UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADÉMICA DE
LABORATORIO DE

NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.7.03-01

NOMBRE DE LA PRÁCTICA: Factores que inciden en la solubilidad de las sustancias. Formas para
mejorarla

1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: 7mo semestre
FECHA: 12/10/2016
DOCENTE RESPONSABLE: Mercedes Campo Fernández (PhD.)

2. FUNDAMENTACIÓN
La solubilidad constituye uno de los aspectos a evaluar durante los estudios de preformulación de
un IFA (ingrediente farmacéutico activo). Esta propiedad puede estar influenciada por diversos
factores, entre los que se encuentran:

 Tamaño de partícula:
 Temperatura
 Naturaleza de la sustancia
 Polimorfismo
 Peso molecular
Son muchos los fármacos que su solubilidad en agua resulta un tanto limitada, lo cual constituye
una problemática para presentar estas sustancias a formas farmacéuticas líquidas homogéneas,
donde, por lo general, el agua es el disolvente mayoritario. Lo anterior resulta un elemento
negativo, puesto que este tipo de preparación son las más biodisponibles al estar el paso de la
disolución simplificado a una mezcla de soluciones acuosas (medicamento + fluido corporal). Con
ello se agiliza el proceso de absorción y en consecuencia la rapidez con que aparece la acción
terapéutica.

Cuando estamos en presencia de IFAs donde la dosis usual no resulta soluble en agua y sin
embargo, se requiere de su presentación en una forma farmacéutica líquida homogénea, se
recurre a determinados procedimientos o métodos que permiten mejorar la solubilidad de estas
sustancias en medio acuoso, o ayudar al proceso de disolución. Estos métodos son:

 Disminución del tamaño de partícula

 Incremento de la agitación
 Uso de cosolventes
 Variación del pH
 Uso de tensoactivos
 Formación de complejos
 Modificaciones químicas en la estructura
De los métodos anteriores resultan muy utilizados en la práctica farmacéutica la disminución del
tamaño de partícula, el uso de cosolventes, el pH y los tensoactivos; debido, fundamentalmente, a
que para lograr mejorar la solubilidad no modifican la estructura química de las sustancias, por el
contrario emplean mecanismos que se fundamentan en fenómenos y leyes químico –físicas que se
describen a continuación:

Disminución del tamaño de partícula: Al disminuir el diámetro de las partículas, se logra aumentar
el área superficial de las sustancias y con ello se favorece el intercambio entre el soluto y el
disolvente

Cosolvente: Las sustancias denominadas en la tecnología farmacéutica como cosolventes son

desde el punto de vista químico alcoholes o polialcoholes que pueden formar enlaces por puente
de hidrógeno con el agua y de esta forma unirse a la fase acuosa sin que ocurra la precipitación del
soluto que contienen disuelto. Como resultado de la mezcla de ambas fases se logra disminuir la
constante dieléctrica del agua y a su vez la polaridad, por tanto el IFA va a mostrar una mayor
afinidad con esta mezcla de disolventes en comparación con el agua pura. Entre los cosolventes
más utilizados se encuentran el etanol, glicerina, sorbitol y propilenglicol.

El pH: La mayoría de los IFAs constituyen, desde el punto de vista químico, ácidos o bases débiles,
en los cuales la disolución implica un proceso de equilibrio entre las formas no disociada y la
disociada de la molécula, de estas dos, la forma disociada es la más soluble. En consecuencia,
mientras mayor es el grado de disociación más se favorece la disolución de la molécula en
cuestión. Por lo tanto, siempre que sea posible debemos favorecer la formación de la forma
disociada para mantener la solubilidad del IFA. Este equilibrio se puede modificar variando los
niveles de concentración de los iones hidrogeniónicos y oxidrílicos en el medio o sea mediante
cambios de pH.

