Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Funcin de los granulocitos La funcin de los neutrfilos mejora conforme el feto y el neonato
se desarrolla. Cuando se comparan los neutrfilos de los nios pretrmino y de trmino con los
de los adultos, se observan defectos funcionales en todos los aspectos. Presentan disminucin
en la capacidad de migracin y en el nmero de glicoprotenas de adhesin de superficie. De la
misma manera, muestran gran rigidez celular, disminucin en la contractilidad de los
microfilamentos y menor actividad microbicida. Tambin hay alteracin en la fagocitosis,
metabolismo del O2 y produccin de radicales hidroxilo. Produccin de monocitos y macrfagos
Los macrfagos se encuentran inicialmente a las 4 semanas en el saco vitelino y hasta el segundo
trimestre en la mdula sea. La capacidad del hgado y mdula sea fetal para producir
monocitos parece ser similar a los de los adultos, pero su funcin est disminuida.
-INMUNIDAD ESPECFICA:
Un grupo de estudios que demuestran que los ratones recin nacidos pueden montar
respuestas inmunes activas, retan la idea que los linfocitos neonatales son nicamente
susceptibles a la induccin de tolerancia. En cierto grado, este concepto es redundante,
porque es desde hace algn tiempo conocido que la respuesta inmune puede ser generada en
la etapa neonatal y aun en la fetal.
ESTRS
El trmino estrs del ingls stress, fatiga se suele asociar a un estado patolgico, sin
embargo el mismo alude a una reaccin del ser humano ante situaciones amenazantes o de
excesiva demanda, y pueden estar al servicio de la supervivencia del sujeto y de la especie.
Cuando se generan respuestas eficaces y controladas por el sujeto que permiten una mejor
adaptacin se denomina euestres. Tanto los estilos de vida actuales privilegio de la
inmediatez, del xito y de los resultados sobre los procesos, reduccin de horas de sueo,
dificultades econmicas, las exigencias laborales, los fenmenos de desintegracin y
fragmentacin social, como los acontecimientos significativamente negativos como
catstrofes, fallecimiento de un ser querido, ruptura de relaciones, desempleo, el anuncio de
una enfermedad crnica, etctera, pueden generar respuestas del sujeto que impliquen una
inadecuada adaptacin. Cuando estas reacciones se prolongan en el tiempo se produce una
sobrecarga en el organismo que puede desencadenar problemas en la salud, y esto se conoce
como disestrs.
-Respuesta al estrs
En uno de los ncleos del Hipotlamo, el llamado paraventricular (npv), existen ciertas
neuronas involucradas en la respuesta al estrs, las cuales son responsables de la regulacin
neuroendocrina, autonmica y conductual (Cardinali, 2005). Dichas neuronas por un lado
proyectan a los sitios de control de la respuesta autonmica (sna) y al sistema lmbico,
generado la respuesta de ansiedad. Por otro lado, liberan la neurohormona crf (factor de
liberacin de acth o Corticotrofina) al sistema porta que conecta el hipotlamo con la
adenohipfisis, estimulando la liberacin de la hormona acth al torrente sanguneo. sta activa
la formacin de glucocorticoides (por ej cortisol) en la corteza suprarrenal, configurando de
esta forma el eje hha. El cortisol es una hormona esteroidea que interviene en el metabolismo
de hidratos de carbono, protenas y grasas. Estimula la sntesis de glucosa y tambin causa la
reduccin moderada del consumo de la misma en las clulas, elevando la glucemia. Las
neuronas productoras de crf, tambin estimulan la liberacin de otras neurohormonas como
las -endorfinas, que producen analgesia al unirse a receptores opiceos en el snc
(Moguilevsky, 2005). Los glucocorticoides retroalimentan negativamente a la hipfisis y al
hipotlamo a fin de regular la concentracin de acth y crf respectivamente. Estas hormonas
tambin actan sobre el hipocampo (alterando los procesos mnmicos) y el Sistema Inmune
(modificando su actividad). En condiciones normales, este eje tiene ritmos de secrecin
circadianos relacionado con los perodos sueo-vigilia. Las concentraciones de cortisol sern
mximas en la maana al despertar, y mnimas en la noche a fin de permitir conciliar el sueo.
