(10 CONFERENCIA)

FARMACOS ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

Un estabilizador o estabilizante del estado de ánimo, en ocasiones llamado

anticíclico o eutimizante, también antirecurrenciales…, es un medicamento
psiquiátrico utilizado para el tratamiento de los trastornos del estado de
ánimo, caracterizados por oscilaciones muy marcadas en el humor y la
energía.
El más común es el trastorno bipolar, en el cual los estabilizadores suprimen
las oscilaciones entre episodios maníacos y depresivos.
Estos fármacos también pueden servir para tratar el trastorno límite de la
personalidad, en el cual también existen oscilaciones anímicas, de carácter
menos intenso y duradero que en el trastorno bipolar pero mucho más
volátiles, rápidas e impredecibles, además de impulsividad y episodios de
ira.
Los estabilizadores del ánimo son fármacos que reducen la frecuencia y la
severidad de los episodios maníacos, hipomaníacos, depresivos o mixtos de
los pacientes con trastorno bipolar; no exacerban otros síntomas del estado
de ánimo, sino que previenen la aparición de nuevos episodios.
Muchos estabilizantes del estado de ánimo son fármacos antiepilépticos,
como el Valproato o la lamotrigina, con la importante excepción del
carbonato de litio, que es el medicamento estabilizador del ánimo más
antiguo y mejor conocido.
Algunas veces, los estabilizadores de ánimo se utilizan en combinación; por
ejemplo, el litio junto con uno de los anticonvulsivos.
Muchos antipsicóticos atípicos tienen también efectos de estabilización del
estado de ánimo y, por tanto, se recetan con frecuencia, incluso cuando los
síntomas psicóticos están ausentes.

Los estabilizadores del estado de ánimo son los fármacos de elección para el
trastorno bipolar.
Entre ellos destacan el litio y fármacos anticonvulsivos como la
Carbamacepina y el Valproato o ácido valproico.
 LITIO

Los trastornos del estado de ánimo, caracterizados tanto por elevaciones del
estado de ánimo por encima de lo normal como por debajo, son clásicamente
tratados con Litio.
El litio es un fármaco muy económico y muy eficaz tanto para el tratamiento
de episodios agudos de manía o hipomanía, como para su profilaxis
(mantenimiento y prevención de recaídas). Se ha constatado una menor
eficacia, sin embargo, en cicladores rápidos y episodios mixtos.

Propiedades farmacológicas
El mecanismo de acción es incierto.

 Implicación en el metabolismo de aminas biógenas implicadas en la

fisiopatología de trastornos emocionales.
 Inhibición de noradrenalina y dopamina.
 Aumento de la descarga de serotonina, sobre todo en el hipocampo.
 Aumento de la receptación de catecolaminas a nivel pre-sináptico e
inhibición de las mismas.

Reacciones toxicas y efectos adversos

 La intoxicación aguda por litio puede provocar:

Vómito, diarrea, temblor burdo, poliuria, polidipsia, aumento de peso, ataxia
y convulsiones

 La intoxicación severa puede provocar:

Confusión mental, hiperreflexia, disartria, convulsiones, signos neurológicos
de pares craneales y focales, que pueden progresar a coma y muerte.

Sus principales desventajas son las siguientes:

· Su bajo índice terapéutico: es decir, hay muy poco margen para encontrar
la dosis necesaria en la que hay suficiente fármaco como para que tenga
efecto sin superarla en cantidades en las que llega a ser tóxico.
Esto indica, que los pacientes deben controlan sus niveles de Li mediante
analíticas frecuentes o litemias.

· Los efectos secundarios, entre los que se incluyen náuseas, vómitos,

diarreas, molestias intestinales, aumento de peso, sedación, pérdida de cabello,
acné, temblores y alteraciones cognitivas, problemas renales y tiroideos, lo que
dificulta la adherencia al tratamiento.
Cuando se percibió que podía haber un paralelismo con los trastornos
convulsivos, al comprobar que la terapia electro-convulsiva o TEC era eficaz
tanto para el trastorno bipolar como para prevenir crisis epilépticas, los
investigadores empezaron a probar fármacos anticonvulsivantes en personas
con trastorno bipolar con éxito. Tal es el caso de la carbamacepina y el ácido
valproico.

Parece que su mecanismo de acción consiste en favorecer la acción del

GABA, reducir la liberación de glutamato e interferir en la acción de los
canales iónicos de Na, K y Ca en la membrana.
Los anticonvulsivantes, suelen tener también efectos secundarios
desagradables.

CARBAMACEPINA
La carbamacepina (Tegretol®) fue el primer anticonvulsivante en mostrar
que podía ser útil para el trastorno bipolar, a pesar de presentar efectos
secundarios graves como anormalidades hematológicas. Actualmente,
existen algunos derivados como la oxcarbazepina, que tienen menores
efectos indeseables.
Mecanismo de acción
Inhibe la activación repetida y sostenida, inducida por la despolarización de
las neuronas corticales o de la medula espinal
Esto es por la recuperación prolongada de los canales de Na+, a partir de la
inactivación.
Efectos adversos
Somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía y visión borrosa.
Otros: nausea, vómito y reacciones de hipersensibilidad
Toxicidad aguda: hiperirritabilidad, convulsiones, depresión respiratoria,
estupor o coma.

ÁCIDO VALPROICO
El ácido valproico o valproato (Depakine®) puede utilizarse solo o como
complemento del litio. Es especialmente útil en cuadros cicladores rápidos y
en episodios mixtos. Fue el primer fármaco en ser oficialmente aprobado
para el tratamiento del trastorno bipolar.
Mecanismo de acción
Inhibe la activación repetida y sostenida, inducida por la despolarización de
las neuronas corticales o de la medula espinal
Esto es por la recuperación prolongada de los canales de Na+, a partir de la
inactivación.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios inmediatos, más importantes son: náusea, molestias
gastrointestinales, somnolencia y temblor.
El efecto tardío más frecuente es el aumento o la pérdida de peso

Otros fármacos anticonvulsivos, que se utilizan, son:

LAMOTRIGINA: Bloquea la entrada de sodio a las neuronas.

Es especialmente efectiva contra las fases depresivas y el litio contra las fases
maníacas.
Efectos Secundarios: mareos, ataxia, diplopía, somnolencia, agitación,
ansiedad, confusión, manía, psicosis, erupción cutánea severa y
malformaciones congénitas.

La GABAPENTINA (Neurotin ®): es agonista del Gaba con efecto

anticonvulsivo y antimaníaco. También utilizada en Fibromialgias.

El TOPIRAMATO (Topamax®): se encuentra en fase de ensayo clínico

previa a su aprobación como tratamiento del trastorno bipolar, pero es el
único que no provoca aumento de peso.