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SUMÁRIO
INTRODUÇÃO ...................................................................................................................... 3
ASPECTOS GERAIS DE UMA CÉLULA EUCARIONTE ANIMAL, FARMACOLOGIA E
MECANISMOS DE ENTRADA DE SUBSTÂNCIAS DENTRO DO ORGANISMO ................. 3
RECEPTORES ..................................................................................................................... 4
TIPOS DE RECEPTORES ................................................................................................ 5
Receptores intracelulares para agentes lipossolúveis ............................................. 6
Enzimas transmembrana reguladas por ligante, incluindo receptor
tirosinocinases............................................................................................................. 6
Receptores de citosinas .............................................................................................. 7
Canais com portões controlados por ligantes e por voltagem................................. 7
Proteínas G e segundos mensageiros ...................................................................... 8
REFERÊNCIAS .................................................................................................................. 11
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INTRODUÇÃO
É notório que o uso de fármacos está cada vez mais presente dentro da casa
das pessoas, e que a indústria farmacêutica só cresce a cada ano que se passa. Do
ponto de vista da aproximação da indústria com a população, é necessário o
entendimento sobre o funcionamento dos fármacos no organismo dos seres
humanos, ou seja, sua fisiologia. O referido trabalho irá abordar sobre os receptores
humanos e sua interação com moléculas de fármacos, mostrando como acontece o
processo fisiológico.
Para que haja algum efeito de fármacos é necessário que haja uma interação
com moléculas dos seres humanos. Esses fármacos agem normalmente em
associação com moléculas específicas, onde irá ocorrer alterações biofísicas e
bioquímicas como resultado. Para que ocorra todo este processo, é fundamental a
presença dos receptores. A presença deste é indispensável, pois sem ele não irá
ocorrer a interação correta com um fármaco e como consequência não se observará
o efeito farmacológico desejado.
Estudos feitos com receptores estão em processo de crescimento, ficando
cada vez mais claro a importância destes para vários campos da ciência, facilitando
o entendimento sobre a farmacologia moderna. Entender de fato o que é um
receptor facilita no desenvolvimento/estudo de fármacos, para que em um futuro
próximo possa ser usado de forma terapêutica em respostas a uma variedade de
patologias, sendo um avanço para a clínica.
Nós, seres humanos saudáveis, somos constituídos por uma maquinaria que
funciona em perfeita sintonia, onde um conjunto de reações químicas funcionam
para a realização dos processos fisiológicos. Os fármacos entram nesse contexto no
ponto de vista que para eles atingirem o efeito desejado, eles irão interferir e
participar nesse conjunto de reações químicas que ocorrem no corpo.
O corpo humano ele é formado por milhares de células, então, os fármacos
para atingirem um efeito devem atuar diretamente sobre estas. As células que
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constituem os seres humanos são as do tipo eucariotas, que são células complexas
formadas por um conjunto de estruturas e organelas que vão garantir toda a
funcionabilidade dela.
A célula eucariota ela é limitada por uma bicamada lipídica, que controla a
entrada e saída de substâncias importantes para a vida celular. Nessa bicamada
lipídica existem proteínas que constituem essa camada, e ficam localizadas na
superfície da membrana e outras atravessam toda a membrana, deixando parte de
sua estrutura exteriorizada e outra parte interiorizada.
Como a célula é revestida por essa bicamada, os fármacos podem atravessar de
diferentes formas essas estruturas, atingindo outras estruturas das células, como o
núcleo, complexo de golgi, retículo endoplasmático e mitocôndria, fazendo com que
ocorra uma ação agonista ou antagonista.
A membrana plasmática é responsável pelo controle de saída e entrada de
substâncias que devem entrar na célula e as que devem sair. O transporte pela
membrana pode ser feito havendo ou não gasto de energia. As formas de entrada
ou saída podem ser por meio do transporte passivo por difusão, por osmose ou
difusão facilitada, esses não há um gasto de energia significativo. Também existem
outras formas, como por transporte ativo por endocitose e exocitose, sendo estes
responsáveis pela passagem de moléculas maiores, havendo um gasto de energia
durante esse processo.
RECEPTORES
Os receptores são macromoléculas envolvidas na sinalização química dentro
das células e entre elas. Podem estar localizados na membrana da superfície
celular ou dentro do citoplasma. Quando ativados, os receptores irão regular toda
uma bioquímica celular e sua atividade enzimática. Toda molécula que se liga a um
receptor é chamada de ligante. Essas moléculas que se ligam podem ser
hormônios, neurotransmissores e aos próprios fármacos, podendo gerar uma
resposta ou não de algum processo fisiológico. Os ligantes têm como função ativar
ou inativar receptores, e além disso, eles têm a capacidade de interagir com uma
diversidade de receptores, gerando diferentes ações celulares. Poucos fármacos
são absolutamente específicos para um receptor ou subtipo, porém a maioria possui
seletividade relativa. Seletividade é o grau em que o fármaco age em um
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determinado sítio em relação a outros sítios. A seletividade tem ampla relação com
a ligação físico-química do fármaco aos receptores celulares.
Para um fármaco afetar um determinado receptor aspectos devem ser
levados em consideração, como por exemplo a afinidade entre eles. A estrutura
química irá determinar essa afinidade e a atividade de um fármaco. Todo a fisiologia
humana funciona de uma forma em resposta da interação com os receptores e
substâncias - como os fármacos - para que uma resposta seja alcançada.
Os receptores podem ter uma boa ou má resposta, isso depende de alguns
fatores, como: a interação fármaco-organismo, envelhecimento, mutações
genéticas, doenças, entre outros. Esses fatores também podem aumentar ou
diminuir o número e a afinidade de ligação dos receptores.
As substâncias, ou ligantes, se ligam em regiões específicas dos receptores,
chamadas de sítios de reconhecimento ou sítios de ligação, nas moléculas
receptoras. Os ligantes ou especificamente os fármacos eles podem ser
classificados como agonistas ou antagonistas. Os fármacos agonistas eles irão
ativar receptores desencadeando uma cascata de sinalização, atingindo então o
efeito esperado. Já os fármacos antagonistas, tem uma ação contrária, eles
impedem a ativação do receptor.
TIPOS DE RECEPTORES
Receptores de citosinas
Os receptores de citocina respondem a um grupo heterogêneo de ligandos
do peptídio que inclui o hormônio do crescimento, a eritropoietina, vários tipos de
interferona e outros reguladores do crescimento e diferenciação. Este receptor
utiliza um mecanismo que lembra a das tirosinaquinase do receptor, mas nesse
caso, os receptores de citocinas carecem de atividade enzimática intrínseca.
E funciona da seguinte forma, o receptor de citocina quando ativados, eles se
associam e ativam uma tirosina quinase citosólica (JAK) que irão fosforilar o dímero
do receptor. Os fosfatos de tirosina vão se ligar a uma proteína chamada de STAT
(proteína que é um transdutor de sinal e ativador de transcrição). Essas moléculas
formadas a partir do fosfato de tirosina com a proteína dimerizam-se e o dímero
STAT/STAT dissocia-se do receptor e vai para o núcleo onde regula a transcrição
dos genes.
B. Cálcio e Fosfoinositídios
Outro sistema de segundo mensageiro bem estudado envolve a estimulação
hormonal da hidrólise de fosfoinositídio. É a estimulação de uma enxima da
membrana, fosfolipase C (CPL), que quebra um componente fosfolipídico menos da
membrana plasmática, fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2), em dois segundo
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REFERÊNCIAS