INVERSIN CROMOSMICA

Es un cambio estructural por el cual un segmento cromosmico cambia de sentido

dentro del propio cromosoma con relacin a una secuencia considerada como tpica
(ordenacin estndar). Se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia de
orientacin. Para ello deben producirse dos roturas dentro del mismo cromosoma,
posteriormente el segmento gira 180 y finalmente se vuelve a unir.

Una inversin no implica perdida de informacin gentica sino simplemente una

reordenacin lineal de la secuencia de genes esta requiere dos roturas y la posterior
reinsercin del segmento invertido, formando un lazo cromosmico antes de la rotura,
los nuevos extremos pegajosos creados se aproximan y se renen, el segmento
invertido puede ser corto o muy largo y puede incluir o no al centrmero.

Si el centrmero est incluido en el segmento invertido, entonces la inversin se

denomina pericntrica, algunas inversiones pericntricas dan lugar a cromosomas con
brazos de longitudes diferentes respecto del cromosoma sin inversin, cambiando por
ello la proporcin de los brazos.

Si el centrmero no forma parte del segmento cromosmico reordenado, la inversin se

denomina paracntrica, la proporcin de las longitudes de los brazos a partir del
centrmero no cambia.

El cambio en la longitud de los brazos se puede detectar a veces en la metafase de las

divisiones mitticas y meiticas.

Los organismos heterocigotos para inversiones pueden dar lugar a gametos aberrantes
con un impacto importante en su descendencia. Las inversiones tambin pueden dar
lugar a efectos de posicin y jugar un papel importante en el proceso evolutivo. El
efecto de la inversin puede ser fuente de polimorfismos de un solo nucletido (SNPs).
[ CITATION MAR17 \l 12298 ]

Existen 3 inversiones: cromosomas 3, 8 y 9.

La inversin ms frecuente es pericntrica en cromosoma 9.

3: portadores n, hijos fenotipo anmalos.

8: 6% descendencia anormal, letal con retraso y anomalas cardiacas.

9: 1% de todos los evaluados. No hay efectos en portador o descendencia. [ CITATION
RIV15 \l 12298 ]

TRANSLOCACIONES

En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden reorganizarse

intercambindose entre cromosomas homlogos o cromosomas distintos, resultando las
translocaciones.

Una translocacin significa que hay modificaciones en la ubicacin del material

cromosmico. Esto puede ocurrir porque:

a. Se haya producido un cambio durante la formacin del vulo o el esperma, o

bien durante el periodo de concepcin.

b. Se haya heredado un cromosoma con ubicacin alterada del padre o de la

madre.

Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se denominan

translocaciones recprocas, y cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocntricos
se denominan translocaciones robertsonianas.

Las translocaciones recprocas son

bastante frecuentes, calculndose que
1:1000 individuos es portador de una
translocacin equilibrada recproca.
Una translocacin recproca ocurre
cuando dos cromosomas diferentes
intercambian segmentos entre s. As,
por ejemplo, una enfermedad debida a una translocacin recproca es la leucemia
promieloctica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)].[ CITATION PER04 \l 12298 ]

Leucemia promieloctica.

La mayora de los casos son causados por un reordenamiento del cromosoma 17 con
el cromosoma 15: t(15;17). Pueden darse casos de reordenamientos del cromosoma
17 con otros cromosomas, pero son muy raros.

Este reordenamiento se da a un nivel especfico del cromosoma 15, en la regin donde

se encuentra el gen PML, el cul quedar truncado y en cuanto al cromosoma 17 se dar
en la regin del gen RAR (receptor del cido retinoico). Se heredaran un gen de
fusin PML/RAR y su contrapartida el oncogn RAR/PML, con su
derivada oncoprotena.

