Prolifération et mort cellulaire

• 1 prolifération cellulaire in vivo

• 2 facteur de croissance
• 3 cellules normales et cancéreuses in vitro
• 4 oncogène
• 5 proto-oncogène
• 6 gène supreseur de tumeur
• 7 mort cellulaire
 1.Prolifération des cellules “ normales » in vivo

• c spécialisée qui ne se renouvellent pas

Ex: neurone = c post mitotiques terminales

• cellules spécialisées qui se divisent rarement.

Ex: hépatocytes (G0)
c spécialisées qui sont renouvelées grâce à une c souche.
Ex kératinocytes de la peau.

C souche

c fille déterminée: kératine

nbre déterminé de divisions
déterminée vers une voie
de différenciation

c en différenciation
terminale
2. Facteurs de croissance

F de Croissance

Récepteur

cascade =
signalisation

transcription
 3. Comportement de cellules normales
et cancéreuses in vitro

Les critéres :
Durée de vie
Ancrage à la boite de culture
Contact et prolifération
besoin de sérum
Formation de tumeur in vivo

Définition d’une lignée cellulaire

 4. ONCOGENES

4. 1 Définition de la transformation cellulaire

4.2 Virus et cancer

4.3 Oncogène et rétrovirus

4.4Définition d’un oncogène

gène qui quand il est introduit dans une c 3T3 la “ transforme ”
en c tumorale

4.5Oncogène et proto-oncogène
 4.3 Oncogène et retrovirus

ARN RT ADN incorporé

dans le génome
de la c. Hôte
Retrovirus

Oncogène = fragment d ’ADN

 4.5 Protéines codées par les proto-oncogènes

Kinase associée
récepteurs aux facteurs
de croissance (EGF-R) aux mb: p60 c-src
c-erb

Facteur de
croissance

Facteur de transcription
c-myc
 5. Différence entre un proto-oncogène et un oncogène

1)modification qualitative

mutation
Proto-oncogène Oncogène

mutation dans la séquence codante = protéines non identiques

 2) mutation quantitative mutation de la séquence
régulatrice du promoteur
·Ex amputation des régions régulatrices inhibitrices

inhibitrice mutation
Proto-oncogène Oncogène
3) amplification génique

4) Translocation
 6.1Gènes suppresseurs de tumeur: le Rétinoblastome.
FORME HÉRÉDITAIRE

1er événement :
mutation germinale
(hétérozygote)

2er événement: c de la rétine

mutation somatique
dans un c de la rétine

prolifération excessive
 6.1Gènes suppresseurs de tumeur: le Rétinoblastome.
FORME SPORADIQUE

1er événement :
mutation somatique
c de la rétine

2er événement : rétine

2er mutation somatique
dans la même c ou sa fille

prolifération excessive
6.2 Gènes suppresseurs de tumeur : rôle de pRb

G0
pRb
facteur de transcription
Promoteur d'un gène impliqué
dans la réplication ADN

Fin G1
CDK+cycline G1
P P
6.3 Gènes suppresseurs de tumeur :rôle de p53

p53

Gène de p21

P53 active la transcription de la CDI p21

Liaison p53 et Rb :
si lésion de l’ADN

Synthèse p53
Fin G1
Gène de p21
CDK4
Cycline D
p21

pRb
facteur de transcription

Promoteur d'un gène impliqué

Ralentissement du cycle dans la réplication ADN
7. Mort cellulaire

Apoptose

Nécrose
7.1 Apoptose
 7.2Apoptose

bcl

bax
survie
apoptose

p53 Arrêt du cycle

apoptose