DESCRIPCION

La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores morfnicos m y antagonista de los receptores

morfnicos kappa. Posee una actividad analgsica muy superior a la de la morfina (0,2 a 0,6 mg de buprenorfina
im equivalen a 5 a 15 mg de morfina im.). Adems, los efectos analgsicos de la buprenorfina son ms
prolongados que los de la morfina. La depresin respiratoria es dosis-dependiente y equivalente a de la morfina
Muestra unos ligeros efectos bradicrdicos e hipotensores. Se cree que sus efectos adictivos son inferiores a los
de la morfina aunque la evidencia disponible hasta el momento es insuficiente.

Mecanismo de accin: la buprenoprfina es un potente agonista de los receptores opiceos . Los receptores
opiceos incluyen los (mu), (kappa), y (delta), todos ellos acoplados a los receptores para la protena G y
actuando como moduladores, tanto positivos como negativos de la transmisin sinptica que tiene lugar a
travs de estas protenas. Los sistemas opioides-protena C incluyen el AMP-cclico y el fosfolipasa-3C-inositol-
1,4,5-trifosfato. Los opioides no alteran el umbral del dolor de las terminaciones de los nervios aferentes a los
estmulos nociceptivos, ni afectan la transmisin de los impulsos a lo largo de los nervios perifricos. La
analgesia se debe a los cambios en la percepcin del dolor a nivel espinal que ocasionan al unirse a los
receptores 2, y , y a un nivel ms elevado, a los receptores 1 y 3. La morfina, al igual que otros opiceos
no muestra un efecto "techo" analgsico.

Los opioides actan como agonistas de los receptores cerrando los canales de potasio voltage-dependientes y
abriendo los canales de potasio calcio-dependientes (agonistas de los receptores y ) lo que ocasiona una
hiperpolarizacin y una reduccin de la excitabilidad de la neurona. La unin de los opiceos a sus receptores
estimula el intercambio de guanosina trifosfato (GPT) del complejo de la protena G, liberndose una subunidad
de dicho complejo que acta sobre el sistema efector. En el caso de la analgesia inducida por los opioides, el
sistema efector es la adenilato ciclasa y el AMP-cclico localizado en la parte interna de la membrana plasmtica
neuronal. De esta forma, los opioides disminuyen el AMP-cclico intracelular inhibiendo la adenilato ciclasa, una
enzima que modula la liberacin de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, el GABA o la dopamina

Los opioides tambin actan como moduladores de los sistemas endocrino e inmunolgico. As, inhiben la
liberacin de vasopresina, somatostatina, insulina y glucagn, todo ello debido al bloqueo de los
neurotransmisores GABA y acetilcolina. No se sabe muy bien como los agonistas opiceos estimulan al mismo
tiempo procesos estimulantes e inhibitorios.

Farmacocintica: despus de su administracin oral, el frmaco se absorbe lentamente, observndose las

concentraciones plasmticas pico a las dos horas. Por va intravenosa, las concentraciones plasmticas mximas
se alcanzan a los 5 minutos. La buprenorfina se une en un 96% a las protenas del plasma-

El frmaco se metaboliza parcialmente por N-desalquilacin y conjugacin. Se elimina principalmente por va

fecal, recuperndose en las heces aproximadamente el 70% de la dosis administrada. Un 20% se elimina por
va renal en forma de conjugados

Toxicidad: se han llevado a cabo estudios de carcinogensis de la buprenorfina en ratas Sprague-Dawley y

ratones CD-1. La buprenorfina se administr en la dieta a ratas a dosis de 0.6, 5.5, y 56 mg/kg/da (exposicin
estimada aproximadamente 0.4, 3 y 35 veces la dosis recomendada diaria humana sublingual de 16 mg/m)
durante 27 meses. Se produjero incrementos estadsticamente significativos relacionados con la dosis en los
tumores de clulas de Leydig. En el estudio de 86 semanas en ratones CD-1, la buprenorfina no fue
carcinognico en dosis dietticas de hasta 100 mg/kg/da (exposicin estimada fue de aproximadamente 30
veces la dosis sublingual humana recomendada diaria de 16 mg /m) .

La buprenorfina se ha estudiado en la batera estndar de test de mutagnesis. Los resultados fueron negativos
la prueba de la levadura (S. cerevisiae) , en el ensayo de "REC Bacillus subtilis ", negativo para clastogenicidad
de clulas CHO, clulas de la mdula sea de hmster chino y espermatogonias, y negativo en el ensayo de
linfoma de ratn L5178Y.
Los resultados fueron equvocos en la prueba de Ames. Los resultados fueron positivos en el ensayo de
supervivencia Green-Tweets (E. coli), positivo en una prueba de inhibicin de la sntesis de ADN en el tejido
testicular de ratones por incorporacin de a [3H] timidina, tanto "in vivo" como "in vitro" y positivo en la prueba
de sntesis no programada de ADN utilizando clulas testiculares de ratones.

Los estudios de reproduccin de la buprenorfina en ratas no mostraron evidencia de alteracin de la fertilidad a

dosis orales diarias de hasta 80 mg/kg/da (exposicin de aproximadamente 50 veces la dosis humana
recomendada diaria de 16 mg / m)

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de los dolores moderados o intensos de cualquier etiologa:

Administracin oral:

Adultos: se administrar inicialmente un comprimido cada 8 horas, que podr aumentarse, segn la
intensidad de dolor, a 1-2 comprimidos cada 6-8 horas. Los comprimidos se dejarn disolver debajo de la
lengua. No deben ser masticados ni tragados.

