S1.

MANEJO CLÍNICO DE LOS ANTIBIÓTICOS

Los antibióticos no son sinónimos de quimioterápicos:

- Quimioterápicos: son sustancias químicas obtenidas por síntesis artificial (in vitro)
- Antibióticos: son sustancias biológicas producidas por hongos que crecen en medios semisintéticos.

Hay que distinguir también si son bacteriostáticos (inhibe el crecimiento) o si son bactericidas (producen la lisis
bacteriana y la destruye, siempre que se pueda los utilizamos sobre todo en inmunodeprimidos).

INDICACIÓN DE LOS ATB:

Para que los ATB funcionen tienen que estar indicados. Sólo funciona si se trata de un problema bacteriano.

Por tanto tendrá que haber un cuadro clínico compatible con un cuadro bacteriano, y a ser posible hay que tomar
cultivos para tener la evidencia de que es una infección bacteriana. Por ejemplo la leucocitosis casi siempre indica
infección bacteriana, pero también hay excepciones. Las infecciones víricas suelen cursar con leucopenia.

Signos orientativos de infección bacteriana: leucocitosis (no siempre), leucocituria, nitritos positivos, leucoestearasas
positivas en orina, PCR elevada (no siempre), Procalcitonina elevada, piuria.
 Muestras clínicas:

Muestras de la expectoración profunda, de LCR, de orina. Después se hace un cultivo: así obtenemos el antibiograma
para conocer la CMI y poner un ATB que alcance 2-4 veces la CMI. Si con las dosis posológicas usuales de los ATB no
alcanzamos la CMI eso quiere decir que la bacteria es resistente.

Tomar siempre hemocultivos, hay que hacer serologías, cultivo de LCR, paracentesis, Toracocentesis, exudados en
orina, cultivos de uretra, pinchar el absceso, descartar peritonitis espontánea del cirrótico, exudado de la herida.
 Microorganismos:

Son muy diversos:

- En el aparato respiratorio: cocos Gram positivos, si es una persona con demencia puede aspirar y tener
también anaerobios. Mycoplasma pneumonie, Clamidia. Gram negativos (neumonía en un enfermo en la
UCI)
- En la orina: enterobacterias.
- En el aparato digestivo: anaerobios.
- Endocarditis: cocos Gram positivos (S.aureus, S. epiderdimis).
- LCR: meningococo, cocos Gram positivos, Haemfilus influenzae, neumococo. En niño: E.colli o Lysteria
meningitidis.
- Infecciones nosocomiales: (hospital o en la residencia de ancianos)

ELECCIÓN DEL ATB:

