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Revisión

Relevancia clínica de la Proteína C Reactiva de alta sensibilidad en


cardiología

Dalia Adukauskienė a,*, Aušra Čiginskienė a, Agnė Adukauskaitė b, Daiva Pentiokinienė b,


Rimvydas Šlapikas b, Indrė Čeponienė b
a
Departamento de Cuidados Intensivos, Facultad de Medicina, Universidad Lituana de Ciencias de la Salud, Kaunas, Lituania
b
Departamento de Cardiología, Facultad de Medicina, Universidad Lituana de Ciencias de la Salud, Kaunas, Lituania

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Historia del artículo: El hacer frente a las enfermedades cardiovasculares (ECV), que son las principales
Recibido el 21 de agosto 2015 causas de muerte en todo el mundo, ha influido en la investigación de la PCR de alta
Recibido en forma revisada sensibilidad (PCR-as) y su papel en la patogénesis, el pronóstico y la prevención de
8 de diciembre 2015 las enfermedades cardiovasculares. La PCR-as puede ser sintetizada en el endotelio
Aceptado 22 de diciembre 2015 vascular, placas ateroscleróticas, y la teoría del origen inflamatorio de la
Disponible en Internet 15 de enero 2016 aterosclerosis está siendo más ampliamente debatida, planteando preguntas, si la
mayor concentración plasmática de PCR-as podría ser la causa o la consecuencia.
Resumiendo los datos controvertidos de múltiples estudios, las guías recomiendan
Palabras clave: las pruebas de PCR-as para ambas, (estratificar los grupos de riesgo de ECV, la
Proteína C Reactiva de alta sensibilidad selección de pacientes para el tratamiento con estatinas) y la prevención secundaria
Cardiología de las enfermedades cardiovasculares (pronóstico de las enfermedades
Enfermedad isquémica del corazón cardiovasculares y tratamiento de sus complicaciones, evaluación de la eficacia del
tratamiento en el grupo de riesgo de ECV moderada). La prueba de PCR-as también
tiene un papel en la insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, hipertensión arterial,
patología valvular y el pronóstico de la trombosis de stent coronario o re-estenosis.
Los medicamentos (los bien conocidos y nuevos ligadores específicos de PCR) que
afectan su concentración están siendo investigados también.
© 2016 La Universidad Lituana de Ciencias de la Salud. Producción y presentación
por Elsevier BV. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

1. Introducción enfermedades y mejorar sus capacidades de diagnóstico y


tratamiento, así como programas profilácticos.
La inflamación se cree que es el mecanismo clave en la
Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera
patogénesis de la aterosclerosis, desde la formación y
causa de muerte en el mundo [1], por lo que es esencial para
progresión de la placa hasta su ruptura, y re-estenosis del
darse cuenta de las causas, la patogenia de estas
stent [2-5]. El proceso de inflamación es también importante

* Autor de correspondencia en: Departamento de Cuidados Intensivos, Facultad de Medicina de la Universidad Lituana de
Ciencias de la Salud, Eivenių 2, 50161 Kaunas, Lituania. Tel.: +370 37 326902.
E-mail: daliaadu@gmail.com (D. Adukauskienė).
La revisión por pares bajo la responsabilidad de la Universidad Lituana de Ciencias de la Salud. http://dx.doi.org/10.1016/j.medici.2015.12.001
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en el desarrollo de la hipertensión arterial, insuficiencia el más popular [1]. Los valores de PCR menores que 0,8 mg/L
cardíaca, enfermedad valvular y fibrilación auricular [6-8]. son difíciles de acceder con precisión utilizando métodos
Dado que los cambios inflamatorios vasculares regulares, este es el porqué un método más preciso (menos
difícilmente pueden evaluarse utilizando métodos de imagen de 0,3 mg/L), más barato y más rápido (15-30 min) ha
cardiaca, el papel de los biomarcadores de inflamación en evolucionado, es decir, la PCR de alta sensibilidad, que se
pruebas en sangre periférica es cada vez mayor, con el PCR- utiliza en la cardiología experimental [1-3].
as siendo el más profundamente estudiado en las
enfermedades cardiovasculares [1,3]. Se mantiene estable en 1.2 PCR en la patogenia de las ECV
las muestras durante largos períodos de tiempo y puede ser
medida muy simple, de forma rápida y barata [1]. La inflamación se considera que es un factor esencial en el
Múltiples estudios prospectivos de cohorte han desarrollo de la aterosclerosis y el síndrome coronario agudo
demostrado la asociación entre el aumento de los niveles de (SCA) mediante la estimulación de la formación del ateroma,
PCR y un mayor riesgo de eventos de ECV en pacientes con la desestabilización de placas ateroscleróticas dañadas y la
enfermedad establecida, y la incidencia de los primeros formación de trombos oclusivos [3,4].
eventos cardiovasculares en individuos en riesgo de En caso de inflamación crónica de baja intensidad
aterosclerosis [9]. Esto hace que las pruebas de PCR-as sean inflamación la PCR daña el glucocáliz del endotelio vascular,
valiosas en los dos escenarios, la profilaxis primaria y causando su disfunción y haciéndolo más susceptible a
secundaria de ECV. Y para aquellos que ya sufren de factores proaterogénicos [4]. Por otra parte, los procesos de
enfermedades cardiovasculares, esta prueba es útil en la vasodilatación dependiente del endotelio, la migración de
evaluación de la gravedad de la enfermedad, la eficacia del células madre endoteliales y la adhesión son perturbados y se
tratamiento y el resultado pronóstico [1,10,11]. induce la apoptosis [4]. La infiltración de la pared vascular
Lo que es más, un número de fármacos utilizados en el con células inflamatorias, la deposición de lípidos neutros en
tratamiento de ECV reduce el PCR en suero, por lo tanto, la íntima arterial son estimuladas y los macrófagos consumen
posiblemente, contribuyendo a sus efectos terapéuticos [12- las lipoproteínas de baja densidad (LDL) del plasma más fácil,
14]; el tema está siendo discutido en el artículo también. para formar células espumosas [1,4,6]. Las células de músculo
liso vasculares proliferan más rápido, migran a la íntima y
1.1 Cualidades del PCR, detección sintetizan más matriz extracelular. Las células inflamatorias
impulsan la actividad metabólica en las paredes vasculares
La PCR pertenece a la familia de proteínas pentraxina y es haciendo el medio más ácido, que a su vez promueve la
sintetizada en los hepatocitos y algunos tejidos apoptosis más rápida de las células de músculo liso [1,4,6,15].
extrahepáticos, tales como el músculo liso vascular, placas Al activar el sistema angiotensina-aldosterona, los receptores
ateroscleróticas, los tejidos intracardíacos [1-3,12]. La idea de angiotensina-1 y angiotensina-2, la PCR promueve la
acerca de que la PCR se sintetiza a nivel intra-cardiaco se actividad pro-aterogénica de la angiotensina, directa e
confirma mediante la medición del gradiente de indirectamente estimula la modificación estructural y
concentración de la PCR en el seno venoso, la sangre funcional de las paredes arteriales, el corazón y el
periférica y las arterias coronarias (proximal y distal a la placa remodelado vascular, rigidez vascular, aumenta la resistencia
aterosclerótica) después de una angioplastia percutánea [3]. vascular periférica, interfiere con los mecanismos de
Hay dos tipos de PCR con diferentes cualidades: PCRp regulación de la presión sanguínea arterial (PSA) [4]. La PCR
(pentámero) y PCRm (monómero). La PCRm evoluciona induce la activación de las metaloproteinasas (MMP) (que
cuando el pentámero se disocia y se sintetiza por las células causan la destrucción de colágeno) en las células endoteliales
que se activan por el proceso patológico (necrosis de los y los macrófagos y suprime los inhibidores de las MMP de los
tejidos, trauma, infección y mediadores relacionados: tejidos. Todo ello aumenta la probabilidad de remodelación
interleucinas IL-1, IL-2, IL-17 y factor de necrosis tumoral alfa de la placa aterosclerótica, su desestabilización y ruptura
[TNFa ]). La PCRm tiene cualidades proinflamatorias y [15]. El estado protrombótico puede ser descrito como la
protrombóticos [12]. El metabolismo entre los sanos y los activación del sistema del complemento, formación de
enfermos no difiere y la tasa de síntesis depende de la trombina, liberación del factor tisular del endotelio, células
intensidad del proceso patológico. La vida media es de ~19 h, mononucleares y células de músculo liso; el endotelio se
y la mayor parte se elimina a través del hígado. La cubre con más moléculas de adhesión que luego impulsan la
concentración de la PCR en el suero sanguíneo en individuos pronta adherencia de los trombocitos. La fibrinólisis
sanos no suele superar los 10 mg/L (media de 0,8 mg/L) disminuye, porque la PCR estimula el inhibidor 1 del
[1,3,12]. Si es estimulada, puede aumentar su síntesis a más activador del plasminógeno, que a su vez disminuye la
de 1000 veces. La concentración se duplica cada 8 h y alcanza capacidad fibrinolítica del activador del plasminógeno [1,4,6].
su máximo en 36 a 50 h [1,2,4]. La concentración de PCR basal El estrés oxidativo tiene lugar debido que la PCR estimula
depende de los siguientes factores: edad del paciente, sexo, ciertas células vasculares para sintetizar radicales de oxígeno
origen étnico, raza, condición hormonal, tabaquismo, reactivo más rápidamente [15]. El círculo vicioso: las células
obesidad, consumo de alcohol, hábitos alimentarios, agentes espumosas crean y mantienen el medio proinflamatorio en la
infecciosos, duración de la enfermedad, co-morbilidades, capa subíntima de los vasos ateroscleróticos, y por tanto la
fármacos, polimorfismo genético; por lo tanto, el promedio de estimulación de la síntesis y producción de citoquinas y la
dos mediciones debe ser utilizada [1,2,12]. La concentración PCR, mientras que la PCR en sí mantiene la inflamación
en el plasma sanguíneo se estima utilizando, la aglutinación mediante la estimulación de la liberación de varias citoquinas
cualitativa semi-cualitativa de látex y los métodos (IL-1, IL-2, TNFa ) a partir de macrófagos y células espumosas
cuantitativos (inmunoenzimática, immunoluminometría, y promoviendo su auto-producción [6]. La patogénesis de la
immunoturbidimetría, nefelometría), siendo el último de ellos PCR se representa en la Figura.
3