Administracin parenteral:

Adultos: se administrar por va intramuscular o intravenosa una o dos ampollas de Buprenorfina de 0,3
mg segn la intensidad del dolor. Esta dosis puede ser repetida, si es necesario, cada 6-8 horas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La buprenorfina puede producir depresin respiratoria, por ello deber administrarse con precaucin en
pacientes con insuficiencia respiratoria. En pacientes bajo tratamientos prolongados con analgsicos narcticos,
o en adictos, sus propiedades antagonistas pueden precipitar un sndrome de abstinencia moderada, deber por
tanto administrarse con prudencia en tales casos.

La buprenorfina puede causar una discreta somnolencia que podra potenciarse por otros frmacos de accin
central. Por ello se advertir a los pacientes que tengan precaucin al conducir o manejar maquinaria peligrosa.
Puesto que la buprenorfina es metabolizada en el hgado, la intensidad y la duracin de su efecto pueden
resultar alteradas en pacientes con deficiencias hepticas.

Se han observado casos de hepatitis citoltica y hepatitis con ictericia en personas tratadas con buprenorfina en
los ensayos clnico. El espectro de anormalidades oscila entre aumentos asintomticos y transitorios de las
transaminasas hepticas a los informes de casos de muerte, insuficiencia heptica, necrosis

Deber usarse con precaucin en ancianos, antecedentes de insuficiencia cardaca congestiva, lesiones
intracraneanas o estados convulsivos.

La seguridad en el embarazo no ha sido establecida y por tanto no puede recomendarse su uso en tales estados
No debe usarse como analgsico durante el parto. No utilizar en embarazo. Los derivados mrficos no son
teratgenos.
Se ha descrito un sndrome de abstinencia en el recin nacido, generalmente prematuros, de madres
toxicmanas con trastornos de conducta (hiperexcitabilidad, hipertonia), insomnio, vmitos, diarreas e
hipersudoracin que puede desencadenar un estado comatoso de evolucin fatal.

La buprenorfina est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Por el momento, no se

recomienda la administracin en nios.

La buprenorfina pasa a la leche materna. La lactancia materna no se recomienda en las madres tratadas con
este frmaco.

INTERACCIONES

No debe ser administrado junto con inhibidores de la monoaminooxidasa y fenotiazinas. Asimismo deber
evitarse el consumo de alcohol y el empleo de otros analgsicos, sedantes o hipnticos, por existir el riesgo de
potencializacin de la accin depresora central. En particular se debe evitar su adninistracin con tramadol

Se han evaluado las posibles interacciones de la buprenorfina con tres clases de agentes antirretrovirales han
sido evaluadas en lo que se refiere a sus efectos sobre la CYP3A4. Los nuclesidos inhibidores de transcriptasa
inversa no parecen inducir o inhibir la va de la enzima citocromo P450, por tanto, no ocasionan

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado
analtico de control de dopaje como positivo.

REACCIONES ADVERSAS

Puede aparecer somnolencia, fcilmente reversible, especialmente en el postoperatorio. Ocasionalmente se ha

observado una ligera euforia. Puede producirse depresin respiratoria, nuseas, vmitos, vrtigos y sudoracin
en algunos pacientes ambulatorios. En ocasiones se han detectado ligeras variaciones de presin arterial y
pulso, o dificultad de iniciacin de la miccin. Existe la posibilidad de que aparezca un cuadro de abstinencia al
suspender un tratamiento prolongado. Si se observa cualquier otra reaccin adversa no descrita anteriormente,
consulte a su mdico o farmacutico.

DESCRIPCION

El fentanilo es un potente agonista opiceo sinttico. El fentanilo es un derivado de la

fenilpiperidina y es estructuralmente similar a la meperidina, alfentanilo, y sufentanilo. El
fentanilo es muy soluble en lpidos. Una dosis de 100 mg de fentanilo es aproximadamente
equipotente a 10 mg de morfina. Su duracin de accin y su semi-vida es ms corta que la
morfina o la meperidina. El fentanilo se utiliza para ayudar a la induccin y mantenimiento de
anestesia general y para complementar la analgesia regional y la mdular. El fentanilo se
prefiere a la morfina en la anestesia debido a su capacidad para atenuar las respuestas
hemodinmicas y mantener la estabilidad cardiaca. Puede administrarse solo o en
combinacin con droperidol (Innovar ), anestsicos inhalados, anestsicos locales tales como
bupivacana, o benzodiazepinas.

El fentanilo transdrmico est indicado para el tratamiento del dolor crnico en pacientes que
requieren analgesia opioide. El fentanilo tambin est disponible en dos preparaciones
transmucosa.
Farmacocintica:

el fentanilo se comercializa en formas parenteral, transmucosa y transdrmica. Cuando se

aplica tpicamente sobre la parte superior del torso, el frmaco se absorbe bien, con la tasa
media de absorcin est diseada para conseguir 25 mg/hora por cada 10 cm2. Los aumentos
de fentanilo en suero ocurren gradualmente despus de la aplicacin tpica, alcanzando una
meseta despus de 12-24 horas. Tambin se libera una pequea cantidad de etanol, pero esto
aumenta la tasa de flujo de frmaco a travs de la membrana y aumenta la permeabilidad de
la piel. Una vez que se alcanza un estado de equilibrio, las concentraciones sricas se
mantienen relativamente constantes en las 72 horas de la duracin de un parche.

INDICACIONES Y POSOLOGA

Para procedimientos quirrgicos menores, y para su uso en el postoperatorio inmediato:

Administracin parenteral:

Adultos: 2 mg/kg IM o IV lenta. Las dosis de mantenimiento se necesitan poca frecuencia.

