Вы находитесь на странице: 1из 29

Los lípidos

29
29.1 Introducción
29.2 Ceras
29.3 Triacilgliceroles
29.4 Fosfolípidos
29.5 Vitaminas liposolubles
29.6 Los eicosanoides
29.7 Terpenos
29.8 Los esteroides

El colesterol es el más destacado miembro de la familia de esteroides, un grupo de lípidos


orgánicos que contiene una estructura tetracícliclos. El colesterol es sintetizado en el hígado y
se encuentra en casi todos los tejidos del cuerpo. Es un componente vital de las membranas
de la célula sana y sirve como punto de partida el mate- rial para la síntesis de todos los
demás esteroides. Pero, como el público en general sabe ahora bien, niveles elevados de
colesterol pueden conducir a la enfermedad de la arteria coronaria. Por esta razón, los
productos de consumo están etiquetados con su contenido de colesterol. En el capítulo 29,
aprendemos acerca de las propiedades de colesterol y otros lípidos.
1119
1120 Capítulo Los
29 lípido
s
Llegamos a la conclusión de la discusión de las moléculas orgánicas en sistemas
biológicos por dirigiendo nuestra atención a los lípidos, biomoléculas que son solubles en solventes
orgánicos. A diferencia de los coches- bohydrates en el capítulo 27 y los aminoácidos y proteínas en el
capítulo 28, los lípidos contienen muchos carbono-carbono y carbono-hidrógeno y algunos grupos
funcionales.
Desde los lípidos son las biomoléculas que más se asemejen a los hidrocarburos que estudiamos en
los capítulos 4 y 10, que ya hemos aprendido muchas cosas que explicar directamente sus propiedades.
Dado que no existe un grupo funcional que está presente en todos los lípidos, sin embargo, la química del
labio- ids se basa en los conocimientos adquiridos en muchos capítulos anteriores.

29.1 Introducción
Los lípidos de la palabra viene • Los lípidos son biomoléculas que son solubles en solventes orgánicos.
de la palabra griega lipos para
"grasa". Los lípidos son únicos entre las moléculas orgánicas porque su identidad se define sobre la base de
una propiedad física y no por la presencia de un determinado grupo funcional. A causa de esto, los lípidos
vienen en una amplia variedad de estructuras y tienen muchas funciones diferentes en la celda. Tres
ejemplos son dados en la Figura 29.1.
La gran cantidad de carbono-carbono y carbono-hidrógeno r bonos en lípidos hace muy solubles
en solventes orgánicos e insolubles en agua. Monosacáridos (a partir de la cual se forman los
hidratos de carbo-) y aminoácidos (a partir de la cual se forman las proteínas), por otro lado, son muy
polares, por lo que tienden a ser soluble en agua. Debido a que los lípidos comparten muchas
propiedades con hydrocar- bons, varias funciones de la estructura lipídica y propiedades ya han sido
discutidos. La tabla 29.1 resume las secciones del texto donde los aspectos de la química de lípidos
se describieron anteriormente.

Cuadro 29.1 Resumen de Química de lípidos debatido antes de Capítulo 29


Tema Sección Tema Sección

• La vitamina A 3.5 • oxidación lipídica 15.11


• Jabón 3.6 • La vitamina E 15.12
• Los fosfolípidos de la membrana de la célula, 3.7 • Síntesis
de esteroides 16.14
• Los lípidos Parte 1 4.15 • prostaglandinas 19.6
• Leucotrienos 9.16 • La hidrólisis lipídica 22.12A
• Grasas y aceites. 10.6 • Jabón 22.12B
• Los anticonceptivos orales 11.4 • ésteres de colesterol 22.17
• La hidrogenación de aceites 12.4 • Síntesis de esteroides 24.8

Figura 29.1
Tres ejemplos de lípidos Oh
Oh
HO Oh
COOH Oh
Oh H

HO Oh H H
OH
Oh
PGF2α Oh El triacilglicerol La
Una progesteron
a un
prostaglandina esteroide

Todos los lípidos tienen muchas C - C y C - H bonos, pero no hay un grupo funcional común a todos los
lípidos.
29.2 ceras 1121

Los lípidos pueden ser categorizadas como hydrolyzable o nonhydrolyzable.


[1] Hydrolyzable lípidos puede ser dividido en moléculas más pequeñas por hidrólisis con agua.
La mayoría de los lípidos contienen hydrolyzable un éster unidad. Examinaremos tres subgrupos:
ceras, triacilgliceroles y fosfolípidos.

Los lípidos
Hydrolyzable

Ceras Triacilgliceroles Fosfolípidos

[2] Nonhydrolyzable lípidos no puede ser dividido en unidades más pequeñas por hidrólisis acuosa.
Los lípidos Nonhydrolyzable tienden a ser más variada en su estructura. Examinaremos cuatro tipos
diferentes: vitaminas liposolubles, eicosanoides, terpenos y esteroides.

Los lípidos
Nonhydrolyzable

Vitaminas liposolubles Los eicosanoides Terpenos Los esteroides

29.2 Ceras
Las ceras son simples hydrolyzable lípidos. Las ceras son ésteres (RCOOR') formada a partir de un
alcohol de alto peso molecular (R'ah) y un ácido graso (RCOOH).
Debido a sus largas cadenas hidrocarbonadas, ceras son muy hidrófoba. Forman un recubrimiento
protec- tiva en las plumas de las aves para hacerlos repelente al agua, y sobre las hojas para evitar la
evaporación del agua. Cera de lanolina, compuesto de una mezcla compleja de ésteres de alto peso
molecular, abrigos, la lana de oveja. Spermaceti cera, aislados de las cabezas de los cachalotes, es en
gran medida(CH 3 CH2)14COO(CH2)15CH3. La estructura tridimensional de este compuesto muestra
cómo el grupo éster es pequeña en comparación con las largas cadenas hidrocarbonadas.
Gotea agua en la superficie
De una hoja por la hoja de
revestimiento céreo. Cera Ejemplo

O O
C
R O'
C
Las cadenas largas de C (CH 3 CH2)14 S(CH2CH3 ) de 15
Spermaceti (cera de los cachalotes)

Cera spermaceti
estructura 3D

Problema 29.1 La cera de Carnauba, una cera que recubre las hojas de la palmera brasileña, se utiliza para
discos de alto brillo para pisos acabados, barcos y automóviles. (a) Dibuje la estructura de uno de
los componentes de la cera de carnauba, formado a partir de una 32-carbono no ramificados
ácido carboxílico y una cadena recta
34-alcohol de carbono. (b) Señalar a la estructura de un segundo componente de la cera de
carnauba, formada por la polimerización de HO(CH2COOH ) 17.
1122 Chapter 29 Lipids

29.3 Triacylglycerols
Triacilgliceroles o triglicéridos, son los lípidos más abundantes, y por esta razón ya hemos discutido
muchas de sus propiedades en secciones anteriores de este texto.

• Triacilgliceroles son triesters que producen glicerol y tres moléculas de ácidos grasos a la
hidrólisis.

Oh

Oh R OH
Estructuras de línea de H O. Oh Oh Oh
esteárico, oleico, O + 2 -
h O OH)
(H OH + + C + C
Los ácidos linoleico y linolénico Oh CH HO R' HO R''.
R' O O R
puede ser encontrada en la
Tabla 10.2. Balón...
Enzimas
Y-stick los modelos de estos Oh OH Tres ácidos grasos que
R'' El contienen 12-
ácidos grasos se muestran en
. glicerol
la Figura 10.6. 20 C's se forman como productos.

Oh
El triacilglicerol
El tipo más común de lípidos

Triacilgliceroles simples se componen de tres cadenas de ácidos grasos idénticos, mientras que
los triacilgliceroles mixtos tienen dos o tres diferentes ácidos grasos. El cuadro 29.2 muestra los ácidos
grasos más comunes usados para formar triglicéridos.
¿Cuáles son las características de
estos ácidos grasos?

Los más comunes son los ácidos • Todas las cadenas de ácidos grasos no ramificados, pero pueden ser saturados o insaturados.
grasos saturados ácidos • Los ácidos grasos naturales tienen un número par de átomos de carbono.
esteárico y palmítico. Los ácidos • Dos dobles enlaces en los ácidos grasos naturales generalmente tienen la Z configuración.
grasos insaturados más
• El punto de fusión de un ácido graso depende del grado de saturación.
comunes es el ácido oleico.

Los ácidos linoleico y linolénico Las grasas y los aceites son triglicéridos; es decir, son triesters de glicerol y ácidos grasos.
son llamados ácidos grasos
esenciales debido a que no
• Las grasas tienen mayores puntos de fusión, haciéndolos sólidos a temperatura ambiente.
podemos sintetizar y debe • Los aceites tienen puntos de fusión inferior, haciéndolos líquidos a temperatura ambiente.
adquirir en nuestras dietas.
Esta diferencia de punto de fusión se correlaciona con el número de grados de saturación de ácidos grasos
presentes en las cadenas laterales. Como el número de enlaces dobles aumenta, disminuye el punto de
fusión, como es el caso de los constituyentes de los ácidos grasos.

