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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA

ECISALUD UABC Unidad VALLE DE LAS PALMAS

Integrantes Rios Campos Mineli Sarai


Pérez Roldán Diana Jaquelin
Nevarez Ambriz Paola Giovanna
Tapia Contreras Melissa
Chávez Sánchez Daniel Eduardo
Docente: Lourdes Hernández Hernández

Grupo: 232

Materia: Patología Humana


CARCINOGÉNESIS
CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce por alteración de la expresión de los genes celulares, lo que
se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna.

CAUSAS
Exógenas ( 50 – 80 %)
Agentes químicos
Radiación
Agentes físicos
Virus, infecciones bacterianas y parasitarias.

Endógenas
Estrés oxidativo: formas reactivas de O 2

ONCOGENES Y PROTOONCOGENES

Protooncogenes: genes celulares normales cuyos productos favorecen la proliferación celular


Oncogenes: versiones mutadas o sobreexpresadas de los protooncogenes que funcionan de modo
autónomo sin necesitar señales normales de promoción del crecimiento.

Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la
diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles
para su regulación.
Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la
malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas
con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.

El paso/activación de protooncogén a oncogén se puede producir por diferentes mecanismos:


- Translocación: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es un híbrido de
cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una alteración en la transcripción del DNA.
- Mutaciones puntuales: sustitución de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por
ejemplo G:C por A:T.
- Amplificación: las células eucariotas están formadas por un genoma diploide, es decir, tienen dos
copias de cada gen. En determinadas circunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de
veces, aumentando su tasa de expresión, dando lugar a la amplificación del gen. Es uno de los
mecanismos más habitualmente implicados en la carcinogénesis.
- Mutagénesis por inserción: producida por la inserción del ADN del virus en el genoma del huésped.

EVOLUCIÓN DE LA CARCINOGÉNESIS

El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos y


presenta múltiples estadios diferenciales. Beremblum (1941) y Snabik (1947) dividieron el proceso de
malignización en etapas.

ETAPAS
INICIACIÓN
PROMOCIÓN
PROGRESIÓN TUMORAL

 INICIACIÓN

Esta es a consecuencia de la exposición de las células a un agente carcinógeno.


Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular
MUTACIÓN: activación de oncogén y supresión de antioncogén.
La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con capacidad de transformarse en un
clon de células malignas.
Características de la iniciación:
-Hecho reversible y con memoria.
-Depende de la dosis del carcinógeno.

La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una ventaja selectiva para el
crecimiento:
Mas resistente a la apoptosis
Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.

El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el comienzo de la síntesis
de ADN y es necesario la existencia de una o varias divisiones celulares , en presencia del iniciador, para
que la célula pueda ser iniciada.

 PROMOCIÓN

Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la expansión reversible de
la población iniciada y la alteración reversible de la expresión genética. La diferencia entre la inciación y
la promoción es la reversibilidad, una dosis umbral y una respuesta máxima.

Las cel. preneoplásicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la
concentración umbral y tiempo de exposición, los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes
químicos (humo tabaco) y agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)

La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavía reversible e importante en la


prevención de la carcinogénesis

 PROGRESIÓN

Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma
irreversible , que puede presentar características de mayor agresividad : Adquisición de capacidad
metastática y Resistencia farmacológica .

La característica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la acumulación de mutaciones en


el ADN, más la acción de los carcinógenos capaces de dañar el ADN. La inestabilidad cariotípica depende
de la alteración de la proteina p53, que ocasiona que la célula dañada no entre en apoptosis.
CAPACIDAD PARA METASTATIZAR

La diseminación de los tumores es un proceso complejo que implica una serie de pasos secuenciales
conocidos como cascada invasión-metástasis, que consiste en invasión local, intravasación hacia la
sangre y los vasos linfáticos, recorrido de la vasculatura, extravasación desde los vasos, formación de
micrometástasis y crecimiento de las micrometástasis en tumores macroscópicos.Puede dividirse en dos
fases: 1) invasión de la MEC, y 2) diseminación vascular y alojamiento de células tumorales

Invasión de la matriz extracelular

 Un carcinoma, en primer lugar, debe romper la membrana basal subyacente, a continuación


atravesar el tejido conjuntivo intersticial y, por último, acceder a la circulación por penetración
en la membrana basal vascular.
 Por tanto, para metastatizar, una célula tumoral debe pasar por diferentes membranas basales
celulares, además de sortear al menos dos matrices intersticiales.
 La invasión de la MEC es un proceso activo que requiere cuatro pasos:
 El primer paso de la cascada metastásica es una liberación de las células tumorales
 Degradación local de la membrana basal y del tejido conjuntivo intersticial
 Alteraciones de la unión de las células tumorales a las proteínas de la MEC.
 La citocinesis es el paso final de la invasión, en el que las células tumorales son
empujadas a través de membranas basales degradadas y zonas de proteólisis de la
matriz.