Hay que tener en cuenta varios factores:
- Factores dependientes del huésped:
o Función inmunitaria: en pacientes neutropénicos o esplecnectomizados suele ser necesario emplear
antibióticos bactericidas.
o Edad: diferente tratamiento si es un niño o si es un anciano,
o Embarazo:
 Contraindicados: tetraciclinas, quinolonas, estolato de eritromicina (en todo el embarazo) y
metronidazol en el primer trimestre.
 Siempre que sea posible usar beta-lactámicos.
o Metabolismo hepático: los metabolizadores débiles tienen más riesgo de RAM
o Localización de la infección
o Patología de base: trasplantado, ingresado en hospital, portador de sonda, tiene bronquitis, tienen
IC.
- Factores microbiológicos: siempre que sea posible se debe obtener material para la identificación y estudio
de sensibilidad del germen (tinciones, cultivos, PCR). En el caso de tratamiento empírico hay que cubrir
 microorganismos más probables, o bien emplear antibióticos de amplio espectro. Una vez conocido el
microorganismo y su sensibilidad, se debe elegir el antibiótico con el espectro eficaz más reducido:
estrategia denominada desescalada antibiótica:
o Cocos Gram positivos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenem, macrólidos, glicopéptidos, Linezolid.
o Enterobacterias: aminoglucósidos (ototoxicidad y nefrotoxicidad cada vez se usan menos),
carboxifluorquinolona (levofloxacino, ciprofloxacino), aztreonam, cefalosporinas,
piperacilina/tazobactam.
o Anaerobios: por ejemplo por broncoaspiración. Clindamicina (de diafragma para arriba) pero
produce una colitis por Clostridium difficile. Metronidazol (de diafragma para abajo)
o Pseudomonas: colistimetato de sodio/colistina antigua polimixina, se está volviendo a utilizar por las
grandes resistencias, a pesar de su toxicidad.
- Resistencia : los gérmenes se defienden y se hacen resistentes transmitiéndolo a la herencia a través de
plásmidos. Es uno de los grandes problemas de los antibióticos. Los mecanismos son múltiples:
o Alteración de la entrada del antibiótico: aminoglucósidos, fosfomicina, betalactámicos,
metronidazol.
o Expulsión del antibiótico por bombas específicas: tetraciclinas y cloranfenicol
o Inactivación enzimática: betalactámicos, aminoglucósidos, cloranfenicol.
o Alteración de la diana ribosomal: macrólidos, tetraciclinas, clindamicina.
o Alteración del precursor de la pared bacteriana: vancomicina
o Alteración de la diana enzimática: betalactámicos, rifampicna, quinolonas, cotrimoxazol.
o Hiperproducción enzimática: trimetropim, sulfamidas.
o Vía metabólica alternativa: trimetropim, sulfamidas.
- Multiresistencias:
o Pseudmona: resistente a casi todo
o Enterococo: es muy resistente .
o Mycobacterium tuberculosis: isoniacida, rifampicina, piracinamida, etambutol, estreptomicina. Se
está volviendo resistencia a todo nos queda kanamicina, cicloserina, Linezolid. Pero son ATB mucho
más complejos.
o Staphylococos aureus
- Alergia: dificultad respiratoria, hinchazón, espasmo laríngeo, shock anafiláctico o incluso la muerte. No hay
que confundir con la intolerancia. Uno de cada millón de pacientes va a morir como consecuencia de la
inyección de un derivado de la penicilina. Hay que poner adrenalina.*tener diarrea no es un problema de
alergia.

Usar ATB bactericida siempre que se pueda.

 Combinaciones de ATB:

Vancomicina + Clindamicina: cubres cocos G+ y anaerobios. Efecto aditivo.

Derivado de penicilina+ Aminoglucósidos: se potencian ya que tienen un efecto sinérgico. Su combinación
disminuye la carga de resistencias. La probabilidad de que tengas un bacteria que sea resistente a Ampicilina +
Gentamicina es mínima, 106 x 103.

Se denomina antagonismo antibiótico cuando el efecto combinado es menos efectivo que el de cada uno de los
antibióticos por separado:
- Penicilina+ Tetraciclina
- Betalactámicos/aminoglucósidos + Cloranfenicol

 Relación con el huésped: ya hemos hablado de los inmunodeprimidos, o de los trasplantados. Tienen que
tener un planteamiento diferente. Cuidado también los esplenectomizados, tienen un riesgo enorme de
fallecer por una sepsis fulminante.

 Vías de administración:
- Oral: es la vía preferida. Pero en un enfermo con shock o vomitando pues no nos sirve
- Intramuscular: penicilina-benzatina, Ceftriaxona, etc. En el centro de salud.
- Intravenosa: en los cuadros más graves
- Inhalados: como la colistina
  Dosis: en función de la posología del ATB. Tener en cuenta el aclaramiento renal, porque nos podemos
cargar la función renal si no ajustamos bien la dosis.

 Modificaciones: a veces el tratamiento se hace empírico, y en caso de que algo vaya mal o que tengamos un
antibiograma pues podemos hacer modificaciones y cambiar el ATB. Esto es lo que se denomina como
desescalar.

 Duración: es esencial, no hay que suspender el ATB cuando desaparezcan los síntomas. Es variable en
función del cuadro clínico.

 Resistencias: muchos mecanismos. Especialmente pseudomonas, Acinetobacter, estafilococo, enterococo.

 Efectos adversos: lo peor son las alergias porque se mueren los pacientes.

 Profilaxis: antes de meter al paciente en quirófano se pone el antibiótico y al salir también se puede poner.
Por ejemplo en operaciones de cadera, si ponemos una prótesis mitral. En ginecología, obstetricia, ortopedia
y cirugía CV. También se puede dar profilaxis en gente que ha estado en contacto con un caso de meningitis
por ejemplo. Podemos tratar a un paciente con un mantoux positivo, durante 6 meses se trata con
isoniacida.

