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TRADUCTION FRANAISE

Evaluation du 2LHERP dans les prventions des rcidives

de lherps gnital
M Jenaer1 , MF Henry1 , A Garcia1*, B Marichal 1 , reprsentant lInstitut International 3IDI.
1
Institut International 3IDI, 5 rue de Turbigo, 75001 Paris, France

Lobjectif de lvaluation est de vrifier leffet long terme dun complexe homopathique sur
lintensit des crises et la dure des rmissions. Cinquante-trois patients de plus de 18 ans, ayant
prsent au minimum 4 crises annuelles dherps gnital ont t suivis dans le cadre de cette
valuation multicentrique, ouverte. Les principaux paramtres analyss ont t la frquence de
rapparition des rcurrences et lintensit des symptmes, sous traitement et aprs larrt de celui-
ci, ainsi que la bonne tolrance au traitement.
Les rsultats montrent que, quelque soit lanciennet des troubles, la frquence et lintensit des
crises, 82% des patients traits pour herps gnitaux rcidivants bnficient fortement de ce type de
traitement. Dans 41% des cas, aucune rcidive nest survenue aprs le premier traitement, et ce, avec un
recul compris entre 8 et 50 mois. Chez 32% des patients, lefficacit napparat quaprs une plusieurs
rechutes, chez 9% des patients, labsence durable de rcidives nest pas encore obtenue, mais dans tous
les cas, la frquence et lintensit ont t trs diminues. British Homeopathic Journal (2000) 89, 174-177.

Mots cls : Herps gnital ; complexe homopathique ; tude de rsultats ; premiers soins

