Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
МЕМБРАН
А. А. БОЛДЫРЕВ
Введение
в биохимию
мембран
БИОХИМИЯ
МЕМБРАН
П о д редакцией
А .А . Б о л д ы р ева
Книга 1
А. А. БОЛДЫРЕВ
Введение
в биохимию
мембран
М ОСКВА
«ВЫ С Ш АЯ ШКОЛА» 1986
Б Б К 28.05
Б 63
У Д К 577.1
Рецензенты:
каф едра биофизики 2-го Московского государственного медицинского ин
ститута имени Н. И . П ирогова (зав. кафедрой проф. Ю. А. В ладим иров);
д-р хим. иаук, проф. В. И. Ш вец (ин-т тонкой химической технологии
имени М. В. Л омоносова)
Учебное издание
Александр Александрович Болдырев
Введение в биохимию мембран
З а в . р ед а к ц и ей Л. Г. Г а в р и л о в . Р е д а к т о р А. С. О р л о в а . М л. р е д а к т о р
И. .VI. П а в л о в а . Х у д о ж н и к В. И . Х о м я к о в . Х у д о ж е ст в ен н ы й р е д а к т о р
Т. А . К о л е н к о в а . Т ехн и ческ и й р ед а к т о р Л . А. Григорчрк. К орректор
С. К. З а в ь я л о в а .
И Б № 6022
Классификация и характеристика
мембранных липидов
В составе мембраны обнаруж иваю тся липиды трех классов:
фосфолипиды, гликолипиды и стероиды (рис. II). Ф осф олипиды
подразделяю тся на глицерофосфолипиды (производные фосфа-
тидной кислоты — фосфатидилхолин, ф осф атидилэтанолам ин,
фосфатидилсерин, фосф атидилинозит) и сфингофосфолипиды
(производные церам ида, сфингомиелины).
И з рис. :1 видно, что наиболее часто встречаю щ иеся ф осф о
липиды построены по единому плану, их молекулы стерически
хорошо «соответствуют» друг другу. В то ж е время существует
огромное число фосфолипидов, обеспечиваемое разнообразием
ж ирны х кислот, которые входят в состав их молекул. Так,
существует несколько десятков природных видов фосфатидилхо-
лина, причем д а ж е диолеилфосф атидилхолин сильно отличается
по своим свойствам от д ипальмитоилфосфатидилхолина.
Г л и к о л и п и д ы мембран представлены цереброзидами, сульфа-
тидами и ганглиозидами. Ц ереброзиды — углеводные производ
ные ц ерам ида (их н азы ва ю т т а к ж е гликозилцерамидами или
гликосф инголипидам и). И х углеводная часть п редставлена моно-
или олигосахарами. В эритроцитах человека больш ая часть гли-
9
| г3.—I}-«О—С} Ч> г -'Г)•—П—Ч1—С)—С)—
'л-оЛ I.-ЛI Л-л -Л!л.. ! ! ^. (.-=•.! Ч-.
•К \ <V )' * I? ГI)—'п—
. 1—2—О—П—О—-О—О—П^Ч>о^
г \оI—п—п—п—п—п—п—п—
у-' V•:1 ' Г ^ К"'Г"л V ' 1
" > 4 /^ .
*•••’*Ч I г
Об лас 1 ь ,
упор яд о чи ва
емая
холестерином
Облас1 ь
п о л я рн ы х
голов
•. н-
К о м п о н ен т ы клеточной
стр ук тур ы Б и о л о ги ч еск а я р о л ь
М о л ек у л я р Т ем п ер а т у р а
С о ед и н ен и е Т р и в и ал ь н ое н а зв а н и е н ая м а сса , п л а в л ен и я , -С
Д2
1 В к л а сси ф и к а ц и и ж и р н ы х к и сл от в с л е д з а ч ислом у г л ев о д н ы х а т о м о в ч е р е з д в о е
т о ч и е у к а зы в а ет ся к ол и ч еств о д в ой н ы х с в я зе й , в с к о б к а х — н ом ер п ер в о го и з у гл е р о д о в
при д в о й н о й св я зи , сч и тая о т С О О Н -гр уппы ; и н о г д а у к а зы в а ет ся т а к ж е тип дв о й н о й
св я зи — ц ис (с ) или транс (I).