 Fracaso de los ATB: cuando no están indicados. Cuando la dosis o la vía de administración es inadecuada. O
por ejemplo si hay absceso hay que evacuar el pus porque si no sigue habiendo posibilidad de infección.

GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERÁPICOS:

1. BETALACTÁMICOS:

Inhibición de la biosíntesis del peptidoglicano de la pared celular bacteriana. Son antibióticos bactericidas.
Comprenden las penicilinas, las cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos.

Mecanismo de resistencia: destrucción del fármaco por betalactamasas, alteración de la proteína ligadora de
penicilinas, disminución de la permeabilidad de membrana (Gram negativos).

PENICILINAS: todas presentan un anillo estructural común, ácido 6-amino-penicilánico. Se clasifican en:
o Espectro reducido:
 Sensibles a betalactamasas:
 Penicilina G o bencilpenicilina (natural): eficaz frente a cocos Gram positivos
aerobios (neumococo, S.aureus sensible, S.pyogenes), Gram negativos aerobios
(Neisseria, Pasteurella) y anaerobios (Clostridium no difficile, bacterias de la flora
bucal (Bacterioides fragilis, estreptococos, Actynomices y Fusobacterium), y
especies de espiroquetas.
o Penicilina G acuosa: vía IV. Tratamiento de la neurosífilis.
o Penicilina G procaína: vía IM, absorción retardada. En la neumonía
neumocócica no complicada. RAM: síntomas neurológicos, alteraciones de
la conducta.
o Penicilina G benzatina: vía IM absorción lenta, administración cada 3-4
semanas. Tratamiento de la sífilis (no en las formas de afectación de SNC),
faringitis estreptocócica y profilaxis de la fiebre reumática.
 Penicilina V o fenoximetilpenicilina: administración oral. En la faringitis
estreptocócica, infecciones orales o de tejidos blandos poco importantes.
 Resistentes a betalactamasas: nafcilina, oxacilina, cloxacilina y meticilina.
 De elección para el tratamiento de las infecciones estafilocócicas (ya que la mayoría
producen betalactamasas)
 20% de S.aureus y 60% de S. Coagulasa negativos (como el S.epidermidis) son
resistentes a la meticilina, lo que implica resistencia a todos los demás
 betalactámicos.
 Tienen menor actividad que la penicilina frente anaerobios y no son eficaces frente a
gonococo ni bacilos Gram negativos.
o Espectro ampliado:
 Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina
 Amplían el espectro, de modo que también cubren: bacilos Gram negativos
entéricos (E.coli, P.mirabilis, Salmonella, Shigella y H.influenzae). Conservan la
actividad contra los anaerobios, pero en menor medida que la penicilina G.
 De elección para el tratamiento de:
o Meningitis por Listeria monocytogenes
o Infecciones por Enterococcus Faecalis: en asociación con aminoglucósidos.
 Por vía oral: amoxicilina mayor biodisponibilidad que ampicilina.
 Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina
 Principalmente antipseudomonas
 Mayor espectro frente a bacilos Gram negativos entéricos.
 Ureidopenicilinas: piperacilina
 Son las de más amplio espectro y las más activas contra Pseudomonas
 Cubren gérmenes que habitualmente son resistentes: Serratia, Enterobacter,
Klebsiella y Providencia.
 Se utiliza en el tratamiento de sepsis, vísceras perforadas, respiratorias
 Muchos de los gérmenes crean betalactamasas contra ellas: por eso es muy
frecuente la asociación Piperacilina-Tazobactam.
 Inhibidores de las betalactamasas: amoxicilina-Ácido Clavulánico, ampicilina- Sulbactam,
Piperacilina-Tazobactam:
 No tienen actividad antimicrobiana, pero inhiben a las betalactamasas por lo que
amplían el espectro del antibiótico junto al que se administran.
RAM de las penicilinas: reacciones de hipersensibilidad. Existen reacciones cruzadas con los otros betalactámicos en
un 2% de los casos (no con Aztreonam).

