CICLO DE KREBS

Reacciones mitocondriales con

catabolismo de residuos acilo, con
liberación de equivalentes hidrogeno
CICLO DE KREBS

Serie de 8 reacciones que oxidan una

molécula de Acetil CoA.
Generando ATP, NADH Y FADH.
Es aerobio.
Mitocondria
Via final común para la oxidación de H.C.,
grasas y proteínas.
Cada vuelta proporciona 12 mol de ATP
Ciclo de Krebs
Etapas:

1.-Producción de Acetil
Coenzima-A.

2.-Oxidación de la Acetil
Coenzima-A.

3.-Transferencia de
electrones y síntesis de
ATP (fosforilación
Oxidativa).
Ciclo de Krebs:

Por cada molécula de piruvato

que se oxida en el ciclo se
liberan 3 moléculas de CO2:

Una durante la formación de

acetil-CoA

Una por la descarboxilación

del isocitrato

Una por la descarboxilación

del a-ceto-glutarato.
Esquema del Ciclo de Krebs
La oxidación del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimático de la piruvato deshidrogenasa
(PDH), el proceso que es muy complicado:

Reacción general catalizada por el complejo Piruvato

deshidrogenasa. En esta reacción participan 5 coenzimas y
3 enzimas que conforman el complejo enzimático.
Coenzima A (CoA). Un grupo –OH del ácido pantoténico se encuentra
unido a un residuo de ADP modificado, mediante un enlace éster fosfato, y
su grupo carboxilo está unido a la b-mercaptoetanolamina en un enlace
amida. El grupo –OH del C’ 3 del ADP tiene un grupo fosforilo que no se
encuentra en el ADP. El grupo –SH de la b-mercaptoetanolamina forma un
tioéster con el acetato en la Acetil-CoA mostrada en azul.
Formación del Ácido Cítrico

La enzima citrato sintasa (enzima condensante) lleva a cabo

una condensación aldólica entre el metilo del Ac-CoA y el
carbonilo del oxaloacetato, en la reacción se hidroliza el
tioéster y se forma el CoA-SH (succinil-CoA).

La citrato sintasa en inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH,

ésteres de CoA y ácidos grasos de cadena larga (18C).
 CITRATO SINTASA

(a)Forma abierta de una enzima sola; (b)Forma cerrada unida con

oxalacetato (amarillo) y un anàlogo estable del acetil CoA (rojo).
 Conversión de Citrato a Isocitrato

 Isomerizacion: 2 pasos pasos (deshidratacion y

rehidratacion)
 La aconitasa cataliza la interconversión entre estos
isómeros. La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol como
cisteína o glutatión (Glu-Cys-Gly) para efectuar la reacción.
Formación del a-cetoglutarato 6C 5C

 Es una descarboxilación oxidativa del isocitrato

para formar a-ceto(oxo)glutarato y la generación
de la primera molécula de CO2 y NADH del ciclo.
 La enzima que cataliza la reacción es la
isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos
isoformas:
 Dependiente de NAD+ que sólo se encuentra en
mitocondria (Principal catalizador de esta vía,
necesita ADP como modulador positivo, asi como
Mg2+)
 Dependiente de NADP+ que también está en
citoplasma.(No es alostérica).
Formación del a-cetoglutarato
Formación del Succinil-Co-A

 Es una oxidación irreversible del a-ceto

(oxo)glutarato, proceso catalizado por el complejo de
la a-ceto(oxo)glutarato deshidrogenasa que consiste
en la descarboxilación oxidativa de un cetoácido
(a-ceto(oxo)glutarato), liberando el segundo CO2 y
NADH del ciclo del ácido cítrico.

 Coenzimas: TPP,FAD, acido lipoico, NAD y CoA.

Formación del Succinil-Co-A
Formación del Succinato
Formación del Fumarato

 La oxidación del succinato es catalizada por la

succinato deshidrogenasa, flavoproteína que
contiene FAD unido covalentemente.

 Esta enzima está unida a la membrana interna

mitocondrial, el FAD actúa como un aceptor de
hidrógenos en la reacción.
Formación del Fumarato
Formación del Malato

 La hidratación reversible del fumarato a L-malato es

catalizada por la fumarasa, que es una enzima
hidratasa.
 Esta enzima es Inhibida por ATP, y es
estereoespecífica para su substrato.
Formación del Malato
Formación del Oxalacetato

 Es la última reacción del ciclo. La enzima

malato deshidrogenasa NAD+ dependiente
cataliza la oxidación del L-malato a
oxaloacetato. Es una enzima estereoespecífica,
se encuentran 2 isoformas en animales, una
mitocondrial y otra citoplásmica.
Formación del Oxalacetato
Sitios de regulación del
ciclo de Krebs.
Papel del ácido cítrico en el anabolismo. Los intermediarios
del ciclo son precursores en muchas rutas biosintéticas.
Resumen:

Compuesto Enzima Producto final

Piruvato Piruvato Acetil-Co-A
deshidrogenasa
Acetil-CoA Citrato cintetaza Citrato
Citrato Aconitasa Isocitrato
Isocitrato Isocitrato a-Cetoglutarato
deshidrogenasa
a-Cetoglutarato a-Cetoglutarato Succinil-CoA
deshidrogenasa
Succinil-CoA Succinil-CoA sintetasa Succinato
Succinato Succinato Fumarato
deshidrogenasa
Fumarato Fumarasa (hidratasa) Malato
Malato Malato Oxalacetato
deshidrogenasa
Bibliografía:

 Lehninger/Nelson/Cox. Principles of Biochemistry. Second

Edition
 Stryer. Bioquimica. Cuarta Edición. Editorial Reverté. S.A.
 http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/krebs.html
 http://fai.unne.edu.ar/biologia/metabolismo/krebs.htm
 http://www2.ufp.pt/~pedros/bq/krebs.htm