UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TRABAJO DE TESIS

TITULO:

“Elaboración de una Crema a base de aceite

esencial del fruto de Mauritia flexuosa (aguaje) y
Determinación de la actividad Cicatrizante en
ratones”.

AUTORES:
Bach. Morales López Gissela Nieves
Bach. Palomino García Dayana Mariel
Bach. San Miguel Castañeda Lucero Varinnia

ICA - 2015
 Dedicatoria

Dedicamos esta tesis a la familia MORALES LOPEZ,

PALOMINO GARCIA, y CASTAÑEDA ROJAS, gracias por haber fomentado en
cada una de nosotras el deseo de superación y el anhelo de triunfo en la vida.
Mil palabras no bastarían para agradecerles su apoyo, su comprensión y sus
consejos en los momentos difíciles.
A nuestros padres, como un testimonio de amor y
eterno agradecimiento por nuestras existencias, valores morales y formación
profesional, porque sin escatimar esfuerzo alguno, han sacrificado gran parte de
sus vidas para formarnos y nunca podremos pagar sus desvelos, y sacrificios ni
aun con la riquezas más grandes del mundo. Por lo que somos y por todo el
tiempo que les robamos pensando en nosotros.

A todos, esperamos no defraudarlos y contar siempre con su valioso apoyo,

sincero e incondicional.

2
 Agradecimientos

Le agradecemos a Dios por habernos acompañado y

guiado a lo largo de nuestra carrera, por ser nuestra fortaleza en los momentos de
debilidad y por brindarnos una vida llena de aprendizajes, experiencias y sobre
todo felicidad.
Le damos gracias a nuestros padres por apoyarnos en
todo momento, por los valores que nos han inculcado, y por habernos dado la
oportunidad de tener una excelente educación en el transcurso de nuestra vida.
Sobre todo por ser ejemplos a seguir.

Queremos expresar nuestro agradecimiento al Q.F Juan

Pablo Mozo Parvina por su aporte y participación en el desarrollo de esta tesis.
Con su apoyo, y confianza ha sabido guiar nuestras ideas no solamente en el
desarrollo de esta tesis, sino también en nuestra formación como investigadores.
Esperamos contar siempre con su apoyo y amistad.

Son muchas las personas que han formado parte de

nuestra vida profesional a las que nos encantaría agradecerles por su amistad,
consejos, apoyo, ánimo y compañía en los momentos más difíciles de nuestras
vidas, sin importar en donde estén queremos darles las gracias por formar parte
de nosotras, por todo lo que nos han brindado y por todas sus bendiciones.

3
 INDICE

RESUMEN
INTRODUCCIÓN
CAPITULO I GENERALIDADES
1.1 ASPECTOS BOTÁNICOS Y HABITAD
1.2 REFERENCIA DE SU USO MEDICINAL
1.3 REFERENCIA DE LA COMPOSICION QUIMICA
1.4 COMPONENTES DE LA PIEL

1.4.1 EPIDERMIS
1.4.2 DERMIS
1.4.3 HIPODERMIS O TEJIDO SUBCUTANEO

1.5 HERIDAS
1.5.1 SEÑALES
1.5.2 CLASIFICACION DE LAS HERIDAS
1.5.3 REPARACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS
1.5.4 SECUENCIAS DEL PROCESO DE CURACION
1.5.5 EPITELIZACION DE LA HERIDA
1.6 CICATRIZACION
1.6.1 TIPO DE CICATRIZACION
1.6.2 FISIOPATOLOGIA
1.6.3 FACTORES QUE RETARDAN LA CICATRIZACION
1.6.4 COMPLICACIONES DE LA CICATRIZACION
1.6.5 QUELOIDES
1.6.6 TRATAMIENTO
1.7 CREMAS
1.8 LOS EXCIPIENTES
1.8.1 FORMAS FISICOQUIMICAS DEL EXPEDIENTE
1.9 ACEITE ESENCIAL
1.9.1 PRINCIPALES PROPIEDADES FISICAS
1.9.2 LOCALIZACION DE LOS ACEITES ESENCIALES

4
 1.9.3 RENDIMIENTO DE LOS ACEITES ESENCIALES
1.9.4 CLASIFICACION DE LOS ACEITES ESENCIALES
1.9.5 TECNICAS DE EXTRACCION DE LOS ACEITES ESENCIALES
1.9.6 METODOS DE EXTRACCION CON SOLVENTE

CAPITULO II PARTE EXPERIMENTAL

2.1 RECOLECCION Y SELECCIÓN DEL MATERIAL VEGETAL
2.2 OBTENCION DEL ACEITE ESENCIAL
2.3 IDENTIFICACION DE METABOLIOS SECUNDARIOS
2.4 CONTROL DE CALIDAD DEL ACEITE ESENCIAL
2.4.1 CARACTERISTICAS ORGANEPTICAS
2.4.2 PH
2.4.3 DENSIDAD RELATIVA
2.4.4 SOLUBILIDAD EN ETANOL
2.4.5 INDICE DE REFRACCION
2.5 ELABORACION DE LA CREMA
2.5.1 CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO
2.6 EVALUACION DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE
CAPITULO III: RESULTADOS
3.1 RESULTADOS DEL SCREENING FITOQUIMICO
3.2 RESULTADOS DE LOS CONTROLES DE CALIDAD DEL ACEITE
ESENCIAL
3.3 CONTROL ORGANOLEPTICO DE LA CREMA CICATRIZANTE
3.4 RESULTADOS DE LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD
CICATRIZANTE
3.5 RESULTADOS DE ANALISIS ESTADISTICO
DISCUSIONES
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFIA
ANEXOS

5
 RESUMEN

El presente trabajo de investigación es un estudio Fármaco-Tecnológico del aceite

esencial de “Mauritia flexuosa L.”; donde se evaluó la actividad cicatrizante de una crema
elaborada con el aceite esencial a diferentes concentraciones, en comparación con un
producto comercial.
Los frutos de Aguaje se colectaron Departamento de Ucayali, Provincia de
Coronel Portillo, Distrito Galleria en el mes de Junio. Se aceleró el proceso de
maduración, se procedió a pelarlos obteniéndose la pulpa que se secó en estufa de aire
circulante a 40°C; se trituro en un molino de cuchillas, y se determinó la presencia de los
metabolitos secundarios tipo: flavonoides, compuestos fenólicos, taninos, alcaloides y
esteroides y/o triterpenoides,
El aceite esencial fue obtenido, sometiendo la pulpa fresca del aguaje a destilación
por arrastre con vapor.
Para definir el control de calidad del aceite esencial se realizó, la determinación de
las características organolépticas, pH, densidad relativa, solubilidad en etanol e Índice de
Refracción.
La crema elaborada a base de aceite esencial del fruto de Mauritia flexuosa,
cumple los parámetros de calidad establecidos por la USP.
De acuerdo al análisis estadístico, se puede concluir que la crema es un buen
vehículo para la cicatrización, ya que la formulación del grupo 3,75% es la que presenta
una buena actividad en periodos más cortos de tiempo con respecto a los grupos 2,0 y
1,75 % respectivamente; pero menor que el control positivo.