Tabla 29.2 Los ácidos grasos más comunes en triacilgliceroles


Número de Número de
Los átomos de C C - C bonos Estructura Nombre
Mp (°C)

Los ácidos grasos saturados

12 0 (CH 3 CH2COOH ) 10 Ácido láurico 44


14 0 (CH 3 CH2)12COOH Ácido mirístico 58
16 0 (CH 3 CH2)14COOH Ácido palmítico 63
18 0 (CH 3 CH2COOH) 16 El ácido esteárico 69
20 0 (CH 3 CH2COOH ) 18 Arachidic acid 77

Los ácidos grasos insaturados

16 1 (CH 3 CH2)5CH - CH(CH2)7COOH Ácido palmitoleic 1


18 1 (CH 3 CH2)7CH - CH(CH2)7COOH Ácido oleico 4
18 2 (CH 3 CH2)4(CH - CHCH2)2)6 (CH 2COOH El ácido linoleico 5
18 3 CH3CH2CH - CHCH (2)3(CH2COOH ) 6 Ácido linolénico 11
20 4 (CH 3 CH2)4(CH - CHCH2)4)2 (CH 2COOH El ácido araquidónico
49
29.3 Triacylglycerols 1123

Figura
El triacilglicerol saturado Un triacilglicerol insaturados
29.2 las estructuras en
tres dimensiones de un
saturado
E insaturadas
El triacilglicerol

• Tres cadenas laterales saturadas mentira • Uno Z Doble Bono en una cadena lateral de ácido graso
paralelas una a la otra, haciendo un compacto de produce un giro para el lípido ya no es tan compacta.
los lípidos.

Las estructuras en tres dimensiones de un triacilglicerol saturados e insaturados son mostradas en la figura
29.2. Sin enlaces dobles, las tres cadenas laterales de los lípidos saturados mienten paralelo a cada uno de
otros, haciendo posible que este compuesto para pack relativamente eficaz en un retículo cristalino,
conduciendo así a un alto punto de fusión. En los lípidos insaturados, sin embargo, un solo enlace doble Z
crea una doblez en la cadena lateral, haciendo más difícil para empaquetar eficientemente en el estado
sólido, lo que conduce a un menor punto de fusión.
Las grasas sólidas tienen un porcentaje relativamente alto de ácidos grasos saturados y son generalmente
de origen animal. Los aceites líquidos tienen un mayor porcentaje de ácidos grasos insaturados y son
generalmente de origen etable veg-. El cuadro 29.3 muestra la composición en ácidos grasos de
algunos aceites y grasas comunes.

Cuadro 29.3 composición en ácidos grasos de algunos tipos


A diferencia de otros aceites de grasas y aceites.
vegetales, aceites de palmeras y Fuente % de ácidos grasos saturados % de ácido oleico % de ácido linoleico
cocoteros son muy ricos en
grasas saturadas. Actualmente La carne 49-62 37-43 2-3
Considerables evidencias La leche 37 33 3
sugieren que una dieta alta en
grasas saturadas llevan a Coco 86 7 -
Un mayor riesgo de Maíz 11-16 19-49 34-62
enfermedad del corazón. Por
Olive 11 84 4
esta razón, la demanda de los
aceites de coco y palma ha Palm 43 40 8
disminuido considerablemente El alazor 9 13 78
en
Los últimos años, y muchas La soja 15 20 52
plantaciones de coco previamente
Los datos de Merck Index, 10th ed. Rahway, NJ: Merck and Co.; y Wilson et al., 1967, principios de nutrición, 2ª ed. New York:
cultivadas en el Pacífico Sur ya no
Wiley.
están en operación comercial.

Los aceites de pescado, como el de hígado de


bacalao y arenque, aceites poliinsaturados son
muy ricas en triglicéridos. Estos triacilgliceroles
pack tan mal que tienen puntos de fusión muy
bajo; por lo tanto, siguen siendo líquidos incluso
en las frías aguas habitadas por estos peces.
1124 Chapter 29 Lipids

La hidrólisis, hidrogenación y reacciones de oxidación de triacilgliceroles discutió inicialmente en los


capítulos 12, 15 y 22 se resumen aquí para su referencia.

[1] La hidrólisis de triglicéridos (Sección 22.12A)

Oh

Oh R OH
H2O. Oh Oh Oh
Oh H+ o -OH
Oh OH + C + C + C
O HO R HO R' HO R''.
R' Enzimas
Oh R''. Oh Tres ácidos grasos
El glicerol
Oh

Tres unidades de éster se segmentan.

La hidrólisis del triacilglicerol con agua en presencia de ácido, básico, o una enzima produce glicerol
y tres ácidos grasos. Este clivaje sigue el mismo mecanismo de reacción como cualquier otra hidrólisis de
ésteres (Sección 22.11). Esta reacción es el primer paso de triacilglicerol metabolismo.

[2] Hidrogenación de ácidos grasos insaturados (Sección 12.4)

Oh Oh

Oh O
O h
h oh H
2 O.
O
PD-C
Oh
O
h
Oh
Adición de H2 Se Cadena lateral saturada
Oh
produce aquí.

Los dobles enlaces de los ácidos grasos insaturados pueden ser hidrogenado mediante H2 en presencia de
un catalizador de metal de transición. La hidrogenación convierte un aceite líquido a una grasa sólida.
Este proceso, a veces llamado el endurecimiento, se usa para preparar la margarina a partir de aceites
vegetales.

[3] La oxidación de los ácidos grasos insaturados (Sección 15.11)

Oh Oh

Oh Oh
Oh
O
h
O2
Oh Oh OOH

Oh Oh Un hydroperoxide

Oh Oxidación ocurre en un allylic carbono. Oh

Los productos de oxidación adicional

Allylic C - H bonos son más débiles que otras C - H bonos y son, por lo tanto, susceptible a la oxidación
con oxígeno molecular mediante un proceso radical. El hydroperoxide formado por este proceso es
inestable y sufre más oxidación a productos que a menudo tienen un olor desagradable. Este proceso de
oxidación se convierte un aceite rancio.
29.3 Triacylglycerols 1125

En la celda, la principal función de triacilgliceroles es el almacenamiento de energía. Completar el


metabolismo de un triacilglicerol produce CO2 y H2O, y una gran cantidad de energía. Esta reacción global
es remi- niscent de alcanos de la combustión de combustibles fósiles, un proceso que también produce
CO2 y H2O y proporciona energía para calentar sus casas y automóviles de potencia (Sección 4,14B).
Ambos pro- cesses fundamentalmente convertir C - C y C-H C -O bonos Bonos, una reacción muy
exotérmica .

Oh
Metabolismo
De un lípido
Oh
Oh
Oh
El contenido de grasa corporal promedio CO2 + H2O + Energía
Los hombres y las mujeres es ~20% y
Oh
~25%, respectivamente. (para la élite
Los atletas, sin embargo, los promedios Tristearin Productos idénticos
Oh
Son más bien como <10% para hombres y El triacilglicerol saturado
<15% para las mujeres.) Esta almacenado
La CO2 + H2O + Energía
La grasa puede llenar combustión de
las necesidades de energía del Un alcanos
2,2,4-trimethylpentane
cuerpo durante dos o tres meses.
(isooctano)
Un componente de la
gasolina

Los carbohidratos aportan un aumento de energía, pero sólo a corto plazo, tales como durante el ejercicio
vigoroso. Nuestras necesidades energéticas a largo plazo son satisfechas por triacilgliceroles, porque
almacenan ~38 kJ/g, mientras que los carbohidratos y las proteínas almacenar sólo ~16 kJ/g.
Porque triacilgliceroles liberar el calor de combustión, que en principio pueden ser utilizados como
combustible para vehículos. De hecho, el aceite de coco se utiliza como combustible, tanto durante la I
Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial, cuando los suministros de gasolina y diesel se agotaron.
Desde el aceite de coco es más viscoso que los productos derivados del petróleo y se congela a 24 °C, los
motores deben ser modificados para usarla y no se puede usar en climas fríos. No obstante, un número
limitado de camiones y barcos pueden ahora utilizar aceites vegetales, algunas veces mezclados con
gasóleo, como fuente de combustible. Cuando el precio del petróleo es alto, el uso de
estos biocombustibles resulta económicamente atractiva.

Problema 29.2 ¿Cómo se puede esperar el punto de fusión del ácido eicosapentaenoico
[CH3CH2CH - CHCH (2)5(CH2)2COOH] para comparar con los puntos de fusión de los
ácidos grasos son listados en la Tabla 29.2?