Nios > 1 ao: 1-2 mg/kg IM o IV lenta. Esta dosis puede repetirse a intervalos de 30-60
minutos. Los nios de 18-36 meses de edad pueden necesitar dosis ms altas (por ejemplo, 2-3
mg / kg) que los nios mayores. Se ha utilizado el fentanilo en infusin continua IV 1-3
mg/kg/hora para la analgesia despus de la ciruga.

Administracin epidural:

Adultos: Administrar una dosis en bolo de 50-100 mg, luego 25 hasta 100 mg/hora en infusin
continua epidural con 50 a 60 mg cada 10 minutos. Puede combinarse con la
bupivacana,0,0625-0,125% que disminuir la necesidad de opiceos y los efectos secundarios.
Los pacientes mayores suelen requerir dosis ms bajas.

Para proporcionar analgesia en una ciruga mayor, y algn alivio de la respuesta al estrs:

NOTA: La depresin respiratoria en este nivel de dosis requiere ventilacin artificial.

Administracin parenteral:

Adultos: 2-20 mg/kg IM o IV lenta por. Dosis adicionales pueden ser necesarios para el
mantenimiento pico de la anestesia o el estrs quirrgico se hace evidente.

Los nios y bebs: Inicial bolo de 1-3 mg / kg IV lenta, luego 1 mg/kg/hora IV lenta, titular hacia
arriba; dosis habitual es de 1-3 mg / kg / hora.

Administracin epidural:

Adultos: Administrar una dosis en bolo de 50-100 mg despus 25-100 mg / hr en infusin

continua epidural con 20 a 40 mg cada 10 minutos, segn sea necesario. Puede combinarse
con la bupivacana 0,0625-0,125% los que disminuir la necesidad de opiceos y los efectos
secundarios. Los pacientes mayores suelen requerir dosis ms bajas.

Administracin intratecal:
Adultos: se administran 10 a 25 microgramos en una sola inyeccin intratecal en combinacin
con otra analgesia espinal

Administracin oral

NOTA: La depresin respiratoria en este nivel de dosis requiere ventilacin artificial, tanto
durante el procedimiento y en el postoperatorio.

Administracin parenteral:

Nios < 10 kg: no se recomienda su uso

Adyuvante de una anestesia general durante una ciruga mayor:

Administracin oral

Adultos: 5: mg/kg 20-40 minutos antes del procedimiento. La pastilla debe disolverse
lentamente en la boca, sin masticar. Las dosis > 5 mg / kg (mximo 400 mg) estn
contraindicados.

Mayores> 65 aos: 2,5 a 5 mg / kg 20-40 minutos antes del procedimiento.

Nios > 10 kg: La dosis debe basarse en el peso del paciente, con un rango de dosis
recomendada de 5 a 15 microgramos/kg. La premedicacin de los nios < 40 kg o un nio
inusualmente temeroso o aprehensivo (generalmente nios muy pequeos) pueden requerir
dosis de 10-15 mg / kg. Las dosis> 15 mg / kg (mximo: 400 mg) estn contraindicados en nios
debido a un mayor riesgo de una hipoventilacin significativa. La pastilla debe disolverse
lentamente en la boca, sin masticar.

Nios < 10 kg: no se recomienda.

Ancianos, caqucticos, o pacientes debilitados: Utilizar inicialmente un sistema transdrmico

de entrega de 25 mg/hora (sistema transdrmico 2,5 mg) a menos que ya estn recibiendo una
dosis equivalente de opiceos de ms de 135 mg/da de morfina oral

Nios: El uso seguro no ha sido establecido.

para el tratamiento del dolor severo avance en los pacientes con cncer que estn
recibiendo opioides y que son tolerantes a la terapia para su dolor subyacente:

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis debe modificarse en funcin de la respuesta clnica y
el grado de insuficiencia renal, pero no hay recomendaciones cuantitativas disponibles.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Debido a los efectos de los agonistas de opiceos en el tracto gastrointestinal, el fentanilo

deben utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad gastrointestinal incluyendo la
obstruccin gastrointestinal o leo, la colitis ulcerosa, o estreimiento pre-existente. Los
pacientes con colitis ulcerosa aguda (UC) u otra enfermedad inflamatoria intestinal pueden ser
ms sensibles a los efectos astringentes de los agonistas opiceos.

Aunque los agonistas opiceos estn contraindicados para su uso en pacientes con diarrea
secundaria a una intoxicacin o diarrea infecciosa, se han utilizado agentes antiespasmdicos
con xito en estos pacientes. Si es posible, los agonistas opiceos no deben ser administrados
hasta que la sustancia txica se ha eliminado.

El fentanilo se debe utilizar con extrema precaucin en pacientes con enfermedad pulmonar
como el asma bronquial aguda, obstruccin de la va area superior, y la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica o en pacientes con otras enfermedades respiratorias. Debido a
que el fentanilo puede causar depresin respiratoria

Los pacientes son considerados tolerantes a opioides que estn usando al menos dosis de
fentanilo transdrmico de 50 mg/hora, morfina 60 mg/da, o una dosis equianalgsica de otro
opioide durante una semana o ms.

El fentanilo slo debe ser administrado por profesionales de la salud capacitados en anestesia
o el tratamiento del dolor que estn familiarizados con los efectos respiratorios de los opioides
potentes.

El fentanilo y otros agonistas opiceos pueden causar retencin urinaria y oliguria, debido al
aumento de la tensin del msculo detrusor. Los pacientes ms propensos a estos efectos
incluyen aquellos con hipertrofia prosttica, estenosis uretral, o enfermedad renal.

