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  • Medicina (Buenos Aires) 2002 62, 1-8

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    ISSN 0025-7680 ARTICULO ORIGINAL MEDICINA (Buenos Aires) 2002; 62: 1-8 HANTAVIRUS EN POBLACION HUMANA Y DE ROEDORES DE UN AREA ENDEMICA PARA EL SINDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS EN LA ARGENTINA SERGIO SOSA-ESTANI, VALERIA P. MARTINEZ’, MARCELO GONZALEZ DELLA VALLE’, ALEXIS EDELSTEIN’, SERGIO MIGUEL, PAULA J. PADULA®, MARIA L. CACASE®, ELSA L. SEGURA“ ‘centro Nacional de Diagnéstico e Investigacién de Endemo-epidemias (CeNDIEVAdministracién Nacional de Laboratorios & Insttutos de Salud (ANLIS) Dr. Carios G. Malbrén;*Laboratorio de Hantavirus, Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas/ANLIS; Hospital San Vicente de Paul, Ordn, Salta; ‘Centro Nacional de Genética Médica/ANLIS, Ministerio de ‘Salud de la Nacién, Buenos Aires Resumen Este trabajo analzé las prevalencias y distribucién de la reactividad seroldgica para hantavirus (anti- ‘cuerpos contra virus ANDES) de poblacién humana expuesta a adquitr la infeccién con hantavirus y {de roedores capturados en el area estudiada, El trabajo se realizé en Salta (Departamentos Oran y Gral. San Mar- tin), area de mayor incidencia de Sindrome Pulmonar por Hantavirus (SPH) en Argentina. En diciembre 1997 se estudiaron a 453 personas sanas por serologia, y 39 roedores por serologia y PCR. Las personas estudiadas fue- ‘on: 145 residentes de fincas (RF), 212 convivientes de personas sanas (controles) (Coo), 87 convivientes de pet- sonas que tuvieron SPH en 1897 (casos) (Cca). Se estudiaron ademas 19 médicos y enfermeros del sistema dé salud que asistieron a casos de SPH ocurridos en 1997 (PS). La prevalencia global de infeccién por hantavirus en. las personas estudiadas fue 6.3%. Esta prevalencia fue de 10.3% entre los RF, 6.9% entre los Cca y 3.2% entre los Cco (p<0.02). No se observé reactividad serolégica entre el PS. Entre los 39 roedores capturados la seroprevalencia fue 10.2%, con infeccion en las especies Oligoryzomys chacoensis, O. flavescens y Akodon varius. La prevalencia de casos humanos con infeccién asintomatica en Salta es mayor que en otras regiones del pai sobre lo que sugerimos algunas hipdtesis, Los datos analizedos indican que hasta el momento de este estudio en esta regién no habria transmisién internumana de hantavirus. La transmisién seria exclusivamente por contacto con roedores y fundamentalmente en el rea de desmontes y peridomiciios rurales, Palabras claves: hantavirus, sindrome pulmonar por hantavirus, seroprevalencia, Salta, Argentina Abstract Hantavirus in human and rodent populations in an endemic area for hantavirus pulmonary ‘syndrome in Argentina. This paper analyzed the prevalence and distrbution of serological reactivity to hantavirus (antibody against ANDES virus) of human population exposed to hantavirus and rodents trapped In the studied area, This study was developed in Salta (Oran and San Martin Departments), area withthe highest incidence for Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) in Argentina. In December 1997, 453 healthy people were studied by serology and 39 rodents by serology and PCR. The studied individuals were distrbuted as: 145 farm inhabitants (F'), 212 people living in the same dwelling with healthy individuals (contrls) (Cco), 87 people living in the same dwelling with persons undergoing SPH in 1997 (cases) (Cea). Moreover, 19 physicians and nurses ‘who cared for patients with SPH in 1997 were also studied, The prevalence of hantavirus infection among the studled population was 6.3%, The prevalence was 10.3% among Fl, 