Criterios, prevalencia, y fenotipos del síndrome

de ovario poliquístico
Daria Lizneva, MD, Ph.D, a B C Larisa Suturina, MD, Ph.D., do Walidah Walker, MPH, un Soumia Brakta, MD, un
Larisa Gavrilova-Jordan, MD, un y Ricardo Azziz, MD, MPH, MBA anuncio
un Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina de Georgia, la Universidad de Regentes de Georgia, Augusta, Georgia;
segundo Medical Company IDK, Samara, Federación de Rusia; do Departamento de Salud Reproductiva de protección, la Ciencia fi C Centro de Salud Familiar y Reproducción
Humana, Irkutsk, Rusia; y re Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Georgia, la Universidad de Regentes de Georgia, Augusta, Georgia

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno muy prevalente efectuar mujeres en edad reproductiva en todo el mundo. En este artículo se aborda la evolución de los criterios utilizados
para el diagnóstico SOP; Comentarios recientes avances en la aproximación fenotípica, especi fi camente en el contexto de los criterios de Rotterdam extendidas; discute las limitaciones de los
actuales criterios utilizados para el diagnóstico, sobre todo en el estudio de los adolescentes y las mujeres en la peri y postmenopausia; y describe signi fi cativos avances realizados en la
comprensión de la epidemiología de síndrome de ovario poliquístico. Este examen se reconoce que, si bien existe una alta prevalencia de síndrome de ovario poliquístico, hay un aumento de la
variabilidad cuando se utilizan criterios de Rotterdam 2003, debido a las limitaciones en el muestreo de la población y enfoques utilizados para de fi fenotipos ne SOP. Por último, se discute la
distribución de fenotipos SOP, su morbilidad, y el papel que juega el sesgo de referencia en la epidemiología de este síndrome. (Fertil Steril 2016; 106: 6 - 15. 2016 por la Sociedad Americana de
Medicina Reproductiva).

Palabras clave: Fenotipos, síndrome de ovario poliquístico, la prevalencia, el sesgo de referencia

Discutir: Usted puede discutir este artículo con sus autores y con otros miembros de la ASRM en http://fertstertforum.com/liznevad-criteria- prevalencia-fenotipos pcos /

ovárica síndrome diabetes gestacional, preeclampsia, macrosomía fetal, el exceso de andrógenos (21) , Mientras que otros

PAG (PCOS) es un trastorno muy prevalente (1,

2) que afecta aolycystic
múltiples aspectos de la salud
general de la mujer, con efectos a largo plazo
que trascienden más allá de la edad reproductiva
(3, 4) . El termino '' síndrome de ovario poliquístico '' no
vuelve totalmente o precisión Florida reflejan la
complejidad de este trastorno
(5) dada su muy amplio espectro de manifestaciones
clínicas y morbilidades asociadas (6 - 13) . Los pacientes con
síndrome de ovario poliquístico demuestran anomalías en
la reproducción
(6, 7) , Resistencia a la insulina marcada (8) ,
Aumento del riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (9) ,
enfermedad coronaria
(10) , Dislipidemia aterogénica (11) , La morbilidad
cerebrovascular (12) , Y la ansiedad y la depresión (13) .
Si está embarazada, estas mujeres han aumentado
considerablemente las probabilidades para el desarrollo
de
los bebés pequeños para la edad gestacional, y la
mortalidad perinatal (14 - dieciséis) . Los ingresos
hospitalarios por las mujeres con SOP son el doble
que en la población general (17) . Durante las últimas
décadas, signi fi Se han hecho esfuerzos para
clasificar cativos SOP; Sin embargo, el consenso
mundial con respecto a un criterio SOP sigue siendo
controvertido (18 - 20) . Por desgracia, epidemiológica y
/ o los datos básicos de investigación existentes no
han sido suf fi ciente en el suministro de las bases
necesarias para derivar una de basada en la
evidencia fi definición del síndrome. Actualmente
criterios propuestos se basan predominantemente en
experto
opinión (18 - 20) , de este modo
que sirve como punto de desacuerdo entre los
investigadores: algunos expertos
afirman que es un trastorno predominantemente de
creen que tiene un espectro más amplio de
presentación (22) . Algunos se han hecho progresos,
más recientemente, con la introducción de un nuevo
enfoque para el diagnóstico fenotípico. Un enfoque
fenotípica a la clasificación de PCOS evita los
inconvenientes de criterios actualmente existentes,
que pueden ser interpretadas como '' lumping '' todos
los fenotipos juntos, mientras que proporciona un
instrumento de diagnóstico simple y evitando la
necesidad de decidir entre diferentes PCOSde
múltiple fi definiciones (23) . En el presente artículo se
revisa la controversia en torno a thePCOSde fi nición;
la prevalencia de la enfermedad sobre la base de
éstos de fi definiciones; la distribución y la morbilidad
asociada de los fenotipos PCOS; e importantes
diferencias fenotípicas en PCOS de acuerdo a la
fuente de la población y el sesgo de referencia.

