ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS

FOSCARNET:

Análogo orgánico del Pirofosfato inorgánico con actividad frente a una gran variedad de
virus.

MECANISMO DE ACCIÓN/ ACTIVIDAD ANTIVÍRICA/ RESISTENCIAS:

No requiere de fosforilación intracelular ya que se une directamente al ADN- polimerasa

del virus en el lugar de unión del pirofosfato e impide la liberación de éste a partir de los
desoxinucleósidos trifosfato y la elongación del ADN.

Excepcionalmente, algunas cepas víricas con mutaciones en la ADN- polimerasas pueden

ser resistentes al foscarnet. Tiene actividad frente a todos los virus herpes, incluidos los
resistentes a los análogos de los nucleósidos, VIH y VHB.

FARMACOCINÉTICA

El foscarnet debe administrarse por vía intravenosa, puesto que por vía oral no se
absorbe. No se metaboliza, difunde bien a los tejidos, incluidos el LCR y el hueso, y se
elimina de forma exclusiva por la orina.

REACCIONES ADVERSAS

LA nefrotoxicidad, en general reversible, es el principal efectos adverso. Aparece en el

30% de los pacientes y es mayor en los que reciben otros fármacos nefrotóxicos
(ciclosporina, aminoglucósidos, etc.) y menor se hidrata bien al paciente. Asímismo, el
foscarnet puede producir importantes alteraciones iónicas, como la hipocalcemia,
hipercalcemia, hipofosfatemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia e hipopotasemia. Con
menor frecuencia se ha asociado a convulsiones, cefalea, fiebre, úlceras, en las mucosas
y en el pene, anemia y leucopenia.

INDICACIONES/ POSOLOGÍA

Es una alternativa válida y menos mielotóxica que el ganciclovir en el tratamiento de las

infecciones por CMV en los pacientes inmunodeprimidos (renitis en pacientes con VIH).
Es el tratamiento de elecciones de las infecciones por virus herpes resistentes a los
análogos de nucleósidos. Su actividad frente al VHB es irrelevante desde el punto de vista
clínico.

AMINAS TRICÍCLICAS

AMANTADINA

Es un amina triccíclica con actividad xclkusiva frente al virsu de la gripe A.

MECANISMO DE ACCIÓN/ ACTIVIDAD ANTIVÍRICA/ RESISTENCIAS

No es bien conocido pero inhibe la descapsidación del virus de la gripe una vez que éste
ha penetrado en la célula.

FARMACOCINÉTICA

Se absorbe bien por vía oral, no se metaboliza, tiene una vida media de 12-17 horas y se
elimina por el riñón.

REACCIONES ADVERSAS

La toxicidad neurológica( letargia, ansiedad, insomnio, confusión y temblores, etc) es el

principal efecto adverso del fármaco y frecuentemente en ancianos. Puede producir
diarrea, exantemas cutáneo y efectos colinérgicos como al retención urinaria.

INDICACIONES/ POSOLOGÍA

Su única indicación clínica es la prevención y el tratamiento de las infecciones por el virus

de la Gripe A.

Como tratamiento profiláctico se reserva para los pacientes en los que no se ha

administrado la vacuna e incluso como potenciador de ésta.

OSELTAMIVIR

MECANISMO DE ACCIÓN/ ACTIVIDAD ANTIVÍRICA/ RESISTENCIAS

Fármaco similar al zanavir. Inhibe in vitro las neuraminidasas A y B de la gripe, la

replicación del virus A y B de la gripe.

El aumento de la resistencia es más frecuente entre los niños que entre los adultos y
adolescentes. Se han observado resistencias cruzadas en virus mutados resistencias al
zanamivir y el oseltamivir.

FARMACOCINÉTICA

Biodisponibilidad del 70%. Se absorbe fácilmente en el tubo digestivo después de la

administración oral. Las concentraciones plasmáticas del profármaco y del metabolito
activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante de
los alimentos.

Se hidroliza a su metabolito activo por efecto de las esterasas hepáticas. Tienen una vida
media de 6 a 10 horas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción
renal.

REACCIONES ADVERSAS

Fármaco muy seguro y sólo el 5-10% de los pacientes presentan náuseas, vómitos,
cefalea, bronquitis, herpes simple, nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio
superior, sinusitis, insomnio, tos, dolor garganta, abdominal o en extremidades, rinorrea,
vómitos, dispepsia, dolor, mareo, vértigo, fatiga.

INDICACIONES/ POSOLOGÍA

Sus indicaciones clínicas son las mismas del zanavir.

- Tto. de gripe, iniciar en los dos 1 os días tras aparición de síntomas y durante 5 días.
Ads. y adolescentes 13-17 años: 75 mg, 2 veces/día. Lactantes y niños 1-12 años, según
p.c.: 10-15 kg: 30 mg 2 veces/día; > 15-23 kg: 45 mg 2 veces/día; > 23-40 kg: 60 mg 2
veces/día; > 40 kg: 75 mg, 2 veces/día. Niños < 1 año (no prematuros) durante brote
pandémico: > 3-12 meses: 3 mg/kg 2 veces/día; > 1-3 meses: 2,5 mg/kg 2 veces/día; 0-1
mes: 2 mg/kg 2 veces/día.

INTERFERONES

MECANISMO DE ACCIÓN/ ACTIVIDAD ANTIVÍRICA/ RESISTENCIAS

Son proteínas producidas por las células eucariotas, con especificada de especie, en
respuesta a múltiples estudios y que poseen una amplia actividad antivírica. Se reconocen
tres clases de interferones α β γ. Los interferones β y γ carecen de indicaciones para el
tratamiento de las infecciones causada por virus.

