, ISRS,
antidepresivos tricclicos, anticonvulsivantes, antiarrtmicos, proquinticos intestinales y otros. La disquinesia tarda se puede
presentar como: corea tardo, mioclona tarda, distona tarda, corea bucolingual tarda o disquinesia bucolingual. Estudios
muestran una prevalencia de 14% en pacientes que reciben antipsicticos tradicionales. La prevalencia aumenta con la edad.
La bucolingual afecta ms a poblaciones mayores, las formas distnicas a poblaciones jvenes. Predominio en el sexo
femenino. La ms usual es la bucolingual, movimientos involuntarios de la lengua, incoordinados, sin finalidad aparente,
tambin movimientos de los labios (Venegas P. 2003).

Aunque nuestra experiencia en el tratamiento prolongado de pacientes psicticos es amplia, no hemos diagnosticado tantos
casos de disquinesia tarda como lo que uno deba esperar al considerar la literatura.

Algunos pacientes expuestos a terapia NL crnica, pueden ser observados mientras estn de pie, descansando el peso corporal
alternativamente de pie a pie, como si marchasen en el mismo lugar. La clasificacin de este sndrome no es clara. Se ha
descrito como sntoma de acatisia, o como una transicin en el desarrollo de disquinesia tarda, o como una manifestacin de
disquinesia tarda. Los autores determinaron una prevalencia de marcha en el lugar de 9%, en pacientes de hospitalizacin
crnica. No sealan diferencia de sexo; los hallazgos preliminares sealan una respuesta variable de la marcha en el mismo
lugar a los anticolinrgicos (Frost L. et al. 1989).
Ms del 75% de los pacientes con movimientos involuntarios presentan disfuncin cognitiva, con un grado marcado de
mutismo y signos negativos de esquizofrenia. Estudios han encontrado que pacientes esquizofrnicos crnicos, deteriorados,
con movimientos involuntarios, tienen mayor evidencia de anormalidades topogrficas cerebrales, como dilatacin
ventricular, que los que no presentan tales movimientos. La relacin entre movimientos involuntarios y signos clnicos,
tambin se puede ver en pacientes esquizofrnicos nunca expuestos a NL (Waddington JU. et al. 1986). Est descrita la
aparicin de manifestaciones de disquinesia tarda en pacientes esquizofrnicos que nunca han recibido tratamiento NL, esto
dificulta el establecer en que pacientes las manifestaciones disquinticas son consecuencia de la farmacoterapia.

La distona tarda designa posturas persistentes, que se inician como un efecto colateral, en pacientes sometidos a
tratamiento prolongado con medicacin antipsictica. El inicio ocurre con ms frecuencia en la adultez temprana, en algunos
casos no son reversibles, ocurre en pacientes que requieren medicacin continua. Las complicaciones tardas de la exposicin
crnica a medicacin antipsictica incluyen diferentes fenmenos de movimientos anormales, corea, distona, tics, acatisia,
mioclonia, corea (Gimnez-Roldn S. et al. 1985). Hemos tenido la oportunidad de ver pacientes con distona tarda, aqu
tambin surge la duda acerca de que si lo que estamos viendo es consecuencia del tratamiento o una manifestacin ms de
la enfermedad esquizofrnica.

Un estudio confirma que la distona inducida por NL es ms comn en pacientes jvenes y tambin indica que es relativamente
rara en ancianos (Addonizio G. and Alexopoulos G. 1988).

El sndrome del conejo es una alteracin de movimiento involuntario perioral, extrapiramidal, asociado con el uso prolongado
de NL. El trastorno compromete la musculatura oral y masticatoria excepto la de la lengua; es similar en apariencia a los
movimientos de la boca del conejo. Los movimientos ocurren a 5 Hz., con frecuencia se asocian con sonido por la rpida
separacin de los labios. El diagnstico diferencial entre la disquinesia tarda y el sndrome del conejo es con frecuencia difcil.
La disquinesia tarda incluye a los msculos de la lengua. El sndrome del conejo responde a medicacin antiparkinsoniana,
mientras que la disquinesia tarda con frecuencia es exacerbada por tal teraputica; se ha reportado principalmente en
pacientes de edad media y en ancianos; el tono muscular est aumentado, el sndrome del conejo con frecuencia est
superimpuesto sobre otras disquinesias, que incluyen disquinesia tarda y parkinsonismo. El tremor oral persiste durante el
estadio 1 del sueo N- REM. La fisostigmina incrementa los niveles de acetilcolina cerebral, esto puede exacerbar el sndrome
del conejo, pero puede disminuir los movimientos disquinticos coreiformes de la disquinesia tarda (Weiss K. et al. 1980,
citado por Todd R. 1983). Los NL de alta potencia son los que ms comnmente inducen el sndrome del conejo. El dao
cerebral manifestado por signos frontales presenta un riesgo incrementado para desarrollar alteraciones de los movimientos
orofaciales. Estmulos dentales tambin pueden influir las disquinesias orofaciales (Todd R. et al. 1983).

Los pacientes que presentan acatisia tienden a ser jvenes. La acatisia discreta puede ser indistinguible de ansiedad
generalizada, la molestia es fundamentalmente subjetiva. En la acatisia moderada sigue habiendo manifestaciones subjetivas,
acompaadas de cambio de pie a pie (caminar sobre el mismo punto), temblor, mioclonia en las piernas. Cuando la acatisia es
severa, hay dificultad para mantener una posicin, los sntomas son displacenteros. En la mayora de los casos, la acatisia
apareci al aumentar la dosis de antipsicticos; al reducir significativamente la dosis, la acatisia mejor. Las benzodiazepinas
no fueron tiles; un tercio de los pacientes se benefici de anticolinrgicos. Responden bien a anticolinrgicos los que adems
presentan manifestaciones parkinsonianas severas (Braude W. et al. 1983). Puede confundirse con el sndrome de piernas
inquietas, en el que se presentan sensaciones incmodas en las piernas mientras se est sentado o acostado, acompaado de
parestesias, puede haber tendencia hereditaria.

El Sndrome Neurolptico Maligno (SNM) fue mencionado en 1968 por Delay y Deniker, para describir una fiebre asociada
con disfuncin neurolgica y autonmica, relacionada con el tratamiento fenotiaznico (Allsop P. et al. 1987). Se caracteriza
por sntomas como: disquinesia severa o aquinesia, rigidez muscular, temperatura elevada (hasta 42 C), taquicardia,
fluctuacin de la presin arterial, diaforesis, disnea, sialorrea, disfagia, incontinencia urinaria, leucocitosis (hasta 30.000
clulas con o sin desviacin a la izquierda), elevacin de transaminasas y fosfatasas alcalinas, elevacin de creatinfosfoquinasa.
Se ha descrito un sndrome similar al combinar litio con NL. Tambin se ha notado una relacin posible entre SNM y catatona
letal. Se ha usado Dantrolene, 200 mg/da por tres das y se ha notado disminucin del deterioro fsico progresivo. El
dantrolene es un relajante muscular perifrico, con efectos centrales; tiene la particularidad de ejercer sus efectos mediante
una accin directa sobre el msculo esqueltico, es conocido en la prevencin y tratamiento de la hipertermia maligna (Coons
D. et al. 1982).

Se han establecido los siguientes criterios operacionales para el diagnstico del SNM. Los tres tems son requeridos para un
diagnstico definitivo: 1) Hipertermia, temperatura oral de al menos 38 C en ausencia de otra causa conocida. 2) Efectos
extrapiramidales severos, dos o ms de los siguientes: rigidez muscular, rueda dentada pronunciada, sialorrea, crisis
oculgiras, opisttonos, trismo, disfagia, movimientos coreiformes, movimientos disquinticos, postura flexora o extensora.
3) Disfuncin autonmica caracterizada por dos o ms de las siguientes: hipertensin arterial, taquicardia, diaforesis,
incontinencia urinaria (Keck P. et al. 1989).

Hiperpirexia en algn paciente que recibe NL sugiere la posibilidad de SNM, La presencia de diaforesis y rigidez muscular en
ausencia de infeccin, es casi diagnstico. Los sntomas se desarrollan rpidamente entre 24 a 72 horas. Los pacientes se
tornan estuporosos o comatosos y la muerte ocurre en el 20% de los casos reportados, Al suspender la administracin oral de
NL, se dice que la recuperacin ocurre despus de 5 a 10 das. El bloqueo de los receptores DA centrales por NL, se ha implicado
como un factor determinante para la aparicin de SNM. Se ha hablado del uso de agonistas de la dopamina para el tratamiento,
y de la asociacin de la suspensin de estos agonistas con la aparicin del mismo. De los agonistas de la DA, la amantadina
parece relevante, porque se est convirtiendo en un tratamiento comn para los efectos colaterales extrapiramidales de los
NL (Simson D. and Davis G. 1984).

Los sntomas del SNM que cursan sin marcada elevacin de la temperatura, pueden pasar sin omisin del tratamiento NL. Se
ha sugerido que el SNM es un espectro continuo de reacciones fisiolgicas al NL que en algunos pacientes toma una forma
potencialmente letal. Se ha propuesto que reacciones catatnicas a NL, podran ser el primer paso a un proceso que
potencialmente lleva a SNM. Los datos tambin indican que la enfermedad afectiva puede ser un factor de riesgo para el
desarrollo de SNM (Addonizio G. et al. 1986).

El SNM es dos veces ms frecuente en varones; el 80% de los casos ocurre en menores de 40 aos de edad. En la mayora de
los casos es autolimitante, 5-10 das de la suspensin de NL orales; es ms prolongado en NL de depsito. La mortalidad es del
20 al 30%. Los signos y sntomas disminuyen junto con la disminucin de los niveles de NL en orina (Allsop P. et al. 1987).

Se ha opinado que no se debe diagnosticar SNM, en ausencia de alguno de los elementos clnicos esenciales: sensorio alterado,
rigidez muscular, hiperpirexia de origen desconocido, disfuncin autonmica (pulso rpido, respiracin rpida, tensin arterial
fluctuante) (Adityanjee et al. 1988).

La muerte en el SNM puede resultar de fracaso respiratorio; la insuficiencia respiratoria con frecuencia es asociada con
neumona, o con embolia pulmonar, o con broncoaspiracin debido a disfagia. Tambin puede provocar la muerte la
prolongada rigidez muscular que con frecuencia causa rabdomilisis, tan severa, que se presenta hemoglobinuria e
insuficiencia renal aguda. El SNM es raro, pero tambin subdiagnosticado. Se ha determinado que el agonista DA
bromocriptina ha revertido rpidamente los sntomas de SNM. Aumento consistente de la presin arterial diastlica, precedi
al inicio de los sntomas en algunos casos informados. Monitoreo peridico de presin arterial en pacientes hospitalizados
tratados con NL, principalmente HP o FF, puede ser de utilidad para detectar el inicio del sndrome (Zubenko G. and Pope H.
1983).

Pacientes con SNM, recibieron dosis medias, mximas y totales, de NL que duplicaban las de un grupo control. La media de
inyecciones IM de NL, administradas a pacientes con SNM, fue nueve veces la del grupo control. La administracin IM de NL
puede dar como resultado, niveles plasmticos ms altos y bloqueo abrupto de receptores DA. Gran incremento en dosis de
NL en perodos breves de tiempo, facilitado por absorcin IM rpida, puede interferir bruscamente la neurotransmisin por
DA y otras monoaminas, mientras que incremento gradual de dosis puede determinar mecanismos compensatorios que
mantienen la homeostasis (Keck P. et al. 1989).

Se ha pensado que el 50% de los pacientes que han desarrollado SNM, si vuelven a recibir NL lo vuelven a presentar, aun
cuando sean tratados con NL menos potentes; esto deja a un buen nmero de personas sin tratamiento que les permita una
vida razonable. Se han presentado casos tratados concomitantemente con bromocriptina y TRD con algn xito (Goldwasser
H. et al. 1989).

El paciente al que se le ha diagnosticado SNM se le debe hidratar por va IV, y debe recibir medios fsicos que determinen
disminucin de temperatura. Se recomienda el uso de dantrolene que inhibe la salida del Ca del retculo sarcomrico en la
fibra muscular, 1 mg/kg de peso en bolo IV cada dos mimnutos hasta relajacin muscular, dosis total mxima 10 mg/Kg. Se
deben administrar agonistas de DA como bromocriptina VO o sonda nasogstrica 5-30 mg /da. Se recomiendan antagonistas
del Ca como nifedipina para revertir la hipotensin, la fiebre, la taquicardia. Ha sido usada terapia electroconvulsiva en SNM
as como en todo tipo de catatonia con resultados favorables (www./gbes/neurologa/enfermedades/s_neurolptico.htm)
Investigaciones sistemticas soportan la idea de que la incidencia de disfunciones sexuales en hombres que reciben terapia
con NL es alta. La CPM y la TRD parecen ser los principales responsables. Se puede suponer que los NL nuevos, que tienen
potentes propiedades bloqueadoras de DA alteran la libido. Los cambios son fcilmente reversibles al disminuir la dosis, o al
cambiar, o al descontinuar la droga. Parece ser que los efectos anticolinrgicos y antiadrenrgicos son importantes en el
mecanismo de produccin de estas disfunciones. Es concebible que pueda haber efectos adversos sobre el funcionamiento
sexual a diferentes niveles, tales como, corteza cerebral, hipotlamo, pituitaria y las gnadas. El priapismo debe ser tomado
como una emergencia mdica, que amerita pronta consulta urolgica, si se quiere evitar una impotencia fisiolgica
permanente (Mitchell J and Popkin M. 1982). La administracin de frmacos anticolinrgicos para tratar las manifestaciones
extrapiramidales de los NL puede aumentar la probabilidad de aparicin de disfuncin sexual sobre todo la erctil. Algunas
fenotiazinas como trifluoperazina, flufenazina y clorpromazina, pueden causar anorgasmia. La Risperidona puede retrasar o
inhibir la eyaculacin.

Muchos adolescentes esquizofrnicos tratados con CPM, exhiben niveles plasmticos basales bajos de testosterona, y una
respuesta baja a la estimulacin de hormona luteinizante; tambin sealan niveles de prolactina basales ms altos que en
controles (Gil-Ad I. et al. 1981 citado por Apter A. 1983). Se opina que los niveles bajos de testosterona son debidos a la
terapia con NL y no debidos al proceso esquizofrnico (Erb J. et al 1981 citado por Apter A. 1983). La evidencia indica que la
supresin de testosterona es reversible. No hay evidencia clnica de afectacin del desarrollo somtico normal puberal. El
tratamiento prolongado con CPM en adolescentes esquizofrnicos puede alterar el funcionamiento hipotlamo-pituitaria-
gonadal de estos pacientes. Se ha sugerido que la CPM interfiere con la regulacin hormonal a nivel hipotlamo-pituitaria y
en las clulas de Leydig testiculares (Apter A. 1983).

La CPM inhibe la liberacin de hormona de crecimiento, posiblemente actuando sobre el hipotlamo, tambin a este nivel
altera la regulacin de la temperatura corporal.

A dosis baja, la CPM protege la zona quimiorreceptora bulbar del vmito, por lo que tiene accin antiemtica. La accin
antiemtica no se encuentra presente ni a nivel gastrointestinal ni a nivel vestibular.

A dosis bajas (150-600 mg/da) el sulpiride acta como un antiemtico potente, adems incrementa la prolactina srica lo que
produce amenorrea y galactorrea en mujeres (Vandereycken W.1984).

Letargo y depresin pueden ocurrir a dosis bajas de HP en algunos pacientes con el sndrome de Tourette (Commings D. and
Gursey B. 1982). Los NL de depsito producen con frecuencia manifestaciones depresivas importantes, sta es una de las
causas ms frecuentes que determinan cumplimiento irregular del tratamiento.

Las alteraciones oculares producidas por NL, pueden ser manchas aisladas, pardas, diseminadas, moteadas, en la superficie
anterior de las lentes, o cataratas esteladas que pueden empeorar la visin (Appleton W. 1970 citado por Gualtieri T. 1982).
Los cambios probablemente ocurren slo con los NL de baja potencia, como la CPM y la TRD, en dosis totales que en el tiempo
exceden 500 gr. de CPM o su equivalente. Hay opiniones contradictorias acerca de la reversibilidad de las lesiones al suspender
el tratamiento. Hay acuerdo general, acerca de que el pigmento depositado es melanina, probablemente combinada con el
NL o con uno de sus metabolitos. El desarrollo de opacidades es idiosincrsico. El diagnstico diferencial incluye opacidades
puntiagudas axiales, que se encuentran en el 10% de todos los individuos normales, despus de los 40 aos de edad (Bernstein
H. 1977 citado por Gualtieri T. 1982). Factores individuales como el metabolismo de drogas, pueden jugar un rol en la
susceptibilidad a opacidades corneales o lenticulares. Se recomienda evitar el uso de NL de baja potencia por tiempo
prolongado, en caso que resultara inevitable debe realizarse examen oftalmolgico anual, especialmente si se prolonga por
algunos aos y llega a exceder los 500 gr. de NL (Gualtieri T. 1982). Los msculos que controlan los movimientos oculares
pueden ser afectados por distonas que pueden traer como consecuencia crisis oculgiras, que consiste en desviacin tnica
involuntaria de los ojos, ms frecuente hacia arriba.