Daño de la pared vascular: Activación del Remodelación de la Placa


 Las paredes son infiltradas por SRAA  Activación de las MMP
células inflamatorias  Inhibición de los Inhibidores de MMP
 El músculo liso prolifera y migra
a la íntima
 Matriz extracelular es sintetizada
 Se incrementa la sensibilidad a Procesos Estrés Oxidativo
factores proaterogénicos  Incremento de la síntesis de EROs
inducidos por en la pared vascular
la PCR
Activación de la cascada del
Complemento Disfunción endotelial:
 ET-1 incrementada
 Producción de NO disminuida
Estado Protrombótico:
 Incapacidad de vasodilatación
 Activación de la cascada del complemento
 Formación más rápida de trombina  Daño del glucocáliz
 Liberación del Factor tisular
Opsonización de LDL oxidada
 Fibrinólisis disminuida
 Formación incrementada de moléculas de adhesión  Consumo más fácil por los macrófagos
 Adherencia incrementada de los trombocitos  Formación de células espumosas
Figura – Patogénesis de la Proteína C Reactiva. PCR, Proteína C Reactiva; ET-1, Endotelina 1; NO, Óxido nítrico; MMP,
Metaloproteinasas de la matriz; EROs, Especies Reactivas de Oxígeno; SRAA, Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Sin embargo no está claro, si la PCR está verdaderamente a clasificar a los pacientes. Aunque cada vez más directrices
relacionada con el daño vascular, ya que la mayoría de basadas en la evidencia recomiendan la medición de la
pruebas provienen de investigaciones realizadas in vitro y concentración de PCR para evaluar el riesgo de ECV, los
con animales, en los que la PCR se obtiene a partir de datos sobre sus beneficios siguen siendo controvertidos.
Escherichia coli y, posiblemente, pueden estar contaminadas En ausencia de estímulos de síntesis, la concentración de
con restos de lipopolisacárido bacteriano y azida de sodio PCR individual (lo mismo que con la concentración de
(que se utiliza como conservante). Lo que es más, la relación colesterol o PSA) se mantiene constante y se correlaciona con
patogénica entre los efectos proaterogénicos, el riesgo a 10 años de ECV (utilizando el cálculo FRS) [17].
proinflamatorios y protrombóticos de la PCR y el desarrollo Una fuerte relación entre la concentración basal de la PCR del
de enfermedades cardiovasculares no fue confirmada por la individuo (sin ECV) y el riesgo de eventos cardiovasculares
investigación con conejos y ratones transgénicos (infarto de miocardio (IM), ictus isquémico, enfermedad
(Hiperexpresión del gen humano de la PCR) o la investigación arterial periférica, muerte súbita cardíaca) en el futuro se
del polimorfismo del gen PCR [1,4,12,16] . Por lo tanto, se basa en datos de estudios prospectivos abundantes [3]. De
desconoce si la mayor la concentración de PCR es acuerdo con el Physician’s Health Study, los pacientes con
simplemente un epifenómeno o una de las causas de la mayor concentración de PCR-as basales tienen dos veces
aterosclerosis, o tal vez – ¿ambas? mayor riesgo de accidente cerebrovascular, tres veces mayor
riesgo de IM y cuatro veces más riesgo de sufrir enfermedad
1.3 PCR y la prevención primaria de ECV arterial periférica grave [18]. El Women’s Health Study
demanda que la PCR-as es el mejor factor pronóstico de
Con el fin de disminuir las ECV y la mortalidad y eventos cardiovasculares en comparación con los lípidos o la
morbilidades causadas y su carga económica para la homocisteína. Estos datos demuestran que el riesgo relativo,
comunidad, es relevante desarrollar programas de con cada cuartil aumentado de concentración de PCR-as
prevención primaria y secundaria. Es por esta razón, que el ajustado a eventos cardiovasculares, aumenta en un 26% en
pronóstico individualizado del riesgo de ECV se vuelve los hombres y un 33% en las mujeres [19]. Salazar et al. en su
importante. revisión ha informado que después del ajuste para otros
Hay un montón de herramientas de cálculo de riesgo de factores de riesgo, los pacientes con PCR-as de 1-3 mg/L
ECV: Framingham, PROCAM, SCORE, Reynolds, VILCAD, tienen 50% más de riesgo de enfermedades cardiovasculares,
QRISK [4]. Aunque el Estudio del corazón de Framington en comparación con aquellos con PCR-as <1 mg/L, mientras
(FHS) basado en algoritmos de pronóstico mejoró que PCR-as >3 mg/L se asocia con un riesgo doble de ECV
significativamente la evaluación del riesgo de ECV, un tercio [1]. De acuerdo con el meta-análisis de Kaptoge et al. (2010;
de los pacientes con eventos coronarios tienen ninguno o un 54 estudios prospectivos, 160309 pacientes), la PCR-as es un
factor de riesgo para ECV, por otra parte, el 40% de los factor pronóstico más preciso para ECV (RR 1,37) que el
pacientes que murieron a causa de enfermedades aumento de la PSA (RR 1,35) o la concentración de colesterol
cardiovasculares tenía la concentración de colesterol en (RR 1,28) [20]. Cuando se combina la PCR-as con la
sangre inferior a la media [12]. Por lo que resulta relevante concentración de lípidos, el síndrome metabólico y el FRS,
buscar nuevos factores de riesgo y más precisos que ayuden proporciona información pronóstica adicional, y los nuevos
4