Recibido el 29 de marzo de, de 2016; revisado 05 de mayo 2016; Aceptado 06 de mayo 2016; publicado en Internet el 24 de mayo de 2016.
DL tiene nada que revelar. LS tiene nada que revelar. WW tiene nada que revelar. SB tiene nada que revelar. LG-J. tiene nada que revelar. RA tiene
nada que revelar. Los criterios diagnósticos de síndrome de ovario
Los fondos del Premio Desarrollo Profesional (MD Medical Group) se utilizaron para apoyar DL
durante toda la preparación manuscrito. poliquístico
Las solicitudes de separatas: Daria Lizneva, MD, Ph.D., Departamento de Obstetricia y Ginecología, Georgia Re-
Criterios de SOP en mujeres adultas
Universidad caballeros, 1120 15th Street, BA-7300, Augusta, Georgia 30912 (E-mail: dlizneva@gru.edu ).

Se han propuesto tres conjuntos de criterio

Fertilidad y Sterility® Vol. 106, Nº 1, julio de el año 2016 0015-0282 / $ 36.00
Copyright © 2016 American Society for Reproductive Medicine, publicado por Elsevier Inc.
diagnóstico en las últimas tres décadas (18 - 20,
http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.05.003 23 - 25) ( tabla 1 ). los

6 VOL. 106 NO. 1 / JULIO 2 016


fi primer intento formal para clasificar SOP se llevó a cabo en el Instituto Nacional de
Salud Infantil y Desarrollo Humano de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de
conferencias, Abril 1990 (18) . Una tabulación de las impresiones de los
participantes indicó que hiperandrogenismo clínica o bioquímica (HA) y
oligo-anovulación crónica (OA), después de la exclusión de los trastornos
relacionados se consideraron las características clave de PCOS de diagnóstico. El
segundo de fi definición se basa en la opinión de consenso de 27 expertos con SOP,
que se reunieron en Rotterdam, Holanda, mayo de 2003 (19, 20) . La conferencia
fue patrocinada en parte por la Sociedad Europea de Reproducción Humana y
Embriología (ESHRE) y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM).
Como resultado de esta reunión, se añadieron características ecográficas de la
morfología de ovario poliquístico (PCOM) a los NIH 1990 de fi definición, por lo que
es más complejo. Los criterios de síndrome de ovario poliquístico ESHRE / ASRM
2003 requiere la presencia de dos de los siguientes tres fi hallazgos: [1] signos de
HA clínica o bioquímica; [2] disfunción ovulatoria crónica (OD); y [3] PCOM,
después de la exclusión de las causas secundarias (19, 20) ( tabla 1 ). esto de fi nición
expandió esencialmente el diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico a incluir a
las mujeres que, o bien tenían PCOM en combinación con HA, o PCOM en
combinación con una densidad óptica (OD es un término un poco más amplia que
evidencia disponible fue presentada por 29 expertos de diferentes países con SOP
la OA, e incluye otras formas de OD más allá de oligo-anovulación, posiblemente re Florida
refleja en, por ejemplo, polimenorrea) ( Tabla 2 ). Es importante destacar que la
introducción de criterios de Rotterdam dio lugar a un aumento sustancial en el
número de pacientes con diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico, así como
ampliado la heterogeneidad de fenotipos con SOP en comparación con los NIH de fi nicióndel fenotipo de síndrome de ovario poliquístico incluido (23) . Según lo propuesto
(26) .
Posteriormente, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que el HA
parecía ser el factor más determinante de la fisiopatología SOP y un
indicador clave de la disfunción metabólica asociada (27 - 29) . Por lo tanto,
sugirieron que los pacientes con SOP no hiperandrógenos (es decir, aquellos
con anovulación crónica y PCOM) no representan realmente los pacientes con
el síndrome y son etiológicamente distinta de SOP hiperandrógena (24, 25) . En
2006 un grupo de trabajo reunido por el exceso de andrógenos y SOP
Sociedad (AEPCOS), compuesto por fi cinco investigadores de los Estados
Unidos y seis de Europa y Australia, llevaron a cabo una
TABLA 1
Evolución de los criterios de diagnóstico para el síndrome de ovario poliquístico.
Parámetro NIH 1990 (18)
criterios HA
OA
limitaciones 1.Two de dos criterios
requeridos
La exclusión de etiologías relacionadas o que imitan
Nota: AE-SOP ¼ El exceso de andrógenos y SOP Sociedad; ASRM ¼ Sociedad Americana de Medicina Reproductiva; ESHRE ¼ Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología; DECIR AH ¼ hiperandrogenismo; NIH ¼ Institutos Nacionales de Salud; OA ¼ oligo-anovulación;
sobredosis ¼ disfunción ovulatoria; PCOM ¼ morfología de ovario poliquístico.
Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.
VOL. 106 NO. 1 / JULIO 2 016
Fertilidad y Sterility®
revisión sistemática de la literatura publicada para identificar el vínculo entre los
fenotipos de síndrome de ovario poliquístico y la morbilidad independiente.
Llegaron a la conclusión que el SOP es un trastorno predominantemente de
exceso de andrógenos y que un diagnóstico concisa de PCOS debe basarse en la
presencia de HA clínica o bioquímica en combinación con disfunción ovárica (es
decir, OD o PCOM), con exclusión de otras causas (24, 25) . Por lo tanto, los
criterios AEPCOS 2006 excluyen el fenotipo no hiperandrógena (es decir, el
fenotipo D, incluyendo además PCOM OD) que fue propuesto por el 2003 de
Rotterdam fi nición (19, 20)
( Tabla 2 ).
El uso global de la variación de los criterios de diagnóstico del SOP planteó cuestiones de
compatibilidad para la investigación en todo el mundo síndrome de ovario poliquístico, que a su
vez dio lugar a la confusión dentro de la práctica clínica y una
'' retraso en el progreso en la comprensión del síndrome '' ( 23) . Por lo tanto, el NIH
en 2012 llevó a cabo una metodología basada en la evidencia
PCOSWorkshopwhich, entre otros temas, se dirigió a la '' bene fi ts y desventajas '' de
los criterios de diagnóstico existente (23) . La reunión fue organizada de acuerdo
con criterios estándar NIH para programas de desarrollo de consenso, y toda la
a los miembros del panel de cuatro talleres cuya experiencia en investigación no
estaba en el SOP (23) . Como resultado, el panel recomendó el uso de los criterios
más amplios ESHRE / ASRM2003, pero acompañado de una descripción detallada
anteriormente por Azziz et al. (24) , El panel de consenso del NIH uso de la
siguiente clasificación fenotipo recomienda fi catión: fenotipo A: HA (presencia
clínica o bioquímica) þ sobredosis þ
PCOM; fenotipo B: HA þ SOBREDOSIS; fenotipo C: HA þ PCOM; y el
fenotipo D: OD þ PCOM (23) . Tabla 2 resume estos cuatro fenotipos con
SOP y su relación con los criterios actuales.
Ha sido El enfoque propuesto fenotípica es altamente conveniente para la práctica clínica
y la investigación epidemiológica. A pesar de la discusión en curso sobre la validez de
los criterios de síndrome de ovario poliquístico actuales, clasificación fenotípica fi catión
permite la caracterización de las poblaciones de PCOS de acuerdo con la presencia y /
o ausencia de las características clave. Mientras la presencia de HA, OD, y PCOM se
consideran las características centrales de SOP y no se informa como tal, la
especificidad fi c criterios (NIH 1990, ESHRE / ASRM
ESHRE / ASRM NIH 2012 extensión de la ESHRE
2003 (19, 20) AE-2006 SOP (24, 25) / ASRM 2003 (23)
HA OD 1. HA 1. HA
PCOM 2. disfunción ovárica (OD y / o 2. OD
PCOM) 3. PCOM
1. Dos de los tres criterios 1. Dos de dos criterios 1. Dos de los tres criterios requeridos; y
requeridos requeridos 2. Identi fi cación de especi fi do
fenotipos incluyen: A: HA þ sobredosis
þ PCOM B: HA þ OD C: HA þ PCOM
D: OD þ PCOM
7
Visitas y comentario