2 П о М е ж д у н а р о д н о й си с т е м е С И м о л ек у л я р н а я м асса и зм ер я ет ся в а том н ы х е д и
н и ц а х м а ссы , а. е . м . В б и о л о г и и о б щ е п р и н я т о и зм ер ен и е м ол ек у л я р н о й м а ссы в д а л ь -
т о н а х , Д , или к и л о д а л ь т о н а х , к Д .
Г—О—СИ.
СПОК
I ■
С—О— С—Н 0 Н— С — о н
сн,—о—р—о—сн,
I
о-
0~
I I 3
С1Ь—О—Р—о—сн .
*
Ланостерин
Д есчос(ерии— ► Ж елчны е к и с л о т
/-Д егидрохолесгернн
I
Холесюрин
I
Холекальииферол
Эргостерин
I
Эргокал ы ш ф ер ол
Прсгненолон
О к с и п р е г н е н о л он
1
Т ес гостерон Кортизол
I
Эсгралиол
I
Кортизон
Мембранные белки
♦
в
I
^ 4^)
25
Углеводные компоненты мембран
Углеводы в составе мембран не представлены сам остоятель
ными отдельными соединениями, а об наруж и ваю тся лиш ь в со
единении с бел кам и (гликопротеины и протеогликаны) и липи
д ам и (гликолипиды). В м ем бр анах гликозилировано около '10%
всех белков и от 5 до 26% (в зависимости от объекта) липидов.
Углеводные цепи белков колеблю тся по составу от двухзвен
ных структур до разветвленных 18-членных полисахаридов, на
зы ваем ы х гл и к а н а м и , весьма разнообразного состава. В них
вклю чаю тся глюкоза, гал ак то за, нейраминовая кислота, ф у ко за
и манноза. В составе соединительной ткани и м еж клеточного
вещ ества обнаруж и ваю тся протеогликаны: углеводные компонен
ты в них сульфатированы. И х типичными представителями я в
л яю тся хондроитинсульфат, дерматансульфат и гепарансульф ат .
Углеводный компонент гликолипидов т а к ж е сульфатирован.
В этом случае олигосахара соединены с молекулами ц ер ам и д а,
а функции, которые они осущ ествляют в клетке, аналогичны т а
ковым у гликопротеинов и протеогликанов. Все три кл ас са уг
левод сод ер ж ащ их соединений назы ваю т гликоконъю гат ам и
(табл. 6 ).
В соответствии с типом связей присоединяемые углеводны е
компоненты д ел ят на О -гликан ы и N -гликаны . В случае глико
протеинов в об разован ие гликозильной связи вовлекаю тся обы чна
асп араги н ов ая или глутам и н овая кислота, серии, треонин, при
образовании гликолипидов — церамид.
Углеводные компоненты мем бранны х структур в п од а вл я ю
щем большинстве откры ваю тся во внеклеточную среду. И х ф унк
ции связаны с контролем за межклеточными взаимодействиями,
поддерж анием иммунного статуса клетки, обеспечением ста б и л ь
ности белковых молекул в мембране. Н и ж е приведены некоторы е
конкретные функции гликоконъюгатов.
В качестве наиболее распространенного примера гликопро
теинов, содерж ащ и х Ы-гликаны, обычно приводят иммуноглобу
лины крови. О днако они, ка к и сод ерж ащ и е О-гликаны муцины
слюны и слизи,— немембранны е гликопротеины, проявл яю щ и е
свои функции вне контакта с мембраной. Типичным примером
гликоконъю гатов, выполняю щ их свои функции в составе мем
бран, являю тся антигенные детерминанты гр уп п крови. Они п ред
ставлены ка к гликолипидами, т а к и гликопротеинами, в числе
которых — известный гликоф орин.
В а ж н а роль углеводного компонента белковых молекул и в
формировании слож ны х молекул со специфическими ф ункция
ми — процессинге. Многие белковые молекулы, особенно биоло
гически активные вещества (например, нейропептиды), синтези
рую тся в виде крупных неактивных предшественников, которы е
затем р асщ епляю тся специфическими протеазами с ф орм и р ов а
нием «зрелых» биологически активных продуктов. Д е я т е л ь
ность протеаз контролируется уровнем гликозилирования белков.