algoritmos de cálculo de enfermedades cardiovasculares que riesgo de la FRS la exactitud de la evaluación del riesgo no
utilizan PCR-as y la historia familiar (escala Reynolds) pueden difiere, mientras que en el grupo de riesgo medio, la
clasificar a los pacientes a los grupos de alto y bajo riesgo con concentración de PCR-as superior a 3 mg/L está relacionada
mayor precisión. De esta forma más del 40%-50% de las con un mayor riesgo de ECV y la necesidad de una terapia
mujeres y el 15%-20% de los hombres que pertenecen al preventiva más intensa [17].
grupo de riesgo de ECV intermedio heterogéneo, pueden ser Shah et al. investigó el valor pronóstico (discriminación
reclasificados [3,17]. expresada por la sensibilidad, especificidad, CUA,
Sin embargo, una gran parte de los científicos pone en calibración, reclasificación) de la PCR-as como factor de
duda el beneficio de la PCR-as en hacer la predicción del riesgo de enfermedad cardiovascular en estos estudios
riesgo de ECV más precisa [3,12,16,17,21,22]. De acuerdo con prospectivos: NPHS-II y EAS. Más tarde, la revisión sistemática
el estudio Heart Protection (2011), la relación de la de estudios prospectivos (31 estudios, población de 84063,
concentración de PCR-as y el riesgo de ECV se puede 11252 eventos coronarios), que investigan las relaciones de
explicar por la influencia de otros factores de riesgo (edad, PCR-as y ECV, ha sido realizada. Los modelos de análisis
tabaquismo, obesidad, índice de masa corporal [IMC], multifactorial demuestran que el beneficio clínico adicional de
actividad física, PSA, diabetes, consumo de alcohol, terapia la PCR-as es mínimo [22]. Una revisión sistemática de Schnell-
de reemplazo hormonal, fibrinógeno y concentraciones de Inderst et al. ha analizado el valor pronóstico, eficacia y
lípidos, otros marcadores de trombosis e inflamación) [20]. relación costo beneficio de la PCR-as junto con los factores de
Silva et al. ha informado que la PCR-as se correlaciona riesgo de ECV tradicionales y muestra que no había datos
directamente con el IMC, el tabaquismo, la PA sistólica, la suficientes de que las pruebas de PCR-as adicionales
concentración de triglicéridos y colesterol total, la frecuencia mejorasen la evaluación del riesgo de enfermedades
cardíaca, la glucemia en ayunas, antecedentes de ECV y cardiovasculares y los resultados del paciente. Aunque un
accidente cerebrovascular e indirectamente se correlaciona valor pronóstico de tales modelos combinados aumenta, no
con la PA diastólica y la concentración de colesterol de las queda claro, si el incremento es clínicamente relevante. En
lipoproteínas de alta densidad [3]. Hingorani et al. mostró que cuanto a la relación costo-beneficio, la evaluación de la PCR-
la concentración promedio de PCR-as fue diferente entre los as se vuelve significativa cuando se seleccionan pacientes
grupos étnicos de varios pacientes y estas diferencias no asintomáticos con aumento de la PCR-as y colesterol LDL
pudieron ser explicadas por la influencia de otros factores de normal para el tratamiento con estatinas [23]. La PCR-as no se
riesgo de ECV [16]. De acuerdo con Calabro et al., la PCR-as puede utilizar para descartar la enfermedad debido a la baja
en comparación con los factores de riesgo tradicionales tiene sensibilidad, valor predictivo negativo bajo [12] y la
poco o ningún aporte para evaluar el riesgo de enfermedades variabilidad individual [3]. Los estudios sobre la prevención
cardiovasculares [12], mientras que Corrado et al. propuso primaria de las enfermedades cardiovasculares se resumen
que la PCR-as especifica sólo ligeramente el riesgo, ya en la Tabla 1.
calculado utilizando el FRS. En los grupos de mayor y menor

Tabla 1 – PCR-as en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares.