69% among Coa and 3.3% among Cco (p<0.02). There was no serological reactivity among PS. The prevalence in 39 trapped rodents was 10.2%, with infection only for Oigoryzomys chacoensis, O. favescens and Akodon varius species. The prevalence of human ceases with asymptomatic infection in Salta Is higher than in other regions of the county, and we are presenting 2 hypothesis to explain these differences. The analyzed data suggest that in this region up to the time this study \was performed, there would not have been person to person transmission of hantavirus. The transmission would be from rodent contact exclusively and mainly in ongoing deforestation areas and domestic habitat surrounding rural dwellings. Key words antavirus, hantavirus pulmonary syndrome, seroprevalence, Sata, Argentina Revibida: 4%-2001 ‘Acoptado: 18-X1-2001 * wembro de Carrera do Investgador dol CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Cientiias y Técnioas) Direccién postal: r. Sersio Sosa-Estanl, CeNDIE, Av, Paseo Col $68, 1083 Buenos Aires, Argentina Fax (64-11) 4331-2536, ‘smal 03", Trampeo de roedores El rampeo de roedores se realizé en diclembre de 1997, Para la captura de roedores se utlizaron trampas Sherman, La ob- tencién, transporte y procesamiento de las muestras fueron realizadas de forma estandarizada”. El tampeo se realizé en 10 sitios relacionados a casos de SPH, tanto en vviendas como sitios de trabajo. Este trampeo de roedores se realizé en las siguientes localidades: Pera Colorada, Rio Blanco, Desmonte Las Carmeltas (Rio Blanco), Campamento N.O. de Las Ci melitas (Rio Blanca), SRN Oran, Hipéiito Yrigayen, Pichanal, 2 sitios en Embarcacién (Establecimiento algodonero a 4 Km. ‘de Embarcacién) y 2 lugares correspondientes a controles ne- sgativos en SRN Oran y Hipoito Yrigoyen. Las muestras de sueros obtenidas de los roedores captu- rados, se analizaron en clluciones entre 1:200 y 1:400°, Las mmismas muestras fueron analizadas por RT-PCR con metodo- logia estandarizada* Analisis estadistico Los resultados serolégicos fueron tratados como variables dlicotémicas, reactivo (DO =0:3) ono reactivo (DO <0.3). Las prevalencias se analizaron segun el ipo de poblacién de estu- do, sexo, edad y localidad de residencia. Se ulizé el test de 1G, test de Fisher y 7 para tendencias para comparar propor- Cones; y test para comparar medias. Los datos fueron alms ‘cenados y procesados con el programa Epi Info 6.04 (CDC/ PS). Resultados Tamizaje serolégico Se estudiaron por serologia 472 muestras. Diecinueve ‘muestras pertenecian a personal de enfermeria y médi- cos de Terapia Intensiva (UTI), que fueron analizados por separado, Entre las 453 muestras restantes de po- blacion general, fueron excluidas 9 que corespondieron a casos anteriores de SPH. Se incluyeron para el anali- sis 444 muestras de personas de toda el rea, com- puestas por: 145 residentes de fincas, 212 convivientes de controles y 87 convivientes de casos. El 44.1% eran residentes de areas rurales, Fueron hombres el 46.2% (Tabla 1), La media de edad fue de 20.3: 17.2 afios, con rangos de 1-78 afios (Tabla 1), De las 28 personas con serologia reactiva estudiada en sangre capilar se pudo obtener muestra por venopuncién en 23. En el 100% se confirm la reactividad serolégica por metodologia comprobada™. No se observé reactividad serolégica en las 19 per- sonas del personal de UT! que asistieron @ 23 pacientes con SPH durante 1997. La prevalencia global de infeccién por hantavirus en la poblacién estudiada fue 6.3%. Segtin la localidad de residencia, la mayor tasa (27.0%) se observé en la Io- calidad de Rio Blanco, area rural de desmonte distante a 10 km. de la ciudad SRN Oran. Esta