Abstrak

Objektif. Kerusakan kognitif mengurangi kualitas hidup dan berhubungan dengan gangguan
vaskular dan neurodegeneratif. Namun, ada juga hubungan yang erat antara penyakit ini dan
stres oksidatif. Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai apakah
peradangan dan kerusakan oksidatif dikaitkan dengan rendahnya kinerja kognitif pada lansia
dengan kondisi perumahan yang berbeda. Metode. Kelompok studi terdiri dari 32 orang tua
lansia yang dilembagakan dan 25 orang tua noninstitut. Kerusakan oksidatif, penanda
peradangan, dan fungsi kognitif dievaluasi. Hasil. Hasilnya menunjukkan tekanan oksidatif
yang diucapkan pada kelompok lansia yang dilembagakan, yang juga memiliki status
antioksidan lebih rendah dibandingkan dengan subyek noninstitutalized. Tingkat tinggi
sitokin proinflamasi juga diamati pada lansia yang dilembagakan. Selanjutnya, peningkatan
tingkat penanda inflamasi berkorelasi dengan peningkatan stres oksidatif, dan keduanya
dikaitkan dengan kinerja kognitif yang rendah. Namun, berdasarkan analisis regresi linier
berganda, stres oksidatif nampaknya menjadi faktor utama yang menyebabkan penurunan
kognitif. Kesimpulan. Temuan menunjukkan bahwa individu dengan status antioksidan
lebih rendah lebih rentan terhadap stres oksidatif, yang dikaitkan dengan fungsi kognitif,
yang menyebabkan berkurangnya kualitas dan harapan hidup.

I. Pendahuluan
Penuaan adalah fenomena alami dan universal [1]. Dengan peningkatan harapan hidup
yang progresif, diperkirakan jumlah> 60 tahun akan melebihi 1 miliar orang dalam 10 tahun
ke depan [2]. Hal ini terutama disebabkan oleh tingkat penuaan di negara-negara dengan
ekonomi berkembang dan berkembang, seperti Brasil, dimana saat ini dua pertiga penduduknya
berusia 60 tahun atau lebih. Diproyeksikan bahwa pada tahun 2050 sekitar 80% orang tua akan
tinggal di negara berkembang [2].
Proses penuaan bersifat multifaktorial dan heterogen dan tidak dapat dijelaskan atau
dijelaskan tanpa mempertimbangkan tiga aspek: aspek biologis, psikologis, dan sosial [3].
Diketahui bahwa pelembagaan orang tua menyebabkan perubahan gaya hidup mereka dan
sering disertai oleh kekurangan psikologis dan sosial karena isolasi dari lingkungan yang sudah
tidak asing lagi [4, 5]. Kenyataan hidup di rumah jaga publik mengarah pada pengurangan
otonomi mereka dan dapat mengakibatkan berkurangnya kualitas hidup [6].
Selain itu, penuaan manusia ditandai oleh meningkatnya kerentanan terhadap penyakit
terkait usia dan, akibatnya, dengan adanya beberapa patologi dan komorbiditas [1], ditandai
oleh proses kronis, seperti peradangan [5, 7], yang bersamaan dengan hasil imunosen dalam
penurunan beberapa sistem fisiologis, kerentanan, dan ketakutan akan ketergantungan
fungsional [8]. Ada peningkatan minat dalam peran peradangan dalam memori dan defisit
belajar, karena kelainan seperti penyakit Alzheimer dikaitkan dengan peningkatan kadar
sitokin proinflamasi dikombinasikan dengan penurunan tingkat sitokin anti-inflamasi [9].
Ada bukti yang menunjukkan bahwa mekanisme oksidatif juga berperan patogen
dalam penyakit kronis [1, 10]. Meskipun fisiologi penuaan tetap kontroversial [11], banyak
teori mengaitkan penuaan [1] terhadap peningkatan stres oksidatif dan status redoks berkurang
[10, 12]. Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan antara reaktif oksigen (ROS)
dan spesies nitrogen (RNS) dan pertahanan antioksidan yang dilemahkan [3, 12]. Selain itu,
kadar glutathione (GSH) yang berkurang telah ditemukan pada orang tua [1]. Sebenarnya,
organisme manusia terus-menerus terpapar sejumlah besar ROS dan RNS dari kondisi
fisiologis dan patofisiologis [1, 13, 14]. Jika spesies reaktif ini tidak segera dinonaktifkan atau
dikeluarkan oleh jalur antioksidan, mereka mungkin terakumulasi dalam sel [15], merusak
lipid, protein, dan DNA [16]. Jalur antioksidan adalah sistem pertahanan yang rumit yang
melindungi organisme manusia dari kerusakan oksidatif, yang terdiri dari enzim seperti
katalase, superoksida dismutase, glutathione peroxidase, dan banyak antioksidan
nonenzymatic, endogen, seperti GSH, atau nutrisi, seperti vitamin A, C, dan E. , dan karotenoid
[5, 17].
Oleh karena itu, akumulasi kerusakan yang disebabkan oleh stres oksidatif, seperti
protein teroksidasi, produk glycated, dan peroksidasi lipid menyebabkan degenerasi neuron,
umumnya ditemukan pada gangguan otak [16]. Penyakit serebrovaskular, pada gilirannya,
ditandai oleh lesi vaskular dan dikenali sebagai alasan penurunan kognitif dan demensia di usia
senja [18]. Selain itu, di jaringan otak, ROS dihasilkan oleh mikroglia dan astrosit dan
tampaknya memodulasi komunikasi sinaptik dan nonsinkronik antara neuron dan glia dan
dapat menyebabkan terjadinya neuroinflamasi dan kematian sel, memicu neurodegenerasi dan
kehilangan ingatan [16]. Mengingat kemampuan kognitif sangat penting untuk menjaga
kualitas hidup selama proses penuaan [8], tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki
hubungan antara peradangan dan status oksidatif dan kinerja kognitif, yang dievaluasi dengan
Pemeriksaan Status Minimistik (MMSE), Verbal Fluency, dan Boston Naming Test, di lansia
yang dilembagakan dan non-legalisasi dari Brasil Selatan.

