BAB

18 &19 Asam Karboksilat dan Turunannya

Asam karboksilat, senyawa dengan gugus fungsi RCOOH. Mendasari dari salah satu klasifikasi
yang paling sering ditemui pada senyawa organik. Produk alami tak terbilang adalah asam
karboksilat atau diperoleh dari lainnya. Beberapa asam karboksilat, seperti asam cuka, telah
dikenal selama berabad-abad. Lainya, seperti prostaglandins, yang adalah pengatur tenaga dari
banyaknya proses biologi, dari yang tidak diketahui sampai yang telah diketahui baru-baru ini.
Meski demikian, aspirin untuk sampel, merupakan produk dari bahan kimia sintesis. Efek
pengobatan dari aspirin, telah dikenal secara baik selama seabad, telah diketahui hasil dari
kemampuan untuk menghalangi biosynthesis prostaglandins.

Asam asetat PGE1(prostaglandin; sejumlah kecil

(dalam vinegar) tekanan darah rendah PGE1 yang signifikan

Asam karboksilat sangatlah penting ketika kita mengetahui senyawa ini adalah orangtua dari
suatu kelompok besar derivate yang meliputi asam klorida, acid anhydrides, ester, dan amida.
Penggolongan senyawa ini kita dapat membahas pada Bab 19. Bersamaan, bab ini dan yang
berikutnya menceritakan sebagian dari kebanyakan perubahan bentuk-bentuk golongan dan jenis
perubahan-perubahan fungsional dalam organic dan kimia biologi.

777
18.1 Tata nama asam karboksilat
Sulit untuk menemukan suatu klasifikasi senyawa dalam nama-nama yang umum tentang
anggotanya yang sudah mempengaruhi beberapatatanamaorganikasamkarboksilat. Tidak hanya
penamaan yang umum dari kebanyakan asam karboksilat dan penggunaan secara luas, tapi
penamaan dari beberapa turunan senyawa lainnya. Penamaan benzene diambil dari asam
benzoic dan propane berasal dari asam propionic, yang bukan dari sekitarnya. Penamaan butane
berasal dari asam butrik, tersedia dalam mentega tengik. Nama yang umum kebanyakan aldehida
diperolah dari nama yang umum pada asam karboksilat-valeradehyde dari asam valerik, sebagai
contoh. Beberapa asam karboksilat telah dikenal baik oleh umum nama-nama secara sistematis,
dan pembuat aturan IUPAC sudah mengambil suatu pandangan umum kearah diterimanya
penamaan umum sebagai alternative kepada beberapa sistematis.
Table 18.1

Tabel 18.1 Nama Umum dan sistematis dari beberapa asam karboksilat
Rumus Struktur Nama sistematis Nama umum
1 HCO2H Asam metanoat Asam formiat
2 H3CO2H Asam etanoat Asam asetat
3 CH3(CH2)3CO2H Asam pentanoat Asam valerat
4 CH3(CH2)16CO2H Asam oktadekanoat Asam stearat
5 Asam 2-hidroksipropanoat Asam laktat

6 Asam 2-hidroksi-2-feniletanoat Asam mandelat

7 H2C=CHCO2H Asam propenoat Asam akrilat

8 Asam (Z)-9-oktadekanoat atau Asam oleat
Asam (Z)-9-oktadeka-9-enoat

9 Asam benzenakarboksilat Asam benzoat

10 Asam o- Asam salisilat

hidroksibenzenakarboksilat

11 HO2CCH2CO2H Asam propanadiat Asam malonat

12 HO2CCH2CH2CO2H Asam butanadiat Asam susinat
13 Asam 1,2-benzenadikarboksilat Asam phtalat

778
Nama-nama sistematis untuk asam karboksilat yang berasal dengan menghitung jumlah karbon
dalam rantai terpanjangsecara terus menerus yang mencakup kelompok karboksil dan mengganti
akhiran -a dari alkana sebanding dengan asam -oic. Empat asampertamapada Tabel 18.1,
metanoat (1 karbon), etanoat (2 karbon), pentanoat (5 karbon) dan asam oktadekanoat (18
karbon), menggambarkan hal ini. Ketika senyawa yang ada, lokasi mereka diidentifikasi dengan
nomor; penomoran rantai karbon selalu dimulai pada gugus karboksil.
Perlu dicatat bahwa senyawa 5 dan 6 yang dinamakan sebagai turunan hidroksi dari
asam karboksilat, bukan sebagai turunan karboksil dari alkohol. Ini sejalan apa yang kita lihat
sebelumnya dalam Bagian 17.1 dimana fungsi aldehida atau keton diutamakan daripada
kelompok hidroksil dalam definisi rantai utama. asam karboksilat lebih diutamakan daripada
semua kelompok yang umum kita temui ke inti ini sehubungan dengan penetapan rantai utama.
ikatan rangkap dalam rantai utama ditandai dengan asam akhiran-enoat, dan posisinya
ditandai dengan awalan angka. Nomor 7 dan 8 adalah perwakilan asam karboksilat yang
mengandung ikatan rangkap. kesetimbangan ikatan rangkap ditentukan menggunakan notasi cis-
trans atau E – Z.

Ketika kelompok karboksil mengikat cincin, disebut cincin induk (mempertahankan

akhiran –e) dan asam karboksilat ditambahkan akhiran asam karboksilat, seperti yang
ditunjukkan pada nomor 9 dan 10.

Senyawa dengan dua gugus karboksil, seperti yang ditunjukkan oleh nomor 11 – 13 yang
dibedakan dengan akhiran asam –dioik atau asam –dikarboksilik yang sesuai. Akhiran –e dalam
nama alkana induknya dipertahankan.

Latihan 18.1
Daftar asam karboksilat pada Tabel 18.1 tidak lengkap berkaitan dengan nama-nama umum. Banyak nama-
nama umum yang dikenal dengan nama umum mereka, beberapa di antaranya mengikuti. Berikan nama
sistematis untuk setiap IUPAC.

Solusi misalnya) asam metakrilat adalah zat kimia industri yang digunakan dalam penyusunan plastik
transparan seperti Lucite dan kaca. Rantai karbon yang meliputi asam karboksilat dan ikatan ganda memiliki
panjang tiga atom karbon. Senyawa ini disebut turunan dari asam propenoat. Nama disukai dari IUPAC pada
tahun 2004, 2-methylprop-2-enoat, berisi locants kedua kelompok metil dan ikatan rangkap. Nama IUPAC
tertua, tidak termasuk ikatan ganda, karena hanya satu posisi ke posisi ikatan rangkap yang mungkin secara
struktural.

779
 18.2 struktur dan ikatan

Struktur utama dari kelompok karboksil digambarkan dalam asam format, yang planar, dengan
satu ikatan karbon-oksigen lebih pendek dari yang lain, dan dengan ikatan
sudut di karbon dekat 120oc
Jarak ikatan Jarak sudut

Hal ini menunjukkan hibridisasi sp2 di karbon, dan   +  ikatan rangkap karbon-oksigen
yang mirip dengan aldehida dan keton.

Selain itu, hibridisasi sp2 oksigen hidroksil memungkinkan salah satu pasangan elektron
bebas akan direlokasi oleh tumpang tindih orbital dengan  sistem gugus karbonil
(Gambar 18.1 a). Dalam hal resonansi, delokalisasi elektron ini direpresentasikan sebagai:

Sebuah sumbangan pasangan bebas dari oksigen hidroksil membuat karbonil elektrofilik
setidaknya sebagai aldehida atau keton. Peta potensial elektrostatik asam format (Gambar 18.1 b)
menunjukkan bahwa oksigen yang paling kaya elektron adalah gugus karbonil dan hidrogen
elektron termiskin adalah OH hidrogen..

Gambar 18.1

(a) orbital p pada gugus OH asam formiat

saling tumpang tindih dengan komponen
π ikatan rangkap gugus C = O untuk
membentuk sistem π yang luas termasuk
karbon dan kedua oksigen. (b) daerah
muatan negative terbesar (merah) dalam
asam formiat digabungkan dengan
oksigen dari C = O dan muatan positifnya
(biru) dengan hydrogen dari OH.

asam karboksilat cukup polar, dan yang sederhana seperti asam asetat, propanoat
asam, dan asam benzoat memiliki momen dipol dalam kisaran 1,7-1,9 D.

780
 18.3 Sifat Fisik
Titik leleh dan titik didih asam karboksilat ang lebih tinggi daripada hidrkarbon dan
mengandung oksigen senyawa organic dengan ukuran yang sebanding dan bentuk dan
menunjukkan gaya tarik kuat antar molekul bp (1 atm):

2-metil-1-butena 2-butanon 2-butanol Asam propanoat

310C 800C 990C 1410C

Sebuah pengaturan ikatan hidrogen yang unik, yang ditunjukkan pada Gambar 18.2, memberikan
kontribusi untuk kekuatan-kekuatan yang menarik. Gugus hidroksil dari satu molekul asam
karboksilat bertindak sebagai donor proton ke oksigen karbonil yang kedua. Secara timbal balik,
protonhidroksil dari fungsi karboksil kedua berinteraksi dengan oksigen karbonil yang pertama.
Hasilnya adalah bahwa kedua molekul asam karboksilat yang diselenggarakan bersama oleh dua
ikatan hidrogen. katan hidrogen ini sangat efektif bahwa asam karboksilat tertentu hadir sebagai
dimer terkait dengan hidrogen, bahkan dalam fase gas. Dalam cairan murni, campuran dimer
hidrogen terikat dan agregat lebih tinggi hadir.

Dalam larutan air, sebuah asosiasi antar molekul antara molekul asam karboksilat diganti oleh
ikatan hidrogen air. Sifat kelarutan asam karboksilat yang mirip dengan alkohol. asam
karboksilat dengan empat karbon atau kurang dapat bercampur dengan air di semua proporsi.

18.4 keasaman asam karboksilat

Asam karboksilat adalah kelas yang paling asam dari senyawa yang mengandung hanya karbon,
hidrogen dan oksigen. Dengan p K a 's sekitar 5, mereka adalah asam yang lebih kuat seperti air
dan alkohol. Kasus ini tidak harus dibesar-besarkan. Asam karboksilat adalah asam lemah; 0,1 M
larutan asam asetat dalam air, misalnya, terionisasi hanya 1,3%.

Gambar 18.2
Ikatan hydrogen antara dua
molekul asam asetat

Untuk memahami keasaman lebih besar dari asam karboksilat dalam kaintannya dengan air dan
alkohol, membandingkan perubahan struktur yang menyertai ionisasi dari alkohol perwakilan
(etanol) dan asam karboksilat perwakilan (asam asetat).

781
 Ionisasi etanol

etanol air Ion etoksida Ion hidronium

Ionisasi asam asetat

Asam asetat air Ion asetat Ion hidronium

Perbedaan besar dalam energi bebas dari ionisasi etanol dan asam asetat mencerminkan
stabilisasi yang lebih besar dari ion asetat relatif terhadap etoksida ion. Ionisasi etanol
memberikan ion alkoksida di mana muatan negatif terlokalisasi pada oksigen. Pasukan solvasi
adalah sarana utama dimana ion etoksida stabil. Ion asetat juga distabilkan oleh solvasi, tetapi
memiliki dua mekanisme tambahan untuk membubarkan muatan negatif yang tidak tersedia
untuk etoksida ion:

1. Efek induktif dari kelompok karbonil. Gugus karbonil dari ion asetat adalah penghapusan
elektron dalam penarik elektron dari oksigen bermuatan negatif, anion asetat stabil. Ini
adalah efek induktif, terjadi pada polarisasi distribusi elektron dalam 𝜎 Penghubung antara
karbon karbonil dan oksigen bermuatan negatif.