Pueden ocurrir acumulacin del frmaco o una duracin prolongada de la accin en pacientes
con insuficiencia renal o enfermedad heptica. En situaciones agudas, estos pacientes
requieren un estrecho control para evitar la toxicidad excesiva. Los pacientes con enfermedad
heptica crnica o enfermedad renal pueden requerir intervalos de dosificacin menos
frecuentes.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

En estudios con animales, el fentanilo ha demostrado perjudicar la fertilidad y tener efectos

embriotxicos. El fentanilo puede atravesar la placenta; sin embargo, no se han realizado
estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Las inyecciones de fentanilo estn
clasificadas dentro de la categora B de riesgo en el embarazo, mientras que los parches
transdrmicos se clasifican dentro de la categora C. El entanilo slo debe administrarse a
mujeres embarazadas si el beneficio potencial justifica el riesgo.

Las mujeres pueden ser menos sensibles a la anestesia que los hombres y requerir dosis
mayores de agentes anestsicos durante la ciruga. Igualmente, las mujeres tienden a retornar
a la conciencia durante la ciruga con mayor frecuencia que los hombres.

Se deben observar precauciones relacionadas con la edad antes de la administracin de

fentanilo. Los pacientes ancianos son ms susceptibles a los efectos secundarios adversos y
deben ser vigilados con cuidado. Pueden estar indicadas dosis ms bajas.

Los pacientes deben ser advertidos de evitar la exposicin de la zona de aplicacin

transdrmica a fuentes externas de calor, tales como almohadillas trmicas, mantas elctricas,
lmparas de calor, saunas, etc.

Evitar la exposicin ocular y la exposicin de la piel o de las membranas mucosas cuando se

deshaga de los parches transdrmicos de fentanilo o o de los comprimidos transmucosa.
Enjuagarse bien las manos y los ojos despus de una exposicin accidental a evitar la
absorcin.

INTERACCIONES

Cuando el fentanilo se administra a pacientes tratados con amiodarona, la incidencia de

bradicardia y otros efectos cardiovasculares adversos pueden ser mucho ms altos que en los
pacientes con la amiodarona sola. Debido a la extremadamente larga semi-vida de eliminacin
de la amiodarona, el fentanilo se debe utilizar con precaucin en pacientes que tratados con
este frmaco o que han recibido amiodarona en el mes anterior.

Puede observarse una somnolencia aditiva en los pacientes tratados con entacapona
simultneamente con un agonista opiceo.

El uso concomitante de fentanilo con otros depresores del SNC puede potenciar los efectos del
fentanilo sobre la respiracin, depresin del SNC, sedacin e hipotensin. Los frmacos que se
deben usar con precaucin con fentanilo incluyen: anestsicos generales, otros agonistas
opiceos, algunos bloqueadores H1 (por ejemplo, bromfeniramina, carbinoxamina,
clorfeniramina, clemastina, dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamina, metdilazina,
prometazina, trimeprazina), fenotiazinas, barbitricos, benzodiazepinas, antidepresivos
tricclicos, etanol, relajantes musculares, ansiolticos, tramadol u otros ansiolticos, sedantes e
hipnticos. Puede estar justificada una reduccin de la dosis de uno o de ambos frmacos. Los
pacientes que han recibido fentanilo transmucoso en plazo de 6-12 horas y requieren
analgesia opioide adiciona, esta se debe iniciar con un cuarto a un tercio de la dosis habitual
recomendada.

El uso concomitante de anestsicos locales por va epidural con fentanilo, puede aumentar la
analgesia y disminuir los requerimientos de la dosis de fentanilo. El anestsico especfico local
utilizado, el momento de la administracin de fentanilo en relacin con el anestsico local, y la
adicin de epinefrina puede afectar la duracin de la accin y la dosis-respuesta del fentanilo
epidural.

El fentanilo es metabolizado por la isoenzima CYP 3A4 presente en el citocromo P450 en la

mucosa intestinal y en el hgado. Los frmacos que inhiben la actividad de P450 3A4, tales
como los anti-retrovirales inhibidores de la proteasa, antifngicos azlicos, cimetidina,
claritromicina, la eritromicina, y los ISRS pueden aumentar la biodisponibilidad del fentanilo
ingerido y/o disminuir su aclaramiento sistmico, lo que conduce a un aumento o prolongacin
de sus efectos Se justifica la monitorizacin de la sedacin excesiva en estos pacientes. Esta
lista no incluye todas las drogas que inhiben el CYP3A4.

REACCIONES ADVERSAS

Los agonistas opiceos presentan un potencial para el abuso, aunque el verdadero riesgo de
este fenmeno es extremadamente bajo. La dependencia fisiolgica, sin embargo, se produce
durante la terapia crnica de fentanilo como se evidencia por un sndrome de abstinencia que
ocurre despus de la interrupcin brusca del frmaco.

Debido a la larga vida media de fentanilo transdrmico (> 17 horas), el inicio de los sntomas
de la retirada podran retrasarse varios das despus de la interrupcin brusca del tratamiento.
Los sntomas de abstinencia incluyen nuseas y diarrea, tos, lagrimeo, bostezos, estornudos,
rinorrea, sudoracin profusa, los msculos crispados, dolor abdominal y / calambres
musculares, sofocos y fro, y piloereccin. Tambin se pueden presentar elevaciones en la
temperatura corporal, frecuencia respiratoria, la frecuencia cardaca y la presin arterial.
Mecanismo de accin
Morfina
Analgsico agonista de los receptores opiceos , y en menor grado los kappa, en el
SNC.