Problema 29.3 Sacar los productos que se forman cuando un triacilglicerol es tratada con cada uno de los reactivos.
Compuestos de rango A, B y C, en orden creciente de punto de fusión.
Oh
a. H2O+ H
Oh
Oh
B. H2 (exceso), Pd-C → B

Oh
C. H2 (1 equiv), Pd-C → C

Oh

Oh Un

Problema 29.4 El principal componente de ácidos grasos de los triacilgliceroles en el aceite de coco es ácido láurico,
CH3CH2COOH ) 10. Explicar por qué el aceite de coco es un líquido a temperatura ambiente, aunque
contiene una gran fracción de este ácido graso saturado.

Problema 29.5 A diferencia de muchas grasas y aceites, la manteca de cacao, utilizado para hacer chocolate es
notablemente uniforme en composición. Todos los triacilgliceroles contienen ácido oleico esterificado
al 2° grupo OH de glicerol y ácido palmítico o ácido esteárico esterificados al 1° grupos OH. Dibujar
las estructuras de dos posibles triacilgliceroles que componen la manteca de cacao.
1126 Chapter 29 Lipids

29.4 Fosfolípidos
Los fosfolípidos son lípidos hydrolyzable que contienen un átomo de fósforo. Hay dos com- mon tipos
de fosfolípidos: phosphoacylglycerols y sphingomyelins. Ambas clases se encuentran casi
exclusivamente en las membranas de las células de plantas y animales, como se describe en la sección 3.7.
Los fosfolípidos son derivados orgánicos de ácido fosfórico, formado por la sustitución de dos de los
átomos H
El átomo de fósforo en un Por R grupos. Este tipo de grupo funcional se denomina phosphodiester o un ácido fosfórico
Phosphodiester comparte 10
diéster. Estos compuestos son análogos del fósforo de ésteres carboxílicos. En las celdas, el resto del
electrones. Recordar que la
grupo OH en el fósforo pierde su Proton, dando la phosphodiester una carga neta negativa.
tercera fila de elementos (como P
y S) puede ser rodeado por más Oh Oh Oh
de
Ocho H O P O H R O P O R' R O P O R'
electrones. OH OH o-

Ácido fosfórico Phosphodiester De esta forma existe en las células.


H3PO4

29.4una Phosphoacylglycerols
(o phosphoglycerides Phosphoacylglycerols) son el segundo tipo más abundante de lípidos. Son el
principal componente de la mayoría de los lípidos de las membranas celulares. Su estructura se asemeja a
los triacilgliceroles de la sección 29.3 con una diferencia importante. En phosphoacylglycerols, sólo dos
de los grupos hidroxilo del glicerol están esterificados con ácidos grasos. El tercer grupo OH es parte de
un phosphodiester, que también está pegado a otro alcohol de bajo peso molecular.
Oh

Oh R Los ácidos
grasos o
El Oh
glicerol ba
ckbone
Oh R'
O P S R'' R'' es típicamente uno de dos grupos diferentes.
.
Phosphodiester O-

Phosphoacylglycerol

Hay dos tipos de phosphoacylglycerols prominentes. Difieren en la identidad del grupo R'' en el
phosphodiester.
+
• Cuando R'' = CH2CH2NH 3, el compuesto se denomina fosfatidiletanolamina o cephalin.
+
• Cuando R'' = CH2CH2N(CH3) ,3 el compuesto se llama fosfatidilcolina o lecitina.

Oh Oh

Oh R Oh R
Oh Oh
Stereogenic Stereogenic
Oh Oh
Centro Centro
Oh R' Oh R'
+ +
O P S CH2CH2NH3 O P S CH2CH2N(CH3)3
O- O-
Fosfatidiletanolamina o Fosfatidilcolina o
Cephalin La lecitina

El carbono medio del backbone de glicerol de todos estos compuestos es un centro stereogenic R,
generalmente con la configuración.
El fósforo de la cadena lateral de un phosphoacylglycerol hace diferente de un triacilglicerol. Los dos
ácidos grasos forman dos cadenas laterales no polar "colas" que se extienden paralelas entre sí, mientras
que el extremo de la molécula phosphodiester es una cargada o "cabeza polar." Una estructura
tridimensional de un phosphoacylglycerol se muestra en la Figura 29.3.
Como se discutió en la sección 3.7, cuando estos fosfolípidos son mezclados con agua, se reúnen en un
dispositivo denominado lípidos bilayer. Los jefes del fosfolípido iónicos están orientados hacia el exterior
29.4 Los fosfolípidos 1127

Figura 29.3 Oh Cadenas de ácidos grasos C 18


Estructura tridimensional
De phosphoacylglycerol Oh
Oh
Oh Oh
+
(CH3)3NCH2CH2 O P S
Una molécula de lecitina
O-
Los átomos
cargados

Dos colas no polar

3-D Estructura
dibuja a menudo
Cabeza polar
como:

Cabeza polar No polar tails

• Un phosphoacylglycerol tiene dos regiones distintas: dos colas no polar debido a los ácidos grasos
de cadena larga y una cabeza muy polares del phosphodiester cargada.

Y las colas no polar en el interior. La identidad de los ácidos grasos en los fosfolípidos determina la rigidez
de este bilayer. Cuando los ácidos grasos saturados, que embalar bien en el interior de lípidos bilayer y la
membrana es bastante rígido. Cuando hay muchos ácidos grasos insaturados, no polar tails no puede
empaquetar y así como la bilayer es más fluido. Por lo tanto, características importantes de este lípido bilayer
están determinadas por la estructura tridimensional de las moléculas que lo componen.
Las membranas celulares están compuestas de estas bicapas de lípidos (véase la figura 3.7). Las
proteínas y el colesterol están incrustados en las membranas, pero el fosfolípido bilayer constituye el
principal tejido de la insoluble barrera que protege a la célula.

Problema 29.6 Dibuje la estructura de la lecitina que contiene ácido oleico y ácido palmítico como el ácido graso cadenas
laterales.

Problema 29.7 Phosphoacylglycerols debería recordarles de jabones (Sección 3.6). ¿En qué formas son
estos compuestos similares?

29.4 B Sphingomyelins
Sphingomyelins, la segunda clase importante de fosfolípidos, son derivados del amino
alcohol sphingosine, casi del mismo modo que los triacilgliceroles y phosphoacylglycerols son deriva-
tes de glicerol. Otras características notables de la esfingomielina incluyen:
• Un phosphodiester en C1.
• Una amida formada con un ácido graso en C2.

Ejemplos de sphingomyelins
Configuración E
(CH ) CH (CH2CH3 ) 12 (CH2CH3 ) 12
2 12 3 Oh HO Oh
HO HO
NH Y NH
C2 NH2
R R
Oh Oh
C1 + +
OH OP S CH2CH2NH3 OP S CH2CH2N(CH3)3
Sphingosine O- O-

El grupo phosphodiester está situado en la terminal de carbón.


1128 Chapter 29 Lipids

Figura 29.4 Oh
Oh
(CH2CH3 ) 12
Una comparación de
Oh R HO Oh
El triacilglicerol, Oh R
NH
Y phosphoacylglycerol Oh
Oh R
Oh
La esfingomielina Oh
Oh R' Oh
R' + +
O P S CH2CH2NR''3 OP S CH2CH2NR''3
Oh R''.
O- O-
Oh R'' = H, CH3 R'' = H, CH3

• El triacilglicerol tiene tres • Un phosphoacylglycerol tiene • Una esfingomielina tiene dos


cadenas laterales no polar. dos colas de cadena lateral no colas de cadena lateral no
• Los tres grupos OH del polar y una cabeza iónicos. polar y una cabeza iónicos.
glicerol están esterificados • Dos grupos OH del glicerol están • La esfingomielina es formado de
con tres ácidos grasos. esterificados con ácidos grasos. sphingosine, no de glicerol. Una
• Un phosphodiester está situado de las colas no polar es una
en un terminal de carbono. amida.
• Un phosphodiester está situado
en un terminal de carbono.

Como sphingomyelins phosphoacylglycerols, son también un componente del bilayer los lípidos de las
membranas celulares. El revestimiento que rodea y protege las células nerviosas, la mielina, es especial-
mente rico en sphingomyelins, y es vital para el buen funcionamiento de los nervios. Deterioro de la vaina
de mielina como se observa en la esclerosis múltiple conduce a la desactivación de problemas
neurológicos.
Figura 29.4 compara las características estructurales de los más comunes: un triacyl hydrolyzable lípidos-
de glicerol, un phosphoacylglycerol y esfingomielina.

Problema 29.8 ¿Por qué son los fosfolípidos, pero no de triacilgliceroles, que se encuentra en las membranas de las
células?