26
Таблица 6. Состав и роль гликокоиъюгатов клетки
Д ополнительны е
ком поненты
Н а и б о л е е р а сп р о ст р а н ен
ны е м о н о са х а р и д ы Л о к а л и за ц и я
обы ч н ы е р ед к и е
В гликопротеинах
Глюкоза
Г алактоза
М анноза Белок Фосфат, Клеточный секрет,
Глю козамин1 сульфат мембраны клеток и со
Г алактозам ин1 единительная ткань
Н ейрамииовая кис
л о т а1
Фукоза
В протеогликанах
Г алактоза
К силоза Сульфат, Внеклеточный м ат
Глю куроиовая кис белок рикс и соединительная
лота ткаиь
И дуроиовая кислота
Глю козамин1
Г алактозам ин1
В гликолипидах
Глюкоза
Г алактоза
Глю козамин1 Ц ерамид С ульфат Мембраны клеток, ми
Г алактозам ин1 норные компоненты
Н ейрамииовая кис плазмы крови
л о та1
Ф укоза
1 А ц и л и р ов аи ы по Ы -коицу.
1 О б н а р у ж и в а е т с я только в о п р ед ел е н н ы х т к а н я х (п еч ен ь , почки)
Поверхностная
диффузия ^ Перенос протонов, диссоциация
Перенос электронов
I--------------------------1
Вращательная диффузия:
в растворе в мембране
| 1 I------1
Ю4
Спектроскопические методы
I____________ | Температурный Ручные методы
Рассеяние лазерного света I— ёкачок— 1 1
Деполяризация флуоресценции
I--------------- 1
Ь
ЭПР-спектроскопия
Ультразвуковое поглощение
* *Концентрационный скачок
I-------------------------------►
(метод остановленного потока)
сн
10 Гс
-о-
концентрация которых составляет <Г=о
II
1 *1
10~б— 1(К7 моль/л. о О
С опоставление подвижности ж и р
нокислотных цепей в бислое, осу 0,1 СН,- СП ■ си2
щ ествляем ое разны ми способами,
вскры вает разли чи я м еж д у мето I
д ам и Э П Р - и ЯМ Р-спектроскопии “О— р = о
I
(рис. 12). о
Судя по результатам измерений
СИ,
опектров Э П Р можно заключить 0,3
I
что упорядоченность падает, а по- о,з СИ,
движ ность соответственно растет мо I '
м е н ,к
нотонно в направлении от эфир 0,7 +
ной связи к метильному концу мо
лекулы. ЯМ Р-спектроскопия п о ка Рис. 11. Значения Т 1 для тем-
зывает, что область, прим ы каю щ ая пературы, выше критической,
к сложноэфирной связи, х ар а к т ер и рассчитанные из данных ЯМ Р-
спектроскопии углерода в мо
зуется определенной жесткостью, и лекуле фосфатидилхолин а мем
снижение упорядоченности н аступ а бранного бислоя (по А. Ьи е!
ет при движении по жирнокислот а1„ 1973).
ной цепи к метильному концу, начи З н ач ен и я Т ] в о зр а ст а ю т (п р о п о р
ная с Сб-атома. Аналогичные ре цсти ионально
а т ом ов )
у в ел и ч ен и ю подвиж но
о т п о в ер х н о ст и м ем
зультаты получены и при ан ал и зе бр ан ы к атом ам , п р и бл и ж ен н ы м
к с е р е д и н е б и сл оя
подвижности дейтерированных фос
фолипидов в мембранном бислое
(О. С Ь а р т а п , 1984). Причины различий в оценке подвижности
фосфолипидов в мембране, вы являем ы х при сравнении двух м ето
дов, заклю чаю тся в основном в том возмущ аю щ ем влиянии, кото
рое спиновые зонды о казы в аю т на уп аковку бислоя. Кроме того,
временные характеристики подвижности, измеряемы е методами
Э П Р - и ЯМ Р-спектроскопии, сильно различаю тся (см. рис. 9).