6
 INTRODUCCIÓN
Desde hace unos años, el empleo de plantas medicinales y de productos
derivados de las mismas está aumentando de manera importante. Esto se debe a
una serie de factores, entre los cuales debemos destacar en muchos casos el
conocimiento preciso de su composición química, y el hecho de que en la
actualidad dicha utilización se fundamenta en numerosos ensayos farmacológicos
in vivo como in vitro, así como en ensayos químicos. De esta forma, el uso de las
especies vegetales medicinales que se ha venido haciendo en forma empírica y
basada en la tradición tiene hoy una base científica.
En los últimos años el estudio de los aceites esenciales ha llamado la atención de
la ciencia, convirtiéndose así en un área amplia de investigación y desarrollo,
debido a la gran acogida que tienen dentro de la industria farmacéutica, cosmética
y de alimentos, entre otras.
Para aprovechar las substancias activas de una planta, se recurre frecuentemente
a los extractos. El proceso de extracción consiste en incorporar las substancias
activas de una planta a un solvente, que generalmente suele ser agua o alcohol;
se puede realizar en frío o en caliente, y el producto resultante puede ser una
solución concentrada o espesa en función de la sustancia de origen, o espesarse
por propio interés en base a la aplicación que se le vaya a dar.
El Perú presenta una variedad de recursos naturales que se encuentran
diseminadas en sus diferentes regiones; por su diversidad ecológica y su especial
posición geográfica; nos ofrece una de las floras más abundantes que debemos
aprovechar, dentro de ella, los recursos Fitoterapéuticos y el conocimiento
ancestral de sus diversos usos en nuestra sociedad
Mauritia flexuosa L. “aguaje”, es una especie amazónica de la selva peruana, se
cultiva y explotan poblaciones naturales en los departamentos de Loreto, Ucayali,
Huanuco y San Martín. El aguaje es Utilizado tradicionalmente por los pueblos
indígenas de la Amazonía como un ungüento para quemaduras y otras irritaciones
de la piel. Puede ser de gran ayuda en lo siguiente:Piel madura, envejecimiento,

7
Piel seca y agrietada, El eccema, psoriasis y otras alteraciones de la piel,
Expuestas al sol y la piel lesionada, Cabello seco, quebradizo y dañado.
En los centros universitarios de nuestro país se realizan estudios sobre plantas
medicinales de uso humano y veterinario propias de su región, demostrando su
actividad farmacológica, pero muchas veces no se llega a la elaboración del
fitomedicamento en sus diversas formas farmacéuticas.
En nuestra universidad, específicamente en la facultad de farmacia y bioquímica
se vienen realizando trabajos de investigación con especies vegetales del territorio
peruano a las que popularmente se les atribuye propiedades terapéuticas.
El presente estudio tiene como objetivo extraer el aceite esencial de frutos de
Mauritia flexuosa L. “aguaje”, mediante extracción discontinua con arrastre de
vapor, además de elaborar con el aceite esencial una crematópicaa diferentes
concentraciones y evaluar su actividad Cicatrizante en comparación con un
producto comercial.

LOS AUTORES.

8
 CAPITULO I
GENERALIDADES

9
1.1 ASPECTOS BOTÁNICOS Y HABITAD.
El aguaje es una planta polígama dioica, tiene una copa esférica y en
condiciones naturales puede alcanzar una altura de 35 m. el tallo en plantas
adultas, es coronado por hasta 30 hojas pinnadas de tamaño máximo de 8
m. de longitud y hojas muertas colgando por algún tiempo debajo de la
corona, dándole un aspecto peculiar a la especie. El tallo es recto, liso,
cilíndrico, columnar con DAP 30-60 cm. de diámetro, con cicatrices
conspicuas de hojas prominentes en arreglo espiral. Se ha observado
generalmente, numerosos hijuelos alrededor del tallo principal, hasta en
número de 20. Las raíces primarias profundizan hasta 60 cm. Y luego
desarrollan horizontalmente hasta 40 cm, tienen raíces secundarias aeríferas
o neumatóforos que le permiten respirar a las raíces en condiciones
hidromorfas. Las hojas son compuestas, flabeladas, de 5-6cm. de longitud,
agrupadas en número de 10-20 en parte terminal del tallo formando la copa,
la lámina tiene 80-90 cm. de diámetro y se prolonga en el pecíolo.
Inflorescencias interfoliares, encerradas en 2 brácteas coriáceas hasta la
floración. Inflorescencia masculina en racimos largos, cilíndricos, de hasta 70
cm. de longitud y con centenares de flores. Inflorescencia femenina que
conforman racimos compactos, esféricos; flores con 68 sépalos de hasta 15-
20 cm. de longitud, un pistilo con un gran estigma de hasta 9 cm. de longitud.
El fruto es una drupa, subglobosa o elíptica, mide 5-7 cm de longitud y 4-5
cm. de diámetro, el peso varia de 40-85 g; el epicarpio es grueso y leñoso
con numerosas proyecciones espinosas, de color pardo oscuro a rojo oscuro
externamente e internamente cremoso-amarillento. Mesocarpio carnoso,
suave, amiláceo ligeramente duro de consistencia fibrosa, oleaginosa, tiene
un espesor de 4-6 mm. y constituye entre el 10-21% del fruto de espesor,
sabor ligeramente dulce y aroma muy agradable; de color anaranjado o

10
 anaranjado rojizo. Endocarpio liso, es una lámina delgada de color blanco o
pardo-blancuzco, duro, muy delgado, de 0,5 de espesor fuertemente
adherido al endospermo homogéneo, fluido cuando joven, más tarde
gelatinoso y finalmente muy duro y blanco, parecido al marfil al estado
maduro, con una cavidad central. La semilla, 1-2 por fruto, es subglobosa,
sólida y con albumen blanco, constituye el 40-44,5% del fruto. (1-2)
Es una especie nativa amazónica, probablemente originaria de las cuencas
de los ríos Huallaga, marañón y Ucayali en el Perú. En la cuenca amazónica,
tiene amplia distribución en Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Venezuela y
Guyana. En la selva peruana, se cultiva y explotan poblaciones naturales en
los departamentos de Loreto, Ucayali, Huánuco y San Martín. En el Perú se
calcula que hay unas 3 millones de hectáreas de aguajales. Llega hasta los
860 m.s.n.m, en San Martín, en el río Mayo (prov. De Rioja).

CLASIFICACIÓNSISTEMÁTICA.
La clasificación sistemática de la planta se realizó en el Museo de Historia
Natural de la Universidad Nacional de San Marcos, según el sistema de
clasificación de Cronquist (1988), como sigue:
División: magnoliophyta
Clase. Liliopsida
Orden: Arecales
Familia: Arecaceae
Género: Mauritia
Especie: Mauritia Flexuosa
Nombre Vulgar: Aguaje

1.2 REFERENCIA DE SU USO MEDICINAL.

El Uso principal del fruto es en alimentación directa humana. El consumo
tradicional del aguaje, es masticando directamente el mesocarpio del fruto.
Las bebidas de aguaje se preparan diluyendo el mesocarpio, en agua con
azúcar o sometiendo a fermentación, el mesocarpio puede deshidratarse y

11
reconstituirse para bebidas. También se obtiene del mesocarpio harinas y
aceite. (3)
El aguaje es Utilizado tradicionalmente por los pueblos indígenas de la
Amazonía como un ungüento para quemaduras y otras irritaciones de la piel.
Puede ser de gran ayuda en lo siguiente:Piel madura, envejecimiento, Piel
seca y agrietada, El eccema, psoriasis y otras alteraciones de la piel,
Expuestas al sol y la piel lesionada, Cabello seco, quebradizo y dañado (7).

REFERENCIA DE LA COMPOSICIÓN QUÍMICA.

La pulpa del aguaje tiene la siguiente composición química:

COMPONENTES 100 g de PULPA

Energía 283,0 Kcal

Agua 53,6 g

Proteinas 3,0 g

Lípidos 21,1 g

Carbohidratos 18,1 g

Fibra 10,4 g

Ceniza 0,9 g

Calcio 74,0 mg

Fosforo 27,0 mg

Hierro 0,7 mg

Vitamina A (Retinol) 1062,0 mg

Tiamina 0,12 mg

Riboflavina 0,17 mg

Niacina 0,30 mg

Vitamina C 26,0 mg

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1.3 COMPONENTES DE LA PIEL.
La piel es el órgano más grande del cuerpo sin el cual la vida es imposible,
combinado con sus estructuras accesorias como pelos, glándulas, etc.,
ocupa el 20% del peso del cuerpo. Su principal función es protegerlo del
ambiente ya que constituye una barrera protectora contra microorganismos,
rayos UV, pérdida de fluidos, estrés de fuerzas mecánicas y al mismo tiempo
sirve como principal órgano sensitivo o de comunicación hacia el exterior, ya
que recoge información a través de una extensa red de neuronas y
terminales nerviosas que aportan información sobre presión, vibración, dolor
y temperatura; con ellos los peligros externos se detectan y pueden
emprenderse acciones para evitarlos y minimizarlos. La piel está formada por
tres capas principales: la capa superficial o epidermis, la capa profunda o
dermis y el tejido subcutáneo o hipodermis.
1.3.1 EPIDERMIS.
La epidermis es una capa celular, sin nervios, sentada en una
membrana basal y muestra estratificación vertical. Es un epitelio versátil
cuyas células se multiplican, diferencian y se renuevan cada 28 días.
Está formada por melanocitos no pigmentados, linfocitos, células de
Langerhans que funcionan como células dendríticas e inmunes, de
Merkel que actúan como receptores del tacto y como principal célula de
ésta capa de queratinocitos
Los queratinocitos productores de queratina, están en diversos estadios
de maduración conformando cinco estratos: estrato germinativo donde
hay células en constante división que reemplazan a las superficiales;
estrato espinoso con queratinocitos recién divididos con espinas
proyectadas; estrato granuloso, por su aspecto granular ya que están
comenzando un proceso de transformación gradual cambiando células
redondas y nucleadas en escamas planas y ricas en queratina; estrato
lúcido, capa clara de células conteniendo eleidina que se convierte en

