MEMBRANA PLASMÁTICA

Formada por: - Lípidos

- Colesterol
- Azúcares
- Proteínas

LÍPIDOS:
Los lípidos de la membrana plasmática son principalmente
FOSFOLÍPIDOS.

Los fosfolípidos se disponen en una doble capa continua ( doble capa

lipídica) con un grosor de unos 5 nm aproximadamente.
Esta doble capa lipídica es la estructura básica de las membranas
celulares, y actúa como barrera relativamente impermeable de moléculas
hidrosolubles.

Fosfolípidos:
Los fosfolípidos son anfitáticos, es decir, tienen un extremo hidrofílico ( o
polar) y un extremo hidrofóbico (o no polar).

Estructura: - cabeza polar (glicerol + fosfato + colina, o serina, etc. depende

del tipo)
- dos colas no polares ( dos ácidos grasos)

Los ácidos grasos de la cola pueden tener distinta longitud ( de 14 a 24

carbonos). Uno presenta 1 ó más dobles enlaces CIS (cadena insaturada), y
tiene una leve curvatura, que afecta la fluidez de la membrana. La otra no
presenta dobles enlaces (saturada).
Las membranas eucarióticas, a diferencia de las bacterianas, tienen
distinto tipos de fosfolípidos. La diferencia entre estos distintos tipo depende
principalmente por un grupo que forma parte de la cabeza polar del fosfolípido.
 La fosfatidilserina tiene una carga negativa, a diferencia de los demás
que tienen carga neutra a pH fisiológico.
También están los fosfatidiletanolamina pero se hallan en pequeña
cantidad.
Los fosfolípidos son como un disolvente tridimensional para las proteínas
de la membrana.
En las membranas de las células bacterianas hay un solo tipo de
fosfolípidos, a diferencia de las eucarióticas que tienen más de un tipo de
fosfolípido.

La naturaleza anfipática de estas moléculas determinan que formen dos

estruc-turas, micelas y bicapa, experimentalmente.

Micelas: estructura esférica con

las colas de los fosfolípidos (no
polares) hacia adentro y, las
cabezas (polares) hacia fuera de
la estructura, en contacto con el
medio acuoso.

Bicapa: dos capas de fosfolípidos

con las cabezas hacia fuera, en
contacto con el medio acuoso, y
las colas hacia el medio de la
bicapa. Se cierra sobre sí misma
y delimita un espacio interno.
Esta forma se llama MOSAICO.

Movimiento de los fosfolípidos:

FLIP-FLOP: pueden saltar de una monocapa a la otra, pero

se produce poco porque requiere gran gasto de energía.

DIFUSIÓN LATERAL: cambian de lugar con fosfolípidos

vecinos, dentro de la misma monocapa unas 10 7 veces por
segundo. Esto da lugar a la difusión lateral de los
fosfolípidos, a unos 10-8 cm2/seg.
ROTACIÓN: giran sobre su eje longitudinal con rapidez.

FLEXIÓN: Separación y aproximación de los extremos de

las colas, por flexión de las cadenas carbonadas de los
ácidos grasos.

Síntesis de fosfolípidos: Se sintetizan principalmente en la monocapa

citosólica de la membrana del RE. Pasan hacia la otra monocapa, para que no
se acumulen fosfolípidos en una monocapa, por medio de una enzima unida al
RE, que cataliza el flip-flop de los fosfolípidos formados específicos de la
monocapa. Dicha enzima se llama TRANSLOCADORA DE FOSFOLÍPIDOS.

COLESTEROL:
Las membranas plasmáticas de células eucarióticas tienen
colesterol.

El colesterol refuerza el carácter de barrera permeable de la bicapa

lipídica, y principalmente afecta sobre la fluidez de la membrana.

Estructura: - grupo polar de la cabeza del

colesterol que es un hidroxilo.
- anillos esteroides planos y
rígidos.
- cola hidrocarbonada no polar

El colesterol se orienta:
- con su grupo polar (-OH) próximo a
las cabe-zas polares de los
fosfolípidos.
- Los anillos esteroides interactúan
con las re-giones más cercanas a la
cabeza polar de las cadenas
hidrocarbonadas de las colas de los
fosfolípidos.
- El resto de la cadena del colesterol
queda flexible al igual que el resto
del fosfolípido.