Indicaciones teraputicas
Morfina

- Sol. inyectable de morfina hidrocloruro al 1% o 2%: procesos dolorosos de intensidad

severa; dolor postoperatorio inmediato; dolor crnico maligno; dolor asociado a IAM;
dispnea asociada a insuf. ventricular izda. y edema pulmonar; ansiedad ligada a
ciruga.
- Formas orales: tto. prolongado del dolor crnico intenso; dolor postoperatorio.

Modo de administracin
Morfina
Los comprimidos de liberacin prolongada deben tragarse enteros y no romperse,
masticarse o triturarse.
Cps. de liberacin prolongada: ingerir enteras. En caso de dificultad pueden abrirse y
mezclar el contenido con comida semislida o administrar por sonda nasogstrica.
Inyectable: el paciente debe estar tumbado.

Contraindicaciones
Morfina
Hipersensibilidad. Depresin respiratoria, traumatismo craneal, presin intracraneal
elevada, leo paraltico o sospecha del mismo, abdomen agudo, vaciado gstrico
tardo, enf. obstructiva de vas areas, asma bronquial agudo, insuficiencia
respiratoria, cianosis, hepatopata aguda, administracin con IMAO o en 2 sem tras
interrumpirlos. Embarazo. Lactancia. Administracin preoperatoria o en las 1 as 24 h de
postoperatorio. Nios < 1 ao. Trastornos convulsivos. Intoxicacin alcohlica aguda.
Administracin epidural o intratecal en caso de infeccin en el lugar de iny. o
alteraciones graves de la coagulacin.

Advertencias y precauciones
Morfina
Reducir dosis en ancianos, hipotiroidismo, I.R., I.H., insuf. adrenocortical o shock.
Precaucin en trastornos convulsivos, hipotensin con hipovolemia, historial de abuso
de sustancias, enf. del tracto biliar, pancreatitis, enf. inflamatoria intestinal, hipertrofia
prosttica, estreimiento crnico, trastornos urogenitales, asma crnica, estados con
reserva respiratoria reducida (ej. cifoscoliosis, enfisema y obesidad severa), cor
pulmonare, taquicardia supraventricular. La suspensin brusca provoca s. de
abstinencia. Riesgo de abuso, dependencia y tolerancia. Va parenteral, disponer de
equipos de reanimacin. Las formas orales de liberacin normal se deben usar con
precaucin despus de ciruga abdominal, ya que la morfina afecta a la motilidad
intestinal. Tambin en aquellos que van a ser sometidos a procedimientos adicionales
para aliviar el dolor (ciruga de bloqueo del plexo) no debern recibir comprimidos de
morfina en las 4 h previas a la intervencin.

Insuficiencia heptica
Morfina
Precaucin. Reducir dosis.

Insuficiencia renal
Morfina
Precaucin. Reducir dosis.

Interacciones
Morfina
Crisis de hiper o hipotensin con: IMAO (ver Contraindicaciones).
Depresin central aumentada por: tranquilizantes, anestsicos, hipnticos, sedantes,
fenotiazinas, antipsicticos, bloqueantes neuromusculares, otros derivados morfnicos,
antihistamnicos H1 , alcohol.
Incrementa actividad de: anticoagulantes orales, relajantes musculares.
Efecto reducido por: agonistas/antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina,
pentazocina); no asociar. Rifampicina
Riesgo de estreimiento severo con: antidiarreicos antiperistlticos, antimuscarnicos.
Efecto bloqueado por: naltrexona; no asociar.
Riesgo de hipotensin con: antihipertensivos, diurticos.
Potenciacin de efectos adversos anticolinrgicos con: antihistamnicos,
antiparkinsonianos y antiemticos.

Embarazo
Morfina
Produce dependencia fsica en feto y abstinencia neonatal. No recomendable en
embarazo y parto por riesgo de depresin respiratoria neonatal.

Lactancia
Morfina
No se recomienda la administracin de morfina en madres lactantes porque se excreta
por la leche materna.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Morfina
Los analgsicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o fsica necesaria
para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un coche o utilizar
mquinas), especialmente al inicio del tratamiento, tras un aumento de la dosis o tras
un cambio de formulacin, y/o al administrarlo conjuntamente con otros
medicamentos. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen
mquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman
morfina, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades
no queda afectada.

Reacciones adversas
Morfina
Confusin, insomnio, alteraciones del pensamiento, cefalea, contracciones musculares
involuntarias, somnolencia, mareos, broncoespasmo, disminucin de la tos, dolor
abdominal, anorexia, estreimiento, sequedad de boca, dispepsia, nauseas, vmitos,
hiperhidrosis, rash, astenia, prurito. Depresin respiratoria. Retencin urinaria (ms
frecuente va epidural o intratecal).

Sobredosificacin
Morfina
Si hay depresin respiratoria administrar 0,4-2 mg naloxona IV; puede repetirse cada
2-3 min segn respuesta hasta un total de 10-20 mg.

OPIACEOS

Qu son: los opiceos son medicamentos que imitan la actividad de las

endorfinas, que son unas sustancias que produce el cuerpo para controlar el dolor.
Se consiguen nicamente con una receta mdica.