Las proyecciones del hipotlamo al sna Simptico, generan aumento de la frecuencia cardiaca
y respiratoria, dilatacin de las pupilas, aumento de la sudoracin e inhibicin de la motilidad
digestiva, as como la liberacin hacia el torrente sanguneo de catecolaminas adrenalina y
noradrenalina por parte de la mdula suprarrenal. Estas hormonas aminas refuerzan la
accin del sna simptico, a la vez que los glucocorticoides mantienen los niveles de glucosa en
sangre para ser utilizada ante la situacin de emergencia.
Las emociones intervienen en la valoracin del estimulo estresor, especialmente desde centros
subcorticales y corticales que en conjunto determinan una valoracin subjetiva consciente de
la experiencia. La vinculacin de centros corticales con las emociones en la respuesta al estrs
han ampliado la visin del eje hha a la del eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipofisoadrenal
(clhha) que a continuacin se presenta.
Las instancias de la respuesta de estrs Existen tres instancias en la respuesta al estrs (figura
21.2): Ultrarrpida: Se produce en segundos e implica la liberacin de catecolaminas y crf. El
estmulo estresor ingresa a traves de los receptores sensoriales (exterior) o desde las vas
aferentes viscerales (interior) hacia reas subcorticales que son mas antiguas
filogenticamente que la corteza cerebral. Esta evaluacin es muy rpida dado que est al
servicio de la supervivencia, e involucra al sistema lmbico. Implica la asociacin de un estmulo
con una respuesta afectiva y autonmica (sna), y una activacin del tono cardiovascular
(taquicardia, aumento de la presin arterial), movilizacin de la energa (necesarios para la
actividad muscular), activacin inmunolgica (direccin del trafico linfocitario a los lugares de
defensa) y retencin de agua y vasoconstriccin. Rpida: implica la liberacin de acth, -
endorfinas, aumento del flujo cerebral sanguneo y de la utilizacin de glucosa, prdida del
apetito y disminucin de los sistemas gonadotrficos. Mediata: Esta respuesta es necesaria
para mantener los niveles de actividad y funcionamiento de las instancias anteriores, e implica
fundamentalmente la liberacin de glucocorticoides. Tambin hay una disminucin de los
esteroides sexuales, de la libido sexual, y de la funcin tiroidea, es decir, se inhiben funciones
que en el momento de afrontar las situaciones estresantes no seran tan necesarias.
Estado patolgico
El epitelio intestinal
S-IgA forma complejos con bacterias comensales que estn en el lumen, y puede
volver a la zona subepitelial mediante un receptor especializado en las clulas con
micropliegues (clulas M)12; tambin presenta selectivamente los componentes
bacterianos a clulas dendrticas con fenotipo CD11c+CD11b+CD8-, las cuales
inducen la produccin de interleuquina-10 (IL-10) que contribuye al cambio de
clase de la inmunoglobulina a IgA. Este proceso es de vital importancia en el
establecimiento de un constante monitoreo de S-IgA a especies comensales,
asegurando una comunicacin efectiva entre la microbiota y el sistema inmune.
Esta presentacin selectiva de especies comensales induce un ambiente
tolerognico hacia la microbiota.