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 queratina en células muertas las cuales se mueven al último estrato
más superficial que recubre el cuerpo denominado estrato córneo. Las
funciones de la epidermis son la de impermeabilidad relativa que provee
protección contra daño del medio ambiente y contra los daños
mecánicos como traumatismos
1.3.2 DERMIS
La dermis es un tejido eminentemente fibroso, donde se encuentra los
anexos cutáneos como los folículos pilosos, glándulas sebáceas y
sudoríparas. Es una capa de tejiso conectivo irregular, contiene
proteínas dérmicas como fibras de colágeno, elastina, reticulita,
fibronectina así como varios glisaminoglicanos y ácido hialurónico que
conforman la matriz; estas proteínas y carbohidratos son secretadas por
la célula principal de la dermis, los fibroblastos. La elastina le aporta
elasticidad, la colágena su fuerza de tensión y la matriz provee un
medio semilíquido, que permite la orientación del tejido conectivo y las
células, la difusión de los nutrientes y O2. Así mismo es el andamio para
la migración celular, de nutrientes y de requerimientos para la
reparación de heridas. Sus funciones son protectoras e inmunológicas,
es la segunda línea de defensa mecánica contra traumatismos, es el
sostén de la piel y es fundamental para la termorregulación y lubricación
1.3.3 HIPODERMIS O TEJIDO SUBCUTÁNEO.
Bajo la dermis se encuentra el tejido hipodérmico, es una capa de
sostén o tejido graso subcutáneo que conecta todo lo que está sobre y
bajo la dermis con el músculo. Contiene macrófagos, fibroblastos y
células cebadas, así como nervios, vasos linfáticos y sanguíneos que
irrigan la piel. (08)

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 La piel al ser un órgano externo que recubre todo el cuerpo está
expuesto a una serie de daños, como lesiones cutáneas o heridas, las
cuales se pueden clasificar según la capa afectada. Las heridas
superficiales afectan solo a la epidermis, las de profundidad parcial
afectan la dermis y las de profundidad total llegan hasta el tejido
subcutáneo.
1.4 HERIDAS.
Son lesiones que producen pérdida de la integridad de los tejidos blandos.
Son producidas por agentes externos, como un cuchillo o agentes internos
como un hueso fracturado; pueden ser abiertas o cerradas, leves o
complicadas. (08)
1.4.1 SEÑALES
Las principales son:
 Dolor
 Hemorragia
 Destrucción
 Daño de los tejidos blandos.
1.4.2 CLASIFICACIÓN DE LAS HERIDAS.

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 Heridas abiertas: En este tipo de heridas se observa la separación de
los tejidos blandos. Son las más susceptibles a la contaminación.
Heridas cerradas: Son aquellas en las que no se observa la
separación de los tejidos, generalmente son producidas por golpes; la
hemorragia se acumula debajo de la piel (hematoma), en cavidades o
en viseras. Deben tratarse rápidamente porque pueden comprometer la
función de un órgano o la circulación sanguínea.
Heridas simples: Son heridas que afectan la piel, sin ocasionar daño
en órganos importantes. Ejemplo: Arañazo o cortaduras superficiales.
Heridas complicadas: Son heridas extensas y profundas con
hemorragia abundante; generalmente hay lesiones en músculos,
tendones, nervios, vasos sanguíneos, órganos internos y puede o no
presentarse perforación visceral.
1.4.3 REPARACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS.

FASES DE UNA HERIDA

Los mecanismos de reparación de heridas cutáneas se ponen en
funcionamiento tras una lesión que altere la continuidad de la superficie.
En el proceso se han identificado tres fases: la inflamatoria, la

16
 proliferativa y la de remodelación tisular. En la fase inflamatoria hay
liberación local de células y compuestos transportados por la sangre y
la activación del sistema de coagulación. En la proliferativa hay
formación de tejido nuevo, gracias al crecimiento y migración celular y
la participación de diversas proteínas de adherencia. La remodelación
tisular corresponde a la última fase, cuando se desarrolla un tejido
estable, similar al existente previo a la lesión, conocido como cicatriz.
La participación de factores de crecimiento, citoquinas y diversos
componentes sanguíneos es fundamental para la restauración funcional
del área afectada.
1.4.4 SECUENCIAS DEL PROCESO DE CURACIÓN.

Después de producida la herida por el agente traumático, en el foco

lesional se encuentran tejidos total o parcialmente desvitalizados,
sangre extravasada, cuerpo extraños y gérmenes.

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La respuesta local frente a estas lesiones, que suponen una ruptura de
la homeostasis en el desarrollo progresivo del estado de inflamación
aguda, va a cumplir dos objetivos: 1. Limpieza de foco traumático y
acumulación del material necesario para la reparación. 2. Formación de
colágeno y aumento de la resistencia a la separación de los bordes de
la herida.
La Epitelización se produce precoz o tardíamente, dependiendo de si la
herida está cerrada o abierta.
Primera Fase.

A. Respuesta Vascular
La respuesta inmediata en el área afectada es una vasoconstricción
transitoria (5 a 10 minutos), producida en parte por la liberación de
tromboxano, seguida de una vasodilatación activa y un aumento de
la permeabilidad vascular, localizada en el lado venoso de la
microcirculación.
La filtración del líquido plasmático provoca un edema intersticial, rico
en proteínas, anticuerpos, complemento, agua y electrolitos. (08)
La responsabilidad de este aumento de la permeabilidad vascular,
recae en las aminasvasoactivas (histamina, serotonina), en las
cininas y en las prostaglandinas (PG). La histamina es liberada por

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 los mastocitos y también por las plaquetas, no durando su acción
más de 30 minutos.
B. Movimientos Celulares Coincidiendo con la vasodilatación se
producen los fenómenos de marginación, adherencia y diapedesis
de los granulocitos neutrófilos, que son las primeras células que
aparecen en el foco traumático. Los leucocitos, atraídos
químicamente (quimiotaxis), comienzan la acción fagocitaria de los
gérmenes contaminantes y de los cuerpos extraños.
Esta fagocitosis exige una preparación previa que se inicia con la
opsonización de las bacterias y las células destruidas también son
eliminadas por Autolisis o Heterolisis. Si las lesiones necróticas de
los tejidos en la herida son extensas, con abundantes cuerpos
extraños y fuerte contaminación, la limpieza de la herida será difícil
que cumpla con la acción fagocitaria, a pesar del esfuerzo que
supone la llegada posterior de los macrófagos.
El conjunto de leucocitos muertos y a medio destruir repletos de
bacterias y de detritos en el seno del exudado inflamatorio,
constituye pus (herida supurada), lo que significa el fracaso de la
limpieza espontánea. Los granulocitos no son esenciales para la
fase reparativa de una herida, ya que ha sido demostrado que su
anulación no inhibe el proceso de la curación.
Si hay contaminación, los neutrófilos son necesarios, ya que la
reparación no se realiza hasta que la infección esté controlada. Los
movimientos celulares en el foco traumático terminan con la
aparición del fibroblasto, que se detecta en las primeras 24, horas
alcanzando un número muy elevado en las 72 horas. La función de
los fibroblastos, células básicas de la reparación, es sintetizar los
dos componentes básicos del tejido conectivo: el colágeno y los
mucopolisacáridos de la sustancia fundamental.
Los vasos capilares neoformados se proyectan como evaginaciones,
que sirven de eje a un tejido conectivo muy joven constituido por