29.5 Las vitaminas solubles en grasa-


Las vitaminas son compuestos orgánicos necesarios en pequeñas cantidades para el metabolismo
normal (sec- ción 3.5). Porque nuestras células no pueden sintetizar estos compuestos, deben obtenerse de
la dieta. Pueden clasificarse como vitaminas liposolubles o solubles en agua. Las vitaminas liposolubles
son los lípidos.
Las cuatro vitaminas liposolubles:A, D, E y K- se encuentran en las frutas y verduras, pescado, hígado y
productos lácteos. Aunque las vitaminas liposolubles debe obtenerse de la dieta, no tienen que ser
ingeridas cada día. Un exceso de vitaminas se almacenan en las células grasas y luego se usa cuando es
necesario. La figura 29.5 muestra la estructura de estas vitaminas y resume sus funciones.
Potencial electrostático parcelas de vitaminas A y E (figura 29.6) muestran que la densidad de electrones
es prácticamente uniforme en estos compuestos. Las grandes regiones de no polar C - C y C - H bonos
tienden a oscurecer los pequeños dipolos que ocurren en uno o dos bonos polar, haciendo de estas
vitaminas nonpo- lar e hidrófobas.

Problema 29.9 Explicar por qué ingerir regularmente un gran exceso de una vitamina liposoluble puede conducir a
graves problemas de salud, mientras que la ingestión de un gran exceso de una vitamina soluble en
agua a menudo no causa grandes problemas de salud.
29.6 Eicosanoids 1129

Figura 29.5 Las vitaminas liposolubles • La vitamina A (retinol, Sección 3.5) se obtiene a partir de aceites de
hígado de pescado y lácteos y es sintetizada a partir de β-caroteno, el
pigmento naranja en las zanahorias.
• En el cuerpo, la vitamina A se convierte a 11cis-, la retina fotosensible
OH compuesto responsable de la visión en todos los vertebrados (Sección
21.11 B). Es necesario también para mucosas sanas.
La vitamina A
• Una deficiencia de vitamina A causa ceguera nocturna, así como
resequedad en los ojos y la piel.

• La vitamina D3 es la más abundante de las vitaminas D. Estrictamente


hablando, no es una vitamina, porque puede ser sintetizada a partir del
colesterol en el cuerpo. No obstante, se clasifica como tales, y muchos
alimentos (particularmente la leche) están fortificados con vitamina
H
D3 para que podamos obtener suficiente de este nutriente vital.
Vitamina 3 • Tanto la vitamina D ayuda a regular el metabolismo del calcio y fósforo.
D CH2 • Una deficiencia de vitamina D causa raquitismo, una
enfermedad ósea caracterizada por knock-rodillas, curvatura
de la columna vertebral, y otras deformidades.
HO

HO
• El término vitamina E se refiere a un grupo de compuestos
estructuralmente similares, siendo el más potente de α-tocoferol
Oh
H H (Sección 15.12).
La vitamina
• La vitamina E es un antioxidante, por lo que protege las cadenas
E (α-tocoferol) laterales insaturados en ácidos grasos de la oxidación.
• Una deficiencia de vitamina E causa numerosos problemas neurológicos.
Oh

• La vitamina K (phylloquinone) regula la síntesis de protrombina y


otras proteínas necesarias para la coagulación de la sangre.
La vitamina K
Oh • Una deficiencia de vitamina K que provoca hemorragias excesivas y
a veces fatal debido a la insuficiencia de la coagulación de la sangre.

29.6 Eicosanoids
Los eicosanoides son un grupo de compuestos biológicamente activos que contienen 20 átomos de
La palabra es
eicosanoid carbono derivados del ácido araquidónico. Las prostaglandinas (Sección 19.6) y el leuko-
Deriva de la palabra griega
Trienes (Sección 9.16) son dos tipos de eicosanoides. Los otros dos son los tromboxanos y
Eikosi, significado 20.
Prostaciclinas.

Figura 29.6
Parcelas de potencial
electrostático
Las vitaminas A y
E

La vitamina A La vitamina E

• La densidad de electrones se distribuyen de forma bastante uniforme entre los átomos de carbono de
estas vitaminas debido a sus muchas no polar C - C y C - H bonos.
1130 Chapter 29 Lipids

HO OH
COOH
COOH

C5H11 S
CH2
HO 2 CHCONHCH2CH2 COOH
OH
NHCOCHCHCOOH

PGF2α 4 LTC NH2


Una prostaglandina Un leucotrieno

HOOC

COOH
Oh
O
h
oh
OH
HO
OH
PGI2
TXA2 Un prostaciclina
El tromboxano

Todos los eicosanoides son muy potentes compuestos presentes en baja concentración en las células.
Son mediadores locales, lo que significa que cumplen su función en el entorno en el que son syn-
thesized. Esto los distingue de las hormonas, que se sintetizaron por primera vez y, a continuación, trans-
portado en el torrente sanguíneo a su sitio de acción. Los eicosanoides no se almacenan en las células; por
el contrario, son sintetizados a partir del ácido araquidónico en respuesta a un estímulo externo.

La síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas comienza con la oxidación del ácido


araquidónico con el O2 por una enzima ciclooxigenasa, que forma la inestabilidad cíclica- interme diate,
PGG2. PGG2 se convierten a través de diferentes vías para estas tres clases de compuestos. Leucotrienos
son formados por un camino diferente, usando una enzima llamada lipoxigenasa. Estas cuatro rutas para
el ácido araquidónico están resumidos en la Figura 29.7.
Cada eicosanoid está asociado con determinados tipos de actividad biológica (tabla 29.4). En algunos casos,
Otros detalles de la biosíntesis los efectos se oponen el uno al otro. Por ejemplo, tromboxanos son vasoconstrictores que activan la
de prostaglandinas y agregación de plaquetas, mientras que prostaciclinas son vasodilatadores que inhiben la agregación
leucotrienos fueron dadas en las plaquetaria. Los niveles de estos dos eicosanoides debe estar en el justo equilibrio para que las células
secciones 9.16 y 19.6, funcionen correctamente.
respectivamente.
Debido a su amplia gama de funciones biológicas, prostaglandinas y sus análogos han encontrado varios
usos clínicos. Por ejemplo, dinoprostona, el nombre genérico de PGE2, es administrada para relajar los
músculos lisos del útero cuando la mano de obra es inducido, y finalizar pregnan- cies, en las primeras
etapas.
Oh

COOH

HO
OH
PGE2
(dinoprostona)

Cuadro 29.4 La actividad biológica de los


Eicosanoides
Eicosanoid Efecto Tromboxanos
Eicosanoid Efecto
• encoger los vasos
prostaglandinas • bajar la presión
sanguíneos
arterial • La agregación de plaquetas trigger
• Inhibición de la agregación
Prostaciclinas • dilatar los vasos sanguíneos
plaquetaria sangre
• Controlar la inflamación
• Inhibición de la agregación plaquetaria
sangre
• Las secreciones gástricas inferior
• Estimular las contracciones uterinas Leucotrienos • Aprieta el músculo liso,
• Relajar los músculos lisos del útero especialmente en los pulmones
29.6 Eicosanoids 1131

Figura OH

29.7 La conversión de ácido COOH


araquidónico a prostaglandinas,
C5H11 S
tromboxanos, prostaciclinas, CH2
Y leucotrienos
2COOH CHCONHCH
2CH2CHCOOH NHCOCH

4 LTC NH2
Un leucotrieno
5-lipoxigenasa

COOH
Dos diferentes vías
Comenzar con el ácido araquidónico. C5H11
El ácido
araquidónico

La ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2 enzimas]


Oh
COOH

Oh

OOH
PGG2

HO HOOC

COOH
COOH Oh
O
h
HO oh
OH
PGF2α OH
HO
Y otros TXA2 OH
Prostaglandinas El tromboxano PGI2
Un prostaciclina

Prostaglandinas porque ellos mismos son inestables en el cuerpo, que a menudo tienen una vida media de
sólo unos minutos, más estable se han desarrollado análogos que mantienen su actividad biológica más
importante. Por ejemplo, misoprostol, un análogo de la PGE1, se vende como una mezcla de
estereoisómeros. El Misoprostol es administrado para prevenir las úlceras gástricas en pacientes que están en
alto riesgo de desarrollarlo.