Un efecto secundario muy importante cuando se usa TRD es la retinopata pigmentaria, que es producida por alteraciones en
el pigmento retiniano, que puede llevar a disminucin de la agudeza visual. Puede aparecer en las primeras siete semanas de
tratamiento, cuando se excede la dosis de TRD de 800 mg/da. (Shader R. y Di Mascio A. 197 citado por Bueno y col. 1985).
Ha sido descrita retinopata en esquizofrenia que se traduce en trastornos de la percepcin y la elaboracin visual
psicocognitiva. La administracin de NL como TRD y FF complica la retinopata o maculopata; se produce visin borrosa,
nictalopia, acromatopsia o monocromatismo, prdida de visin perifrica o central progresiva. Puede avanzar en el curso de
los aos, aunque se suspenda el tratamiento, las manifestaciones iniciales pueden presentar despus de aos de uso. La
patognesis es interferencia de la accin de la DA sobre receptores D2 y D4 de la retina. Atrofia de los segmentos externos de
los conos y los bastones, luego atrofia del epitelio pigmentario. Sntesis exagerada de melatonina en la retina con incremento
de la sensibilidad de fotorreceptores, reversible con la administracin del agonista de dopamina bromocriptina. (La Retina en
la Esquizofrenia parte II)(//encolombia.com/medicina/materialdeconsulta/tensiometro152/tensiometro152Laretina.htm).

La CPM produce miosis en el ser humano, al contrario de la perfenazina y la TFP, que son fenotiazinas piperaznicas que
pueden producir midriasis.

La pigmentacin de la piel, como un efecto colateral del uso de drogas psicotrpicas, rara vez trae consecuencias serias; se
ha mencionado que pacientes con piel pigmentada, tenan pigmentacin difusa de rganos internos. La pigmentacin de la
piel generalmente ocurre sobre las partes expuestas del cuerpo; vara del gris al azul oscuro. Es ms comn en mujeres, su
ocurrencia vara del al 1 al 3,9%. Si el paciente se mantiene alejado de la luz solar y se suspende el frmaco, la pigmentacin
puede desaparecer. Se ha postulado que la 7hidroxiclorpromazina puede ser responsable de la pigmentacin de la piel,
durante el tratamiento con CPM (Ananth J. and Ramzy Y. 1982).

Hemos tenido la oportunidad de ver muchos pacientes que presentan quemaduras solares de la piel, como consecuencia
de fotosensibilizacin producida por NL principalmente CPM.

Las reacciones de hipersensibilidad a drogas antipsicticas, usualmente requieren cambiar a otra medicacin, lo que puede
constituirse en un problema. Por medio de un test inmunolgico, como el factor de inhibicin de migracin de macrfagos, se
pudo determinar que la reaccin alrgica fue debida al preservativo metilparabeno. Parabeno es el producto de esterificacin
del cido betahidroxibenzoico con metanol, es usado como preservativo en muchas drogas que se administran oral o
parenteralmente, tales como vitaminas, antibiticos, diurticos, antihipertensivos, heparina, insulina, y drogas antipsicticas.
Todos los parabenos son capaces de inducir respuestas alrgicas cutneas del tipo de hipersensibilidad. Tambin otras
sustancias que parecen inocuas e inactivas. Usadas en la preparacin de drogas antipsicticas, pueden ser responsables de los
efectos colaterales; los tests inmunolgicos nos pueden dar una respuesta ms especfica, y permitir el uso del frmaco en un
preparado o presentacin diferente (Kaminer Y. et al. 1982).

Antes se mencionaba como un efecto secundario importante al usar fenotiazinas, fundamentalmente la CPM, la presencia
de ictericia colestsica, la que era consecuencia de edema de los canalculos biliares por reaccin de hipersensibilidad al
frmaco; en la actualidad ese efecto es poco frecuente, esa disminucin en la aparicin del cuadro se ha atribuido a avances
en lo que se refiere a la pureza de los frmacos empleados.

Efectos Cardiovasculares. El riesgo para enfermedad cardiovascular en personas con psicosis se incrementa despus de la
primera exposicin a drogas antipsicticas. La esquizofrenia se asocia con reducidas expectativas de vida, la mayora de las
muertes tempranas se deben a enfermedad cardiovascular. Cambios en el peso, ndice de Masa Corporal, circunferencia
abdominal, fueron evidentes despus de un mes en pacientes que han recibdo drogas antipsicticas. Despus de seis semanas
el incremento es significativo de interleukinas 12. Despus de 10 semanas incremento significativo en grasa subcutnea e
intrabdominal, incremento en el nivel de leptina, incremento significativo en lipoprotenas de baja densidad, colesterol,
triglicridos, niveles de glucosa. Despes de 6 a 10 meses el peso corporal se increment 10% a 12%, la mayor parte de este
incremento ocurri durante los primeros seis meses. Entre 36% y 42% de los pacientes tenan sobre peso u obesidad. Pacientes
que continuaron tomando antipsicticos continuaron aumentando de peso.

Despus de un ao con olanzapina aumento de peso de 11 a 17 Kg, clozapina 10 Kg, quetiapina 10 Kg, risperidona 8 a 9 Kg.,
clorpromazina 6 Kg., ziprasidona 5 Kg., perfenazina 1 Kg. Se espera que los servicios de salud se ocupen de pacientes que
deben tomar estas medicaciones y m onitorearlos de forma regular para cambios tempranos en factores de riesgo para
enfermedad cardiovascular (Lowry F. 2011).

Los efectos cardiovasculares se han relacionado con algunos casos de muerte sbita. Un mecanismo posible puede
comprometer anormalidades en la repolarizacin cardaca, que pueden ocurrir durante el tratamiento NL. En nios y
adolescentes, el agente ms comprometido parece ser el pimozide, que produce cambios ECG, inversin de la onda T, ondas
U, prolongacin QT y bradicardia, puede incrementarse el riesgo de arritmias fatales. El riesgo aumenta
durante deshidratacin (Teicher M. and Glod C. 1990).

La TRD produce baja incidencia de efectos colaterales extrapiramidales, presumiblemente por su actividad antimuscarnica,
anticolinrgica. Sin embargo, entre los NL presenta incidencia ms alta de efectos colaterales cardiovasculares (Appleton W.
1982, citado por Gould R. 1984). Los cambios electrocardiogrficos incluyen inversin de las ondas T, prolongacin de los
intervalos QT. El tratamiento con TRD se ha asociado con bloqueo atrioventricular de primer grado, flutter atrial, contracciones
ventriculares prematuras, taquicardia ventricular y fibrilacin, as como muerte repentina por estos efectos. (La TRD a pesar
de ser un psicofrmaco tan til, dej de producirse como consecuencia de sus efectos cardiovasculares). La TRD produce
alteraciones eyaculatorias en presencia de ereccin normal, que ocurren con TRD mucho ms que con cualquier otro NL (Gould
R. et al 1984).

La CPM deprime los reflejos vasomotores mediados por el hipotlamo o por el tallo enceflico; la administracin parenteral
de fenotiazinas produce discreta depresin del volumen minuto y del volumen de ventilacin pulmonar. En el humano la
administracin IV de CPM causa hipotensin ortosttica y taquicardia refleja; por VO se produce hipotensin discreta,
principalmente sistlica; despus de varias semanas de administracin la cifra de tensin arterial se normaliza; este efecto
hipotensor ocurre con menos frecuencia con las fenotiazinas piperaznicas.

Un incremento significativo en el peso corporal es un acompaante frecuente de las drogas antipsicticas. La prevalencia de
obesidad relevante clnicamente, es cuatro veces mayor que en la poblacin general; es atribuido a incremento de la ingesta
de alimentos por estimulacin del apetito por los frmacos, posiblemente debido a bloqueo de receptores monoaminrgicos
(serotoninrgicos y noradrenrgicos) (Silverstone T. et al. 1988). Ha sido demostrada la eficacia de la educacin sobre hbitos
dietticos as como la intervencin cognitivo conductual en pacientes con esquizofrenia, para reducir el aumento de peso en
pacientes tratados con NL

La CPM es uno de los frmacos ms propensos a inducir aumento de peso. La molindona es efectiva disminuyendo el peso de
los esquizofrnicos, por lo que puede recomendarse el uso en estos enfermos (Gardos G. y Cole J. 1982).

El HP no tiende a producir aumento de peso.

En pacientes que sufren de hepatopatas, el metabolismo de las fenotiazinas suele tornarse lento, lo que puede resultar
peligroso, debe evaluarse el riesgo beneficio y usar de manera estricta la dosis requerida para la condicin del paciente.

Los antipsicticos en promedio no han incrementado el riesgo metablico en personas con discapacidad intelectual, a pesar
de la existencia de un subgrupo sensible al riesgo de diabetes. Algunos antipsicticos indujeron hipogonadismo,
hiperprolactinemia, lo que requiere un manejo activo. Sin embargo, los hallazgos sugieren que los antipsicticos en dosis bajas
prescritos de forma rutinaria, para personas con discapacidad intelectual, son generalmente seguros en relacin con los
efectos adversos metablicos, incluso si la eficacia sigue siendo poco definida (Frighi V. y otros 2011).

En el mundo se han reportado ms de cien casos de agranulocitosis en pacientes que recibieron clozapina, por lo que en
muchas partes su uso es en pacientes seleccionados cuidadosamente, quienes fueron resistentes al tratamiento NL tpico, o
sensibles a efectos extrapiramidales o presentaron disquinesias; se tienen muchas precauciones monitoreando el contaje
diferencial de clulas blancas. El riesgo de agranulocitosis con clozapina excede al asociado con otras drogas antipsicticas; no
parece estar asociado con sexo, edad, o dosis. El riesgo de neutropenia benigna no parece ser mayor que con el resto de los
NL. La mayora de los casos de agranulocitosis en el mundo han ocurrido entre la sexta y la decimoctava semana de tratamiento
con clozapina (Kane J. et al 1988).

Se han descrito modificaciones electroencefalogrficas producidas por los antipsicticos. La CPM tiende a aumentar la
aparicin de ondas lentas theta y tambin la aparicin de ondas espiculares; estos efectos parecen ser producidos tambin
por HP, tioxanteno y la TRD. Las fenotiazinas piperaznicas incrementan tambin las ondas lentas.

En pacientes predispuestos a las convulsiones, o que en alguna oportunidad las han presentado, tienen aumentado el riesgo
de la aparicin de esta alteracin cuando reciben CPM porque sta disminuye el umbral convulsivante, la misma
consideracin debe hacerse con otros psicofrmacos como la clozapina.

La sobredosis de fenotiazinas alifticas puede producir: somnolencia, estupor, o coma. Se deben tomar las medidas
habituales en caso de intoxicacin: lavado gstrico, vigilancia cardiocirculatoria, lquidos parenterales, soporte ventilatorio,
cambios trmicos sintomticos. Si se presentan crisis convulsivas, debe usarse fenobarbital 50-100 mg/min. IV lento. En caso
de intoxicacin atropnica, fisostigmina 1-2 mg que se repite luego de 15-30 min., en nios 0,5 a 1 mg (Bueno J y col. 1985).
La medicacin antipsictica puede aumentar el riesgo de tromboembolismo venoso (VTE). En la prctica clnica debemos ser
capaces de identificar los candidatos mejores para tratamiento antipsictico y aquellos que pueden ser ms susceptibles a
desarrollar efectos colaterales, como los factores de riesgo vascular al interactuar con antipsicticos. Wang y otros (2005)
encontraron que los antipsicticos convencionales se asociaron con un riesgo ms alto para mortalidad que los antipsicticos
atpicos. Dosis ms altas de convencionales se asociaron con riesgo mayor de muerte, el riesgo de mortalidad fue ms evidente
poco despus del inicio del tratamiento. Antipsicticos atpicos y medicacin de baja potencia fueron relacionados como
promotores de VTE especialmente poco despus del inicio del tratamiento (Brauser D. 1910).

La polifarmacia antipsictica es prescrita por una cantidad de gente en la poblacin psiquitrica y continua sin evidencia de
efectividad. Polifarmacia 10-30%. Se incrementan los riesgos, se suman los riesgos de efectos secundarios. Se incrementan los
costos. En algunos pacientes el tratamiento combinado puede ser preferible despus que otras opciones razonables han
fallado. Se recomienda usar las dosis ms bajas posibles (Essock S. 2011)

CONTRAINDICACIONES

Deben mencionarse como contraindicaciones absolutas los estados comatosos y las intoxicaciones agudas, principalmente
por opiceos, alcohol y barbitricos.

Deben mencionarse como contraindicaciones relativas, epilepsia, embarazo, insuficiencia: cardaca, heptica, renal,
suprarrenal.

La FDA produjo un alerta acerca del uso de antipsicticos (APs) durante el embarazo, debido a efectos negativos potenciales
sobre el recin nacido. Se ha estimado que ms de 500.000 embarazos anuales ocurren en EEUU en mujeres con una
enfermedad mental preexistente durante el embarazo. Aproximadamente 1/3 son expuestas a antipsicticos en algn
momento durante el embarazo. No se ha dispuesto de estudios que aseguren la inocuidad de APs en esta situacin.
El nuevo modelo de salud se est dirigiendo hacia hospitalizacin institucional breve, recuperacin en la comunidad y apoyo
familiar, son la llave para establecer un control prolongado y recuperacin de sntomas psiquitricos.
Cuando la terapia de drogas es indicada, el prescriptor debe estar familiarizado con los riesgos y los cuidados del equipo de
salud, deben educar al paciente para asegurar que la decisin es compartida. Siempre debe considerarse la terapia sin drogas
como una solucin alternativa posible donde tal tratamiento es indicado apropiadamente. En general los APS no seran
tomados por mujeres embarazadas a menos que los beneficios sean mayores que los riesgos, y en aquellos casos seran
tomados slo bajo la supervisin de un mdico que pueda manejar algn efecto adverso potencial en el feto (Lee Demler T.
2011)

INTERACCIONES

Se mencionan las siguientes interacciones de la CPM y de otros antipsicticos: anulan el efecto antihipertensor de la
guanetidina. Aumentan la susceptibilidad al alcohol. Aumentan el efecto mitico y sedante de la morfina. Aumentan la
depresin respiratoria producida por meperidina. Producen alteraciones en las pruebas de tolerancia glucosada.

La absorcin gastrointestinal de los antipsicticos puede ser interferida por: La administracin conjunta de frmacos
antiparkinsonianos u otros anticolinrgicos que disminuyen la motilidad digestiva. La administracin conjunta o con
diferencias menores de tres horas de anticidos porque se forman complejos de absorcin. La administracin conjunta o con
diferencias menores de tres horas de caf o t, porque se forman complejos de precipitacin.

Algunos investigadores han demostrado efectos antiteraputicos en los antiparkinsonianos, lo que puede deberse a un
descenso en los niveles plasmticos de NL (Lehmann H. 1982).

El metabolismo heptico puede aumentarse si se administran conjuntamente con frmacos que incrementan la actividad
microsmica, como los barbitricos.

La administracin simultnea de fenotiazinas y antidepresivos eleva el nivel sanguneo de estos.

La cimetidina disminuye la biodisponibilidad de los NL


La CPM bloquea el metabolismo del propanolol y lo acumula.

La carbamazepina baja significativamente los niveles plasmticos de HP, medido por cromatografa de gas lquido. Algunos
pacientes conjuntamente pueden presentar empeoramiento de sus condiciones clnicas (Arana G. et al. 1986).

La TRD impide el metabolismo de la fenitoina

Pacientes que recibieron alprazolam (hasta 3 mg/da), aadido a terapia NL, exhibieron reduccin de hasta 30% en la
psicopatologa esquizofrnica. Al aadir alprazolam, los niveles plasmticos de HP y de FF se incrementaron hasta 23% sobre
la lnea basal. Los pacientes adems se encontraban ms relajados, espontneos, ms sociables y afables. Se propone
que niveles plasmticos de alprazolam de 60-80 ng/ml incrementarn la respuesta antipsictica de los NL (Douyon R. et al.
1989).

El uso concomitante de Li y NL aumenta el riesgo de SNM.

El uso concomitante de Li y clozapina aumenta el riesgo de agranulocitosis.

Los fumadores crnicos tienen niveles plasmticos menores de NL.

Los NL antagonizan el efecto de los agonistas dopaminrgicos. Pueden potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos
Potencian el efecto de los anticolinrgicos Potencian el efecto de los depresores del SNC. Pueden sumar los efectos de las
drogas que prolongan el intervalo QT Las fenotiazinas alifticas disminuyen el efecto hipoglucemiante de la tolbutamida

Los NL disminuyen el efecto de los anticoagulantes orales.El efecto antiemtico de los NL puede enmascarar los sntomas
iniciales de la intoxicacin por Li Los ISRS pueden potenciar los sntomas extrapiramidales de los NL
Los estrgenos potencian la hiperprolactinemia producida por los NL. Los anticolinrgicos disminuyen la absorcin intestinal
de los NL. Los inductores enzimticos como CMP y fenobarbital disminuyen la concentracin plasmtica de los NL. Los
inhibidores de la CYP3A4 aumentan la concentracin plasmtica de pimozide. La CPM puede aumentar la concentracin
plasmtica de cido valproico. (Wikinski S y Jufe G. 2005).