19
 fibroblastos, dispuestos en posición perpendicular a aquél. El
conjunto de brotes capilares constituye el mamelonangioblástico,
cuyo resultado es el tejido de granulación, sólo visible en lasheridas
que curan por segunda intención.
Segunda Fase.
Formación de colágeno y aumento de resistencia a la separación de
los bordes de la herida a partir del quinto día del proceso de
curación, la unidad básica del colágeno es el tropocolágeno, a partir
del cual se constituye aquél por agregación polimérica.
En la estructura del colágeno son características:
a. La existencia de 3 cadenas lineales péptidas de igual longitud en
posición helicoidal.
b. La presencia de glicina en cada tercera posición a lo largo de la
cadena (Gly - X - Y)
c. La presencia de hidroxilisina e hidroxiprolina en la posición Y
gama de la cadena.
Desde el punto de vista bioquímico, la síntesis del colágeno se
complica porque uno de sus aminoácidos básicos, la hidroxiprolina,
no puede ser incorporado directamente a la molécula del colágeno,
sino tras la hidroxilación previa del aminoácido precursor. Cuando el
tropocolágeno se ha polimerizado es completamente soluble en
agua fría, mientras que la molécula de colágeno mantiene una
cohesión interna mediante enlace intramolecular.A este proceso se
le denomina de la maduración del colágeno, sólo destruible por la
ebullición, convirtiéndose en gelatina.(08)
1.4.5 EPITELIZACIÓN DE LA HERIDA

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 En las Heridas Cerradas: (Curación por primera intención). La
proliferación del epitelio se inicia rápidamente y en 48 horas. El
rellenado es completo entre ambos bordes cuando éstos han sido
suturados, cuando todavía no hay formación de colágeno en el seno de
la herida. Ante el estímulo de la lesión se pone en marcha la actividad
mitótica de las células basales fijas y de algunas del StratumSpinosum.
(9)
La Migración Celular: Parece ser inducida por un mecanismo feed-
back negativo, el movimiento de las células epiteliales se hace en la
superficie a una velocidad de varios mm en 24 hora.
La Migración Epitelial: Penetra en la V que forman los bordes de la
herida y tambiénpor los orificios de sutura paralelos al borde de la
herida.
La Queratinización: Estimula una reacción inflamatoria del tejido
conectivo y ha sido confundida con infecciones en el trayecto del hilo.
El Estado de Shock: Inhibe la mitosis epidérmica, entre otros motivos
por la acción de las catecolaminas y los corticoides que bloquean la
proliferación de estas células.
Contracción: Se da en una herida que está curando por segunda
intención con el tejido de granulación a la vista, en virtud del cual sus
bordes se acercan concéntricamente disminuyendo el área granulante.
Este proceso es independiente de la epitelización, se desarrolla por un
mecanismo activo situado a nivel del tejido de granulación.
1.5 CICATRIZACIÓN.
Es la cura de una herida a expensas del tejido conjuntivo o por regeneración
de los propios tejidos afectados, es decir es la masa de tejido conjuntivo
esencialmente fibroso revestido por la epidermis neoformada que ocupa una
antigua solución de continuidad producida por el traumatismo.
1.5.1 TIPOS DE CICATRIZACIÓN.
Por Primera Intención.- Es una forma de cicatrización primaria que se
observa en las heridas operatorias y las heridas incisas.

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Este proceso requiere de las siguientes condiciones:
 Ausencia de infección de la herida
 Hemostasia perfecta
 Afrontamiento correcto de sus bordes
 Ajuste por planos anatómicos de la herida durante la sutura

Por Segunda Intención.- Ésta ocurre en forma lenta y a expensas de

un tejido de granulación bien definido, dejando como vestigio una
cicatriz larga, retraída y antiestética. Por lo general ocurre cuando hay
pérdida de sustancia o dificultad para afrontar los bordes de una herida
o también cuando existe un compromiso infeccioso en la herida.
Cicatrización por Tercera Intención.- Así denominada cuando
reunimos las dossuperficies de una herida, en fase de granulación, con
una sutura secundaria. (4)
Cicatrización por Cuarta Intención.- Cuando aceleramos la cura de
una herida por medio de injertos cutáneos.

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1.5.2 FISIOPATOLOGÍA
Cicatrización Aséptica.- Sigue las etapas ya descritas en la biología
de las heridas, si es una incisión quirúrgica se dará con un mínimo de
traumatismo. La unión de los bordes también curara rápidamente y con
escasa fibrosis conjuntiva.
Cicatrización Séptica.- Cuando la infección complica la evolución de la
herida, entonces la cicatrización se torna prolongada, pudiendo demorar
semanas o meses.(08)
Fases de la Cicatrización
 Aglutinación con reacción inflamatoria,
 Organización con hiperemia,
 Fibrosis con isquemia.

Características Histológicas de las Heridas:

 La epidermis se presenta lisa sin el festoneado de las papilas, no

posee glándulas sudoríparas, ni tampoco formaciones
pilosebáceas.
 Tejido Conjuntivo está formado por una serie de planos fibrosos
paralelos, éstos a su vez son cruzados por paquetes de fibras
perpendiculares a la epidermis.

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  El tejido de fibrosis cicatricial encierra elementos celulares como
fibroblastos, células de tipo linfático y leucocitos, con abundantes
polimorfonucleares. Estos elementos van desapareciendo a medida
que la cicatriz envejece.
1.5.3 FACTORES QUE RETARDAN LA CICATRIZACIÓN
Factores de acción local:
 Infección,
 Cuerpos extraños,
 Hematomas,
 Movilización,
 Tensión de la herida por la sutura,
 Edema,
 Vascularización,
 Curaciones Repetidas.- La repetición de las curaciones a pequeños
intervalos puede perjudicar la cicatrización por la remoción de los
elementos celulares por la propia gasa.

Factores de Acción General:

 Hipoproteinemia,
 Hipoavitaminosis C,
 Alergias,
 Infecciones
 Diabetes,
 ACTH-Cortisona.
1.5.4 COMPLICACIONES EN CICATRIZACIÓN
 Alteraciones de la Cicatrización.- Constataremos la formación de
queloides, hipertrofia, plastomas, y ulceración de la cicatriz.
 Alteraciones de la vecindad.- Sinequias, anquilosis, adherencias
viscerales postoperatorias.(08)

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 1.5.5 QUELOIDES
Definición.- Son lesiones proliferativas benignas, de crecimiento
exagerado que sobresalen en la piel, por acumulación de colágeno, que
se desarrolla dentro del proceso de cicatrización normal. En la mayoría
de los casos esta formación cicatrizal es la consecuencia inmediata de
traumatismo de todo orden y otras veces, las menos, se trata de
minúsculas cicatrices consecutivas a pequeñas heridas o infecciones de
la piel que pudieron pasar inadvertidas; de ahí que toda cicatriz
traumática o inflamatoria de la piel sea susceptible de volverse
queloide.(08)
Algunas regiones de la piel en el cuerpo humano parecen
especialmente predispuestas al queloide, en orden de frecuencia, está
la piel que cubre el tórax en las mujeres, el cuello, los brazos. La raza
negra presenta una gran predisposición a este tipo de lesiones
proliferativas y con respecto a la edad, el grupo etáreo con mayor
incidencia está entre los 10 y 30 años.(08)
1.5.6 TRATAMIENTO
Radioterapia.- Este tratamiento, bien conducido, producirá la regresión
espontánea de los queloides; igualmente, el buen uso de los corticoides
de depósito aplicados directamente sobre el queloide, tiende a
desaparecer los signos de irritación y posteriormente aplanan el
queloide.
Cicatriz Hipertrófica.- Tiene como característica principal que no
sobrepasa los límites de lesión previa, en cambio sí puede mejorar
espontáneamente, luego de 6 meses a un año de producida la
cicatriz.(08)
1.6 CREMAS.
Las cremas son preparaciones homogéneas y semisólidas consistentes en
sistemas deemulsión opacos. Su consistencia y sus propiedades dependen
del tipo de emulsión, bien sea agua /aceite (hidrófobas) o aceite/agua
(hidrófilas) y la naturaleza de los sólidos de la fase interna. Las cremas están