Polarisasi carbon positif Gugus CH2 memiliki efek

vmenyerang elektron dari
muatan elektron negative
dari oksigen
yang dapat diabaikan
pada densitas elektron
dalam muatan negative
oksigen

2. Efek resonansi dari gugus karbonil. delokalisasi elektron, diungkapkan oleh

resonansiberikut antara struktur Lewis , menyebabkan muatan negatif di
asetat untuk dibagi sama rata oleh kedua oksigen. delokalisasi elektron dari jenis ini
tidak tersedia untuk ion etoksida

Gambar 18.3 menggunakan peta potensial elektrostatik untuk membandingkan muatan negatif
yang terlokalisasi dalam ion etoksida dengan biaya terdelokalisasi di asetat.
Mengukur jarak C –– O juga mencerminkan pentingnya delokalisasi elektron dalam ion
asetat. jarak adhesi asam asetat yang kompatibel dengan ikatan rangkap pendek (121 pm) dan
panjang ikatan tunggal (136 pm), sedangkan dua jarak ikatan karbon-oksigen dalam asetat adalah
sama (125 pm).

782
Karena sifat listrik dari molekul asam karboksilat netral dan ion karboksilat yang bermuatan
negatif yang begitu berbeda, kita harus tahu apa bentuk utama yang biasa ditemui nilai pH.
Untuk ionisasi dari asam lemah (HA) dalam air:

Kita dapat menulis kembali cara untuk penyempurnaan konstan:

[basa konjugasi]
Ka = [H3O+] [asam]

Menggunakan log pada kedua sisi:

[basa konjugasi]
Log Ka = log [H3O+] + log [asam]

Dan disusun kembali, kita dapatkan:

[basa konjugasi]
-Log [H3O+] = - log Ka + log [asam]

783
Yang disederhanakan menjadi:
[basa konjugasi]
pH = pKa + log [asam]

Hubungan ini dikenal sebagai persamaan Henderson-Hasselbalch.

Di luar aplikasi yang biasa dalam perhitungan larutan pH penyangga, persamaan

Henderson- Hasselbalch dapat disusun kembali untuk menunjukkan perbandingan konsentrasi
asam dan basa konjugasinya pada pH tertentu.
[basa konjugasi]
Log = pH − pK a
[asam]

[basa konjugasi]
= 10pH−pKa
[asam]

Untuk asam karboksilat yang khas dengan p Ka = 5, perbandingan ion karboksilat dalam asam
karboksilat ke PH = 7 adalah:
[basa konjugasi]
= 10(7−5) = 102 = 100
[asam]
Dengan demikian, dalam larutan buffer pada pH 7, konsentrasi karboksilat adalah 100 kali lebih
besar dari konsentrasi asam terdisosiasi.
Perhatikan bahwa perbandingan ini adalah solusi untuk pH tertentu, yang tidak sama
dengan pH yang dihasilkan dari pelarutan asam lemah dalam air murni (unbuffered). Dalam
kasus terakhir, ionisasi asam lemah berlanjut sampai kesetimbangan didirikan pada pH di bawah
7. Perhatikan juga bahwa pH sama dengan pKa, ketika asam karboksilat terionisasi ke 50 %
(konsentrasi asam dan basa konjugasinya adalah sama).

Dalam sebagian besar reaksi biokimia pH normal adalah7. Pada pH ini, asam karboksilat
hampir sepenuhnya dikonversi menjadi basa konjugasinya. Dengan demikian, itu adalah hal
umum dalam kimia organik untuk menentukan turunan anion karboksilat yang bukan berasal dari
asam karboksilat itu sendiri. Sebagai contoh, kita mengatakan bahwa glikolisis mengarah ke
laktat melalui piruvat.

18.5 substansi dan kekuatan asam

Pengaruh struktur pada keasaman diperkenalkan pada bagian 1.16 kita melihat bahwa
substituen elektronegatif dekat hidrogen terionisasi meningkatkan keasaman. Efek substituen
pada keasaman asam karboksilat telah dipelajari secara ekstensif.
Kelompok alkil memiliki pengaruh yang kecil. Ionisasi konstanta dari semua asam yang
memiliki rumus umum CnH2n+!CO2H sangat mirip satu sama lain dan kira-kira sama dengan 10-5
(pKa = 5 ). Tabel 18.2 memberikan beberapa contoh.

784
 Sebuah substituen elektronegatif, terutama jika itu melekat sampai akhir  Atom,
peningkatkan keasaman asam karboksilat. Semua asam monohaloasetat dalamTabel 18.2 sekitar
100 kali lebih asam dari asam asetat. unsur beberapa halogen meningkatkan keasaman lebih;
asam trikloroasetat 7000 kali lebih asam dari asam asetat!
Efek memperkuat atom asam atau kelompok elektronegatif mudah dianggap sebagai efek
induktif ditularkan melalui  ikatan molekul. Dalam model ini, Elektron dari ikatan karbon-
klorin ion chloroacetate tertarik untuk klorin, meninggalkan karbon atom memiliki muatan
positif sedikit.  karbon, karena karakter positif ini, menarik elektron dari karboksilat yang
bermuatan negatif, sehingga penyebaran beban dan menstabilkan anion. Anion lebih stabil,
semakin besar konstanta kesetimbangan untuk pembentukannya.

Tabel 18.2

Tabel 18.2 Efek subtituen pada keasaman asam karboksilat

Nama asam Struktur pKa
Perbandingan Standar
Asam asetat CH3CO2H 4,7
Subtituen alkil memiliki efek yang dapat diabaikan dalam keasaman
Asam propanoat CH3CH2CO2H 4,9
Asam 2-metilpropanoat (CH3)2CHCO2H 4,8
Asam 2,2-dimetilpropanoat (CH3)3CCO2H 5,1
Asam heptanoat CH3(CH2)5CO2H 4,9
Subtituen α-halogen menaikkan keasaman
Asam fuoroasetat FCH2CO2H 2,6
Asam kloroasetat ClCH2CO2H 2,9
Asam bromoasetat BrCH2CO2H 2,9
Asam dikloroasetat Cl2CHCO2H 1,3
Asam trikloroasetat Cl3CCO2H 0,9
Gugus yang menarik elektron menaikkan keasaman
Asam metoksiasetat CH3OCH2CO2H 3,6
Asam sianoasetat N≡CCH2CO2H 2,5
Asam nitroasetat O2NCH2CO2H 1,7

Efek induktif tergantung pada elektronegativitas dari substituen dan dari jumlah ikatan 𝜎 antara
subtituen tersebut dan pengaruh kedudukannya. jika jumlah ikatan meningkat, efek induktif
menurun.

785
Berkaitan erat dengan efek induktif, dan beroperasi dalam arah yang sama adalah efek medan.
Dalam efek medan, elektronegativitas dari substituen yang dikomunikasikan bukan dengan
polarisasi berturut obligasi, tetapi di tengah-tengah, biasanya pelarut. Sebuah substituen dalam
molekul polarizes molekul pelarut sekitarnya dan polarisasi ini ditularkan oleh molekul pelarut
lain ke tempat yang jauh. Ini adalah fakta yang aneh bahwa substituen mempengaruhi entropi
ionisasi lebih dari yang mereka entalpi istilah dalam ekspresi

Entalpi pemanasan ΔH0 mendekati nol untuk ionisasi yang paling asam karboksilat, terlepas dari
kekuatan mereka. Energi bebas ionisasi ΔG0 didominasi oleh -TΔS0 . ionisasi disertai dengan
peningkatan kekuatan solvasi, mengarah ke penurunan entropi sistem; ΔS0 adalah negatif, dan -
ΔS0 positif. ion karboksilat dengan substituen mampu membubarkan muatan negatif diperlukan
agar kurang pada pelarut (air), dan kurang entropi hilang dalam produksi.

18.6 Ionisasi pada senyawa asam benzoat

Sejumlah besar data yang tersedia pada keasaman asam benzoat diganti. Asam benzoat itu
sendiri merupakan asam sedikit lebih kuat dari asam asetat. gugus karboksil yang terikat pada
hibridisasi karbon sp 2 dan terionisasi dalam tingkat yang lebih besar daripada yang melekat
pada karbon sp 3-hibridisasi. Ingat, karbon menjadi lebih elektron menggambar karakter s
meningkat.
Tabel 18.3 keasaman beberapa asam benzoat tersubtitusi
Subtituen pada pKa untuk posisi subtituen X yang berbeda
XC6H4CO2H Orto Meta Para
H 4,2 4,2 4,2
CH3 3,9 4,3 4,4
F 3,3 3,9 4,1
Cl 2,9 3,8 4,0
Br 2,8 3,8 4,0
I 2,9 3,9 4,0
CH3O 4,1 4,1 4,5
O2N 2,2 3,5 3,4

786
Tabel 18.3 menyajikan konstanta ionisasi asam benzoat disubtitusi tertentu. Efek terbesar yang
diamati ketika sangat elektron substituen menarik yang ortho ke grup karboksil. Sebuah
substituen o-nitro, misalnya, meningkatkan keasaman asam benzoat 100 kali. Efek substituen
kecil pada posisi meta dan para untuk kelompok karboksil. Dalam kasus ini, nilai-nilai pKa di
kelompokkan dalam kisaran 3,5 – 4,5

18,7 Garam dari asam karboksilat

Di hadapan basa kuat seperti natrium hidroksida, asam karboksilat dinetralkan dengan cepat dan
kuantitatif:

Garam yang terbentuk selama netralisasi asam karboksilat diberi nama dengan terlebih dahulu
menentukan ion logam dan kemudian menambahkan nama asam dimodifikasi dengan mengganti
asam –ic dengan –ate .

garam monocarboxylate dua asam yang dibentuk oleh penamaan kedua kation dan hydrogen
dari gugus CO2H.

787
 karboksilat logam ionic dan ketika berat molekul tidak terlalu tinggi, natrium dan kalium dari
asam karboksilat yang larut dalam air. Asam karboksilat dapat diekstraksi dari larutan eter
natrium hidroksida atau kalium cair.

Perilaku kelarutan garam dari asam karboksilat yang memiliki 12-18 atom karbon tidak biasa
dan dapat diilustrasikan dengan mempertimbangkan natrium stearat (natrium octadecanoate). Ion
stearat berisi dua unit struktural yang sangat berbeda - rantai hidrokarbon nonpolar yang panjang
dan kelompok karboksilat polar. Peta potensi elektrostatik dari natrium stearat pada Gambar 18.4
menggambarkn perbedan antara sebagian besar dari molekul kutub ujung karboksilat.

Kelompok-kelompok karboksilat yang hidrofilik ( "pecinta air") dan cenderung untuk

memberikan kelarutan dalam Spesies air yang mengandung mereka. rantai hidrokarbon panjang
yang lipofilik ( "pengikut lemak") dan cenderung berhubungan dengan rantai hidrokarbon
lainnya. Natrium stearat adalah contoh amphiphile; kedua kelompok hidrofilik dan lipofilik yang
terjadi pada molekul yang sama

Ketika natrium stearat ditempatkan dalam air, kelompok karboksilat hidrofilik mempromosikan
pembentukan solusi; Rantai alkil lipofilik asa. Kompromi dicapai adalah untuk membentuk
dispersi koloid agregat disebut misel (Gambar 18.5). Misel terbentuk secara spontan ketika
konsentrasi karboksilat melebihi nilai minimum tertentu yang disebut konsentrasi misel kritis.
Setiap misel terdiri dari 50-100 molekul individu dengan kelompok karboksilat polar
menyebabkan luar di mana mereka mengalami gaya tarik dengan air dan ion natrium.

Gambar 18.5
Model penjejalan ruang dari pembentukan
misel dengan penggabungan turunan ion
karboksilat dari rantai panjang asam
karboksilat. Rantai hidrokarbon cenderung
didalam dan ion karboksilat di permukaan
dimana ion-ion ini bereaksi dengan
molekul air dan kation logam.

rantai hidrokarbon nonpolar diarahkan interior misel, di mana kekuatan individu kecil tapi secara
kumulatif yang signifikan diinduksi-dipol / dipol terinduksi mengikat mereka bersama-sama.
Misel sekitar bola sebagai sebuah bola menunjukkan daerah minimum untuk volume tertentu
bahan dan mengganggu kurang struktur air. Karena permukaan mereka dibebankan misel negatif
dua mengusir satu sama lain daripada bersama-sama untuk membentuk agregat yang lebih tinggi.