Diseminación vascular y alojamiento de células tumorales

En la circulación, las células tumorales son vulnerables a la destrucción por células inmunitarias del
huésped. En el torrente circulatorio, algunas células tumorales forman embolias al agregarse y adherirse
a los leucocitos circulantes, especialmente plaquetas; por tanto, las células tumorales agregadas
adquieren cierta protección frente a las células efectoras antitumorales del huésped. La extravasación
de células libres de tumor o embolias tumorales comporta la adhesión al endotelio vascular, seguido de
la salida a través de la membrana basal hacia el parénquima orgánico por mecanismos similares a los
incluidos en la invasión. Generalmente, el lugar de extravasación y la distribución orgánica de las
metástasis pueden predecirse por la localización del tumor primario y por su drenaje vascular o linfático.
Muchos tumores metastatizan al órgano que representa el primer lecho capilar que encuentran tras
entrar en la circulación. Sin embargo, en muchos casos, las vías de drenaje naturales no pueden explicar
fácilmente la distribución de las metástasis.

CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA

Para diversas neoplasias, se sugiere la existencia de una herencia mendeliana dominante. En algunas
familias está aumentado el riesgo para un determinado tipo de tumor, pero en algunos está
incrementado el riesgo para varios.

Las neoplasias determinadas genéticamente aparecen en edades tempranas y tienen origen multifocal.
La predisposición genética al cáncer se manifiesta de diversas formas:

 Heredar la mutación que predisponga al portador al desarrollo de un tumor


 Heredar la capacidad disminuida para reparar los daños que se producen en el ADN.
 Heredar la susceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de un agente crítico.

La susceptibilidad genética es importante en el ambiente laboral por la exposición a carcinógenos, ya


que la susceptibilidad individual hace que una persona pueda ser de 10 a 200 veces más sensible que
otra a un carcinógeno.

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Los compuestos químicos son responsables de 5% de los tumores en la población general y 30% entre
los trabajadores que los manipulen.

En la actualidad hay 107 sustancias, de las cuales 39 han demostrado ser cancerígenas para el ser
humano y 68 de forma probable.

Los tumores inducidos por sustancias químicas presentan las siguientes características:

 Aparecen a edades mas tempranas


 Presentan especificidad de órgano
 Aparecen tras exposicines prolongadas y repetidas
 Su periodo de latencia es largo
 Existe mayor incidencia en varones (7:1)

Internacional Agency for Research of Cancer (IARC) publica una lista de sustancias cancerígenas:

 Hidrocarburos policíclicos : Ca pulmón


 Colorantes azoicos
 Aminas aromáticas: neoplasias vesicales
 Nitrosaminas: tumores gastrointestinales
 Aflatoxina B: hepatocarcinoma
 Compuestos inorgánicos: metales como níquel, cromo, cobalto y arsénico

Mecanismo de acción

Se clasifican según su nivel de actuación en :

 Genotóxicos : actúan interactuando con el ADN


 Epigenéticos: facilitan el crecimiento de las células neoplásicas e intervienen en la promoción
tumoral

Los carcinógenos se metabolizan en los tejidos, transformándose en sustancias electrofílicas, que


reaccionan con los ácidos Nucleicos en el retículo endoplásmico por medio del sistema enzimático del
citocromo p450. La interacción entre el ADN y los carcinógenos no favorece el desarrollo de una
neoplasia, se necesita la susceptibilidad del tejido y que el enlace ADN-carcinógeno sea permanente

CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS


Carcinógenos:

 Asociados al estilo de vida


 Asociados a la actividad laboral
 Asociados a las exploraciones médicas
33. ASOCIADOS A LOS HÁBITOS Boca, faringe, laringe, pulmón. Tabaco Cérvix Promiscuidad sexual
Colon, mama y endometrio Factores dietéticos (grasas y fibra) Esófago, hígado, orofaringe, laringe
Bebidas alcohólicas

34. ASOCIADOS A ACTIVIDAD LABORAL Pulmón Cromo Pulmón y senos Níquel Vejiga Aminas aromáticas
Pulmón, mesotelioma Asbesto Pulmón Arsénico

35. ASOCIADOS A MÉTODO DE DIAGNÓSTICO Endometrio Estrógenos Vagina Dietilestilbestrol Pelvis


renal Paracetamol Piel Metoxipsoraleno y UVA Angiosarcoma hepático Thorotrast Linfoma, sarcoma de
kaposi Inmunodepresores Vejiga, leucemia Alquilantes

La dieta humana tiene un papel importante en la carcinogénesis por :

 Inclusión de sustancias cancerígenas como Aflatoxina B o grasas


 Factores que inhiben la carcinogénesis

FACTORES QUE INHIBEN LA CARCINOGÉNESIS


Sustancias que reducen la síntesis endógena de carcinógenos: vitamina C
Sustancias que reducen la absorción de carcinógenos: Fibra
Sustancias que alteran la producción tumoral : carotenos.

CARCINOGÉNESIS FÍSICA

Entre los agentes físicos capaces de producir tumores malignos destacan:

Radiaciones ionizantes y ultravioleta y Fibras minerales y cuerpos extraños

RADIACIONES IONIZANTES
La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se sospechó después del descubrimiento de los rayos X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor inducido por radiaciones: tumor epitelial en las manos de
un radiólogo.
Definición: Son las que por su elevada energía, son capaces de ionizar los átomos del medio irradiado,
rompiendo enlaces químicos fuertes.

Las radiaciones se han asociado a gran variedad de tumores: Tumores de piel, de pulmón, de mama, de
tiroides, de hueso, Leucemias y Tumores de hígado. La frecuencia de tumores inducidos por radiaciones
es menor del 1%.

Características de carcinogénesis por radiación:

 Periodo de latencia.
 Es un fenómeno estocástico ( caracterizado por no tener umbral, la gravedad del efecto no
depende de la dosis)

Mecanismo de Acción:
Directa: ionizando directamente el punto diana.
Indirecta: interactuando con otras moléculas, principalmente agua, y produciendo radicales libres
Lesión del ADN, con rotura de cromosomas y mutaciones que se traducen en supresión de
antioncogenes o activación de oncogenes.

Riesgo de presentar cáncer por radiación depende de


- Calidad de radiación
- Nivel de la dosis
-Factores genéticos
-Edad y sexo.

RADIACIONES ULTRAVIOLETA

Los de longitudes de onda más cortas o rayos ultravioleta B se relacionan con carcinomas cutáneos. La
exposición intermitente está relacionada con aumento de riesgo para melanoma La exposición
acumulativa aumenta el riesgo de carcinoma basocelular y epidermoide.

La fuente de radiación UV es la luz solar. La capa de ozono sólo deja pasar un 20% de la radiación UVB.El
ser humano tiene 2 mecanismos de protección frente a las lesiones producidas por la RU: pigmentación
y grosor de la piel.

FIBRAS MINERALES
Tipos de materiales fibrosos :
- Fibras de vidrio sintéticas
-Fibras cristalinas sintéticas
-Fibras minerales naturales: Poseen propiedades carcinógenas

El Asbesto es el más estudiado y se ha implicado en la génesis de dos tipos de neoplasias:


-Mesotelioma maligno
-Cáncer broncopulmonar (sinergia con el humo del tabaco)

Mecanismo de acción
Interfiere con la segregación cromosómica, produciendo alteraciones en la anafase cuando la célula se
divide.

CARCINOGÉNESIS VIRAL

Los oncogenes se reconocieron como genes celulares que eran adquiridos por los retrovirus. Participan
en diferentes tipos de tumores y que pueden estar involucrados en diferentes niveles de carcinogénesis

En 1958 se descubrió primer virus que produce tumores en humanos : Virus Epstein Barr (VEB): linfoma
Burkitt y Otros: Herpesvirus, Hepadnavirus , papilomavirus.