25
 destinadas para su aplicación en la piel o ciertas mucosas con efecto
protector, terapéutico o profiláctico, en particular cuando no se necesita un
efecto oclusivo. (09)
Las cremas pueden ser:
Cremas hidrófobas: Son habitualmente anhidras y absorben sólo pequeñas
cantidades de agua. Contienen agentes emulsificantes agua / aceite. (09)
Cremas hidrófilas: Contienen bases miscibles con agua. Los agentes
emulsificantes son aceite /agua tales como jabones de sodio o
trietanolamina, alcoholes grasos sulfatados. Estas cremas son
fundamentalmente miscibles con las secreciones cutáneas. (09)
Ungüentos: Los ungüentos son preparaciones homogéneas y semisólidas
destinadas a la aplicación externa sobre la piel o las mucosas. Se utilizan
como emolientes o para aplicar ingredientes activos en la piel con fines
protectores, terapéuticos o profilácticos, cuando se desea obtener cierto
grado de oclusión.
1.7 LOS EXCIPIENTES.
Los excipientes son aquellas sustancias que acompañan al principio activo
en el medicamento, que no están dotados de actividad farmacológica y que
se usan para mejorar la apariencia, estabilidad, propiedades organolépticas y
biodisponibilidad de las sustancias medicinales.
Son sustancias que actúan como disolventes, adhesivos, desintegradores,
colorantes, aromatizantes, conservadores, estabilizantes y vehículos del
fármacos. Se añaden al medicamento para mejorar su estabilidad, su
presentación o para facilitar su preparación. Existe un número elevado de
sustancias que se usan como excipientes, más de un millar. (12)
Algunos ejemplos de las reacciones adversas son:
 El conservante antimicrobiano alcohol bencílico puede causar dermatitis
de contacto y, en recién nacidos y por vía intravenosa, acidosis
metabólica, encefalopatía y muerte.
 La sacarina puede dar reacciones cutáneas alérgicas.

26
 El gluten (se emplea como diluyente) puede agravar la enfermedad
celíaca
 Los aerosoles contienen freones que pueden causar broncoconstricción.
 El edulcorante aspartamo puede causar cefalea, convulsiones o
reacciones neuropsiquiátricas.
1.7.1 FORMAS FISICOQUÍMICAS DEL EXCIPIENTE.
Desde el punto de vista fisicoquímico podrían agruparse los excipientes
en: - Sistemas monofásicos: por ejemplo las soluciones moleculares o
verdaderas. - Sistemas polifásicos: Soluciones coloidales, emulsiones y
suspensiones.
Soluciones verdaderas. Son dispersiones moleculares que se
componen de líquidos, en general agua, en los que se han disuelto
diversos principios sólidos; sales minerales, glúcidos, cristaloides
varios, etc., u otros líquidos: alcohol, glicerina, glicoles, etc. Son muy
usados en cosmética, entre las soluciones acuosas por ejemplo, las
aguas aromáticas no destiladas, los extractos acuosos (por decocción,
infusión, digestión o maceración). Entre las soluciones alcohólicas, de
gran importancia, bastaría citar las tinturas y extractos de perfumes.
Puede asimismo haber soluciones oleosas, mezclas moleculares de
aceites miscibles entre sí (por ejemplo, aceites para masajes) o de
aceites teñidos con colorantes liposolubles (simuladores del bronceado
solar), etcétera
Emulsiones. Son sistemas polifásicos líquidos o semisólidos, casi
siempre de aspecto lechoso o cremoso, constituido por mezclas de dos
líquidos no miscibles, siendo el ejemplo clásico y más común el agua y
el aceite (incluyendo en este término las grasas y las ceras, vegetales,
animales o minerales). Uno de ellos está finamente disperso en
partículas insolubles dentro del otro, formando la fase dispersa y la fase
dispersante. Lasemulsiones pueden ser naturales (como la leche) o
artificiales. Son muy usadas en cosmética las de tipo líquido o cremoso;
formando la gran mayoría de las leches y cremas de belleza. El objeto

27
 de una emulsión es llevar a la piel tanto aceite como agua en una forma
útil y agradable. El descenso de la tensión interfacial permite que una
pequeña cantidad de producto cubra una zona extensa, aumente el
contacto, penetración y la eventual absorción. (12)
ACEITE ESENCIAL.
Son formas altamente concentradas de la parte de la planta de la cual
se extraen. Consisten en una mezcla de sustancias aromáticas que sólo
la naturaleza puede producir.
En general, los Aceites Esenciales se definen como mezclas de
componentes volátiles, productos del metabolismo secundario de las
plantas. Se encuentran muy difundidos en el reino vegetal, de las 295
familias de plantas, de 60 a 80 producen aceites esenciales. Las
principales plantas que contienen aceites esenciales, se encuentran en
familias como: compuestas, labiadas, lauráceas, mirtáceas, rosáceas,
rutáceas, umbelíferas, pináceas.
1.7.2 Principales propiedades físicas.
Los aceites esenciales son de aspecto oleoso, altamente volátiles,
solubles en aceites, alcohol, éter de petróleo, tetracloruro de carbono y
demás solventes orgánicos; insolubles en agua aunque le transmiten su
perfume; son inflamables, responsables del aroma de las plantas,
colores y sabores, a veces dulces o amargos, con densidad
generalmente inferior a la del agua. Están compuestos en su mayor
parte por hidrocarburos de la serie polimetilénica del grupo de los
terpenos que se encuentran con otros compuestos, casi siempre
oxigenados.
1.7.3 Localización de los aceites esenciales.
Los aceites esenciales están contenidos en semillas, glándulas, pelos
glandulares, sacos, o venas de diversas piezas de la planta.
1.7.4 Rendimiento de los aceites esenciales.

28
 La mayoría de plantas contienen de 0,01 a 10% de contenido de aceite
esencial. La cantidad media que se encuentra en la mayoría de las
plantas aromáticas es alrededor de 1 a 2%.
Regularmente el contenido de aceites esenciales aumenta después de
la lluvia y alrededor del mediodía, cuando se ha eliminado el agua de
rocío depositada sobre la planta, y ha comenzado unadeshidratación
antes de la humedad relativa alta de la noche; la excepción a este
comportamiento se presenta en la manzanilla que alcanza una mayor
concentración de aceite esencial durante la noche.
1.7.5 Clasificación de los aceites esenciales.
Los aceites esenciales se clasifican con base en los siguientes criterios:
Consistencia, origen, o naturaleza química de los componentes
mayoritarios.
A. Por su consistencia.
 Las Esencias Fluidas. Son líquidos muy volátiles a temperatura
ambiente (esencias de albahaca, caléndula, citronela, pronto
alivio, romero, tomillo, menta, salvia, limón).
 Los Bálsamos. Son de consistencia más espesa, poco volátiles,
contienen principalmente sesquiterpenoides y son propensos a
polimerizarse (bálsamos de Copaiba, bálsamo de Perú, bálsamo
de Tolú).
 Las Oleorresinas. Tienen el aroma de las plantas en forma
concentrada, son típicamente líquidos muy viscosos o sustancias
semisólidas (caucho, gutapercha, chicle, oleorresinas de páprica,
de pimienta negra, de clavero). Contienen los aceites esenciales,
los aceites fijos, los colorantes y los principios activos de la planta.
B. Por su origen.
En cuanto al origen los aceites esenciales se clasifican en:
Naturales, Artificiales, o Sintéticos.
 Aceites Esenciales Naturales: Se obtienen directamente de la
planta y no se someten posteriormente a ninguna modificación

29
 fisicoquímica o química, son costosos y de composición
variada.
 Artificiales: Se obtienen por enriquecimiento de esencias
naturales con uno de sus componentes; también se preparan
por mezclas de varias esencias naturales extraídas de distintas
plantas.
 Sintéticos: Son mezclas de diversos productos obtenidos por
procesos químicos, son más económicos y por lo tanto se
utilizan mucho en la preparación de sustancias aromatizantes y
saborizantes.
C. Por la naturaleza química.
Según la estructura química de los componentes mayoritarios que
determinan el olor particular de losaceites, estos se dividen en tres
grupos principales:
 Monoterpenoides (Iinalool, nerol, 1-8 cineol, geraniol).
 Sesquiterpenoides (farnesol, nerolidol).
 Compuestos oxigenados (alcoholes, aldehídos, cetonas).
1.7.6 Técnicas de extracción de Aceites Esenciales.
Según la variedad del material vegetal, parte de la planta a emplear y
estabilidad del aceite esencial que se pretenda obtener, se emplean
diversos procedimientos físicos y químicos de extracción, donde su correcta
aplicación será lo que determine la calidad del producto final.
A. Métodos Directos:
Los métodos directos se aplican principalmente a los cítricos,
porque sus aceites están presentes en la corteza de la fruta, y el
calor de los métodos de destilación puede alterar su
composición.
 Raspado. En algunos de los equipos en los que se realiza este
procedimiento, sale la esencia ya liberada, mientras que en otros se
obtienen raspaduras las cuales son comprimidas.