Oh O
O h COOCH3 COOCH3
h
OH + HO
COOH

HO HO
OH
HO PGE1 Misoprostol
(se vende como una mezcla de estereoisómeros)

Estudio de la biosíntesis de eicosanoides ha conducido a otros descubrimientos. Por ejemplo, la aspirina y


otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) inactivar el cyclooxygen- ase enzima
necesaria para la síntesis de prostaglandinas. De esta manera, los AINES bloquean la síntesis de las
prostaglandinas que causan la inflamación (Sección 19.6).
Más recientemente, se ha descubierto que dos diferentes enzimas ciclooxigenasa, llamada COX-1 y COX-
2, son responsables de la síntesis de prostaglandinas. La COX-1 está involucrada con la habitual de la pro-
ducción de prostaglandinas, pero COX-2 es responsable de la síntesis de prostaglandinas en enfermedades
inflamatorias como la artritis. Los AINE como la aspirina y el ibuprofeno inactivar ambos el
1132 Chapter 29 Lipids

COX-1 y COX-2 enzimas. Esta actividad también se traduce en un aumento de las secreciones gástricas,
mak- ing a una persona más susceptible a la formación de úlceras.
Un grupo de fármacos antiinflamatorios que sólo bloquean la enzima COX-2 fue desarrollado en la
década de los noventa. Estos fármacos,rofecoxib, valdecoxib, y celecoxib-no causan un aumento de las
secreciones gástricas, y así se promociona como especialmente eficaces AINES en pacientes con artritis,
que necesitan dosis diarias de estos medicamentos. Lamentablemente, tanto el rofecoxib y el valdecoxib
ahora se han retirado del mercado, ya que su uso ha sido asociado con un aumento del riesgo de ataque
cardíaco y accidente cerebrovascular.
2 H2 O. NSO H 22
NSO

N
Oh E N
CF3
N

CH3SO2

Nombre genérico: Nombre Nombre genérico: Nombre Nombre genérico: Nombre


Una enzima COX-3 también comercial: rofecoxib comercial: valdecoxib comercial: Celebrex
fue Vioxx Bextra celecoxib
Informó en 2002. Su actividad es
El descubrimiento de fármacos que bloquean la síntesis de prostaglandinas ilustra cómo la investigación
inhibida por el acetaminofén, el
básica en química orgánica puede conducir a importantes aplicaciones prácticas. El esclarecimiento de la
ingrediente activo en el
estructura y de la biosíntesis de prostaglandinas comenzó como un proyecto de investigación básica. Ahora
analgésico Tylenol.
se ha traducido en una serie de aplicaciones que se benefician muchas personas con diversas enfermedades.

Problema 29.10 ¿Cómo son los dos isómeros de misoprostol relacionadas?

29.7 Terpenes
Los terpenos son compuestos de lípidos de la repetición de cinco unidades de carbono llamados
unidades de isopreno. Un iso- prene unidad tiene cinco carbonos: cuatro en una fila, con una rama de
carbono en un centro de carbono.

Una unidad de isopreno

1 C sucursal C
C C =
C C
4 C en una fila

Terpenos tienen una amplia variedad de estructuras. Pueden ser acíclicos o tienen uno o más anillos. Ellos
pueden tener sólo átomos de carbono e hidrógeno, o pueden tener heteroátomos. Los más comunes en
heteroatom terpenos es oxígeno. Muchos aceites esenciales, un grupo de compuestos aislados de fuentes
vegetales por destilación, son terpenos. Los ejemplos incluyen mirceno y mentol.

Ambos
compuestos tien
en 10 C's.
OH

Mirceno (aislado del Mentol


arrayán aceite) (aislado del aceite de menta)

29.7 Un Localización de unidades de isopreno en terpenos


¿Cómo podemos identificar las unidades de isopreno en estas moléculas? Comenzar por un extremo de la
molécula cerca de un punto de ramificación. A continuación, busque un cuatro- cadena de carbono con
una rama de carbono. Esto constituye una unidad de isopreno. Continúe a lo largo de la cadena o
alrededor del anillo hasta que todos los carbonos forman parte de una unidad de isopreno. Tenga en cuenta
lo siguiente:
29.7 Terpenes 1133

• Una unidad de isopreno puede estar compuesto de C - C r sólo bonos, o pueden existir o bonos
en cualquier posición.
• Unidades deisopreno siempre están conectados por uno o más bonos de carbono-carbono.
• Cada átomo de carbono es parte de una única unidad de isopreno.
• Cada unidad de isopreno tiene cinco átomos de carbono. Heteroátomos pueden estar
presentes, pero su presencia es ignorada en la localización de unidades de isopreno.

Mirceno y mentol, por ejemplo, cada uno con 10 átomos de carbono, por lo que se compone de dos
unidades de isopreno.

Arrayán planta 2 C - C bonos unirse al


(fuente de mirceno) 2 unidades isopreno
C - C bond unirse a 2
unidades
OH Ignorar el grupo OH.

Mirceno Mentol

Los terpenos son clasificados por el número de unidades de isopreno que contienen.
Un monoterpeno contiene 10 carbonos y tiene dos unidades de isopreno, un sesquiterpene contiene 15
carbonos y tiene tres iso- prene de unidades, y así sucesivamente. Las diferentes clases de lactonas están
resumidas en la Tabla 29.5.
Varios ejemplos, con las unidades deisopreno marcadas en rojo, se indican en la Figura
29.8.

(fuente de la planta Tabla 29.5 Clases de terpenos


de menta, mentol)
Nombre El número de átomos de C Número de unidades
deisopreno monoterpeno 10 2
Sesquiterpene 15 3
Diterpeno 20 4
Sesterterpene 25 5
Triterpene 30 6
Tetraterpene 40 8

Oh
Figura
29.8 Ejemplos de H
algunos terpenos El citral
(hierba de limón) OH
común

OH
Farnesol Zingiberene Cedrol
(lirio del valle) (ginger) (cedro)

Escualeno Α-
(aceite de felandreno (euc
tiburón) alipto)

• Unidades deisopreno están marcados en rojo, con C - C bonos (en negro) que une
dos unidades.
• El origen de cada lactonas figura entre paréntesis.
1134 Chapter 29 Lipids

Problema 29.11 Localizar las unidades de isopreno en cada recinto.


OH
A. OH
C. Grandisol
Geraniol (de la feromona sexual
(rosas y geranios) Picudo macho)

OH
B. D.
El alcanfor
La vitamina A
Oh

Problema 29.12 Un sesterterpene Manoalide, aislado de la esponja marina Luffariella veriabilis pacífico por Scheuer y
colaboradores en la Universidad de Hawai'i en Ma-NOA, antiinflamatorio, analgésico, y propiedades
antifúngicas. Encontrar las unidades deisopreno en manoalide.

HO Oh
Oh
Manoalide
Oh
HO

29,7b La biosíntesis de los terpenos


Lactonas biosíntesis es un excelente ejemplo de cómo la síntesis en la naturaleza ocurren con alta efi-
eficacia. Hay dos formas de conseguirlo.
[1] La misma reacción se utiliza una y otra vez para preparar progresivamente más complejos.
[2] intermediarios clave a lo largo del camino sirven como materiales de partida para una amplia
variedad de otros compuestos.
Todos los terpenos son sintetizados a partir de difosfato y isopentenyl dimethylallyl difosfato. Ambos de
estos cinco compuestos de carbono son sintetizados, a su vez, en un proceso multipaso de tres mol- ecules
de acetil CoA (Sección 22.17).

Los materiales de partida para lactonas biosíntesis


Oh
Oh Oh Oh Oh
C
3 CH3 SCoA O P S P OH Y O P S P OH
O- O- O- O-
Acetil CoA El difosfato dimethylallyl El difosfato isopentenyl

Difosfato, abreviado como OPP, se utiliza a menudo como saliendo del grupo en los sistemas
biológicos. Es una buena saliendo del grupo porque es un débil, resonancia estabilizado con base.
Oh Oh Oh Oh
-
R O P O P oh R OPP R Nu + OPP = -
O
O O P oh
O- oh- - P- oh-
Nu Bueno saliendo del grupo
El difosfato de
Un buen saliendo del grupo

R OPP

La estrategia global de lactonas biosíntesis de difosfato isopentenyl dimethylallyl difosfato y se resume en


la Figura 29.9.
Hay tres partes básicas:

[1] Los dos C5 se convierten a geranyl diphosphates difosfato, un monoterpeno C 10. Gera-
nyl difosfato es el material de partida para todos los otros monoterpenos.
29.7 Terpenes 1135

Figura 29.9 C5
Un esbozo de + OPP OPP
lactonas
Biosíntesis [1]

C10 Monoterpenos 10 C
OPP
El difosfato de geranyl

[2]

Sesquiterpenos 15 C

C15 OPP
El difosfato de farnesyl Diterpenos 20 C

[3]

Triterpenos 30 C

C30

Escualeno Todos los esteroides

[2] es convertido a difosfato Geranyl farnesyl difosfato, un C15 sesquiterpene, por las operacio- nes de un
cinco-Unidad de carbono. El difosfato de Farnesyl es el material de partida para todos y
sesquiterpenos diterpenos.
[3] dos moléculas de farnesyl difosfato se convierten en escualeno, un C30 triterpene. Squa- Lene es el
material de partida para todos los triterpenos y esteroides.
La formación biológica de geranyl difosfato de la dos-carbono cinco diphosphates implica tres
pasos: pérdida del ataque nucleof�ica, saliendo del grupo, y la pérdida de un protón, como se
muestra en el mecanismo 29.1.

