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TRANSMETILACION

La transmetilación consiste en añadir a una molécula grupos metilo o -CH3 (un átomo

de carbono y 3 átomos de hidrógeno) y es un proceso esencial en el organismo. La

metionina, un aminoácido, es necesaria para que tengan lugar esas reacciones en las que

se da un grupo metilo. La vía de transmetilación de la metionina es importante para el

correcto funcionamiento de los procesos celulares a través de la metilación del ADN,

proteínas, y fosfolípidos. Mantener la disponibilidad de metionina es por tanto esencial;

hay varios estudios que investigan polimorfismos que pueden afectar a este proceso en el

autismo. Los polimorfismos de mayor preocupación se encuentran en el gen MTHFR. Sin

embargo, hay resultados contradictorios.

metabolismo de la homocisteína

La homocisteína es un aminoácido sulfurado que se produce en los vertebrados a partir

de la metionina

En la homocisteína el metabolismo de la metionina se bifurca en las rutas metabólicas

de la transulfuración y de las transmetilación en el metabolismo de los aminoácidos que

contienen azufre. En la ruta de la transulfuración, la homocisteína se transforma a cisteína

mediante dos reacciones dependientes de la vitamina B6.


La primera de estas reacciones es catalizada por la cistationina b-sintasa y, en ella,

la homocisteína se condensa con una molécula de serina para formar cistationina. En

condiciones fisiológicas, esta reacción es irreversible. En la segunda reacción, la

cistationasa cataliza la formación de cisteína y a-cetobutirato a partir de la cistationina

(Finkelstein JD., 1990).

La homocisteína es un aminoácido azufrado, no esencial, no proteinógeno, que se

origina a partir de la metionina, aminoácido esencial que proviene de las proteínas. La

homocisteína se halla en una encrucijada de vías metabólicas: la de la trans-sulfuración y

la de la remetilación (Fig. 1). Por la vía de la trans-sulfuración, la homocisteína se

transforma en cistationina mediante la cistationina ß-sintasa (CBS), con ayuda del

cofactor piridoxal-fosfato. La cistationina se transforma en cisteína, precursora del

glutatión y la taurina, compuestos de gran importancia metabólica como antioxidante

(glutatión) y neurotransmisor (taurina). La cisteína es finalmente catabolizada

eliminándose por la orina en forma de sulfato. La homocisteína se puede también

remetilar transformándose en metionina por dos vías. La reacción de remetilación más

importante es catalizada por la metionina sintasa (MS), que utiliza como sustrato el

metiltetrahidrofolato (MTHF) y debe ser activada por la metionina sintasa reductasa

(MSR). Esta reacción de remetilación requiere metil-cobalamina (MCbl) como coenzima.

El MTHF constituye la mayor fuente de folato plasmático y proviene de la reducción de

5,10-metilentetrahidrofolato, catalizada por la enzima 5,10-metiléntetrahidrofolato

reductasa (MTHFR).
Esta enzima tiene un papel indirecto, pero básico, en la remetilación de la

homocisteína. La otra vía de remetilación se localiza principalmente en el hígado y riñón,

siendo catalizada por la betaína: homocisteína metiltransferasa (BHMT). El metabolismo

de la homocisteína se halla estrechamente regulado por la ingesta de aminoácidos

sulfurados. Cuando existe un exceso de metionina debido a una elevada ingesta proteica,

la homocisteína es catabolizada por la vía de la trans-sulfuración, transformándose en

cisteína y eliminándose por la orina en 327 Protocolo de diagnóstico y tratamiento de

homocistinuria Fig. 1. Vía metabólica de los aminoácidos sulfurados. Vía de

transsulfuración de la metionina y ciclo de transmetilación. MAT: Metionina


adenosiltransferasa. MS: Metionina sintasa. MTHFR: 5-10-metilen-tetrahidrofolato

reductasa. CBS: Cistationina β sintasa. CTH: Cistationasa. SO: Sulfito oxidasa. MAT

Metionina Betaína Me-Cbl 5-10-Metilenotetrahidrofolato 5-Metiltetrahidrofolato

Tetrahidrofolato Serina Cistationina Cisteína Homoserina Sulfito Sulfato S-Adenosil

metionina Homocisteína MS MTHFR CBS CTH SO P12 17/5/07 18:07 Página 327 forma

de sulfato. Si la ingesta de metionina es baja, la homocisteína se remetila, formándose

metionina y S-adenosilmetionina (SAM), que es un importante dador de grupos metilo

del organismo, actuando en la remetilación de más de 100 metabolitos (DNA,

creatina/creatinina, hormonas, neurotransmisores).

Transmetilación (S-Adenosil Metionina)

Es el principal donador de grupos metilo en el metabolismo del carbono. Se

forma a partir de metionina y ATP y participa en la donación de grupos metilo en

muchas reacciones de transmetilizacion Ej. Síntesis de fosfolípidos, síntesis de

neurotransmisores de síntesis de glutatión.

La metionina es un aminoácido esencial de origen dietario y abundante en las

proteínas animales y la homocisteína es un producto de su metabolismo. Para ello

la metionina pasa por el estado de S-adenosilmetionina, un importante dador de

grupos metilo en diversas reacciones de transmetilación (Ferreira, 2015).

Por una reacción de transmetilacion es obtenida la S-adenosil homocistenia, que

es un componente inhibidor de transmetilasas dependientes de S-adenosil

metionina.

La Inhibición de las reacciones de transmetilacion dependientes de esta última

es relevada por la conversión metabólica, esta enzima se encuentra

fundamentalmente localizada en el hígado, páncreas y riñón en el organismo. Es el


principal donador de grupos metilo en el metabolismo del carbono. Se forma a partir

de metionina y ATP

En la acción de transferencia de estos grupos metilos, la SAM se transforma en S-

adenosilhomocisteína (SAH) y el metilo cedido, altamente reactivo, puede ser aceptado

por una gran variedad de sustratos tales como ácidos nucleicos (ADN, ARN), proteínas,

fosfolípidos, mielina, polisacáridos, catecolaminas Estas reacciones de transmetilación

son catalizadas por metiltransferasas y debido a que la SAH es un inhibidor competitivo

de estos procesos, la actividad enzimática depende de la relación SAM/SAH. Por lo tanto,

para mantener la generación de estos productos metilados esenciales, es necesario que los

niveles intracelulares de SAH sean mínimos. Esto se logra por la acción de la SAH-

hidrolasa que convierte reversiblemente la SAH en homocisteína y adenosina.


Bibliografía

Finkelstein JD. (1990). Methionine metabolism in mammals. J Nutr Biochem 1: 228-

237.

Ferreira, R. (2015). transmetilacion. Obtenido de Intramet:

http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=13005&pagina=2