30
  Exudación. Este procedimiento se utiliza básicamente para aislar
las gomorresinas de árboles y arbustos.
B. Destilación:
Consiste en separar por calentamiento, en alambiques u otros vasos,
sustancias volátiles que se llaman esencias, relativamente inmiscibles
con el agua, de otras más fijas, enfriando luego su vapor para reducirlas
nuevamente a líquido.
 Destilación por arrastre con vapor de agua. Es el proceso más
común para extraer aceites esenciales, más no es aplicable a
flores ni a materiales que se apelmazan. En esta técnica se
aprovecha la propiedad que tienen las moléculas de agua en
estado de vapor de asociarse con moléculas de aceite.
La extracción se efectúa cuando el vapor de agua entra en
contacto con el material vegetal y libera la esencia, para luego ser
condensada. Con el fin de asegurar una mayor superficie de
contacto y exposición de las glándulas de aceite, se requiere
picar el material según su consistencia.
 Destilación con agua o hidrodestilación. Consiste en poner a
hervir agua, bien sea por fuego directo, camisa de vapor o camisa
de aceite, en la cual se ha sumergido previamente el material
vegetal, preferiblemente en polvo, con el objeto de que el vapor
de agua ejerza su acción en el mayor número posible de
partículas vegetales.
Similar al arrastre con vapor, el vapor producido arrastra los
aceites esenciales hasta otro recipiente donde se condensan y se
separan.
Éste sistema de extracción tiene el inconveniente de que la
temperatura que se emplea provoca que algunos compuestos
presentes en las plantas se degraden y se pierdan.
C. Destilación Previa Maceración.

31
 El método se aplica para extraer el aceite de semilla de almendras
amargas, bulbos de cebolla, bulbos de ajo, semillas de mostaza y hojas
de corteza de abedul. En el caso de plantas aromáticas, la maceración
en agua caliente se emplea para favorecer la separación de su aceite
esencial, ya que sus componentes volátiles están ligados a
componentes glicosilados.
D. Destilación al vacío.
Se han diseñado sistemas para aislar constituyentes del aceite esencial,
el cual se basa en susdiferentes puntos de ebullición. La mayor ventaja
de este método, es la mínima probabilidad de descomposición de los
aceites esenciales y formación de compuestos no deseados, debido a
las bajas temperaturas de trabajo.
E. Destilación Molecular. Este método se utiliza para la obtención de
productos coloreados, más estables y la recuperación de las notas más
delicadas que caracterizan los aceites esenciales. Se basa en una
destilación del material entre 10,3 a 10,6 psi, cuyo producto se procesa
con diversos solventes orgánicos, que luego se separan y recuperan,
obteniendo en cada fase orgánica compuestos determinados del
aceite esencial según su afinidad frente al solvente.
1.7.7 MÉTODOS DE EXTRACCIÓN CON SOLVENTE.
A. Maceración en grasa. Es un método de extracción con grasa caliente
basado en sumergir los pétalos de flores en la grasa, y luego extraer las
esencias con alcohol. Este método se ha reemplazado por completo por
la extracción con disolventes orgánicos.
B. Extracción con solventes volátiles. Se basa en la facilidad de los
disolventes orgánicos para penetrar en el material vegetal y disolver sus
aceites volátiles, debido a las diferencias de punto de ebullición entre el
aceite esencial y el solvente. Tiene la ventaja de trabajar a temperaturas
bajas, por lo que no provoca la termodestrucción ni alteración química
de los componentes del aceite. Además ofrece la posibilidad de separar
componentes individuales y/o presentes en poca cantidad.

32
C. Extracción por Fluidos Supercríticos (EFS). Consiste en utilizar como
material de arrastre sustancias químicas en condiciones especiales de
temperatura y presión. El material vegetal se corta en trozos pequeños,
se licua y se empaca en una cámara de acero inoxidable por donde se
hace circular un líquido supercrítico. Los aceites esenciales se
solubilizan y el líquido supercrítico que actúa como solvente extractor se
elimina por descompresión progresiva hasta alcanzar la presión y
temperatura ambiente. Finalmente se obtiene un aceite puro.
D. Enfloración o enfleurage. Se emplea para la extracción de esencias de
flores delicadas, sensibles al calor y costosas como: rosa, jazmín,
azahar, acacia, violeta, y resinas como la mirra.
Los pétalos frescos se ponen en contacto con una delgada capa de
grasa y el perfume emitido por las flores se absorbe. Después de dos o
tres meses, muchas capas de grasa se saturan con las moléculas
perfumadas del aceite de la flor, el cual se trata con alcohol y luego se
destila para obtener la esencia.
Es un procedimiento muy costoso por la mano de obra. Generalmente
se sustituye por la extracción con hexano ligero como solvente. Este
método tiene sus ventajas debido a que la extracción de algunas plantas
tiene bajo contenido intrínseco del aceite esencial, y otros métodos
destruirían estas .frágiles esencias.

33
 CAPITULO II
PARTE EXPERIMENTAL

34
2.1 RECOLECCIÓN Y SELECCIÓN DEL MATERIAL VEGETAL.
Los frutos de la planta se colectaron en Departamento de Ucayali, Provincia
de Coronel Portillo, Distrito Galleria en el mes de Junio. La clasificación
taxonómica fue realizada en el museo de Historia Natural de la Universidad
nacional Mayor de San marcos. Se aceleró el proceso de maduración
sumergiendo los frutos en baño maria (60-80 °C) por espacio de tres horas y
se procedió a pelarlos obteniéndose la pulpa para el estudio, luego se secó
en estufa de aire circulante a 40°C.Se trituro en un molino de cuchillas,y se
conservaron en frascos herméticos de color ámbar para protegerlos de la luz
para la identificación de los metabolitos secundarios.

FLUJOGRAMA Nº 01
OPERACIONES UNITARIAS PARA LA PREPARACIÓN DEL MATERIAL
VEGETAL

RECOLECCIÓN

SELECCIÓN

SECADO

MOLIENDA

ALMACENAJE

35
2.2 OBTENCIÓN DEL ACEITE ESENCIAL.
El aceite esencial de Mauritia flexuosa L. fue obtenida en el laboratorio de
Química Orgánica de la facultad de Farmacia y Bioquímica, de la Universidad
San Luis Gonzaga de Ica. Para lo cual la pulpa fresca del aguaje se sometió a
destilación por arrastre con vapor para separar los aceites esenciales de los
tejidos vegetales.

.
2.3 IDENTIFICACIÓN DE METABOLITOS SECUNDARIOS.
Se realizaron pruebas de identificación mediante reacciones de coloración y
precipitación a las fracciones obtenidas mediante el flujograma N° 03.
A. Reacción Lieberman – Burchard: se tomó 0.5 ml. de la fracción B, se
agregó 0.5 ml de anhídrido acético y 1 gota de ácido sulfúrico concentrado.
B. Reacción de cloruro férrico: se tomó 0.5 ml de la fracción A y se añadió
2 gotas de solución acuosa de cloruro férrico al 0.5%.
C. Reacción de Shinoda: se tomó 0.5 ml de la fracción A (repetir con la
fracción D), se agregó 0.2 ml de ácido clorhídrico concentrado, luego se
agregó la limadura de magnesio. Se dejó reposar por 5 minutos.
D. Reacción de gelatina: se tomó 0.5 ml de la fracción A y se agregó 0.5 ml
de solución acuosa de gelatina al 0.5%.