788
Misel dan sifat mereka bertanggung jawab untuk membersihkan
Aksi sabun. Air yang mengandung natrium degreases stearat dengan melampirkan dalam
hidrokarbon dalam misel. Lemak hanyut, bukan karena larut dalam air, tetapi karena larut dalam
misel yang tersebar di dalam air. Natrium stearat adalah contoh dari sabun; Natrium garam dan
kalium lainnya asam karboksilat tidak bercabang C 12 — C 18 memiliki sifat yang sama.
Deterjen adalah zat, termasuk sabun, yang bersih dengan tindakan misel. Ada sejumlah besar
deterjen sintetik. Contohnya adalah sodium lauryl sulfate, yang memiliki terminating
hidrokarbon rantai panjang dalam kutub ion sulfat dan bentuk misel dalam air sabun.

Deterjen dirancang untuk menjadi efektif dalam air keras, yang mengatakan air yang
mengandung garam kalsium yang membentuk karboksilat kalsium tidak larut dengan sabun.
Endapan ini mencuri sabun kekuatan pembersihan dan membentuk buih menyenangkan. Garam
kalsium deterjen sintetik seperti sodium lauryl sulfate, bagaimanapun, adalah larut dan
mempertahankan kemampuan micelleformage mereka bahkan dalam air keras.

18.8 Asam dikarboksilat

konstanta ionisasi terpisah, masing-masing ditunjuk K1 dan K2, mencirikan dua langkah berturut
pengion asam dikarboksilat.

Konstanta ionisasi pertama dari asam dikarboksilat lebih besar dari K2 untuk monokarboksilat.
Salah satu alasannya adalah statistik. Ada dua lokasi potensial untuk ionisasi bukan dari satu,
yang membuat konsentrasi efektif karboksil dua kali kelompok besar. Selain itu, kelompok
karboksil bertindak sebagai penarik elektron kelompok untuk memfasilitasi disosiasi yang lain.
Hal ini terutama penting ketika kedua kelompok karboksil dipisahkan oleh hanya beberapa

789
obligasi. Asam oksalat dan asam malonat, misalnya, beberapa kali lipat lebih kuat dari turunan
alkil sederhana asam asetat. Asam heptanedioic, dimana kelompok karboksil baik terpisah satu
sama lain, hanya sedikit lebih kuat dari asam asetat.

18.9 Asam karbonik

Oleh kecelakaan sejarah, asam dikarboksilat paling sederhana, asam karbonat, HOCOHO,
bahkan tidak diklasifikasikan sebagai senyawa organik. Karena banyak mineral adalah garam
karbonat, ahli kimia dari abad kesembilan belas telah menempatkan karbonat, bikarbonat dan
karbon dioksida di alam anorganik. Namun demikian, karakteristik penting dari asam karbonat
dan garam yang mudah dipahami atas dasar pengetahuan kita tentang asam karboksilat.

Asam karbonat terbentuk ketika karbon dioksida bereaksi dengan air. Namun, hidrasi karbon
dioksida masih jauh dari selesai. Hampir semua karbon dioksida terlarut dalam air ada dalam
bentuk karbon dioksida; Hanya 0,3% dari itu diubah menjadi asam karbonat. Asam karbonat
adalah asam lemah dan mengionisasi sebagian kecil untuk ion bikarbonat.

Konstanta kesetimbangan untuk reaksi keseluruhan terkait dengan keseimbangan jelas konstanta
K1untuk ionisasi asam karbonat dengan persamaan:

Persamaan ini menunjukkan bahwa proses sebaliknya, transfer asam proton bikarbonat untuk
membentuk karbon dioksida, akan menguntungkan bila Ka asam melebihi 4,3 x 10-7 (pKa < 6,4).
Di antara senyawa yang mengandung karbon, hidrogen dan oksigen, hanya asam karboksilat
cukup asam untuk memenuhi persyaratan ini. Mereka larut dalam natrium bikarbonat berair,
dengan evolusi karbon dioksida. Perilaku ini adalah dasar dari tes kualitatif untuk asam
karboksilat.

790
Karbonat anhidrase adalah enzim yang mengkatalisis hidrasi karbon dioksida ke bikarbonat.
Hidrasi karbon dioksida tanpa katalis terlalu lambat untuk menjadi efektif dalam mengangkut
karbon dioksida dari jaringan ke paru-paru, dan dengan demikian hewan dikembangkan katalis
untuk mempercepat proses ini. Aktivitas karbonat anhidrase yang luar biasa; Diperkirakan bahwa
molekul enzim ini dapat mengkatalisis hidrasi 3.6? 10 Juli molekul karbon dioksida per menit.

Seperti dengan asam dikarboksilat lainnya, konstanta ionisasi kedua asam karbonat jauh lebih
kecil daripada yang pertama.

Bikarbonat adalah asam lemah dari asam karboksilat, tetapi asam kuat dari air dan alkohol.

18.10 Sumber asam karboksilat

Banyak asam karboksilat pertama kali diisolasi dari sumber alami dan telah menerima nama-
nama umum berdasarkan asal mereka (Gambar 18.6). asam format (formika Latin, yang berarti
"semut") diperoleh dengan distilasi semut, tetapi juga ditemukan pada serangga lain. Sejak
zaman kuno, yang dikenal sebagai asam asetat (Aceton Latin untuk "cuka") hadir dalam anggur
kembali asam. asam butirat (butyrum Latin, yang berarti "mentega") berkontribusi terhadap bau
tengik mentega dan ginkgo buah. asam malat (malum Latin, yang berarti "apel") ditemukan
dalam apel. asam oleat (oleum Latin, "minyak") bernama ester alami seperti yang terbuat dari
sebagian besar dari minyak zaitun.

Penyusunan skala besar asam karboksilat didasarkan pada sintesis kimia. Hampir tak satu pun
dari 3 x 109 produk lb asam asetat di Amerika Serikat setiap tahun diperoleh dari cuka. Sebagian
besar berasal dari reaksi metanol dengan karbon monoksida.

Penggunaan akhir utama asam asetat adalah dalam produksi vinil asetat untuk cat dan perekat.
Asam karboksilat diproduksi dalam jumlah yang terbesar adalah asam 1,4-benzenedicarboxylic
(asam tereftalat). Sekitar 5 10 9 pon / tahun diproduksi di Amerika Serikat sebagai bahan awal

791
untuk memproduksi serat polyester. Proses penting mengubah p-xilena oksidasi dengan asam
tereftalat dengan asam nitrat :

Anda akan mengenali oksidasi rantai samping p-xilena untuk tereftalat asam sebagai jenis reaksi
dibahas sebelumnya (11,12 bagian). Contoh reaksi lainnya temui sebelumnya yang dapat
diterapkan pada sintesis asam karboksilat ditunjukkan pada Tabel 18.4.
Tabel 18.4 Ringkasan diskusi reaksi pada awal bab yang menghasilkan asam karboksilat
Reaksi (bagian) dan pendapat Persamaan umum dan contoh spesifik
Oksidasi rantai samping dari alkil benzena (bagian
11.12)
Rantai samping alkil primer dan sekunder pada cincin
aromatik diubah menjadi gugus karboksil dengan
mereaksikannya dengan agen pengoksidasi kuat seperti
kalium permanganat dan asam kromat

Oksidasi alkohol primer (bagian 11.12)

Kalium permanganat dan asam kromat mengubah
menjadi alkohol primer menjadi asam karboksilat
dengan cara yang mirip dengan aldehide

Oksidasi aldehid ( bagian 17.15) aldehid

merupakan bagian khusus untuk oksidasi dan
diubah menjadi asam karboksilat dengan beberapa
agen pengoksidasi termasuk kalium permanganat
dan asam kromat

Contoh-contoh di tabel memberikan asam karboksilat yang memiliki jumlah atom karbon sama
sebagai bahan awal. Reaksi dijelaskan dalam berikut dua bagian memungkinkan asam
karboksilat harus disiapkan dengan memperluas rantai dengan atom karbon dan nilai besar dalam
sintesis laboratorium asam karboksilat.

792
18.11 Sintesis asam karboksilat olehReagen karboksilasi Grignard

Kita telah melihat bagaimana reagen Grignard ditambahkan ke aldehida karbonil, keton dan
ester. Reagen Grignard bereaksi dengan cara yang sama dengan karbon dioksida untuk
memberikan garam magnesium dari asam karboksilat. Pengasaman mengkonversi garam
magnesium ini menjadi asam karboksilat yang diinginkan.

Secara keseluruhan, karboksilasi reagen Grignard mengubah alkil atau aril halida untuk asam
karboksilat di mana rantai karbon telah diperpanjang oleh satu atom karbon.

Keterbatasan utama dari prosedur ini adalah bahwa alkil atau aril halida tidak harus membawa
substituen tidak sesuai dengan reagen Grignard seperti OH, NH, SH atau CPO.

18.12 Sintesis asam karboksilat oleh Persiapan dan hidrolisis nitril

The alkil halida primer dan sekunder dapat dikonversi ke asam karboksilat segera atas dengan
urutan sintetis dalam dua langkah yang melibatkan persiapan dan hidrolisis nitril. Nitril, juga
dikenal dengan nama sianida alkil disusun oleh substitusi nukleofilik.

793
Reaksi berikut mekanisme SN2 dan bekerja terbaik dengan alkil halida primer dan sekunder.
Eliminasi adalah satu-satunya reaksi diamati dengan alkil halida tersier. Halida aril dan vinil
tidak bereaksi. Dimethylsulfoxide adalah disukai pelarut untuk reaksi ini, tetapi juga digunakan
alcohol dan campuran air-alkohol

Setelah kelompok siano telah diperkenalkan, nitril dikenakan hidrolisis. Biasanya, hal ini
dilakukan dalam asam berair pada refluks.

Asam dikarboksilat dibuat dari dihalides dengan metode ini:

Aplikasi dari asam dikarboksilat dalam sintesis nilon dan polimer lainnya
Dijelaskan dalam bab 27.11 dan 27.12.

Kelompok nitrile di cyanohydrins yang dihidrolisis dalam kondisi yang sama dengan yang
sianida alkil. Pembentukan sianohidrin diikuti oleh hidrolisis menyediakan jalur untuk persiapan
asam 𝜎 hidroksi asam karboksilat.

18.13 Reaksi asam karboksilat: Ulasan dan Ikhtisar

Yang paling jelas sifat kimia asam karboksilat, keasaman, telah diperiksa. Tiga reaksi asam
karboksilat - konversi ke asam klorida, pengurangan dan esterifikasi - ditemui dalam bab-bab
sebelumnya dan dibahas dalam Tabel 18.5. Esterifikasi dikatalisasi oleh asam karboksilat asam
adalah salah satu reaksi yang mendasar dalam kimia organik, dan ini bagian dari bagian dimulai
dengan review dari mekanisme yang terjadi.

794
18.4 Mekaisme estrerifikasi dengan katalis asam
Sebuah pertanyaan penting tentang mekanisme esterifikasi asam-dikatalisasi menyangkut asal
oksigen alkoksi. Misalnya, apakah oksigen metoksi dalam metil benzoat berasal dari metanol,
atau itu berasal dari asam benzoat?
Apakah ini oksigen awalnya hadir
dalam asam benzoat, atau itu
oksigen metanol?

Jawaban yang jelas diberikan oleh Irving Roberts dan Harold C. Urey dari Columbia University
di tahun 1938. Mereka menyiapkan metanol yang telah diperkaya dalam massa-18 isotop
oksigen. Ketika sampel ini metanol diesterifikasi dengan asam benzoat, yangproduk metil
benzoat berisi semua label 18O yang awalnya hadir dimetanol.

Dalam persamaan ini, O merah menandakan oksigen diperkaya di dalamya massa-18

isotop;analisis pengayaan isotop adalahdilakukan dengan spektrometri massa.Hasil percobaan
Roberts-Urey memberitahu kita bahwa ikatan COO darialkohol diawetkan selama esterifikasi.
Oksigen yang hilang sebagai molekul airharus berasal dari asam karboksilat.