Otra funcin atribuible a los anticuerpos de clase IgA producidos por las clulas B
fue dilucidada por el hallazgo de un subconjunto de clulas plasmticas IgA+ en la
lmina propia. Estas clulas expresan la xido ntrico sintasa inducible (iNOS, un
factor anti-microbiano) y el factor de necrosis tumoral- (TNF-). Curiosamente, la
produccin de iNOS por parte de este subconjunto de clulas B IgA + es dependiente
de la colonizacin microbiana. Los ratones que crecen en un ambiente libre de
grmenes presentan una completa deficiencia de este subgrupo celular; al ser
colonizados con un nmero limitado de microbiota, la expresin de iNOS en las
clulas plasmticas IgA+ es restaurada14. Adems, los ratones deficientes en clulas
plasmticas IgA+ iNOS+TNF-+ tienen una produccin disminuida de IgA, siendo
incapaces de mantener una respuesta inmune clara frente a la infeccin
por Citrobacter rodentium. Estos datos establecen una nueva funcin efectora de
las clulas plasmticas IgA+ en la produccin de factores antimicrobianos in vivo,
ampliando an ms el rol de las clulas B IgA+ en el mantenimiento de la
homeostasis intestinal y la respuesta especfica de la microbiota, mediante la
limitacin de la absorcin de antgenos15.
Est descrito que las clulas mieloides derivadas de monocitos expresan el receptor
de quimioquina CX3CR1, el cual promueve la formacin de dendritas
transepiteliales para el muestreo de la microbiota luminal 18. Una subpoblacin de
clulas (CX3CR1) fue propuesta como no migratoria, porque no migr a los
ganglios linfticos mesentricos tras la estimulacin de TLR7 y es una relativamente
pobre presentadora de antgeno en cultivo in vitro, en comparacin con las clulas
dendrticas de la lmina propia19. Por lo tanto, estas clulas derivadas de monocitos
han sido clasificadas como clulas dendrticas, y en otros estudios se sugiere que
estas clulas pueden, en algunas circunstancias, migrar a los ganglios linfticos
mesentricos y promover la induccin de clulas inmunes e inmunoglobulinas 20.
Las ltimas investigaciones sugieren que la microbiota intestinal puede ser regulada
con microorganismos beneficiosos, los que pueden establecer un equilibrio
microbiano y prevenir enfermedades al reemplazar a los microorganismos
patgenos. Por esto, los probiticos (segn la Organizacin de las Naciones Unidas
para la Alimentacin y la Agricultura [FAO] y la Organizacin Mundial de la Salud)
son microorganismos vivos que, administrados en forma adecuada, confieren
beneficios al husped, que van ms all del efecto nutricional primario, y seran
unos de los primeros microorganismos que podran contribuir al balance de la
microbiota intestinal26.
Est comprobado que los probiticos son capaces de reducir la respuesta inmune
inflamatoria -induciendo la apoptosis de clulas T inflamatorias- y de suprimir la
expansin clonal de clulas T; adems, diversas investigaciones estn intentando
determinar si cepas de probiticos son capaces de alterar la funcin de las clulas
dendrticas presentadoras de antgeno. Las clulas dendrticas tratadas con cepas
probiticas, en un modelo de colitis experimental con cido trinitrobenceno
sulfnico, confieren proteccin contra el desarrollo de la colitis, y los anlisis
moleculares indican que los probiticos fueron capaces de inducir clulas T
reguladoras en este modelo34. Otro mecanismo terico se basa en la supresin,
inducida por probiticos, del crecimiento de patgenos a travs de la secrecin de
factores antimicrobianos, tales como el cido lctico y bacteriocinas. Tambin es
posible que algunas cepas probiticas puedan inhibir la interaccin de los agentes
patgenos con clulas epiteliales intestinales, demostrado recientemente
con Lactobacillus casei DN-114 001, en un experimento que logr reducir la
adherencia e invasin de una cepa de Escherichia coli enteroinvasiva aislada de
pacientes con enfermedad de Crohn35.
Se ha demostrado que existen diversos mecanismos por los que pueden actuar los
probiticos, tales como interaccin contra productos microbianos, efecto directo
sobre otros microorganismos microbianos, e interaccin con el sistema
inmunolgico36.