TABLA 2

clasificación fi cación de fenotipos síndrome de ovario poliquístico. Parámetro

Un fenotipo fenotipo B fenotipo C fenotipo D

características del SOP HA / OD / PCOM HA / OD HA / PCOM OD / PCOM

DECIR AH þ þ þ
sobredosis þ þ þ
PCOM þ þ þ
criterios NIH 1990 X X
criterios de Rotterdam 2003 X X X X
AE-2006 con SOP criterios X X X
Nota: AE-SOP ¼ El exceso de andrógenos y SOP Sociedad; DECIR AH ¼ hiperandrogenismo; NIH ¼ Institutos Nacionales de Salud; sobredosis ¼ disfunción ovulatoria; PCOM ¼ morfología de ovario poliquístico. modi fi Ed de referencia (24) .

Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.

2003 o AE-SOP 2006) que se utiliza para de fi ne PCOS son de importancia limitada,
porque esencialmente los fenotipos PCOS son la '' bloques de construcción '' de todos
los existentes de fi Definiciones.
El enfoque fenotípica a De fi Ning SOP tiene una serie de aplicaciones
prácticas. Por ejemplo, en la práctica clínica habitual sería de gran ayuda
para identificar a las mujeres con SOP que corren el mayor riesgo de
disfunción metabólica -
Aquellos con '' clásico '' fenotipos PCOS (es decir, A y fenotipos
SEGUNDO) (24) . Otra aplicación importante de este enfoque se ve cuando la realización
de ensayos clínicos y de investigación epidemiológica
(23) , En la que el uso de esta clasificación fi cación permite a los investigadores para
clasificar sus resultados en una fi número infinito de fenotipos con SOP, que permiten
comparaciones con otros bien de fi Ned poblaciones SOP.
Criterios de SOP en adolescentes
Aunque esencialmente el de fi definición de síndrome de ovario poliquístico en adolescentes
sigue los principios generales esbozados para las mujeres adultas, hay una serie de
advertencias que deben tenerse en cuenta en la evaluación de este grupo de edad, sobre todo
en las niñas cuya presentación no cumple con la presentación completa se observó en adultos.
Los médicos e investigadores deben tener en cuenta que este es un período de transición
hormonal y reproductiva, de manera que mientras que algunas de estas chicas se presentan con
Totales y libres los niveles de T en adolescentes de 1 a 2 años después de la
menarquia son generalmente comparables a las de los adultos
(35, 36) . Por otra parte, no existen datos que documentan la evolución del crecimiento
del pelo terminal del paso del tiempo desde la adolescencia hasta la edad adulta,
aunque es probable que a los 18 años, la modificación fi puntuaciones de hirsutismo ed
Ferriman-Gallwey son las de un adulto. En un estudio de 633 mujeres no seleccionadas
se presentan para un examen físico previo a la contratación, en su mayoría de edad de
18 a 45 años, la modificación fi puntuación ed Ferriman-Gallwey no se asoció con la
edad (37) . Por lo tanto, es probable que los criterios para adultos HA y volumen ovárico,
pero no recuento folicular, se podrían utilizar en los adolescentes que son 2 años
después de la menarquia (30) .
Recientemente se sugirieron dos grupos de criterios de síndrome de ovario
poliquístico adolescentes, uno por un grupo de trabajo ESHRE / ASRM (38) y el otro por
un comité de guías de práctica clínica de la Sociedad de Endocrinología (30) ( Tabla 3 ).
Según estas recomendaciones, cuando PCOS no es claramente evidente para los
estándares de adultos, en los adolescentes el trastorno podría ser considerado sobre la
base de la presencia de un aumento de suero andrógenos niveles y / o el hirsutismo
progresivo, en asociación con persistente oligo / amenorrea durante al menos 2 años
después de la menarquia y / o amenorrea primaria por la edad de 16 años, y / o un
volumen de ovario