795
Mekanisme 18,1 konsisten dengan fakta-fakta ini. Enam langkah yang terbaik dilihat
sebagaiKombinasi dari dua tahap yang berbeda. Pembentukan karakteristik -menengah
tetrahedraltahap pertama (langkah 1-3), dan disosiasi dari karakteristik menengah tetrahedral
inikedua (langkah 4-6)

Spesies yang menghubungkan dua tahap disebut perantara tetrahedral karena hibridisasi pada
karbon telah berubah dari sp2 dalam asam karboksilat untuk sp3 di perantara sebelum kembali ke
SP2 di produk ester. The tetrahedral menengah adalah dibentuk dengan penambahan nukleofilik
alkohol untuk asam karboksilat dan analog dengan hemiasetal sebuah dibentuk dengan
penambahan nukleofilik alkohol untuk aldehida atau keton. Tiga langkah yangmengarah pada
menengah tetrahedral dalam tahap pertama dari esterifikasi

796
797
Esterifikasi asam benzoat dengan Metanol mengunakanKatalis asam
KESELURUHAN REAKSI
1. asam karboksilat terprotonasi pada oksigen karbonil nya. Proton donor ditampilkan dalam
persamaan untuk langkah ini adalah ion alkyloxonium dibentuk dengan transfer proton dari
katalis asam untuk alkohol.
2. Protonasi asam karboksilat meningkatkan karakter positif gugus karbonil nya. Sebuah
molekul alkohol bertindak sebagai nukleofil dan ikatan ke karbon karbonil.
3. Ion oksonium yang dibentuk pada langkah 2 kehilangan proton untuk membentuk
tetrahedral menengah dalam bentuk netral. Langkah ini menyimpulkan tahap pertama dalam
mekanisme.
4. Tahap kedua dimulai dengan protonasi menengah tetrahedral di salah satu oksigen hidroksil
nya.
5. Ini antara kehilangan molekul air untuk membentuk ester terprotonasi.
6. Deprotonasi dari spesies terbentuk pada langkah 5 membentuk produk netral ester

sama dengan langkah-langah dalam mekanisme untuk adisi nukleofilik dengan katalis asam dari
alkohol untuk mekanisme aldehida atau keton (lihat Bagian 17.8). Tetrahedral menengah tidak
bisa terisolasi.Hal ini tidak stabil di bawah kondisi pembentukannya dengan katalis asam dan
mengalami dehidrasi untuk membentuk ester. Perhatikan bahwa oksigen metanol dimasukkan ke
dalam produk metil benzoate sesuai dengan Mekanisme 18,1, sebagai hasil dari percobaan
Roberts-Urey. Perhatikan juga, bahwa oksigen karbonil dari asam karboksilat terprotonasi dalam
langkah pertama dan bukan oksigen hidroksil. Spesies yang dibentuk oleh protonasi karbonil
oksigen lebih stabil karena distabilkan oleh delokalisasi electron Positif dibagi rata oleh kedua
oksigen.

798
Protonasi oksigen hidroksil, di sisi lain, menghasilkan kation kurang stabil:

Muatan positif di kation ini tidak dapat dibagi oleh dua oksigen; itu terlokalisasi pada salah satu
dari mereka. Karena protonasi oksigen karbonil memberikan kation lebih stabil,kation yang
terbentuk secara istimewa.

Dalam bab berikutnya tiga unsur dari mekanisme baru saja dijelaskan akan terlihat lagi sebagai
bagian dari tema umum yang menyatukan kimia turunan asam karboksilat. Unsur-unsur ini

1. Aktivasi dari kelompok karbonil oleh protonasi oksigen karbonil

2. Selain nukleofilik ke karbonil terprotonasi membentuk tetrahedral menengah
3. Penghapusan dari antara tetrahedral untuk mengembalikan gugus karbonil Urutan ini
penting untuk kimia karbonil-kelompok asam karboksilat, asil klorida, anhidrida, ester,
dan amida

18.15 Intramolekul Pembentukan Ester: Lactone

asam hidroksi, adalah senyawa yang mengandung hidroksil dan fungsi asam
karboksilat,memiliki kapasitas untuk membentuk ester siklik disebut lakton. esterifikasi
intramolekul terjadi secara spontan ketika cincin yang terbentuk adalah beranggota lima atau
enam. Lakton yang mengandung ester siklik beranggota lima yang disebut sebagai -lactones;
mereka sama seperti beranggota enam dikenal sebagai –lactonesn

Lakton diberi nama dengan mengganti akhir asam -oic dari asam karboksilat induk oleh -olide
dan mengidentifikasi karbon oksigen sebesar jumlah seperti yang digambarkan dalam
persamaan sebelumnya.
Reaksi yang diharapkan untuk menghasilkan asam hidroksi sering menghasilkan lac- jika cincin
lima atau enam-beranggota dapat dibentuk.

799
Banyak produk lakton yang alami , dan itu tidak biasa untuk menemukan contoh di mana ukuran
cincin agak besar. Beberapa lakton alami ditunjukkan pada Gambar18,7. Antibiotik macrolide,
yang eritromisin adalah salah satu contoh, adalah makrosiklik(Besar-ring) lakton. Cincin lakton
eritromisin adalah beranggota 14. Lakton dengan cincin beranggota beranggota tiga atau empat
(-lactones dan -lactones) sangat reaktif, membuat isolasi mereka sulit. metode khusus yang
biasanya diperlukan untuk sintesis laboratorium lakton cincin kecil serta lakton yang
mengandung cincin lebih besar dari enam.

18.16 Dekarboksilasi dari asam Malonic dan Senyawa Terkait

Hilangnya sebuah molekul karbon dioksida dari asam karboksilat dikenal sebagai dekarboksilasi.

Dekarboksilasi asam karboksilat sederhana berlangsung dengan kesulitan besar dan jarang
dihadapi.Senyawa yang mudah mengalami dekarboksilasi termal termasuk yang terkait dengan
asam malonat.Pada dipanaskan di atas titik leleh, asam malonat dikonversi keasam asetat dan
karbon dioksida.

Hal ini penting untuk menyadari bahwa hanya satu gugus karboksil hilang dalam proses ini.
Gugus karboksil kedua dipertahankan. Mekanisme dibantu oleh satu gugus karboksil
memberikan gugus pergi lain dengan persamaan:

Keadaan transisi melibatkan oksigen karbonil dari salah satu gugus karboksil yang tetap berada
di belakang-bertindak sebagai akseptor proton menuju gugus hidroksil dari karboksil yang yang
hilang. Pembelahan ikatan karbon-karbon mengarah ke bentuk enol dari asam asetat, bersama
dengan molekul karbon dioksida.

800
enol menengah kemudian tautomerizes untuk asam asetat. Proton yang melekat pada C-2 dari
asam malonat tidak terlibat langsung dalam proses dan sehingga dapat diganti dengan substituen
lain tanpa banyak berpengaruh pada kemudahan dekarboksilasi. Sama seperti dari asam malonat
diganti pada C-2 menjalani dekarboksilasi termal efisien

Dekarboksilasi termal turunan asam malonat adalah langkah terakhir dalam tahapan asintesis
asam karboksilat yang dikenal sebagai sintesis ester malonat.Metode sintetis ini akan dijelaskan
dalam Bagian 20.11.
801
Perhatikan bahwa kelompok karboksil yang tetap berada di belakang selama dekarboksilasi dari
asam malonat memiliki fungsi hidroksil yang tidak terlibat langsung dalam proses. senyawa yang
memiliki substituen selain kelompok hidroksil pada posisi ini menjalani dekarboksilasi yang
sama.

Senyawa yang paling sering ditemui dalam reaksi ini adalah asam keto, yaitu,asam karboksilat di
mana karbon adalah fungsi karbonil. Dekarboksilasi dari asam -keton membentuk keton.

The dekarboksilasi termal asam -keto adalah langkah terakhir dalam sintesis keton dikenal
sebagai sintesis ester aseto asetat, yang akan dibahas dalam Bagian 20,10.
18.17 Analisis spektroskopi asam karboksilat
Infrared: Yang paling puncak karakteristik dalam spektrum IR dari asam karboksilat adalah
mereka dari hidroksil dan karbonil kelompok. Seperti ditunjukkan dalam spektrum IR dari 4-
phenylbutanoic Asam (Gambar 18.8) OOH dan COH peregangan frekuensi tumpang tindih

802
untuk menghasilkan luaspenyerapan di 3500-2500 cm 1 wilayah.Gugus karbonil memberikan
sebuah band yang kuat untuk CPO peregangan pada 1684 cm 1.
H NMR: Hidroksil proton dari kelompok CO2H biasanya yang paling terlindung dari semua
proton dalam spektrum NMR, muncul 10-12 ppm downfield dari tetramethylsil- ane, sering
sebagai puncak luas. Gambar 18.9 mengilustrasikan ini untuk asam 4-phenylbutanoic.Sebagai
dengan proton hidroksil lainnya, proton dari gugus karboksil dapat diidentifikasi dengan
menambahkanD2O untuk sampel.pertukaran hidrogen-deuterium mengkonversi OCO2H untuk
OCO2D, dan sinyal yang sesuai dengan gugus karboksil menghilang.

C NMR:: Seperti kelompok karbonil lainnya, karbon dari kelompok OCO2H dari carboxy-
sebuah Asam lic sangat deshielded (160-185), tetapi tidak sebanyak yang dari aldehida atau
keton (190-215).
UV-VIS: Dalam tidak adanya kromofor tambahan, asam karboksilat menyerap pada panjang
gelombang (210 nm) yang tidak sangat berguna untuk tujuan diagnostik.

Spektrometri massa:Selain puncak untuk ion molekul, yang biasanyamudah untuk memilih,
asam karboksilat alifatik menjalani berbagai fragmentasi processes. Fragmentasi dominan dalam
asam aromatik sesuai dengan hilangnya OH, makahilangnya CO.HAI

803
18.18 Ringkasan
18.1 asam karboksilat mengambil nama mereka dari alkana yang berisi samajumlah karbon
sebagai rantai terus menerus terpanjang yang berisi OCO2H yangkelompok. Akhir -e
digantikan oleh asam -oic.Penomoran dimulai pada karbondari kelompok OCO2H.

18.2 Seperti kelompok karbonil aldehid dan keton, karbon dari unit CPOdalam asam karboksilat
adalah sp2-hibridisasi. Dibandingkan dengan kelompok karbonil dari suatualdehid atau
keton, unit CPO dari asam karboksilat menerima gelar tambahanstabilisasi dari grup OH
terlampir.

18.3 Ikatan hidrogen dalam asam karboksilat menimbulkan titik leleh dan titik didih poin di atas
kepentingan comparably merupakan alkana, alkohol, aldehida, dan keton.
18.4 asam karboksilat adalah asam lemah dan, dengan tidak adanya elektron-menariksubstituen,
memiliki pKa ini sekitar 5. Asam karboksilat jauh lebih kuatasam dari alkohol karena
kekuatan penarik elektron dari karbonilkelompok (efek induktif) dan kemampuannya untuk
delocalize muatan negatif dianion karboksilat (efek resonansi).

18.5-6 substituen elektronegatif, terutama yang dalam beberapa obligasi yanggugus karboksil,
meningkatkan keasaman asam karboksilat.

804
18.7 Meskipun asam karboksilat memisahkan hanya sebagian kecil di dalam air,
merekaterdeprotonasinya hampir sepenuhnya dalam larutan dasar.

18.8 asam karboksilat memiliki nilai pKa terpisah untuk ionisasi pertama dan kedua mereka.
18.9 Karbon dioksida dan asam karbonat berada dalam keseimbangan dalam air. Karbon
dioksidakomponen utama

18.10 Beberapa reaksi diperkenalkan dalam bab-bab sebelumnya dapat digunakan untuk
mempersiapkanasam karboksilat (Tabel 18.4).
18.11 asam karboksilat dapat dibuat dengan reaksi dari reagen Grignard dengankarbon dioksida.

18.12 Nitril dibuat dari alkil halida primer dan sekunder dengan nukleofiliksubstitusi dengan ion
sianida dan dapat dikonversi menjadi asam karboksilat dengan hidrolisis.

18.13 Diantara reaksi asam karboksilat, konversi mereka untuk asil klorida,alkohol primer, dan
ester diperkenalkan pada bab-bab sebelumnya danUlasan dalam Tabel 18.5
18.14 Mekanisme esterifikasi asam-katalis melibatkan beberapa fitur utama yangmerupakan
dasar bagi kimia asam karboksilat dan turunannya.