Mecanismo biológico 29.1 Formación de Geranyl difosfato


Pasos [1]-[2] La pérdida de la saliendo del grupo y ataque nucleof�ica para formar un nuevo enlace C - C

Nuevo enlace C - C

+ +
OPP [1] + OPP [2] OPP
1° allylic 1° difosfato 3° carbocation
El difosfato
de

+ -
+ OPP

• Pérdida del difosfato saliendo del grupo forma una resonancia carbocation estabilizado en el paso [1], que reacciona con el
enlace doble nucleof�ica del 1° difosfato para formar un nuevo C - C bond y un 3° carbocation en el paso [2].
• Pasos [1] y [2] son análogos a un mecanismo S N 1 porque el saliendo del grupo (-OPP) se pierde antes de la nucleophile (un C - C)
los ataques.

[PASO 3] La pérdida de un protón

Nuevo π bond

+
OPP + H - B+
OPP
H El difosfato de geranyl
B

• La pérdida de un protón formas geranyl difosfato en el paso [3].


1136 Chapter 29 Lipids

La conversión biológica de geranyl difosfato de farnesyl difosfato implica los mismos tres pasos, como se
indica en el mecanismo 29.2.

29.2 Mecanismo de formación de difosfato Farnesyl biológicos

Pasos [1]-[2] La pérdida de la saliendo del grupo y ataque nucleof�ica para formar un nuevo enlace C - C

Nuevo enlace C - C

+ +
OPP [1] + OPP [2] OPP
1° difosfato allylic Isopentenyl 3° carbocation
El difosfato de

+ -
+ OPP

• Pérdida del difosfato saliendo del grupo forma una resonancia carbocation estabilizado en el paso [1], el cual reacciona con
el difosfato isopentenyl para formar un nuevo C - C bond y un 3° carbocation en el paso [2].

[PASO 3] La pérdida de un protón

Nuevo π bond

+
OPP OPP
H El difosfato de
+ farnesyl

B +H B

• La pérdida de un protón forma un nuevo π bond y farnesyl difosfato en el paso [3].

Dos moléculas de farnesyl difosfato reaccionan para formar escualeno, del que todos los otros penes triter- y
los esteroides son sintetizados.

Estas C's se unen.

+ OPP
OPP
El difosfato de farnesyl El difosfato de farnesyl

Nuevo enlace C - C

Escualeno

Hidrólisis de geranyl acuosos y farnesyl diphosphates formas el monoterpeno geraniol y los sesquiterpene
farnesol, respectivamente.

H2O.
OPP OH
Geraniol

H2O.
OPP OH
Farnesol

El resto de los terpenos son biológicamente derivados de farnesyl diphosphates geranyl y por una
serie de reacciones. Compuestos cíclicos están formados por reacciones intramolecular de nucleo- philic
ataque de π bonos en carbocations intermedios. Para formar algunos compuestos cíclicos, el E
29.7 Terpenes 1137

Doble Bono en el difosfato de geranyl isomerize primero a un difosfato isomérica Z con un enlace doble,
neryl difosfato, por el proceso ilustrado en el mecanismo 29.3. Isomerización forma un sustrato con una
saliendo del grupo y nucleof�ica enlace doble en estrecha proximidad, de modo que puede ocurrir una
reacción intramolecular.

29.3 Mecanismo de isomerización de Geranyl difosfato de difosfato Neryl

Pasos [1]-[2] la isomerización de geranyl difosfato de difosfato linalyl


-
Configuración E OPP
OPP
+
+
OPP

[1] [2] Un único vínculo


con rotación libre

El difosfato de geranyl Resonancia carbocation estabilizado El difosfato linalyl

• Pérdida del difosfato saliendo del grupo forma una resonancia carbocation estabilizado en el paso [1], que reacciona con el
anión difosfato para formar linalyl difosfato, un isómero constitucional.
• El original e enlace doble es ahora un único vínculo que puede girar libremente.

Pasos [3]-[4] la isomerización de difosfato linalyl a difosfato neryl


OPP Configuración Z
+

+
[3] [4] El nucleophile saliendo
OPP
- del grupo y ahora están
OPP
cerca uno del otro.

El difosfato linalyl Resonancia carbocation estabilizado El difosfato neryl

• Pérdida del difosfato saliendo del grupo forma una resonancia carbocation estabilizado en el paso [3]. La única diferencia en los
productos de pasos [1] y [3] es la geometría interna alrededor del doble enlace carbono-carbono.
• Ataque nucleof�ica difosfato con formas neryl difosfato, un estereoisómero de geranyl difosfato. El difosfato saliendo del grupo de
difosfato neryl ahora está en estrecha proximidad con el doble enlace en el otro extremo de la cadena, de modo que puede ocurrir
cyclization intramolecular.

En la síntesis de α-terpineol o limoneno, por ejemplo, difosfato geranyl isomerizes para formar neryl
difosfato (paso [1] en la siguiente secuencia de reacción). El difosfato Neryl cyclizes entonces a un 3°
carbocation por ataque intramolecular (Pasos [2]-[3]). Ataque nucleof�ica del agua en este carbocation
rendimientos α-terpineol (paso [4]) o la pérdida de un protón rendimientos limoneno (paso [5]).
Ambos productos son monoterpenos cíclico.

Ataque nucleof�ica

[4]
H2O.

La
Cyclization
OH
isomerización [2] [3]

de la OPP
[1]
+ Α-terpineol
OPP

El difosfato de geranyl El difosfato neryl + 3° carbocation [5].


-
OPP
Pérdida de H+

Limoneno
1138 Chapter 29 Lipids

Problema 29.13 Escribir un mecanismo gradual para la siguiente reacción.

OPP OPP
El difosfato de farnesyl
+

OPP
El difosfato isopentenyl

Problema 29.14 Dibujar un mecanismo gradual para la conversión de geranyl difosfato de α-terpinene.

OPP

Α-terpinene

29.8 Los esteroides


Los esteroides son un grupo de lípidos tetracícliclos, muchas de las cuales son
biológicamente activas.

29,8 A Estructura esteroide


Los esteroides están compuestas de tres a seis-membered anillos y uno de cinco membered anillo, unen
como dibujado. Muchos esteroides también contienen dos grupos metilos, llamados grupos metilo
angular, en los dos cruces de anillo indicado. Los anillos de esteroides tienen las letras A, B, C y D, y el
anillo de 17 coches- bons están numerados como se muestra en la figura. Los dos grupos metilo angular se
numeran de C18 y C19.

Esqueleto esteroide general La numeración del esqueleto esteroide


18
CH3 12
CH3
19 17
11
13
CH3 C D CH3 16
1
2 9 14 15
10 8
Un B
3 5 7
4 6

Cuando se fusionan dos anillos, los sustituyentes en el anillo fusion pueden ser arregladas cis o trans. Para
ver más fácilmente porqué sucede esto, considere decalina, que consta de dos de seis anillos membered
fusionados. Trans-Decalina tiene dos átomos de hidrógeno en el anillo fusion en lados opuestos, mientras
que el cis-decalina tiene en el mismo lado.

H H

H H
Decalina Trans-decalina Cis-decalina
Dos de seis anillos 2 h en lados opuestos 2 h en el mismo lado
membered comparten un C
- C bond.

Las estructuras en tres dimensiones de estas moléculas muestran cómo diferentes estos dos posibles
disposi- ciones son realmente. Los dos anillos de trans-decalina yacen aproximadamente en el mismo
plano, mientras que los dos anillos de cis-decalina son casi perpendiculares el uno al otro. El acuerdo
trans es menor en la energía y , por tanto, más estable.
29.8 Steroids 1139

Figura
29.10 de la estructura CH3
tridimensional del núcleo
esteroide CH3 H

H H
Los átomos en el anillo de fusiones
se muestran en rojo. H
Todos los segmentos se trans fusionados.

• Los cuatro anillos de


esteroides ocupan
aproximadamente el mismo avión.
• Los 2 grupos CH 3 proyecto por
encima del plano de la molécula.
• Todos están dibujados en C's.
• H y CH3's en el anillo de fusiones se dibujan .
• Todos los demás H son omitidos.

2 h en lados opuestos
H

Trans-decalina
=
H
2 h en el mismo lado Las 2 h en el anillo fusion se
muestran en rojo.
H

Cis-decalina H =

En esteroides, cada anillo fusión podría teóricamente tienen la configuración cis o trans, pero, por mucho,
el arreglo más común es todo trans. A causa de esto, los cuatro anillos del esqueleto de esteroides se
encuentran en el mismo plano, y el sistema de anillos es bastante rígido. Los dos grupos metilo angular
están orientadas perpendicularmente al plano de la molécula. Estos grupos metílicos hacer un lado del
esqueleto esteroide obstaculizado significativamente más que el otro, como se muestra en la Figura 29.10.
Aunque los esteroides tienen la misma disposición de anillo fusionado de átomos de carbono, difieren en
la iden- cantidad y ubicación de los sustituyentes adjuntas a ese esqueleto.