Autores Muestra Punto de interés Resultados
Ridker et al., 1998 [18] PHS 14.916 hombres sanos ¿La medición de la PCR-as La evaluación del nivel de la
aumenta el valor predictivo del línea base de la PCR-as se suma
colesterol al estimar el riesgo al valor predictivo de los
futuro de IM? parámetros lipídicos en la
determinación de riesgo del
primer IM
Ridker et al., 2000 [19] WHS 28.263 mujeres Medición de marcadores de la La medición adicional de la
posmenopáusicas sanas inflamación y mejora de la PCR-as, junto con la evaluación
predicción del riesgo de eventos de lípidos puede mejorar la
cardiovasculares identificación de las personas
en riesgo de eventos
cardiovasculares
Kaptoge et al., 2010 [20] Meta-análisis, 54 estudios, Evaluación del valor predictivo, La adición de la PCR-as a la
160.309 pacientes sin la eficacia clínica y coste- detección tradicional de
antecedentes de ECV efectividad cuando se agregan factores de riesgo mejora la
las pruebas de detección de predicción del riesgo, pero la
PCR-as a la detección tradicional relevancia clínica y coste-
de factores de riesgo CAD en efectividad de tales mejoras no
personas sanas están claros
Grupo colaborativo del Estudio Heart Protection, Hipótesis, las estatinas podrían La concentración base de PCR-
Estudio Heart protection, 20.536 pacientes de alto riesgo ser más beneficiosas en los as no modifica los beneficios
2011 [21] de eventos vasculares pacientes con aumento de las vasculares del tratamiento con
concentraciones de PCR-as, e estatinas económicamente
incluso podrían ser ineficaces en
aquellos con bajas
5

concentraciones tanto de PCR-as


como LDL-C
Shah et al., 2009 [22] NPHS-II y la EAS, 3441 Evaluación del rendimiento La PCR-as no funciona mejor
personas predictivo de la PCR-as en el que la ecuación de riesgo de
Revisión sistemática, 31 NPHS-II y el EAS comparando la Framingham para la
estudios, 84.063 individuos discriminación por el AUC, la discriminación. La mejora en la
calibración y la reclasificación estratificación o reclasificación
del riesgo cuando se añade la
PCR-as a modelos basados en
factores de riesgo establecidos
es pequeña e inconsistente
Schnell-Inderst et al., 2010 Revisión sistemática, 11 Evaluación del valor predictivo, La adición de la PCR-as a la
[23] estudios la eficacia clínica y coste- detección tradicional factores
efectividad cuando se suma el de riesgo mejora la predicción
PCR-as a las pruebas de del riesgo, pero la relevancia
detección tradicionales de clínica y coste-efectividad de
factores de riesgo de CAD en tales mejoras no están claros
personas sanas
PHS, Estudio Physicians Health; PCR, proteína C reactiva; IM, infarto de miocardio; WHS, Estudio Women Health; ECV,
enfermedades cardiovasculares; PCR-as, Proteína C reactiva de alta sensibilidad; C-LDL, Colesterol de lipoproteína de baja
densidad; NPHS-II, Estudio Northwick Park Heart; EAS, Estudio Edinburgh Artery; AUC, área bajo la curva ROC.

1.4 PCR y prevención secundaria de ECV SCA se relaciona con inflamación exacerbada [28]. Se pensó
que la concentración de la PCR-as podría ser utilizada como
Para aquellos con enfermedades cardiovasculares, la PCR-as marcador pronóstico de eventos cardiovasculares (IM,
se utiliza para evaluar la gravedad de la enfermedad, la necesidad de revascularización urgente, re-estenosis después
efectividad del tratamiento y para predecir los resultados de una intervención coronaria percutánea [ICP], muerte
(recurrencia de episodios cardiovasculares, mortalidad). cardiaca) [3].
En caso de enfermedad arterial coronaria estable (EACE), La concentración de troponina (utilizada en las escalas de
la PCR-as es útil para pronosticar la velocidad de progresión evaluación de riesgo a corto plazo, tales como el PURSUIT,
y resultados de la enfermedad. De acuerdo con Silva y Pais de TIMI, GRACE, en pacientes con IM) no siempre permite
Lacerda, la concentración de PCR-as tiene una correlación clasificar a los pacientes con SCA, ya que el aumento de la
directa con el grado de remodelación de la arteria coronaria, concentración de troponina no refleja necesariamente malos
el contenido de la placa aterosclerótica (evaluada mediante resultados [29].
ecografía intravascular) y una correlación indirecta con la En 2003 el Centro de Prvención y Control de
circulación colateral coronaria y fracción de eyección del Enfermedades (CDC) estadounidense, así como la American
ventrículo izquierdo [3]. También se relaciona con la Heart Association (AHA) han recomendado la aplicación de la
progresión de la enfermedad arterial coronaria (EAC) [24] y PCR-as como un factor pronóstico independiente en pacientes
la insuficiencia cardíaca (IC) [3]. Según el subestudio PEACE, con SCA. Se estima que un valor de PCR de más de 10 mg/L
la concentración de PCR-as superior a 1 mg/L, pronostica el riesgo de recurrencia de SCA [30]. El valor
independientemente de las características del paciente y el pronóstico de la PCR-as no depende de la concentración de
tratamiento primario, está significativamente relacionada con troponina, por lo tanto puede ser una herramienta de
un mayor riesgo de muerte cardiovascular, infarto de evaluación de riesgo útil para aquellos sin signos de necrosis
miocardio y accidente cerebrovascular [3,25]. Sin embargo, miocárdica. Por otra parte, cuando se usan juntos, estos
la relación de la concentración de la PCR-as y el grado de marcadores pueden ayudar a pronosticar con más precisión:
estenosis de la arteria coronaria es controvertida. Kojuri et al. cuando la concentración de sólo un marcador aumenta, el
informó de que no se correlacionó angiográficamente con un riesgo es moderado, mientras que el aumento de ambos,
grado de estenosis definido [26]. Por otro lado, un estudio PCR-as y troponinas, indica un riesgo muy alto de eventos
posterior por Choi et al. mostró que en los casos de estenosis adversos [29]. Aunque los estudios muestran que la
de la arteria coronaria mayor al 50%, se encontraron concentración de PCR-as está relacionada con la recurrencia
concentraciones de PCR-as más altas [27]. En general, las de eventos cardiovasculares adversos tempranos y tardíos
guías 2013 de la ESC sobre EACE no recomiendan una luego de un SCA, la PCR-as tiene diferente valor pronóstico
evaluación de rutina de la concentración de la PCR-as sobre la de los resultados a corto, moderado y largo plazo para los
base de la revisión sistemática y meta-análisis de 83 estudios pacientes con SCA sin elevación del segmento ST. Los datos
por Hingorani et al., ya que el sesgo de la publicación hace sobre el pronóstico a corto plazo son controvertidos. De
que sea incierto, si existe una relación independiente y fiable acuerdo con Schiele et al., los pacientes que pertenecen al
entre la PCR-as y el pronóstico en pacientes con EACE [9]. tercil más alto del grupo PCR-as tienen mayor riesgo de
El método, duración e intensidad del tratamiento de mortalidad a 30 días. Por otra parte, cuando la PCR-as está
pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) dependen del siendo evaluada junto con los componentes de la escala
riesgo de muerte o recurrencia de eventos cardiovasculares. GRACE, la aplicabilidad, la discriminación y calibración de la
La inestabilidad de la placa aterosclerótica en el escenario del escala GRACE aumentan. Sin embargo, los pacientes con
6