805
 Protonasi oksigen karbonil mengaktifkan gugus karbonil Selain nukleofilik. Selain alkohol
membentuk tetrahedral menengah (Ditampilkan dalam kotak dalam persamaan
sebelumnya), yang memiliki kapasitas untuk kembali menjadi produk awal atau menjalani
dehidrasi untuk menghasilkan ester.
18.15 Sebuah esterifikasi intramolekul dapat terjadi ketika molekul mengandung keduahidroksil
dan gugus karboksil.ester siklik disebut lakton dan yang palingstabil ketika cincin adalah
lima atau enam-beranggota.

18,16 asam 1,1-dikarboksilat (asam malonat) danasam -keto menjalani termal dekarboksilasi
oleh mekanisme di mana kelompok -carbonyl membantukeberangkatan karbon dioksida.

18.17 Asam karboksilat dapat segera diidentifikasi oleh kehadiran serapan IR yang kuatdekat
1700 cm-1 (CPO) dan antara 2500 dan 3500 cm-1 (OH), sebuah 1H NMRsinyal untuk
proton hidroksil pada 10-12, dan sinyal 13C untuk karbonilkarbon dekat180.

806
 Bab 19. Turunan asam Karboksilat: substitusi asil nukleofil
Bab ini membahas tentang beberapa kelas yang terkait senyawa kolektif disebut untuk turunan
asam karboksilat sebagai

Semua memiliki gugus alkil terikat unsur elektronegatif dan memiliki nukleofilikasil
substitusi sebagai jenis reaksi karakteristiknya. substitusi asil nukleofil:
Substitusi asil nukleofil

Mekanisme substitusi asil nukleofilik adalah penekanan utama dari bab ini. Pada persamaan
sebelumnya menunjukkan, reaksi berlangsung dalam dua tahap. Pada tahap pertama,Selain
nukleofilik pada gugus karbonil terjadi untuk membentuk tetrahedral menengah.Tahap kedua
mengembalikan gugus karbonil dengan eliminasi. dukungan eksperimental ada untuk beberapa
mekanisme yang berbeda substitusi asil nukleofilik. Karena kebanyakan reaksi jenis ini
melibatkan intermediet tetrahedral, hanya mekanismenya akan disajikan dalam bab ini. Bab ini
juga membahas bagaimana prinsip-prinsip mekanisme yang mengatur nukleofilik substitusi asil
berlaku untuk banyak reaksi nitril, senyawa dari jenis ROCN.

19.1 Tata nama dari turunan Asam Karboksilat

Asil Klorida: Meskipun asil fluorida, bromida, dan iodida semua diketahui merupakan senyawa
organik, mereka tidak ditemui sesering asil klorida. asil klorida, menjadi satu-satunya asil halida
yang akan dibahas dalam bab ini, diberi nama dengan menambahkan kata "klorida" setelah nama
grup asil. untuk nama Formil, asetil, dan benzoil adalah lebih disukai metanoil, etanoil,dan

807
benzenecarbonyl, masing-masing,menurut 2004 IUPACgugus asil, ganti akhir asam ic dari nama
IUPAC dari yang sesuai asam karboksilat dengan -yl. Akhiran -carbonyl klorida digunakan
untuk lampiran untuk cincin selain benzena.

Asam Anhidrida: Ketika kedua kelompok asil adalah sama, kata "asam" yang merupakan asam
karboksilat diganti dengan "anhidrida." Ketika dua gugus asil yang berbeda, penamaan asam
karboksilat yang sesuai mereka dikutip dalam urutan abjad

Ester: Gugus alkil dan gugus asil dari suatu ester ditentukan secara independen. Ester diberi

nama sebagai alkil alkanoates. Kelompok alkil R dari dikutip pertama, diikuti oleh

bagian asil . Bagian asil di beri nama dengan menggantikan akhiran - at untuk akhiran
asam ic, asam yang sesuai.

Amida: Ketika penamaan amida, menggantikan asam ic atau asam -oic dari yang sesuai asam
karboksilat dengan -amide. Substituen, terlepas dari apakah mereka melekat kelompok asil atau
nitrogen amida, tercantum dalam urutan abjad.Pergantian dinitrogen ditunjukkan dengan N-
locant.

808
Mirip dengan akhiran -carbonyl klorida untuk asil klorida, -carboxamide digunakan
ketikakelompok amida melekat pada cincin.
Nitril: nama IUPAC substitusi untuk nitril menambahkan akhiran -nitril ke nama rantai
hidrokarbon induk yang mencakup karbon dari kelompok siano. nitril mungkin juga diberi nama
dengan mengganti asam ic atau akhir asam -oic dari yang sesuai asam karboksilat dengan -
onitrile. Atau, mereka kadang-kadang diberikan gugus fungsional nama IUPAC sebagai alkil
sianida. Akhiran -carbonitrile digunakan ketika sekelompok OCN melekat cincin.

Soal 19.1 Tulis struktur formula untuk masing-masing senyawa berikut:(Sebuah)2-

Phenylbutanoyl klorida(E)
a.2-Phenylbutanamide (B)2-Phenylbutanoic anhydride (C)Butil 2-phenylbutanoate
(D)2-phenylbutyl butanoate e. 2-Phenylbutanenitrile (F) N-Etil-2-phenylbutanamide
(G) 2-Phenylbutanenitrile
Sampel Solution (a) Kelompok 2-phenylbutanoyl adalah unit asil empat karbon yang dikenakan
substituen fenil pada C-2. Ketika nama grup asil diikuti dengan nama halida, itu menunjuk
sebuah asil halida.

19,2 Struktur dan Reaktivitas turunan asam Carboxylic

Jumlah reaksi dalam bab ini cukup besar dan melacak mereka semua bisa sulit-atau bisa dikelola.
Kunci untuk mengelolanya adalah sama dengan selalu: struktur menentukan sifat.
Gambar 19.1 menunjukkan struktur dari berbagai turunan asam asetat (asetil chlorida- naik,
anhidrida asetat, etil asetat dan acetamide) diatur dalam rangka penurunan reaktifitas menuju
substitusi asil nukleofilik.asil klorida yang paling reaktif, amida yang paling reaktif. Reaktivitas
rangka

asil klorida anhydrida ester amida adalah umum untuk substitusi asil nukleofilik dan
layak di ingat. Kisaran reaktivitas cukup besar; faktor sekitar 1.013 di tingkat relatif memisahkan
asil klorida dari amida.

809
Perbedaan ini dalam reaktivitas, terutama terhadap hidrolisis, memiliki hasil yang penting.Kita
lihat dalam Bab 25 bahwa struktur dan fungsi protein sangat penting untuk kehidupandiri. Ikatan
utama yang bertanggung jawab untuk struktur protein adalah ikatan amida, yang sekitar 100 kali
lebih stabil terhadap hidrolisis dari ikatan ester. amida ini obligasi cukup stabil untuk menjaga
integritas struktural protein dalam airlingkungan, tapi cukup rentan terhadap hidrolisis akan
rusak ketika kesempatan itu tuntutan.
Apa fitur struktural bertanggung jawab untuk urutan reaktivitas asam karboksilat
derivatif? Seperti senyawa karbonil yang mengandung lain yang kita pelajari, mereka semua
memiliki pengaturan planar obligasi pada gugus karbonil. Dengan demikian, semua hampir
sama

gambar 19.1 Struktur, reaktivitas, dan

Karbonilstabilisasi kelompok asam
karboksilatderivatif. asil klorida yang
palingreaktif, amida yang paling
reaktif.setidaknya stabilasil klorida memiliki
setidaknya stabilgugus karbonil, amida
paling.Konversi dari satu kelas senyawa
untuklain adalah layak hanya dalam arahyang
mengarah ke karbonil lebih stabilkelompok;
yaitu, dari lebih reaktif kurang reaktif

dalam menawarkan akses yang relatif tanpa hambatan ke pendekatan nukleofil. Mereka berbeda
sejauh mana atom yang terikat pada gugus karbonil dapat menstabilkan karbonilkelompok
dengan sumbangan elektron.

hasil elektron dari substituen X menstabilkan gugus karbonil dan membuatnya kurang
elektrofilik. Urutan reaktivitas turunan asam karboksilat terhadap asil nukleofiliksubstitusi dapat
dijelaskan atas dasar sifat elektron-menyumbangkan dari substituen X. Semakin besar kekuatan
elektron-menyumbangkan X, yang lebih lambat tingkat.
810
1. Asil klorida: Meskipun klorin memiliki pasangan elektron unshared, itu adalah elektron
miskin Pasangan donor dalam resonansi dari jenis:

Karena ikatan COCl begitu panjang, tunggal-pasangan orbital (3p) klorin dan orbital dari
kelompok karbonil tidak tumpang tindih cukup untuk memungkinkan delokalisasidari
klorin pasangan pembagiannya.Tidak hanya gugus karbonil dari asil klorida tidak
Distabilkan oleh sumbangan pasangan elektron, efek induktif penarik elektron dariklorin
membuatnya lebih elektrofilik dan lebih reaktif terhadap nukleofil.

2. Anhidrida asam: Kelompok karbonil dari suatu anhidrida asam lebih baik distabilkan
oleh donasi elektron dari gugus karbonil dari asil klorida. Meskipun oksigen lebih
elektronegatif dari klorin, itu adalah jauh lebih baik pasangan elektron donor menuju sp2-
hibridisasi karbon.Bekerja melawan ini elektron-delokalisasi adalah fakta bahwa kedua
kelompok karbonil bersaing untuk pasangan elektron yang sama. Dengan demikian,
sejauh mana masing-masing kestabilan berkurang.

3. Ester: Seperti anhidrida asam, gugus karbonil dari suatu ester distabilkan oleh
elektronmelepaskan dari oksigen. Karena hanya ada satu kelompok karbonil,
dibandingkan dua dianhidrida, ester yang stabil lebih dan kurang reaktif dari anhidrida.

4. Amida: Nitrogen kurang elektronegatif dari oksigen; Oleh karena itu, gugus karbonil
amida distabilkan lebih dari itu dari ester.

811
resonansi amida adalah kekuatan stabilisasi kuat dan menimbulkan sejumlah structural
efek tanian. Berbeda dengan pengaturan piramida ikatan dalam amonia dan amina,ikatan
untuk nitrogen di amida terletak pada bidang yang sama (Gambar 19.2a). karbon-ikatan
nitrogen memiliki cukup karakter ikatan ganda dan, di 135 pm, secara substansial lebih
pendek dari normal 147 pm karbon-nitrogen tunggal obligasi jarak diamati diamina.

Penghalang untuk rotasi tentang ikatan karbon-nitrogen di amida adalah 75-85 kJ / mol
(18-20 kkal / mol).

Ini merupakan penghalang energi rotasi biasa tinggi untuk ikatan tunggal dan
menunjukkan bahwaikatan karbon-nitrogen memiliki signifikan karakter ikatan ganda,
sebagai resonansi dantumpang tindih orbital (Gambar 19.2b) deskripsi menyarankan.

donor elektron dari nitrogen menstabilkan gugus karbonil amida dan menurun tingkat di
mana nukleofil menyerang karbon karbonil.
Contoh ekstrim stabilisasi gugus karbonil terlihat dalam anion karboksilat:

oksigen bermuatan negatif adalah donor elektron kuat untuk gugus karbonil. Reso-nance
di anion karboksilat lebih efektif daripada resonansi dalam asam karboksilat, asilklorida,
anhidrida, ester, dan amida.ion karboksilat tidak mengalami nukleofilikasil
substitusi.Sebagian besar metode untuk persiapan mereka mengkonversi satu kelas
turunan asam karboksilatlain dengan substitusi asil nukleofilik. Urutan stabilisasi gugus
karbonil

812
 diberikan pada Gambar 19.1 langsung pada cara-cara yang transformasi ini mungkin
dicapai. Reaksi yang mengubah satu turunan asam karboksilat yang lain yang
terletakbawahnya pada gambar adalah praktis; reaksi yang mengkonversi ke salah satu
yang terletak di atas itutidak. Ini adalah cara lain untuk mengatakan bahwa salah satu
turunan asam karboksilat dapat diubahyang lain jika reaksi mengarah ke gugus karbonil
lebih stabil. banyak contoh reaksi jenis ini akan disajikan dalam bagian yang mengikuti.