Introduction Matriel et mthodes

Lherps gnital, est une manifestation du virus de
lherps simplex principalement de type 2, bien que
10 20% des herps gnitaux soient de type 1. Cest
une maladie de plus en plus rpandue : une tude
rcente montre que la prvalence de cette infection a
augment de 30% depuis les annes 70.1 Plus de 20
000 cas sont rapports annuellement en Angleterre et
500 000 nouveaux cas sont estims annuellement aux
USA.2
Diverses molcules ont t testes depuis de
nombreuses annes, tant en traitement de la crise
aigu quen prvention des rcidives.3-7
A ce jour, seul les antiviraux de type nuclosidiques,
capables de bloquer la synthse de lADN (aciclovir
et drivs), ont pu faire la preuve de leur efficacit.
En traitement de la phase aigu, diffrentes tudes
montrent une diminution significative de la dure de
la crise sous traitement par rapport un placebo.8
Dans la prvention des rcidives avec ces mmes
molcules, un traitement continu au long cours permet
la disparition des rechutes,9-11 mais celles-ci
rapparaissent larrt du traitement.3
Le but de ce travail a consist en un suivi de
patients pralablement traits par 2LHERP afin
dvaluer leffet long terme dun complexe
homopathique sur lintensit des crises et la dure des
rmissions.
* Correspondance : Dr A. Garcia, Institut 3IDI, 5 rue de Turbigo,
75001 Paris, France.
E-mail : assoc@3idi.org
Reu le 19 Juillet 1999; rvis le 2 Mai 2000; accept le 8 Mai 2000
Quinze mdecins gnralistes, en France et
Belgique, tous membres de lInstitut 3IDI, ont
accept de participer ce suivi. Lensemble de
leurs 53 patients de plus de 18 ans, traits par
2LHERP en monothrapie, et ayant prsent
pralablement au minimum quatre crises annuelles
dherps gnital, fait partie de lchantillon.
Parmi ces patients, dix dentre eux,
antrieurement sous traitement suppressif par
aciclovir, et prsentant malgr tout au minimum
quatre crises annuelles, ont nanmoins t suivis.
Pour deux dentre eux, laciclovir avait t
maintenu en parallle au traitement faisant lobjet
de cette valuation. Par contre les patients
immunodprims ont t exclus ainsi que les
femmes enceintes ou susceptibles de ltre. Le
diagnostic a t principalement clinique et
confirm parfois par la srologie.
Le critre dvaluation principal a t la
frquence des crises avant et aprs traitement. A
partir dun questionnaire prtabli, le mdecin a
relev les antcdents dherps (frquence
antrieure des crises, confirmation srologique du
diagnostic clinique, nature et dure des traitements
antrieurs), les paramtres des crises pendant et
aprs traitement (frquence, dure, intensit), ainsi
que les ventuels effets secondaires. Le traitement
avait toujours t administr ds la fin de la phase
aigu dune crise dherps et pendant une dure
minimum de 2 mois, raison dune prise
quotidienne, selon les modalits classiquement
dfinies pour ce traitement.
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Le traitement par 2LHERP (fabriqu et faisant partie de lchantillon de dpart (n = 53). 175
commercialis par LaboLife Espaa SA) consiste en Dans cette valuation, lapparition dune ruption a
une administration orale (sublinguale) et squentielle t considre comme une crise dherps rcurrente.
(squences de 5 jours) dun complexe homopathique Les prodromes ne sont donc pas considrs comme
prpar selon les normes de la Pharmacope des rcidives. Nous avons galement vrifi
Europenne et contenant de lacide labsence deffets secondaires et/ou indsirables
dsoxyribonuclique (ADN 8 CH) issu de saumon, pendant le traitement.
de lacide ribonuclique (ARN 8 CH) issu de levure
de bire et des oligonuclotides (SNA HER1 16 CH et
SNA HER2 16 CH) de synthse. Frquence des rcidives
Sur les 49 dossiers de patients correctement
documents, nous avons pu mettre en vidence trois
Rsultats et discussion groupes distincts de patients dfinis comme, bonne
Les caractristiques des patients : sexe, ge, rponse au traitement, rponse satisfaisante au
frquence des rcurrences avant ltude, anciennet des traitement et inefficacit du traitement.
troubles, sont prsentes dans le tableau 1. La frquence Chez vingt-deux sujets (soit 41% des 53 patients de
antrieure, la frquence de rapparition des rcurrences dpart), aucune rechute nest apparue, tant sous
ainsi que lintensit des symptmes, ont t releves traitement quaprs arrt de celui-ci. Ces crises
chez ces 53 patients sous traitement, puis aprs larrt dherps, danciennet variable, prsentaient une
de celui-ci. La frquence antrieure a t rpertorie en frquence antrieure au traitement allant de lherps
trois catgories : subintrant 4 crises par an. La dure de traitement a
t variable en fonction de la frquence et lintensit
quatre crises annuelles ; antrieure : deux patients ont bnfici dun
de quatre six crises annuelles ; traitement en continu (18 mois) ; chez trois patients,
la dure du traitement a t comprise entre 6 et 12
plus de six crises annuelles.
mois ; chez les 17 autres, le traitement a dur de 2 4
mois (moyenne = 2,6 mois - Tableau 2).
Deux patients ont t perdus de vue et deux dossiers
La dure dobservation post-traitement des patients
incomplets ont t rejets. Lensemble des rsultats est
(hormis deux patients en traitement continu), afin de
cependant rapport la totalit des patients
sassurer de labsence de rcidive, varie entre 5 et 50
b
Tableau 1 Caractristiques des patients mois (moyenne = 19 mois).
Un patient intolrant (patient n79) et un patient
Moyenne
rsistant (patient n58) laciclovir sont entrs dans
Nombre de patients 53 ce groupe. Aprs une dure de traitement
Hommes 12 (23%) respectivement de 2 et 4 mois, le recul sans rcidive
Femmes 41 (77%) a t de 10 et 11 mois. Les caractristiques de chacun
Age Compris entre 22 et 72 ans 46 ans des patients qui ont bien rpondu au traitement sont
Frquence des De crises subintrantes 4 5 semaines
rapportes dans le tableau 2.b
rcurrences antrieures crises annuelles
Anciennet des troubles De 6 mois 25 ans 8 ans

Tableau 2 Caractristiques des patients avec une bonne rponse au traitement

Dure du traitement Frquence antrieure Recul depuis dernire
Code patient (mois) Anciennet (nb crises/an) rechute (mois) Antiviral
54 2 > 1 an 4 9
69 2 5 ans 4 8
4 2 > 1 an 46 50
12 2 8-10 ans 46 26
15 2 > 1 an >6 26
18 2 > 1 an 46 39
49 4 6 mois 46 30
51 2 3 ans 46 22
56 2 1 an >6 5
58 4 > 1 an >6 11 Administration en parallle
59 12 5 ans >6 14
62 4 > 1 an >6 14
66 2 > 1 an >6 6
68 18 > 1 an 4 Traitement continu
70 4 > 1 an 4 16
71 18 > 1 an 4 Traitement continu
75 10 6 ans >6 12
76 2 > 1 an >6 11
79 2 6-7 ans >4 10 Intolrance
82 4 > 10 mois 4 14
89 2 6 mois >6 22
92 6 > 1 an >6 33
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176
Tableau 3 Caractristiques des patients avec une rponse satisfaisante au traitement