Problema 29.15 (a) Dibuje una estructura esquelética del esteroide anabólico 4-androstene-3,17-diona, también llamado
"andro", de la siguiente descripción. Andro contiene el esqueleto con esteroides tetracícliclos grupos carbonilo
en C3 y C17, un doble enlace entre C4 y C5 y grupos metilos pegado a C10 y C13. (b) añadir cuñas y
guiones para todos stereogenic centros con la siguiente información: la configuración en C10 es R, la
configuración en C13 es S, y todos los sustituyentes al anillo trans fusiones son unos a otros.

29,8b El colesterol
El colesterol, la molécula de apertura de capítulo, tiene el esqueleto de carbono tetracícliclos
característico de esteroides. También tiene ocho stereogenic carbonos (siete en anillos y uno de la cadena
8
lateral) y, por lo tanto, hay 2 = 256 posibles estereoisómeros. En la naturaleza, sin embargo, sólo las
siguientes estereoisómero existe:
El colesterol también ha sido H

Discutido en secciones y 3.4C *H


4.15. El papel del colesterol
*
En la formación de la placa y H *
* *
La aterosclerosis se discutió
* [* denota un centro stereogenic.]
En la sección H* H
*
22.17. HO
El colesterol
1140 Chapter 29 Lipids

El colesterol es esencial para la vida porque constituye un importante componente de las membranas
Konrad Bloch y Feodor celulares y es el material de partida para la síntesis de todos los demás esteroides. Los seres humanos no
Lynen 1964 compartió el Premio tienen que ingerir cho- lesterol, porque es sintetizada en el hígado y luego transportada a otros tejidos a
Nobel de Fisiología o Medicina través del torrente sanguíneo. Porque el colesterol sólo tiene un grupo OH polar y muchos no polar C - C
para desentrañar la compleja y C - H bonos, es insoluble en agua (y, por tanto, en el medio acuoso de la sangre).
transformación de escualeno de
colesterol. El colesterol es sintetizado en el cuerpo a partir de escualeno, una C 30 triterpene que está preparada desde
pequeños terpenos, como se discute en Sección 29.7 B. Porque la biosíntesis de todos los terpenos
comienza con acetil CoA, cada uno de los 27 átomos de carbono del colesterol proviene del mismo dos
precursores de carbono. Los principales pasos en la conversión de escualeno de colesterol son dadas en la
Figura 29.11.
La conversión de escualeno con colesterol consta de cinco partes distintas:
[1] la epoxidaci� de escualeno con una enzima, escualeno, da epoxidase escualeno óxido, que
contiene una sola epóxido en uno de los seis enlaces dobles.
[2] Cyclization produce un óxido de escualeno, llamado protosterol carbocation catión. Esta reac- ción
de resultados en la formación de cuatro nuevos bonos C - C y el sistema de anillos tetracícliclos.
[3] El carbocation protosterol reorganiza por una serie de 1,2-turnos de un grupo metilo o hidrógeno
para formar otro 3° carbocation.
[4] La pérdida de un protón da un alqueno denominada lanosterol. Aunque lanosterol tiene siete centros
stereo- génicos, un único estereoisómero está formado.
[5] Lanosterol se convierte en colesterol mediante un proceso de varios pasos que se traduce en la
eliminación de tres grupos metilo.
Varios medicamentos están disponibles ahora para reducir el nivel de colesterol en la sangre. Estos
compuestos actúan bloqueando la biosíntesis de colesterol en sus primeras etapas. Dos ejemplos son la
atorvastatina (Lipitor) y simvastatina (Zocor), cuyas estructuras aparecen en la Figura 29.12.

Problema 29.16 Dibuje el enantiómero y dos diastereomers de colesterol. ¿El grupo OH de colesterol ocupan una
posición ecuatorial o axial?

Figura 29.11
La biosíntesis de colesterol

[1] o2
Escualeno epoxidase
Escualeno O Escualeno oxide
H+
[2] cyclization
+
H
CH3 H
CH3
CH3
CH3 [3]
+ CH3
H CH3 1,2-
turnos
HO
Catión protosterol
HO

[4] La pérdida de H+
H
H
CH3 CH3
H H
CH3 [5].
Varios CH3 H
CH3 pasos
H H
HO
H H HO
Lanosterol
H El colesterol
29.8 Steroids 1141

Figura 29.12 HO
HO Oh
Dos colesterol
Las drogas Oh F Oh
HO Oh
HO
N H
(CH ) CH
32
Oh
H
N C
H
Oh

Nombre genérico: Nombre genérico:


atorvastatina Nombre simvastatina Nombre
comercial: Lipitor comercial: Zocor

Problema 29.17 Tratamiento del Colesterol con mCPBA resultados en la formación de un epóxido , con el
stereochemistry dibujado. ¿Por qué no está la epóxido isomérica B formado para cualquier
medida?
H H

H H
H H

H H H H
HO HO
H Oh Un H Oh B

29,8C Otros esteroides


Muchos otros importantes los esteroides son hormonas secretadas por las glándulas endocrinas. Dos clases
son las hormonas sexuales y los esteroides corticosuprarrenales.
Hay dos tipos de hormonas sexuales femeninas, estrógenos y progestágenos. El sexo masculino hor-
mones son llamadas andrógenos. Los miembros más importantes de cada tipo de hormona están dados en
la Tabla 29.6.

Tabla 29.6 Las hormonas sexuales masculinas y femeninas


Estructura Propiedades
OH
O
h • La estrona y estradiol estrógenos son sintetizados en los
H ovarios. Ellos controlan el desarrollo de las características
H H sexuales secundarias en hembras y regular el ciclo menstrual.

H H H H
HO HO
El estradiol La estrona
O
H • La progesterona es a menudo llamada la "hormona del
H embarazo". Es la responsable de la preparación del útero para
la implantación de un huevo fertilizado.
H H
Oh
Progesterona
OH
O
h
H
• La testosterona y la androsterona son los andrógenos
H H
sintetizados en los testículos. Ellos controlan el desarrollo de
las características sexuales secundarias en los hombres.
H H H H
Oh HO
H
La testosterona La androsterona
1142 Chapter 29 Lipids

Análogos sintéticos de estos esteroides han encontrado usos importantes, tales como los anticonceptivos
orales, mencionado por primera vez en la sección 11.4.

OH OH
C C H C C H
H H H
Los anticoncepti
vos orales H H H H
sintéticos
Oh

HO
Ethynylestradiol La noretindrona

Andrógeno sintético análogos, llamados esteroides anabólicos, promover el crecimiento muscular. Primero
fueron desarrollados para ayudar a personas cuyos músculos se habían atrofiado por falta de uso después de
la cirugía. Desde entonces, han llegado a ser utilizados por los atletas y los constructores del cuerpo, aunque
su uso no está permitido en los deportes competitivos. Muchos problemas físicos y psicológicos como
resultado de su uso prolongado.
Los esteroides anabólicos como El estanozolol, nandrolona y tetrahydrogestrinone tienen el mismo efecto
en el cuerpo como la testosterona, pero son más estables, por lo que no son metabolizados rápidamente.
Tetrahydrogestrinone (también llamado THG o la clara), la mejora de rendimiento utilizado drogas por
vía star Marion Jones durante las Olimpiadas de Sydney 2000, fue considerado un "diseñador esteroide"
porque fue inicialmente detectados en las pruebas de orina para el dopaje. Después de su estructura y
propiedades químicas se determinaron, que fue agregado a la lista de prohibidos esteroides anabolizantes
en 2004.

OH OH OH
Los esteroides anabólicos.
Algunos de los constructores del
cuerpo usar esteroides H H H H
anabólicos para aumentar la
N H H H H
masa muscular. El uso excesivo
o de largo plazo puede causar HN O
h
muchos problemas de salud, Oh
H
incluyendo la presión arterial H
alta, daño hepático
Y la enfermedad El estanozolol La Tetrahydrogestrinone
nandrolona
cardiovascular.

Un segundo grupo de hormonas esteroides incluye los esteroides corticosuprarrenales. Tres ejemplos de
estas hormonas son cortisona, cortisol y aldosterona. Todos estos compuestos son synthe- tamaño de la
capa exterior de la glándula suprarrenal. Cortisol y cortisona sirven como agentes anti-inflamatorios y
también regulan el metabolismo de los carbohidratos. La aldosterona regula la presión sanguínea y
+ +
el volumen mediante el control de la concentración de Na y K en los líquidos corporales.

Oh Oh HO
Tres esteroides CH2OH
CH2OH CH2OH Oh oh
corticosuprarrenal
OH HO OH
es
Oh H H H

H H H H H H
Oh Oh Oh
Cortisona Cortisol La aldosterona
Conceptos clave 1143

Conceptos clave

Los lípidos
Los lípidos yzable Hydrol
[1] Las ceras (29.2)-ésteres formada a partir de un alcohol de cadena larga y un ácido carboxílico de cadena larga.

O
C R, R' = las cadenas largas de C
R O'

[2] triacilgliceroles (29.3)-Triesters de glicerol con tres ácidos grasos.


Oh

Oh R
Oh
Oh R, R' r'' = grupos alquilo con 11-19 C R'
Oh R''.