enfermedades inflamatorias no fueron excluidos y subgrupos liberadores de fármacos o fármacos anti-inflamatorios son
étnicos se quedaron sin analizar [31]. De acuerdo con una recomendables para hacer frente a la inflamación - el
revisión sistemática por Correia y Esteves (2011), que incluyó principal mecanismo patogénico de la re-estenosis [5]. La
15 estudios sobre el valor pronóstico de la PCR-as en PCR-as se cree que pronostica el riesgo de re-estenosis con
pacientes hospitalizados con SCA sin elevación del segmento mayor precisión en un stent de metal implantado frente a un
ST, los datos sobre la relación de PCR-as a corto plazo de 30 stent liberador de fármaco. En este último caso, la trombosis
días con la mortalidad son controvertidos: 9 estudios apoyan se pronostica mejor [34]. Sin embargo, no queda claro si la
esta relación, 6 la niegan. Los últimos estudios tenían mucho concentración de PCR-as pre-procedimiento o post-
menor de muestra, lo que podría haber influido en los procedimiento deben ser medidas para pronosticar los
resultados. En cuanto a las controversias de datos del estudio, resultados.
los autores no recomiendan la evaluación de rutina de la PCR- Ndrepepa et al. en 2014 analizó el valor pronóstico de la
as en pacientes hospitalizados con SCA [28]. Según el concentración de PCR-as y el colesterol LDL previos al
metaanálisis realizado por He et al. (20 estudios, 17.442 procedimiento para las personas con EACE, que fueron
pacientes), el aumento precoz de la PCR-as (dentro de las 72 h tratados con estatinas e ICP, y ha demostrado que una mayor
desde el inicio del SCA) se asocia moderadamente con la mortalidad a 1 año se asocia a una concentración > 3 mg/L de
recurrencia de eventos cardiovasculares a largo plazo o PCR-as, pero no con la concentración de colesterol LDL.
riesgo de muerte. En los enfermos de SCA, la concentración Cuando, además, se está evaluando la PCR-as, aumenta la
de PCR-as de 3,1 a 10,0 mg/L está relacionada con 1,4 veces capacidad de discriminación de los modelos multifactoriales
más riesgo de eventos adversos, y >10 mg/L está relacionado de pronóstico de mortalidad [35]. En 2011, Schoos et al. han
con 2,18 veces mayor riesgo de eventos adversos. Por otra analizado las relaciones entre la concentración de PCR-as
parte, una mayor concentración de PCR-as se relaciona con previo al procedimiento, el tipo de stent y los resultados de
mayor daño miocárdico, y la intensidad de la respuesta los pacientes que se sometieron a ICP debido a IM con
inflamatoria temprana está relacionada con la función y elevación del ST, y se encontró que la concentración de PCR-
remodelación ventricular, el daño isquémico y la reperfusión, as se relaciona de forma independiente a muerte, IM, y
todo lo cual puede ser importante para los resultados a largo revascularización del vaso comprometido. En los pacientes,
plazo [32]. Los inconvenientes de los meta-análisis son los que tenían los stents liberadores de fármacos implantados no
siguientes: número insuficiente de estudios apropiados, en caso de SCA, la concentración de PCR-as se relaciona con
diferentes valores de PCR-as (expresada por valores muerte, infarto de miocardio y trombosis del stent. Los
logarítmicos o categóricos), no todos los estudios evaluaron la autores recomiendan elegir el stent metálico si la PCR-as es
influencia de los factores significativos de riesgo (fármacos, <2 mg/L y el stent liberador de fármacos si la PCR-as es
extensión del daño), los artículos analizados fueron sólo en mayor con el fin de reducir el número de eventos adversos a
inglés. Las directrices ESC 2011 sobre el SCA sin elevación largo plazo [36]. Sin embargo, dado que este estudio tenía
del ST, ponen atención a que la concentración de PCR-as > 0,1 una pequeña muestra, se necesitan datos de los estudios
mg/L en pacientes con troponina normal está relacionada con clínicos más amplios para apoyar la evidencia actual. De
mortalidad a largo plazo (de 6 meses a 4 años) [33]. Con el fin acuerdo con una revisión por Nicoli et al., ambas
de estimar el riesgo a moderado y largo plazo, la estimación concentraciones de PCR-as, pre y post-procedimiento están
de la PCR-as se puede hacer después de un episodio de SCA relacionadas con trombosis del stent de metal, mientras que
[1]. la concentración previa al procedimiento de PCR-as no es
En los pacientes con elevación del ST, el aumento de la relevante en el pronóstico cuando el stent liberador de
concentración de PCR-as medida se relaciona con daño fármaco se implanta [34]. Un meta-análisis realizado por Li et
miocárdico, riesgo de desenlaces y complicaciones. De al. encontró que el mayor riesgo de un evento cardiovascular
acuerdo con Chan y Ng, el aumento temprano de la PCR-as se relacionó con un aumento de la concentración de PCR-as
relacionada al post-infarto es significativo e independiente de sólo si este incremento persistió más de 48 h después de una
otros marcadores pronósticos relacionados con mayor riesgo exitosa implantación del stent, y una mayor concentración
cardiaco (rotura cardíaca, aneurisma ventricular, formación previa al procedimiento estaba relacionada con el riesgo de
de trombos) y complicaciones mecánicas tempranas, pero no re-estenosis sólo en pacientes sin tratamiento previo con
pronostica re-infarto [15]. Sin embargo, los nuevos eventos estatinas [37]. Los estudios se resumen en la Tabla 2.
coronarios después del IM deberían ser pronosticados sólo
después de que la concentración de PCR-as regrese al nivel 1.5 Insuficiencia cardiaca
basal (en 12 semanas), ya que el aumento primario en la
concentración de PCR-as refleja reacción inflamatoria aguda a La PCR se ha correlacionado con la gravedad y el pronóstico
la lesión miocárdica [3,15]. de la IC, así como con la respuesta de pacientes con IC al
Si no se realiza una intervención coronaria percutánea tratamiento.
(ICP), la PCR-as puede ser útil para evaluar el riesgo de Independientemente de la etiología de la IC (cardiopatía
complicaciones posquirúrgicas (re-estenosis del stent, isquémica, miocardiopatía dilatada idiopática, enfermedad
trombosis). Es relevante para seleccionar a los pacientes con cardíaca valvular), una concentración de PCR-as más alta está
menor riesgo de complicaciones, ya que hasta un 30% de los relacionada con un curso de una enfermedad más grave,
casos de los stents metálicos implantados, y un 7%-13% de los disminución de la fracción de eyección del ventrículo
casos con stents liberadores de fármacos terminan en re- izquierdo, peor calidad de vida y efecto del tratamiento,
estenosis. Para aquellos con un riesgo más alto, los stents mayor clase de IC del New York Heart Association,
7