DECLOGO DEL CAMBIO DE ANTIPSICTICOS

Antes de iniciar un cambio de antipsicticos, se debe evaluar la situacin clnica del paciente para establecer su
indicacin, la posibilidad de otras alternativas teraputicas, la presencia de riesgos potenciales de acuerdo al estado
de salud fsica del paciente y las posibles interacciones farmacolgicas.
Se debe informar sobre los potenciales beneficios y los riesgos de cambio, al paciente, la familia, otros profesionales
involucrados. Seguimiento ms estrecho del paciente.
El cambio se debe adaptar a la situacin clnica del paciente, implicaciones para la calidad de vida, caractersticas del
nuevo antipsictico. Evitar el cambio brusco de antipsictico, realizarlo de forma lenta (4 a 8 semanas) cambio de
solapamiento del nuevo antipsictico hasta alcanzar dosis teraputica y la posterior retirada gradual y completa del
antipsictico previo.
Valorar la necesidad de continuar con la medicacin concomitante del paciente, si se interrumpen debe ser despus
del cambio de antipsicticos.
Pacientes que han respondido y estn estabilizados en tratamiento con clozapina slo se deber realizar el cambio
de antipsictico si existe una indicacin clnica slida.
La experiencia clnica sugiere la utilidad del cambio a algunos antipsicticos. A) sntomas positivos: haloperidol,
olanzapina, risperidona. B) efectos adversos extrapiramidales: quetiapina. C) aumento de peso: amisulpride,
aripiprazol, perfenazina, ziprasidona. D) trastornos lipdicos: amisulpride, aripiprazol, ziprasidona. E)
hiperprolactinemia: aripiprazol, quetiapina. F) disfuncin sexual: aripiprazol, olanzapina, quetiapina, ziprasidona. G)
hiperglucemia/diabetes: amisulpride, aripiprazol, HP, ziprasidona. H) sedacin persistente: amisulpride, risperidona,
ziprasidona. I) prolongacin de QT: aripiprazol.
En pacientes con incumplimiento teraputico, adems de medidas psicosociales, se recomienda el cambio a un
antipsicticos de accin prolongada.
Las pautas dadas para el cambio de antipsicticos en adultos son en general vlidas en nios/adolescentes.
En pacientes con trastorno bipolar, convendr atender a la especial sensibilidad hacia ciertos eventos adversos y las
potenciales interacciones con frmacos estabilizadores y antidepresivos, adems el perfil diferencial de
antipsicticos respecto a la mana y la depresin (Miquel B. y otros 2011).
LOS ANTIPSICTICOS ATPICOS

Son frmacos antipsicticos con las siguientes caractersticas fundamentales:

Eficacia superior que los tpicos o tradicionales para sntomas positivos o negativos de la esquizofrenia.
Baja incidencia de sntomas extrapiramidales y discinesias tardas.
No alteran los niveles de prolactina
Efectos metablicos mnimos. (Wikinski S. y Jufe Gabriela 2005).

Mencionaremos los siguientes: Clozapina. Risperidona. Olanzapina. Ziprasidona. Quetiapina. Aripiprazol. Tambin se
encuentran: Paliperidona. Asenapina. Lloperidona. Sertindol. Zotepina. Amisulpride. Bifeprunox. Melperona.

Dibenzodiazepinas: clozapina, olanzapina, quetiapina, zotepina, amozapina.


Benzisoxasol: risperidona
Benzamidas sustituidas: amisulpride, remoxisulpride.
Benzotiazolilpiperazinas: ziprasidona.
Arilpiperiditindoles: sertindol

Los antipsicticos atpicos son potentes bloqueadores de receptores 5-HT2A y bloqueadores dbiles de los D2, estimulan los
receptores 5-HT1A.

Pacientes con trastorno bipolar tratados con ms de un antipsicotico de segunda generacin, no evoluciona mejor que
aquellos tratados con una droga y los efectos colaterales son peores. La politerapia se asocia con desventajas, incremento de
efectos adversos, incremento del uso de servicios de salud (Brooks J. 2010).

Los antipsicticos han sido asociados con riesgo incrementado para la aparicin de diabetes. La rata vara entre drogas
antipsicticas de segunda generacin (olanzapina, risperidona, clozapina) baja a moderada. Ziprasidona y sertindol dos veces
ms. Amisulpride, quetiapina y aripiprazol no producen incremento significativo. Tanto para antipsicticos de primera como
de segunda generacin la incidencia de diabetes se incrementa con el nmero de prescripciones. Adicionalmente, la incidencia
de diabetes se incrementa con el nmero de drogas antipsicticas combinadas.
Es importante que pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar tengan riesgo incrementado para desarrollar diabetes. La
prediccin del desarrollo de diabetes mellitus no puede hacerse slo sobre el antipsictico elegido. El mdico necesitar
monitorear todos los factores de riesgo cardiometablico cuando trata pacientes con esquizofrenia o trastornos del humor,
particularmente cuando prescribe medicacin que puede asociarse con ganancia de peso, y la casi inevitable cascada de
secuelas metablicas en individuos vulnerables a desarrollarlos (Kessing LV 2010).
Estudios han dado como resultado que no hay razn para cuestionar la inocuidad cerebrovascular de antipsicticos atpicos
en adultos ancianos con demencia. Aunque los antipsicticos tradicionales parecen estar asociados con riesgo cardiovascular
ms alto, el riesgo desaparece despus que el uso es descontinuado. Antipsicticos atpicos pueden ser considerados inocuos
con respecto a riesgo cerebrovascular al comparar con los tradicionales para uso en personas de 65 aos y ms con demencia
(Laredo L. 2011)

Clozapina

Definicin: Es el primer antipsictico efectivo en la clnica que posee un perfil atpico. Comparado con los NL clsicos:

Tiene una afinidad menor por los receptores D2


Se relaciona ms con los receptores D1
Acta selectivamente sobre sistemas neuronales dopaminrgicos corticales y mesolmbicos.
Bloquea receptores 5-HT2
No tiene efectos extrapiramidales
Tiene efectos sobre otros sistemas de NT (Norepinefrina, acetilcolina)
Produce poca disfuncin sexual y reproductiva
Historia: Fue sintetizada por Wander Laboratories (Berna. Suiza) en 1958 por el grupo del Dr. F. Hunziker, quienes realizan el
primer ensayo clnico en 1962 con resultados clnicos como antipsictico halagadores. En 1962 se comercializa en Suiza. Entre
1962 y 1972 se reportaron cuatro casos de agranulocitosis uno de los cuales falleci. En 1975 son reportados en Finlandia 16
casos de agranulocitosis de los cuales fallecen ocho, esto origina la retirada del frmaco en muchos pases y el uso restringido
en otros. En 1988 el grupo del profesor John M. Kane public el estudio U.S. lozaril Multicentre Trial que hizo posible la
reintroduccin de la clozapina en E.E.U.U. en febrero de 1990. En 1991 en el Reino Unido se le concedi a Sandoz la
autorizacin para el tratamiento con clozapina en pacientes esquizofrnicos resistentes al tratamiento convencional, bajo un
estricto control de leucocitos. En 1997 se constituy Novartis que se hizo cargo de la comercializacin de clozapina.
(Forumclinic Programa Interactivo para Pacientes
www.forumclinic.org/actualidad/clozapina-leponex ).

Estructura qumica: Es una dibenzodiazepina tricclica clasificada como un agente antipsictico atpico. 8-cloro-11-(4-metil-
1piperacinil)-5H-dibenzo [6, e][1,4] diazepina.

Efectos secundarios: El riesgo de que produzca sntomas extrapiramidales agudos o subagudos es pequeo.
Los efectos anticolinrgicos pueden producir manifestaciones en ancianos. Puede disminuir el umbral convulsivo, este efecto
se incrementa con dosis altas 600- 900 mg/da. La incidencia de convulsiones basadas en la dosis diaria es 1-2% con menos de
300 mg, 3-4% entre 300- 599 mg, 5% entre 600-900 mg. Pueden aparecer alteraciones EEG de tipo espiga y onda cuando la
dosis es incrementada de manera rpida o con dosis mayores de 600 mg/da.
Estn descritos como efectos secundarios, Xerostoma, visin borrosa, alteraciones en la regulacin de la temperatura y
sudoracin.

Puede producir aumento de peso, cuando se usa se recomienda, control de peso, de ndice de masa corporal, y de problemas
de salud relacionados con la obesidad. Puede producir aumento de glicemia hasta aparicin de diabetes tipo II.
Puede tener efectos sobre niveles sricos de lpidos, se recomienda control trimestral de estos. Se decribe el llamado sndrome
metablico. La administracin de frmacos atpicos se asocia a una frecuencia elevada de ganancia de peso, hiperglicemia o
franca diabetes, e hiperlipidemias, notable con APs como Olanzapina y clozapina, se ha concluido que los APs inducen en grado
variable el desarrollo del sndrome metablico (sindrome de resistencia a la insulina). La clozapina se asocia a un riesgo elevado
de disfuncin metablica y los APs tpicos a un riesgo mnimo (Serrano A. y otros 2008).

Clozapina, olanzapina y es posible que la quetiapina pueden asociarse con el riesgo de desencadenar diabetes o descontrol de
la glucosa en el suero. El mecanismo propuesto para la induccin de diabetes es el antagonismo de varios NT receptores de
insulina. En varios casos la cetoacidosis diabtica ha sido el sntoma de presentacin (Liebzeit K. 2001).

Tiene afinidad por receptores alfa 1 adrenrgicos por lo que puede producir hipotensin ortosttica.
La clozapina puede producir inversin de ondas T, que no tienen importancia clnica relevante.
Est descrita la posibilidad de miocarditis con prolongacin del segmento QT, este efecto se presenta en raras ocasiones.
Aunque la miocarditis por clozapina es bastante rara, puede producirse en mayor medida durante las primeras ocho semanas
de tratamiento, perodo durante el cual debe investigarse de manera activa. Buscar eosinofilia en los hemogramas que se
harn semanalmente en las primeras semanas de tratamiento, cuando sea necesario realizar enzimas cardacas, ECG,
evaluacin cardiolgica (Castaeda Ramrez J. 2011).

Un tercio de los pacientes tratados con clozapina presentan hipersalivacin, desaparece con el tiempo o con disminucin de
la dosis. Hipertermia, ocurre entre el 10 y el 15% de los pacientes, se han reportado algunos casos de SNM con clozapina.
La clozapina tiene un riesgo alto de producir agranulocitosis y leucopenia, lo que indica control hematolgico semanal y en
ocasiones hasta dos veces a la semana, el perodo de mayor riesgo est entre las semanas 5 a 25. Dos de tres pcientes que
presentan agranulocitosis son mujeres. Parece ser que existe una correlacin entre el metabolito norclozapina en plasma y
los efectos negativos sobre la cuenta de neutrfilos. Cuando se suspende la clozapina la hematologa regresa a la normalidad
de manera progresiva, este efecto limita el que la clozapina se use como primera eleccin. Cuando se decide usar clozapina
deben hacerse las advertencias correspondientes a la familia y al paciente.

En Venezuela las autoridades establecen que cuando el contaje leucocitario es menor o igual a 3.500/mm3, o se presenta una
cada sustancial del contaje, realizar contaje semanal. Cuando el contaje blanco es menor a 3.000/mm3 y/o neutrfilos entre
2.000 y 1500/mm3 el control debe realizarse dos veces por semana. Es imperativo suspender el tratamiento cuando el contaje
leucocitario es menor a 3.000 o los neutrfilos menos de 1.500/mm3. El paciente en estas circunstancias debe ser tratado por
un hematlogo. (www.inhrr.gob.ve/pdf/junta/31.JuntaRevisoradeProductos Farmacuticospdf 13 10.1999 M.S.D.S).
El potencial teratgeno es bajo.

El recin nacido y el lactante de madre que ha recibido clozapina durante el embarazo puede presentar sedacin y el sndrome
del lactante flcido, en estas circunstancias para suspenderla debe evaluarse el riesgo beneficio.
La clozapina presenta fotorreacciones tales como la ruptura homoltica (homolisis es la ruptura de un enlace qumico, en el
que cada tomo participante del enlace retiene un electrn del par que constitua la unin, formndose dos radicales libres)
del enlace piperazinil-diazepina produciendo cuatro fotoproductos. La clozapina es fotolbil a UV-A y UV-B en condiciones
aerbicas, con la formacin de oxgeno y su perxido (Vargas F., Rivas C. y otros 2001).

Ha sido descrita asociacin entre uso de drogas antipsicticas y riesgo de tromboembolismo venoso. El riesgo incrementado
fue ms marcado entre los nuevos usuarios y aquellos tratados con antipsicticos atpicos. Un cuarto de los pacientes que
presentan tromboembolismo venoso mueren en una semana, casi un tercio de los sobrevivientes experimentan efectos
prolongados. Hay discrepancia en los resultados de diferentes estudios. Han sido sugeridos como mecanismos: incremento
de agregacin plaquetaria, concentraciones de anticuerpos anticardiolipinas, exacerbacin de extasis venoso.
En un estudio caso control basado es estadsticas de clnicas de cuidados primarios, en 115.000 personas en el U.K., se encontr
32% de incremento del riesgo de tromboembolismo venoso en individuos tratados con antipsicticos en los ltimos 24 meses.
Estudios recientes han confirmado incremento del riesgo de eventos serios y mortalidad entre personas con demencia
tratados con estas drogas por problemas de conducta. Las drogas antipsicticas deben ser usadas con ms cautela para,
nuseas, agitacin, etc., en especial en pacientes con riesgo de tromboembolismo. Los pacientes deben estar informados
sobre el balance riesgo/beneficio antes de iniciar tratamiento: edad, comorbilidad tabquica, uso de drogas (Parker C. 2010).

Farmacocintica: La farmacocintica de la clozapina vara segn el individuo tratado. Se puede administrar por VO y
parenteral. La absorcin digestiva es rpida y completa, de 90 a 95%. La absorcin no se modifica por la ingestin de alimentos.

Los alimentos intensifican la circulacin entero-heptica. Es metabolizada en el hgado en primer paso, esto determina que
slo 25% a 50% de la dosis alcanza la circulacin sistmica. Se metaboliza a travs del sistema microsomal heptico con
enzimas CYP1A2 y CYP3A. Tmax de 1 a 6 horas.

Las concentraciones plasmticas son variables, dependen de factores como el tabaquismo, el metabolismo heptico, la
absorcin gstrica, la edad, el gnero. Las mujeres y los ancianos muestran mayores concentraciones plasmticas de clozapina
y sus metabolitos que las obtenidas en pacientes de menor edad.

Unin a protenas plasmticas de 95%.

Se excreta metabolizada, por heces 40%, por orina 50%. Se excreta en leche materna.

Existen dos metabolitos principales, destaca la desmetilclozapina (norclozapina) que tiene actividad teraputica.

La semivida de eliminacin es de 12 horas, sin embargo, se dice que oscila entre 6 y 33 horas.El pico srico plasmtico se
alcanza alrededor de las dos horas, en un rgimen posolgico de dos tomas diarias.

El estado de equilibrio se alcanza entre 7 a 10 das de iniciado el tratamiento. Atraviesa la barrera hematoenceflica.

Hay indicios de que penetra en la circulacin fetal en cantidades significativas in tero y por la lactancia.
El efecto teraputico se inicia luego de varias semanas, pueden requerirse meses para alcanzar la respuesta mxima.
(www.hipocampo.org/clozapina.asp) www.iqb.es/cbasicas/fema/fema04/c100.htm).

Farmacodinmica: Investigaciones realizadas proponen que los antipsicticos atpicos aumentan la liberacin de dopamina
en corteza prefrontal e hipocampo, en ambas zonas aumentan la liberacin de acetilcolina.

La clozapina acta sobre el sistema dopaminrgico mesolmbico, es relativamente inactivo en el sistema estriatal. La clozapina
puede bloquear receptores especficos dopaminrgicos, su actividad antipsictica pudo ser consistente con un mecanismo
antidopaminrgico de accin (Janicak P y otros 1993).
Los antipsicticos atpicos presentan un elevado antagonismo a los receptores de dopamina D2, D3, D4 y de serotonina 5HT2A,
5HT2B, 5HT2C, de norepinefrina alfa1adrenrgico, de acetilcolina M1 a M4 y de histamina H1. Se sugiere que el polimorfismo
del gen del receptor a serotonina 5HT2A, determina en algunos casos una variacin funcional de estos receptores modificando
parcialmente la afinidad de medicamentos, la expresin del receptor, afectan en consecuencia la respuesta clnica al
antipsictico (Nicolinui H. 2001).

Usos en teraputica psiquitrica: La prescripcin debe realizarse por un psiquiatra y en Venezuela participar en el programa
de monitoreo del producto. El tratante debe notificar cualquier evento adverso ocurrido tras la administracin del
medicamento.