Hay una proporcin de los enfermos que tienen tambin una o dos anormalidades
adicionales (trisoma 8: t (15;17)+8; anormalidades del cromosoma 7: t (15:17) abn, lo
que provoca un impacto negativo en los enfermos. [ CITATION TER15 \l 12298 ]

Una translocacin robersoniana ocurre cuando un cromosoma completo se adhiere a

otro, alrededor el 5% de los pacientes con sndrome de Dow se deben a una
translocacin robertsoniana parental, siendo la ms frecuente la t (21q14q), cuando se
produce esta fusin, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en
uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45
cromosomas en lugar de 46.
Sndrome de Down familiar

La translocacin robertsoniana o fusin cntrica, implica roturas en el extremo final de

los brazos cortos de dos cromosomas acrocntricos no homlogos. Los pequeos
fragmentos acntricos se pierden y los segmentos cromosmicos grandes se fusionan
por sus regiones centromricas, dando lugar a un nuevo cromosoma grande,
metacntrico o submetacntrico.

Existen diversos mecanismos mediante los cuales dos cromosomas acrocntricos dan
lugar a un cromosoma meta o submetacntrico (fusin) y el caso recproco (Fisin). Una
traslocacin como esta explica los casos familiares en los que el sndrome de Down se
hereda.

Los estudios citogenticos de los padres y de sus descendientes en estos casos raros
explican la causa del sndrome de Down familiar. Los anlisis revelan que uno de los
padres tiene una traslocacin 14/21 D/G. Es decir, un padre tiene la mayor parte del
cromosoma 21 del grupo G translocado al extremo del cromosoma 14 del grupo D. este
individuo es normal, aun cuando el o ella tengan 45 cromosomas.

Cruce entre dos parentales (uno normal y otro portador de la traslocacin) y su

descendencia. Se observa cmo aquellos individuos que tienen la traslocacin
equilibrada sern normales y portarn la enfermedad, y aquellos que tengan gametos
desequilibrados o aberrantes s desarrollarn la enfermedad. Los puntos de color
indican los resultados que se obtendran si se hiciera un FISH en interfase empleando
dos sondas fluorescentes distintas, una para el extremo del brazo q de cada par de
cromosomas.
Aunque alrededor de 1 persona por cada 500 tiene una translocacin, todava no se
entiende realmente por qu ocurren. Se sabe que los cromosomas se rompen y se unen
con bastante frecuencia durante la formacin de los vulos y el esperma o durante el
tiempo de concepcin, y esto puede acarrear problemas en determinadas ocasiones.
Estos cambios ocurren sin que puedan ser controlados.[ CITATION MU08 \l 12298 ]

INSERCIONES

Se produce porque se deleciona un fragmento intersticial de un cromosoma y se

transfiere a una nueva posicin en otro cromosoma, ocasionalmente en su homlogo, o
en cualquier otro cromosoma. El segmento insertado puede situarse con su orientacin
original o invertido (con respecto al centrmero).

Normalmente se trata de un reordenamiento balanceado.

Se nombran con ins, seguido entre parntesis del nmero del cromosoma que recibe el
fragmento precediendo al nmero del cromosoma que lo dona (si es diferente).

Una insercin puede ser directa (dir ins) si el segmento mantiene la orientacin en
relacin al centrmero (la banda ms proximal permanece cercana al centrmero.

Una insercin puede ser invertida (inv ins) si la banda ms proximal est ms alejada
del centrmero

Esta alteracin puede ser balanceada y

estable en las clulas somticas, y puede ser
transmitida en muchas generaciones
celulares. Sin embargo, es muy devastador
en la meiosis. En muchas ocasiones el
segmento insertado no es lo sufientemente
grande para formar un cuatrivalente. De la
misma manera, la segregacin al azar de la
Meiosis 1 significa que la mitad de los
gametos estarn desbalanceados. [ CITATION SER13 \l 12298 ]
 MOSAICISMO

Es una alteracin gentica en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o ms

poblaciones de clulas con distinto genotipo (dos o ms lneas celulares), supuestamente
originadas a partir de un mismo cigoto. Las clulas tumorales son tambin un tipo de
mosaicismo, en este caso patolgico.

Es un trastorno por el cual un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que

difieren en su composicin gentica. Esta afeccin puede afectar a cualquier tipo de
clula, por ejemplo: Clulas sanguneas, vulos y espermatozoides, Clulas de la piel

El mosaicismo se produce por un error en la divisin celular que ocurre muy temprano
en el desarrollo fetal. Ejemplos de mosaicismo incluyen:

Sndrome de Down mosaico

Sndrome de Klinefelter mosaico
Sndrome de Turner mosaico [ CITATION DRT16 \l 12298 ]