Entonces, el colesterol reduce la movilidad de los primeros grupos CH 2

de las ca-denas hidrocarbonadas de los ácidos grasos de los fosfolípidos.

Influyen en la fluidez de la membrana, ver después fluidez de

membrana.

A diferencia de las células eucarióticas, las membranas de las células

bacterianas no contienen colesterol. La estabilidad mecánica se la da la pared
celular que las recubre.
 AZÚCARES:
Las moléculas de azúcares de la membrana plasmática son los
GLUCOLÍPIDOS.

Se encuentran exclusivamente en la mitad no citoplasmática de la

bicapa lipídica, donde se autoasocian con formando microagregados mediante
la formación de enlaces de hidrógenos entre ellas.
En la membrana plasmática los grupos de azúcar quedan al descubierto
en la superficie de la célula donde desempeña un tipo de función en las
interacciones de la célula con su entorno.
La distribución asimétrica de glucolípidos en la bicapa resulta de la
adición de grupos de azúcar en las moléculas lipídicas en el lumen del
complejo de Golgi que topográficamente equivale a exterior celular.

Hay distintos tipos de glucolípidos:

Gal: galactosa Glc: glucosa GalNAc: N-acetil galactosamina

Los galactocerebrósidos (A) son glucolípidos neutros, porque el azúcar

de su grupo de cabeza no está cargado.
Los gangliósidos contienen uno o más residuos de ácido siálico (N-
acetilnue-ramínico o NANA) que está cargados negativamente (B y C).
Principales funciones de alguno glucolípidos:

Gangliósidos: tiene carga negativa. Son abundantes en las células

nerviosas y tiene importancia por su carga. Su presencia alteraría el campo
eléctrico a travez de la membrana y la cc. De iones en su superficie externa.
Pueden tener papel en aislamiento eléctrico ya que se hallan en la cara no
citoplasmática de la bicapa de la membrana mielínica, que aísla eléctricamente
los axones de las células nerviosas.
En las células epiteliales intestinal se halla en la superficie apical de la
membrana de la célula, donde protege la membrana de condiciones adversas
como pH bajo y enzimas digestivas.
Glucocáliz: las proteínas de membrana no sobresalen desnudas al
exterior celular, sino que están cubiertas por carbohidratos presentes en la
superficie de todas las células eucarióticas.
Estos carbohidratos son cadenas de oligosacáridos unidas
covalentemente a las proteínas de membrana (glucoproteína)y a los lípidos
(glucolípidos)y, como cadena de polisacáridos de moléculas de proteoglucanos
integrales de membrana.
Los proteoglucanos consisten en largas cadenas de polisacáridos unidas
covalentemente a un núcleo proteico; se encuentran principalmente en el
exterior celular como parte de la matriz extracelular. Pero en el caso de los
proteoglucanos integrales de membrana, el núcleo proteico se extiende a
través de la bicapa o está anclado a la bicapa mediante un
glucosilfosfatidilinositol (GPI).

El término cubierta celular o glucocáliz se da para referirse a la zona

de superficie celular rica en carbohidratos. El Glucocáliz contiene (además de
carbohidratos unidas a las proteínas intrínsecas de la membrana)
glucoproteínas y proteoglucanos que han sido secretados al espacio exterior y
que luego son adsorbidos en la superficie celular. Muchas de estas
macromoléculas adsorbidas son componentes de la matriz extracelular.
Las cadenas laterales de oligosacáridos de las glucoproteínas y de los
glucolípidos son diversas en cuanto a los azúcares. Generalmente contienen
menos de 15 residuos glucídicos, a menudo están ramificados y los azúcares
pueden estar unidos entre sí por enlaces covalentes. Al unirse entre sí, tres
glucídicos pueden incluso formar cientos de trisacáridos distintos.
Una de las funciones del Glucocáliz es de protección ante daños
mecánicos y químicos, de mantener objetos extraños y otras células a
distancia, impidiendo interacción proteína-proteína o , en el caso de células y
otras sustancias permitiendo la interacción.
 Ejemplo:
El reconocimiento proteína–carbohidrato en las respuesta
antiflamatorias. Cuando hay una infección local los linfocitos se acumulan en
esa zona para combatir la infección local.
Primero los nuetrófilos se adhieren ala células endoteliales de los vasos
sanguí-neos de la zona y luego se adhieren más fuerte y migran fuera de los
vasos, pasando en-tre las células endoteliales.
El inicio del proceso de adhesión implica el reconocimiento proteína–
carbohidrato. Hay mediadores químicos locales liberados por las células en el
lugar de inflamación que señalizan a la células endoteliales de la región para
que expresen una glucoproteína transmembrana llamada P-selectina que es
de la familia de moléculas de adhesión célula-célula. La selectina tiene un
dominio para unión a carbohidratos que se extiende desde la superficie celular,
reconoce un oligosacárido específico como las moléculas de glucolípidos y
glucoproteínas del neutrófilo, éstos se adhieren específicamente a las células
endoteliales de los vasos de la zona inflamada.
La asociación es de baja actividad y, la asociación y separación ocurre
rapida-mente. Luego el desplazamiento es de adhesión célula-célula mediado
por proteínas transmembrana (Integrinas)