39
Н есмотря на то что для изучения мембранны х белков ЯМ Р-
спектроскопия о к а з а л а с ь не столь эффективна, этот подход
часто используют ка к немодифицирующий метод изучения мем
бранных структур. Столь ж е перспективны и другие немодифи
цирующие методы в мембранной биологии — метод кругового
д и хроизм а и метод сканирую щ ей
калоримет рии.
V } 0,8
Дисперсия оптического вращения
I* %
и круговой дихроизм. П ри п р охо ж
дении через оптически активный об
разец монохроматического линейно
поляризованного света происходит
поворот плоскости поляризации
электрического вектора. Угол, на
1 ^ о
который п оворачи вается эта плос
кость, может быть измерен с помо
2 Ч 6 8 п щью поляризаторов. Основной в кл ад
в спектры дисперсии оптического
Рис. 12. Зависимость величины
угловой подвижности (п ара вращ ени я вносят белки б лагодаря
метр упорядоченности 5 ) от спиральным участкам. Эту х а р а к т е
положения метки по данным ристику используют чаще всего для
Э П Р (1)- и ЯМ Р (2 )-спектро определения относительного содер
скопии (по А. ЗееНп^, V . №е-
йсгЪещег, 1974). ж а н и я а-спиралей в белках. Однако
П а р а м ет р у п о р я д о ч ен н о ст и сп и н о
существует ряд факторов, влияющих
в ого з о н д а р ассч и т ан и з сп ек тр ов на х ар а ктер спектров и являю щ ихся
Ы а-соли сп и н -м еч ен ой д ек а н о в о й
кислоты , та ж е вел и ч и н а, по д а н источником возможны х ошибок.
ны м Я М Р , п ол уч ен а и з а н а л и за П реж де всего бывает трудно учесть
сп ек тров д ей т ер и р о в а н н ы х СН*-
гр уп п ее м ол ек ул ; п — пор я д ок влияние о кр уж аю щ ей среды на
атом ов угл ерода в ц еп и от к а р
б о к си л ь н о г о конца
спектр дисперсии оптического в р а
щения белка. Кроме того, надо
иметь в виду наличие в м олекулах
исследуемых белков деформированны х неспиральных участков
и разны й в к л а д в спектр длинных и коротких спиралей, а так ж е
то, что меж ду реальными (природными) белками и их синтети
ческими аналогами, используемыми в качестве «эталонов спи-
ральности», невозможно достичь структурной эквивалентности.
Величина кругового дихроизма, хар а ктер и зу ем ая обычно э л
липтичностью, п р едставляет собой разницу в поглощении о б р а з
цом право- и левополяризованного света. Она объясняется р а з
личиями в коэффициентах молярной экстинкции право- и левопо
ляризованного по кругу света.
Спектры кругового дихроизма используют д л я тех ж е целей,
что и спектры дисперсии оптического в ращ ения,— чтобы вы яс
нить, какой тип вторичной структуры п реобладает в мембранных
белках. При интерпретации спектров кругового дихроизма в о з
никаю т некоторые трудности, которые связаны в основном с не-
гомогенностью мембранны х суспензий, обусловливаю щ ей с г л а
живание спектральны х кривых. Н есмотря на то что процент спи-
рали зац и и п редставляется на первый взгляд не самым и н ф о р м а
40
тивным парам етром, с помощью этих методов можно выяснить,
осущ ествляется ли прямое влияние на мембранны е структуры
внешних факторов, если это влияние изменяет спирализацию
белковых молекул. Эти изменения часто имеют место в тех слу
чаях, когда наблю дается собственный конформационный сдвиг
в молекуле белка или взаимодействие молекул белка друг с д р у
гом, изменяющ ее их конформацию.
В ы зы вает интерес вопрос о природе оптической активности
соединений, участвую щих в метаболизме. К аким образом воз
никло почти полное превосходство одних химических изомеров
н ад другими, например Ь-аминокислот над О-аминокислотами?
Традиционные объяснения основаны на предположении о пред
почтительной поляризации света, пронизывавшего изначальную
атмосферу на ранних э т ап ах развития Зем ли ка к планеты, по
скольку известно, что поляризованный по кругу свет мож ет из
бирательно р азр у ш ать молекулы оптического антипода.