Dure du Frquence Temps max sans

Code traitement antrieure Temps jusqu' la 1re rechute rcidives et sans
Interne (mois) Anciennet (nb crises/an) (disparition = 0) traitement (mois) Antiviral
80 2 > 6 mois >6 7 mois puis 0 5 Rsistance
53 16 15 ans >6 15 mois puis 0. 6 Rsistance
65 4 4 ans >6 1 crise sous traitement, puis 0. 7
10 2 11 ans 46 2 mois puis 0 9
63 2 puis 2 18 mois >6 2 mois puis 0 11
8 6 1 an >6 8 mois puis 0 12
55 8 20 ans >6 6 mois puis 0 12 Rsistance
6 4 (10j/mois) > 1 an 46 15 mois puis 0 16
67 12 > 1 an 4 5 mois puis 0 Traitement continu
90 10 10 ans >6 4 mois, 4 mois, 4 mois, 8 mois puis 8
0
7 8 > 1 an 46 3 mois, 1mois, 1 mois, 4 mois, puis 10
0
19 6 1 an 46 4 mois, 4 mois, 4 mois, 1 an puis 0. 13
9 14 11 ans >6 Sous traitement : frquence 14 Peu efficace, maintenu
identique, intensit trs diminue, en parallle
puis 0. Aprs 3 mois, crise
importante, depuis 0
16 2 8 ans 46 6 mois, 18 mois, 7 mois puis 0 18
44 2 8 ans >6 12 mois, puis 1 rcidive non traite 23
puis 0
52 6 puis 12 12-18 mois >6 2 ans puis 0 Traitement continu Traitement en
parallle
77 10 3 ans >6 Diminution des frquences puis 0 Traitement continu
57 6 > 1 an >6 Diminution intensit et frquence ?
73 12 25 ans >6 Qu'en cas de fatigue Traitement continu Rsistance
83 6 > 1 an >6 Prodromes - mini crises 9
1 mois sur 2
78 6 1 an 46 Diminution trs nette des frquences 4
et intensit
81 4 + 2 (en 1 an >6 Diminution des frquences 5
cours)

Vingt-deux patients (41%) ont rpondu de faon
satisfaisante au traitement : chez dix-sept patients de
ce groupe (soit 32% des 53 patients de dpart), de
une quatre rechutes sont apparues au cours du
traitement et/ou aprs son arrt, avant que
napparaisse la rmission prolonge recherche
(tableau 3). Chez cinq patients (soit 9% des 53
patients de dpart), la disparition totale des rcidives
nest pas atteinte, mais la frquence ainsi que
lintensit des crises sont nettement diminues.
Pour ce groupe, lanciennet et la frquence des
troubles sont variables et vont de lherps subintrant
4 crises annuelles au minimum. En ce qui concerne les
dures de traitement dans ce groupe, quatre patients
ont bnfici dun traitement en continu (de 10 18
mois) ; la dure du traitement des autres patients de ce
groupe a t de 2 18 mois (moyenne : 7 mois).
Le recul aprs la dernire rcidive pour les patients
hors traitement en continu et ayant atteint le stade
absence de rcidive est compris entre 5 et 16 mois
(moyenne : 9 mois). Pour les six autres patients, il est
compris entre 8 et 23 mois (moyenne : 14 mois). En ce
qui concerne linfluence des antiviraux, un patient a
reu en parallle un traitement par aciclovir : dans un
premier temps, lintensit des crises a diminu, puis
les rechutes ont disparu avec un recul de 14 mois sans
aucun des deux traitements et sans rcidive.
Quatre autres patients, rsistants laciclovir ont
galement t inclus dans ce groupe : trois ont vu
disparatre les rcidives aprs une seule rechute, le
dernier est ce jour dans le cadre diminution trs
nette des frquences et intensit des rcidives. Les
caractristiques des patients avec une rponse
satisfaisante au traitement sont rpertoris dans le
tableau 3.
Pour cinq patients, le traitement a t jug
inefficace (soit 9% des 53 patients du dpart).
Aucune modification dans la frquence des crises na
pu tre observe. Parmi ces cinq patients, deux
taient traits pralablement par aciclovir.
Laciclovir stait montr, dans un cas, inefficace et
avait provoqu une intolrance dans le deuxime cas.
Les caractristiques des patients sans rponse au
traitement sont rpertories dans le tableau 4.
Evolution de lintensit des crises
Sur les 49 patients correctement documents, 22
patients nont pas eu de rcidive (bonne rponse au
traitement). Lvolution de lintensit des crises a t
suivie pour lensemble des autres patients.