prevalencia no {ue signifcativamente diferente a a observada en Hipélito Yrigoyen, érea periurbana (15.8%; p=0.5) y fue mayor a la observada en Pefia Colorada, area rural con cultivos (6.6%; p=0.001) (Tabla 2) La seroprevalencia segiin género no mostré ser estadisticamente diferente (p=0.5), aunque fue mayor fen hombres (n=205) que en mujeres (n=239): 7.3% y 5.4% respectivamente. Las tasas se incrementaron con la edad (2? de pendiente 43.3, p=0.0001) (Figura 2). En los hombres la tasa fue superior @ 35% en los mayores: de 60 afios. Entre las mujeres la mayor reactividad se observé entre los 20 y 59 afios de edad (12.6%: n=87), ‘aunque no hubo diferencia estadistica en las prevalencias segiin género para cada grupo de edad. La prevalencia fue mayor entre los residentes de areas rurales, 9.2%, que en los residentes del érea periurbana, 4.0% (p=0.04) (Tabla 3), Asimismo la tasa fue mayor en [MEDICINA - Volumen 62 - N° 1, 2002 TABLA 1.~ Aspectos demogréficos de la poblacién estudiada para estimar prevalencia de Infeccién por hantavirus, Salta, Argentina, 1997 Variables Poblacién de estudio Tot Residentes de viviendas —_—Residentes seleccionadas de fincas Convivientes Convivientes_Residentes decontroles de casos —de fincas INP de personas estudiadas 212 a7 145 444 Residentes en zona rural 203% 92% 100.0% 44.1% Hombres 46.2% 40.2% 49.7% 46.2% Edad # SD 1912166 1942189 2272181 232172 (Min-Mtax) (<1-78) (1-73) (1-68) (<1-78) TABLA 2 Distnbucién de la poblacién segun localidad de residencia y prevalencia de infeccién por hantavirus. Salta, 1997-1998 Municipio Localidad Zona Numero de Prevalencia de estudiados, infeccin (96) oran Pea Colorada Rural * 56 orn Rio Pescado Rural 4 44 Orin Rio Blanco Rural 7 270 orén Otros: Rural 3 40 Oran SRN Orén Periurbana 181 33 Oran Hip Yrigoyen Periurbana 19 158 Pichanal Pichanal Periurbana 7 00 Embarcaciin __Embarcacién Periurbana 31 32 ‘i sa om ORICA Bae oar tao Rn Cus nev Sonten) Pocrenaje 9 2029 sna 4a ‘aps de 5039 coymis Fig. 2 Prevalencia de infeccién por hantavirus en la pobla- ‘lén residente en un area endémica de SPH, segin edad Salta, Argentina, 1997, los residentes de fincas, 10.3%, que en los convivientes de casos, 6.8%; y en los convivientes de controles, 3.3% (90.02) (Tabla 3) La tasa de prevalencia mas elevada se observ6 entre los convivientes de casos residentes de éreas rurales, aunque no result6 con diferencia sign ficativa al compararse con los convivientes de controles también residentes de areas rurales (p>0.08) (Tabla 3). Trampeo de roedores Se colocaron 910 trampas con un éxito de trampeo de 5.8%, De los 10 sitios estudiados, en 8 se capturaron roedores. Se capturaron 39 roedores de los géneros Akodon (2.6%); Bolomys (7.7%): Eligmodontia (7.7%), Rattus (10.2%), Calomys (25 6%); Oligoryzomys (43.6%) y sin determinar (2.6%). Cuatro presentaron anticuerpos anti-hantavirus por ELISA. Los roedores infectados per- tenecian a 1 solo sitio, donde habitaba un paciente re- cientemente confirmado con SPH. En este precario dor- mmitorio de un campamento rural en un desmonte (Las Carmelitas, Rio Banco) la tasa de infeccién aleanzé a 25.0% (n=16) (Tabla 4). Los roedores que presentaron serologia 0 PCR positives para hantavirus, correspon- dieron a 2 O. chacoensis (1 serologia y PCR positivos; HANTAVIRUS EN AREA SUBTROPICAL DE ARGENTINA TABLA 3.