Entre los ejemplos, se incluyen: (nombre genrico: fentanilo)

Algunos analgsicos narcticos combinan un opiceo con aspirina, paracetamol o

ibuprofeno. Entre los ejemplos, se incluyen: Percodan (nombre genrico:
oxicodona y aspirina), Percocet y Roxicet (nombre genrico: oxicodona y
acetaminofeno), Vicodin, Lorcet y Lortab (nombre genrico: hidrocodona y
paracetamol)

Para qu se utilizan: los opiceos se usan para aliviar el dolor agudo relacionado
con la ciruga y otras intervenciones mdicas, as como para aliviar el dolor
persistente (crnico) y el dolor sbito de moderado a intenso. El dolor persistente
se trata habitualmente con opiceos de accin prolongada que se liberan en el
organismo lentamente y controlan el dolor durante largos perodos. Se administran
de modo permanente siguiendo un cronograma establecido, ya sea que sientas o
no dolor en ese momento. Si se presentan eventos de dolor sbito, tambin puede
indicarse un segundo opiceo de accin inmediata. Los opiceos de accin
inmediata hacen efecto con ms rapidez y no permanecen en el organismo por un
tiempo prolongado. A veces, los opiceos se administran en combinacin con no
opiceos.

Cmo se toman: en general, los opiceos se toman por va oral, en forma de

pldora o como lquido. Las otras formas incluyen:

parches cutneos tipo vendaje que liberan la medicacin durante varios das
seguidos

pastillas o chupetines que se colocan en la cavidad de la mejilla o bajo la

lengua

una bomba analgsica controlada por el paciente, que te permite oprimir un

botn para aplicarte una dosis de analgsico a travs de una pequea aguja
ubicada debajo de la piel (subcutnea) o en una vena (endovenosa)

supositorios rectales, que son cpsulas o pldoras que se colocan dentro del
recto de modo que el medicamento pueda disolverse y ser absorbido en el
organismo

TAPENTADOL
INDICACIONES TERAPUTICAS: Analgsico narctico. PALEXIA est indicado para el
tratamiento de dolor agudo moderado a severo.

PROPIEDADES FARMACUTICAS

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Tapentadol es un analgsico sinttico de accin

central que combina actividad opioide y no opioide en una sola molcula. Aunque se
desconoce su mecanismo exacto, se piensa que la eficacia analgsica se debe a la actividad
agonista del receptor mu-opioide y a la inhibicin de la recaptacin de norepinefrina
(noradrenalina).

Propiedades Farmacocinticas:

Absorcin: Tapentadol es rpida y completamente absorbido despus de la administracin

oral de PALEXIA. La biodisponibilidad absoluta promedio despus de la administracin de una
dosis nica (en ayunas) es de aproximadamente 32% debido al extensivo metabolismo de
primer paso. Las concentraciones sricas mximas de tapentadol generalmente se observan
alrededor de 1.25 horas despus de la administracin de tabletas de liberacin inmediata. Se
han observado incrementos proporcionales a la dosis en los valores de Cmax y AUC de
tapentadol despus de la administracin de tabletas de liberacin inmediata en el rango de
dosis teraputica oral.

Un estudio de dosis mltiple (cada 6 horas) con dosis que iban de 75 a 175 mg de tapentadol
administradas en forma de tabletas de liberacin inmediata mostr una relacin de
acumulacin entre 1.4 y 1.7 para el frmaco original y entre 1.7 y 2.0 para el metabolito
principal tapentadol-O-glucurnido, que son primariamente determinados por el intervalo de
dosis y la vida media aparente de tapentadol y su metabolito. Las concentraciones sricas del
estado estacionario de tapentadol se alcanzan en el segundo da del rgimen de tratamiento.

Efecto de los alimentos: El AUC y Cmax aumentaron en 25% y 16%, respectivamente, cuando se
administraron tabletas de liberacin inmediata despus de un desayuno alto en grasas y alto
en caloras. PALEXIA puede administrarse con o sin alimentos.

Distribucin: Tapentadol se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Luego de la

administracin intravenosa, el volumen de distribucin (Vz) para Tapentadol es 540 98 L. La
unin a protenas en suero es baja y alcanza aproximadamente 20%.

Metabolismo: En humanos, el metabolismo de Tapentadol es extenso. Cerca del 97% del

compuesto original es metabolizado. La va principal del metabolismo de Tapentadol es la
conjugacin con cido glucurnico para producir glucurnidos. Despus de la administracin
oral, aproximadamente 70% de la dosis se excreta en orina como formas conjugadas (55%
como glucurnido y 15% como sulfato de Tapentadol). La uridina difosfato glucuronil
transferasa (UGT) es la enzima principal involucrada en la glucuronidacin (principalmente las
isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7). Un total de 3% del frmaco fue excretado en la orina
como frmaco no modificado. Tapentadol es metabolizado adicionalmente a N-
desmetilTtapentadol (13%) por CYP2C9 y CYP2C19 y a hidroxi Tapentadol (2%) por CYP2D6,
que posteriormente son metabolizados por conjugacin. Por tanto, el metabolismo del
frmaco mediado por el sistema citocromo P450 es de menos importancia que la conjugacin
de la fase 2.

Ninguno de los metabolitos contribuye a la actividad analgsica.

Eliminacin: Tapentadol y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente (99%) a travs
de los riones. El aclaramiento total despus de la administracin intravenosa es de 1,530 +/-
177 ml/min. La vida media terminal es en promedio 4 horas despus de la administracin oral
de las tabletas de liberacin inmediata y 5-6 horas despus de la administracin de las tabletas
de liberacin prolongada.

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: La exposicin media (ABC) a tapentadol fue similar en sujetos de
edad avanzada en comparacin con adultos jvenes, con una Cmax media 16% menor
observada en el grupo de sujetos de edad avanzada en comparacin con el grupo de adultos
jvenes.