características de síndrome de ovario poliquístico claramente maduros, otros se presentan con > 10 cm 3, después de la exclusión de las causas secundarias. Debería ser
signos menos claras y más sutiles solamente sugestivos de la enfermedad. Sin embargo, a los

18 años, la gran mayoría de las niñas que tienen síndrome de ovario poliquístico habrá

desarrollado el fenotipo claramente.

TABLA 3

Es posible que el SOP puede comenzar a manifestarse en la adolescencia, pero Los criterios diagnósticos de síndrome de ovario poliquístico en adolescentes.

puede no ser fácilmente diagnosticable hasta la edad adulta. No existe un consenso ESHRE / ASRM Sociedad de Endocrinología

Parámetro 2012 (38) 2013 (30)

general sobre cómo SOP deben dE fi nida en los adolescentes (30) . Varias características
sugestivos de PCOS también son comunes durante la transición puberal normal a la criterios 1. hiperandrogenismo clínico o 1. hiperandrogenismo clínico o
bioquímico un bioquímico un
edad adulta. Por ejemplo, los ovarios multifoliculares se pueden encontrar en
2. oligo- / anovulación segundo 2. persistente oligo- /
aproximadamente el 26% de los adolescentes (31) . Por otra parte, durante la pubertad anovulación segundo
3. morfología de ovario
volumen ovárico es típicamente mayor en comparación con los adultos (32) . Sin embargo, poliquístico do

la evidencia limitada sugiere que 2 años después de la menarquia el umbral de tamaño Limitación Tres de tres criterios Dos de los tres criterios
requerido con exclusión requerido con exclusión
de los ovarios es similar a la de los adultos (32) . A pesar del hecho de que la disfunción
de otras etiologías de otras etiologías
menstrual es una característica común de la maduración reproductiva normal

Nota: ASRM ¼ Sociedad Americana de Medicina Reproductiva; ESHRE ¼ Sociedad Europea de Reproducción Humana y
Embriología.
un El aumento de los andrógenos en suero y / o el hirsutismo progresivo.

(33) , Oligomenorrea adolescencia prolongada a los 14 años - 19 años se ha encontrado segundo Oligo / amenorrea durante al menos 2 años, o amenorrea primaria a los 16 años.
do volumen ovárico> 10 cm 3.
para ser predictivo de la disfunción ovárica persistente tarde en la vida (34) .
Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.