36
 FLUJOGRAMA N° 03
SCREENING FITOQUÍMICO

5 g EXTRACTO SECO
Disolver en
50 ml (EtOh-H20 2:1)

FILTRAR

RESIDUO INSOLUBLE FILTRADO

(SOLUCION)
FRACCION B
TOMAR 10 ml: Tomar 5ml
LIEBERMAN- Evaporar a sequedad
BURCHARD:
(+) Triterpenos y FRACCION A
Esteroides
Diluir con 20 ml HCl FeCl3: (+) Polifenoles
1% SHINODA: (+)
Flavonoides
GELATINA: (+) Taninos

ACUOSO INSOLUBLE

Agregar NH4OH

Extraer con CH2Cl2

FASE
FASE ACUOSA DICLOROMETANO

FRACCION C Evaporar y diluir

con HCl 1%
SHINODA: (+) flavonoides
ROSENHEIN: (+)
Leucoantocianidinas FRACCION D

DRAGENDORFF: (+)
Alcaloides
37
MAYER: (+) Alcaloides
 E. Reacción de Rosenheim: Se tomó 1 ml de la fracción D en un tubo de
ensayo limpio, se añadió 0.5 ml de HCl concentrado, fue mezclado y
calentado durante 10 minutos a 100°C y después enfriado y fue trasvasado
a otro tubo de ensayo al cual se le agregó 0.4 ml de alcohol amílico y
mezclados y se dejó reposar hasta la aparición de dos fases.
F. Reacciones de alcaloides:(Dragendorff,Mayer y Hager).Se tomó 0.5 ml
de la fracción E y se le agregaron gotas de los reactivos correspondientes.

2.4 CONTROL DE CALIDAD DEL ACEITE ESENCIAL.

Para definir la calidad del aceite esencial se realizaron las siguientes pruebas:
2.4.1 Características Organolépticas: Se describe el olor, color, sabor y
aspecto del aceite obtenido por observación y apreciación directa.
2.4.2 PH: mediante la utilización del peachimetro “Hanna Instruments”
portátil para obtener un pH optimo que garantice la estabilidad del
aceite.
2.4.3 Densidad Relativa: Método del Picnómetro, se utiliza un picnómetro
limpio y seco previamente pesado, se llena con agua destilada y se
pesa, se efectúa el mismo proceso esta vez utilizando el extracto
acaricida.
Dr = W Picnómetro + extracto etanólico – W picnómetro vació
W Picnómetro + agua destilada – W Picnómetro vació

2.4.4 Solubilidad en etanol: todos los aceites esenciales son solubles en

alcohol etílico absoluto y muchos son solubles en alcohol etílico
diluido.
2.4.5 Índice de Refracción: Mediante la utilización del Refractómetro de
Abbe.

2.5 ELABORACIÓN DE LA CREMA.

Para la elaboración de la crema cicatrizante 100 g se parte de la siguiente
formulación:
Crema Base:

38
 Aceite esencial
 Alcohol cetílico……..........18.72 g
 Glicerina……....................29.16 g
 Lauril sulfato de sodio........3.4 g
 Nipagin...............................0.6249g
 Nipazol................................0.2673 g
 Agua destilada.......c.s.p. 100 g

Mezclar la fase acuosa (LSS y conservadores) con agua destilada.

Mezclar la fase oleosa (alcohol cetilico y glicerina) calentando hasta
fundirse completamente.
Agregar la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuidando la temperatura
manteniendo la misma en las dos fases, aproximadamente a 75’ C y con
agitación rápida hasta homogenización.Esperamos que la mezcla se enfrié
pero seguimos agitando y Agregamos el aceite esencial
Se llena el pomo de la presentación cuando todavía se encuentra fundida
(aproximadamente 42 °C). Se deja enfriar completamente.
Se elaboraron cremas con concentraciones de 3.75%, 2,0% y 1,75%, las
que se emplearon para determinar la actividad Cicatrizante.
2.5.1 Control de Calidad del Producto Terminado El control de calidad tiene
como propósito determinar si las formas farmacéuticas poseen las
características de calidad establecidas previamente.
 Determinación del color de la crema: En un tubo de ensayo limpio y
seco se llenó con la muestra hasta la mitad, se observó la
transparencia, presencia de partículas, el color.
 Determinación del olor de la crema: Se introdujo en la muestra una
tira de papel secante se apercibió y se determinó la característica del
olor que presento el producto.
 Determinación de la untuosidad de la crema: Se tomó una pequeña
cantidad de crema y se aplico en el dorso de la mano y se observó si
hay presencia o ausencia de grasa, lo que se busca con la untuosidad
es saber si es lipofílica o hidrofilica.

39
  Determinación de la presencia de grumos de la crema: Se tomó una
pequeña cantidad de crema y se aplicó en el dorso de la mano y se
observó si hay presencia o ausencia de grumos.
 Determinación de viscosidad de la crema: Se tomó una muestra
representativa del producto terminado, se introduce el viscosímetro y se
tomó lectura de la señal indicada en el viscosímetro.
 Determinación de extensibilidad de la crema: Se pesó una pequeña
cantidad de muestra a 25°C se presiona entre dos superficies de vidrio
a las cuales se les adiciona un peso de 100 g. durante un minuto el
área originada es la variable respuesta.
 Determinación del pH de la crema: Se mide en el Phmetro
previamente calibrado con soluciones tampón, sacamos el electrodo del
tampón lavar con agua destilada y secar con papel filtro. En otro envase
donde está la muestra, se introduce el electrodo limpio, homogenizar y
determinar el pH.

2.6 EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE:

Se utilizó 40 ratones albinos, distribuidos al azar en 5 grupos; a los que se depilo el
lomo con un depilatorio comercial, después de un reposo de 24 horas, se realizaron
dos incisiones sobre el lomo. Se aplicó tópicamente dos veces al día por siete días:
un grupo recibió sólo la base de la crema (constituyéndose en el grupo control); tres
grupos recibieron la crema en tres niveles de concentración (1,75; 2.0 y 3,75%
respectivamente) y un grupo Bepanthen (producto comercia), siendo el grupo de
referencia farmacológico. Luego se les sacrificara por dislocación cervical y, en una
lesión, se procedió a medir la fuerza o tensión en gramos que abriera la herida
cicatrizada utilizando un dinamómetro; la otra incisión se retirara y conservara en
formol al 10% para análisis histopatológico. (11)

40
CAPITULO III
RESULTADOS

41
3.1 . RESULTADOS DEL SCREENING FITOQUIMICO

CUADRO N° 1
SCREENING FITOQUIMICO DEL EXTRACTO ETANOLICO DEL
FRUTODE “Mauritia flexuosa L. (aguaje) "

REACCIÓN FRACCIÓN RESULTADOS

Reactivo Cloruro férrico A +++

(Polifenoles)

Reactivo Shinoda A ++
(Flavonoides) C ++

Reactivo Sol. Gelatina A ++

(Taninos)

Reactivo Lieberman y Burchard B +

(Triterpenos y Esteroides)

Reactivo Rosenheim
(Leucoantocianidinas) C -

Reactivo Dragendorff, Mayer D ++

,Hager
(Alcaloides)

Simbología: No detectable (-) Poco (+) Moderado (++) Abundante (+++)

42
3.2 RESULTADOS DE LOS CONTROLES DE CALIDAD DEL ACEITE
ESENCIAL.

CUADRO Nº 02
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS Y FÍSICAS DEL
ACEITE ESENCIALDE “Mauritia Flexuosa L. (aguaje)”

CARACTERÍSTICAS VALORES OBTENIDOS

ORGANOLÉPTICAS
Color Ámbar

Olor Agradable

Sabor Agridulce

Aspecto Viscoso

CARACTERÍSTICAS VALORES OBTENIDOS

FÍSICAS
pH 5.5

Densidad 0.866 g/ml

Índice de Refracción 1.4780

Solubilidad en Etanol Muy soluble

43
3.3 CONTROL ORGANOLÉPTICO DE LA CREMA CICATRIZANTE.