19.3 Mekanisme umum untuk pengantian asil nukleofilik

substitusi asil nukleofilik mengikuti mekanisme dua tahap diuraikan dalam pengantar yang
tion dan lanjutkan dengan cara antara tetrahedral.

Kita bisa melihat topik ini sebelumnya di Bagian 18.14 ketika kita mempresentasikan
mekanisme esterifikasi Fischer. Seperti yang terjadi kemudian, pembentukan menengah
tetrahedral adalah tingkat-menentukan.Penting untuk diingat bahwa setiap tahap dapat terdiri
dari lebih dari satu langkah. Oleh karena itu, mekanisme yang lengkap dapat memiliki banyak
langkah dan terlihat rumit jika kita mencoba untuk mempelajari semua itu sekaligus. Jika kita
menjaga dua tahap terpisah dalam pikiran kita dan mengembangkan apa yang sudah kita ketahui,
pekerjaan kita menjadi lebih mudah. Dua poin yang bermanfaat:

1. Tahap pertama dari mekanisme substitusi asil nukleofilik adalah persis sama untuk
penambahan nukleofilik pada gugus karbonil aldehida atau keton.Banyak nukleofil yang
sama yang menambah aldehid dan keton-air (Bagian17,6), alkohol (Bagian 17,8), amina
(Bagian 17,10-17,11) -Tambahkan ke karbonilkelompok turunan asam karboksilat.

2. Fitur yang menyulitkan mekanisme substitusi asil nukleofilik adalah hampir seluruhnya
terkait dengan asam-basa kimia. Kami mencoba untuk melacak, sebaik mungkin,dari
bentuk di mana berbagai spesies-reaktan, intermediet, dan produk-ada di bawah kondisi
reaksi.Berkenaan dengan poin kedua, kita sudah tahu sedikit baik tentang asam-
yangdasar kimia reaktan dan produk; bahwa dari antara tetrahedral kurangakrab. Kami
dapat, misalnya, bayangkan spesies berikut dalam kesetimbangan dengantetrahedral
menengah

Setiap salah satu dari ini dapat melanjutkan ke produk substitusi asil nukleofilik.

813
Lebih dari satu bentuk peralihan tetrahedral dapat hadir pada tertentupH, dan bentuk yang paling
berlimpah tidak perlu menjadi orang yang memberikan sebagian besar produk. SEBUAH bentuk
yang kurang melimpah dapat bereaksi pada tingkat yang lebih cepat daripada yang lebih
berlimpah.Mekanisme untuk sejumlah pergantian pemain asil nukleofilik akan muncul di detik
yang mengikuti. Hal ini lebih baik untuk mencari cara-cara penting di mana mereka mirip
daripada mencari rincian di mana mereka berbeda.

19.4 Nukleofilik Asil Pergantian di Asil Chlorida

Di antara berbagai turunan asam karboksilat, asil klorida sangat berguna karena mereka mudah
dikonversi ke anhidrida asam, ester, dan amida oleh nukleotidaphilic asil substitusi (Tabel 19.1).
Hasil panen yang tinggi

814
dan tingkat reaksi jauhlebih besar dibandingkan tingkat yang sesuai dari alkil halida dengan
nukleofil yang sama. benzoilklorida, misalnya, adalah sekitar 1.000 kali lebih reaktif daripada
benzil klorida menuju hidrolisis pada 25 C.

Pada memeriksa contoh spesifik dalam tabel, kita melihat bahwa substitu nukleofiliktions dari
asil klorida sering dilakukan di hadapan piridin.Piridin adalah katalis yang baik dan basa lemah.
Sebagai katalisator meningkatkan laju asilasi. Sebagai dasar ituBagaimana piridin mengkatalisis
asilasi adalah subjek terakhir mencegah penumpukan HCl, yang merupakan asam kuat.

Soal 19,47.

Tabel 19.1 diakhiri dengan hidrolisis asil klorida. Karena asil kloridasendirinya disiapkan oleh
reaksi dari asam karboksilat dengan tionil klorida (Sec-tion 12,7):

hidrolisis mereka dari nilai kecil sintetis. Ini adalah pelajaran untuk memeriksa mekanismenya,
Namun, dalam rangka untuk menggambarkan beberapa prinsip yang diuraikan dalam bagian
sebelumnya.Empat langkah Mekanisme 19.1 menunjukkan dua tahap asam-dikatalisasi asil
halide hidrolisis-pembentukan tetrahedral menengah (TI) dengan penambahan nukleofilik ke

815
gugus karbonil, diikuti oleh pemulihan ikatan rangkap karbon-oksigen oleh dissocia-tion dari
antara tetrahedral. Seperti hidrasi asam-katalis dari aldehida danketon (Bagian 17,6), protonasi
oksigen karbonil pada langkah 1 membuat karbonilkarbon lebih elektrofilik, mengaktifkannya
untuk penambahan molekul air pada langkah 2.Produk dari langkah 2 adalah TIOH asam
konjugat dari antara tetrahedral(TI), yang akan diubah oleh transfer proton air pada langkah 3.
Keberangkatan dari gugus pergi (Cl) pada langkah 4 dibantu oleh abstraksi dari OH proton dari
TI olehmolekul air.Klorida hilang dari TI karena kelompok meninggalkan dasar setidaknya dan
keberangkatan yang melengkapi transformasi dari CPO kurang stabil untuk lebih stabil satu.

816
19.5. Substitusi asil nukleofil dalam asam anhidrida

Setelah asil halida,asam anhidrida adalah turunan asam karboksilat yang paling
reaktif.Meskipun anhidrida dapat dibuat dengan mereaksikan asam karboksilat dengan asil
kloridaseperti yang ditunjukkan pada Tabel 19.1, tiga anhidrida yang paling sering digunakan
adalah industribahan kimia dan disusun dengan metode khusus. anhidrida ftalat dan anhy-
maleatdride, misalnya, dibuat dari naftalena dan butana, masing-masing.

asam Anhidrida mengandung dua kelompok asil terikat dengan oksigen yang sama. dalam
nucle-substitusi asil ophilic, salah satu dari kelompok-kelompok asil menjadi terikat ke
nukleofilikatom. Gugus asil lainnya tetap pada oksigen untuk menjadi bagian dari asam
karboksilat.

asam Anhidrida lebih stabil dan kurang reaktif dibanding asil klorida. asetil klrida, misalnya,
mengalami hidrolisis sekitar 100.000 kali lebih cepat dari asetat anhydride pada 25 C.Konversi
dari anhidrida asam untuk turunan asam karboksilat lainnya diilustrasikanpada Tabel 19.2.

817
Karena gugus karbonil lebih tinggi stabil harus menghasilkan agarsubstitusi asil nukleofilik
efektif, anhidrida asam dapat segera dikonversi keasam karboksilat, ester, dan amida tetapi tidak
untuk asil klorida.

Karena fenol merupakan asam kuat dari alkohol, aril asetat yang cocokdisiapkan dalam media air
dengan terlebih dahulu mengubah fenol untuk natrium yang sesuaigaram dengan natrium
hidroksida, diikuti oleh reaksi dengan anhidrida asetat.

818
Mekanisme reaksi ini (Mekanisme 19,2) adalah nyata dan menggambarkanasil substitusi
nukleofilik yang terjadi dalam larutan dasar dengan cara bermuatan negatif tetrahedral menengah
(TI)

819
19.6 Sumber ester
Banyak ester terjadi secara alami.kelompok dari berat molekul rendah yang cukup volatile, dan
banyakmemiliki bau yang harum . Ester sering membentuk fraksi yang signifikan dari minyak
wangi buah-buahandan bunga. Aroma jeruk misalnya, mengandung 30 ester yang berbeda
bersama dengan10 asam karboksilat, 34 alkohol, 34 aldehid dan keton, dan 36 hidrokarbon.

Di antara bahan kimia yang digunakan oleh serangga untuk berkomunikasi dengan satu sama
lain, estersering terjadi.

Ester dari gliserol, disebut gliserol triester, triasilgliserol, atau trigliserida, yangproduk alam yang
berlimpah.Kelompok yang paling penting dari triester gliserol termasuk merekadi mana masing-
masing kelompok asil adalah tidak bercabang dan memiliki 14 atau lebih atom karbon.Secara
strukturalfosfatidilkolin terkait adalah komponen dari membran sel (Bagian 24.4).

Lemak dan minyak yang terjadi secara alami campuran triester gliserol.Lemak adalah campuran
yangadalah padatan pada suhu kamar; minyak adalah cairan. Asam karboksilat rantai panjang
yang diperolehdari lemak dan minyak dengan hidrolisis dikenal sebagai asam lemak.Metode

820
kepala digunakan untuk mempersiapkan ester dalam laboratorium semua dijelaskan
sebelumnyadan ditelaah dalam Tabel 19.3

821
19.7 kelebihan fisik ester
Ester yang cukup polar, dengan momen dipol di kisaran 1,5 hingga 2,0-D. Dipol-dipol menarik
energi dan memberikan ester titik didih lebih tinggi dari hidrokarbon dari bentuk yang sama dan
berat molekul. Karena mereka tidak memiliki gugus hidroksil, bagaimanapun, molekul ester
tidak bisa membentuk ikatan hidrogen satu sama lain; akibatnya, ester memiliki titik didih lebih
rendah dari alkohol berat molekul yang sebanding

Ester dapat berpartisipasi dalam ikatan hidrogen dengan zat yang mengandung gugus
hidroksil(Air, alkohol, asam karboksilat). Ini menganugerahkan beberapa ukuran kelarutan air
pada rendahester molekul-berat; metil asetat, misalnya, larut dalam air sampai sebatas33 g / 100
mL.kelarutan air menurun sebagai kandungan karbon dari ester meningkat. lemak danminyak,
ester gliserol dari rantai panjang asam karboksilat, yang praktis tidak larut dalam air.

19.8 Reaksi ester

Substitusi asil nukleofilik pada gugus ester karbonil dirangkum dalam Tabel 19.4.Ester kurang
reaktif dibanding asil klorida dan asam anhidrida. Nukleofilik asil substitution di ester, terutama
hidrolisis ester, telah banyak diteliti dariperspektif mekanistik. Memang, banyak dari apa yang
kita ketahui tentang topik umumsubstitusi asil nukleofilik berasal dari studi yang dilakukan pada
ester. Reaksi ester dengan reagen Grignard dan dengan litium aluminium hidrida, baik berguna
dalam sindrom tersebuttesis alkohol, dirangkum dalam Tabel 19.5. Meskipun produk tampak
berbedadari yang ditunjukkan pada Tabel 19.4, di bahwa mereka tidak lagi mengandung gugus
karbonil, Anda akanmelihat bahwa substitusi asil nukleofilik memainkan peran penting dalam
kedua set reaksi.

822
823
19.9. Hidrolisis Ester dengan katalis asam

Hidrolisis ester harus lebih dipelajari dan dimengerti dengan baik dari semua subtitusi nukleofil.
Ester cukup stabil dalam media air netral tetapi terpecah ketika dipanaskan dengan air yang
mengandung asam kuat atau basa kuat. Hidrolisis ester dalam asam encer adalah cara lain dari
esterifikasi fischer.

Ketika esterifikasi setimbang, air akan dihapus dari campuran reaksi untuk mendorong
pembentukan ester. Ketika hidrolisis ester setimbang reaksi dibawah keluar dengan adanya
kelebihan air yang dihasilkan. Kedua reaksi tersebut menggambarkan penerapan prinsip le
chatelier untuk sintesis organik.

Jalur hidrolisis asam katalis ester diberikan dalam mekanisme 19.3. ini merupakan kebalikan dari
mekanisme pembentukan asam katalis ester dalam bagian 18.14. Seperti subtitusi asam nukleofil
lain, pembentukan ini berlangsung dalam 2 tahap. Intermediate tetrahedral terbentuk pada tahap
pertama dan tetrahedral menengah ini diputuskan menjadi produk pada tahap kedua.
Kunci utama tahap pertama adalah tempat dimana ester mulai terprotonasi. Protonasi
oksigen karbonil, ditunjukkan pada langkah 1 dari mekanisme 19.3 dapat dilihat kation
distabilkan oleh lokalisasi elektron.