2. Metode
2.1. Studi Populasi
Studi ini disetujui oleh Komite Etika Universitas Federal Rio Grande do Sul (nomor 15146)
dan Komite Etika Rumah Sakit Klinik Porto Alegre (nomor 110171). Semua relawan
memberikan informed consent tertulis mereka.

Delapan puluh subyek lansia direkrut untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Di antara
mereka, empat puluh dilembagakan di berbagai panti asuhan filantropi, dan empat puluh adalah
subyek lansia noninstitutionalized dari unit perawatan primer. Semua subjek tinggal di Porto
Alegre, Brasil.

Individu dikecualikan jika mereka memiliki kadar vitamin B12 di bawah normal. Selain itu,
subjek dengan kanker, kelainan neurologis atau psikiatri bawaan, penyakit neurologis lanjut
dengan komunikasi verbal yang sulit, dan perut yang sepenuhnya atau sebagian hilang dan
mereka yang mengandalkan nutrisi parenteral di masa lalu atau menggunakan multivitamin
juga dikecualikan dari penelitian ini. Semua relawan bukan perokok dan tidak memiliki
diagnosis masalah kognitif apa pun. Tiga puluh dua orang tua yang dilembagakan dan dua
puluh lima subyek usia lanjut yang tidak diremajakan memenuhi kriteria penelitian kami dan
berpartisipasi dalam penelitian ini.
Semua subjek menjawab kuesioner yang diberikan oleh peneliti untuk menilai kesehatan
umum, komorbiditas, gaya hidup, dan status pendidikan. Evaluasi standar komorbiditas juga
dilakukan dengan Indeks Komorbiditas Charlson seperti yang dijelaskan oleh Charlson dkk.
(1987) [19]. Selain itu, kemampuan fungsional para peserta dinilai dengan Indeks Barthel,
instrumen yang digunakan untuk menentukan tingkat kemandirian pasien dalam aktivitas dasar
sehari-hari berdasarkan panel besar beberapa variabel fungsional seperti yang dijelaskan
sebelumnya [20].
2.2. Koleksi Sampel
Sampel darah vena dikumpulkan dari semua subjek setelah puasa semalam dan ditempatkan di
tabung heparinized, tabung berisi EDTA, dan tabung tanpa antikoagulan. Untuk aktivitas
enzimatik glutathione peroxidase (GPx), darah utuh dikumpulkan dengan heparin. Serum dan
plasma-EDTA diperoleh dengan sentrifugasi pada 1500 × g selama 10 menit pada suhu 4 ° C.
Selain itu, sampel serum digunakan untuk menentukan penanda peradangan, vitamin C, dan
konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL). Untuk mengetahui kadar karotenoid,
retinol, α-tocopherol, malondialdehyde (MDA), dan protein karbonil (PCO), digunakan sampel
EDTA plasma. Untuk analisis MDA, serum vitamin C, dan HDL, sampel segera diproses.
Sampel disimpan pada suhu -80 ° C sampai analisis. Selama analisis, sampel disimpan di atas
es dan terlindung dari cahaya jika perlu.

2.3. Biomarker Kerusakan Oksidatif

2.3.1. Plasma MDA
Setelah hidrolisis alkali, kuantifikasi peroksidasi lipid dinilai dengan menganalisis tingkat
malondialdehida dengan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) dengan detektor yang
ditetapkan pada panjang gelombang 532 nm (HPLC-VIS), seperti yang dijelaskan sebelumnya
[21]. Tingkat MDA dinyatakan sebagai μmol L-1.