В действительности объяснение оптической активности не
требует привлечения внешних факторов. Физические экспери
менты показы ваю т возможность спонтанного появления опти
ческой активности в исходной (оптически неактивная) рацем иче
ской смеси. При определенных условиях кристаллы , выращ енные
из рацемической смеси, со д ерж ат весьма значительные (иногда
преимущественные) количества одного из оптических изоме
ров. Видимо, з атр а в к а, с л у ж а щ а я точкой роста начального кр и
сталла, определяет стереоспецифичность продукта, наиболее
успешно используемого для его роста. Т ак же действуют и при
родные ферменты, способные дискриминировать оптические изо
меры.
Сканирующая калориметрия. Значение теплоты, выделяемое
или поглощ аемое в процессе химической реакции при постоянном
давлении, можно использовать для оценки прочности хим ической
связи. Изменение физического (фазовое) состояния вещества при
постоянном давлении т а к ж е мож ет сопровож даться поглощени
ем или выделением тепла. Чем выш е значение поглощенного
тепла, тем более значительна м олекулярн ая реорганизация в об
разц е при этих изменениях. Таким образом, изменения конф ор
мации макромолекул мож но измерять, регистрируя тепло, вы
деляемое или поглощ аемое при конформационных переходах.
П оскольку фазовый переход обычно осущ ествляется в с р а в
нительно узком температурном интервале, его регистрируют, и з
меряя количество тепла, необходимое д ля малого увеличения
тем пературы системы в пределах этого интервала. Основная
сложность эксперимента состоит в том, как подвести определен
ное количество тепла д ля увеличения тем пературы исследуемого
образца на 1°С при постоянном давлении. Д л я нахож дения теп
лоты изменения фазового состояния вещества необходимо из
регистрируемого поглощения (или выделения) системой тепла
вычесть тепло, поглощ аемое (или выделяемое) ею в отсутствие
ф азовы х переходов,— собственную теплоемкость.
41
Принцип метода диф ф еренциальной сканирую щ ей калометрии
состоит в измерении тепла, необходимого д ля увеличения тем пе
ратур ы об ъекта на очень малую величину при непрерывном по
вышении тем пературы объекта. В к л ад теплоемкости, которая в
узком температурном и нтервале является сопз1, вычитается, а
итоговая величина характери зует «энергетическую стоимость»
ф азовы х пеоеходов.
А Ь ' в
М о л ек у л я р
Б ел ок ная м а сса , Твр
кД
Апомиоглобнн 17 8,3 не
Р-Лактоглобулин (мономер) 18 8,5 »
Трипсин 25 12,9 »
Р-Лактоглобулин (димер) 36 20,3 »
Сывороточный глобулин 66 41,7 »
М акроглобулин 900 80
Са-А ТФ аза (мембраносвязанная) 100 62 мкс
То же, в присутствии АТФ 30 »
То же, при повышении темпера 28 »
туры до 45°С
О" О' о- о- о- о- о- о о~ о
о=с с=о о = с о=с. с= о с=о о = с о= с с= о с= о
с=с с=о
о_ о_
элт а Э Г ТА ЦЛТА
49
Таблица 10. Логарифмы констант тем, не связанны м с у с т р а
связывания комплексонами некоторых
металлов в стандартных условиях нением из среды ио^ов т я
ж елы х металлов. /
В опытах часро исполь
Э тил еи- Э т и л ен - Д иамии-
д и ам и и - гл нколь- ц и к л огек - зуют фрагментыу^леток или
Иоиы тетр а-
ац ет а т ,
т ет р а-
а ц ет а т ,
са т ет р а - клеточные органеллы с
а ц ет а т ,
ЭДТА ЭГТА ЦДТА замкнутыми / мембранами.
Д оступность субстратов и
активаторов к активным
М § 2+ 8,7 5,2 11,0
С а2+ 10,7
центрам белков в таких
1:Ц0 13,2
Си2+ 18,8 17,8 21,3 структурах ограничена и
Р е2+ 14,3 ? ? может варьировать под
Р Ь 2+ 18,3 ? 19,'7 влиянием неконтролируемых
5 г 2+ 8,6 8,5 10,5
2 п 2+ 14,5
факторов. По этой причине
16,3 18,7
экспериментатор мож ет по
лучать разн ы е значения
удельной активности того или иного ферм ента в зависимости от
условий эксперимента. О днако эти разли чи я не будут служить
объективной характеристикой исследуемой системы. К о б ъясне
нию результатов привлекаю т понятие так назы ваемой латентной
активности.