PROTEÍNAS:
Las proteínas si bien se hallan, en la membrana plasmática, menor
cantidad que los lípidos, tienen funciones específicas. En la superficial celular
pueden estar relaciona-das a cadenas con carbohidratos (glucoptroteínas)
formando parte del glucocáliz.

Las proteínas de membrana pueden estar relacionadas a la membrana

de diferen-tes maneras.
 Proteínas transmembrana (1 y 2): Es una proteína anfipática. Ya que
las regiones de la proteínas son hidrofóbicas interacciona con las colas de los
fosfolípidos vecinos en el interior de la bicapa; y las regiones hidrofílicas
quedan expuestas a ambos lados de la membrana hacia el medio acuoso.
Algunas de estas proteínas pueden tener una o más uniones covalentes
a cade-nas de ácidos grasos insertadas en la mitad citoplasmática de la bicapa.
Estas uniones aumentan el carácter hidrofóbico de las proteínas
transmembrana (1).
Las parte hidrofóbica de las proteínas transmembrana tiene
aminoácidos de cade-na lateral no polar. Y como las uniones peptídicas son en
sí polares, todas las uniones peptídicas de las parte hidrofóbica, tienden a
formar enlaces hidrógeno entre sí; éstas se maximizan si la cadena
polipeptídica adopta forma de  hélice regular al cruzar la bicapa.

Proteínas transmembrana de paso único, cuando atraviesan una sola

vez la bicapa y, de proteínas de paso múltiple si la cadena atraviesa bicapa
varias veces, y tienen varios segmentos hidrofóbicos intercalados con
segmentos hidrofílicos. Ejemplo: bacteriorrodopsina, atraviesa la bicapa en
forma de 7 hélices  en la membrana de la bacteria Halobacterium halobium y
es una bomba de protones.
Hay proteínas de membrana, no transmembrana, se localizan en el
citosol y se asocian a la membrana sólo a través de una o más cadenas de
ácidos grasos a las que se unen covalentemente o por otro tipo de cadenas
lipídicas llamadas “grupos prenil” (3). Este tipo de proteínas se generan como
proteínas solubles en el citosol y luego se trasladan directo a la membrana
uniéndose al grupo lipídico.
Otras proteínas (4) de membrana quedan expuestas en la superficie
celular exter-na, ancladas a la bicapa por medio de unión covalente, por medio
de un oligosacárido específico, al fosfatidilinositol dela monocapa lipídica
externa de la membrana plasmática. Estas proteínas se sintetizan en el RE
como proteínas transmembrana de paso único, luego el segmento
transmembranoso se escinde y se le añade un glucosilfosfatidilinositol (GPI),
así la proteína queda unida a la superficie no citoplasmática de la membrana
sólo por medio del anclaje. (el GPI se reconoce por uso de fosfolipasa C
específico para GPI)
 Algunas proteínas de membrana están unidas a una o a otra cara de la
membrana mediante interacciones no covalentes con otras proteínas de
membrana (5 y 6).

Proteínas periféricas: de la membrana, las que no son transmembrana,

pueden ser liberadas mediante procedimientos de extracción relativamente
suaves (sl. de alta o baja fuerza iónica o de pH extremo) que interfieren en las
interacciones proteicas pero mantienen intacta la bicapa lipídica.
Proteínas integrales: proteínas transmembrana, como varias proteínas
unidas a la bicapa por cadenas de ácidos grasos y otras íntimamente ligadas a
la membrana, que no pueden ser liberadas por éstos métodos.

