Ativação e quimiotaxia. C5a vai ativar mastócitos para liberar histamina.

Eu não vou pedir

cascata do complemento, é só pra vcs entenderem da onde está vindo. E algumas citocinas são
importantes (citocinas não precisa, ok? Só duas que precisa). Algumas são pró-infamatórias:
TNF-alfa e IL-1. Existem algumas citocinas pró-inflamatórias e outras anti-inflamatórias. As
antiinflamatorias a gente vai falar mais sobre elas quando a gente ver resolução da inflamação.
A gente vai focar mais nas pró-inflamatórias. As propriedades gerais é que elas são produzidas
pelos macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, por Linfócitos T. A maioria tem função
parácrina, então embora a gente tenha alguns casos de função autócrina, a gente tem uma
relação muito próxima de macrófago com, por exemplo, NK- com a liberação de Interferon-
então geralmente a ação é parácrina. Ação similares e sobrepostas – isso é importante - olha a
quantidade de citocinas que a gente tem. Muitas dessas citocinas TNF-alfa e IL-1, elas têm
ações que a gente chama ‘sobrepostas’, elas fazem mais ou menos a mesma ação, Por que isso
é importante? Porque diferente do que a gente viu, por exemplo, em um paciente que não
tem a alfa-1-antitripsina, que vai causar uma alteração, às vezes o paciente não expressar uma
citocina não vai causar uma alteração tão grave, porque elas se sobrepõe em relação a sua
ação.

E elas desempenham vários papéis, então dificilmente uma citocina vai lá ativar só um
neutrófilo – não! Geralmente elas fazem várias ações ao mesmo tempo. Então o TNF é uma
citocina bem importante induzida pelos receptores TLR. Produzida em macrófagos, cels
dendriticas e linfócitos T ativados, faz recrutamento de neutrófilos para os locais da infecção e
estimulação de células endoteliais a produzir moléculas de adesão. Ela participa tanto da
quimiotaxia quanto do estímulo das células endoteliais a expressarem integrinas, selectinas
para favorecer adesão e migração dessas células. Ela regula equilíbrio de energia e está
associada a mobilização de lipídeos e suprimento de apetite (a gente vai falar um pouco sobre
isso mais para frente) e sua produção está sustentada à caquexia. Lembra que eu mostrei um
caso que o paciente perdia peso e tal – a gente tem alterações de peso e de fome em
pacientes que tem uma inflamação (não era aquele caso) muito intensa e discute-se até aquela
caquexia relacionada ao câncer.

A IL-1 tem um fator meio sobreposto à TNF-alfa, só que diferente da TNF-alfa, que é liberada
por macrófagos e outras células quando entram em contato pelo TLR, a interleucina-1, não. A
IL-1 ela ocorre com a ativação dos NOD-like, receptores, principalmente por DAMPs, e esse
NOD-like vai ativar um grupo de proteínas que tem a caspase-1. Esse grupo de proteínas que
se torna ativado vai liberar a caspase-1, que por sua vez vai clivar a IL-1-Beta, até então inativa,
vai tornar ela ativa e vai liberar. Então não é a própria célula que produz, não é o próprio NOD
que (...)

Transc 2

A ligação entre a membrana basal e o tecido conjuntivo e causa lesão, destrói moléculas de
adesão e nessa região onde tem muita celula inflamatória, ela começa a se soltar, formam
úlceras, então isso é um tipo de inflamação. Só que para formar úlceras, a inflamação tem que
estar voltada para o epitélio. Se estiver voltada para o músculo, não vai formar úlcera.
 A úlcera péptica tem algumas camadas - a camada mais externa é a de exsudato
fibrino-purulento. Por quê? Vai ter restos de fibrina e restos de núcleo. É a camada mais
externa, onde teve a ação do antígeno ou agressor. A camada mais abaixo tem um tecido de
granulação - Isso é o início da cicatrização, onde o macrófago já assumiu o perfil M1, começou
a fagocitar, então a gente vai ter muito macrófago, vasos sanguíneos, não vai ter um tecido
conjuntivo muito denso (estão vendo como tem muito espaço? Vai ser um tecido conjuntivo
mais frouxo).

Quando vocês machucam o braço, não fica uma casquinha? Fica a casquinha porque o
ar é seco e ele resseca esse exsudato fibrino-purulento. No estômago, na boca. Não fica aquela
membrana branquinha? Há restos de célula, restos de microorganismos. A segunda camada já
é o início da cicatrização, que é um tecido de granulação (mas eu não vou entrar em detalhes,
porque a gente vai ver depois). Então tem muito macrófago, principalmente M1, muito vaso
sanguíneo, início da produção de colágeno. Gradativamente você vai ter mais produção de
colágeno, então vai ter mais produção de colágeno, mais fibroblastos. Comparativamente nós
vamos ter menos vasos sanguíneos, um infiltrado inflamatório crônico mais intenso. E mais pra
baixo vai estar mais fibrosado, com ainda menos vasos, fibras de colágeno mais intensas. Essas
fases são fases da Úlcera Péptica (por exemplo), que é um tipo de inflamação, ela acontece
porque existe uma inflamação entre o epitélio conjuntivo, e solta o epitélio, e quando solta o
epitélio, para baixo você tem fases nesse caso.