Se ha considerado que tiene eficacia superior a los otros antipsicticos, con mejores resultados tanto en los sntomas positivos
como en los negativos de la esquizofrenia. Es el antipsictico de eleccin en la esquizofrenia resistente a tratamiento
farmacolgico. En pacientes que no han respondido o que han tenido una respuesta parcial a dos ensayos teraputicos con
antipsicticos de diferente clase qumica, durante al menos tres semanas, a dosis de 1.000mg de CPM o equivalente, debe
pensarse en el uso de clozapina. En la actualidad se ha ido difundiendo el uso de antipsicticos atpicos como frmacos de
primera lnea de tratamiento, en muchas partes se han dejado de usar los antipsicticos tpicos o tradicionales. Alrededor del
30% de los pacientes resistentes a tratamiento no responde o tiene una respuesta insuficiente con clozapina. Ha sido
recomendado su uso en pacientes con ideacin o conducta suicida persistente que no han respondido a otros tratamientos.
La clozapina es til en conducta violenta de esquizofrnicos, tambin es til en pacientes esquizofrnicos consumidores de
sustancias, se ha dicho que limita el uso de drogas, alcohol y cigarrillos. Una prueba de tratamiento con clozapina debe durar
al menos tres meses con dosis teraputica.

El rango teraputico de dosis es de 300-400 mg/da, Se ha establecido como dosis oral mxima 900 mg/da. El tratamiento con
clozapina debe iniciarse entre 25 y 50 mg/da, se debe aumentar progresivamente hasta alcanzar la dosis deseada entre dos
a cinco semanas. En ancianos las dosis iniciales deben ser alrededor de 6,25 mg/da con aumentos de 6,25 mg cada 4 das. En
ancianos la tendencia es usar clozapina slo cuando es estrictamente necesario porque existe la tendencia a la aparicin de
cuadros residuales, adems el riesgo de agranulocitosis es mayor que en pacientes jvenes. La clozapina es eficaz y tolerable
en nios y adolescentes. En Venezuela no est recomendado usarla en menores de 18 aos, adems no se recomienda la
administracin durante embarazo y lactancia. Cuando la clozapina srica excede los 1.000 ng/ml se incrementan los efectos
adversos sobre el SNC. Ha sido planteado como ventana teraputica los rangos entre 350-750 ng/ml.

Autores han comparado los resultados de nueve aos, de 160 individuos con tratamiento de primer episodio de esquizofrenia
o trastorno esquizofreniforme tratados en un centro de salud mental en Beijing China. Fueron asignados al azar a clozapina o
CPM con benztropina, con seguimiento superior a dos aos. Los individuos en ambos grupos tardaron igual cantidad de tiempo
en remisin durante el perodo de seguimiento. No hubo diferencias significativas en otras medidas de severidad de la
enfermedad. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en otros efectos secundarios. El grupo de clozapina estuvo
ms tiempo en medicacin a la que fueron asignados originalmente. Se interpreta como ventaja de tolerabilidad para la
clozapina. El estudio concluy que la clozapina no tiene un efecto modificante de la enfermedad, por ejemplo, protectivo,
cuando se administra en el primer episodio psictico, ni confiere un valor tardo a individuos en el curso subsecuente de su
enfermedad (Girgis RR 2011). La clozapina puede reducir el uso de cannabis entre pacientes con esquizofrenia, as como los
trastornos producidos por el uso de cannabis entre pacientes con esquizofrenia. Estudios no controlados proveen evidencia
de que pacientes tomando clozapina tienen ms alta rata de remisin de trastornos por cannabis y alcohol. Investigadores
han encontrado que sujetos tomando clozapina usaron menos cannabis que pacientes con otros grupos de antipsicticos
(Brunette M. 2011).

Algunos pacientes con trastornos afectivos que no han respondido de forma satisfactoria a su tratamiento, han mejorado de
forma rpida y significativa con clozapina.

La clozapina result eficaz como coadyuvante de los tratamientos usuales en pacientes bipolares o con trastorno
esquizoafectivo refractarios a la administracin de cido valproico, litio, carbamazepina, neurolpticos, combinaciones de
estos frmacos o terapia electroconvulsiva (Wikinski Silvia y Jufe Gabriela 2005).

La clozapina puede usarse de forma satisfactoria en pacientes delirantes, en trastornos bipolares y en trastornos depresivos,
tambin en enfermedades neurolgicas en las que aparecen sntomas psicticos acompaando al cuadro orgnico como:
Parkinson, demencias que son sensibles a los efectos extrapiramidales de los antipsicticos
(//es.wikipedia.org/Wiki/clozapina).
La clozapina es ventajosa en la reduccin de comportamientos agresivos y suicidas as como en el tratamiento de polidipsia
compulsiva y en la reduccin de comorbilidad con abuso de sustancias. La clozapina slo debe usarse en pacientes que estemos
seguros que realizarn los controles hematolgicos semanales los primeros cuatro meses y mensuales mientras dure el
tratamiento.

La suspensin brusca de clozapina no debe producir efectos adversos serios, sin embargo, el sentido comn indica una
reduccin gradual durante varios das. Se ha dicho que en algunos casos la descontinuacin brusca puede ocasionar: molestias
gastrointestinales, sntomas extrapiramidales, ansiedad, y sntomas psicticos como alucinaciones. Existe relacin entre los
sntomas de descontinuacin y la disminucin de los niveles plasmticos de clozapina (www.arsxxl.com).

Para sustituir terapia con clozapina por otro antipsictico es recomendado reducir 50 mg/semana. Se inicia el nuevo
antipsictico cuando la clozapina est al 50% de su dosis mxima original, se recomienda un entrecruzamiento con clozapina
en 8 semanas. En caso de cambiar un antipsictico convencional de depsito IM a un atpico por VO se administra el nuevo
frmaco el da que corresponda la siguiente dosis parenteral (Castillo A. 2007). Para sustituir la terapia de NL tpicos por
clozapina, se debe disminuir la dosis del NL en un perodo de una semana y luego de suspendido por 24 horas se inicia el
tratamiento con clozapina.

En Venezuela se establece que el tratante debe informar por escrito al paciente o a su representante legal sobre
beneficios/riesgos de la terapia.

Contraindicaciones: No se debe usar en pacientes con:

neutropenia, con recuento bajo de leucocitos, o con antecedentes de haberlos presentado alguna vez.
Antecedentes de induccin por clozapina de agranulocitosis o severa granulocitopenia.
Uso concomitante con otras drogas que causen agranulocitosis o depresin severa de mdula sea.
Trastornos mieloploriferativos.
Epilepsia no controlada.
Depresin severa del SNC, estados comatosos. (Winter/Spring 2005)
Alcoholismo crnico. Psicosis alcohlicas u otras psicosis txicas.
Intoxicaciones medicamentosas.
Alteracion severa de la funcin renal o cardaca.
Enfermedad hepatoactiva y progresiva. Insuficiencia heptica
(www.eutimia.com/psicofrmacos/antipsicticos/clozapina.htm).
Alergia a la clozapina y/o fenotiazinas.
Feocromocitoma. (www.hipocampo.org/clozapina.asp).
Imposibilidad de anlisis sanguneo peridico.
Ileoparaltico (www.infoductor.org/vedemecum/index.php/clozapina#4.3)____contraindicaciones.

Pacientes inmunolgicamente comprometidos por enfermedades como tuberculosis o SIDA, tienen aumentado el riesgo de
agranulocitosis (Robert Hales y otros).

Interacciones: Existen evidencias de que los Inhibidores Selectivos de Recaptacin de Serotonina (ISRS) especialmente la
fluvoxamina, pueden incrementar la concentracin plasmtica del antipsictico y su metabolito principal norclozapina, con el
riesgo de aumentar sus efectos adversos.

El uso conjunto de clozapina con BDZ puede incrementar el riesgo de sedacin, somnolencia, disminucin del nivel de
conciencia, colapso severo, paro cardaco o respiratorio.

Aumento del riesgo de SNM: Litio.

Aumento de efectos centrales. Depresin aditiva del SNC e interferencia del comportamiento cognitivo y motor: Alcohol,
IMAOs, Depresores del SNC.
Aumentan el riesgo o gravedad de la supresin de la mdula sea:
Carbamacepina, Cloranfenicol, Sulfonamidas, Analgsicos pirazolnicos como fenilbutazona, Penicilamina, Agentes
citotxicos, antipsicticos inyectables depot.

Adicin de actividad anticolinrgica: Anticolinrgicos.

Potencian efecto hipotensor por antagonismo de efectos simpticomimticos: Antihipertensivos.

Aumento de las concentraciones plasmticas de estos frmacos por desplazamiento de sus protenas plasmticas: Warfarina,
Digoxinas.

Disminucin en las concentraciones plasmticas de clozapina: Fenitona.

El uso conjunto de litio con clozapina aumenta el riesgo de agranulocitosis (Wikinski 2005)

La clozapina no se usa de manera concurrente con la Terapia Electroconvulsiva.

GLOSARIO

Trombomodulina: Protena inhibidora del estado precoagulable en la microcirculacin. Presente en la membrana externa de
la clula endotelial, minimiza la activacin de plaquetas y la coagulacin, elimina o destruye trombos.

Alanina-aminotransferasa ALAT: Transaminasa glutamicopirvica.

Aspartato-aminotransferasa ASAT: Transaminasa glutmico oxalactica.

Cetocidos: cidos orgnicos que contienen grupo cetona y grupo carboxlico.

Creatincinasa: Enzima del msculo esqueltico, miocardio, tejido cerebral. Cataliza la transferencia de un radical fosfato de
la fosfocreatina al ADP y produce creatina y ATP.

Creatina: cido orgnico nitrogenado que se encuentra en msculos y clulas nerviosas, derivado de aminocidos, arginina,
glicina, metionina, fuente para generar ATP y proveer de energa a clulas musculares.

Gammaglutamiltransferasa: Enzima que cataliza reversiblemente, la transferencia de un grupo glutamil de un glutamil-


pptido y un aminocido hasta un pptido y un glutamilaminocido. Evala funcin heptica, enfermedad heptica
colestsica. Presente en membranas celulares de muchos tejidos: rin, conductos biliares, pncreas, hgado, bazo, corazn,
cerebro, vesculas seminales.

Apolipoprotena B: Las apolipoprotenas son componentes estructurales de las lipoprotenas plasmticas, juegan un papel
importante en la regulacin del metabolismo. La apolipoprotena B tiene un gran peso molecular, presente en VLDL (LMBD)
(lipoprotenas de muy baja densidad) y LDL 0,8 1g/l., se correlaciona con valores de colesterol total y HDL, participa en la
regulacin del colesterol sanguneo. Es el principal constituyente proteico de la va aferente del colesterol a los tejidos
perifricos.

TNF: (Tumor Necrosis Factor) Sustancia del grupo de las citoquinas, liberada por clulas del sistema inmune, interviene en
artritis reumatoide y otras patologas. Se relaciona con GB, endotelio y otros tejidos.

LACTATODESHIDROGENASA: Oxidoreductasa, piruvato reducido a lactato. Metabolismo energtico anaerobio.

FARMACOCINTICA NO LINEAL: Describe la distribucin en el organismo, de una droga en funcin del tiempo. La absorcin,
la distribucin, el metabolismo, la excrecin, varan a diferentes concentraciones o dosis administradas.
FARMACOCINTICA LINEAL: Al graficar la relacin de los distintos factores implicados (dosis, concentracin plasmtica,
eliminacin) la representacin grfica es una recta. Despus de la administracin IV la concentracin sangunea en funcin del
tiempo, vara en forma directa con la dosis administrada. Si la dosis de un frmaco produce un valor determinado, una dosis
doble o triple producir un valor tambin doble o triple.
Risperidona

Definicin: Es un agente antipsictico atpico perteneciente a los derivados benzisoxazlicos.

Historia: Fue descubierto por los laboratorios Janssen, aprobado por la FDA en 1993 para el tratamiento de esquizofrenia.
Desde el 22-8-2007 fue autorizado como el nico medicamento vlido para el tratamiento de la esquizofrenia en menores de
18 aos, as como para el tratamiento de la depresin bipolar o trastorno bipolar en menores entre 10 y 18 aos junto con
litio.(http://es.wikipedia.org/wiki/Risperidona).

Estructura Qumica: La risperidona contiene benzisoxazol y piperidina como parte de su estructura molecular.
C23H27FN4O2 PM=410,45 4H-pirida [1,2-a] pirimidina-4-ona, 3-[4-(6-fluoro-1-piperidinil] etil]-6, 7, 8,9-tetrahidro2metil
(Mtodo Analtico).

Efectos Secundarios:La risperidona aumenta:

la beta-trombomodulina
los niveles de alanina amino transferasa (ALAT)
los niveles de aspartato amino transferasa (ASAT)
los cetocidos
la creatincinasa
la creatinina
la fosfatasa alcalina.
los fosfatos
la glucosa
la insulina
la prolactina
los triglicridos
la rea

La risperidona disminuye:

el hematocrito
la hemoglobina
el hierro
los neutrfilos
las plaquetas
el potasio
las protenas
el sodio

La risperidona disminuye o aumenta:

el cido rico.
los leucocitos.

Produce hematuria.

Imsomnio, ansiedad, cefalea, agitacin, manifestaciones extrapiramidales, rinitis.

Poco comunes: inquietud, somnolencia, constipacin, nuseas, taquicardia, hiperglicemia, cetoacidosis, coma, muerte.

Sindrome neurolptico maligno, discinesia tarda asociada con antipsicticos. Accidentes cerebrovasculares (Triple i 2005).
Farmacocintica: La absorcin despus de la administracin por VO es total. La concentracin plsmtica mxima se alcanza 1
o 2 horas despus de la administracin. La absorcin no se afecta por las comidas, se metaboliza a 9-hidroxi-risperidona
mediante citocromo P-450 2D6 (CYP2D6), este metabolito es activo, tambin la risperidona sufre N-dealquilacin. La vida
media es de 3 horas, los metabolitos tienen vida media de 24 horas. Los niveles estables de risperidona se alcanzan en un da.
Los niveles estables de 9-hidroxirisperidona se alcanzan entre 4 y 5 das. En plasma se une a albumina y a glicoprotena cida
alfa1. Unin a protenas plasmticas 88% la de 9-hidroxirisperidona 77%. Despus de una semana el 70% se excreta por orina
y el 14% por heces. En orina se encuentran metabolitos inactivos. Las concentraciones plasmticas de risperidona son
normales en pacientes con insuficiencia heptica. (eutimia.com/psicofrmacos/antipsicticos/risperidona.htm).

Farmacodinmica: Tiene una accin bloqueante D2 y 5HT2. Antagonista monoaminrgico selectivo, afinidad por receptores
serotoninrgicos 5HT2 y dopaminrgicos D2.

Inhibe la funcionalidad de receptores postsinpticos, puede usarse como bloqueador rpido y eficaz de las drogas agonistas
de 5HT2A como LSD. Se une a receptores adrenrgicos alfa, menor afinidad a los histaminrgicos H1 y adrenrgicos alfa 2. No
posee afinidad por receptores colinrgicos. (http://es.wikipedia.org/wiki/Risperidona).

Usos en Teraputica Psiquitrica:

Est autorizada en el tratamiento de psicosis en fase aguda y crnica. Es eficaz en los sntomas positivos y negativos de la
esquizofrenia con moderados efectos secundarios. En algunas investigaciones se ha encontrado ms eficaz y con menos
efectos secundarios que el haloperidol (Bazire S. 2000). La dosis recomendada es 1 mg dos veces al da el da 1. 2 mg dos veces
al da el da 2. 3 mg dos veces al da el da 3. En algunos pacientes este aumento debe ser ms lento.Los siguientes ajustes de
dosis deben hacerse al menos cada semana. Se alcanza generalmente 4-6 mg en una o dos dosis al da. La dosis debe
disminuirse al 50% en pacientes predispuestos a hipotensin, debilidad o pacientes ancianos, isuficiencia renal o heptica
severa (triple i 2005).

En un ensayo clnico, a largo plazo, abierto, aleatorio, Gaebel W. y otros (2010), al comparar el tiempo de recada en pacientes
esquizofrnicos estables, o trastorno esquizoafectivo, fue significativamente mayor en pacientes asignados al azar a
risperidona de accin prolongada inyectada, al comparar con asignados a quetiapina oral. Ambos son seguros y bien tolerados.
Se encontr hiperprolactinemia mayor con risperidona que con quetiapina.

Se ha considerado que no hay diferencias significativas entre la administracin de risperidona de accin prolongada en el
glteo o en deltoides, lo que favorece una mejor adherencia al tratamiento (Snchez Romero S. 2010).

La risperidona inyectable de accin prolongada RLAI ha demostrado ser eficaz, mejora el cumplimiento del tratamiento a largo
plazo. En esta investigacin la dosis media fue de 34,1 mg. El porcentaje de pacientes hospitalizados antes del tratamiento fue
28,2%; 5,1 % a los seis meses despus del inicio de RLAI. RLAI se asoci con una mejora en los sntomas clnicos y el
funcionamiento y una mayor reduccin de la rehospitalizacin (Apiquian R. 2011).