8 VOL. 106 NO. 1 / JULIO 2 016


Sin embargo, observó que ninguno de los criterios propuestos aún no se han validado.
Criterios de SOP en la peri y postmenopausia
DiagnosingPCOS en theperi- andpostmenopause es un reto. La transición a la menopausia
de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico no se entiende bien, aunque parece que
a medida que el aumento de womenwith agemany SOP ciclos menstruales (39) ,
Experimentar una disminución en el volumen ovárico y el número de folículos ováricos (40,
41) , Y mantener los niveles de andrógenos en suero (42) - todo lo cual puede mejorar la
presentación clínica del síndrome de ovario poliquístico. La medición de androgenemia sufre
de una falta de rangos normativos durante la transición de la menopausia (43) . Sin embargo,
los niveles de andrógenos en las mujeres con SOP tienden a permanecer más alta en
comparación con las mujeres de edad similar sin SOP, ya pesar de una disminución
generalizada en los niveles circulantes de andrógenos con la edad.
En 2013 una Sociedad de Endocrinología - nombrado comité de expertos, sobre la
base de pruebas limitadas, formuló el fi primera presunción de síndrome de ovario
poliquístico fi nición de la posmenopausia (30)
( Tabla 4 ). Esta recomendación sugiere que el diagnóstico síndrome de ovario
poliquístico en mujeres posmenopáusicas podría estar basado en una historia clínica
previa de la disfunción menstrual y la presencia de HA durante el período reproductivo (30)
. La presencia de PCOM se considera un signo de apoyo; sin embargo, era poco
probable que se encuentran debido a los cambios relacionados con la edad en la
morfología de ovario (30) .
Prevalencia global de PCOS
La comprensión de la prevalencia global y fenotipo del SOP es importante, teniendo
en cuenta que los factores geográficos y variaciones étnicas / raciales pueden dar
forma a la presentación clínica del síndrome. los fi estudios de primeras para
determinar la prevalencia en la población amedically no seleccionada (imparcial)
fueron iniciados por Azziz y sus colegas, que informaron de la prevalencia del SOP
que van del 4% al 6,6%, utilizando los criterios NIH 1990 entre las mujeres en edad
reproductiva no seleccionados que residen en la región sureste de los Estados
Unidos (1, 44) . Curiosamente, sin significación estadística fi No se detectaron
diferencias signifi entre las mujeres blancas y negras en estos estudios (1, 44) .
Varios estudios epidemiológicos han informado posteriormente prevalencia SOP en
varias poblaciones utilizando múltiples SOP de fi definiciones (1,2, 44 - 63) .
prevalencia mundial de PCOS oscila de 4% a 21% (46, 49) , Dependiendo de los
criterios diagnósticos utilizados ( Tabla 5 ). La prevalencia del síndrome de ovario
poliquístico entre
TABLA 4
Sugerido criterios de diagnóstico para el síndrome de ovario poliquístico en mujeres
posmenopáusicas. Parámetro
Endocrine Society 2013 (30)
criterios Clínica o bioquímica
hiperandrogenismo un
Prolongado oligo-amenorrea un
Limitación Dos de dos criterios requeridos con
exclusión de otras etiologías
un Sobre la base de bien documentada a largo plazo historial médico anterior.
Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.
VOL. 106 NO. 1 / JULIO 2 016
Fertilidad y Sterility®
diferentes regiones geográficas varía de 5% a 10% de acuerdo con criterios
NIH 1990; de 10% a 15% según los criterios de 2006 AE-SOP, y del 6% al
21% cuando se aplicaron los criterios ESHRE / ASRM2003 ( Tabla 5 ). Mayores
estimaciones de la prevalencia de PCOS con las Rotterdam 2003 y AE-2006
con SOP criterios se atribuyen en gran medida a su más amplia de fi definición y
la inclusión de fenotipos adicionales, en comparación con NIH 1990 criterios
diagnósticos (64) . Las variaciones en la prevalencia dentro de la misma fi nición
entre países puede explicarse en parte por las diferencias étnicas, por la
variedad de enfoques utilizados para de fi población de estudio NE (s), y la
aplicación de diferentes métodos para evaluar las características clave de
SOP.
En general, el uso de los criterios NIH 1990 para el SOP se asoció con
una reducción de la variabilidad en la prevalencia entre los países, con algunas
excepciones. Por ejemplo, los pacientes evaluados a través de un cuestionario
de sujetos en la arteria coronaria MexicanAmerican Enfermedad de proyecto
(MACAD) (13,0%) (63) y los aborígenes australianos desde Darwin región
urbana Diabetes indígena estudio (DRUID) (15,3%) (46)
demostrado una prevalencia PCOS más alto que otros estudios, mientras que una
menor prevalencia se informó de un estudio en China (2,2%) (48) . Sin embargo, estas
diferencias podrían explicarse en parte por las diferencias étnicas en la prevalencia de
hirsutismo - con una mayor prevalencia entre los australianos (46) y una menor
prevalencia dentro de la población china (48) , Así como algunas limitaciones en el
muestreo (es decir, los sujetos se inscriben de los ensayos originalmente diseñado
para estudiar la diabetes [estudio DRUID] y enfermedad de la arteria coronaria
[proyecto MACAD]).
Los resultados de los estudios epidemiológicos de SOP dependen en
gran medida de la población estudiada y los fenotipos de SOP se dè fi Ned. Por
ejemplo, en algunos estudios se utilizó un modelo basado en la población
para identificar la población de estudio, en el que los sujetos fueron
seleccionados al azar de una cierta área geográfica (50, 55, 65) . Estos
estudios son en general muy representativa de la población de referencia y se
consideran estándar para las evaluaciones de las verdaderas relaciones entre
las variables de interés, incluso si los que no fueron prespeci fi ed en la
hipótesis de estudio original
(50, 56, 61, 65) .
Además, los resultados de los estudios que evalúan la prevalencia del síndrome de
ovario poliquístico también sufren por el hecho de que la evaluación del fenotipo de
síndrome de ovario poliquístico es un proceso complejo de múltiples etapas, que
requiere múltiples evaluaciones clínicas y de laboratorio, ultrasonido pélvico, y
posiblemente varias visitas para algunos temas. Por lo tanto, estos estudios pueden
sufrir de subregistro del SOP, ya que estos pacientes requieren un estudio más intenso y
el seguimiento en comparación con los individuos no afectados. Además, el hecho de
que la detección de PCOS en una población de estudio requiere un mayor esfuerzo que
el diagnóstico de sujetos no afectados significa que los estudios basados ​en la población
son los más dif fi culto a completar y sufren de significación fi datos incompletos no puede (45,
65) .
Otra commonmodel utilizado para determinar la prevalencia de síndrome de
ovario poliquístico es el estudio basado en las instituciones, en el que los sujetos son
sometidos a una evaluación física y médica por razones no médicas, por ejemplo, un
pre-empleo o la evaluación anual del empleo (1, 2, 44) . En este enfoque es menos
probable que sea verdaderamente representativa del estudio de cohortes
9
Visitas y comentario

TABLA 5

La prevalencia del síndrome de ovario poliquístico en diferentes países.

