Análise do tamanho da partícula

Tamanho da partícula
Formas farmacêuticas  Dimensões
 Diâmetros equivalentes
sólidas  Distribuição de tamanho de partículas
 Influência da forma da partícula
Prof. Milleno D. Mota
Email: milleno@terra.com.br
MSN: millenomota@hotmail.com

Análise do tamanho da partícula Ângulo de repouso

Método para análise do tamanho da partícula
Conceito
 Métodos por tamisação

Diâmetro equivalente

Faixa granulométrica

Princípio da medição

Ângulo de repouso Ângulo de repouso

Conceito
Conceito

1
Ângulo de repouso Pós

Homogeneização

Grânulos Efervescentes
Pós Ácido cítrico: massa mais pegajosa

Homogeneização Ácido tartárico: grânulos friáveis

Proporção: 1:2

Ácido Cítrico:
3 NaHCO3 + C6H8O7.H2O → 4 H2O + 3 CO2 + Na2C6H5O7
3 x 84 210

Ácido Tartárico
2 NaHCO3 + C6H6O6 → 2 H2O + 2 CO2 + Na2C4H4O6
2 x 84 150

Proporção final: 1:2:3,4

Grânulos Efervescentes Grânulos Efervescentes

Efferves-MonoSGC®
Efferves-MonoSGC®

2
 Cápsulas

Definição
 Do latim (capsula): invólucro pequeno
Cápsulas  Invólucro comestível de gelatina ou outro
material apropriado
 Cápsulas de gelatina

Dura

Mole

Cápsulas Cápsulas

Composição do invólucro
 Gelatina
 Água
 Corantes
 Conservantes
 Umectantes

Cápsulas

Vantagens
 Administração de fármacos de sabor
desagradável ou nauseosos
 Invólucros facilmente digeríveis
 Liberação rápida do fármaco após deglutição
 Fácil deglutição: formato e elasticidade
 Fácil produção em pequena escala
Cápsulas

Vantagens
 Forma de dosificação precisa
 Variedade de tamanhos
 Produção mais simples
 Possibilidade de identificação: cores
 Possibilidade de revestimento: gastro
resistência e liberação prolongada

3
Cápsulas Cápsulas

Desvantagens
Fases de produção
 Rapidez de liberação do fármaco  Desenvolvimento e preparo da formulação
 Não fracionáveis  Seleção do tamanho da cápsula
 Espaço para estocagem  Enchimento da cápsula
 Sensíveis à umidade  Limpeza e polimento
 Controle de qualidade
 Envase

Cápsulas Cápsulas
Tamanho Volume (mL)
000 1,37
Enchimento
00 0,95
 Método volumétrico
0 0,68
Pesagem
1 0,50
Medição do volume em proveta

2 0,37
Assentamento do pó

3 0,30
Medição do volume e divisão pelo total de

4 0,21
cápsulas

Escolha do tamanho da cápsula
5 0,13

Completar o volume com o excipiente

Encapsulador manual

Cápsulas Cápsulas

Enchimento
Enchimento
 Método volumétrico  Densidade aparente

Exemplo:
Determinação do volume ocupado por cada
 Quantidade de cápsulas: 60 cápsulas componente de acordo com sua densidade
 Volume total de ativos: 25,8 mL aparente
 Volume por cápsula: 0,43 mL

m
d=
 Cápsula nº 1 (0,50 mL)

 Quantidade de excipiente: 0,07 mL/cápsula

 Volume total: 30,0 mL

4
 Cápsulas
Cápsulas

Enchimento
 Densidade aparente
Excipiente Densidade aparente (g/mL)

Talco 0,706

Lactose 0,657

Amido 0,606

Manitol 0,613

Passos para encapsulação

1. Assepsia do encapsulador
2. Montagem do encapsulador Revestimento
Preencher os orifícios com cápsulas
3.
4. Retirar as tampas das cápsulas
entérico de
5. Preencher as cápsulas com a fórmula Cápsulas
6. Fechar as cápsulas
7. Retirar as cápsulas do tabuleiro
8. Embalar

Encapsulador automático

Revestimento Substâncias utilizadas para

Gastro - Resistente
Razões para o revestimento

Princípios ativos que não devam ser digeridos nem
degradados no estômago

Substâncias medicamentosas irritantes para a
mucosa

Fármacos que produzam náuseas ou vômitos
Interesse em que o ativo não sofra diluições antes de
atingir o intestino