El incumplimiento de la farmacoterapia entre esquizofrnicos se sita en una tasa promedio de 42%.

La risperidona es una alternativa importante al haloperidol IM para aquellos pacientes que aceptan recibir medicacin por VO.
La solucin oral de risperidona posee mejor biodisponibilidad que los comprimidos. La dosis total de risperidona a administrar
a lo largo de 24 horas es de 6 a 10 mg. La dosis mnima por toma 0,5 mg. Dosis mxima por toma 20 mg.

Ha sido demostrada en estudios realizados una eficacia antimanaca similar de risperidona, haloperidol y litio, adems como
coadyuvante de litio y cido valproico (Wikinski S y Jufe G. 2005). Est indicada en trastorno bipolar como monoterapia o en
combinacin con litio o valproato. En mana se debe iniciar con 2 a 3 mg una vez al dia, se puede aumentar un mg cada 24
horas, el rango es de 1-6 mg cada da. (triple i 2005).

La risperidona puede ser til como opcin teraputica para potenciar el tratamiento de depresiones resistentes o refractarias
al tratamiento.
Algunos estudios han demostrado aumentos en la eficacia, al utilizar potenciacin del tratamiento de trastornos del espectro
obsesivo compulsivo con agentes dopaminrgicos como haloperidol, pimocide y risperidona.

Como estrategia de potenciacin en el tratamiento de Ansiedad Refractaria, en trastornos de tics o sndrome de Gilles de la
tourette, se recomienda agregar un neurolptico como pimocide, haloperidol, olanzapina o risperidona (Hollander E. y Wong
Ch. 2007).

Se recomienda el uso como monoterapia, sin embargo, es eficaz a baja dosis como coadyuvante con otros neurolpticos en
pacientes resistentes sin efectos secundarios importantes (Bazire S 2000).

Se indica en pacientes con demencia y trastornos de conducta o sntomas psicticos notorios.

Para cambiar de otro antipsictico a risperidona se interrumpe de forma gradual el tratamiento previo mientras se inicia
risperidona. Cuando se trata de antipsicticos de depsito, se inicia la risperidona el da que corresponde otra inyeccin.

En adultos se puede administrar una o dos veces al da con un inicio de 2 mg/da, se aumenta a 4 mg el segundo da, se ajusta
en forma individual con aumentos slo en caso de necesidad hasta 6 mg, si se requiere sedacin adicional se puede indicar
una BDZ.

La presentacin de depsito se usa una vez cada dos semanas, 25 a 50 mg IM.

Una investigacin que apareci en The New England Journal of Medicine compar el uso de risperidona de larga duracin
inyectable con risperidona oral (Bob Rosembeck). La hiptesis fue que pacientes en tratamiento para esquizofrenia con
medicacin de larga duracin inyectada, resultara en un grado mayor de mejora, estabilidad y bajas recadas y
rehospitalizacin. El resultado fue reportado sin diferencias vistas entre inyectable LP y risperidona oral. La risperidona LP
(consta) en una preparacin de microesferas IM (Lieberman J. 2011).

En pacientes de edad avanzada se inicia con 0,5 mg dos veces al da, con aumentos de 0,5 mg dos veces al da hasta 2mg dos
veces al da. En demencia 0,25 mg dos veces al da al inicio hasta 1 mg dos veces al da.

Cuando ya el tratamiento se ha estabilizado se debe evaluar la posibilidad de administrar una dosis diaria.

Se puede usar en nios mayores de 5 aos de edad, autistas, irritables.

No se han observado efectos teratognicos. Debe usarse durante el embarazo luego de evaluar el riesgo/beneficio. Las
mujeres que reciben risperidona no deben amamantar. Slo se debe conducir automviles o manipular mquinas peligrosas
despus de haber evaluado los efectos de cada individuo.

En pacientes con insuficiencia renal 0,5 mg dos veces al da que se puede aumentar hasta 2 mg dos veces al da.
(www.eutimia.com/psicofrmacos/antipsicticos/risperidona.htm)

El margen de seguridad en sobredosis es amplio aunque se ha reportado prolongacin de QT.

La prolactina est considerada como un marcador til de la respuesta dopaminrgica a los tratamientos con haloperidol. En
el caso de la risperidona, donde la elevacin de prolactina tambin es consistente y duradera, se requieren datos
complementarios para su validacin como biomarcador. En el presente estudio de la relacin dosis respuesta, se deduce que
la prolactina srica es un biomarcador teraputico vlido, segn requerimientos de la FDA, evitando posolgas potencialmente
txicas, niveles de prolactina superiores a 70-84 ug/ml (35-40 en hombres) o infrateraputicos, niveles de prolactina inferiores
a 35-40 ug/ml (20-25) en hombres. La relacin entre prolactina srica y dosis de risperidona es til como biomarcador para la
prediccin de los efectos farmacolgicos de este medicamento, mediados por el bloqueo de receptores D2 del SNC.
La dosis de risperidona empleada fue de 47,4 + - 12,3 mg y la prolactina obtenida 63+- 26,8ng/ml. Risperdal Consta 0,29-1,1
mg/Kg cada 14 das IM (Ortiz L. 2010).
Los pacientes con trastorno del comportamiento disruptivo DBD que fueron tratados con risperidona mostraron una mejora
clnica en comparacin con placebo. Las quejas ms comunes fueron, aumento de peso, somnolencia, complicaciones
gastrointestinales. La risperidona es eficaz para reducir los sntomas de nios y adolescentes con DBD (Duhig M. y otros 2011).

Contraindicaciones: Se debe ser cauto al usar la risperidona en pacientes con hipotensin ortosttica, convulsiones, trastornos
en la motilidad esofgica, hiperprolactinemia, deterioro motor y/o cognitivo, somnolencia, priapismo, patologa intestinal,
alteraciones en la regulacin de la temperatura corporal, riesgo suicida, enfermedades concomitantes, nios, embarazo (triple
i 2005).

Interacciones:

Los depresores del SNC potencian los efectos depresores centrales, importante en consumo el alcohol.
Los hipotensores bloqueantes alfa potencian el efecto hipotensor.
Los agonistas dopaminrgicos como la l-dopa antagonizan el efecto de bloqueo de receptores dopaminrgicos.
La cimetidina por inhibicin del CYP450 aumenta las concentraciones plasmticas de risperidona.
Los inhibidores del CYP2D6 como los ISRS y la quinidina aumentan las concentraciones plasmticas de risperidona.
Se aumentan niveles plasmticos de clozapina por competicin con el CYP2D6.
La carbamazepina disminuye las concentraciones plasmticas de risperidona por induccin enzimtica (Wikinski S y
Jufe G. 2005). Este mismo efecto puede producirse por la fenitona, el fenobarbital y otros inductores enzimticos.
La fluoxetina incrementa la concentracin de la droga (Triple i 2005).

Presentaciones en Venezuela:

RISPERDAL CONSTA, polvo/p susp iny LP. Inyectable: Caja con un vial con polvo de 25 o 37,5 mg. 1 jeringa prellenada con
diluente y 3 agujas para reconstitucin y administracin.

RISPERDAL QUICKLET, tabletas orodispensables. Caja con 20 de 0,5 mg, 1 mg y 2 mg

RISPERDAL, tabletas. Caja con 10 de 3 mg y con 20 de 4 mg.

RIDAL gmp. RISPEN, tabletas recubiertas. RISPERID comprimidos recubiertos.


PALIPERIDONA

Definicin: Es un nuevo antipsictico atpico, relacionado qumicamente con la risperidona. La paliperidona fue aprobada por
la FDA en 2007 para tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia. El palmitato de paliperidona es un
antipsictico atpico de accin larga, inyectable (Bossie C. A. 2011)

Estructura Qumica: La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona 9-hidroxi-risperidona. Contiene una estructura
benzisoxazol ms piperidina. C23H27FN403. (9-hidroxirisperidona).

Efectos Secundarios: Somnolencia diurna mnima. Sntomas extrapiramidales relacionados con dosis, leves a moderados.
Elevacin de prolactina. No produce disfuncin metablica. Discreto aumento de peso corporal
(www.psiquiatria.com/artculos/psicosis/31999). La paliperidona es responsable de hiperprolactinemia y en consecuencia de
sus efectos adversos sobre la esfera sexual: amenorrea, ginecomastia, galactorrea, disfuncin erctil, como la risperidona.

Las personas de edad, con demencia, que tomen medicamentos antipsicticos como paliperidona, tienen mayores
probabilidades de morir durante el tratamiento, porque tienen ms probabilidad de presentar un accidente cerebrovascular.
(www.nlm.nih.gov/medilineplus/spanish/druginfo/meds/a607005_es.html)

Taquicardia. Riesgo de prolongacin QT igual que risperidona.

Farmacocintica: La paliperidona de liberacin prolongada, est formulado en un sistema oral de liberacin osmtica
controlado, que reduce al mnimo las fluctuaciones y permite una dosificacin diaria con una dosis teraputicamente activa a
partir del primer da de administracin. La tecnologa Oros consiste en un sistema de liberacin basado en la presin
osmtica, proporciona una liberacin mantenida del frmaco durante 24 horas, lo que evita la presentacin de picos y valles
en las concentraciones plasmticas del frmaco. No se pueden seccionar ni fracturar, deben deglutirse ntegros. La
biodisponibilidad oral es de 28%. La concentracin media plasmtica se alcanza a las 24 horas. El perodo de eliminacin es de
aproximadamente 23 horas. Las concentraciones plasmticas en estado estacionario se alcanzan a los 4 o 5 das de la
administracin continua del medicamento. La paliperidona de liberacin prolongada (ER) a una dosis de 6 mg proporciona
ocupacin media de receptor estriatal D2 de 64%. La biotransformacin heptica es mnima, parece que no inhibe el citocromo
P450. Se excreta por orina. Los alimentos ricos en grasas aumentan la cantidad absorbida 50 a 60% ms que la ingesta en
ayunas.

Tambin se excreta por leche materna por lo que no debe usarse durante lactancia.

Farmacodinmica: El mecanismo de accin antipsictica es similar a la risperidona (antagonismo D2 y 5HT2A). Bloquea


receptores adrenrgicos alfa 2. Tambin similar potencia antipsictica mg a mg.

Usos en Teraputica Psiquitrica: Inicio de efecto antipsictico el da 4. Eficaz en jvenes, ancianos, y en pacientes recin
diagnosticados de esquizofrenia. Efecto beneficioso sobre el sueo. Dosis 3-6-9 mg. La dosis habitual es de 6 mg/da en la
maana, el rango de dosis oscila entre 3 a 12 mg/da. En insuficiencia renal leve y moderada 3 mg/da. En insuficiencia renal
grave 3 mg cada dos das. El escipiente es lactosa. La cubierta no es absorbible por lo que se excreta en las heces. Se dice que
no ha sido demostrado un beneficio adicional respecto a los tratamientos ya disponibles para enfermos de esquizofrenia.
(www.e-farmacuticocomunitario.es/index)

La FDA ha aprobado el uso de paliperidona para el tratamiento de esquizofrenia en adolescentes entre 12 a 17 aos. Fue
aprobada en el 2006 para el tratamiento de esquizofrnicos adultos. La dosis 3 a 12 mg una vez al da. Los niveles estables se
obtienen despus de 4 das de administracin (Hitt E. 2011).

En estudios se ha observado mejora clnicamente relevante y estadsticamente significativa, cuatro semanas despus de
iniciar con paliperidona ER. La dosis flexible de paliperidona ER por encima de los seis meses fue segura, bien tolerada, y
asociada con la respuesta al tratamiento, en pacientes tratados sin xito con quetiapina oral (Tessier C. 2010). Al administrar
palmitato de paliperidona los sntomas mayores mejoran de forma significativa en el da 8 al comparar con placebo, este
efecto se ha mantenido despus de la inyeccin del da 8, respuesta dosis dependiente (Bossie C. 2011).
El palmitato de paliperidona es una inyeccin antipsictica de accin prolongada, para la terapia aguda y de mantenimiento
en la esquizofrenia. El tratamiento debe iniciarse con 234 mg el da 1, luego 156 mg el da 8, seguido de una dosis mensual de
39 a 234 mg.IM deltoides o glteo, es bien tolerado (Bishara D. 2010) (Bossie C. 2011).

La paliperidona ER est formulada una vez al da, tratamiento de liberacin prolongada, utiliza una tecnologa innovadora de
liberacin osmtica que permite a los pacientes alcanzar dosis teraputicamente efectivas a partir de la dosis inicial (Schreiner
A. 2010).

La paliperidona no est aprobada para uso en pacientes diagnosticados con demencia con sntomas psicticos o conductuales.

La Unin Europea ha aprobado la paliperidona (Invega) comercializado por laboratorios Janssen-Cilag, como primer y nico
tratamiento de los sntomas psicticos o manacos de la enfermedad esquizoafectiva, tras constatar que proporciona
importantes beneficios mdicos en comparacin con el resto de terapias existentes. La eficacia se ha evaaluado a travs del
cambio en los sntomas de los pacientes, tras seis semanas de utilizacin del medicamento como monoterapia y como terapia
adjunta (Saludalia 2011).

Contraindicaciones: No administrar en pacientes con estenosis intestinal grave, ni en pacientes con disfagia.

Interacciones: Se debe ser cauteloso cuando se administra junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, en
frmacos con accin central como levodopa y otros agonistas de la dopamina, la paliperidona puede antagonizar su efecto.
Prudencia con medicamentos que induzcan hipotensin ortosttica, frmacos que disminuyan el umbral convulsivo.
Medicamentos que afectan el trnsito intestinal como metoclopramida pueden influir la absorcin de paliperidona.
Abaperidona

Definicin: Es un antipsictico atpico, multireceptorial, se une con potente afinidad con receptores D2, D3, D1, 5HT2A,
alfa1adrenrgico. 5HT1A, 5HT2C, H1.

Historia: Obtenida por investigadores del departamento de qumica mdica del centro de investigaciones del grupo Ferrer en
Barcelona Espaa al final del decenio de los 90 (Frota L.H.). Su patente est en poder de la empresa espaola Laboratorios
Ferrer Internacional con sede en Barcelona Espaa.

Estructura Qumica:.

7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3il) piperidin1il]propoxi]3(hidroximetil) cromen-4-ona, clorhidrato. C24-H23-F-N2-O4

Clasificacin: Derivado benzisoxazlico

Efectos Secundarios: Produce discreta elevacin de la prolactina. Escasa propensin a efectos adversos relacionados con el
mecanismo de accin. Induce escasos efectos cardiovasculares y de sedacin a pesar del potente antagonismo alfa
adrenrgico (Mota M. 2004).

Farmacodinmica: La abaperidona tiene un mecanismo de accin atpico, el radio de actividad sobre receptores 5HT2A/D2 es
menor de 1. Accin sobre regulacin al alza de la poblacin de receptores 5HT2A y D2 en reas corticales y lmbicos; menor
efecto sobre reas estriadas. Ejerce un antagonismo potente VO sobre receptores D2 preferencialmente sobre vas
mesolmbicas/mesocortical. Menor efecto en las vas nigroestriadas (escasos efectos motrices) y tuberoinfundibulares (baja
induccin de prolactinemia). Accin preferencial sobre vas mesolmbicas/mesocortical respecto a la va nigroestriada est
modulada por el antagonismo ejercido sobre receptores 5HT2A y alfa 1 adrenrgico en los ganglios basales y rea cortical. La
accin sobre la va tuberoinfundibular est modulada por su antagonismo a los receptores 5HT2C. Escasa afinidad por los
receptores muscarnicos y alfa 2 y beta adrenrgicos (Mota M. 2004).

Usos en Teraputica Psiquitrica: Puede ser considerada eficaz en los sntomas positivos y negativos de la esquizofrenia y los
dficits cognitivos (Mota M. 2004).
Olanzapina

Definicin: Es un antipsictico atpico aprobado por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia, episodios depresivos
asociados con el trastorno bipolar, episodios agudos de mana, y tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar. Las
formulaciones de olanzapina son fabricadas y distribuidas por la compaa farmacutica Ely Lilly cuya patente expira en 2011
(//es.wikipedia.org/wiki/olanzapina)

Historia: Olanzapina (Zyprexa) fue el primer antipsictico atpico en ser aprobado como un mtodo de medicacin estable, el
primer antipsictico atpico en probar su efectividad a largo plazo en pacientes con esquizofrenia. La olanzapina fue lanzada
al mercado en 1996, ha sido prescrita aproximadamente a 20 millones de personas en el mundo.

Estructura Qumica: Es estructuralmente similar a la clozapina.


2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-1OH-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (Wikipedia Olanzapina).

Clasificacin: Se clasifica como una tienobenzodiazepina (//es.wikipedia.org/Wiki/olanzapina).

Efectos Secundarios: Los efectos secundarios deben ser individualizados.