2.3.2. Protein Karbonil (PCO)

Protein karbonil diukur dengan metode ELISA yang sensitif menurut Buss et al. (1997) [22].
Konsentrasi protein total dalam plasma diukur dengan metode Bradford menggunakan albumin
serum sapi sebagai standar. Tingkat PCO ditentukan sebagai berikut: sampel plasma
diencerkan dengan buffer PBS dengan konsentrasi normal 4 mg protein mL-1 dan kemudian
sampel diturunkan dengan 2,4-dinitrofenidhidrazin (DNPH) dan diinkubasi pada piring
multiwell Maxisorp (Nunc Immuno 96 Microwell Maxisorp) semalam di suhu 4 ° C dalam
kegelapan. Protein karbonil terdeteksi menggunakan IgG-antiserum kelinci makan (Sigma,
Deisenhofen, Jerman) sebagai antibodi primer dan antibodi imunoglobulin G peroksidase
monoklonal (Sigma) monoklonal sebagai antibodi sekunder. Pengembangan warna dilakukan
dengan o-phenylenediamine dan H2O2 dan reaksinya dihentikan dengan H2SO4 setelah
inkubasi 15 menit pada suhu 37 ° C. Absorbansi diukur dengan menggunakan pembaca
microplate (SpectraMax M2, Molecular Devices) dengan panjang gelombang deteksi 492 nm.
Setiap sampel dianalisis secara rangkap tiga. Konsentrasi karbonil protein plasma dinyatakan
sebagai protein nmol mg-1.
2.4. Antioksidan Biomarker
2.4.1. Aktivitas Peroksidase Glutathione (GPx)
Aktivitas antioksidan enzimatik dari glutathione peroxidase (GPx) diukur sesuai dengan
metode spektrofotometri yang telah dijelaskan sebelumnya [23] dan absorbansi dipantau pada
suhu 37 ° C pada pembaca lempeng mikro (SpectraMax M2, Perangkat Molekuler) pada 340
nm selama 6 menit dengan pembacaan setiap 20 s. Aktivitas GPx dinyatakan sebagai protein
μmol NADPH min-1 mg-1.
2.4.2. Antioksidan eksogen
Kuantifikasi simultan lycopene, β-karoten, retinol, dan α-tocopherol dilakukan seperti yang
telah dijelaskan sebelumnya [24]. Sampel plasma diekstraksi dengan etanol: larutan n-butanol
(50: 50, v / v) dan supernatan disuntikkan ke dalam sistem HPLC. Penyerapan dipantau pada
450 nm untuk kuantifikasi lycopene dan β-carotene. Fluoresensi pada dua eksitasi yang
berbeda dan panjang gelombang emisi dipantau untuk mengukur retinol (340 dan 520 nm,
exc./em.) Dan α-tocopherol (298 dan 328 nm, exc./em.). Hasil dinyatakan sebagai μmol L-1.

Serum vitamin C dianalisis menurut metode Baierle et al. (2012) [25]. Tingkat vitamin C dinilai
oleh HPLC dengan deteksi ultraviolet (UV) dengan menggunakan tris [2-carboxy-ethyl]
phosphine hydrochloride (TCEP) sebagai agen pereduksi. Setelah deproteinisasi sampel
dengan asam perklorat 10% (v / v), supernatan yang diperoleh setelah sentrifugasi disuntikkan
ke dalam kromatografi [25]. Konsentrasi vitamin C dinyatakan sebagai mg L-1.

2.5. Penanda peradangan

Estimasi sitokin dinilai oleh ELISA dengan menggunakan kit komersial (eBIOSCIENCE, San
Diego, AS) untuk faktor gizi nukleat interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-
10 (IL-10), nekrosis tumor -alpha (TNF-α), dan interferon-gamma (IFN-γ), sesuai petunjuk
pabrik pembuatnya. Hasilnya dinyatakan sebagai pg mL-1, kecuali IFN-γ yang dinyatakan
sebagai μg mL-1.

2.6. Penilaian Kognitif

Penilaian kognitif dilakukan oleh psikolog melalui penerapan tiga instrumen dalam wawancara
individual. Pemeriksaan kognisi global dilakukan dengan menggunakan Ujian Negara Mini-
Mental, MMSE [26, 27], yang menilai kemampuan orientasi, memori, perhatian, bahasa, dan
spasial, yang nilainya berkisar antara 0 sampai 30 poin. Penilaian kemampuan pencarian dan
pengambilan data berdasarkan ingatan jangka panjang dilakukan melalui Verbal Fluency -
Category Animal [28], yang memerlukan keterampilan organisasi, pengaturan diri, dan memori
kerja. Kefasihan kategori adalah tugas berjangka waktu dimana peserta diminta untuk
mengingat sebanyak mungkin hewan dalam 60 detik, menghasilkan skor. Tes ini menilai
kelancaran verbal, yang secara tradisional dilihat sebagai ujian bahasa, memori semantik, dan
fungsi eksekutif. Terakhir, Boston Naming Test (versi singkat) [29, 30] diterapkan. Tes ini
dianggap sebagai ujian kemampuan berbahasa. Sebuah subjek disajikan dengan lima belas
angka dan jika diberi nama masing-masing tanggapan diberi nilai. Skor tinggi pada semua tes
menunjukkan kinerja yang lebih baik dan tes yang dipilih sesuai untuk kelompok usia ini dan
memungkinkan diskriminasi antara pertunjukan yang baik dan buruk. Namun, lima subjek
menolak untuk berpartisipasi dalam tahap ini dan sampelnya dikurangi untuk penilaian khusus
ini.

Ketiga tes tersebut diambil dari adaptasi Brasil terhadap baterai CERAD (Konsorsium untuk
Membentuk Registry Alzheimer's Disease), yang digunakan untuk menilai gejala penyakit
Alzheimer. Kapasitas untuk mendeteksi penyakit Alzheimer pada kohort Brasil diselidiki oleh
Bertolucci dkk. (2001) [29]. Sensitivitas dan spesifisitas MMSE masing-masing adalah 97,6%
dan 75,3%. Verbal Fluency menunjukkan sensitivitas 73,8% dan spesifisitas 87,1% dan untuk
Boston Naming Test, parameter psikometrik masing-masing adalah 61,9% dan 69,4% terkait
sensitivitas dan spesifisitas.