criterios utilizados con SOP

NIH ESHRE / ASRM AE-2006 En primer autor, el año

País Población norte 1990 2003 SOP (referencia)

Australia registro de nacimientos en un solo 728 8.7 11.9 10.2 De marzo de 2010 (45)

hospital
Australia Las mujeres indígenas, druida un 248 15.3 21.3 - Boyle, 2012 (46)
estudiar

Brasil Las mujeres sometidas cervical 859 - 8.5 - Gabrielli, 2012 (47)
la detección del cáncer

China rutina física 915 2.2 - - Chen, 2008 (48)

examen, el sur de China

China Estratos fi Ed muestra de las mujeres 2111 - 6.11 - Ma, 2010 (49)
en Beijing
China Residences de 10 15924 - 5.6 - Li, 2013 (50)
provincias
China Los residentes de Chengdu 1645 7.1 11.2 7.4 Zhuang, 2014 (51)
Dinamarca Los empleados en Copenhague 447 - 16.6 13.9 Lauritsen, 2014 (52)
Universidad
Grecia Las mujeres blancas, en general 192 6.8 - - Diamanti-Kandarakis,
población reclutados a través de la 1999 (53)
oferta de una evaluación médica gratuita

Corrí Cuatro provincias de azar 929 7.1 14.6 11.7 Tehrani, 2011 (64)
diferentes regiones
geográficas
Corrí Las hembras asistir a pre 820 7.0 15.2 7.92 Mehrabian, 2011 (55)
clínica de matrimonio en Isfahán
Corrí las mujeres seleccionadas al azar 602 4.8 14.1 12 Rashidi, 2014 (56)
desde el suroeste de Irán
Italia y Los donantes de sangre de Madrid 592 5.4 - - Sanchón de 2012 (57)
España y Bolonia
Méjico Los empleados del hospital 150 6.0 - - Moran, 2010 (58)
Los voluntarios

Palestina Los estudiantes de Najah 137 7.3 - - Musmar, 2013 (59)

Universidad-Nacional
Palestina
España Los donantes de sangre en Madrid 154 6.5 - - Asunción, 2000 (60)
Sri Lanka Cuatro zonas en Gampaha 2915 - 6.3 - Kumarapeli de 2008 (61)
región
Turquía médico previo al empleo 392 6.1 19.9 15.3 Yildiz, 2012 (2)
evaluación de la Dirección General
de Investigación y exploración de
minerales
Reino Unido Los voluntarios en Oxford 224 8.0 - - Michelmore, 1999 (62)
Estados Unidos médico previo al empleo 277 4.0 - - Knochenhauer, 1998 (44)
evaluación en el sureste
de EE.UU.
Estados Unidos médico previo al empleo 400 6.6 - - Azziz 2004 (1)
evaluación en el sureste
de EE.UU.
Estados Unidos Las mujeres de América mexicana, 156 13.0 - - Goodarzi, 2005 (63)
MACAD segundo Proyecto, mediante un

cuestionario

Nota: AE-SOP ¼ El exceso de andrógenos y SOP Sociedad; ASRM ¼ Sociedad Americana de Medicina Reproductiva; ESHRE ¼ Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología; NIH ¼ Institutos Nacionales de Salud.

un A partir del estudio de Darwin región urbana Diabetes indígena (DRUID).

segundo De la enfermedad (MACAD) Proyecto de las Arterias Coronarias México y Estados Unidos.

Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.

población en general, en comparación con las cohortes de población, ya que UN fi nal enfoque utilizado en el establecimiento de la epidemiología del síndrome de ovario

los individuos que se someten a una evaluación antes del empleo o de empleo poliquístico es el reclutamiento de voluntarios que buscan una especi fi ed evaluación médica (53) .

pueden ser de nivel socioeconómico y educativo más alto que la población Sin embargo, este enfoque posiblemente puede causar sesgo de selección (voluntario) (es decir,

general (1, 2) . Sin embargo, el uso de este enfoque es por lo general hace que mujeres que buscan un FREEMEDICAL evaluationmay BEMORE propensos a tener problemas de

sea más fácil para obtener una evaluación completa fenotipo en la mayoría de salud y son más propensos a ser afectados por los síntomas del síndrome de ovario poliquístico

los sujetos (1, 2) . que la población general). Sin embargo, en el único estudio que utilizó este

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 Fertilidad y Sterility®

TABLA 6

Distribución de fenotipos del síndrome de ovario poliquístico en los estudios reportados en poblaciones no seleccionadas por los países.

fenotipo

(A) HA / OA / (B) HA / (C) HA / (D) PCOM / En primer autor, año,

País Tipo de estudio norte PCOM (%) OA (%) PCOM (%) OA (%) (referencia)

Dinamarca transversal N Total: 447 4.7 4.7 72.1 18.6 Lauritsen, 2014 (52)
PCOS: 86
China Transversal N Total: 15.924 28.7 19.0 37.3 15.0 Li R, 2013 (50)
PCOS: 886
China Transversal N Total: 2.111 31.0 16.3 27.1 25.6 Ma, 2010 (49)
PCOS: 129
Australia Transversal N Total: 728 21.2 27.5 18.9 32.5 De marzo de 2010 un ( 45)
PCOS: 129,5
mexica Transversal N Total: 150 70 20 0 10 Moran, 2010 (58)
PCOS: 10
Corrí Transversal N Total: 929 8.8 39.7 31.6 19.9 Tehrani, 2011 (64)
PCOS: 136
Corrí Transversal N Total: 602 12.9 22.4 49.4 15.3 Tehrani, 2014 (54)
PCOS: 85
Turquía Transversal N Total: 392 25.6 5.1 46.2 23.1 Yildiz, 2012 (2)
PCOS: 78
Nota: DECIR AH ¼ hiperandrogenismo; OA ¼ oligo-anovulación; PCOM ¼ morfología de ovario poliquístico.
un La inclusión de datos imputados.

