Mogollón Gutiérrez juan pedro

Nutrición fisiológica
Cadena de transporte de electrones
La cadena de transporte de electrones es una serie de mecanismos de electrones que
se encuentran en la plasmática de bacterias, en la membrana interna mitocondrial o en
las membranas tilacoidales, que mediante reacciones bioquímicas producen trifosfato de
adenosina (ATP), que es el compuesto energético que utilizan los seres vivos. Sólo dos
fuentes de energía son utilizadas por los organismos vivos: reacciones de reducción-
oxidación) y la luz solar (fotosíntesis). Los organismos que utilizan las reacciones redox
para producir ATP se les conoce con el nombre de quimio autótrofos, mientras que los
que utilizan la luz solar para tal evento se les conoce por el nombre de fotos autótrofas.
Ambos tipos de organismos utilizan sus cadenas de transporte de electrones para
convertir la energía en ATP.

Cadena de transporte de electrones en mitocondrias

Las células de la mayoría de eucariotas contienen orgánulos intracelulares

conocidos con el nombre de mitocondrias que producen ATP. Las fuentes de energía
como la glucosa son inicialmente metabolizados en el citoplasma y los productos
obtenidos son llevados al interior de la mitocondria donde se continua
el catabolismo usando rutas metabólicas que incluyen el ciclo de los ácidos
tricarboxílicos, la beta oxidación de los ácidos grasos y la oxidación de los aminoácidos.

El resultado final de estas rutas es la producción de dos donadores de

electrones: NADH y FADH2. Los electrones de estos dos donadores son pasados a
través de la cadena de electrones hasta el oxígeno, el cual se reduce para formar agua.
Esto es un proceso de múltiples pasos que ocurren en la membrana mitocondrial interna.
Las enzimas que catalizan estas reacciones tienen la notable capacidad de crear
simultáneamente un gradiente de protones a través de la membrana, produciendo un
estado altamente energético con el potencial de generar trabajo. Mientras el transporte
de electrones ocurre con una alta eficiencia, un pequeño porcentaje de electrones son
prematuramente extraídos del oxígeno, resultando en la formación de un radical libre
tóxico: el peróxido. En los últimos años se ha descubierto que los complejos de la
cadena de transporte de electrones suelen juntarse unas con otras formando estructuras
proteínicas mayores que se nombran supercomplejos respiratorios.

Estos supercomplejos suelen estar formados únicamente por los complejos I, III y
IV en plantas, mientras que en mamíferos se les han encontrado en conjunto con
complejo II también. Se ha propuesto que la función de la formación de los
supercomplejos respiratorios es la canalización de los electrones a través de los
complejos I, III y IV, con la finalidad de agilizar el transporte de electrones, regular la
formación de radicales de oxígeno o incrementar la eficiencia de producción de ATP
por medio de la exclusión de la alternativa oxidasa o de las NAD(P)H deshidrogenasas
del tipo II del transporte de electrones. De esta forma únicamente las proteínas que
tienen la capacidad de transportar protones a través de la membrana interna de las
mitocondrias y que por lo mismo contribuyen a la formación del gradiente
electroquímico para la producción de ATP estarían incluidas en la estructura de los
supercomplejos.

El parecido entre las mitocondrias intracelulares y las bacterias de vida libre es

altísimo. El conocimiento de la estructura, la funcionalidad y las similitudes en el ADN
entre mitocondrias y las bacterias prueban fuertemente el origen endosimbióntico de las
mitocondrias. Es decir, hay fuertes pruebas que indican que las células eucarióticas
primitivas incorporaron bacterias, que debido a las fuerzas selectivas de la evolución se
han trasformado en un orgánulo de éstas.
Transportadores redox mitocondriales

Se han identificado cuatro complejos enzimáticos unidos a membrana interna

mitocondrial. Tres de ellos son complejos trans membrana, que están embebidos en la
membrana interna, mientras que el otro está asociado a membrana. Los tres complejos
trans membrana tienen la capacidad de actuar como bombas de protones. El flujo de
electrones global se esquematiza de la siguiente forma:

NADH → Complejo I → Q → Complejo III → Citocromo c → Complejo IV → H2O

Complejo II
Complejo I

El "complejo I" o NADH deshidrogenasa o NADH:ubiquinona oxidoreductasa

(EC 1.6.5.3) capta dos electrones del NADH y los transfiere a un
transportador liposoluble denominado ubiquinona (Q). El producto reducido, que se
conoce con el nombre de ubiquinol (QH2) puede difundir libremente por la membrana.
Al mismo tiempo el Complejo I transloca cuatro protones a través de membrana,
produciendo un gradiente de protones.

El flujo de electrones ocurre de la siguiente forma:

El NADH es oxidado a NAD+, reduciendo al FMN a FMNH2 en un único paso

que implica a dos electrones. El siguiente transportador de electrones es un centro Fe-S
que sólo puede aceptar un electrón y transferirlo a la ubiquinona generando una forma
reducida denominada semiquinona. Esta semiquinona vuelve a ser reducido con el otro
electrón que quedaba generando el ubiquinol, QH2. Durante este proceso, cuatro
protones son trans locados a través de la membrana interna mitocondrial, desde la
matriz hacia el espacio inter membrana.