2.7. Analisis Statistik

Data dianalisis dengan menggunakan SPSS (Paket Statistik untuk Ilmu Sosial, versi 18). Data
disajikan sebagai mean ± standard error mean (SEM) untuk variabel kontinyu. Variabel
kategoris, disajikan sebagai frekuensi (persentase), dibandingkan antara kelompok dengan uji
pasti Fisher. Perbandingan antara kelompok usia lanjut dicapai dengan uji Student's -test dan
Mann-Whitney sesuai dengan distribusi variabel. Uji korelasi dilakukan sesuai pangkat
Pearson atau Spearman setelah distribusi variabel. Analisis regresi linier diterapkan untuk
menyesuaikan pengaruh usia dan Indeks Komorbiditas Charlson pada penanda peradangan,
biomarker oksidatif, dan tes kognitif. Selain itu, model regresi berganda digunakan untuk
mengidentifikasi kontribusi relatif dari stres oksidatif dan kontribusi peradangan pada kinerja
kognitif. Pengaruh usia, status pendidikan, dan komorbiditas juga dipertimbangkan. Indeks
Komorbiditas Charlson mencakup usia dalam penilaian; Dengan demikian, model yang
termasuk usia sebagai kovariat terpisah telah dieliminasi. Variabel yang memiliki distribusi
tidak normal ditransformasikan log untuk dimasukkan dalam regresi multivariat. Hasil model
regresi linier berganda disajikan sebagai seperangkat nilai intercept yang diperkirakan,
koefisien standar, dan nilai. Nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan untuk semua tes.

3. Hasil
Karakteristik dasar dan prevalensi komorbiditas pada kelompok lansia yang diteliti disajikan
pada Tabel 1. Semua lansia berusia 60 tahun atau lebih; Meskipun demikian, kelompok lansia
yang dilembagakan ternyata lebih tua daripada kelompok noninstitutatif (). Dengan demikian,
semua parameter lainnya dibandingkan dengan menyesuaikan usia. Mengenai Indeks Barthel,
lansia yang dilembagakan menunjukkan tingkat kemandirian fungsional yang lebih rendah
daripada lansia noninstitutionalized (), walaupun skor mereka di atas cutoff (80 poin) yang
menjadi ciri ketergantungan pada aktivitas kehidupan sehari-hari dasar [31]. Selanjutnya, telah
ditunjukkan bahwa kedua kelompok tua tersebut memiliki komorbiditas, seperti hipertensi,
yang paling umum, diikuti diabetes dan dislipidemia; Namun, tidak ada perbedaan signifikan
yang dicatat antara kelompok (). Di sisi lain, Indeks Komorbiditas Charlson, yang
memperhitungkan komorbiditas serta usia, berbeda secara signifikan () di antara kedua
kelompok.
Tingkat HDL adalah 44,94 ± 1,70 dibandingkan 58,52 ± 3,48 mg dL-1 pada kelompok lanjut
usia terlembagakan dan noninstitutatif. Namun, kedua kelompok mempresentasikan tingkat
sesuai dengan nilai rujukan, yang lebih tinggi dari 40 mg dL-1 [32].

Biomarker kerusakan oksidatif, seperti peroksidasi lipid (MDA) dan PCO, lebih tinggi pada
kelompok lansia yang dilembagakan (Tabel 2). Selain itu, kedua biomarker oksidatif ini
berkorelasi positif (;), sedangkan PCO berbanding terbalik dengan HDL (;).

Aktivitas enzimatik dari antioksidan glutathione peroxidase (GPx) secara signifikan menurun
pada lansia yang dilembagakan dibandingkan dengan yang tidak diawetkan (Tabel 2) dan
berkorelasi negatif dengan PCO (;) dan MDA (;). Tingkat antioksidan, vitamin, dan karoten
yang eksogen dirangkum dalam Tabel 3. Perlu dicatat bahwa lansia yang dilembagakan
menunjukkan tingkat lycopene, retinol, a-tocopherol (), dan β-carotene yang lebih rendah
daripada lansia noninstitutionalized. Tidak ada perbedaan yang signifikan yang diamati antara
kelompok untuk vitamin C (). Semua hasil berada dalam nilai referensi untuk orang dewasa
[32], kecuali lycopene dan retinol pada kelompok lansia noninstitutionalized, yang berada di
atas nilai referensi. Selain itu, HDL berkorelasi positif dengan lycopene (;) dan vitamin C (;).

Hasil penanda inflamasi pada kelompok yang diteliti disajikan pada Gambar 1. Secara umum,
lansia yang dilembagakan menunjukkan tingkat sitokin proinflamasi yang lebih tinggi ()
namun tidak ada perbedaan yang signifikan untuk IL-10 (), sitokin anti-inflamasi.

Tabel 4 menunjukkan bahwa konsentrasi tinggi IL-1β, IL-6, TNF-α, dan IFN-γ disertai dengan
kadar PCO plasma yang tinggi dan aktivitas GPx yang lebih rendah. Sebagai tambahan, IL-1β
berkorelasi terbalik dengan lycopene (;).

Sehubungan dengan kinerja kognitif, perbedaan yang signifikan diamati antara kelompok
lansia untuk ketiga tes yang diterapkan, dengan lansia yang dilembagakan menunjukkan skor
yang lebih rendah (Tabel 5). Lansia yang dilembagakan menunjukkan nilai MMSE di bawah
24 poin, cutoff klasik untuk MMSE [26].

Tingkat HDL dikaitkan dengan kinerja kognitif dalam Verbal Fluency (;) dan Boston Naming
Test (;). Selain itu, kerusakan protein, yang ditandai dengan tingkat PCO, berkorelasi negatif
dengan fungsi kognitif, sedangkan aktivitas GPx dan antioksidan lycopene eksogen dikaitkan
secara positif dengan kinerja kognitif yang tinggi (Tabel 6). Selain stres oksidatif, beberapa
penanda peradangan juga berkorelasi dengan kognisi, dengan sitokin inflamasi IL-1β dan TNF-
α yang berhubungan terbalik dengan MMSE (Gambar 2).