Aumenta la Gamma-glutamiltransferasa
Aumenta la alaninoaminotransferasa (ALAT)
Aumenta la apolipoprotena B
Aumenta la aspartatoaminotransferasa
Aumenta los cetocidos
Aumenta el colesterol
Aumenta la creatincinasa
Aumenta o disminuye la glucosa
Disminuye el HDL-colesterol
Aumenta la insulina
Aumenta el LDL-colesterol
Aumenta la leptina
Aumenta los leucocitos
Aumenta la mioglobina
Disminuye los neutrfilos
Disminuye el pH
Disminuye o aumenta la prolactina
Aumenta los triglicrido (Wikinski S. y Jufe G. 2005)
Hipotensin ortosttica. Sncope. Convulsiones. Eleva las transaminasas. Somnolencia. Deteriora el juicio. Aumenta
la temperatura corporal. Disfagia.

La olanzapina puede producir hipotensin ortosttica, mareo, bradicardia y en algunos casos sncope, en especial cuando se
usa IM. Debe iniciarse con una dosis de 5 mg/da VO. Mayor nmero de eventos de hipotensin y bradiarritmias se han visto
asociados a la administracin de olanzapina junto a benzodiacepinas especialmente IM, otros hipotensores, otros
antipsicticos. Edad avanzada con antecedentes cardiovasculares y toman otros medicamentos. La olanzapina tiene reportes
bajos de efecto inotrpico negativo, disminucin de gasto cardaco y de TA. Prolongacin del i8ntervalo QT. Olanzapina tiene
un reporte muy bajo de dichos eventos adversos. Tiene menor afinidad por rfeceptores alfa1, actividad inhibitoria muy baja
sobre canales de K. HERG que se asocia a prolongacin de QT. Puede haber susceptibilidad individual (Velsquez J. 2011).

Precaucin en: hipertrofia prosttica, glaucoma de ngulo estrecho, historia de ileo paraltico, infarto de miocardio reciente,
enfermedad cardiovascular o cerebrovascular reciente.

Aumenta el apetito y el peso corporal. Inquietud. Tremor. Constipacin. Dispepsia. Acatisia. Astenia. Boca seca. Cetoacidosis.
Coma hiperosmolar. Muerte. Sndrome Neurolptico Maligno. Disquinesia Tarda (Triple i 2005).
La olanzapina ha sido asociada con disminucin de resistencia a la insulina y disminucin de: cortisol, fibringeno y factor de
necrosis de tumor, a niveles que sealan una mejora en el perfil metablico (Baptista T. Sandia I. y otros).

Los pacientes ganan peso con antipsicticos por: Reduccin en el metabolismo basal. Accin en hipotlamo lateral y
ventromedial. Antagonismo de receptores H1 y 5HT2c. Cambios en la sensibilidad a la leptina. Liberacin de TNFalfa (factor
de necrosis tumoral) y otras citoquinas. Reduccin de acatisia. Insulinoresistencia.

Estrategias para prevenir aumento de peso: Estrgenos. Metformina. Sibutamina. Fluoxetina. Amantadina. Quetiapina.
Topiramato. Ortistat. Antagonistas H2 (nitizadina, ranitidina, cimetidina) (Mrquez A.).

La asociacin entre cambios de apetito y cambio de peso ha sido inconsistente durante tratamiento con olanzapina. Pacientes
con ganancia de peso temprana tienen riesgo de ganancia de peso significativa durante el tratamiento con olanzapina, deben
recibir monitoreo de peso y programas educativos de estilo de vida tempranos, en el curso de la enfermedad o el tratamiento
(Case M. 2010)

La metformina podra controlar el aumento de peso secundario a la administracin de olanzapina (Baptista y otros). La leptina
se incrementa despus de placebo, pero no despus de metformina, lo que sugiere un efecto beneficioso de este agente
antidiabtico (Baptista T. Sandia I. y otros). La metformina puede con seguridad beneficiar a pacientes tratados con olanzapina
en el control de peso corporal y el metabolismo de carbohidratos (Baptista T. Rangel N.).

Interesante conocer que en la Revista de Salud Mental en el 2007 expresan lo siguiente: Existe una ligera disminucin de peso
asociada a metfotmina que no puede drsele valor clnico. No se justifica el uso de metfotmina como tratamiento de la
ganancia ponderal asociado a la olanzapina (SALUD MENTAL 2007).

Muchos estudios recientes han indicado que durante el tratamiento con clozapina y olanzapina se aprecia una alteracin de
la regulacin de la leptina. La leptina es uno de los ms importantes reguladores del peso corporal, por lo que es importante
usar en paralelo al tratamiento antipsictico, controladores de la obesidad y de la resistencia a la insulina. Estudios han
sugerido que la leptina acta sobre el receptor serotoninrgico 5HT2c que es de importancia fundamental en el control del
apetito. La leptina parece que estimula el sistema histaminrgico a travs de receptores H1. El aumento de la leptina srica
determina que varios AP incrementen el estmulo sobre receptores 5HT2c y H1 con accin directa sobre el aumento de peso.

Estudios recientes han evidenciado que los factores tumorales o necrosis (TNF alfa) una citoquina inflamatoria contribuye a la
obesidad, este factor se sintetiza en clulas adiposas (Milano W.).

En sobredosis se puede presentar taquicardia, agitacin, agresividad, disartria, sndrome extrapiramidal, disminucin del nivel
de conciencia, delirio, convulsiones, SNM, depresin respiratoria, aspiracin, hiper o hipotensin arterial, arritmia cardaca
(Salud Mental. eutimia.com).

Una mujer de 73 aos de edad que reciba dosis altas (30 mg/da) de olanzapina para tratamiento de trastorno bipolar,
desarroll parkinsonismo despus de dejar de fumar (Arnoldi J. y otro 2011).

Han sido descritos casos de Necrolisis Epidrmica Txica (NET), en pacientes tratados con olanzapina, se trata de una
epidermolisis difusa. Las reacciones dermatolgicas por uso de olanzapina se presentan en menos de 0,5% de los pacientes
que la consumen, se puede presentar desde exantema generalizado hasta NET, en este caso el riesgo de muerte es elevado
(www.psiquiatria.org.co/BancoMedios/DocumentosPDF_necrolisis_epidrmica_txica_por_olanzapinapdf).

Ha sido reportado el caso de un hombre de 42 aos de edad que present hipotermia sintomtica como resultado de tomar
olanzapina para tratamiento de esquizofrenia paranoide. Han sido reportados pocos casos. La hipotermia inducida por
medicacin antipsictica no es comn, pero inducida por olanzapina es rara y se ha presentado cuando se incrementa la dosis,
este caso se present sin aumento de dosis. El antipsictico con el que se han reportado ms casos es risperidona, la patologa
ms comn esquizofrenia. Se ha explicado por el antagonismo D2 y 5HT2. La literatura seala que la esquizofrenia per se es
un factor de riesgo para hipotermia (Rasnayake L y otros 2011).
El impacto de los antipsicticos atpicos olanzapina, quetiapina, y risperidona sobre la cognicin en pacientes con Alzheimer
no est claro. En CATIE-AD los antipsicticos atpicos se asociaron con deterioro de la funcin cognitiva a una magnitud
consistente con el deterioro de un ao comparado con placebo. El deterioro cognitivo es un riesgo adicional del tratamiento
con antipsicticos atpicos que sera considerado cuando se tratan pacientes con enfermedad de Alzheimer (Cheryl L.P. 2011).

Farmacocintica: La olanzapina es metabolizada por las enzimas del citocromo P 450, CYP1A2 y CYP2D6, con poco o ningn
efecto sobre CYP1A2, 2D6, 2DC19, 2C9 y 3A a dosis normales. Se une en su mayor parte (93%) a las protenas plasmticas
principalmente albmina y glicoproteina cida, puede ser posible que las interacciones se deban a este mecanismo (BAZIRE S.
2000)

Despus de la administracin oral es bien absorbida, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 5 a 8 horas.
De la dosis metabolizada en hgado por conjugacin y oxidacin el principal metabolito circulante 10-N-glucurnico. Las
concentraciones plasmticas en estado estacionario se adquieren aproximadamente en una semana. La absorcin no es
afectada por las comidas. La vida media de eliminacin 33 horas, 57% de olanzapina radiomarcada se excreta en orina con
metabolitos (Salud Mental. eutimia.com).

Farmacodinmica: La olanzapina tiene afinidad por los receptores serotoninrgicos 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6.
Dopaminrgicos D1, D2, D3, D4, D5. Muscarnicos colinrgicos M1-M5. Adrenrgicos alfa1. Histaminrgicos H1. Antagonismo
5HT. La afinidad para 5-HT2 es mayor que para dopaminrgicos D2. Mayor actividad serotoninrgica 5HT2 que D2.

La Olanzapina puede alcanzar niveles importantes de ocupacin D2 con una dosis diaria de 30 a 40 mg. La clozapina, la
quetiapina y la olanzapina difieren de la risperidona y de los antipsicticos tpicos, en la atenuacin de las respuestas
conductuales a los antagonistas de los receptores glutamatrgicos NMDA. La olanzapina tiene propiedades antimuscarnicas
sin empeorar el aprendizaje y la memoria. Esto se explicara porque su antagonismo 5-HT2 podra contrarestar el efecto
negativo del bloqueo muscarnico.

Usos en Teraputica Psiquitrica:

La olanzapina se ha asociado con mejoras significativas mayores desde el punto de vista estadstico tanto en los sntomas
negativos como en los positivos de la esquizofrenia.

Por va oral se usa en el tratamiento corto o prolongado de esquizofrenia. Algunas investigaciones han documentado el
beneficio de agregar Risperidona (0,5 mg/da) u Olanzapina (5-20 mg/da) al tratamiento antidepresivo con ISRS. Los autores
informan que la respuesta al agregado de Olanzapina comienza a observarse antes de la primera semana del tratamiento y a
las 8 semanas es muy marcada (Wikinski S. y Jufe G. 2005).

Los pacientes esquizofrnicos presentan volmenes ms pequeos tanto de sustancia gris como de sustancia blanca en el
ncleo caudado al compararse con sanos. En investigaciones se ha observado que luego del tratamiento con olanzapina el
volumen de sustancia gris y de sustancia blanca aument. En animales ha sido informado que la clozapina y la olanzapina
aumentan los niveles del ARN mensajero, del factor neurotrpico derivado del cerebro. Dicho factor aumenta el tamao
celular, estimula la plasticidad sinptica e incrementa la cantidad de axones mielinizados en el cerebro (Okugawa G. y otros
2007).

La combinacin de olanzapina con antidepresivos parece conferir potenciacin o aceleracin del efecto de estos protegiendo
al mismo tiempo contra la inversin del humor. La compaa que desarroll la olanzapina combin en una tableta nica
olanzapina y fluoxetina (OFC olanzapina fluoxetina). Esta combinacin mostr eficacia con bajo riesgo de inversin del humor
y obtuvo la aprobacin de FDA para ese uso. Cuando la olanzapina se asocia a li o a valproato potencia la accin estabilizadora
de estos (DOttone A. 2008).

La olanzapna tiene eficacia antimanaca demostrada similar al litio, el divalproato de sodio y el haloperidol, tambin tiene
efectividad para tratar sntomas psicticos y mejorar el funcionamiento cognitivo (Wikinski S. y Jufe G. 2005). Se usa en el
tratamiento agudo o de mantenimiento de episodios manacos o trastorno bipolar, con o sin sntomas psicticos, en
combinacin con li o valproato.
Aunque las medicaciones antipsicticas son significativamente ms efectivas que los estabilizantes del humor en el
tratamiento de mana aguda, algunos son mejores que otros sugieren investigaciones. El tratamiento con haloperidol,
risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol, asenapina y ziprasidona, los estabilizantes del humor litio, carbamacepina, y
valproato, disminuyen significativamente la mana despus de tres semanas al comparar con placebo.
Los estabilizantes del humor gabapentina, lamotrigina y topiramato no fueron significativamente ms efectivos que placebo.
Haloperidol fue el que se diferenci ms de placebo. Risperidona y olanzapina fueron menos descontinuados. Risperidona,
olanzapina y haloperidol seran considerados entre las opciones disponibles mejores para el tratamiento de mana aguda
(Cipriani A. 2011).

En el tratamiento de los tics o sndrome de Gilles de la Tourette, se puede agregar un neurolptico como pimocide, haloperidol,
olanzapina o risperidona (Hollander E. y Wong Cheryl 2007).

Es til en la agitacin asociada con esquizofrenia y con mana. En casos extremos se pueden administrar 10 mg parenteral.

Se ha demostrado una tendencia hacia una mayor eficacia en pacientes resistentes cuando la dosis media de olanzapina fue
establecida alrededor de 20-30 mg/da.

Es eficaz en trastornos de ansiedad: ansiedad generalizada, pnico, estrs post-traumtico. Tambin puede ser eficaz en
anorexia, sndrome de La Tourette y tartamudez.

Se recomienda evaluar la glicemia en ayunas antes de iniciar el tratamiento con clozapina u olanzapina. Si los resultados son
anormales y/o se detecta una historia familiar de diabetes u obesidad debe utilizarse otro antipsictico o como alternativa
monitorear frecuentemente al paciente. En pacientes seleccionados debe prevenirse la ganancia de peso mediante
recomendaciones dietticas y actividad fsica programada. Las investigaciones metablicas de pacientes obesos apoyan el uso
de antidiabticos orales como metformina, sin embargo, se necesitan estudios adicionales para poder recomendar su uso en
psiquiatra (Baptista T. La Cruz A. ngeles F. 2001).

La olanzapina bloquea receptores D2, por lo que se presume eficaz en el tratamiento de corea y balismo. En dos casos con
dosis de 7,5 y 5 mg, mejoraron corea y balismo (Jimnez F. y otros).

Dosificacin: Se recomienda una toma diaria, antes de ir a la cama por su efecto sedante. Cuando se usa por VO en
esquizofrenia se usa 5 a 10 mg cada da, si es necesario hacer ajustes se usan 5 mg/da a intervalos de una semana o ms. Si
es requerido tratamiento de mantenimiento 10 a 20 mg/da.

En monoterapia del trastorno bipolar se inicia con 10-15 mg/da, ajustar si es necesario 5 mg/da, mximo 20 mg/da. Si se
combina con Li o valproato se inicia con 10 mg/da y se alcanza un mximo de 20 mg/da. Las tabletas desintegrantes se
disuelven en la lengua se degluten con o sin lquido.

Se usa por va IM en agitacin con una dosis recomendada de 10 mg, el rango puede oscilar entre 2,5 a 10 mg, con un
mximo tres dosis de 10 mg cada una separadas por 2 a 4 horas, con control de TA por riesgo de hipotensin ortosttica
(Triple i 2005).

Las dosis pueden ser fatales desde los 450 mg en adelante. En caso de sobredosis se recomiendan medidas de soporte
adecuadas, no usar simpaticomimticos.

Contraindicaciones: No indicado en psicosis relacionada con demencia en ancianos porque se incrementa el riesgo de sncope
y muerte.

Interacciones:

Anticolinrgicos: potenciacin del efecto anticolinrgico.


Bloqueantes alfa 1: Potenciacin de los depresores centrales. Potenciacin de efecto hipotensor.
Agonistas dopaminrgicos: antagonista del efecto prodopaminrgico.
Etanol: Aumenta la absorcin de olanzapina.
Cimetidina: Aumenta concentraciones plasmticas (Cp) de olanzapina va inhibicin del CYP450
Inductores del CYP1A2 (cabamazepina. Humo de cigarrillo): Disminuye Cp de olanzapina.
Inhibidores del CYP1A2 (fluvoxamina. Ciprofloxacina. Norflozacina. Jugo de pomelo): Aumenta Cp de olanzapina.
Inhibidores de CYP2D6 (ISRS. Quinidina): aumenta Cp de olanzapina.
Inhibidores de CYP3A4 (Ketoconazol. Eritromicina. Diltiazem. Verapamilo. Nefazodona) disminuyen Cp de
olanzapina.
(Wikinski S y Jufe G. 2005).
El carbn activado reduce la biodisponibilidad de la olanzapina en un 50 a 60% .
Diazepam ms olanzapina se ha observado sedacin, un aumento ligero de la frecuencia cardaca y sequedad de
boca, no requiere ajustar las dosis (Bazire S. 2000).

Presentaciones en Venezuela:

ZYPREXA: Tabletas de 5mg y 10 mg.

ZYPREXA 10 MG. IM: Inyectable Fco-amp (vial) de 10 mg.

ZIPREZA ZYDIS tabletas orodispersables: 5 y 10 mg (SPILVA DE L. A. Y otros 2009/2010).

Ziprasidona

Definicin: Es un antipsictico atpico, indicado en el tratamiento de la esquizofrenia, bloqueante de receptores D2 y 5HT2.

Historia: La ziprasidona fue aprobada por la FDA en el ao 2001 para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno
esquizoafectivo.

Estructura Qumica: Derivado de Benzisotiazolilpiperazina (5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-


dihidro-2-(1H)-indol-2-ona.