~ Prevalencia de infeccién por Hantavirus segtin antecedentes de convivencia con casos de Sindrome Pulmonar por Hantavirus y lugar de residencia periurbana o rural. Sata, 1997-1998 (Grupo de estudio Ne de estudiados 9% de reactivos OR (IC) Poblacién total de estudio Total convivientes de controles 212 33 1.0 (Referencia) Total convivientes de casos 87 69 22(07-6.7) Residentes de fincas 145 103 3411385)" Total de personas 444 63 Residentes Periurbanos Convivientes de Controles Perirutanos 169 30 1.0 Referencia) Convivientes de Casos Periurbanos 79 63 220598) Total Periurbanos 248 40 Residentes Rurales Convivientes de Controles Rurales s 47 1.0 (Referencia) Convivientes de Casos Rurales 8 125 290.2368) Residentes de Fincas 148 103 2405-108) Total Rurales 196 92 * Estimacion de Riesgo 2 =7.28, p=0.02; J do lneaidad = 0.0, =0.97: de pendionto = 7.29, p=0.008 Pruebas de asocactn: ‘Convontes de controls pesurbanos vs. conv. de casos perurbanos: 0.8; p=0-4 ‘Convientes de contol rurales va. cony. de casos rules: Fisher p=O.4 ‘Convientes de casos rurales vs. Residentos de fincas: Fisher p=08 Conviontes de controls rurale vs. Resdentos de fincas: Fisher p=0.3 Tolaloe Perurbanos vs. Toales Rural: 2'=4.1;p=0.04. OR 2.4 (1.058) (OR (1G): Oude Ratio 0 Razén Crazadsa(Intervales de confanza) TABLA 4.- Captura de roedores y tasa de infeccién por Hantavirus en un érea endémica para el Sindrome Pulmonar por Hantavirus. Salta Argentina, 1997 Unidad de observacién = Sitios, Unidad de observacién = Roedores Sitios N'de N'de 9% Silos NP de NP de % stios sos ctroedores | roedores —_roedores clroedores positives postivos DomPU 4 90 0 7 ° : Domk 3 2 66 0 7 ° : Dom LAB 4 1 10004 16 4 250 SitosR 1 1 19000 9 ° : Total 10 - - : 39 4 102 ‘Dom PU: Domiciis perurbanos (SRN Orin, Hipdlto Yigoyen, Embarcacion, Pichanal) ‘Dom R: Domiciosruales (Pana Colorada, Rio Blanco, Campamento NO de Las Carmeltas, Rio Blanco) ‘Dom LAB: Domicios laborales (Desmonte Las Carmelas) Sitios R: Sis rales sivesires Establecinionio algodonoro en Embareacin) 4 sin muestra de suero y PCR positive), 1 0. flavescens Discusién (serologia y PCR positives) y 1 A. varius (serologia positiva y PCR negative). Aspectos moleculares de estos resultados fueron descriptos en otra comunica- cién®, En este trabajo describimos la prevalencia serolégica de hantavirus en lazona de mayor endemicidad para el SPH, sita en el noroeste de Argentina, En la regién suroeste, Andina, en El Bolsén, se observé en 1996 una seropre- valencia de infeccion en poblacién general que no supe- 16 el 1%", En esta regién andina fue descripta por pri- mera vez la ocurrencia de transmisién de persona a per- sona de un hantavirus con expresién clinica de SPH a través de estudios epidemiolégicos® 2" y moleculares', primero en Argentina y luego en Chile, en la region sur de ambos pafses. En Argentina la ocurren- cia de los casos por transmisién interhumana estuvo relacionada con residentes de areas urbanas o y personal que asistié a esos pacientes En el Hospital de Orén, que es hospital de referencia en el area de este estudio, no se detect6 reactividad serolégica entre el personal que asistio a pacientes con SPH En la regién Central del pais la seroprevalencia ob- servada de hantavirus oscilé entre 0.1% y 3.6%, Es- tudios previos realizados en Satta, en areas no endémi- as para las formas clinicas de SPH, como los realiza- os en los Departamentos de Gral. Gaemes al sur de la provincia, y Santa Victoria al noreste de la provincia (Fi- ura 1); las prevalencias fueron de 0% (n=50)" y 17.1% (n=222)"*respectivamente, En otro estudio realizado en el Departamento San Martin al norte y proximo al érea del presente estudio, endémica para el SPH, la preva- lencia fue 5.1% (n=57)®, similar a lo encontrado en el presente trabajo. La mayor seroprevalencia de hantavirus en los resi- dentes de areas rurales, puede deberse al mayor riesgo de contacto con individuos de diferentes comunidades de roedores en el area circundante al doriciio y am- biente silvestre préximo. Por lo tanto, presentan mayor riesgo de exponerse a secreciones de roedores conta- rminados con hantavirus, que es considerada la forma mas probable de transmisién segun lo demostraron es- tudios en EE,UU.