Tensoactivos ó SSA: Estas sustancias forman micelas en las cuales sus moléculas se orientan
poniendo las cabezas polares hacia el exterior y las cadenas apolares hacia el interior o centro de
la micela. Precisamente en esta fase interna de la micela se incorpora y disuelve el IFA. Por las
propias características de los tensoactivos, no todos pueden ser utilizados para solubilizar IFAs,
resulta indispensable que estos SSA tengan una alta afinidad con el agua, o sea un elevado valor
de HLB (mayor que 16). Los ejemplos de SSA más utilizados son algunos SSA no iónicos como los
ésteres del sorbitan (Tween) y otros SSA iónicos como es el laurilsulfato de sodio.

3. OBJETIVOS
Evaluar la influencia del cosolvente (etanol), el pH y el tensoactivo (tween 80) en la solubilidad del
IFA fenobarbital.

4. MATERIALES E INSUMOS
Erlenmeyer de 100 mL
Embudos
Papel de filtro
Agitador
Agua destilada
Etanol
Glicerina
Tween 80
Buffer
 Balanza analítica
Estufa

5. PROCEDIMIENTOS

5.1. Tarea A: Evaluación de la influencia del cosolvente en la solubilidad del IFA.

1. Tomar 3 erlenmeyer de 100 mL y preparar en cada uno soluciones de 30 mL del sistema
agua:etanol o del sistema agua:glicerina con las siguientes proporciones:
AGUA (%) 100 90 80
ETANOL (%) 0 10 20

AGUA (%) 100 60 20

GLICERINA (%) 0 40 80

2. A cada una de las soluciones anteriores añadir 0.5 g del IFA seleccionado
3. Agitar la mezcla formada durante 10 min.
4. Filtrar las soluciones anteriores por un papel de filtro, previamente pesado.
5. Secar en una estufa a 80 ºC durante 30 min el papel de filtro utilizado en la filtración
conjuntamente con los sólidos retenidos.
6. Enfriar el papel hasta que alcance la temperatura ambiente.
7. Pesar el papel seco y determinar la masa de IFA que quedó retenido en el papel

Masa de ifa retenido (ifa no disuelto) = Masa de papel con residuos secos – Masa de papel

8. Determinar la cantidad de IFA que se disolvió en cada una de las soluciones.

Masa de ifa disuelto = Masa de ifa añadido – Masa de ifa retenido (ifa no disuelto)

9. Representar en un gráfico la relación mg de IFA disueltos vs % de etanol.

5.2. Tarea B: Evaluación de la influencia del tensoactivo en la solubilidad del IFA.

1. Tomar 3 erlenmeyer de 100 mL y preparar en cada uno soluciones de 50 mL del sistema agua:
tween 80 con las siguientes proporciones:

AGUA (%) 100 98 95

TWEEN 80 (%) 0 2 5
(HLB = 15)

2. Los pasos del 2 al 9 prosiga de forma similar a lo descrito en la tarea A

5.3. Tarea C: Evaluación de la influencia del pH en la solubilidad del IFA.

1. Tomar 2 erlenmeyer de 100 mL y preparar en cada uno soluciones de 50 mL del sistema

buffer seleccionado para obtener los siguientes pH: 4 y 9
2. Los pasos del 2 al 9 prosiga de forma similar a lo descrito en la tarea A
6. RESULTADOS
Presentar de la forma más adecuada posible los resultados obtenidos, auxiliándose de tablas y
gráficos.
Cada tarea, luego de presentar los resultados, estos deben ser debidamente fundamentados.

7. CONCLUSIONES
Deben citarse de manera resumida las conclusiones del trabajo experimental, las que deben estar
en concordancia con los objetivos propuestos.

8. RECOMENDACIONES
Las que considere oportunas para la mejora del trabajo experimental.

9. BIBLIOGRAFÍA

Vila Jato J. L. Tecnología farmacéutica. Vol. I y II. España. Ed. Síntesis, S. A. 2008.

FECHA DE ELABORACIÓN: 10 octubre de 2016

ELABORADO POR: Lic. Mercedes Campo Fernández (PhD)

REVISADO POR: APROBADO POR:

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