Complejo II

El "Complejo II" o Succinato deshidrogenasa; [1] EC 1.3.5.1 no es una bomba de

protones. Además es la única enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. Antes de
que este complejo actúe el FADH2 se forma durante la conversión de succinato en
fumarato en el ciclo del ácido cítrico. A continuación los electrones son transferidos por
medio de una serie de centros FeS hacia Q. EL glicerol-3-fosfato y el acetil-CoA
también transfieren electrones a Q mediante vías diferentes en que participan flavo
proteínas.

Complejo III

El "complejo III" o Complejo citocromo bc1; EC 1.10.2.2, obtiene dos electrones

desde QH2 y se los transfiere a dos moléculas de citocromo c, que es un transportador
de electrones hidrosoluble que se encuentra en el espacio inter membrana de la
mitocondria. Al mismo tiempo, transloca cuatro protones a través de la membrana por
los dos electrones transportados desde el ubiquinol.

Complejo IV

El complejo IV o Citocromo c oxidasa; EC 1.9.3.1 capta cuatro electrones de las

cuatro moléculas de citocromo c y se transfieren al oxígeno (O2), para producir dos
moléculas de agua (H2O). Al mismo tiempo se translocan cuatro protones al espacio
inter membrana, por los cuatro electrones. Además "desaparecen" de la matriz 2
protones que forman parte del H2O.

Fosforilacion oxidativa

La energía libre disponible como consecuencia de la transferencia de 2

electrones desde el NADH y el succinato al oxigeno molecular es de –57 a –36
kcal/mol, respectivamente. La fosforilación oxidativa atrapa la energía en la forma de
ATP de alta energía. Para que la fosforilación oxidativa continúe, se deben reunir dos
condiciones principales. Primero, la membrana mitocondrial interna debe estar
físicamente intacta de tal manera que los protones solamente puedan re-ingresar a la
mitocondria por el proceso que esta acoplado a la síntesis de ATP. En segundo lugar,
un gradiente de protones debe ser desarrollado a través de la membrana mitocondrial
interna.
La energía del gradiente de protones se conoce con el nombre de potencial
quimioosmotico, o fuerza motil de protones (PMF). Este potencial es la suma de las
diferencias de concentración de protones a través de la membrana y de la diferencia
en la carga eléctrica a través de la membrana. Los dos electrones del NADH generan
un gradiente de 6 protones. Así, la oxidación de un mol de NADH lleva a una
disponibilidad de PMF con una energía libre de aproximadamente –31,2 kcal (6 x –
5,2 kcal). La energía del gradiente se utiliza para la síntesis de ATP cuando los
protones se transportan siguiendo su gradiente termodinámico dentro de la
mitocondria.
Los protones regresan a la matriz mitocondrial a través de la proteína de
membrana denominada ATP sintasa (o complejo V). La sintasa de ATP es complejo
proteico compuesto de múltiples subunidades que se une al ADP y al fosfato
inorgánico en su sitio catalítico, y que requiere un gradiente de protones para su
 actividad. La ATP sintasa está compuesta de 3 fragmentos: F0, que se localiza en la
membrana; F1, que protruye desde la membrana mitocondrial interna hacia la matriz
mitocondrial; y la proteína que le confiere sensibilidad a la oligomicina (OCSP), que
conecta los fragmentos F0 y F1. Cuando la membrana mitocondrial está dañada, es
permeable a los protones, la reacción de la ATP sintasa es activa pero en la dirección
reversa y actúa como una hidrolasa de ATP o ATPasa

Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa

La vía del flujo de electrones a través del ensamblaje para el transporte de los
mismos, y las propiedades únicas de la PMF, han sido determinadas por medio del
uso de varios antimetabolitos importantes. Algunos de estos agentes son inhibidores
del transporte de electrones en sitios específicos en el ensamblaje de transporte de
electrones, mientras otros estimulan el transporte al descargar el gradiente de
protones. Por ejemplo, la antimicina A es un inhibidor específico del citocromo b. En
presencia de antimicina A, el citocromo b puede ser reducido pero no oxidado. Como
es de esperarse, en presencia de la antimicina A el citocromo c permanece oxidado,
así como también los citocromos posteriores a y a3.
Una clase importante de anti metabolitos son los agentes desacopladores
ejemplificados por el 2,4-dinitrofenol (DNP). Los agentes desacoplantes actúan como
ácidos lipofílicos débiles, que se asocian con protones en el exterior de la
mitocondria, que pasan a través de la membrana unidos a un protón, y que se disocian
del protón en el interior de la mitocondria. Estos agentes causan tasas de respiración
máxima pero el transporte de electrones no genera ATP, debido a que los protones
translocados no regresan a la matriz mitocondrial a través de la ATP sintasa.

Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa

Nombre Función Sitio de Acción

Rotenona inhibidor del transporte de e– Complejo I

Amital inhibidor del transporte de e– Complejo I

Antimicina A inhibidor del transporte de e– Complejo III

Cianuro inhibidor del transporte de e– Complejo IV

Monóxido de Carbono inhibidor del transporte de e– Complejo IV

Azida inhibidor del transporte de e– Complejo IV

2,4,-dinitrofenol Agente desacoplante Transportador transmembrana de H+

Pentaclorofenol Agente desacoplante Transportador transmembrana de H+

Oligomicina Inhibe la sintasa de ATP Fracción OSCP de la sintasa de ATP