®. La mayor reactividad serolégica en- tre las personas aduttas, nos indicaria una mayor expo- sicién de contacto en los ambientes silvestres, sitios don- de las personas de mayor edad tienen mayor acceso por razones laborales 0 domésticas. La mayor tasa de infecci6n se observa en la pobla- cién residente en areas rurales, fundamentalmente en la localidad de Rio Blanco, en la cual se notificé el mayor nndmeto de casos de SPH?, Las caracteristicas ecolbgicas dominantes en los ultimos 6 afios son los intensos des- montes para desarrollr cultivos extensivos con la con- siguiente movilizacién de roedores. En estos desmon- tes la poblacién reside en viviendas precarias en con- tacto directo con el frente de desmonte'. Esta situacion expone a los habitantes al riesgo de adquirir zoonosis de ciclo silvestre. Es asi como en Rio Blanco se observ la ocurrencia de una epidemia de leishmaniosis en el mismo periodo™ EI mayor riesgo de infectarse con hantavirus (pre- sentar serologia reactiva) entre los residentes de fincas [MEDICINA - Volumen 62 - N® 1, 2002 y fundamentaimente en aquellos residentes en frentes de desmontes, sugiere que en el area subtropical el fac- tor de mayor riesgo serla la exposicion al Area de in- fluencia de roedores localizados en el ambito perido- rmicilario rural, Por otro lado, la diferencia no significati- va en la reactividad serolégica entre los convivientes de casos y los convivientes de controles, sugiere la ausen- cia de riesgo por convivir con personas con SPH, y que la reactividad serolégica entre los convivientes de casos podria deberse a la exposici6n comin en la misma érea ‘con roedores infectados, La observacién de un aumento sostenido de la seroprevalencia con la edad, podria deberse a que el riesgo de infectarse aumente con el tiempo de exposi- cién, y esto produzca un efecto de cohorte acumulativo de serorreactivos entre los sobrevivientes. Las diferencias regionales del hantavirus (SPH) en ‘Argentina, relacionadas al paisaje, fauna de roedores y habitos de la poblacién, entre otras variables, podrian influir en el perfil epidemiol6gico™. Por otro lado, deben considerarse factores climaticos en la dinamica de los, roedores que podrian favorecer el contacto con el hu- mano”, Se destaca en este trabajo que, aun cuando se ha utilizado el mismo antigeno, se han detectado di- ferencias en los valores de prevalencia obtenidos en la regién andina (<1%)"* y en el noroeste, demostrados por otras observaciones (5.1%) y nuestros resultados. En Argentina podemos desoribir 3 perfiles de incidencia, de casos y de prevalencia serolégica: i) la region surandina con escasa infeccién asintomatica u oligosintomatica (<1%) y clara expresion clinica®, ii) a regién central con baja 0 moderada presencia de infec- cién asintomética u oligosintomética y expresién clini- ca®,y ill la regién del noroeste con elevada presencia de infeccién asintomatica u oligosintomatica como lo demostramos en este trabajo, y presencia de expresion clinica’, y algunas regiones con aparente ausencia de expresién clinica en comunidades de aborigenes con Intensa actividad migratoria". Entre las posibles causas que generan los diferentes perfiles en Argentina, pode- mos hipotetizar: 1) un mayor contacto histérico con el virus, mayor tolerancia a la infeccién y menor expresién clinica en la poblacién de origen autéctono del noroeste (diferente étnicamente del resto del pais); 2) que las variantes del virus presente