Efectos secundarios:

Hipotensin ortosttica sobre todo en perodos iniciales del tratamiento


Hipotensin postural
Sncope
Hiperprolactinemia
Somnolencia
Priapismo
Sntomas extrapiramidales
Trastornos respiratorios
Nuseas
Constipacin
Dispepsia
Rash
Astenia
Taquicardia
Diarrea
Boca seca
Anorexia
Mialgias
Acatisia
Inquietud
Distona
Hipertona
Rinitis
Dermatitis
Visin Anormal
Aumento de peso
Prolongacin del intervalo QT
Riesgo de torsades de pointes
Muerte repentina
Hipocalemia
Hipomagnesemia
Disquinesia tarda irreversible (Triple i 2005)
Aumenta la alaninoaminotransferasa
Aumenta la amilasa pancretica
Aumenta o disminuye el colesterol
Aumenta la creatinina
Aumenta la Creatincinasa
Aumenta la glicemia
Aumenta el LDL-colesterol
Aumenta los leucocitos
Aumenta los lpidos
Aumenta la prolactina
Aumenta o disminuye los triglicridos (Wikinski S. y Jufe G. 2005)

Farmacocintica: Las concentraciones sricas mximas se obtienen 6 a 8 horas despus de la dosis. La biodisponibilidad de
dosis de 20 mg con la comida es 60%. La absorcin se reduce 50% al administrar en ayunas. Vida media terminal 6 horas.
Clearence administrada IV 5 mg/min/Kg. 99% unida a protena. El estado estable se alcanza 1-3 das. Se excreta por orina o
heces pequea cantidad como droga intacta. Metabolitos 4 benzisotiazol piperazina sulfxido (BITP sulfona), sulfxido BITP
de ziprasidona S-metil-dihidro ziprasidona. 20% de la droga excretada a orina 60% se elimina por heces. CYP3A4 citocromo
predominante que cataliza el metabolismo oxidativo con alguna contribucin potencial del CYP1A2 (eutimia.com SALUD
MENTAL).

Farmacodinmica: Tiene alta afinidad por receptores D2 y mayor por receptores de serotonina 2A (5HT2A), tambin con
receptores de serotonina 5HT2C, 5HT1D, 5HT1A. Afinidad moderada por serotonina neuronal y por transportadores de NE.
Afinidad moderada por receptores H (1) y alfa (1) de la histamina. Afinidad insignificante por receptores muscarnicos M (1)..
Inhibe la recaptacin neuronal de NE y de serotonina.

Usos en teraputica Psiquitrica:

Tratamiento de esquizofrenia. Tratamiento de mana aguda o episodio mixtos de trastorno bipolar, con o sin manifestaciones
psicticas. I.M. para agitacin aguda cuando se requiere control rpido. La dosis se administra en cpsulas con alimento. En la
esquizofrenia se inicia con 20 mg BID, Despus de algunas semanas la dosis se puede ajustar, la dosis puede llegar a estar
entre 20 y 80 mg BID; como dosis de mantenimiento 20 mg BID. En mana bipolar se inicia con 40 mg BID, en el segundo da
de tratamiento se incrementa a 60 u 80 mg BID, los ajustes se realizan de acuerdo a la tolerancia y la eficacia, hasta 40 a 80
mg BID. La agitacin aguda en esquizofrenia, se requiere 10 a 20 mg/da IM, como mximo 40 mg/da IM (Triple i 2005).
Cuando la dosis de inicio para tratar agitacin es de 10 mg IM puede repetirse en intervalos de 2 horas, cuando se inicia con
20 mg IM se puede repetir en intervalos de 4 horas (Wikinski, Jufe 2005). En ancianos mayores de 65 aos se dosifica en 40
mg BID, en insuficiencia renal 40 mg BID. En insuficiencia heptica leve a moderada, dosis menores.

Contraindicaciones: Est contraindicado el uso con otras drogas que prolonguen el intervalo QT. Pacientes con historia
conocida de intervalo QT prolongado. Infarto miocrdico reciente. Insuficiencia cardaca descompensada (Triple i 2005).

Precauciones: Descontinuar si aparece rash de etiologa desconocida. Precaucin en enfermedades cardiovasculares,


condiciones predisponentes a hipotensin; historia de convulsiones o enfermedades que bajen el umbral convulsivante;
precaucin en cncer de seno; precauciones en condiciones que puedan aumentar la temperatura corporal; Precaucin en
riesgo de broncoaspiracin y neumona; riesgo de conducta suicida con sobredosis; no se recomienda en nios, en ancianos
se deben usar dosis bajas; no se recomienda en mujeres lactando, en embarazadas slo si es estrictamente necesario. Riesgo
incrementado en pacientes susceptibles a bradicardia. Uso concomitante con drogas que prolongan el intervalo QT. Evitar en
historia de arritmias cardacas. Ha sido reportado sndrome neurolptico maligno (Triple i 2005).
Interacciones: Efectos aditivos con drogas que prolongan el intervalo QT (quinidina. astemizol, cisaprida, pimozide, sotalol,
tioridazina, moxifloxacina, sparfloxacina). Puede antagonizar efectos de levodopa, agonistas de la dopamina. El riesgo de
hiperglicemia se incrementa con antipsicticos atpicos, en casos extremos se puede llegar a cetoacidosis y coma (Triple i
2005). Potencia los depresores centrales. La carbamazepina y la difenilhidantona como inductores de CYP3A4, disminuyen las
concentraciones plasmticas de Ziprasidona. Los inhibidores del CYP3A4, como Ketoconazol, eritromicina, ditiazem,
verapamilo, nefazodona, fluvoxamina, aumentan las concentraciones plasmticas de ziprasidona. La tioridazina disminuye las
concentraciones plasmticas de ziprasidona. La biodisponibilidad de ziprasidona aumenta al 100% con las comidas, se
recomienda tomarla durante la comida (Wikinski S y Jufe G. 2005).

Presentaciones en Venezuela:

GEODON, cpsulas de 40 y de 80 mg.

GEODON, polvo/p solucin para inyeccin IM 30 mg. (Spilva de Lehr A. y otros 2009/2010)
QUETIAPINA

Definicin: Es un antipsictico atpico que presenta una eficacia comparable al resto de los antipsicticos atpicos, se asocia
poco con alteraciones metablicas, posee un perfil de aspectos adversos ms benignos, con menos alteraciones
extrapiramidales, de la prolactina, y tambin un perfil ms favorable para la funcin cognitiva. Accin polivalente en la
actuacin sobre las distintas dimensiones de la enfermedad mental grave, tanto en la esquizofrenia como en el trastorno
bipolar, como son los sntomas positivos, negativos, y afectivos (Montes J. M. 2007)

Historia: Se descubri en 1984. Es comercializada por ASTRAZENECA con el nombre de seroquel (fumarato de quetiapina); Se
ha aprobado y comercializado en ms de 70 pases. Aprobado por la FDA en 1997 como medicacin psicotrpica y en 2006
para el tratamiento de trastornos depresivos relacionados con el trastorno bipolar I y II, tambin se usa para el alcoholismo,
trastorno de estrs post-traumtico, enfermedad de Parkinson, sindrome de Tourette, tambin como sedante para trastorno
del sueo y ansiedad. http//espanol.getlegal.com/legal/infocentromedicamentosarchivos/200704/psi_04hcm

Estructura Qumica: Su estructura qumica es afn a la clozapina. Es un derivado de benzotiazepina cuya frmula molecular es
C4H50N6-O4S2.C4H4O4. El fumarato (sal) tiene un peso molecular de 883,11. (Lieberman J. 2006)

Clasificacin: Antipsictico atpico, derivado de la benzotiazepina.

Efectos Secundarios: Hipotensin ortosttica. Debe mantenerse vigilancia en enfermedades cardiovasculares o


cerebrovasculares y en condiciones que predispongan a la hipotensin. La posibilidad de cataratas obliga a evaluacin
oftalmolgica al inicio del tratamiento y luego cada seis meses. Precaucin cuando hay antecedentes de convulsiones.
Precaucin cuando hay antecedentes de hipotiroidismo. Elevacin de las enzimas hepticas. Somnolencia. Colesterol. Posible
priapismo. Precaucion en situaciones que elevan la temperatura corporal. Disfagia con riesgo de broncoaspiracin. Riesgo
suicida. No se conoce efectos sobre el producto durante gestacin. No debe administrarse durante lactancia. Inquietud.
Hipotensin postural. Sequedad de boca. Dispepsia. Somnolencia. Constipacin. Taquicardia. Ganancia de peso. Sndrome
Neurolptico Maligno. Disquinesia. Hiperglicemia. Cetoacidosis. Coma hiperosmolar. Muerte sbita (Triple i 2005).

Aumenta la alaninaaminotransferasa
Disminuye la albmina
Aumenta el aspartato aminotransferasa
Aumenta los cetocidos
Aumenta el colesterol
Aumenta la creatinina
Aumenta la creatincinasa
Aumenta los eosinfilos
Aumenta la glucosa
Aumenta la Lactato deshidrogenasa
Aumenta la leptina
Disminuye los leucocitos
Disminuye los neutrfilos
Disminuye las plaquetas
Aumenta la prolactina
Aumenta la Protena C reactiva
Disminuye la T3
Disminuye la T3 libre
Disminuye la T4
Disminuye la T4 libre
Aumenta los triglicridos
Aumenta la troponina
Aumenta la TSH (Wikinski S. y Jufe G. 2005)

No se debe usar en demencia, existe riesgo de muerte sbita. Se ha convertido en droga de abuso.
Farmacocintica: Se absorbe rpido luego de su administracin V.O. La concentracin plasmtica mxima se alcanza de una a
dos horas, no influye la ingesta de alimentos, se une a protenas sricas en 83% a dosis teraputicas, farmacocintica lineal.
Semivida terminal 6 horas lo que hace necesaria la administracin BID, en algunos pacientes resulta eficaz la administracin
una vez al da. Es metabolizada en el hgado por el sistema citocromo P450, principalmente por la enzima CYP3A4. No inhibe
las enzimas del citocromo. Once metabolitos identificables. Luego de oxidacin dos tienen actividad farmacolgica. La
concentracin a la que ambos metabolitos circulan en el plasma es de 2-12% de la concentracin de quetiapina, lo que los
hace de poca importancia en los efectos teraputicos. El 73% se excreta en orina, el 21% en heces. El metabolismo de
quetiapina en pacientes mayores muestra un retraso de 35% por lo que es necesario reducir la dosis. La insuficiencia heptica
disminuye el metabolismo en 30%. En insuficiencia renal no es necesario modificar dosis (Lieberman J. 2006)

Farmacodinmica: Posee una afinidad mayor por los receptores 5-HT2 que por los receptores D2 por los que la afinidad es
baja o moderada. La inhibicin de la actividad de la serotonina (5-HT) en la va dopaminrgica nigroestriada da lugar a una
actividad mayor de las neuronas dopamina (DA) A9, que se supone anula el bloqueo de los receptores D2 e impide la aparicin
de SEP. La inexistencia de un incremento sustancial y sostenido de la prolactina, posiblemente se debe menos a la inhibicin
5-HT que a la baja afinidad de la quetiapina por los receptores D2. Sin embargo, el antagonismo D2 de quetiapina en la va
dopaminrgica mesolmbica causa una disminucin de la actividad de las neuronas DA A10 y por lo tanto una disminucin de
la sintomatologa positiva de la esquizofrenia. Induce agonismo parcial de 5-HT1A, esta actividad agonista puede incrementar
las concentraciones de DA en la va dopaminrgica mesocortical, hipoactividad con mejora de sntomas cognitivos y negativos
de la esquizofrenia. Unin escasa al receptor D2 estriado. Influye sobre: la neurotensina, los receptores glutamato
ionotrpicos, factor neurotrpico derivado del tejido cerebral (Lieberman 2006).

Usos en Teraputica Psiquitrica: Se usa en el tratamiento de episodios manacos agudos o trastorno bipolar, como
monoterapia o terapia adjunta al litio o divalproex. Tratamiento de la esquizofrenia. Es eficaz tanto para los sntomas positivos
como para los sntomas negativos.

En mana aguda o trastorno bipolar 100 mg/da el da 1 dividido en dos dosis, se incrementa hasta 400 mg con incrementos
de 100 mg/da dividido en dos dosis, si es necesario se alcanzan hasta 800 mg/da.

La monoterapia con quetiapina es efectiva para el tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I. El antipsictico
atpico es aprobado para monoterapia en episodios manacos o depresivos en trastorno bipolar I o II, como un adjunto a litio
o a divalproex para el tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I.

En pacientes estabilizados con tratamiento agudo con quetiapina, la continuacin de quetiapina incrementa
significartivamente el tiempo de recurrencia de algn evento afectivo, manaco o depresivo, comparado con placebo (Weisler
R. y otros 2011).

En esquizofrenia se inicia con 25 mg BID, si se tolera se alcanza hasta 300 o 400 mg/da hacia el cuarto da con dosis fraccionada
en dos a tres al da. La dosis es menor tanto en ancianos como en insuficiencia heptica (Triple i 2005). El rango teraputico
se encuentra entre 150 y 750 mg/da.

La eficacia de la quetiapina se mantiene durante de un perodo de hasta dos aos (Lieberman 2006).

Incrementar la dosis de quetiapina no mejora los sntomas de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Con dosis ms altas
se incrementa ms el peso. Dosis ms altas que las recomendadas de quetiapina son prescritas con frecuencia. Dosis mxima
aprobada 800 mg/da (Honer W. 2011).

La medicacin neurolptica puede producir reacciones severas en demencia con Lewy bodies. Parece que los
antipsicticos nuevos son mejor tolerados. Un caso tratado con quetiapina present una buena respuesta en un perodo de
observacin de un ao (Ojeda E. y otros 2002)

Contraindicaciones: La quetiapina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los
componenetes del producto. Est contraindicada la administracin concomitante de inhibidores del citocromo P450 34, tales
como inhibidores de las proteasas del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), agentes antifngicos de tipo azol,
eritromicina, claritromicina y nefazodona (hipocampo org).
Interacciones: Precaucin con cualquier droga que afecte el SNC porque su efecto puede ser potenciado. Evitar alcohol.
Estimula los efectos de los antihipertensivos por bloqueo alfa. Puede antagonizar levodopa y agonistas de la dopamina.
Incrementa el clearence de fenitona, carbamazepina, barbitricos, rifampin, glucocorticoides, tioridazina. Precaucin con
inhibidores de CYP450 3 (ketoconazol, eritromicina). Reduce el clearence de lorazepam (Triple i 1995).

La tioridazina reduce los niveles de quetiapina. Los barbitricos, la carbamazepina, la fenitona, la rifampicina, bajan los niveles
de quetiapina por induccin enzimtica. La quetiapina puede producir un aumento ligero de los niveles de litio (Bazire Stephen
2000).

La cimetidina aumenta las concentraciones plasmticas de quetiapina por inhibicin del CYP450.
Los inhibidores del CYP3A4 como Ketoconazol, eritromicina, ditiazem, verapamilo, nefazodona, fluvoxamina, aumentan las
concentraciones plasmticas de quetiapina. Con la clozapina es posible la interaccin a nivel CYP3A4 (Wikinski S y Jufe G.
2005).

Presentaciones en Venezuela

QUETIDIN, comprimidos. 25, 100, 200 mg

SEROQUEL XR, comprimidos recubiertos L.P. 50 mg. 300 mg. 400 mg.

SEROQUEL, comp recubiertos. 25 mg. 100 mg. 200 mg. 300 mg. (Spilva A. de Lehr 2009-2010
ARIPIPRAZOL

Definicin: Antipsictico atpico, segunda generacin, indicado para la esquizofrenia.

Historia: El primer agonista parcial de la DA que muestra eficacia teraputica como antipsictico, aprobado por las agencias
reguladoras para su uso clnico. El desarrollo y aprobacin constituyen un acontecimiento en el desarrollo histrico de los
antipsicticos, innovacin en el arsenal teraputico. Innovacin en el mecanismo de accin de los antipsicticos (Schatzberg
A. Nemeroff Ch. 2006). Producido por Otsuka Pharmaceutical Co. en Japn. Aprobado por la FDA el 15-11-02 para el
tratamiento de la esquizofrenia, es el sexto antipsictico atpico que consigui este status. Recientemente la FDA lo aprob
para el tratamiento de la fase manaca aguda y episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar, as como el
tratamiento de la depresin clnica. (http://es.wikipedia.org/wiki/Aripiprazol).

Estructura Qumica: Presenta una estructura qumica relacionada con haloperidol derivada de la quinolinona. 7-[4-[4-(2,3-
diclorofenil) piperazini1-][butoxi]-3,4-dihidro-2-(1H-quinolin-2-ona. C3H27Cl2N3O2. Peso molecular 448.385.

Efectos Secundarios: Cefalea, astenia, dolor en extremidades, infecciones, fiebre, edema perifrico, hipotensin ortosttica,
taquicardia, dispepsia, nuseas, vmito, constipacin, boca seca, mialgias, insomnio, ansiedad, somnolencia, acatisia,
tremor, sialorrea, rinitis, faringitis, tos, sinusitis, exantema, visin borrosa, dismenorrea, raro sindrome neurolptico maligno,
discinesia tarda, convulsiones.

