MicroRNA de detección como una herramienta para el diagnóstico precoz y la

estratificación de la lesión traumática MicroRNAs (miRNAs),

Los microRNAs (miRNAs) son una clase altamente conservada de moléculas cortas
de ARN de cadena sencilla no codificantes, que a través de la represión traslacional
o la degradación del ARN mensajero juegan un papel importante en la regulación
del gen Expresión [34]. En roedores [35-37] y humanos [38, 39], la lesión traumática
conduce a alteraciones significativas en los niveles circulantes de miRNAs. Por
ejemplo, en comparación con controles sanos, los niveles de miARN circulantes
predijeron que regulan la expresión de genes de citoquinas pro- y antiinflamatorios
(por ejemplo, miR-125a, miR181, miR-202, miR-374b y miR454), así como Se ha
demostrado que los genes implicados en la supervivencia neuronal y la señalización
del sistema nervioso central se incrementan o disminuyen en las muestras
obtenidas después del politraumatismo o TBI [36, 38].
De acuerdo con las pruebas actuales, la detección de miARN parece ser
prometedora como una herramienta tanto para el diagnóstico de TCE como para la
estratificación de estos pacientes según la gravedad de la lesión [35, 36, 39]. En
comparación con los valores de sujetos sanos, se han reportado niveles disminuidos
de miR-16 y miR-92a, y niveles aumentados de miR-765 en muestras de plasma
adquiridas de pacientes con TBI grave 24 pacientes de controles [39]. Del mismo
modo, se han encontrado diferencias significativas en los niveles de suero de 13
miRNAs en ratones falsos y los sometidos a diferentes grados de moderado TBI
(mTBI) [36]. Dada la falta de síntomas inmediatos asociados con mTBI, miARN de
perfil, puede ser una herramienta útil para mejorar los actuales métodos de
diagnóstico, que giran en torno a la interpretación de los datos de imagen y examen
clínico [36].

Aparte del diagnóstico de TBI, miARN de perfil, puede ayudar en la identificación

de los pacientes con trauma en un mayor riesgo de infección adquirida en el
hospital. Midiendo los niveles de miARN en circulación en muestras adquiridas de
30 pacientes politraumatizados tras el ingreso hospitalario y 24 horas post-lesión
(después de la lesión), se encontró niveles significativamente más bajos de miR-
125a y miR-374b en muestras de pacientes que posteriormente desarrollaron
neumonía [38]. Predijo a la meta de IL-10 mRNA, se sugirió que la disminución de
los niveles de miR-125a y miR-374b podría aumentar la susceptibilidad del paciente
a la infección mediante la creación de un medio inmunosupresor [38]. En esta nota,
en una cohorte más grande de politrauma-pacientes, el grupo había informado
anteriormente elevados niveles de IL-10 mRNA a las 24 horas post-lesión se
asociaron con el desarrollo de episodios bacteriana [40].

Daños asociados con patrones moleculares (DAMPs) liberación y la activación de

células inmunes después de la lesión estéril traumática. El daño en el tejido
resultante de lesiones traumáticas o térmicas da lugar a la liberación en circulación
de patrones moleculares asociados al daño mitocondrial (por ejemplo, ADNmt,
formil péptidos), citosólico (por ejemplo, F-actina) y nuclear (por ejemplo, HMGB1).
A través de la unión a receptores de reconocimiento de patógenos, los DAMP
desencadenan la activación de células inmunitarias circulantes que producen la
secreción de citoquinas pro- y antiinflamatorias, así como una serie de respuestas
funcionales, que incluyen la generación de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
y Neutrófilos Extracelulares Trampas (NETs). Conjuntamente, la activación
celular y la secreción de citoquinas crean un ambiente inflamatorio que favorece el
desarrollo de múltiples fallas orgánicas, daño tisular e inmunoparesis, condiciones
que están asociadas con una gama de malos resultados para el paciente, que
incluyen una mayor duración de la estancia hospitalaria y un mayor riesgo de
Septicemia y mortalidad. Los daños en los tejidos derivados de la activación de las
células inmunitarias conducirían a la liberación de otros DAMP, creando un ciclo
vicioso, con inflamación continua y activación inmune. El ATP, es patrón molecular
asociado al daño de DAMP, actina filamentosa de F-actina, proteína de la caja 1 del
grupo de alta movilidad HMGB1, interleucina de IL, longitud de estancia de LOS,
proteína quimioatractora de monocitos 1 de MOF, fallo de múltiples órganos de
mtDNA (ADN mitocondria), trampas extracelulares de neutrófilos NET, especies
reactivas de oxígeno ROS, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica SIRS,
factor de necrosis tumoral alfa TNF-α