Selain itu, GPx, lycopene, PCO, MDA, dan sitokin TNF-α dan IL-1β dimasukkan sebagai
variabel independen dalam regresi linier berganda untuk menjelaskan kinerja kognitif. Hasil
model fit terbaik ditunjukkan pada Tabel 7 dan menunjukkan bahwa GPx memiliki pengaruh
signifikan terhadap kinerja kognitif yang lebih rendah dalam Uji Penamaan Boston. Selain itu,
hanya kecenderungan diamati pada GPx dalam model MMSE, sedangkan status pendidikan
merupakan prediktor paling signifikan terhadap tes kognitif ini, dan juga dalam tes Verbal
Fluency. Parameter lainnya tidak berpengaruh signifikan terhadap model regresi berganda
yang dievaluasi.

4. Diskusi
Dengan meningkatnya harapan hidup di banyak negara maju dan berkembang, menjaga
kesehatan di hari tua telah menjadi tujuan penting, termasuk mencegah atau mengoptimalkan
pengendalian penyakit kronis [33]. Di sisi lain, nilai referensi belum ditetapkan untuk
antioksidan endogen dan eksogen pada populasi lansia yang sehat.

Adanya komorbiditas mendukung perkembangan penyakit kronis yang tidak dapat

ditransmisikan. Dalam penelitian kami, ada kejadian komorbiditas yang serupa pada kedua
kelompok lansia, yang mendukung fakta bahwa ini adalah masalah kesehatan utama yang
bersifat intrinsik terhadap penuaan, bahkan di negara berkembang seperti Brasil. Perlu dicatat
bahwa di antara faktor utama yang mempengaruhi orang tua terhadap pelembagaan adalah
penyakit kronis dengan ketidakmampuan mereka untuk tidak melakukan aktivitas dasar
kehidupan sehari-hari [34, 35]. Faktor-faktor tersebut meningkat seiring bertambahnya usia,
mendukung usia yang lebih tua dan skor tertinggi dalam Indeks Komorbiditas Charlson yang
diamati pada kelompok yang dilembagakan (Tabel 1). Mengenai status sosial, individu yang
berpartisipasi dalam studi ini, baik yang dilembagakan maupun yang tidak diasingkan,
dianggap memiliki status ekonomi rendah berdasarkan pendapatan mereka.

Hasil saat ini menunjukkan perubahan pada biomarker kerusakan oksidatif, yang
mengakibatkan ketidakseimbangan oksidatif yang lebih tinggi pada lansia yang dilembagakan
dibandingkan dengan yang noninstitutatif. Sebenarnya, ada kerentanan yang lebih besar
terhadap kerusakan lipid-peroksidatif pada penuaan, bahkan dengan diet antioksidan eksogen
yang mencukupi [10]. Kami mengamati tingkat MDA yang lebih tinggi pada lansia yang
dilembagakan, yang merupakan produk utama dari serangan spesies reaktif pada asam lemak
tak jenuh ganda dan banyak digunakan sebagai biomarker peroksidasi lipid [36]. Selain itu,
tingkat MDA yang diamati pada kedua kelompok lansia meningkat dibandingkan dengan
tingkat yang dilaporkan oleh Roehrs dkk. (2011) untuk orang dewasa sehat [37] dan pada
penelitian sebelumnya dengan orang tua oleh kelompok kami [5]. Otak memiliki kandungan
lipid yang tinggi, kedua setelah jaringan adiposa; sehingga tingkat serum produk peroksidasi
lipid yang tinggi sering dilaporkan terjadi pada gangguan otak [16, 38]. Selain itu, telah
diusulkan bahwa produk semacam itu mungkin menjanjikan biomarker perifer kelainan materi
dasar yang mendasarinya, mengingat bahwa membran aksonal dan selubung mielin di otak
kaya akan lipida [16].

Mengenai kerusakan protein, lansia yang dilembagakan memiliki kadar karbonil protein yang
lebih tinggi dibandingkan dengan subjek noninstitutionalized. Dengan mempertimbangkan
bahwa kelompok yang terakhir terdiri dari subjek lansia independen yang lebih independen
menurut Indeks Barthel, temuan ini menguatkan data sebelumnya oleh Gonzalo-Calvo dkk.
(2012) [39], yang mengamati peningkatan yang signifikan dalam kadar protein karbonil yang
beredar pada kelompok orang tua yang sangat bergantung bila dibandingkan dengan kelompok
independen dan kelompok yang cukup bergantung, berada pada indeks yang sama [39]. Protein
karbonil telah digunakan sebagai indikator global oksidasi protein [1, 5], yang diperkuat oleh
asosiasi yang ditemukan di antara PCO dan biomarker oksidatif lainnya, MDA. Kerusakan
oksidatif pada protein, yang disebabkan oleh berbagai bentuk ROS, telah ditunjukkan untuk
meningkatkan ketidakstabilan termodinamika dan untuk menginduksi perubahan struktural
tersier yang menghasilkan inaktivasi fungsi enzimatik atau agregasi protein, yang merupakan
jalur utama dimana kerusakan oksidatif berkontribusi pada penuaan [14 , 40, 41].