Difusión de la proteínas: las proteínas no hacen flip-flop a través de la

bicapa, sino que giran alrededor de un eje algo perpendicular al plano de la
bicapa: difusión rotacional. También son capaces de desplazarse
lateralmente por la membrana: difusión lateral. La velocidad de difusión varía
según la proteína pero generalmente es de una décima o centésima parte de la
velocidad que alcanzan las moléculas de fosfolípidos de la misma membrana.
Agrupamientos o patching: cuando los ligandos, como los anticuerpos,
que tie-nen más de un sitio de unión (ligandos multivalentes) se unen a
proteínas específicas de la superficie celular, las proteínas tienden a agregarse,
mediante enlaces cruzados, formando grandes grupos o patches, lo cual indica
que las proteínas son capaces de desplazarse lateralmente por la bicapa
lipídica.
Caperuzas: Una vez formados los agregados en la superficie de una
célula capaz de moverse, como un leucocito, son trasladados activamente a
uno de los polos celulares, formando una caperuza.

TRANSPORTE DE MOLÉCULAS A TRAVES DE LA MEMBRANA

La difusión depende de el tamaño y estructura química de la molécula

(hidrofóbica o no). Cuanto más pequeña y más hidrofóbica es la molécula, más
rapidamente difunde a través de una bicapa.
Moléculas pequeñas no polares como el O 2 (32 daltons) y el CO 2 (44
daltons), se disuelven fácilmente en las bicapas lipídicas y por lo tanto difunden
con rapidez a través de ellas. Hay otras como el N2 y benceno.
Las moléculas polares no cargadas también difunden rápido si su
tamaño es reducido; como el agua (18 D), etanol (46 D), urea (60 D) atraviesan
rápidamente la bicapa, pero el glicerol (92 D) lo hace menos rápido, y la
glucosa (180 D) prácticamente no la atraviesa.
Las moléculas cargadas (iones) por muy pequeñas que sean, por su
carga y el elevado grado de hidratación de ellas no pueden penetrar la bicapa,
entonces la bicapa es altamente impermeable para este tipo de moléculas.
 Proteínas transporte: son proteínas multipaso, establecen una vía
contínua de proteína a través de la membrana, permitiendo así el transporte de
solútos específicos sin que “toquen” el interior hidrofóbico de la bicapa. Para
transporte de solutos o moléculas que no pueden atravesar la membrana por
difusión simple, como los iones, azúcares, aminoácidos, nucleótidos, etc. Cada
tipo de proteínas transporta específicamente un tipo particular de molécula o
soluto.

1) Hay dos tipos de proteínas de transporte:

Proteínas transportadoras (carriers o permeasa): se unen al soluto

que va a ser transportado y sufre una serio de cambios conformacionales que
permiten la transferencia del soluto a través de la membrana. Para el transporte
la proteínas puede utilizar energía o no.
El proceso por el que una proteína transfiere una molécula de solúto a
través de la bicapa se parece a una reacción enzima-substrato, y los
transportadores implicados en este proceso actúan como enzimas
especializadas ligadas a la membrana. Cada proteína tiene uno o más lugares
de unión específicos para su soluto (substrato)
Cuando un transportador es saturado (tiene todos los lugares ocupados),
la velo-cidad de transporte es máxima y esa velocidad es característica de
cada transportador. Y cada proteína tiene una constante de unión para su
soluto (KM), igual a la concentración del soluto cuando la velocidad de
transporte es la mitad del valor máximo.
Como las enzimas, la unión del soluto puede ser bloqueada
específicamente por inhibidores competitivos (que compiten por el sitio de
unión) o por inhibidores no compe-titivos (que se unen a otro lugar y alteran la
estructura del transportador).
Pero a diferencia de las enzimas el soluto no es modificado por el
transportador.

Uniportes o transportadores sencillos:

transportan un solo soluto de un lado al otro
de la membrana.
Transpotadores acoplados: en los que la
transferencia de un soluto depende de la
transferencia simultánea o secuencial de un
segundo soluto.
Simporte o unidireccional: transporte de
ambos solutos en la misma dirección.
Antiporte o de intercambio: transporte de
los diferentes solutos en dirección opuesta.