Quando se deseja uma ação no duodeno ou jejuno
revestimento gastro-resistente
Goma-laca
(Polímero do ácido aleurético )
Fórmula 1
Goma laca.....................................................25g
Óleo de rícino................................................. 5g
Álcool 96...................................................... 95g
Fórmula 2
Goma laca.................................................. 25%
Óleo de rícino.............................................. 2,5%
Álcool 96º qsp......................................... 100mL

5
Substâncias utilizadas para
revestimento gastro-resistente

Derivados de celulose Revestimento

Fórmula Entérico de Pós
Acetoftalato de celulose.................................10%
Polietilenoglicol 400....................................... 4%
Alcool etílico..................................................45%
ACETONA qsp..............................................100mL

Revestimento Revestimento
entérico de pós entérico de pós
Soluções a base de Eudragit®
Preparo do granulado gastro resistente

Eudragit L100..................................20%
Fármaco......................................................Xg
PEG 400............5% ou PPG.............10% Solução de Eudragit L100...........50% peso total
Água destilada...................................3%
Álcool isopropílico qsp...................100mL

Ensaio de desagregação entérica

Farm. Port. V Controle de

Menor sinal de desagregação após 2 horas
Qualidade de
em ácido clorídrico 0,1N Sólidos

Máximo de 60 minutos por desagregação
em solução-tampão fosfato pH 6,8

6
Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo
1. Farmacopéia Brasileira 4ª ed.
1. Farmacopéia Brasileira 4ª ed.
Peso
Cápsulas duras e
moles
20 cps até 300mg ± 10%
Acima 300mg ± 7,5%

1 ou mais cps: 20 cps removendo o conteúdo

Determinar PM : ≠ cp cheia – cp vazia

Max: 2 cps ( dobro das % ind)

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

1. Farmacopéia Brasileira 4ª ed. 1. Farmacopéia Brasileira 4ª ed.
Peso Peso
2-6 cps 1 a 2x o desvio - PM
2º Desvio
Mais 40 cps – Determinar PM 60cps 1º Desvio
PM

6 cps acima da tabela mas não

acima do dobro desta.

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

2. Farmacopéia Britânica
2. Farmacopéia Britânica
Peso
Cápsulas

20 cps até 300mg ± 10%

Acima 300mg ± 7,5%

Não mais que 2 cps: acima da Tabela e nenhuma

acima do dobro da porcentagem

Igual ou abaixo de 40mg somente uniformidade de

Conteúdo

7
Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo
2. Farmacopéia Britânica 2. Farmacopéia Britânica
Conteúdo Conteúdo
Cápsulas Cápsulas

10 cps 9 85% - 115% 30 cps 27 85% - 115%

1 75% - 125% 3 75% - 125%

2 ou 3 cps fora de 85%-115%, mas dentro de 75%-125%

pegar mais 20 cps

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

3. Farmacopéia Portuguesa VII
Peso
3. Farmacopéia Portuguesa VII
Cápsulas

20 cps até 300mg ± 10%

Acima 300mg ± 7,5%

Não mais 2 cps da Tabela e nenhuma exceder o dobro

dessa percentagem

Igual ou abaixo de 40mg somente uniformidade

de Conteúdo

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

3. Farmacopéia Portuguesa VII 3. Farmacopéia Portuguesa VII
Conteúdo Conteúdo
Cápsulas Cápsulas

10 cps 9 85% - 115% 30 cps 27 85% - 115%

1 75% - 125% 3 75% - 125%

2 ou 3 cps fora de 85%-115%, mas dentro de

75%-125% pegar mais 20 cps

8
Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo
Gráfico de Peso Médio – Situação hipotética Gráfico de Peso Médio – Situação hipotética

0,42 0,42
0,41 0,41
0,4 0,4
0,39 Peso 0,39
Peso
0,38 0,38
Média Média
0,37 0,37
0,36 Lim.Sup Lim .Sup
0,36
0,35 Lim.Inf. Lim .Inf.
0,35
0,34 0,34
0,33 0,33
0,32 0,32
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

Gráfico de Peso Médio – Situação real Processador Estatístico

0,2

0,18
0,16

0,14
0,12 Peso
Média
0,1
Lim.Sup
0,08 Lim.Inf.
0,06

0,04

0,02
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19

Uniformidade de peso e conteúdo Uniformidade de peso e conteúdo

9
Referências Bibliográficas Referências Bibliográficas
1. ALLEN, L. V.; POPOVICH, N. G.; ANSEL, H. C. Formas 9. KIBBE, Arthur H. Handbook of pharmaceutical excipients. 3ª Ed.
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