Ada bukti untuk pengurangan antioksidan endogen dalam penuaan [42]. Pengurangan penting
yang ditemukan dalam aktivitas GPKS lansia yang dilembagakan sangat penting dalam proses
netralisasi ROS, karena enzim ini mengkatalisis pengurangan hidrogen peroksida (H2O2) [12,
17]. Aktivitas modulasi enzim ini dengan usia tampaknya spesifik, tidak hanya pada jaringan
tetapi juga di kompartemen seluler; misalnya, di jantung GPx menurun secara signifikan seiring
bertambahnya usia di sitosol tetapi meningkat pada mitokondria, mengungkapkan adaptasi
spesifik yang disebabkan oleh peningkatan produksi ROS di mitokondria selama masa penuaan
[12]. Sesuai, aktivitas GPx berbanding terbalik dengan PCO dan MDA, menunjukkan bahwa
pengurangan pertahanan endogen dapat mendukung peningkatan kerusakan oksidatif, yang
dapat menyebabkan inaktivasi enzimatik dalam lingkaran setan.

Perlu dicatat bahwa aktivitas GPx juga bisa menurun karena kekurangan kofaktor, selenium.
Namun, dalam penelitian ini tingkat selenium serum lebih tinggi pada noninstitutionalized
daripada kelompok usia lanjut yang dilembagakan (), namun keduanya berada dalam nilai
referensi (data tidak ditunjukkan) [32].
Selain itu, tingkat antioksidan eksogen lebih rendah pada lansia yang dilembagakan daripada
yang noninstitutif. Diketahui bahwa konsentrasinya diubah oleh diet dan hipersepsi itu sering
terjadi pada kelompok populasi yang paling lemah [43, 44]. Orang tua, terutama mereka yang
mengunjungi panti jompo, berisiko besar mengalami kekurangan gizi tertentu, seperti yang
dijelaskan di Spanyol [4]. Hal ini sangat penting dalam konteks Brasil, di mana, tidak seperti
negara maju, rumah jompo sering bekerja di bawah kondisi tidak tetap, sumber prakonsepsi
besar dengan kondisi perumahan ini. Namun demikian, tingkat yang ditemukan di sini berada
dalam nilai referensi untuk orang dewasa. Namun, mereka mungkin berbeda dari yang
dibutuhkan secara fisiologis untuk orang tua terhadap penuaan yang sehat.
Diketahui bahwa stres oksidatif memiliki hubungan yang erat dengan patologi terkait usia dan
akibatnya dengan proses inflamasi [45], sehingga membuat sulit untuk menentukan secara
tepat apa yang memicu respons inflamasi karena melibatkan sejumlah besar sel dan mediator
yang berbeda [46] . Sitokin adalah protein sistem kekebalan yang diproduksi terutama oleh
leukosit dan berfungsi sebagai komunikator kimia antara sel, yang mengatur pertahanan inang
melawan patogen [47-49]. Perbedaan signifikan ditemukan pada sitokin proinflamasi, IL-1β,
IL-6, TNF-α, dan IFN-γ antara kelompok yang diteliti, dengan lansia yang dilembagakan
menunjukkan tingkat yang lebih tinggi. Dalam penelitian ini, peningkatan kadar sitokin
proinflamasi disertai dengan peningkatan kadar PCO, yang mengkonfirmasi hubungan antara
kerusakan oksidatif dan proses inflamasi. Dalam kesepakatan, tingkat sitokin proinflamasi
yang lebih tinggi disertai dengan penurunan aktivitas GPx. Oleh karena itu, hubungan erat
antara peradangan dan stres oksidatif dikenali, karena seseorang mengaktifkan yang lain [50].
Dalam pembuktian, Campisi et al. (2011) [45] menunjukkan bahwa akumulasi sel yang rusak,
yang meningkat seiring bertambahnya usia, berimplikasi pada peningkatan terkait usia pada
sitokin inflamasi yang beredar, yang, pada gilirannya, diperkirakan dapat mendorong berbagai
penyakit degeneratif kronis [7] .

Ada bukti kuat bahwa jalur IL-6 terlibat dalam patofisiologi penyakit kronis yang sering
diamati pada orang tua [51-53]. Hipertensi, dislipidemia, dan diabetes dianggap sebagai faktor
risiko vaskular dan terkait dengan penyakit vaskular dan demensia [18]. Banyak penyakit
vaskular kronis adalah proses progresif yang dimulai dan disebarkan oleh peradangan lokal
arteri besar dan menengah [54]. Hal ini relevan dalam hal ini bahwa mekanisme pensinyalan
proinflamasi di dinding vaskular telah ditandai dengan baik dan risiko pengembangan penyakit
neurodegeneratif terkait usia dikaitkan dengan peningkatan kadar sitokin inflamasi pada
tingkat darah, seperti IL-6 dan TNF-α [8] .

Adalah mungkin untuk mengamati kinerja kognitif yang lebih rendah pada kelompok lansia
yang dilembagakan dibandingkan dengan yang noninstitutatif, yang dibuktikan dengan
perbedaan nilai penilaian kognitif yang signifikan. MMSE, yang berfungsi sebagai
pemeriksaan kognisi secara keseluruhan, menunjukkan penurunan kognitif pada lansia yang
dilembagakan, yang didukung oleh penurunan fungsi kognitif tertentu, seperti bahasa, memori
semantik, dan fungsi eksekutif, seperti yang dievaluasi oleh Verbal Fluency dan Boston's Test
. Hubungan sosial sangat penting bagi kesehatan fisik dan mental orang tua dan, tidak seperti
isolasi sosial, yang sering terjadi dalam proses pelembagaan, adalah beberapa komponen
terpenting dari kualitas hidup [55]. Kerusakan kognitif mempengaruhi kapasitas fungsional
individu dalam kehidupan sehari-hari dan hubungan pribadi dan tersirat dalam hilangnya
independensi dan otonomi, yang bervariasi sesuai dengan tingkat keparahan, yang
mengakibatkan hilangnya kualitas hidup pada orang tua [55].