Como el caso del transporte de la glucosa desde la luz intestinal y de los

túbulos renales, donde la concentración de glucosa en baja respecto al citosol
de las células, la glucosa es transportada a través de la membrana mediante
intercambio unidireccional con Na+. Y en eritrocito humano hay intercambio por
transportador aniónico de Cl- por HCO3-.

Probablemente cuando transporta, la proteína primero expone el lugar

de unión al soluto en una cara de la membrana y luego en la otra cara. El
cambio conformacional de la proteína es reversible.

Proteínas canal : no se unen al soluto que transportan, sino que forman

poros con apertura hidrofílica que atraviesan la bicapa lipídica. Cuando estos
poros están abiertos permiten que determinados solutos (iones inorgánicos de
tamaño y carga apropiada) pueden pasar a través suyo, y pasar al otro lado de
la membrana.
Su velocidad de transporte es mayor que la de la proteína canal. Son
altamente selectivos y se relacionan principalmente al transporte de iones
inorgánicos (canales iónicos, para Na +, K+, Ca2+, o Cl-). No se acoplan a una
fuente de energía, por lo que median transporte pasivo. Regulan el flujo de
iones que transporta.

Una proteína canal muy conocida es la que forma las uniones

comunicantes (gap junctions) entre dos células adyacentes; cada membrana
contribuye de la misma manera a la formación del canal, que conecta los
citoplasmas de ambas células. También lo son las porinas de la membranas
externas de mitocondrias y cloroplastos.

Canales iónicos: presentan selectividad iónica, es decir permiten que

algunos iones puedan pasar y otros no. Son estrechos en algunos lugares para
permitir que los iones entren en contacto íntimo con las paredes del canal y así
deshacerse de las molé-culas de agua que llevan asociadas y de la carga; y
poder tener el tamaño y la carga adecuada para pasar por la parte estrecha del
canal.
Este hecho limita la velocidad máxima de paso. Así cuando aumenta la
concentra-ción de un ión, el flujo de tal ión a través del canal aumenta
proporcionalmente hasta que alcanza los niveles de saturación, momento en
que la velocidad de transporte es máxima.
 Los canales iónicos no están abiertos continuamente. Tienen “puertas”
que se abren brevemente y luego se cierran; éstas actúan en respuesta a
estímulos específicos.

Así los cambios de voltaje a través de la membrana (canales regulados

por voltaje), estimulaciones mecánicas (canales regulados mecánicamente) y la
unión de un ligando (canales regulados por ligando), producen la apertura de
esa “puertas”.
En los canales regulados por ligandos, los ligandos pueden ser
extracelulares (co-mo un neurotransmisor), en el caso de canales regulados
por transmisor, o bien un mediador intracelular (como un ión), en el caso de
canales regulados por ión, o un nucleótido, en el caso de canales regulados
por nucleótidos.
La actividad de muchos canales iónicos está regulado por fosforilación y
desfos-forilación de las proteínas (canales regulados por nucleótidos).

TRANSPORTE ACTIVO Y PASIVO

Transporte pasivo o Difusión facilitada: si la molécula carece de carga, la

dirección del transporte se determina por la diferencia de concentración a los
lados de la membrana (gradiente de concentración). Pero si el soluto tiene
carga neta, su transporte se ve influido tanto por su gradiente de concentración
como por el gradiente eléctrico a través de la membrana (potencial de
membrana). El gradiente de concentración y eléctrico se pueden combinar y
formar una fuerza neta de dirección del flujo: gradiente electroquímico para
cada soluto cargado.
Casi todas las membranas plasmáticas tienen una diferencia de
potencial (gradien-te de voltaje) a través de ellas, siendo habitualmente
negativa en el interior respecto al exterior. Esta diferencia permite la entrada a
la célula de iones cargados positivamente y se opone a la entrada de iones
negativos.

Transporte activo: siempre mediado por proteínas transportadoras, donde

la actividad bombeadora de la proteína de transporte es direccional, ya que
está acoplada a una fuente de energía metabólica, como la hidrólisis de ATP, o
a un gradiente iónico.
Este tipo de transporte sucede cuando se necesita bombear activamente
solutos a través de la membrana en contra de su gradiente electroquímico.