CICLO CELULAR

La célula pasa por tres estadios:


-Posibilidad de proliferar continuamente
-Mantenimiento sin divisiones
-Muerte final por apoptosis</li></ul>

MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL


Todo tumor es la consecuencia final de la alteración de la regulación del ciclo celular en alguno de sus
puntos:
-Estimulación excesiva de la proliferación.
-Alteración de los mecanismos de control, mediada por la proteína p53, puede favorecer el crecimiento
celular.

Cualquier desajuste en la actuación del complejo sistema de ciclinas y cinasas que puede provocar la
formación de una población celular cuantitativa o cualitativamente anormal.

APOPTOSIS

Es una muerte celular cuyo objetivo es eliminar las células del huésped que ya no son necesarias a través
de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos a nivel génico.

MECANISMOS QUE INDUCEN APOPTOSIS


- Internos : cambios en su diferenciación, proliferación y pérdida del carácter de territorialidad.

-Externos : agresiones por agentes físicos o químicos, virus, o factores del medio.

La cromatina se condensa, el ADN se corta, el citoplasma se condensa, hay reducción del volumen y
fragmentación : Cuerpos de apoptosis y No desencadena respuesta inflamatoria , No deja “huella”

FACTORES DESENCADENANTES DE APOPTOSIS

-Proliferación aumentada
- Alteración de ADN ( por quimio o radioterapia)
-Diferenciación aberrante
-Infecciones virales
-Células citotóxicas
-Pérdida de la territorialidad

NECROSIS

Espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados de la acción
degradativa progresiva de las enzimas y desnaturalización de las proteínas sobre la célula mortalmente
lesionada.

DIFERENCIA ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS

APOPTOSIS Y CÁNCER
Cuando se altera el equilibrio normal de una célula se favorece la aparición de un fenotipo transformado
que origina una neoplasia, por el mecanismo de apoptosis estas células mutadas son eliminadas. Si falla
algún sistema de la apoptosis se desarrollará el tumor por la acumulación de células que no siguen el
proceso de muerte programada.
La apoptosis anómala se debe principalmente a:
-Defecto en la regulación del complejo de la proteína Bcl – 2
-Defecto en la regulación de la proteína p53
-Formación de tumor
La alteración genética más prevalente es la que involucra a la proteína p53. Controla el crecimiento
normal de las células y elimina las que tienen características transformadas: génesis y perpetuación de
una neoplasia.

La terapia antitumoral que solo daña a las células malignas sin producir su muerte es eficaz si el sistema
p53 está intacto.

Cuando p53 está mutado o falta (como sucede en algunos timiores malignos), las células con lesiones
del ADN que deberían sufrir apoptosis sobreviven. En estas células, las lesiones del ADN pueden
ocasionar mutaciones o reordenamientos del ADN, que conducen a la transformación neoplásica.

La p53 normal puede dejar de ser funcional debido a ciertos virus ADN. Las proteínas codificadas por el
VPH, el virus de la hepatitis B (VHB) y, quizá, el virus de Epstein-Barr (VEB) pueden unirse a la p53
normal y anular su función protectora.

La célula neoplásica maligna es el resultado de acumulación de una serie de alteraciones del ADN
(mutaciones, traslocaciones) se desarrolla una célula transformada con diferenciación aberrante,
proliferación aumentada, supervivencia prolongada, capacidad de invadir y producir metástasis.

ASPECTOS CLINICOS DE LAS NEOPLASIAS

Efectos del cáncer sobre el huésped

La localización es fundamental en los tumores benignos y malignos.