Selain itu, perubahan fungsi kognitif dikaitkan dengan stres oksidatif dan penanda peradangan.
Memang, sistem saraf pusat sangat rentan terhadap stres oksidatif karena tingkat konsumsi
oksigen yang besar, kelimpahan zat besi, dan jumlah antioksidan yang berkurang [56]. Otak
adalah metabolizer utama oksigen tubuh dan juga mengandung sejumlah besar asam lemak
peroksidizabilitas tak jenuh ganda [16]. Oleh karena itu, kerusakan protein yang lebih tinggi
dan aktivitas GPX yang lebih rendah dapat menyebabkan kerusakan pada pelonggaran dan
kerusakan aksonal, yang dapat mewakili kerusakan kognitif yang mendasarinya. Kerusakan
tersebut merupakan proses kritis dalam patogenesis beberapa penyakit kronis, namun
kontribusi stres oksidatif yang tepat terhadap penurunan kognitif terkait usia masih belum jelas.
Menurut di Penta et al. (2013), akson dan myelin rusak oleh induksi stres oksidatif dan
pelepasan sitokin proinflamasi, setelah aktivasi mikroglial [56].

Likopen dikaitkan dengan kinerja kognitif yang lebih baik, menunjukkan kemungkinan
tindakan protektif mikronutrien ini. Tindakan proteksinya juga diamati oleh korelasi negatif
yang ditemukan dengan penanda inflamasi IL-1β. Likopen adalah antioksidan yang paling kuat
dari keluarga karotenoid [57, 58] dan berpotensi mencegah peroksidasi lipid pada membran
sinaps [59], melestarikan aktivitas pemulung radikal bebas endogen dan mengatur metabolisme
kolesterol [58]. Lipoprotein HDL bertanggung jawab untuk menghilangkan kolesterol dan
lipoprotein lainnya dari jaringan perifer, mengirimnya ke hati untuk dibuang [60]. Oleh karena
itu, penting untuk menjaga kadar HDL normal melalui diet seimbang dan menghindari lemak
trans [60]. Hal ini menguatkan dengan korelasi yang ditemukan antara HDL dan mikronutrien
antioksidan, lycopene, dan vitamin C. Meskipun kedua kelompok studi telah menyajikan kadar
HDL normal dalam penelitian ini, adalah mungkin untuk mengamati bahwa kadar HDL yang
lebih tinggi disertai dengan tingkat PCO yang lebih rendah dan dengan kinerja kognitif yang
lebih baik, menunjukkan peran protektif lipoprotein ini. Sebenarnya, aktivitas antioksidan dan
antiinflamasi dikaitkan dengan HDL yang dapat bertindak mengurangi risiko penyakit vaskular
dan jantung [60].

Meski mekanisme kecacatan kognitif terkait usia belum diketahui, multifaktorial. Dengan cara
ini, perubahan inflamasi terkait usia cenderung berkontribusi. Tingkat tinggi kedua IL-1β dan
TNF-α ditunjukkan terkait dengan defisit dalam orientasi, memori, perhatian, dan kemampuan
spasial. Temuan ini dapat dijelaskan sebagian karena proses belajar dan memori bergantung
pada hippocampus dan wilayah otak ini mengekspresikan lebih banyak reseptor IL-1 daripada
daerah lain, sehingga rentan terhadap konsekuensi negatif dari neuroinflamasi [61]. Dengan
demikian, distribusi ekspresi sitokin inflamasi dapat menjelaskan, setidaknya sebagian, untuk
efek diferensial pada fungsi kognitif tertentu, dan daerah otak tertentu dapat lebih rentan
terhadap efek ini [8]. Dalam konteks ini, telah dijelaskan bahwa pemeliharaan jangka panjang
tingkat IL-1β yang tinggi, terutama di hippocampus, dapat menyebabkan gangguan memori
bergantung hippocampal yang diamati pada tikus tua [9]. Sebuah penelitian sebelumnya
melaporkan bahwa tikus yang tidak memiliki reseptor kognitif terhadap IL-1 dan tikus yang
diberi pemberian antagonis reseptor IL-1 menunjukkan perbaikan signifikan pada disfungsi
kognitif [61]. Demikian pula, peningkatan TNF-α dapat menyebabkan disregulasi homeostasis
sinaps yang menyebabkan pengakuan jangka pendek dan defisit memori spasial jangka
panjang, setelah agen dengan aktivitas anti-TNF, dalam model neuroinflamasi kronis
memulihkan fungsi kognitif pada tikus [62 ], termasuk hippocampus [62, 63].
Beberapa mekanisme telah dilaporkan untuk mengklarifikasi bagaimana peradangan, terutama
di SSP, merusak berbagai domain kognitif, misalnya dengan menyebabkan perubahan fungsi
neuronal, gangguan potensiasi jangka panjang, dan regulasi ekspresi gen [8], dengan signifikan
pengurangan gen yang diketahui terlibat dalam pembelajaran dan memori, seperti plastisitas
terkait gen awal Gen langsung oleh IL-1β dan TNF-α [62, 64]. Ini juga telah berspekulasi
bahwa, di otak, sitokin berinteraksi dengan reseptor permukaan sel mikroglia [61]. Setelah
aktivasi, mikroglia berubah secara morfologi dan mengeluarkan sitokin dan eksitoksin serta
ROS dan neurotoksin, yang mampu menyebabkan kematian neuron. Selain itu, neurogenesis
di hippocampus juga dihambat oleh mikroglia aktif [61], oleh karena itu memperburuk tingkat
cedera pada pemrosesan memori yang sulit dibalikkan. Dengan demikian, temuan ini
menekankan bahwa respons inflamasi yang diperkuat oleh sitokin dapat mempengaruhi fungsi
neuronal.