В результате маскировки части активных центров м ем бран
ных белков в зам кнуты х структурах ферм ентативная реакция
протекает нелинейно во времени д а ж е при использовании мини
мальны х количеств белка, при которых не наблю дается его а г
регации. Вэтих ситуациях для наруш ения мембранны х структур
применяют детергенты. О днако д а ж е те из них, которые я в л я
ются достаточно мягкими (сапонин, дигитонин, тритон Х -100,
л у б р о л ), могут повр еж д ать липидное окруж ение фермента и мо
дифицировать (инактивировать) фермент. В этих случаях ц еле
сообразно использовать ионофоры, способные индуцировать спе
цифическую (ва ли н о м и ц и н д ля калия, А 23187 или Х-537А для
кальц ия) или неспецифическую (алам ет ицин) проницаемость
мембранных структур.
В а ли н о м и ц и н о б л а д а ет следующей первичной структурой:
( в а л — сер — про — л е й ) 3. С труктура кальциевого ионофора
представлена ниже:
АТФ + /Г • А Т Ф — и - /Г, • Р — /А . Р ^ р.
Функции
мембранных
липидов 3
/ — ж и д к о к р и ст а л л и ч еск о е состоя н и е, би сл ой ;
/ / — д в у х ф а з н а я си ст ем а в од а — би сл ой н ы е ст р у к
туры ; / / / —'О бласть сос у щ ест в о в а н и я л ам ел л яр
ны х и гек сагон ал ь н ы х стр ук тур ; I V — гель; ------- '
Гкр — кривая тем п ер атур ы ф а зо в о г о п е р е х о д а ЮГс
Асимметрия бислоя
но
с и,
Фили.тин
ОН
N02
Ы0:
2,4-Динитрофенол
И а -К р а у н
В последнее -время находит широкое применение д ля исследо
ваний транспорта С а 2+ через биологические мембраны антибио
тик ионом ицин:
к к
сн, сн, с н 3
М ембранный
белок
М ицелл ы
+ детергента.
С олю билизированны й
(.белок-липид-детергентны й
комплекс
Смешанные
мицеллы
+ детергента с
фосфолипидом
Действие
анестетика (А)
Ма"1
'Запр ет
конформа-
НИ ОН НО1 о
си г н а л а
(потенциал
действия
не возникает)
К оли ч ество
Л и га н д , и сп ол ь зуем ы й К о л и ч е м о л ек у л
Р е ц еп т о р д л я узн а в а н и я ств о иа ли п и до в на
1 мкм* 1 рецептор
0-600
84
прямы х данных, иллю стрирующ их эту зависимость, не получе
но, тот факт, что фосфорилирование ф осф олам б ан а д ел ает его
недоступным влиянию протеаз, позволяет заключить, что при
фосф'орилировании этот белок изменяет свое положение в мем
бране относительно других участников ан са м б л я (см. рис. 24).
•Д О »
•Д о р
Бислой
<7
• •
95
П р о д о л ж е н и е табл. 14
Н аим ен ова /
ние э л е м е н т а Х и м и ч еск ая х а р а к т ер и ст и к а Б и охи м и ч еск а я роль
Объект ч И а+ К+ С а2+ М ^+ С 1-
Крыса
плазм а крови 143 6,2 3,1 1,6 116
мышца 27 101 1,5 11 16
Л ягуш ка
плазм а крови 104 2,5 2,0 1,2 74
мышца 24 85 2,5 11,3 10
Б еззубка
плазма крови 15 0,4 5,3 0,4 10
мышца 5 10,5 5,4 2,5 10
Осьминог
плазма крови 525 12,2 11,6 57,2 480
мышца 81 101 3,7 12,7 93
Голотурия
ж идкость тела 460 11,8 10,7 50 523
мышца 191 139 89 39 277
М орская вода 440 9,5 0,4 1,3 535
^^гидратации/ ^^гидратации// 0*
98
Используя табличные данные д ля разм еров и свойств одно
валентных катионов, мож но определить порядок сродства ги д р а
тированны х ионов, т а к назы ваем ую лиотропную с е р и ю • С з + >
> К Ъ + > К +> № *+ > У + . * н
Х арактер селективности любого связы ваю щ его центра м о ж
но предсказать зн ая рКа групп, входящ их в его состав. Если
значения р К а высоки, участок будет удерж и вать протоны при
физиологических рН.