Lizneva. Criterios, prevalencia, y fenotipos de síndrome de ovario poliquístico. Steril 2016.

acercarse a la prevalencia del SOP obtenido fue similar a la de otros estudios, menos
sesgadas (53) . Varias limitaciones en la de fi definición de los resultados (PCOS y sus
compuestos) podría ser otra posible fuente de heterogeneidad en las estimaciones de
prevalencia (por ejemplo, la falta de población-de fi rangos normativos NED), medidas
de andrógenos basado en total de T solamente, uso de ensayos de insensibles /
inexactas circulantes de andrógenos, la participación de múltiples observadores para
la evaluación de hirsutismo con variación interobservador desconocido, el de fi nición
de OD basado únicamente en la presencia de disfunción menstrual, y la ausencia de
normalización en la evaluación para la exclusión de los trastornos que imitan (24) .
Los datos recientes también sugieren que un efecto de la frecuencia de transductor
de ultrasonido transvaginal en el valor de corte para el recuento de folículos antrales
también puede contribuir a la heterogeneidad en el fenotipo y la prevalencia,
especialmente cuando se utilizan los criterios de Rotterdam 2003 para el diagnóstico
de síndrome de ovario poliquístico (66) . Por otra parte, los efectos de los factores
sociodemográficos y determinantes ambientales y psicológicos de la salud no se
suelen tener en cuenta en los estudios epidemiológicos de SOP hasta la fecha. Sin
embargo, a pesar de todas las limitaciones mencionadas, la prevalencia de PCOS de
sobredosis þ PCOM; fenotipo B: HA þ SOBREDOSIS; fenotipo C: HA þ
PCOM; y el fenotipo D: OD þ PCOM ( Tabla 2 ), Y cada fenotipo se discutirá a
continuación. En general, parece que la presencia de HA (76) , Índice de masa
corporal (IMC) (76) Y el grado de irregularidad menstrual (77) , Pero no la
morfología ovárica (78) , Son predictores independientes de la disfunción
metabólica. Sin embargo, hay que señalar que la mayoría de los estudios que
informan de los resultados clínicos entre cohortes con SOP se determinaron
en sujetos identi fi ed en el ámbito clínico, y muy
pequeño existe información con respecto a
características o fenotipo del SOP en sujetos identi fi DE en la población
general.
'' Clásico '' PCOS (fenotipos A y B)
Los datos derivados de las poblaciones clínicas sugieren que las mujeres con '' clásico

los criterios NIH 1990 es relativamente similar entre las diferentes poblaciones '' PCOS (fenotipos A y B) están asociados con la disfunción menstrual más

étnicas y geográficas, posiblemente lo que sugiere que, al menos para la '' clásico '' pronunciada (73, 79) ; aumento de los niveles de insulina (80) , Mayores tasas de
resistencia a la insulina (79, 81, 82) , Y el riesgo de síndrome metabólico

(72, 83) ; índice de masa corporal (80) y la prevalencia de la obesidad

(82) ; y las formas más graves de la dislipidemia aterogénica
(29, 79) , En comparación con las mujeres diagnosticadas con fenotipos PCOS no

fenotipo síndrome de ovario poliquístico, el trastorno parece haberse originado antes de la

clásicos o nonhyperandrogenic (fenotipos C y D). También hay alguna evidencia

separación de Homo sapiens en grupos raciales (67) .

FENOTIPOS síndrome de ovario poliquístico
La distribución y la morbilidad asociada con la especificación fi c fenotipos con
SOP ha sido objeto de una amplia investigación, según lo informado por los
estudios realizados en Europa (68 - 71) , el medio Oriente (54, 72) , Asia (50, 73) ,
las Americas (74, 75) Y Australia (45) . Como se señaló anteriormente, la
presentación de PCOS se puede subdividir en cuatro fenotipos: fenotipo A: HA þ
de que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico los fenotipos A y B tienen
un riesgo incrementado de esteatosis hepática en comparación con las mujeres
con síndrome de ovario poliquístico con el fenotipo nonhyperandrogenic y en
comparación con los controles sanos (83, 84) . El antim más alto €
ullerian niveles hormonales se encuentran también en los pacientes con
síndrome de ovario poliquístico clásica (85 - 87) . Los datos de 1.297 mujeres con SOP de
Grecia han demostrado que el patrón de ciclo menstrual es más irregular en estas
mujeres, en comparación con el fenotipo D, pero parece normalizarse con el
envejecimiento (88) .