neurohormonas más activadas (péptidos natriuréticos insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase III-IV). Los pacientes
cerebrales, noradrenalina, aldosterona), mayor tasa de con valores de PCR-as iniciales más altos no tuvieron ningún
rehospitalización, en caso de IC aguda - hospitalización en efecto positivo del tratamiento (el volumen sistólico final del
unidades de cuidados intensivos, mayor mortalidad en el ventrículo izquierdo no se redujo en un 15%). Lo que es más,
hospital y mortalidad a largo plazo [10,38]. el nivel de PCR-as de 3 mg/L fue identificado como un valor
De acuerdo con una revisión sistemática por Araujo de corte para la mortalidad cardíaca [41]. Los estudios se
(2009), la concentración de PCR-as es un factor pronóstico resumen en la Tabla 2.
fuerte e independiente de desarrollo de insuficiencia cardíaca
(a corto y largo plazo) tanto en población general y de alto 1.6 Fibrilación auricular (FA)
riesgo (ECE, SCA); y para aquellos que ya tienen IC aguda o
crónica – la PCR-as puede ayudar a predecir los resultados Con independencia de la morbilidad de la enfermedad
[6,10]. La mayoría de los estudios, analizados por Araujo et isquémica del corazón, el aumento de la concentración de la
al., han utilizado altas concentraciones de corte de PCR-as (5- PCRas se relaciona con el riesgo de desarrollo de FA y sus
10 mg/L) para predecir los resultados adversos en la tipos (paroxística/permanente) [8]. Cuando la FA está ya
insuficiencia cardiaca crónica, y esto podría haber tenido una presente, la PCR-as se asocia a la tasa de éxito del tratamiento
influencia significativa en los resultados [10]. no farmacológico (cardioversión, ablación por catéter). Antes
El estudio Val-HeFT investigó la importancia de la PCR-as de la cardioversión, esta prueba puede ser útil prediciendo la
en la morbilidad y la mortalidad por IC en una gran población tasa de recaída, ya que una mayor concentración de PCR-as
de más de 4000 pacientes con IC con una mediana de PCR-as basal está relacionada con riesgo de recaída a corto,
de 3,23 mg/L. Los pacientes con valores de PCR-as mayores moderado y largo plazo en aquellos con FA paroxística o
eran más propensos a tener IC con baja fracción de eyección permanente [8,42]. Los estudios se resumen en la Tabla 2.
del ventrículo izquierdo y clase III o IV de la New York Heart
Association, peor calidad de vida y mayores niveles de PNC, 1.7 Hipertensión Arterial (HTA)
norepinefrina y aldosterona. La PCR-as podría pronosticar con
independencia del PNC y la causa de la IC [39]. La concentración de PCR-as en adultos sanos se correlaciona
Para estratificar a los pacientes con IC aguda se con la presión sanguínea arterial y con independencia de su
recomienda evaluar simultáneamente las concentraciones de sexo predice el riesgo de desarrollo de HTA en hombres y
troponina (daño de los miocitos), PCR-as (inflamación), el mujeres: una PCR-as > 3,0 mg/L se relaciona con 3 veces
péptido natriurético cerebral (sobrecarga de volumen): la mayor riesgo de desarrollo de HTA, en comparación con
troponina y la PCR-as son significativas para la aquellos con una PCR-as <1,0 mg/L [6]. En caso de que la HTA
hospitalización, mientras que el péptido natriurético cerebral ya esté presente, la PCR-as está asociada a rigidez vascular,
también es importante durante el alta, ya que refleja mejor la desarrollo de la aterosclerosis, daño en órganos diana, riesgo
eficacia del tratamiento y ayuda a planificar la intensidad de de evento cardiovascular [43] y se correlaciona con la presión
la observación ambulatoria [38]. Un estudio realizado por arterial sistólica, diastólica y arterial media [6]. Por otra parte,
Sabatine et al., demostró que la PCR-as, el péptido la concentración de PCR-as, junto con el espesor de la grasa
natriurético cerebral (PNC) y la troponina I, cuando se miden epicárdica ecocardiográficamente evaluada en pacientes con
simultáneamente en pacientes que se presentan con SCA sin conocida HTA no tratada, se encontró que pronostica de
elevación del ST, eran una buena herramienta para ayudar a forma independiente el desarrollo de disfunción diastólica
estratificar el riesgo de IC. El valor de corte para PCR-as fue [44]. Los estudios se resumen en la Tabla 2.
de 15 mg/L. Tener los tres marcadores sanguíneos elevados
señaló un incremento de 8 veces en el riesgo de desarrollo de 1.8 Enfermedad valvular
IC por 6 meses [25]. Para predecir la insuficiencia cardiaca en
pacientes con infarto agudo de miocardio, una concentración En caso de enfermedad cardíaca valvular, la concentración
de corte de PCR, durante las primeras 48 h en el inicio de los basal de la PCR-as se relaciona con la gravedad de la
síntomas, se propone a ser mayor que en la población general enfermedad, tasa de progresión, las complicaciones, el éxito
- hasta un 10-15, o incluso 20 mg/L. En caso de EACE o en el tratamiento, y la supervivencia a largo plazo [7]. En los
después del periodo de IM agudo (1 mes), sigue siendo de 3 pacientes con estenosis mitral reumática, la concentración de
mg/L [10]. la PCR-as se asocia con la gravedad de la enfermedad [11] y
La inflamación conduce a fibrosis miocárdica y predispone el riesgo de desarrollo de taquiarritmia [45]. En aquellos con
al desarrollo de disfunción diastólica, que a su vez causa IC. progresión rápida de la estenosis aórtica, la PCR-as es mayor
Esta hipótesis fue apoyada por un estudio con jóvenes que en los pacientes con estenosis moderada/severa, la cual
afroamericanos (107 pacientes, con una media de edad 48 ± avanza más lento, y es un factor pronóstico independiente de
10 años), que no tenían enfermedades del corazón o de los la estenosis aórtica severa (OR 3.51) [7]. La evaluación de las
riñones y no consumían alcohol. Más de la mitad (52%) de los pruebas de PCR-as en serie se podría utilizar para controlar la
pacientes tenían disfunción diastólica, la cual fue eficacia del tratamiento [11]. Los estudios se resumen en la
independientemente asociada con la PCR-as [40]. Tabla 2.
La evaluación de la PCR-as antes de la terapia de re-
sincronización cardiaca ayuda a pronosticar la respuesta al
tratamiento y la mortalidad cardíaca para aquellos con
8

Tabla 2 – PCR y varias patologías.