Oh

[3] Los fosfolípidos (29,4)

a. Fosfatidiletanolamina (cephalin) B. Fosfatidilcolina (lecitina) C. La esfingomielina


Oh Oh
(CH2CH3 ) 12
Oh R Oh R HO Oh
O O NH
h oh h oh
R
Oh R' Oh R' O
+ + Oh Oh CH CH +
O P O CH2CH2NH3 O O P O CH2CH2N(CH3)3 o- P 2 2NR'3

H- O-
R, R' = larga cadena de R, R' = larga cadena de R = larga cadena de
carbono carbono carbono R' = H o
CH3

Los lípidos Nonhydrolyzable


[1] las vitaminas liposolubles (29,5), las vitaminas A, D, E y K.

[2] Los eicosanoides (29.6)-compuestos conteniendo 20 C's derivados del ácido araquidónico. Existen cuatro tipos: prostaglandinas,
tromboxanos, prostaciclinas y leucotrienos.

[3] terpenos (29.7)-Lípidos compuesta de repetir 5 C unidades denominadas unidades deisopreno.

Unidad de isopreno Tipos de terpenos

C [1] monoterpeno 10 C [4] sesterterpene 25 C


C C [2] sesquiterpene 15 C [5] triterpene 30 C
C C [3] diterpeno 20 C [6] tetraterpene 40 C

[4] Los esteroides (29.8)-lípidos Tetracícliclos compuesto de tres 6-membered y uno de cinco membered anillo.
18

12
CH3
19 17
11 13

1 CH3 C D 16

2 9 14 15
10
8
Un B
3 5 7
4 6
1144 Chapter 29 Lipids

PROBLEMS
Ceras, triacilgliceroles y fosfolípidos
29.18 Uno de los componentes de la lanolina, la cera que recubre la lana de ovejas, se deriva del colesterol y ácido esteárico. Dibuje su
estructura, incluida la correcta en todos los centros stereogenic stereochemistry.
29.19 Dibujar todos los posibles isómeros constitucionales de triacilglicerol formada a partir de una mole de cada palmítico, oleico, linoleico y
ácidos.
Localizar los centros stereogenic tetraédrica en cada isómero constitucional.
29.20 ¿Cuál es la estructura de un ópticamente inactivo triacilglicerol que produce dos moles de ácido oleico y un mol de ácido palmítico
cuando se hidroliza en ácido acuoso?
29.21 El triacilglicerol compuesto rendimientos L M cuando son tratados con exceso de H2, Pd-C. Ozonolysis de L ([1] O3; [2]
(CH3)2S) brinda a los compuestos N - P. ¿Cuál es la estructura de L?
Oh Oh

Oh Oh
Oh Oh
Oh Oh CHO (CH 3 CH2)4Cho = s

Oh Oh CH2(CHO)2 = P

Oh M Oh N

29.22 Dibuje la estructura de los fosfolípidos siguientes:


a. Un cephalin formados por dos moléculas de ácido esteárico.
b. Una esfingomielina formado a partir de ácido palmítico.

Prostaglandins
29.23 Un problema difícil en la síntesis de PGF2α es la introducción del grupo OH en C15 en la configuración deseada.
a. Este centro stereogenic etiqueta como R o S.
b. Un conocido síntesis de PGF2α involucra la reacción de con Zn(BH4)2, un hidruro metálico reactivo similar en la reactividad a NaBH4,
para formar dos productos isomérica, B y C. Dibujar sus estructuras e indicar sus relaciones estereoquímicas.
c. Sugerir un reactivo para convertir al único estereoisómero X.
O O
HO
h oh h oh
COOH
Oh Oh

HO C15 Oh Oh
OH Un Oh X OH
PGF2α [1] Zn(BH4)2
[2] H2O.
ByC
Problems 1145

Terpenes
29.24 Localizar las unidades de isopreno en cada recinto.

A. F. I.

Neral CHO
COOH
Humulene Ácido dextropimaric

Oh
OH

b. G. J.

Carvona Pachulí alcohol


HO
Β-amyrin
O
h oh

c. H. Oh

Α-pineno Periplanone B

D.
El licopeno

E.
Β-caroteno

29.25 Clasificar cada lactonas en problema 29.24 (por ejemplo, como un monoterpeno, sesquiterpene, etc.).
29.26 Una unidad de isopreno puede pensarse de como tener una cabeza y cola. La "cabeza" del isopreno unidad está situada en el extremo
de la cadena más cercano al punto de ramificación, y la "cola" está situado en el extremo de la cadena de carbono más alejado del
punto de ramificación. La mayoría de unidades deisopreno están conectados juntos en un "cabeza-a-tail" de moda, como se ilustra. Por
tanto problema el licopeno (29.24), y escualeno (figura 29.9), decidir qué unidades deisopreno están conectados en un head-to-tail moda
y cuáles no lo son.

Jefe Col Cola Jefe


a

Estas dos unidades deisopreno están


conectados en un head-to-tail moda.

29.27 Dibujar un mecanismo gradual para la conversión de neryl difosfato de α-pineno. El α-pineno es un componente de aceite de pino
y aceite de romero.

OPP =

Α-pineno
El difosfato neryl
1146 Chapter 29 Lipids

29.28 Es un Flexibilene lactonas aislados de Sinularia flexibilis, un coral blando encontrado en el Océano Índico. Dibujar un mecanismo
gradual para la formación de flexibilene de farnesyl difosfato y isopentenyl difosfato. Lo que es inusual de la cyclization que conforma
el 15-membered anillo de flexibilene?

Flexibilene

29.29 La biosíntesis del lanosterol de escualeno ha intrigado a los químicos desde su descubrimiento. Ahora es posible, por ejemplo, para
sintetizar compuestos policíclicos desde acíclicos o precursores monocyclic por reacciones que forman varias C - C bonos en una sola
mezcla de reacción.
a. Dibujar un mecanismo gradual para la siguiente reacción.
b. Mostrar cómo la X puede ser convertida a 16,17-dehydroprogesterone. (Sugerencia: véase la figura 24.5 para una conversión
relacionados).

Oh

H3O+

OH Oh
X
16,17-dehydroprogesterone

Los esteroides
29.30 Dibujar las estructuras en tres dimensiones para cada decalina derivado.

a. B.
H H

29.31 Dibujar las estructuras en tres dimensiones para cada alcohol. Etiquetar los grupos OH ocupando posiciones ecuatorial o axial.
H H H
H HO
HO

a. B. C. D.
HO HO
H H H H
6+
29.32 Alcoholes axial se oxidan más rápidamente que los alcoholes ecuatorial por el CCP y otras Cr oxidantes. Que grupo OH en cada
recinto se oxida más rápido?
H H
OH

a. B
. HO OH
HO H
H

29.33 (a) Dibuje una estructura esquelética del esteroide anabólico methenolone desde la siguiente descripción. Methenolone contiene el
esteroide tetracícliclos esqueleto con un grupo carbonilo en C3, el hidroxilo en C17, un doble enlace entre C1 y C2 y grupos metilos
pegado a C1, C10 y C13. (b) añadir cuñas y guiones para todos stereogenic centros con la siguiente información: la configuración en
C10 es R, la configuración en C13 es S, la configuración en C17 es S, y todos los sustituyentes al anillo trans fusiones son unos a
otros. (c) Dibuje la estructura de Primobolan, el producto formado cuando methenolone es tratada con CH 3CH2)5COCl y piridina.
Primobolan es un esteroide anabólico que puede tomarse por vía oral o por inyección y ha sido utilizado ilegalmente por conocidos
jugadores de la Liga Mayor de Béisbol.
Problems 1147

29.34 Dibujar una representación tridimensional de la androsterona.


Oh

H H
HO
H
La androsterona

29.35 A. Dibujar una estructura tridimensional para el siguiente de esteroides.


B. ¿Cuál es la estructura del único estereoisómero formado por reducción de esta cetona con H 2, Pd-C? Explicar por qué sólo un
estereoisómero está formado.

H H
Oh
H

29.36 Sacar los productos que se forman cuando el colesterol es tratada con cada uno de los reactivos. Indicar el stereochemistry alrededor
de cualquier stereogenic centros en el producto.
a. CH3COCl C. Ccp E. [1] BH3•THF; [2] H2O2, -OH
b. H2, Pd-C D. Ácido oleico, H+

Problemas de desafío
29.37 Dibujar un mecanismo gradual para la siguiente conversión, que forma camphene. Camphene es un componente de alcanfor y aceites
de citronella.

=
OPP

Camphene

29.38 Dibujar un mecanismo gradual para la siguiente reacción.


Oh

H3O+ OH

29.39 El difosfato de Farnesyl es sesquiterpene cyclized a una, que luego se convierten en el producto bicyclic aristolochene-EPI.
Escribir un mecanismo gradual para ambas reacciones.

OPP

El difosfato de farnesyl Un Epi-aristolochene