Insuficiencia renal: El ABC y Cmax de Tapentadol fueron comparables en sujetos con grados
variables de funcin renal (de normal a severamente daada). En contraste, se observ un
incremento en la exposicin (ABC) a Tapentadol-O-glucurnido con un incremento en el grado
de insuficiencia renal. En sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y severa, el ABC de
Tapentadol-O-glucurnido es 1.5, 2.5 y 5.5 veces mayor comparado con la funcin renal
normal, respectivamente.
Insuficiencia heptica: La administracin de Tapentadol resulto en niveles sricos y
exposiciones ms elevadas a tapentadol en sujetos con daos en la funcin heptica en
comparacin con sujetos con funcin heptica normal. La relacin de los parmetros
farmacocinticos de Tapentadol para los grupos con dao heptico leve y moderado en
comparacin con el grupo con funcin heptica normal fueron 1.7 y 4.2, respectivamente, para
ABC, 1.4 y 2.5, respectivamente, para Cmax y 1.2 y 1.4, respectivamente, para t. El ndice de
formacin de Tapentadol-O-glucurnido fue menor en sujetos con dao heptico elevado.

Interacciones farmacocinticas: Tapentadol es principalmente metabolizado por

glucuronidacin Fase 2 y slo una pequea cantidad es metabolizada por vas oxidativas de
Fase 1.

Debido a que la glucuronidacin es un sistema de alta capacidad/baja afinidad, es poco

probable que ocurra cualquier interaccin clnicamente relevante causada por el metabolismo
de Fase 2. Esto ha sido evidenciado por la farmacocintica clnica de estudios de interaccin
medicamentosa con los frmacos de prueba naproxeno y probenecid con incrementos en el
ABC de tapentadol en 17% y 57% respectivamente. No se observaron cambios en los
parmetros farmacocinticos de tapentadol cuando se administraron concomitantemente
paracetamol y cido acetilsaliclico.

Estudios in vitro no revelaron ningn potencial de tapentadol ya sea para inhibir o para inducir
las enzimas del citocromo P450. De este modo, es poco probable que ocurran interacciones
clnicamente relevantes mediadas por el sistema citocromo P450.

La farmacocintica de tapentadol no se vio afectada cuando el pH gstrico o la motilidad

gastrointestinal se incrementaron por el omeprazol y metoclopramida, respectivamente.

La unin a protenas plasmticas por parte de tapentadol es baja (aproximadamente 20%). Por
lo tanto, la probabilidad de interacciones farmacocinticas por desplazamiento del sitio de
unin proteica es baja.

Propiedades Farmacodinmicas: Tapentadol es un analgsico fuerte con propiedades de

opioide -agonista y de inhibicin de recaptacin de noradrenalina. Tapentadol ejerce sus
efectos analgsicos directamente sin un metabolito farmacolgicamente activo. Tapentadol
mostr eficacia en modelos preclnicos de dolor nociceptivo, neuroptico, visceral e
inflamatorio.

Efectos sobre el sistema cardiovascular: En un estudio exhaustivo de QT, no se mostr ningn

efecto de dosis teraputicas y supra teraputicas de tapentadol en el intervalo QT. De manera
similar, tapentadol no tuvo efectos relevantes sobre otros parmetros ECG (frecuencia
cardiaca, intervalo PR, duracin de QRS, morfologa de la onda T o de la onda U).

CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES:

PALEXIA est contraindicado en:

Pacientes con hipersensibilidad conocida a tapentadol o a cualquier componente del

producto.

Situaciones donde estn contraindicados los frmacos con actividad agonista opioide del
receptor , esto es, pacientes con depresin respiratoria significativa (en entornos no
monitorizados o en ausencia de equipo de reanimacin) y pacientes con asma bronquial aguda
o grave o hipercapnia.

Pacientes con o en quien se sospecha leo paraltico.

Pacientes con intoxicacin aguda con alcohol, hipnticos, analgsicos de accin central o
frmacos psicotrpicos (ver Interacciones medicamentosas y de otro gnero).

Pacientes que se encuentren recibiendo inhibidores de la MAO o quienes los hayan estado
tomado durante los ltimos 14 das (ver Interacciones medicamentosas y de otro gnero).

Pacientes con insuficiencia heptica o renal severa (ver Precauciones generales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLNICO

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES:

Potencial para el abuso: Como con otros frmacos que tienen actividad agonista del receptor
-opioide, PALEXIA tiene potencial de abuso. Esto debe considerarse cuando se prescribe
PALEXIA en situaciones donde exista una inquietud sobre un alto riesgo de uso incorrecto,
abuso o uso recreativo.

Todos los pacientes tratados con frmacos que tienen actividad agonista del receptor -
opioide debern ser monitoreados de forma cercana para detectar la aparicin de signos de
abuso y adiccin.

Depresin respiratoria: A dosis elevadas o en pacientes sensibles a los agonistas del receptor
-opioide, PALEXIA puede producir depresin respiratoria relacionada con la dosis. Por tanto,
PALEXIA se debe administrar con precaucin a pacientes con anomalas de las funciones
respiratorias. Debern considerarse analgsicos alternativos no agonistas del receptor -
opioides y PALEXIA deber ser empleado slo bajo una estricta supervisin mdica utilizando
la dosis efectivas ms baja en dichos pacientes. Si se presenta depresin respiratoria, se debe
tratar como cualquier depresin respiratoria inducida por un agonista del receptor -opioide
(ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental).