Farmacocintica: Vida media de eliminacin 75 horas. Concentracin en estado de equilibrio 14 das despus de la primera
dosis. Metabolito activo OPC-14857 que tiene afinidad similar por receptores D2. Se absorbe bien despus de administracin
VO. Concentraciones plasmticas mximas 3-5 horas despus de administrar la dosis. Biodisponibilidad absoluta de la tableta
87%, no se afecta con alimentos. Volumen de distribucin 4,9 l/Kg. Se une a protenas 99%, principalmente albmina. Se
metaboliza extensamente en el hgado mediante mltiples vas de biotransformacin. Mnimo metabolismo presistmico.
Tres vas principales de biotransformacin: deshidrogenacin, hidroxilacin, Ndesalquilacin. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6
son responsables de la deshidrogenacin e hidroxilacin. La Ndesalquilacin es catalizada por CYP3A4. Se elimina por orina y
heces. Menos del 1% se excreta sin cambios en orina, 18% en heces.

Farmacodinmica. Mecanismos de Accin: Agonista parcial de receptores D2 de la dopamina y 5HT1a de la serotonina,


antagonista de 5HT2a de la serotonina. In vitro alta afinidad de receptores D2 y D3 dopaminrgicos, 5HT1a y 5HT2a
serotonrgicos, y una moderada afinidad hacia receptores D4 dopaminrgicos, 5HT2c, alfa adrenrgicos y H1 de histamina
(VADEMECUM).

Aunque es agonista D2 en situaciones hiperdopaminrgicas es un antagonista (Moore D., Jefferson J. 2005)

Usos en Teraputica Psiquitrica: Est indicado para el tratamiento de los episodios agudos de esquizofrenia y para el
mantenimiento de la mejora clnica con una terapia continua, tambin est indicado en los trastornos esquizoafectivos y en
la mana aguda. La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 15 mg/da, administrada una vez al da, sin tomar en
consideracin las comidas. Dosis de 15 a 30 mg/da son efectivas. La mejora de las condiciones clnicas puede durar semanas.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con dao renal o heptico. No se requiere ajuste de dosis en mayores de 65 aos
de edad. Quizs es necesario bajar las dosis cuando se usan de forma concomitante medicamentos que inhiben las enzimas
CYP3A4 y CYP2D6.

En adultos con trastorno bipolar tratados con aripiprazol se asoci con un riesgo menor de hospitalizacin que ziprasidona,
olanzapina y quetiapina, costos ms bajos de cuidado y atencin que ziprasidona y quetiapina en el ao siguiente al inicio de
la prescripcin. Los costos totales de pacientes tratados con aripiprazol f ueron ms bajos que los tratados con quetiapina (Kim
E. 2011).

No se ha demostrado que sea mejor desde el punto de vista teraputico que el haloperidol.

La irritabilidad en el paciente autista puede manifestarse como heteroagresin, autoagresin, o rabietas severas, esto puede
resultar peligroso. Hasta fecha reciente slo estaba autorizado el uso de risperidona. Aripiprazol se ha aprobado en fecha
reciente para autistas entre 6 y 17 aos de edad. Aripiprazol ha sido efectivo en disminuir irritabilidad y agresin en mayores
de 17 aos. Estudios han demostrado la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de irritabilidad asociado a Trastornos del
Desarrollo Extendidos. Ha sido recomendado para todos los pacientes que reciben antipsicticos atpicos: monitoreo de signos
vitales, lipidemia, glicemia, tres meses despus de iniciado el tratamiento y anualmente. Control de el peso corporal antes del
tratamiento, luego de 4, 8, y 12 semanas. Monitoreo de movimientos anormales (Blaukenship K 2010).

Al cambiar de los antipsicticos atpicos olanzapina, quetiapina, o risperidona al antipsictico atpico aripiprazol, se puede
reducir el riesgo metablico en pacientes con esquizofrenia. Se ha observado mejora en trastornos metablicos severos. Se
incluye deruccin del peso, disminucin de densidad de lipoprotenas y triglicridos sricos.
Aripiprazol es un agonista parcial de D2 y de 5HT2C lo que puede llevar a menor ganancia de peso (Stroup S. 2011).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al aripiprazol o sus excipientes. Se debe usar durante el embarazo slo si el beneficio
esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Se recomienda que las mujeres que deben consumirlo no amamanten.

Interacciones: Puede ser necesario bajar dosis cuando se usan de forma concomitante medicamentos que inhiben las enzimas
CYP3A4 y CYP2D6. Evitar consumo de alcohol. Por su antagonismo con receptores alfa 1 adrenrgicos puede aumentar el
efecto de frmacos antihipertensivos. La quinidina inhibidor de CYP2D6 y el ketoconazol inhibidor de CYP3A4 disminuyen la
depuracin oral (Eutimia. Com. SALUD MENTAL Psicofrmacos)

Presentaciones en Venezuela

ABILIFY Tabletas 15, 20, y 30 mg (Spilva de Lehr A. 2009/2010)


AMISULPRIDE

Definicin: Es un antipsictico benzamdico, ha aparecido clasificado tanto tpico como atpico.

Historia: El amisulpride fue introducido por Sanofi-Aventis en el decenio de los 90. Es usado en Europa y Australia. En Italia a
dosis de 50 mg es usada para el tratamiento de la distimia.

Estructura qumica: C17 H 27 N3 O4 S

Farmacocintica: Biodisponibilidad 48%. Vida media 12 horas. Excrecin renal. Se puede usar VO e IM.
En ancianos la vida media aumenta del 10 al 30%.

Farmacodinmica. Mecanismo de accin: El amisulpride es antagonista de receptores D2 y D3, tiene alta afinidad por estos
receptores. A dosis de 50 a 200 mg/da, bloquea autorreceptores presinpticos, lo que facilita la actividad dopaminrgica, por
lo que puede usarse como antidepresivo. Amisulpride al igual que el sulpiride, activan los receptores gamahidroxibutricos
(GHB), lo que inhibe la secrecin de DA y tiene efectos NL. Se ha dicho que acta como antagonista potente a los receptores
5HT7 como la risperidona y la ziprasidona, con actividad antidepresiva.

Efectos secundarios: El amisulpride induce la prolactina lo que puede causar amenorrea y galactorrea, nuseas. Puede
producir nuseas, vmitos, estreimiento, boca seca, aumento de peso, insomnio, somnolencia, distona aguda, disfuncin
sexual, ansiedad, agitacin. Produce con poca frecuencia prolongacin del intervalo QT, lo que puede provocar arritmia
cardaca. La sobredosis de amisulpride se ha relacionado con torsades de pointes.

o En ancianos posible hipotensin y/o sedacin.


o Puede producir Sindrome Neurolptico Maligno
o Puede reducir el umbral convulsivo, lo que determina la necesidad de precaucin en epilpticos.
o Puede empeorar la enfermedad de Parkinson.
o Puede producir sntomas extrapiramidales, discinesia tarda.
o No se han observado efectos teratognicos.

Interacciones: Medicaciones que puedan producir bradicardia. Potencia los efectos centrales del alcohol. Atena la accin de
agonistas de DA.

Contraindicaciones: Alergia a benzamidas. Prolactinoma. Ca de mamas. Feocromocitoma. Se debe usar con prudencia en:
bradicardia, hipopotasemia, QT largo, depresores del SNC, hipotensores. No se recomienda durante la lactancia.

Usos en Teraputica psiquitrica: El amisulpride ha sido usado en el tratamiento de esquizofrenia, episodios de mana, en
dosis pequeas en depresin

Dosificacin: Dosis standard 400 a 1.200 mg/da, como antipsictico; 50 a 200 mg/da como antidepresivo (Wikipedia
amisulpride).
Se administra VO una vez al da hasta 400 mg. Despus de 400 mg/da se administra BID.

En insuficiencia renal la dosis debe reducirse a la mitad en aclaramiento de creatinina de 10 a 30 ml/min (Hipocampo org
amisulpride).

Glosario:

Torsades de Pointes es una variedad de taquicardia ventricular que puede degenerar en fibrilacin ventricular y muerte.
LURASIDONE

La FDA ha aprobado el antipsictico atpico lurasidone, para el tratamiento una vez al da de pacientes con esquizofrenia.

La dosis recomendada de inicio 40 mg/da con alimento, la dosis mxima diaria 80 mg. Es metabolizado predominantemente
por el hgado, citocromo P450 isoenzima 34 (CYP3A4).

Contraindicado el uso conjunto con inhibidores enzimticos fuertes como ketoconazol, e inhibidores como rifampin.
Efectos adversos ms comunes son los esperados con antipsicticos atpicos, somnolencia, acatisia, nuseas, Parkinson,
agitacin. Est incrementado el riesgo de mortalidad en pacientes ancianos y demencia asociada con psicosis (Waknine Y.
2010).
ASENAPINA

Asenapina es un medicamento antipsictico atpico, aprobado para el tratamiento de episodios manacos de moderados a
graves asociados con trastorno bipolar I en adultos, tratamiento de esquizofrenia en adultos. Adyuvante con Li o valproato
para episodios manacos o mixtos graves asociado con trastorno bipolar en adultos (Vademecum on line 2010).

La asenapina ha sido comercializada recientemente en EEUU y pronto en Europa, es un antipsictico de segunda generacin
con accin multirreceptorial, derivada de su afinidad por mltiples receptores dopaminrgicos (D2, D3, D4), serotoninrgicos
(5HT2A, 5HT2B, 5HT2C, 5HT6, 5HT7), adrenrgicos (alfa a1A, alfa2A, alfa2B alfa2C). Su administracin se realiza por va
sublingual.

La asenapina es eficaz y generalmente bien tolerada en el tratamiento de la mana aguda, moderada, o grave, asociada al
trastorno bipolar tipo 1. Baja intensidad de efectos adversos. En Europa est indicada slo para mana aguda, se estn
realizando ensayos en esquizofrenia y depresin bipolar (Psiquiatra.com 2011).

Tratamiento prolongado con el antipsictico atpico asenapina previene recadas de esquizofrenia, es bien tolerado.
Asenapina ha sido aprobada por la FDA en 2009 para el tratamiento agudo de esquizofrenia y como monoterapia para mana
aguda o episodios mixtos en pacientes con trastorno bipolar 1. En 2010 la FDA lo aprob tambin para mantenimiento en
tratamiento de esquizofrenia y terapia adjunta con litio o valproato para el trastorno bipolar 1.
Asenapina es el primer medicamento autorizado desde su salida al mercado para uso tanto en esquizofrenia como en el
trastorno bipolar. La molcula elaborada por organon es un antipsictico atpico, posee antagonismo predominante de
serotonina y DA. La asenapina reduce los sntomas depresivos en los pacientes con trastorno bipolar I que experimentan
episodios agudos manacos o mixtos con sntomas depresivos relevantes al inicio del estudio (Szegedi A. y otros 2011).
La asenapina sublingual es un nuevo antipsictico aprobado en agosto de 2009 para el tratamiento agudo de esquizofrenia,
as como los episodios mixtos o manacos del trastorno bipolar en adultos.
El perfil in vitro de asenapina es similar al de otros frmacos antipsicticos atpicos, en la medida que tiene una afinidad mayor
por los receptores 5-HT2A que por los receptores DA D2. Asenapina posee un perfil de afinidad nico por receptores
monoaminrgicos, histaminegicos, muscarnicos, as como efectos sobre los receptores NMDA y AMPA. Este perfil
farmacodinmico puede ser el responsable del alivio sintomtico de los sntomas positivos, negativos, y del estado ansioso,
tambin inferir a este frmaco un perfil de tolerabilidad y seguridad, mejorando cuando se compara con algunos agentes
atpicos.

Asenapina tiene poca propensin a producir cambios en parmetros metablicos, composicin corporal,
sedacin/somnolencia, y efectos secundarios extrapiramidales, no se asocia con elevacin de prolactina o cambios
electrocardiogrficos clnicamente significativos. La asenapina se comercializa slo con formulacin sublingual, ventajas:
aceptacin y cumplimiento por parte del paciente, ausencia de dificultades para tragar.

Inconvenientes: se pide a los pacientes que no coman ni beban durante 10 minutos despus de la administracin. Se ha
probado su eficacia en la mana as como en el mantenimiento de su efecto antimanaco agudo
Efectos adversos en menos del 5% de individuos: ansiedad, prdida de peso, alucinaciones, agitacin, ideas delirantes,
ganancia de peso en 3,7%. Asenapina es til en el manejo prolongado de esquizofrenia.
No debe usarse en pacientes ancianos con demencia relacionada a psicosis (Mchitire R. 2010).
ILOPERIDONE

Iloperidone es un antipsictico atpico que recientemente fue aprobado por la FDA para el tratamiento agudo de esquizofrenia.

Es el primer antipsictico que tiene estudios farmacogenmicos, que indican respuesta predictiva basada sobre seis
polimorfismos identificados. Estudios farmacoquinticos han determinado que es bien absorbido oralmente, con una
biodisponibilidad del 96%.

Iloperidone mejora los sntomas de esquizofrenia. Ha establecido tolerabilidad a dosis recomendadas, 24 mg/da. La dosis
debe ser incrementada lentamente durante siete das y la administracin BID para evitar hipotensin ortosttica.

Los efectos adversos ms comunes han sido, inquietud, boca seca, fatiga, congestin nasal, hipotensin ortosttica,
somnolencia, taquicardia, ganancia de peso. Incrementa el riesgo de prolongacin de intervalo Q-Tc, semejante a lo visto con
ziprasidona. Produce cambios mnimos en glucosa. Anormalidades lipdicas fueron vistas en corto tiempo (4-6 semanas) y
largo tiempo (52 semanas), indica oportunidad baja para trastornos metablicos con iloperidona.

La iloperidona puede ser una opcin viable e inocua para el tratamiento de esquizofrenia en adultos, en especial, para
pacientes que no pueden tolerar otros agentes antipsicticos.

Iloperidona es un piperidinil-benzisoxasol derivado de aminas terciarias, antagonistas de receptores adrenrgicos,


serotonrgicos, dopaminrgicos. Son semejantes qumicos a iloperidona por ser benzisoxasoles: Risperidona, Paliperidona,
Ziprasidona.

Iloperidona es 1-[4-[3-[4-(6-fluoro-,2-benzisoxasol-3-yl)-1-piperidil]-propoxy]-3-methoxyl] etha-nonc. Frmula molecular C24


H27 F N2 O4. Peso molecular 426,8.

Es antagonista puro, no tiene actividad agonista. Tiene ms afinidad para receptores D3, seguido por receptores norepinefrina
alfa2a, serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT)1 dopaminaD2a y 5HT6.

Tiene actividad 300 veces mayor en el tracto lmbico que en el nigroestriado. Se puede anticipar que iloperidona tendr eficacia
en el tratamiento de psicosis y poco o ningn riesgo de sntomas extrapiramidales.

Iloperidona tiene una baja afinidad para receptores histaminrgicos por lo que se espera bajo riesgo de sedacin y ganancia
de peso. Es similar a clozapina sobre noradrenrgico con respecto a su nor-epinefrina alfa 2c receptor D2. Se ha encontrado
que iloperidona tiene afinidad fuerte por alfa1 y alfa2 receptores adrenrgicos, indica riesgo alto de ortostasis y sncope, pero
tambin efectos positivos sobre cognicin.

El pico srico se encuentra entre 2 a 4 horas despus de la administracin. Vida media 13,5-14 horas. La concentracin estable
a los 3 a 4 das despus de la administracin inicial. La concentracin mxima 2,2 ng/ml para dosis de 5 mg.

Los alimentos no parecen alterar la farmacoquinesis. A concentraciones de 5 a 500 ng/ml iloperidona est altamente ligada a
protenas. Se excreta predominantemente por heces en 24 horas, lo que indica excrecin biliar de la droga. Es metabolizado
de forma extensa por dealquilacin (citocromo P 450 isoenzima 3A4), hidroxilacin (CYP2D6), decarboxilacin/oxidacin y
reduccin. Es metabolizado por CYP21A2. CYP2E1, CYP3A4.

Se han identificado dos metabolitos mayores (P95 y P88), tienen altas concentraciones plasmticas en humanos. P95 tiene
actividad sobre receptores, lo que aade eficacia antipsictica a iloperidona.

Vida media P95, 23 horas. P88, 26 horas, ste no cruza la barrera hematoenceflica, no tiene efectos antipsicticos.

La inhibicin de CYP2D6 y CYP3A4 causara incremento en las concentraciones plasmticas, debe bajarse la dosis cuando se
administra con inhibidores fuertes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol); Inhibidores de CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina).
No posee interacciones con Zolpidem, benztropina o lorazepam.

La dosis inicial recomendada es 1 mg BID la primera semana, se incrementan 2 mg BID cada semana hasta alcanzar 12 mg BID.
No son necesarios ajustes de dosis basados en edad, sexo, raza, insuficiencia renal, fumadores. No es recomendada en nios
porque se desconoce la eficacia. No se recomienda durante embarazo o lactancia.

Iloperidona depot IM est demostrada liberacin por 28 das con inyecciones de 360 y 750 mg, valores comparables a la dosis
VO 12-24 mg/da, con tolerabilidad similar (Arif S. 2011).