М агний и кальций. Ионы М д и Са входят в состав II группы
элементов таблицы М енделеева; эта группа откры вается берил
лием Ве. Бериллий обладает совершенно особыми свойствами,
обусловленными малы м металлическим радиусом (0,089 нм) и
потенциалами ионизации (9,32 и 18,21 э В ), т. е. Ве значительно
менее электроположителен, чем 1л+. П о этим причинам ионных
форм Ве в р аствор ах не существует.
Хотя электронное строение элементов группы щелочно-зе
мельных м еталлов подобно электронному строению Ве, больший
разм ер их атомов уменьш ает влияние за р я д а яд р а на вал ен т
ные электроны. И онная природа их соединений возрастает в р я
ду: М д 2+, С а2+, 8 г 2+; и хотя некоторые соединения М д 2+ еще
имеют ковалентный характер, все соединения С а2+ обладаю т, по
существу, ионными свойствами. К ак и в случае элементов I груп
пы, радиусы гидратированных ионов элементов II группы зн ач и
тельно больше их кристаллографических радиусов. М § 2+, С а2+,
8 г 2+ и другие образую т ряд, в котором н аблю дается системати
ческое изменение свойств в соответствии с изменением ионной и
электроположительной природы элементов. Некоторые прим е
ры этих систематических изменений таковы: изменение тенден
ции к гидратации кристаллических солей; уменьшение раствори
мости сульфатов, нитратов, хлоридов (но не ф торидов); увели
чение способности реагировать с водородом; способность стаби
лизировать перекисные и надперекисные анионы.
И з всех элементов группы щелочно-земельных металлов лишь
М § 2+ и Са2+ широко используются в ж и в ы х организмах; остал ь
ные в большей или меньшей степени токсичны. Г л ав н а я причина
токсичности этих элементов заклю чается, видимо, в их высокой
склонности о бразовы вать ковалентные связи, вытеснении ионов
М д и Са из биологических структур и необратимом связы вании
с этими структурами. Именно по этой причине особенно токси
чен Ве. Стронций мало распространен в биологических систе
мах. О днако его радиоактивны й изотоп 905 г2+ достаточно опасен:
он н акапливается в костях, в результате чего возможно возник
новение лейкемии. Б ари й встречается ч ащ е стронция, его дей
ствие на организм не изучено, известно лишь, что соли Ва в л и я
ют на обмен С а 2+ в тканях; эго не относится лишь к В а 8 0 4,
имеющему незначительную растворимость.
П р и обычной диете у людей не бывает дефицита по М д 2+,
за исключением случаев понижения содерж ан ия белка в пище
или хронического алкоголизма. Суточная потребность человека
99
в М ^ + составляет 200— 300 мг, а общее количество М § 2+ в о рга
низме взрослого человека составляет около 20 г. Более полови
ны этого количества оседает в костях в виде фосфорных солей.
В некоторых случаях фосфат магния мож ет оседать в мочевы
водящ их канальц ах. Почти весь остальной №%*+/ является внут
риклеточным.
С одерж ание С а2+ в организме человека и Животных опреде
ляется соотношением эффективности систем аккумуляции и вы
броса С а2+ из организма. Д еф и ц и т С а 2+ возникает весьма редко
вследствие его широкого распространения. Он чаще всего мож ет
быть вызван дефектом в системе аккумуляции, использующим
склонность С а2+ образовы вать нерастворимые соли с анионами,
широко распространенными в пище, — оксалатом и фосфатом.
Ч а щ е всего встречается гиперкальциемия. Н аруш ения обмена
С а 2+, приводящие к колебаниям его уровня в кровяном русле,
вызы ваю т наруш ения многих процессов жизнедеятельности, в
том числе возбудимости нервной и мышечной тканей.