824
825
Protonasi oksigen karbonil ditekankan mula-mula membentuk kelompok karbonil elektrofilik.
Molekul air ditambahkan ke kelompok karbonil. Dari protonasi ester pada langkah kedua.
Kehilangan proton dari hasil ion alkiloxonium menyebabkan pembentukan alami tetrahedral
menengah pada langkah ke tiga dan melengkapi tahap pertama dari mekanisme. Pada langkah
ke-4 dari mekanisme 19.3 protonasi tetrahedral menengah dalam alkoksi oksigen membentuk ion
oxonium yang baru, yang kehilangan sebuah molekul alcohol pada tahap ke-5.
Selama bersama dengan alkohol protonasi terbentuk dari timbulnya asam karboksilat dengan
disosiasi tetrahedral menengah . tetrahedral menengah terprotonasi pada langkah ke enam
melengkapi proses.
Spesi yang paling penting dalam mekanisme hidrolisis ester adalah tetrahedral
menengah. Bukti yang mendukung keberadaan tetrahedral menengah dikembangkan oleh
professor Myron Bender pada dasar percobaan label isotopik yang diselenggarakan di universitas
Chicago. Bender menyiapkan etil benzoat dikemaskan dengan isotop oksigen-18 pada oksigen
karbonil, kemudian diubah menjadi hidrolisis katalis asam dalam air basa. Dia menemukan
bahwa etil benzoate dapat ditemukan kembali dari reaksi sebelum hidrolisis selesai, sebagian
dari label isotop hilang. Pengamatan ini sesuai dengan pembentukan reversibel dari tetrahedral
menengah dengan reaksi dibawah:

Dua gugus OH dalam zat antara tetrahedral setimbang, dan begitu juga yang memiliki
label atau tidak dilabeli menghilang. Ketika tetrahedral menengah kembali menjadi ethyl
benzoate. Keduanya bertahan ketika tetrahedral menengah membentuk asam benzoate.

19. 10. Hidrolisis Ester dalam Basa: Saponifikasi

Lain halnya kesetimbangan pasangan katalis asam, hidrolisis ester dalam larutan basa
tidak dapat balik (irreversibel) .

Ini disebabkan karena asam karboksilat diubah menjadi anion karboksilat yang serupa ,
yang stabil seperti rekasi dibawah:

826
 Untuk memisahkan asam karboksilat, diperlukan langkah-langkah pemisahan asam
mengikuti hidrolisis. Pengubahan asam dari garam karboksilat menjadi asam bebas.

Hidrolisis ester dalam basa disebut saponifikasi, yang berarti “membuat sabun”.
Selama 2000 tahun lalu orang-orang phoenik membuat sabun dengan memanaskan lemak hewan
dengan abu kayu. Lemak hewan kaya akan gliserol trimester dan abu kayu merupakan sumber
kalium karbonat. Berdasarkan hidrolisis dari lemak menghasilkan campuran rantai panjang asam
karboksilat sebagai garam-garam kalium.

Garam-garam kalium dan natrium dari rantai panjang asam karboksilat membentuk
misel yang melarutkan lemak (bagian 18.7) dan membersihkan peralatan. Asam karboksilat
diperoleh dengan saponifikasi lemak-lemak dan minyak yang disebut asam lemak.
Dalam satu studi kinetic awal tentang reaksi organik yang diperkenalkan pada abad ke-
19, laju hidrolisis etil asetat dalam larutan natrium hidroksida ditemukan menjadi urutan pertama
dalam basa.

Keseluruhannya, memperlihatkan reaksi kinetik orde dua. Kedua ester dan basa terlibat
dalam langkah-langkah menentukan laju atau dalam langkah cepat pada awalnya.
Dua proses berlangsung pada reaksi kinetik orde dua. Keduanya melibatkan ion
hidroksida sebagai nukleofil menyerang salah satunya aalah rekasi SN2, yang lain adalah
subtitusi nukleofil asil.

827
 Petunjuk pasti bahwa hidrolisis ester dalam basa dilakukan oleh mekanisme subtitusi
nukleofil asil yang diperoleh dari beberapa sumber. Pada salah satu percobaan etil propanoat
ditandai dengan 18O pada gugus etoksi yang terhidrolisis. Pada pemisahan produk, semua 18O
pada etil alcohol bukan dalam natrium propanoat.

Ikatan oksigen-karbon patah pada proses itu dikarenakan oleh salah satu diantara
oksigen dan gugus asil. Ikatan antara oksigen dan gugus etil tetap lengkap. Reaksi SN2 pada
gugus etil memutuskan ikatan tersebut.
Pernyataan yang sama muncul dari studi stereokimia. Saponifikasi ester dari alcohol
aktif diproses dengan konfigurasi retensi.

Tak satu pun dari obligasi ke pusat kiralitas rusak ketika hidroksida menyerang gugus
karbonil. Reaksi SN2 terjadi sebaliknya, inversi konfigurasi di kiralitas pusat akan mengambil
tempat untuk menghasilkan (S) - (-) - 1-phenylethyl alkohol.
Dalam perpanjangan dari pekerjaan yang diuraikan dalam bagian sebelumnya, Bender
menunjukkan bahwa dasar hidrolisis ester, seperti hidrolisis asam, berlangsung dengan cara
tetrahedral menengah. Sifat penelitian ini adalah sama, dan hasilnya sama dengan yang diamati
dalam reaksi katalisasi asam.
Pengamatan orde kedua kinetika, serangan nukleofilik pada gugus karbonil, dan
keterlibatan antara tetrahedral diperlihatkan pada Mekanisme 19,4.

828
 Seperti mekanisme katalis-asam, mekanisme ini memiliki dua tahap yang berbeda, yaitu,
pembentukan tetrahedral menengah dan disosiasinya selanjutnya. Penambahan nukleofilik pada
gugus karbonil memiliki energi aktivasi yang lebih tinggi daripada disosiasi tetrahedral
menengah;
Langkah 1 adalah menentukan tingkatan. Semua langkah-langkah revesibel kecuali yang
terakhir. Keseimbangan Konstan untuk memisahkan proton dari asam karboksilat dengan
hidroksida pada langkah 3 begitu besar Itu membuat keseluruhan reaksi ireversibel.

19.11 reaksi ester dengan ammonia dan amina

Ester bereaksi dengan ammonia untuk membentuk amida.

Amonia lebih nukleofilik dari air, yang memungkinkan untuk melaksanakan reaksi ini
Menggunakan amonia cair.

829
Amina harus primer (RNH2) atau sekunder (R2NH). Amina tersier (R2N) tidak dapat membentuk
amida karena mereka tidak memiliki proton pada nitrogen yang dapat diganti dengan gugus Asil.
Reaksi amonia dan amina dengan ester mengikuti mekanisme umum yang sama seperti reaksi
subtitusi asil nukleofilik lainnya. Sebuah tetrahedral menengah terbentuk pada langkah pertama
dan terpisah pada langkah kedua.
19.12 Reaksi ester dengan reagen Grignard: Sintesis alkohol tersier
Ester bereaksi dengan dua ekivalen pereaksi Grignard untuk membentuk alkohol tersier. metil
Dan etil ester sudah tersedia dan merupakan jenis yang paling sering digunakan.

Dua dari gugus yang terikat pada karbon dengan gugus hidroksil adalah sama karena keduanya
turunan dari reagen Grignard. Fraksi alkohol dari ester mulai, metanol dalam contoh yang
ditampilkan di sini, juga diproduksi dalam reaksi.

Mekanisme reaksi dari pereaksi Grignard dengan ester melibatkan satu penambahan nukleofilik
pada karbon karbonil ester, membentuk tetrahedral menengah, yang ditunjukkan pada langkah 1
dari mekanisme 19,5. Tetrahedral menengah tidak stabil dan terurai untuk membentuk keton

830
(Langkah 2), yang mudah mengalami penambahan setara kedua, pereaksi Grignard (langkah 3).
Hidrolisis selanjutnya menghasilkan alkohol tersier (Langkah 4).

19.13. Reaksi ester dengan lithium hidrida dan aluminium

Bagian 15.3 menggambarkan pengurangan dari asam karboksilat untuk alkohol primer dengan
lithium hidrida dan aluminium. Ester lebih mudah berkurang daripada asam karboksilat. Dua
alkohol terbentuk dari setiap molekul ester, dengan pembelahan dari kelompok asil ester
membentuk alkohol primer.

831
Etil benzoat direaksikan dengan litium aluminium hidrida untuk memberikan alkohol benzil dan
etanol.

Mekanisme pengurangan ester dengan lithium hidrida dan aluminium melibatkan penambahan
hidrida kelompok ester karbonil untuk membentuk tetrahedral menengah yang mengalami
eliminasi untuk menghasilkan aldehida.

Aldehida bereaksi cepat dengan litium aluminium hidrida untuk membentuk alkohol primer
(bagian 15.2). Produk aldehida selama pengurangan ester bereaksi dengan setara kedua hidrida,
untuk membentuk alkohol primer. Satu mol litium aluminium hidrida mengurangi dua mol
alkohol untuk ester.

19.14. amida
Sifat fisik Amida: Pada awal bab ini kita terhubung struktur amida reaktivitas mereka dalam
substitusi asil nukleofilik dengan menekankan interaksi nitrogen pasangan bebas dengan gugus
karbonil.

Delokalisasi dari nitrogen pasangan bebas menstabilkan gugus karbonil dan membuat amida
kurang reaktif dari turunan asam karboksilat lainnya menuju substitusi asil nukleofilik.
Delokalisasi dari nitrogen pasangan bebas menstabilkan gugus karbonil dan membuat amida
kurang reaktif dari turunan asam karboksilat lainnya menuju substitusi asil nukleofilik.
Selain sifat kimia yang mempengaruhi, delokalisasi elektron di amida mempengaruhi sifat fisik
mereka. Formamida, misalnya, memiliki momen dipol dari 3,7 D, dengan muatan positif yang
terkonsentrasi pada hidrogen dari NH2 kelompok dan muatan negatif pada oksigen karbonil.
Kombinasi ini cocok untuk ikatan hidrogen antara ikatan N−H dari satu molekul dan oksigen

832
karbonil lain. Gambar 19.3 mengilustrasikan ikatan hidrogen dari satu molekul formamida untuk
tiga molekul lainnya.
Gaya antarmolekul, di ikatan hidrogen khususnya sering jelas ketika membandingkan titik didih
dari senyawa di mana mereka yang mungkin atau yang tidak. Perbandingan acetamide dengan
2-methylpropene dan asam asetat, ada gaya antarmolekul kuat secara signifikan di acetamide dan
dikaitkan terutama untuk hidrogen bahkan lebih kuat dari asam asetat.

Jumlah substituen pada nitrogen menentukan berapa banyak ikatan hidrogen yang mungkin. N,
N-Dimethylacetamide, misalnya, tidak memiliki obligasi NOH, dan ketidakhadiran mereka
menyebabkan titik leleh dan titik didih yang lebih rendah dari N-Methylacetamide. Melanjutkan
perkembangan ini, N-Methylacetamide dengan satu ikatan NOH memiliki titik lebur yang lebih
rendah dan titik didih dari acetamide, yang memiliki dua.

833
Antarmolekul ikatan hidrogen di amida, bersama dengan geometri planar dari kelompok
fungsional amida, adalah dua faktor yang paling penting yang mengatur konformasi rantai
protein. Kami akan belajar lebih banyak tentang hal ini pada Bab 25.
Keasaman Amida: Karena nitrogen kurang elektronegatif dari oksigen, kelompok N−H dari
amida adalah asam lemah dari O−H dari asam karboksilat. amida primer khas memiliki pKa di
dekat 16, yang membuat mereka tentang asam seperti air. Kehadiran gugus karbonil membuat
asam amida kuat dan basa lemah dari amina. Amida di mana dua kelompok karbonil terikat pada
nitrogen yang sama disebut imida dan memiliki nilai p Ka dekat 10.