El mecanismo de acción de los interferones no es completamente conocido, pero carece

de actividad antivírica directa. Provocan en la célula infectada la producción de proteínas
natrales que inhiben la replicación de los virus.

FARMACOCINÉTICA

Existe varios tipo de interferón α en el mercado, bien naturales, bien recombinantes. No

se absorben vía oral y se administran por vía intramuscular, subcutánea o intralesional en
el caso de los condilomas acuminados (su vida media es corta) y su actividad antivírica se
mantiene durante varios días.

REACCIONES ADVERSAS

La utilización de interferón α se asocia a los efectos secundarios, El más frecuente es el

Síndrome Gripal, que afecta hasta al 75% de los pacientes y que aparece precozmente
tras su administración y tiende a mejorar tras las primeras semanas de tratamiento.
Puede producir alteraciones gastrointestinales neurológicas (depresión, insomnio,
trastornos de la personalidad, convulsiones) alopecia, alteraciones metabólicas, úlceras
bucales y exacerbación de las enfermedades autoinmunes (lupus, artritis reumatoide, etc).

INDICACIONES/ POSOLOGÍA
La principal indicación clínica del interferón es la infección crónica por VHC VHB en dosis
que varían entre 5 y 10 millones de unidades, 3 veces a la semana durante 6-12 meses.
Se usa en el tratamiento de Sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH.

El interferón pegilado (peginterferón) es una presentación con unas características

farmacocinéticas que permiten una dosificación más cómoda (una vez a la semana) y
parece algo más eficaz en el tratamiento de hepatitis crónica por VHC.

FÁRMACO ANTIVÍRICOS PARA LA INFECCIÓN POR VIH

FÁRMACO ANTIRRETROVIRALES

Desde 1981, más de 60 millones de personas se han infectado con VIH, la prevención
primaria es la única forma de prevenir esta epidemia. Con el desarrollo antiretroviral (TAR)
se ha conseguido mejorara la calidad de vida de personas infectadas con VIH. El acceso
al TAR no es posible para la mayoría de los pacientes.

En la actualidad se dispone de cuatro grupos farmacológicos para el tratamiento por la

infección del VIH: los inhibidores de la transcriptasa inversa (análogos de los nucleósidos,
nucleótidos y no análogos de los nucleósidos), los inhibidores de la proteasa. Inhibidores
d ela entrada e inhibidores de la integrasa.

Los inhibidores de la integrasa se encuentran en estudios clínicos en fase III.

La obtención de nuevos grupos farmacológicos dirigidos a otras dianas del ciclo

replicativo del VIH repercutirá en un mejor control d ela infección dado el efecto sinérgico
que estas combinaciones tienen sobre el virus.

En el futuro, es posible que la caracterización de los factores celulares que cooperan en el

ciclo biológico del VIH permita definir nuevas dianas terapeúticas y diseñar fármacos
dirigidos frente a ellas que bloquean la acción de estos factores del huésped sobre la
replicación vírica.

En España se dispone de 18 fármacos antiretrovirales que pueden utilizarse e la clínica,

combinados entre sí.

Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN)

comercializados en la actualidaden España son: Zidoviduna(AZT), didanosina (DDI),
estavudina(d4T), lamivudina(3TC), emtricitabina (FTC) y abacavir.

La zalcitabina (ddC) ha sido retirada del mercadopor su toxicidad (neuropatía periférica,

pancreatitis) Estos fármacos son análogos de los nucleósidos que actúan inhibiendo la
transcriptasa inversa del VIH 1 y VIH 2.

Todos necesitan activarse para poder actuar inhibiendo el TI , y estas reacciones están
catalizadas por enzimas celulares que suelen o pueden ser diferentes para cada
compuesto y para cada tipo de célula. A pesar de tener una estructura química y un
mecanismo de acción muy similares, se comportan como fármacos diferentes y la
combinación de dos o más puede ser potencialmente sinérgica o aditiva y ampliar el
espectro de células infectadas del huésped sobre las que ejercen su actividad. El tenofovir
es el primero de los análogos de nucleótidos (necesita también fosforilarse, pero le basta
con incorporar dos moléculas de fosfato)

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos ITINN son:

efavirenz y nevirapina. Estructuralmente no tienen nada en común. Inhiben
exclusivamente la TI del VIH-1 (No son activos frente al VIH-2). No necesitan
metabolizarse para ser activos y basta con una o muy pocas mutaciones para desarrollar
una resistencia de alto nivel, que puede ser cruzada por los miembros de toda la familia.

Los inhibidores de la proteasa (atazanavir, lopinavir, fosamprenavir, nelfinavir, saquinavir,

ritonavir, indinavir, tipranavir y darunavir) actúan inhibiendo la protesas del VIH. No
necesitan transformarse o metabolizarse para ser activos y actúan en la fase final del ciclo
de la replicación vírica.

De los inhibidores de la entrada en la célula, la efuvirtida (T20) es el primer inhibidor de la

fusión, disponible en la clínica, si bien presenta la limitación que debe aplicarse por vía
parenteral

El maraviroc es un inhibidor del correceptor CCR5, y el raltegravir, un inhibidor de la

integras. Ambos se han comercializado en España a principios del 2008.
MECANISMO DE ACCIÓN/ ACTIVIDAD ANTIVÍRICA/ RESISTENCIAS

FARMACOCINÉTICA

REACCIONES ADVERSAS

INDICACIONES/ POSOLOGÍA