А ккумуляция М ^ 2+ клетками о т раж ает его важ н ую роль в
метаболизме, которая мож ет проявляться в одном из следующих
направлений: ка к промотор структуры макромолекул, как суб-
страт-связы ваю щ ий ион (кислота Л ью и са) и как переносчик
электронов. Последнее качество д ля М ^ 2+ не существенно, так
ка к он не имеет переменной валентности. Первое свойство т а к
ж е не особенно широко распространено, но известен ряд приме
ров, связанных с контролем за состоянием Д Н К . Н аиболее ши
роко известна роль М ^ 2+ в комплексировании с субстратом аде-
н озинтрифосфатазных реакций, где он является незаменимым.
П олагаю т, что М § 2+ вступает во взаимодействие с фосфатными
заряж ен н ы м и группами АТФ, поляризуя их и выступая в каче
стве кислоты Л ью иса, поскольку повышает реакционную способ
ность системы, облегчая нуклеофильную ата ку на терминальный
ф осф ат АТФ. Наконец, есть длинный список М ^-зависим ы х ф ер
ментов, начиная от п ируватдекарбокси лазы и кончая Д Н К а зо й ,
где роль М ^ 2+ не ограничивается «активацией» субстрата, но
с в я за н а с формированием активного (каталитического) центра
фермента.
Клетки преимущественного большинства тканей имеют два
вида Са-насосов, один из которых локали зован в наружной к л е
точной мембране и выбрасы вает С а2+ из клетки в среду, д ру
гой — в эндоплазматическом ретикулуме — аккумулирует С а 2+
во внутреннее депо, б лагодар я чему уровень ионизированного
С а 2+ в цитоплазме очень низок в состоянии метаболического по
коя. Однако этот ф акт не означает, что С а2+ ингибирует м етаб о
лические процессы. Наоборот, это объясняется наличием в кл ет
ке высокочувствительных к С а2+ белковых систем, способных
реагировать на «следовые», микромолярные, концентрации это
го иона.
Д л я регуляции этих систем, в числе которых находятся Са-
чувствительные протеинкиназы, белки-регуляторы сокращ ения,
100
Таблица 16. Ионный антагонизм в действии на некоторые
ферменты
Транспортные АТФазы
+ НСОГ + А Д Ф + Р ,.
нар
109
Рекомендуемая литература
О т а в т о р а .........................................................................................................................
Г лава .1. К раткая характеристика биологических мембран . . . . . . . 9
Классификация и характеристика мембранных липидов . . . 9
М ембранные б е л к и ..................................................................................... 21
Углеводные компоненты м е м б р а н ............................ 26
Современная концепция структуры биологических мембран 28
Г лава 2. Выделение и методы исследования мембранных препаратов 31
Получение мембранных ф р а к ц и й ....................................................... 31
Распространенные методы исследования мембранных структур 35
Г лава 3. Функции мембранных л и п и д о в .............................................. . . . 55
Состояние липидов в м е м б р а н е ........................................................... 55
Ф азовы е п е р е х о д ы ..................................................................................... 58
Асимметрия б и с л о я .................................................................................... 60
М одификация бислоя белками (проблема аннулярных липи
дов) .............................................................................................................. 61
М одификация бислоя как способ регуляции мембранных про
цессов ............................................................................................................... 65
Липиды к ак мишень д л я а д а п т а ц и и ......................................... 71
Г лава 4. М ембранные б е л к и .................................................................................. 74
Олигомерная о р г а н и з а ц и я ........................................................................ 74
Функции мембранных б е л к о в ...................................................... 78
Г лава 5. Мембранный транспорт и поддерж ание ионного гомеостаза 92
Х арактеристика различных транспортных п р о ц е с с о в ................. 92
Ионы металлов в биологических с и с т е м а х ...................................... 94
Биологическая роль первично-активного транспорта ................. 102
Транспортные А Т Ф а з ы ............................................................................. 103
З а к л ю ч е н и е ........................................................................................................................... 108
Рекомендуемая литература ............................................................................... 110
Предметный у к а з а т е л ь ......................................................................... ! ................... 111