CEFALOSPORINAS: se dividen en tres generaciones

o PRIMERA GENERACIÓN: cefalotina cefalozina, cefalexina
 Espectro: activas frente a cocos Gram positivos, algunos Gram negativos (Klebsiella
pneumoniae, E.coli, o Proteus mirabilis).
 No cubren H.influenzae.
o SEGUNDA GENERACIÓN: vía parenteral (cefuroxima, cefoxitina) y vía oral (cefuroxima axetilo):
 Amplían el espectro de acción frente a Gram negativos
 Cubren Bacterioides: cefoxitina (única cefalosporina que cubre Bacterioides). enfermedad
pélvica de la mujer, asociar con doxiciclina. Mujer promiscua.
o TERCERA GENERACIÓN:
 Espectro ampliado: cefotaxima, Ceftriaxona (vía IV) y cefixima (vía oral)
 Ceftriaxona y cefotaxima cubren muy bien Gram negativos. Tratamiento empírico de
elección para la meningitis bacteriana, infecciones gonocócicas, la salmonelosis, la
fiebre tifoidea y las neumonías nosocomiales.
 *Meningitis por Listeria o por otro microorganismo: no lo cubren, hay que añadir
vancomicina (resistencia) y ampicilina (por si Listeria, alcohólicos o niños).
 De amplio espectro y actividad antipseudomónica: ceftazidima
 Es el ATB con mayor actividad frente Pseudomonas. Se utilizan en oncohematología.
Se puede asociar con aminoglucósidos (amikacina)
 Xefixima: vía oral.

o CUARTA GENERACIÓN: cefepima (maxipime):

 Cefepima, 2 gramos IV cada 12. Para neumonías nosocomiales, a veces asociados a
aminoglucósidos.

o QUINTA GENERACIÓN: ceftobiprole. En desarrollo clínico, uso para S.aureus y S. Coagulasa

negativos resistentes a meticilina.
RAM cefalosporinas: reacciones de hipersensibilidad y reacciones cruzadas con penicilinas. Nefrotoxicidad sobre
todo si asociadas a aminoglucósidos.

CARBAPENÉMICOS: son los ATB de más amplio espectro y más potentes.

o Imipenem: combinado con cilastatina (inhibidor de la dipeptidasa renal), de modo que permite
eludir la inactivación renal y alcanzar niveles más altos en orina. Algo más activo frente a cocos
positivos. RAM imipenem: produce convulsiones (los demás mejor tolerados)
o Meropenem: excelente actividad frente a los patógenos, cruza BHE, bien en meningitis, sin crisis
convulsivas que tenía el anterior. De elección en: complicaciones infecciosas intraabdominales de la
pancreatitis y como tratamiento empírico en infecciones nosocomiales graves provocadas por
microorganismos multiresistentes.
 No cubre: S.aureus resistente a meticilina, enterococo resistente a vancomicina.
o Ertapenem: menos espectro, cubre anaerobios pero no cubren pseudomonas. Ventaja: se puede
administrar una vez al día para tratar infecciones adquiridas en la comunidad (neumonías o
intraabdominales)

MONOBACTÁMICOS: aztreonam
o Muy efectivo para Gram negativos: enterobacterias (con menor riesgo que los aminoglucósidos),
Neisseria, H.influenzae y Pseudomonas.
o No lleva el anillo betalactámico de las penicilinas. Lo podemos usar en alérgicos a penicilina. Es el
único que no tiene reactividad cruzada.
o No tiene actividad: Gram positivos ni anaerobios.

2. AMINOGLUCÓSIDOS: gentamicina, amikacina, estreptomicina, neomicina, tobramicina

Son inhibidores de la síntesis proteica uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma. Son
bactericidas.
Mecanismo de resistencia: a través de enzimas modificadoras (codificadas por plásmidos) que los inactivan.
Espectro: bacterias Gram negativas aerobias y estafilococos. Asociados a betalactámicos poseen un efecto
sinérgico. Administración IM ó IV.
RAM de los aminoglucósidos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular.