CUADRO Nº 03
CONTROL ORGANOLÉPTICO DELA CREMA ELABORADO
CON ACEITE ESENCIAL DE “Mauritia Flexuosa L. (aguaje)”

PARÁMETROS CREMA

Aspecto Homogéneo, untuoso al tacto

Color Amarillo

Olor Agradable

Presencia de Grumos Negativo

Untuosidad Penetrante, lipofílica

Extensibilidad 4.1 cm. (limites: hasta 5 cm)

Peso 100 g

Ph 6.36 (limites: 4-7)

Viscosidad 180.539 (centipois)

44
3.4 RESULTADOS DELADETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE.
CUADRO N° 04
COMPROBACIÓN DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE DE LA CREMA
ELABORADO CON ACEITE ESENCIAL DE “Mauritia Flexuosa L.
(aguaje)” EN BASE A LOS DÍAS DE CICATRIZACIÓN

CONTROL CONTROL
GRUPOS 3,75 % 2,0% 1,75% POSITIVO NEGATIVO
(Bepanthen) (crema base)
Ratón 1 8 11 13 8 15

Ratón2 9 12 14 8 16

Ratón3 10 11 14 7 15

Ratón4 9 11 13 8 15

Ratón5 10 12 14 7 16

MEDIA 9,2 11,4 13,6 7,6 15.4

D.Est. 0,84 0,55 0,55 0,55 0,55

45
 CUADRO N° 05
VALORES MEDIOS DE LA FUERZA DE TENSIÓN PARA
ABRIR LESIONES EN PROCESO DE CICATRIZACIÓN DEL
LOMO DE RATONES

Intervalo de
tratamiento Media D. Est. confianza 95% Min. Max.
Sup. Inf.

Crema base 2,88 0,23 2,39 3,41 2 4

Crema 3,75% 10,25 0,59 8,85 11,65 8 13

Crema 2,0% 6,00 0,38 5,11 6,89 5 8

Crema 1,75% 7,50 0,46 6,41 8,59 5 9

Bepanthen 4,13 0,35 3,30 4,95 3 6

46
3.5 RESULTADOS DEL ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
Se empleó el software estadístico IBM SPSS Statistics 21

DESCRIPTIVOS
DÍAS_CICATRIZACIÓN

N Media Desviación Error Intervalo de confianza para la Mínimo Máximo

típica típico media al 95%

Límite Límite
inferior superior

Control Negativo 5 15,4000 ,54772 ,24495 14,7199 16,0801 15,00 16,00

Concentración 5 13,6000 ,54772 ,24495 12,9199 14,2801 13,00 14,00
1,75%
Concentración 5 11,4000 ,54772 ,24495 10,7199 12,0801 11,00 12,00
2,00%
Concentración 5 9,2000 ,83666 ,37417 8,1611 10,2389 8,00 10,00
3,75%
Control Positivo 5 7,6000 ,54772 ,24495 6,9199 8,2801 7,00 8,00
Total 25 11,4400 2,94505 ,58901 10,2243 12,6557 7,00 16,00

ANOVA de un factor
DÍAS_CICATRIZACIÓN

Suma de gl Media F Sig.

cuadrados cuadrática

Inter-grupos 200,560 4 50,140 131,947 ,000

Intra-grupos 7,600 20 ,380
Total 208,160 24

47
 Pruebas post hoc

Comparaciones múltiples
Variable dependiente: DÍAS_CICATRIZACIÓN
HSD de Tukey

(I) GRUPO (J) GRUPO Diferencia de Error típico Sig. Intervalo de confianza al 95%
medias (I-J) Límite inferior Límite superior

Concentración 1,75% 1,80000* ,38987 ,001 ,6334 2,9666

Concentración 2,00% 4,00000* ,38987 ,000 2,8334 5,1666

Control Negativo
Concentración 3,75% 6,20000* ,38987 ,000 5,0334 7,3666

Control Positivo 7,80000* ,38987 ,000 6,6334 8,9666

Control Negativo -1,80000* ,38987 ,001 -2,9666 -,6334
Concentración 2,00% 2,20000* ,38987 ,000 1,0334 3,3666
Concentración 1,75%
Concentración 3,75% 4,40000* ,38987 ,000 3,2334 5,5666
Control Positivo 6,00000* ,38987 ,000 4,8334 7,1666
Control Negativo -4,00000* ,38987 ,000 -5,1666 -2,8334
Concentración 1,75% -2,20000* ,38987 ,000 -3,3666 -1,0334
Concentración 2,00%
Concentración 3,75% 2,20000* ,38987 ,000 1,0334 3,3666
Control Positivo 3,80000* ,38987 ,000 2,6334 4,9666
Control Negativo -6,20000* ,38987 ,000 -7,3666 -5,0334
Concentración 1,75% -4,40000* ,38987 ,000 -5,5666 -3,2334
Concentración 3,75%
Concentración 2,00% -2,20000* ,38987 ,000 -3,3666 -1,0334
Control Positivo 1,60000* ,38987 ,004 ,4334 2,7666
Control Negativo -7,80000* ,38987 ,000 -8,9666 -6,6334

Concentración 1,75% -6,00000* ,38987 ,000 -7,1666 -4,8334

Control Positivo
Concentración 2,00% -3,80000* ,38987 ,000 -4,9666 -2,6334

Concentración 3,75% -1,60000* ,38987 ,004 -2,7666 -,4334

*. La diferencia de medias es significativa al nivel 0.05.

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 DISCUSIONES
El screening fitoquímico preliminar permitió determinar la presencia de los
metabolitos secundarios tipo: flavonoides, compuestos fenólicos,
taninos,alcaloides y esteroides y/o triterpenoides, como constituyentes principales
del aceite de Mauritia Flexuosa L.(ver cuadro N° 01).Los metabolitos significativos
son los flavonoide y taninos. Los flavonoides poseen la actividad antibacterial, los
taninos poseen la actividad hemostática la misma que incrementa la coagulación
de la sangre en las heridas evitando hemorragias.
En los resultados en el cuadro N° 02 nos indica que los parámetros físicos
se encuentran acorde a las especificaciones determinadas por la OMS. El pH de la
piel es de 5.5 si nos aplicamos alguna crema, jabón o sustancia no podría
causarnos irritación o quemadura. De acuerdo a esta información podemos
precisar que el aceite esencial de Aguaje no posee ningún riesgo para la salud al
aplicar tópicamente ya que su pH se encuentra dentro del pH de la piel y por lo
tanto posee una alta compatibilidad.
Las características organolépticas de la crema cicatrizante son aceptables
al tratarse de un producto natural, presenta un aspecto homogéneo, untuoso al
tacto el color amarillo es característico del fruto del aguaje, no hay presencia de
grumos, tiene buena untuosidad lipofílica (ver cuadro N° 3).
Las características físicas, nos indica que el pH de la crema es ácido y esto
favorece a la estabilidad de los flavonoides y taninos presentes en la crema,
también ayuda a establecer que tiene un pH similar al de la piel. La extensibilidad
que es 4.1 cm. nos indica la buena distribución de la crema en la piel y la no
presencia de grumos, este valor está dentro de los parámetros establecidos en la
USP.La viscosidad nos indica la textura del producto y se encuentra dentro de los
valores establecidos por la USP. (Ver cuadro N° 03)
El estudio de la actividad cicatrizante de la crema exhibió un aceptable
efecto
Según el cuadro N° 04 podemos observar que en el grupo 3,75% se presenta el
valor de 9 lo que nos indica el valor de los días de cicatrización, siendo este el

49
menor día con relación a los grupos 2,0% y 1,75% que presentan de 11 a 13
díasrespectivamente, si tomamos como estándar los valores del bepanthen que
representa el control positivo, y los días de cicatrización son de 8. La actividad
cicatrizante que presenta la crema se debe a la presencia de flavonoides,
encargado de la reepitalización , posee un efecto antiséptico , bactericida y
regenerativo de la piel , la presencia de taninos que presenta el llantén poseen
una actividad hemostática y cicatrizante , estos principios activos presentan una
buena actividad ya que los dos producen sinergismo .

50
 CONCLUSIONES
1. Se puede determinar la presencia de flavonoides, taninos, compuestos
fenólicos, alcaloides, esteroides y/o triterpenoides de acuerdo al screening
fitoquímico realizado del aceite esencial.
2. Se puede concluir que la crema elaborada a base de aceite esencial del fruto
de Mauritia flexuosa,cumple los parámetros de calidad establecidos por la
USP.
3. De acuerdo al análisis estadístico, se puede concluir que la crema es un
buen vehículo para la cicatrización, ya que la formulación del grupo 3,75%
es la que presenta una buena actividad en periodos más cortos de tiempo
con respecto a los grupos 2,0 y 1,75 % respectivamente; pero menor que el
control positivo.

51
 BIBLIOGRAFÍA

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ANEXOS

54
RECOLECCION DEL PRODUCTO

PARTE EXPERIMENTAL

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56