Meskipun peradangan perifer mungkin tidak secara tepat mencerminkan situasi di dalam SSP,
namun juga digambarkan terlibat dalam menghasilkan disfungsi kognitif; Dengan demikian,
data saat ini konsisten dengan penelitian sebelumnya, yang menunjukkan hubungan sitokin
serum dengan kinerja kognitif yang lebih rendah [65-67].
Dengan mempertimbangkan bahwa baik stres oksidatif maupun inflamasi dapat mempengaruhi
fungsi kognitif, dilakukan analisis regresi linier berganda. Meskipun kadar sitokin proinflamasi
yang tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan kognitif [65], mereka tidak
menunjukkan efek yang signifikan. Faktor pembaur berikut usia dan komorbiditas juga tidak
menunjukkan pengaruh yang signifikan terhadap kinerja kognitif. Uji Penamaan Boston,
aktivitas GPx, ditemukan sebagai prediktor kinerja kognitif terbaik, menunjukkan keterlibatan
antioksidan endogen. Hal yang sama tidak diamati dalam kasus MMSE dan Verbal Fluency, di
mana pengaruh relatif dari status pendidikan lebih tinggi. Fakta ini sesuai dengan penelitian
sebelumnya terkait MMSE [27, 68]. Hubungan antara kinerja pendidikan dan kognitif dapat
dijelaskan oleh fakta bahwa stimulus yang lebih besar dalam fungsi kognitif yang berbeda,
seperti membaca, berhitung, penalaran, abstraksi, dan perencanaan, mengarah pada
pengembangan konektivitas yang lebih tinggi di antara area otak yang berbeda dan ini
menghasilkan efek positif pada pelestarian fungsi kognitif di usia lanjut [69], yang dapat
dievaluasi oleh MMSE [27].

Selanjutnya, model regresi berganda yang dipilih sesuai dengan 43%, 34%, dan 44% kinerja
kognitif yang dievaluasi oleh MMSE, Verbal Fluency, dan Boston Naming Test, masing-
masing, menunjukkan bahwa beberapa faktor lainnya dapat berkontribusi pada patofisiologi
kognitif. penurunan pada orang tua. Namun demikian, penelitian ini menunjukkan untuk
pertama kalinya hubungan sitokin dan stres oksidatif dan dampaknya terhadap kognisi pada
subjek lansia dan bahwa, di antara antioksidan yang dipelajari, pertahanan endogen tampaknya
penting terhadap kehilangan kognisi sehubungan dengan orientasi, ingatan, perhatian. , dan
kemampuan bahasa. Dengan demikian, beberapa tindakan sederhana yang bisa
diimplementasikan, terutama di panti jompo, bisa sangat penting dalam menjaga kesehatan
orang tua, meningkatkan kualitas hidup mereka. Tindakan tersebut adalah aktivitas fisik
reguler, pengurangan konsumsi alkohol dan merokok, paparan sinar matahari yang memadai,
dan terutama perubahan kebiasaan makan dengan mengganti lemak trans dan jenuh oleh asam
lemak tak jenuh ganda dan tak jenuh tunggal yang ditemukan pada ikan dan beberapa minyak,
masing-masing, dan juga meningkat. asupan buah-buahan, sayuran dan kacang-kacangan,
sumber serat, vitamin, dan antioksidan yang kaya, seperti lycopene. Namun, studi ini dibatasi
oleh penggunaan instrumen skrining kognitif singkat dan ukuran sampel kecil. Penelitian
selanjutnya harus dilakukan untuk memperluas jumlah peserta, bersamaan dengan penilaian
sekresi sitokin oleh sel mononuklear darah perifer dan penanda inflamasi lainnya, seperti
molekul adhesi.

Singkatnya, tingkat sitokin telah berubah dan kognisi terganggu diamati pada kelompok lanjut
usia yang dilembagakan. Neuroinflamasi karena produksi berlebih dari sitokin proinflamasi
telah digambarkan sebagai faktor penyebab perkembangan kondisi neurodegeneratif terkait
usia [8]. Sifat cross-sectional dari karya ini tidak memungkinkan untuk menarik kesimpulan
mengenai sebab-akibat; Meskipun demikian, menurut temuan ini, stres oksidatif tampaknya
menjadi kontributor utama gangguan kognitif dan likopen dapat menjaga fungsi kognitif. Oleh
karena itu, orang tua dengan status antioksidan yang lebih rendah ternyata lebih rentan terhadap
stres oksidatif, yang mungkin memiliki konsekuensi negatif pada kualitas dan durasi hidup.
Akhirnya, walaupun proses penuaan belum sepenuhnya dipahami, kerusakan stres oksidatif
adalah penanda yang cocok untuk penuaan yang tidak berhasil.