Tipos (los que más se utilizan en la clínica son los tres primeros):

Gentamicina - Bacilos Gram negativos

- Cocos Gram positivos en combinación con
betalactámico o vancomicina
- Bajo coste
- Es el más nefrotóxico
Amikacina - El mejor frente a Pseudomonas. La que
menos resistencia tiene para P.aureginosa,
se reserva para microorganismos
multiresistentes.
Tobramicina - Similar a la amikacina
- Se puede usar en aerosol
Estreptomicina - Elección: tularemia, peste, muermo y la
brucelosis (en la ultima asociado a
tetraciclinas).
- Segunda elección: tuberculosis.
- Fármaco más ototóxico
Neomicina - Se usa para la encefalopatía hepática con
lactulosa (da diarrea)
Paromomicina Mayor espectro que amoxicilina-clavulánico en
Gram negativos
 3. TETRACICLINAS: tetraciclina, doxiciclina y minociclina

Son inhibidores de la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad 30S. Son fármacos
bacteriostáticos
Mecanismo de resistencia: disminución de la acumulación intracelular del fármaco debido a una bomba de
evacuación activa.
Amplio espectro:
- Tratamiento de elección en: granuloma inguinal, brucelosis (asociada a estreptomicina o rifampicina),
tularemia, infecciones por espiroquetas, rickettsias, fiebre Q y cólera.
- De segunda elección en la infección por Helicobacter Pylori.

Tetraciclina: de segunda elección en H.Pylori.

Doxiciclina: neumonía atípicas, enfermedad pélvica inflamatoria, otitis, brucelosis
Minociclina: se utiliza menos, en casos de acné

RAM tetraciclinas: efectos gastrointestinales. Teratogenicidad (no en el embarazo)

4. MACRÓLIDOS: eritromicina, claritromicina y azitromicina

Son inhibidores de la síntesis proteica, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma. Son agentes bacteriostáticos.
Mecanismo de resistencia:
- Produciendo un enzima que metila el DNA ribosómico, interfiriendo en la unión del antibiótico a su diana
- Disminución de la acumulación intracelular del fármaco.
Espectro de acción:
- Cocos y bacilos Gram positivos
- Bacilos Gram negativos no entéricos: Haemophilus, Campylobacter, Legionella
- Gérmenes de crecimiento intracelular: Mycoplasma y Chlamydia
- Micobacterias
- Protozoos: Toxoplasma, Pneumocystis jiroveci

Debido a su espectro de acción constituyen una opción de tratamiento en las neumonías atípicas (con implicación
de gérmenes de crecimiento intracelular). Se absorben por vía oral y se eliminan por vía biliar (ajustar dosis en
insuficiencia hepática).

Tipos de fármacos:
- Eritromicina: inhibidor del citocromo P450. Aumenta los niveles de otros fármacos.
- Claritromicina: de elección en el tratamiento de la infección por Helicobacter Pylori. También se puede usar
en neumonías.
- Azitromicina: agentes atípicos como Mycoplasma, Chlamydia y Ureaplasma. Tiene la ventaja de que se
acumula intracelularmente por lo que sólo e dan tres dosis. Asociación en neumonías.

RAM macrólidos: sobre todo gastrointestinales (peor tolerada la eritromicina, puede producir casos de
hepatotoxicidad y ototoxicidad en ancianos).

5. LINCOSAMINAS: clindamicina
Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma. Es bacteriostático en la mayor parte de las
ocasiones, pero puede ser bactericida (en algunos estafilococos y cepas de Bacterioides).
Mecanismo de resistencia: producción de un enzima que metila el RNA ribosómico.
Se puede administrar por vía IV o IM
Espectro: cubre fundamentalmente Gram positivos, y anaerobios. Indicado en infecciones por anaerobios o por
Gram positivos en alérgicos a betalactámicos.

RAM clindamicina: molestias digestivas como la diarrea. En un 5% de los pacientes pueden producir un cuadro de
colitis pseudomembranosa (por Clostridium difficile).
 6. CLORANFENICOL Y TIANFENICOL:

Inhiben la síntesis de proteínas uniéndose de forma reversible a la subunidad 50S del ribosoma. Son bacteriostáticos
y muy lipofílicos, por lo que pasan bien la BHE.
Mecanismos de resistencia. Por inactivación del fármaco por la acteiltransferasa del cloranfenicol.
Espectro: Gram positivo, negativo, aerobios, anaerobios y gérmenes intracelulares.
Indicado (nunca de primera elección por su toxicidad medular):
- Fiebre tifoidea
- Brucelosis
- Meningitis neumocócica en alérgicos a penicilina

RAM del cloranfenicol y tianfenicol: toxicidad medular grave (pancitopenia dosis dependiente y reversible o anemia
aplásica irreversible en algunos casos). Síndrome gris del RN (por inmadurez hepática e incapacidad de metabolizar
el fármaco). Se han descrito también neuritis ópticas.

