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Atropa beladonna
Amanita muscaria
Chondodendron
tomentosum 1
Revisão: Sistema Nervoso Autônomo
Sistema Nervoso Simpático
(toracolombar)
Sistema Nervoso
Periférico
Autônomo (SNA) Parassimpático
(craniossacral)
Central
2
Revisão: Sistema Nervoso Autônomo
3
Neuroquímica da acetilcolina
Serina
NH2 descarboxilase Biossíntese
HO NH2
HO
COOH
Colina Armazenamento
N-metiltransferase SAM
Vesículas pré-sinápticas (terminal
axônico)
Acetilcolina no citosol – pode
+
ocorrer hidrólise.
Liberação
+
Metabolismo
+ Ligação a receptores pós-sinápticos.
Ligação a receptores pré-sinápticos.
Acetilcolina livre: hidrolisada pela
acetilcolinesterase.
+
4
Receptores de acetilcolina
Receptores muscarínicos
Receptores Nicotínicos
Relevância Terapêutica:
• Muscarínicos
Agonistas: Pós-cirurgia para reestabelecimento do tônus muscular liso urinário
e TGI, Glaucoma (aumentam secreção do humor aquoso). Doença de
Alzheimer.
Antagonistas: Antiespasmódicos.
• Acetilcolina - SAR
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Agonistas colinérgicos
• Acetilcolina - SAR
Carbacol:
↓ hidrólise por AChE ou TGI – adm VO
Uso: glaucoma (reduz PIO), cirurgia oftálmica
Betanecol:
Adm VO ou subcutânea
Uso: reversão da retenção urinária pós-
operatória e estimulante da motilidade do
TGI.
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Agonistas colinérgicos
• Derivados de alcalóides
Amanita muscaria
muscarina
Possui 3 centros quirais – apenas 1 isômero com
atividade muscarínica;
C5 – mesma configuração absoluta da metacolina.
pilocarpina
Exceção ao SAR de agonistas colinérgicos;
1876: extratos da planta eram estimulantes dos
órgãos do sistema nervoso parassimpático;
Lactona – degradação química (hidrólise,
epimerização)
Pilocarpus jaborandi 14
Inibidores da AChE
• Produz resposta autônoma interferindo com o mecanismo de metabolização do
neurotransmissor.
• Hidrólise da acetilcolina
• Aplicações terapêuticas:
- aumento do tônus muscular na miastenia gravis.
- Glaucoma;
- Sintomas do Alzheimer.
- Inseticida .
Inibidores reversíveis: carbamatos
Inibidores irreversíveis: ésteres de fosfato.
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Inibidores da AChE
Sítio ativo da AChE
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Inibidores da AChE
Inibidores reversíveis
1. Substratos que levam à acilação
Ocorre regeneração da enzima
2. Se ligam à enzima com maior afinidade que o substrato natural, porém não
reagem.
15 minutos
0,2 mili-segundos
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Inibidores da AChE
Inibidores reversíveis
Fisostigmina
• Alcalóide obtido da Physostigma venenosum
• Atua como substrato e carbamila a enzima.
• Instabilidade química: hidrólise em solução aquosa.
Produtos de degradação são inativos.
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Inibidores da AChE
Inibidores reversíveis
Neostigmina e Piridostigmina
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Inibidores da AChE
Inibidores irreversíveis
• Lógica química: enzima inativada (acilada) mais estável à hidrólise.
• Mesmo mecanismo de ação dos carbamatos.
• Regeneração muito lenta – longa duração de ação. O- -
O O
O
• Aging: importante na toxicidade. -
O P O -
P P
O -- O-
O O O
inibidores que possuem grupo fosfoéster.
clivagem de fosfoéster da enzima fosforilada.
Ésteres de fosfato
isofluorato Ecotiofato
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Inibidores da AChE
Inibidores irreversíveis
Inseticidas
• Altamente lipofílicos;
• Alta pressão de vapor;
• Rápida bioativação por oxidação
microssomal para formar oxo-derivados.
Paration → Paraoxon
Antídoto
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Antagonistas colinérgicos
Antagonistas muscarínicos
• Alta afinidade por receptores muscarínicos porém não têm atividade intrínseca.
• Antagonistas competitivos. Anticolinérgicos
• Alcalóides encontrados em Solanáceas: Atropa Antimuscarínicos
belladonna, Hyoscyamus niger, Datura stramonium. Bloqueadores colinérgicos
Antiespasmódicos
Parassimpaticolíticos
Aplicações terapêuticas:
Diminui contração de músculos lisos, TGI
atropina e urinários;
Atropa beladonna
Dilatação das pupilas – contra-indicado
em pacientes com glaucoma
Diminui secreção gástrica e de saliva.
Amônia
quaternária:
Diminuição da
secreção e
motilidade
gástricas, ex:
úlceras.
Amina terciária:
Tratamento de
Parkinson
Agentes competitivos
tubocurarina e metocurina
Aminoesteróides
Tetraisoquinolina
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores despolarizantes
• Bis-amônio quaternário
SAR
• 10-12 átomos espaçadores
Decametônio
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores não-despolarizantes
• Adm IV
• Longa duração de ação (80-120 min)
• 1% é metabolizada e demetilada
•Metocurarina é 4x mais potente.
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores não-despolarizantes
Aminoesteróides
ativo
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores não-despolarizantes
Aminoesteróides
rocurônio pipecurônio
Duração de ação intermediária (30-60min) Duração de ação longa (80-100min)
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores não-
despolarizantes
Tetraisoquinolinas
atracúrio
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Antagonistas nicotínicos
Agentes bloqueadores não-despolarizantes
Tetraisoquinolinas
doxacúrio
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