Autores Muestra Punto de interés Resultados
EACE
Sabatine et al., 2007 [25] Subestudio PEACE, 3771 La capacidad de la PCR-as para Los valores de PCR-as > 1
pacientes con EACE predecir los resultados en mg/L se asociaron con un
pacientes con EACE y el riesgo significativamente
significado pronóstico de los mayor de muerte
puntos de corte de la PCR-as de cardiovascular, infarto de
la CDC/AHA miocardio y accidente
cerebrovascular y fueron
predictores independientes de
nueva IC y diabetes
Kojuri et al., 2010 [26] 105 pacientes con AE crónica Comparación de la PCR-as y La PCR-as no se correlacionó
sometidos a angiografía LDL-C en la predicción del con el grado de afectación
grado de estenosis coronaria en coronaria evaluada mediante
pacientes con AE crónica puntuación angiográfica
Choi et al., 2012 [27] 377 pacientes con AE La relación entre el nivel en El nivel de PCR-as ≥ 3,0 mg/L
sometidos a angiografía suero de PCR-as y la gravedad fue significativamente
coronaria de la aterosclerosis coronaria en relacionado con la severidad
pacientes con AE de la aterosclerosis coronaria
(OR 1,95)
SCA
Schiele et al., 2009 [31] 1.501 pacientes con SCA El valor predictivo adicional de Combinado con el score de
añadir PCR-as a la puntuación de riesgo GRACE, la evaluación
riesgo GRACE de la PCR-as mejora la
estratificación del riesgo
Correia and Esteves, 2011 Revisión sistemática y meta- Verificación de si la evidencia En relación con el largo plazo
[28] análisis, 19 estudios científica actual justifica la de seguimiento, hubo una
inclusión de la PCR-as para la asociación consistente entre la
estratificación del riesgo de los PCR-as y los eventos
pacientes con SCA al ingreso en cardiovasculares. Resultados
el hospital controvertidos en relación con
el valor predictivo
independiente de la PCR-as
para eventos de corto plazo.
No se recomienda el uso
rutinario de la PCR-as para la
estratificación del riesgo en la
admisión de los pacientes con
SCA
He et al., 2010 [32] Meta-análisis, 20 estudios, Asociaciones de la PCR-as, Temprano incremento de PCR-
17.442 pacientes con SCA obtenida dentro de 72 h desde el as en sangre aumenta
inicio del SCA, con el RR de moderadamente el riesgo a
eventos cardiovasculares largo plazo de eventos
recurrentes o muerte cardiovasculares recurrentes o
muerte
ICP
Ndrepepa et al., 2014 [35] 7959 pacientes con EACE Valor pronóstico de la PCR-as La PCR-as, pero no el LDL-C, se
tratados con ICP preprocedimiento y LDL-C en asocia de forma independiente
pacientes con EACE, que fueron con un mayor riesgo de
tratados con estatinas e ICP mortalidad a 1 año
Schoos et al., 2011 [36] 301 pacientes con ICP Capacidad de la PCR-as para Previo al procedimiento la
predecir resultados según el tipo PCR-as predice los resultados
de stent implantado en pacientes después de la ICP en pacientes
con IMEST con IMEST
Li et al., 2010 [37] Meta-análisis, 9 estudios, 1062 Impacto del nivel de PCR-as en Mayor nivel de PCR-as pre-
pacientes la re-estenosis intra-stent procedimiento se asocia con
después de la ICP una mayor re-estenosis del
9

stent después de su colocación


Este impacto parece ser más
prominente en pacientes con
AI
IC
Araujo et al., 2009 [10] Revisión sistemática, 34 La PCR-as en la predicción de IC La PCR-as se asocia con IC
artículos en la población general y de alto incidente en poblaciones
riesgo, su valor pronóstico en la generales y de alto riesgo y
IC establecida proporciona información
pronóstica en pacientes con IC
Rajaram et al., 2011 [40] 107 jóvenes afroamericanos sin Asociación del nivel de PCR-as y DD está asociada de forma
historia de enfermedad DD independiente con el nivel
cardiaca o renal, ni consumo elevado PCR-as
de alcohol
Kamioka et al., 2012 [41] 46 pacientes con IC e La capacidad de la PCR-as para El nivel de PCR-as se asocia de
implantación de la TRC predecir muerte cardíaca y la manera independiente a la
respuesta a la TRC en pacientes ausencia de respuesta al
con insuficiencia cardiaca grave tratamiento.
El nivel de 3,0 mg/L se muestra
como el valor de corte para la
mortalidad cardíaca
FA
Liu et al., 2008 [42] Meta-análisis, 6 estudios, 366 Asociación entre los niveles de El aumento de los niveles de
pacientes con FA tras la CE PCR y el riesgo de recurrencia PCR se asocian con un mayor
de FA tras una CE exitosa riesgo de fracaso de CE
HTA
Turak et al., 2013 [44] 135 pacientes hipertensos Relación entre el espesor del El aumento del grosor del TAE
recién diagnosticados y TAE medido por y el nivel de PCR-as están
tratados ecocardiografía, la inflamación significativamente
sistémica y la disfunción relacionados con la alteración
diastólica del VI de la función diastólica del VI
con independencia de otros
factores
Patología Valvular
Alyan et al., 2009 [11] 132 pacientes con estenosis PCR-as y la progresión de la El aumento de los niveles de
mitral reumática crónica y 145 estenosis mitral reumática PCR-as se asocian con la
controles crónica gravedad de la estenosis mitral
reumática crónica
PCR-as, proteína C reactiva de alta sensibilidad; EACE, enfermedad de la arteria coronaria estable; CDC / AHA, Centro de Control
y Prevención de Enfermedades / Asociación Americana del Corazón; AE, angina de pecho estable; IC: insuficiencia cardiaca; AI,
angina de pecho inestable; LDL-C, Colesterol - lipoproteína de baja densidad; SCA, síndrome coronario agudo; GRACE, registro
mundial de eventos coronarios agudos; RR: riesgo relativo; ICP, intervención coronaria percutánea; IMEST, infarto de miocardio con
elevación del segmento ST; NYHA, Nueva York Heart Association; DD, disfunción diastólica; TRC, terapia de resincronización
cardiaca; FA, fibrilación auricular; CE, cardioversión eléctrica; TAE, tejido adiposo epicárdico; VI: ventrículo izquierdo.

