Manual de Estudo Dirigido em Biologia Molecular- Prof ª Cristiane Alves da Fonseca do Espírito Santo

SISTEMAS DE REPARO

A fidelidade da replicação do DNA é mantida por:

Seleção das bases pela DNA Polimerase
A atividade revisora da exonuclease 3’ 5’, que é parte da maioria das DNA
polimerases
Um sistema de reparo específico que repara qualquer despareamento deixado para
trás depois da replicação.

O DNA pode ser lesado por uma variedade de processos, alguns espontâneos, alguns
catalisados por agentes ambientais.
O DNA é a única molécula que é reparada, em vez de ser degradada.
Moléculas de DNA são insubstituíveis.
O acúmulo não verificado de lesões pode levar ao acúmulo de proteínas não funcionais
ou a crescimento descontrolado, característico de células malígnas.
Energeticamente, o reparo é um processo caro.
A lesão em uma fita de DNA pode ser corrigida, uma vez que a fita complementar
fornece a informação necessária p/ reparos precisos.

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*Metilação do DNA: pra que serve?

*Como ocorre a metilação nos eucariotos?

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1- Reparo de despareamento:

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*Despareamento:

2- Reparo de Excisão:

2.1- Reparo de Excisão de Base:

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2.2 – Excisão de nucleotídeos: comparação eucarioto x procarioto

*Erros no reparo:

-Xeroderma Pigmentosum - Qual é o dano no DNA???

-Envelhecimento precoce: Síndrome de Cockayne

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• distúrbio autossômico recessivo com a presença de mutações nos genes CSA e CSB
(cromossomo 5).
• A mudança nesses genes acarreta falha no reparo do DNA, quando este é danificado
pela radiação ultravioleta.
• Um dos dois genes responsáveis pela síndrome é uma subunidade da RNA polimerase II.

• retardo de crescimento com nanismo e cifose;

• alterações neurológicas (microcefalia, retardo mental, retinite pigmentosa, atrofia óptica).
• A morte, geralmente, ocorre por volta dos 20 anos e é causada por degeneração neural.
• A maioria dos pacientes pode apresentar câncer de pele.

3- Reparo Direto

3.1 - Reparo Direto por ativação da fotolíase (exclusiva procarioto).

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3.2 - Reparo Direto por O6 - metilguanina

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Exercícios de fixação : SISTEMAS DE REPARO

1. Qual a importância do sistema de reparo para o material genético?

2. Visto que U pareia com A tão bem quanto T pareia com A, por que somente T é encontrado no
DNA? Esquematize o sistema que repara a substituição C por U e cite qual agente mutagênico
causa esta substituição.
3. Para que serve a metilação das fitas de DNA? Qual a enzima responsável por este processo?
4. - Indivíduos portadores da doença "xeroderma pigmentosum", condição genética autossômica
recessiva, apresentam, em células epidérmicas, extrema sensibilidade à luz solar, resultando
em alta freqüência de câncer de pele, principalmente na face. Qual agente causador e Qual o
dano genético associado? Como esse dano seria corrigido se o sistema de reparo funcionasse
adequadamente?

5. Descreva brevemente as etapas de reparo por excisão do DNA lesado por luz UV e as
enzimas nelas envolvidas.

6. Como os dímeros de timina podem ser diretamente removidos do DNA?

7. Como a maquinaria de reparo de E. coli identifica a fita de DNA que tem um nucleotídeo não
complementar incorporado durante a replicação?
8. Fale do reparo de despareamento incluindo as proteínas e enzimas que atuam.

9. Fale do reparo pela via de excisão de base. A DNA glicolases clivam que tipo de ligação?

10. Suponha que vc seja um pesquisador estudando o efeito das mutações no material genético
bascteriano por luz ultravioleta. Como vc planejaria seu experimento considerando o sistema
de reparo por fotoreativação da fotolíase?

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