Tableau 4 Caractristiques des patients sans rponse au traitement
Code
Interne Dure du traitement Anciennet Frquence antrieure
86 12 > 1 an
60 4 2 ans
61 4 25 ans
64 6 > 1 an
85 2 1 an
Chez cinq sujets, le traitement a t jug
totalement inefficace (pas de rponse), tous les autres
cas suivis (22 patients avec une rponse satisfaisante
au traitement) ont montr une trs nette diminution
de lintensit de la ou des rcidives, y compris dans
des cas dherps trs invalidants et rsistants aux
autres traitements.
Effets secondaires
Aucun effet secondaire ni indsirable na t
rapport par les mdecins tout au long du suivi de ces
patients, mme au cours de traitements prolongs
(jusqu' 18 mois).
Conclusions
Les antiviraux de type nuclosidique permettent une
rsolution de la crise aigu dherps. Ils suppriment
les rcidives ou diminuent leur frquence sous
traitement, mais les crises rapparaissent larrt de
la mdication.
Lvaluation que nous avons effectue a t
centre sur la rmanence du complexe tudi. Elle
permet de mettre en vidence que, quelque soit
lanciennet des troubles, la frquence et lintensit
des crises, 82% des patients traits pour herps
gnitaux rcidivants bnficient fortement de ce type
de traitement. En effet, dans 42% des cas, aucune
rapparition des crises nest survenue aprs le
premier traitement, et ce avec un recul compris entre
8 et 50 mois. Chez 32% des patients, lefficacit
napparat qu plus long terme, aprs 1 ou plusieurs
rechutes, parfois lointaines (jusqu 15 mois). Ces
rechutes sont gnralement dintensit plus modre.
Chez 9% des patients, la disparition des rcidives
na pas t atteinte ce jour, mais il est important de
noter que chez tous, la diminution de la frquence et
de lintensit des crises a t un gain notable dans
leur qualit de vie.
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"%
177
Temps jusqu' la 1re rechute
(disparition = 0) Antiviral
4 15 jours, 15 jours, 6 mois puis 4 mois puis
crise chaque prise du produit
>6 1 pousse chaque reprise
>6 Inefficace
>6 Inefficace Intolrance
>6 Inefficace Rsistance
Les rsultats prliminaires, obtenus sur un groupe
de 10 patients rsistants ou intolrants laciclovir,
semblent montrer que 80% dentre eux sont
largement amliors par le 2LHERP. Aucun effet
secondaire ni indsirable na t identifi chez aucun
des patients quelque soit la dure du traitement. Les
rsultats obtenus semblent montrer quune
augmentation du rythme des squences (2 3 prises
quotidiennes) devrait tre envisage chez les patients
ne rpondant pas au traitement dans un dlai de 2
mois. Ces rsultats semblent montrer que le
complexe homopathique 2LHERP pourrait avoir un
rle jouer dans le traitement de lherps gnital
chronique. Une tude clinique randomise en double-
aveugle permettrait de confirmer ces rsultats.
Rfrences bibliographiques
1. Arvin A.M, Prober C.G. Herpes Simplex Virus Type 2 a Persistent
Problem. N. Engl. J. Med. 1997 ; 337 : 1158-1159.
2. Mindel A. Genital herpes - how much of a public health
problem ? Lancet 1998 ; 351 (suppl. III) : 16 -18.
3. Revuz J. Les traitements de lherps cutano-muqueux
4. Pharmaceutical Information Associates, Ltd. Foscarnet for
Aciclovir- Resistant HSV. Med. Sci. Bull. 1995 ; 1-2.
5. Patel M., Bodsworth NJ, Woolley P., et al. Valaciclovir for the
suppression of recurrent genital HSV infection: a placebo controlled
study of once daily therapy. Genitourin. Med 1997 ; 73: 105 - 109.
6. Straus S.E., Croen K.D., Sawyer M.H. et al. Acyclovir suppres-
sion of frequently recurring genital herpes. JAMA, 1998 ; 260 (15) :
2227-2230.
7. Gilquin J. Infections herptiques (HSV et VZV) : thrapeutiques
actuelles et futures. Virol. 1994 ; 6 : 23 - 28.
8. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T. et al. Valaciclovir Versus
Aciclovir in the Treatment of First-episode Genital Herpes
Infection. Sex.Transm. Dis.. 1997 : 481-486.
9. Mertz G.J., Jones C.C., Mills J. , et al. Long-term Aciclovir
Suppression of Frequently Recurring Genital Herpes Simplex Virus
Infection. JAMA 1998; 260 (2) : 201-206.
10. Mertz G.J., Loveless M.O., Levin M.J. et al. Famciclovir oral para
la supresion del Herpes Genital recurrente por el virus del Herpes
Simple en mujeres. Arch. Intern. Med. 1997 ; 157 : 343-349.
11. Diaz-Mitoma F., Sibbald G., Shafran.S.D. et al. Oral
Famciclovir for the Suppression of Recurrent Genital Herpes. JAMA
1998 ; 280 (10) : 887-892.