1.9 Posibilidades terapéuticas

Durante el desarrollo de la teoría de la enfermedad que es más, el consumo de alcohol debe ser moderado [46].
cardiovascular inflamatoria, métodos no farmacológicos y Se ha estimado que en los que logran reducir su peso en 1 kg
farmacológicos para reducir la PCR están siendo investigados debido a actividad física y nutrición, la PCR se reduce en 0,13
y las posibilidades de corregir los factores de riesgo mg/L en comparación con 0,16 mg/L en el grupo de cirugía
cardiovascular modificables están siendo analizados. Se cree, bariátrica [12].
que la actividad física regular, la mejora de los hábitos La concentración de PCR puede ser modificada por
alimenticios, peso y dejar de fumar a largo plazo (> 5 años) medicamentos. Uno de los más investigados son las estatinas
pueden disminuir la concentración de PCR y la disfunción (Inhibidores de la C3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A
endotelial [13,46]. Se recomiendan alimentos ricos en ácidos reductasa), conocidas por sus propiedades de reducción de
grasos poliinsaturados omega-3, fibra, vitaminas, micro- lípidos, antiinflamatorias, antihipertróficas, antifibróticas y
elementos (especialmente magnesio) [47] y bajos en anti-oxidantes [12,21]. Se cree que las estatinas reducen la
colesterol y grasa, así como de bajo índice glucémico [2]. Lo concentración de PCR de manera independiente de su efecto
10

en los lípidos, es decir, afectando directamente los [15]. En 2003 la AHA y el CDC recomendaron el uso de la
mecanismos hepáticos, inhibiendo la PCR mediada por la PCR-as como marcador inflamatorio para evaluar el riesgo
actividad de los leucocitos proinflamatorios, la expresión de absoluto y elegir el tratamiento óptimo para los que
IL-6 y TNF-a en los monocitos, y el gen de transcripción de la pertenecen a los grupos de riesgo para ECV moderada. Los
PCR [13]. El ensayo JUPITER comparó rosuvastatina con grupos de riesgo se definen en relación con la concentración
placebo y encontró que las estatinas reducen la concentración de la PCR-as: bajo riesgo, <1,0 mg/L; riesgo moderado, 0,1 a
del colesterol LDL en un 50%, la concentración de PCR en un 0,3 mg/L; y de alto riesgo,> 3 mg/L [30]. Las Guías
37% y la tasa de eventos cardiovasculares en un 44%. Sin Canadienses de la Sociedad de Cardiología del 2009,
embargo, se excluyeron los pacientes con PCR <2 mg/L. Se basándose en el estudio JUPITER, recomiendan la evaluación
pensaba, que las estatinas son útiles en los pacientes, a menos de la PCR-as en los pacientes de riesgo moderado de ECV
que hayan aumentado las concentraciones de colesterol o también [50]. La AHA 2010 y el CDC recomiendan (clase IIa)
PCR, y cuanto mayor sea el aumento de las concentraciones, que la PCR-as sea evaluada en pacientes sin síntomas de ECV
mayor será el riesgo de ECV. Por el contrario, el Estudio con el fin de: (1) Seleccionar a pacientes que se beneficiarían
Heart Protection demostró que el riesgo del primer evento CV del tratamiento con estatinas y, que sean varones mayores de
disminuye de forma independiente de la concentración inicial 50 años y mujeres mayores de 60 años, que la concentración
de PCR o colesterol LDL [21]. Actualmente, los fármacos anti- de colesterol LDL sea <130 mg/dL, que no haya reemplazo
inflamatorios (metotrexato e inhibidor de IL-1b - hormonal, que no haya ninguna terapia inmunosupresora o
canakinumab), que no afectan las concentraciones de PCR o lípido-reductora, que no hayan signos clínicos de enfermedad
colesterol LDL, están siendo investigados. Y si se demostraran cardiovascular, diabetes, inflamación severa y no hayan
ser eficaces, apoyaría la teoría de que la aterosclerosis tiene contraindicaciones para las estatinas; (2) Estimar el riesgo de
un origen inflamatorio [12]. ECV (superior o inferior a moderado) en los hombres
Los fibratos disminuyen la concentración de PCR cuando mayores de 50 años y mujeres mayores de 60 años, que
está presente una hipertrigliceridemia o una hiperlipidemia pertenecen al grupo de riesgo moderado, de acuerdo con la
mixta, mientras que la ezetimiba es eficaz sólo cuando se FRS; (3) La PCR-as no se recomiende para ser medida en
combina con estatinas [48]. Las tiazolidinedionas disminuyen pacientes de alto riesgo de enfermedad cardiovascular [9].
la concentración de PCR, así; por otra parte, algunas de ellas Las directrices 2012 del ESC recomiendan que la PCR-as
aumentan el riesgo de SCA [13]. Los medicamentos puede ser medida en pacientes con riesgo de enfermedad
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), y los cardiovascular moderada (II B) y no se recomienda para ser
glucocorticoides suprimen la inflamación; sin embargo, no se medida en los pacientes de riesgo alto o asintomáticos de
recomiendan para ser utilizados en la reducción de la PCR, en bajo riesgo (III). También se mencionan inconvenientes de
cuanto a reacciones adversas: en caso de AINEs, un ligero esta prueba: (1) los efectos de las variables de confusión, (2)
incremento de presión sanguínea arterial; en caso de la ventana de diagnóstico estrecha respecto a la
glucocorticoides, trastornos metabólicos, progresión de la concentración de PCR-as y el riesgo de ECV, (3) la falta de
aterosclerosis, dislipidemia, hipertensión arterial, y relación de causalidad entre la PCR-as y el riesgo de ECV, (4)
resistencia a la insulina. El efecto de la aspirina está la falta de tratamiento específico que disminuiría la incidencia
relacionado con la dosis y es influenciada por fármacos de ECV por la disminución de la concentración de la PCR-as
combinados. La concentración de la PCR se reduce si se dan [51].
dosis altas de aspirina o si se combina con clopidogrel,
mientras que las dosis bajas de aspirina (81-100 mg/día) no
tienen este efecto [12,13]. La concentración de PCR también
se reduce por los anti-estrógenos [13], fármacos
2. Observaciones finales
antihipertensivos, y algunos antidepresivos [12,14].
Actualmente se está creando un nuevo medicamento ligador A pesar de la variedad de los estudios emergentes, el posible
papel en la patogénesis de la PCR-as en la ECV sigue siendo
de PCR - 1,6-bis (fosfocolina) hexano. Estudios en ratas de
controvertido. Sin embargo, las recientes directrices
laboratorio han demostrado que este medicamento es eficaz
recomiendan las pruebas de PCR-as para la prevención
para reducir la zona de infarto de miocardio y disfunción del
primaria de enfermedades cardiovasculares como un método
corazón; sin embargo, su efecto en los seres humanos es aún
fiable, rápido y barato para estratificar a los grupos de riesgo
desconocido [49].
de ECV y seleccionar a los pacientes para el tratamiento con
1.10 Directrices estatinas. En lo que se refiere a la prevención secundaria, la
PCR-as se puede utilizar para pronosticar complicaciones de
las enfermedades cardiovasculares en sí y aquellas causadas
En 2002, las directrices del Panel de Tratamiento de Adultos
por su tratamiento, para evaluar la eficacia del tratamiento; sin
(ATP) III recomendaron basarse en la concentración de la PCR
embargo, la prueba no es relevante en caso de ECV de alto
al elegir un tratamiento entre menos y más agresivo para una
riesgo.
hiperlipidemia y a la hora de evaluar la eficacia del mismo
11

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