Sintesis Amida: Tabel 19.1, 19.2, dan 19.4 termasuk substitusi asil nukleofilik yang berguna
untuk mempersiapkan amida dengan reaksi amina dengan asil klorida, anhidrida, dan ester,
masing-masing. Ini adalah metode yang paling umum untuk sintesis laboratorium amida.
Karena asilasi amina dengan asil klorida dan anhidrida menghasilkan asam sebagai salah satu
produk (HCl dari asil klorida, asam karboksilat dari anhidrida), sintesis efisien amida
membutuhkan beberapa perhatian pada stoikiometri.
Dua molar ekuivalen dari amina yang sering digunakan dalam reaksi dengan asil klorida dan
anhidrida asam; satu molekul amina bertindak sebagai nukleofil, yang kedua sebagai basa
Brønsted.

Hal ini dimungkinkan untuk menggunakan hanya satu ekuivalen molar dari amina dalam reaksi
ini jika beberapa dasar lainnya, seperti natrium hidroksida, hadir dalam campuran reaksi untuk
bereaksi dengan hidrogen klorida atau asam karboksilat yang terbentuk. Ini adalah prosedur yang
berguna dalam kasus-kasus di mana amina adalah berharga satu atau hanya tersedia dalam
jumlah kecil.

834
Ester dan amina bereaksi dengan rasio 1: 1 molar untuk memberikan amida. Produk yang bukan
asam dibentuk dari ester, dan sehingga tidak ada dasar tambahan diperlukan.

Semua reaksi pada percobaan dilanjutkan dengan penambahan nukleofilik amina pada gugus
karbonil. Disosiasi tetrahedral intermediat dalam Hasil manajemen yang mengarah ke amida.

Gugus karbonil amida distabilkan dengan Lebih Besar dari batas itu dari asil klorida, anhidrida
asam, atau ester; amida yang dibentuk Cepat dan hasil tinggi dari masing-masing ini turunan
asam karboksilat.
Kadang-kadang amida yang Disiapkan Langsung Dari asam karboksilat dan amina dengan
proses dua langkah. Langkah pertama adalah reaksi asam-basa dalam gabungan asam dan amina
untuk membentuk garam amonium karboksilat. Pada pemanasan, garam amonium karboksilat
Kehilangan air untuk membentuk suatu amida.

Dalam prakteknya, kedua, langkah mungkin digabungkan dalam satu reaksi hanya dengan
memanaskan asam karboksilat dan amina bersama-sama:

Metode termal ini penting untuk persiapan amida terbatas dalam umum mereka. Paling sering
amida disiapkan di laboratorium dari asam klorida, asam anhidrida, atau ester, dan ini adalah
metode yang Anda harus berlaku untuk memecahkan masalah sintesis .

19.15. hidrolisis amida

Amida adalah turunan asam karboksilat yang paling reaktif, dan satu-satunya reaksi substitusi
asil nukleofilik mereka menjalani adalah hidrolisis. Amida cukup stabil dalam air, tetapi ikatan

835
amida dibelah pada pemanasan di hadapan asam kuat atau basa. Secara nominal, pembelahan ini
menghasilkan amina dan asam karboksilat. Dalam asam, bagaimanapun, amina adalah
terprotonasi, membentuk ion amonium:

Di basa asam karboksilat terdeprotonasinya, memberikan ion karboksilat:

Reaksi asam-basa yang terjadi setelah ikatan amida rusak membuat hidrolisis keseluruhan
ireversibel dalam kedua kasus. Produk amina terprotonasi dalam asam; asam karboksilat
terdeprotonasinya dalam basa.

Mekanis, hidrolisis amida mirip dengan hidrolisis turunan asam karboksilat lainnya. Mekanisme
hidrolisis asam disajikan dalam Mekanisme 19,6. Ini hasil dalam dua tahap; a antara tetrahedral
terbentuk dalam tahap pertama dan memisahkan kedua.
amida diaktifkan arah serangan nukleofilik oleh protonasi carbonyloxygen nya. Kation yang
dihasilkan pada langkah ini distabilkan oleh resonansi melibatkan nitrogen

836
837
pasangan bebas dan lebih stabil daripada menengah di mana nitrogen amida yang terprotonasi.

Setelah terbentuk, O-terprotonasi menengah diserang oleh molekul air pada langkah 2.
menengah dibentuk pada langkah ini kehilangan proton pada langkah 3 untuk memberikan
bentuk netral dari antara tetrahedral. The tetrahedral menengah memiliki gugus amino yang
(ONH 2) dilampirkan ke karbon sp3-hibridisasi, dan kelompok amino ini adalah situs di mana
protonasi terjadi pada langkah 4. Pembelahan ikatan karbon-nitrogen pada langkah 5
menghasilkan bentuk terprotonasi dari asam karboksilat, bersama dengan molekul amonia.
Dalam larutan asam amonia segera terprotonasi untuk memberikan ion amonium, seperti yang
ditunjukan pada langkah 6.

Protonasi amonia pada langkah 6 memiliki seperti konstanta kesetimbangan besar yang
membuat keseluruhan reaksi ireversibel.
Di dasar menengah tetrahedral terbentuk dengan cara yang analog dengan yang diusulkan untuk
ester saponifi kation. Langkah 1 dan 2 di Mekanisme 19,7 menunjukkan pembentukan antara
tetrahedral dalam hidrolisis dasar amida. Pada langkah 3 kelompok amino dasar abstrak
menengah tetrahedral proton dari air, dan pada langkah 4 berasal berdisosiasi ion amonium.
Konversi dari asam karboksilat untuk karboksilat anion yang sesuai pada langkah 5 selesai
proses dan menjadikan keseluruhan reaksi ireversibel.

838
19.16. laktam
Laktam yang amida siklik dan analog dengan lakton, yang adalah ester siklik. Kebanyakan
laktam dikenal dengan nama umum mereka, sebagai contoh yang ditunjukkan menggambarkan.

839
Sama seperti amida lebih stabil daripada ester, laktam yang lebih stabil dari lakton. Jadi,
meskipun -lactones jarang (Bagian 18.15), -lactams adalah salah satu produk yang paling
terkenal dari industri farmasi. Penisilin dan sefalosporin antibiotik, yang sangat berguna dalam
mengobati infeksi bakteri, yang -lactams dan dibahas dalam esai kotak yang menyertai bagian
ini.

19.17. preparasi nitril

Kita telah membahas dua prosedur dimana nitril disusun, yaitu, substitusi nukleofilik dari alkil
halida dengan sianida dan konversi aldehid dan keton untuk cyanohydrins. Tabel 19,6 ulasan
aspek reaksi ini. Tak satu pun dari reaksi pada Tabel 19,6 cocok untuk nitril aril (ARC ≡N);
Senyawa ini biasanya dibuat dengan reaksi yang akan dibahas dalam Bagian 21,17.
Kedua alkil dan aril nitril dapat diakses oleh dehidrasi amida.

Di antara reagen yang digunakan untuk dehidrasi ini P4O10, dikenal dengan nama fosfor umum
pentoxidebecause itu pernah berpikir untuk memiliki rumus molekul P2O5.
Fosfor pentoksida adalah anhidrida dari asam fosfat dan digunakan dalam sejumlah reaksi yang
membutuhkan agen dehidrasi.

19.18. hidrolisis nitril

Nitril diklasifikasikan sebagai turunan asam karboksilat karena mereka dikonversi menjadi asam
karboksilat pada hidrolisis. Kondisi yang dibutuhkan adalah sama dengan yang untuk hidrolisis
amida, yaitu pemanasan dalam asam berair atau dasar untuk beberapa jam. Seperti hidrolisis
amida, nitril hidrolisis adalah ireversibel dengan adanya asam atau basa. hidrolisis asam
menghasilkan ion amonium dan asam karboksilat.

840
Dalam basa air, ion hidroksida abstrak proton dari asam karboksilat. Mengisolasi asam
memerlukan langkah pengasaman berikutnya.

Empat langkah pertama dari mekanisme hidrolisis nitril dalam larutan dasar diberikan dalam
Mekanisme 19,8. Langkah-langkah ini mengkonversi nitrile untuk amida, yang kemudian mulai
produk hidrolisis sesuai dengan mekanisme amida hidrolisis dalam Mekanisme 19,7 (halaman
846).
Mekanisme asam-katalis untuk nitrile hidrolisis juga melewati amida sebagai perantara. Soal
19.25 mendorong Anda untuk mengusulkan mekanisme untuk proses itu. Soal 19.25
Nukleofil lain selain air juga dapat menambah karbon-nitrogen ikatan rangkap tiga dari nitril.
Pada bagian berikut kita akan melihat aplikasi sintetis tambahan nukleofilik tersebut.

19.19. penambahan reagen grinard pada nitril

Karbon-nitrogen ikatan rangkap tiga nitril jauh lebih reaktif terhadap Selain nukleofilik daripada
karbon-oksigen ikatan rangkap dari aldehida dan keton. nukleofil kuat dasar seperti reagen
Grignard, bagaimanapun, bereaksi dengan nitril dalam reaksi yang bernilai sintetik:

imina dibentuk dengan penambahan nukleofilik dari reagen Grignard untuk nitril biasanya tidak
terisolasi tetapi dihidrolisis langsung ke keton. Urutan keseluruhan digunakan sebagai sarana
mempersiapkan keton.

841
reagen organologam bereaksi dengan cara yang sama dan sering digunakan sebagai pengganti
reagen Grignard.

842
19.20. Analisis spektroskopik turunan asam karboksilat
Inframerah: IR spektroskopi cukup berguna dalam mengidentifikasi turunan asam karboksilat.
Karbonil peregangan getaran sangat kuat, dan posisinya sensitif terhadap sifat dari kelompok
karbonil. Secara umum, sumbangan elektron dari substituen menurun karakter double-ikatan
ikatan antara karbon dan oksigen dan mengurangi frekuensi peregangan. Dua serapan yang
berbeda diamati untuk getaran peregangan simetris dan antisymmetric dari fungsi anhidrida.

Nitril dapat segera diidentifikasi oleh penyerapan karena −C≡N peregangan di wilayah 2210-
2260 cm-1.
1H NMR: perbedaan kimia-pergeseran mereka 1H NMR spektrum membantu penentuan struktur
ester. Mempertimbangkan dua ester isomer: etil asetat dan metil propanoat. Seperti Gambar 19.5
menunjukkan, jumlah sinyal dan multiplicities mereka adalah sama untuk kedua ester. Keduanya
memiliki metil singlet dan pola triplet-kuartet untuk kelompok etil.

Perhatikan, bagaimanapun, bahwa ada perbedaan tidak bisa signifi dalam pergeseran kimia yang
sesuai sinyal dalam dua spektrum. Metil singlet lebih terlindung (? 2.0) ketika terikat pada gugus
karbonil etil asetat daripada saat terikat dengan oksigen dari metil propanoat (? 3,6). Metilen
kuartet lebih terlindung (? 2,3) ketika terikat pada gugus karbonil dari metil propanoat daripada
saat terikat dengan oksigen etil asetat (? 4.1). Analisis hanya jumlah puncak dan pola membelah
mereka tidak memberikan jawaban yang jelas untuk tugas struktur di ester; Data kimia-shift
seperti yang baru saja dijelaskan juga harus diperhatikan.

843
Pergeseran kimia dari N−H proton amida muncul di kisaran? 5-8. Hal ini sering puncak yang
sangat luas; kadang-kadang begitu luas sehingga tidak naik banyak selama baseline dan mudah
diabaikan.
13
C NMR: 13C NMR spektrum dari turunan asam karboksilat, seperti spektrum asam karboksilat
sendiri, ditandai dengan rendah lapangan resonansi untuk karbon karbonil dalam kisaran 𝛿 160-
180. Karbon karbonil turunan asam karboksilat lebih terlindung daripada aldehida dan keton,
tetapi kurang terlindung dari karbon sp2-hibridisasi dari alkena dan arena.
Karbon dari kelompok C≡N muncul di dekat 𝛿 120.
UV-VIS: Nilai berikut khas untuk n→𝜋 * penyerapan terkait dengan kelompok C=O dari
turunan asam karboksilat.

Mass Spectrometry: Sebuah puncak yang menonjol dalam spektrum massa yang paling turunan
asam karboksilat sesuai dengan ion asilium diperoleh pembelahan ikatan dengan gugus karbonil:

Amida, bagaimanapun, cenderung membelah dalam arah yang berlawanan untuk menghasilkan
ion asilium nitrogen-stabil:

844