Caquexia del cáncer


Muchos pacientes con cáncer sufren una pérdida progresiva de grasa corporal y masa magra, además de
debilidad profunda, anorexia y anemia — un trastorno conocido como caquexia —. Existe cierta
correlación entre el tamaño y el grado de diseminación del cáncer y la gravedad de la caquexia. Sin
embargo, esta no está causada por las demandas nutricionales del tumor. Aunque los pacientes con
cáncer con frecuencia están anoréxicos, las pruebas actuales indican que la caquexia es consecuencia de
la acción de factores solubles, como las citocinas producidas por el tumor y el huésped más que de una
reducción de la ingesta alimentaria.
En pacientes con cáncer, el gasto calórico sigue siendo alto y el ritmo metabólico basal aumenta, a pesar
de una menor ingesta de alimentos. Esto contrasta con la menor tasa metabólica que se produce como
respuesta de adaptación a la inanición. No se conoce del todo la base de estas anomalías metabólicas,
aunque se sospecha que en la caquexia interviene el TNF producido por los macrófagos en respuesta a
las células tumorales o por estas.
El TNF suprime el apetito e inhibe la acción de la lipoproteína lipasa, inhibiendo así la liberación de
ácidos grasos libres de las Lipoproteínas. Además, en el suero de pacientes con cáncer se ha detectado
un factor movilizador de proteínas, denominado factor inductor de la proteólisis, que causa la
descomposición de proteínas del músculo esquelético por la vía ubicuitina- proteosoma. También se han
encontrado otras moléculas con acción lipolítica. No existe ningún tratamiento satisfactorio para la
caquexia del cáncer que no sea la eliminación de la causa subyacente, el tumor.

Síndromes paraneoplásicos
Los complejos de síntomas que se producen en pacientes con cáncer y que no pueden explicarse
fácilmente por la diseminación local o a distancia del tumor, o por la elaboración de hormonas no
naturales al tejido de origen del tumor se conocen como síndromes paraneoplásicos.
Aparecen en el 10-15% de los pacientes con cáncer y es importante identificarlos por varias razones:

• Pueden ser la primera manifestación de una neoplasia oculta.

• En pacientes afectados, pueden ser un problema clínico significativo e incluso pueden ser mortales.

• Pueden parecer una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento.

Los síndromes paraneoplásicos son diversos y se asocian a diferentes tumores. Los síndromes más
comunes son hipercalcemia, síndrome de Cushing y endocarditis trombótica no bacteriana; las
neoplasias asociadas con mayor frecuencia a estos y otros síndromes son los cánceres de pulmón y
mama, y las neoplasias hematológicas.

 La hipercalcemia en los pacientes con cáncer es multifactorial, pero el mecanismo más


importante es la síntesis de proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) por las
células tumorales.
 El síndrome de Cushing como fenómeno paraneoplásico suele relacionarse con la producción
ectópica de ACTH o polipéptidos similares a ACTH por las células cancerosas, como sucede en
los cánceres de células pequeñas de pulmón.

Diagnóstico de laboratorio del cáncer

Métodos morfológicos

En la mayoría de los casos, el diagnóstico de laboratorio del cáncer no es difícil. Los datos clínicos y
radiológicos son inapreciables para el diagnóstico patológico óptimo.

La evaluación de laboratorio de una lesión solo puede ser igual de buena que la muestra sometida a
examen. La muestra debe ser adecuada, representativa y conservarse adecuadamente.

Se dispone de varios métodos para obtener muestras, como escisión o biopsia, aspiración con aguja fina
y frotis citológicos.

Cuando una lesión no puede extirparse, la selección de un lugar adecuado para realizar la biopsia de una
gran masa requiere saber que los márgenes pueden no ser representativos y que el centro puede estar
necrótico.

 La aspiración con aguja fina es otro método ampliamente utilizado que comporta la aspiración
de células de una masa, seguido del examen citológico del frotis. Este procedimiento suele
utilizarse en lesiones palpables que infectan a la mama, a la glándula tiroides, a los ganglios
linfáticos y a las glándulas salivales.
 Las citologías (Papanicolaou) son otro método para detectar el cáncer. En el pasado, este
método se utilizó́ ampliamente para el descubrimiento del carcinoma de cuello del útero, con
frecuencia in situ, pero en la actualidad se emplea en otros casos en los que se sospecha una
neoplasia maligna, como el carcinoma de endometrio, el carcinoma broncógeno, los tumores de
vejiga y próstata. Las células neoplásicas están menos unidas que otras, de forma que son
vertidas en líquidos o secreciones.
 La inmunohistoquímica es un complemento potente de la histología habitual. La detección de
cito queratina por anticuerpos monoclonales específicos marcados con peroxidasa apunta al
diagnóstico de un carcinoma indiferenciado más que un linfoma de células grandes. La
detección inmunocitoquímica de receptores de estrógenos permite establecer el pronóstico y
dirigir la intervención terapéutica en cánceres de mama.