en la regién de estudio ten- gan diferente patogenicidad con respecto al encontrado fen otras regiones; 3) que la variante del virus presente tenga diferente antigenicidad, en relacién a otras regio- es geograficas; 4) que coexistan mas de una variante de virus con similar estimulo antigénico pero s6lo algu- nos de ellos sean capaces de producir enfermedad, 5) por iltimo, que exista una afinidad especifica entre va- riantes de virus y especies de roedores con diferencias en la dosis infectiva segin las regiones; asimismo, que la afinidad de contacto entre determinadas especies de HANTAVIRUS EN AREA SUBTROPICAL DE ARGENTINA roedores y humanos esté favorecida por la dindmica de Sstos" y la conducta del hombre que se aproxima al sitio de contagio, En la regién Noroeste, hasta el momento el hantavirus responsable del SPH se ha asoclado Gnicamente a es- pecies del género Oligoryzomys, representado por el O. longicaudatus y O. flavescens. Aunque también esta asociado con O. chacoensis®, ya que se detectaron tanto anticuerpos como virus circulantes en ellos. Lo mismo no puede asegurarse para Akodon various ya que sola- mente se encontraron anticuerpos. Oligaryzomys cha- coensis ha sido detectado solamente en el noroeste argentino por otros estudios™ y el actual trabajo. Oigory- zomys flavescens esta presente también en la regién central. La tasa elevada de infestacion de roedores en el sitio donde se capturaron roedores positives para hantavirus, sumado a la elevada tasa de infeccion de la poblacién humana y la ausencia de reactividad en per- sonal que asistié a pacientes con SPH, indican que en el rea de estudio, hasta el momento no ocurrié transmi- sién de persona a persona. Por otra lado la residencia en el érea rural y fundamentalmente en viviendas preca- tias cercanas a desmontes, aumenta el riesgo de con- tacto con roedores y consecuentemente el incremento del riesgo de infeccién Agradecimientos: Al Ministerio de Salud Publica de Sal- ta, al Servicio Nacional de Chagas en las Delegaciones de Cérdoba y Tucumén, al personal directvo, agentes sanitarios, ¥ supervisores de Atencién Primaria de la Salud, de Epidemiologia, Laboratorio y Administrativos del Hospital San Antonio de Paul de Orén, Hospital San Roque de Embarca- cin y Hospital Vicente Arroyabe de Pichanal de la Provincia, de Salta, al Batalén del Ejército Argentino con Base en Orén, Municipalidad y Consejo Deliberante de Orin, Servicio de Bromatologia, por el apoyo operativo en el trabajo de cam- po. A los Dres, Héctor Banille, Julio Cortés y Pedro Cortada por el apoyo en el hospital y en terreno. Al Museo Rivadavia por la caracterizacién de los roedores capturados. Bibliografia 1, Lee JS, Clinical manifestation and treatment of HFRS and HPS. In: Lee WH, Calisher C, Sehmalfion C (editors), Ma- nual of hemorthagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syncrome. WHO Collaborating Center of Virus Reference and Research (Hantaviruses), Seoul korea: Asan Institute for Life Sciences; 1999. p 18-27 2. Mills JN, Ksiazek TG, Ellis BA, ef al. Patterns of association with host and habitat: antibody reactive with ‘Sin Nombre virus in small mammals in the major biotic communities ofthe southwestern United States. AmJ Trop ‘Med Hyg 1997; 56: 273-84 3. Nichol ST, Spiropoulou CF, Morzunov S, et al. Genetic, Identification of @ hantavirus associated wih a outbreak of acute respiratory ines, Science 1993; 262: 914-7. 4. Levis SC, Briggller AM, Cacass M, ef al Emergence of Hantavirus Pulmonary Syndrome in Argentina, Am J Trop Med Hyg 1995; 53: 233, 5, Parisi MD, Enria DA, Pini NC, Sabattin/ MS, Deteccién re- 10. 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