Traumatismo craneoenceflico y aumento en la presin intracraneal: Como ocurre con otros

frmacos con actividad agonista del receptor -opioide, PALEXIA no deber utilizarse en
pacientes que pueden ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la
retencin de dixido de carbono como quienes presenten evidencias de aumento en la presin
intracraneal, trastornos en la conciencia o coma. Los analgsicos con actividad agonista del
receptor -opioide pueden ocultar el curso clnico de pacientes con traumatismo
craneoenceflico. PALEXIA debe utilizarse con precaucin en pacientes con traumatismo
craneoenceflico y tumores cerebrales.

Convulsiones: PALEXIA no ha sido evaluado sistemticamente en pacientes con un trastorno

convulsivo, dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clnicos. Sin embargo, como
ocurre con otros analgsicos con actividad agonista del receptor -opioide, PALEXIA se debe
prescribir con precaucin en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos o cualquier
condicin que pueda poner al paciente en riesgo de sufrir convulsiones.

Insuficiencia renal: PALEXIA no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en

pacientes con insuficiencia renal severa, por tanto, no se recomienda su uso en esta poblacin
(ver Farmacocintica y farmacodinamia, Contraindicaciones y Dosis y va de administracin).

Insuficiencia heptica: Un estudio de PALEXIA en sujetos con insuficiencia heptica mostr

concentraciones sricas ms elevadas que en aquellos con funcin heptica normal.

PALEXIA deber utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica moderada
(ver Farmacocintica y farmacodinamia y Dosis y va de administracin).

PALEXIA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia heptica severa y, por tanto, no se

recomienda su uso en esta poblacin (ver Farmacocintica y farmacodinamia,
Contraindicaciones y Dosis y va de administracin).

Uso en la enfermedad pancretica/tracto biliar: Los frmacos con actividad agonista del
receptor -opioide pueden causar espasmo del esfnter de Oddi. PALEXIA deber utilizarse
con precaucin en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda.

Efecto en la capacidad para conducir y utilizar mquinas: Al igual que los frmacos con
actividad agonista del receptor -opioide, PALEXIA puede tener una influencia importante en
la capacidad para conducir y utilizar mquinas, debido al hecho de que puede afectar de
manera adversa funciones del sistema nervioso central (ver Reacciones secundarias y
adversas). Esto tendr que anticiparse especialmente al inicio del tratamiento, en cualquier
cambio de la dosificacin, as como en relacin con alcohol o tranquilizantes. Se deber
advertir a los pacientes con respecto a si est permitido conducir u operar mquinas.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. Las tabletas de PALEXIA deben tomarse enteras con
una cantidad suficiente de lquido.

PALEXIA se puede administrar con o sin alimentos.

Como ocurre con muchos medicamentos analgsicos de accin central, el esquema de

dosificacin se debe individualizar de acuerdo con la severidad del dolor que se est tratando,
la experiencia con tratamientos previos y la capacidad para monitorear al paciente.

La dosis de inicio recomendada es de 50, 75 o 100 mg de Tapentadol cada 4 a 6 horas,

dependiendo de la intensidad inicial del dolor. El primer da de dosificacin, se podr tomar
una segunda dosis una hora despus de la dosis inicial, en caso de que no se logre el control
del dolor. A partir de ese momento, la dosis usual recomendada es de 50 a 100 mg de
Tapentadol cada 4 a 6 horas y deber ajustarse para mantener una analgesia adecuada con
tolerabilidad aceptable.

No se han estudiado dosis diarias iniciales totales mayores a 700 mg de Tapentadol y dosis
diarias de mantenimiento mayores a 600 mg de Tapentadol, por lo tanto, no son
recomendadas.

Descontinuacin del tratamiento: Podran presentarse sntomas de abstinencia despus de la

abrupta descontinuacin del tratamiento con Tapentadol (vase Reacciones secundarias y
adversas). Cuando un paciente ya no requiera terapia con Tapentadol, es aconsejable
disminuir la dosis gradualmente para prevenir los sntomas de abstinencia.

Insuficiencia renal: No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve
o moderada (ver Farmacocintica y farmacodinamia).

PALEXIA no ha sido investigado en estudios controlados de eficacia en pacientes con

insuficiencia renal severa, por tanto, no se recomienda su uso en esta poblacin (ver
Farmacocintica y farmacodinamia y Precauciones generales).

Insuficiencia heptica: No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia

heptica leve (ver Farmacocintica y farmacodinamia).

PALEXIA deber ser utilizado con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica
moderada. El tratamiento en estos pacientes deber iniciarse con 50 mg de tapentadol y no
deber ser administrado con una frecuencia mayor a periodos de cada 8 horas (mximo tres
dosis en 24 horas). El tratamiento posterior deber reflejar mantenimiento de analgesia con
tolerabilidad aceptable, que se logra ya sea acortando o extendiendo el intervalo de
dosificacin (ver Farmacocintica y farmacodinamia y Precauciones generales).

PALEXIA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia heptica severa y, por tanto, no se

recomienda su uso en esta poblacin (ver Farmacocintica y farmacodinamia y Precauciones
generales).

Pacientes de edad avanzada (personas de 65 aos de edad y mayores): En general, la dosis

recomendada para pacientes de edad avanzada con funciones renal y heptica normales es la
misma que se utiliza para pacientes adultos de menor edad con funcin renal y heptica
normal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayores probabilidades de
padecer una disminucin de la funcin renal y heptica, se deber tener cuidado en la
seleccin de la dosis de acuerdo a como est recomendada.

Pacientes peditricos: PALEXIA no est recomendado para su uso en nios ni adolescentes

menores de 18 aos debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en esta
poblacin.