7. GLUCOPÉPTIDOS: vancomicina y teicoplanina

Interfieren en la adición de nuevas subunidades en la pared celular. Tienen in efecto bactericida lento.
Mecanismo de resistencia: mediada por enzimas que reemplazan el aminoácido terminal del péptido original del
peptidoglicano.
Administración IV (vancomicina y teicoplanina) o IM (teicoplanina).

Su espectro de acción se limita a cocos Gram positivos. Es el fármaco de elección en infecciones por estafilococos
resistentes a meticilina, neumococos resistentes, Corynebacterium jeikeium, o en infecciones graves en alérgicos a
penicilina.

La teicoplanina tiene la ventaja de que se puede administrar por vía IM por su mayor vida media. La vancomicina
solo se puede administrar por vía IV muy importante en bolos de infusión lenta. La vancomicina oral se puede
administrar para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa (por ejemplo la inducida por clindamicina).

RAM de los glucopéptidos: cuadro del hombre rojo (relacionado con la rapidez de infusión IV del fármaco).
Ototoxicidad y nefrotoxicidad (potenciada con el uso de aminoglucósidos).

8. METRONIDAZOL:

Genera intracelularmente productos metabólicos intermedios reactivos (grupo nitro) que dañan el DNA. Es
bactericida. Vía IV.
Interacciones: con la ingestión de alcohol produce el denominado efecto disulfiram o Antabús.

Cubre bacterias y protozoos anaerobios como: Clostridium (incluyendo difficile), Bacterioides fragilis,
Campylobacter jejuni, Helicobacter Pylori, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba Hystolitica.

De elección en:
- Tratamiento de abscesos si se sospecha la presencia de anaerobios: como pulmonares, intraabdominales o
cerebrales (atraviesa bien la BHE).
- Tratamiento de la vaginosis bacteriana
- Tratamiento de la colitis pseudomembranosa (vía oral en este caso o si hay intolerancia oral se puede dar
por vía parenteral ya que sufre recirculación enterohepática)

9. SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIM:

Las sulfamidas y el trimetoprim inhiben competitivamente las enzimas implicadas en las etapas del metabolismo del
ácido fólico de las bacterias (al bloquear la síntesis del ácido fólico, se inhibe el crecimiento y reproducción del
germen).
Mecanismos de resistencia: producción de dianas no reconocidas por los fármacos para eludir el bloqueo
metabólico.
Vía oral o IV
- Sulfamidas: sulfisoxazol, sulfadiacina, sulfametoxazol: Son análogos del PABA por lo que inhibiendo
competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa. Son bacteriostáticos. Aisladas son el tratamiento de
elección:
o Tratamiento de la lepra (dapsona)
o Nocardia
o Toxoplasmosis (sulfadiacina con pirimetamina)
- Trimetoprim: es un inhibidor competitivo del enzima dihidrofolato reductasa. Es bacteriostático.
- Cotrimoxazol: es la combinación del trimetoprim (1mg) + sulfametoxazol (5mg). En combinación el
cotrimoxazol es un agente bactericida. Primera elección en:
o Tratamiento y profilaxis de la infección por Pneumocysis jiroveci

RAM de las sulfamidas: reacciones alérgicas, hiperpotasemia (trimetoprim), complicaciones hematológicas,

insuficiencia renal, ictericia y Kernicterus en neonatos. Contraindicadas en el embarazo y en RN.

10. QUINOLONAS:

Inhiben la actividad de la subunidad A de la girasa de DNA. Son bactericidas.

Mecanismos de resistencia: mutaciones en la DNA girasa o disminución de la acumulación intracelular del fármaco.
Indicados: infecciones urinarias complicadas, orquiepidimitis, prostatitis, gastroenteritis bacteriana. De elección en
el tratamiento de la fiebre tifoidea (aunque casi la mitad de las Salmonella non-thypi pueden ser resistentes).
Se clasifican en:
- Primera generación: ácido nalidíxico y ácido pipémico. Útiles en infecciones urinarias y excelente actividad
frente a la mayoría de los Gram negativos.
- Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino.
o Norfloxacino: infecciones urinarias, cistitis no complicada.
o Ciprofloxacino: Ya si que se concentra en sangre y en riñón. Único antibiótico potencialmente útil
por vía oral frente a Pseudomonas (aunque hay muchas resistencias). Muy activo frente a gérmenes
intracelulares (Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma).
- Tercera generación: levofloxacino
o Vía oral o IV. Muy activo frente a Gram positivos, incluidas cepas resistentes de estafilococos y
neumococos. Cubre todas las neumonías.
- Cuarta generación : moxifloxacino
o Al espectro ampliado del levofloxacino se añade que son las únicas activas frente anaerobios. Eficaz
tuberculosis, e infecciones respiratorias.

RAM de las quinolonas: molestias GI, contraindicados en menores de 18 y embarazadas ya que lesionan los
cartílagos de las articulaciones en desarrollo. Pueden producir tendinitis y roturas tendinosas (Tendón de Aquiles).

11. TUBERCULOSTÁTICOS:

Presentan muchos problemas de resistencias:

- Iosinacida
- Etambutol: tóxico para el ojo, no distingue los colores del semáforo
- Piracinamida: diarrea del viajero, encefalopatía hepática.

12. RIFAMPICINA:

La rifampicina inhibe la polimerasa de RNA dependiente de DNA. Es bactericida. Es un potente inductor enzimático
del citocromo P450 (disminuye los niveles de otros fármacos).
Mecanismo de resistencia: mutaciones en la polimerasa de RNA. Por este mecanismo induce resistencia
rápidamente.
Amplio espectro: cocos Gram positivos y negativos y bacilos Gram negativos no entéricos. Activa frene a Legionella,
Clostridium difficile, micobacterias.
Indicaciones: combinada con otros fármacos:
- Tratamiento de las infecciones graves por S.aureus resistente a meticilina
- Neumonía por Legionella
 - Tuberculosis e infecciones por otras micobacterias
- Brucelosis
- Osteomielitis

RAM de la rifampicina: hepatotoxicidad, reacciones de base inmunitaria, molestias GI. Tiñe de color naranja las
secreciones corporales.

13. FOSFOMICINA: tratamiento oral en sobres como único tratamiento para cistitis no complicada

14. MUPIROCINA: para S.aureus tópico

15. ACIDO FUSÍDICO:

Es un agente bacteriostático que a menudo se emplea tópicamente en cremas y gotas oftalmológicas. Es efectivo
contra bacterias Gram positivas incluyendo especies de Staphylococcus y Corynebacterium.

16. LINEZOLID:

Interfiere en la formación del complejo de iniciación de la síntesis proteica.

Solo activo para Cocos Gram Positivos. Bactericida (neumococo y estreptococo) y Bacteriostático (enterococos y
estafilococos).
Solo se utiliza en el hospital (oral o IV), es muy caro. Cubre también los estafilococos los resistentes a vancomicina.
RAM Linezolid: trombocitopenia y neuropatía óptica en tratamientos prolongados.

17. ESTREPTOGRAMINAS: quinupristina-dalfopristina

Actúan de forma sinérgica inhibiendo la subunidad 50S del ribosoma.

Principal utilidad: Infecciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina (no sirve para E.faecalis)
RAM de estreptograminas: artralgias y mialgias.

18. LIPOPÉPTIDOS: DAPTOMICINA:

La daptomicina es un antibiótico rápidamente bactericida que actúa formando canales en la membrana de los
microorganismos Gram positivos.
Indicada: tratamiento de las endocarditis por S.aureus y S. coagulasa negativos resistentes a meticilina, así como
infecciones por E.faecium.
*Nota: nunca en el tratamiento de las infecciones respiratorias ya que el surfactante pulmonar inhibe su actividad
antibacteriana.
RAM de la daptomicina: riesgo de toxicidad muscular. Hay que monitorizar los niveles de CPK.