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Visitas y comentario
'' SOP ovulatorio '' ( Fenotipo C)
Pacientes con '' SOP ovulatorio '' generalmente demuestran niveles intermedios
de andrógenos en suero, insulina, lípidos aterogénicos, puntuaciones
hirsutismo, y la prevalencia del síndrome metabólico, en comparación con los
pacientes con '' clásico '' y los fenotipos de SOP nonhyperandrogenic (29, 71,
89, 90) . Una observación interesante fue hecha en una cohorte italiana: estatus
socioeconómico más alto se relaciona con una mayor prevalencia del fenotipo
ovulatorio (91) . Las diferencias en los patrones de ovulación entre los grupos
sociales podrían, en parte, explicarse por diferentes niveles de insulina y la
distribución de tejido graso (91) .
'' SOP Nonhyperandrogenic '' ( Fenotipo D)
En la mayoría de los estudios, los pacientes con síndrome de ovario poliquístico
nonhyperandrogenic tenían el grado más leve de la disfunción endocrina y metabólica y
la menor prevalencia de síndrome metabólico
(51, 71, 80, 83, 90, 92) en comparación con los controles sanos (51,
93) . Estas mujeres presentaron menor LH a las relaciones de FSH, total más bajo y los
niveles de T libres, y los niveles de globulina de unión a hormonas sexuales más altos, en
comparación con los sujetos con síndrome de ovario poliquístico clásico (87) . Además de eso,
el número de mujeres con ciclos regulares, alternando con ciclos irregulares fue mayor en las
mujeres con fenotipo D (88) . Sin embargo, no todos los investigadores están de acuerdo.
Cupisti et al. (70) No se observó ninguna significación fi diferencia signifi en la resistencia a la
insulina, el IMC y la dislipidemia entre los distintos fenotipos de SOP en pacientes alemanes,
al igual que otro estudio de Grecia (94) . Sin embargo, en este último resistencia a la insulina
estudio se observó sólo en aquellas mujeres con un IMC> 25 kg / m 2 ( 94) . Del mismo modo,
Wijeyaratne et al. (95) y Melo et al. (75) No se observó ninguna diferencia en la prevalencia
del síndrome metabólico entre los distintos fenotipos de síndrome de ovario poliquístico en
mujeres de Sri Lanka y Brasil, respectivamente. En una cohorte de Turquía, las mujeres con
SOP nonhyperandrogenic tenían niveles de lipoproteína de baja densidad - colesterol que eran
en realidad más alto en comparación con los pacientes con síndrome de ovario poliquístico
ovulatorio, pero no en comparación con las mujeres con SOP clásica (96) . Debemos tener en
cuenta, sin embargo, que el uso de ensayos de andrógenos de mala calidad en themajority
de estos estudios podría haber dado lugar a la misclassi fi cación de los pacientes que
femenina y síndrome de ovario poliquístico. Observaron que los pacientes con
realmente tienen HA (es decir, con el clásico síndrome de ovario poliquístico) como '' nonhyperandrogenic
'' ( 43) .
Distribución de PCOS Fenotipos
La comprensión de la distribución de fenotipos con SOP es esencial en la de fi nir la
epidemiología del síndrome de ovario poliquístico en una población. Múltiples
estudios de diferentes regiones de todo el mundo han informado de la distribución de
fenotipos clínicos en cohortes de pacientes con SOP (70 - 75, 79, 81, 90, 93, 97) . En
general, los datos publicados indican que más de la mitad de los pacientes con SOP
identi fi ed dentro del entorno clínico demostrar fenotipo A, mientras que los otros tres
fenotipos (es decir, B, C, y D) tienen casi igual prevalencia. En general, parece que
la forma clásica de síndrome de ovario poliquístico (es decir, los fenotipos A y B)
constituye aproximadamente dos tercios del total de pacientes con SOP identi fi ed
dentro del entorno clínico (98) . Desafortunadamente, existen pocos datos sobre la
distribución de fenotipos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico identi fi ed en
médicamente
12
(es decir, no seleccionados) las poblaciones imparciales, lo que re mayor exactitud Florida
ect la distribución de fenotipos en PCOS en el '' natural '' estado. Los pocos estudios
que han informado recientemente la distribución de fenotipos con SOP de acuerdo a
Rotterdam
(2, 45, 49, 50, 52, 54, 58, 65) sugieren que aproximadamente dos tercios de los
pacientes con SOP identi fi ed entre las poblaciones no seleccionadas podrían ser
clasificadas fi ed como tener fenotipos B y C, mientras que el fenotipo A y fenotipo
D son casi igualmente frecuente ( Tabla 6 ). Curiosamente, estos primeros datos
sugieren que los fenotipos menos frecuentes son los más (fenotipo
A) y menos (fenotipo D) fenotipos metabólicamente graves.
El sesgo de referencia en De fi nir el síndrome de ovario poliquístico Fenotipo
La diferencia en la distribución de SOP fenotipo entre los pacientes identi fi ed en
poblaciones no seleccionadas vs. clínicos sugieren que el síndrome de ovario
poliquístico cohorte clínica puede no ser verdaderamente representativo de la
enfermedad en su estado natural, médicamente imparcial, el estado de la población
general. Este concepto ha sido acondicionado fi confirmada por los resultados de tres
estudios independientes de diferentes regiones. Ezeh et al. comparación de dos
cohortes prospectivos de pacientes con SOP de la región sureste de los Estados
Unidos: una cohorte SOP fue remitido para la atención médica (cohorte de referencia), y
la segunda cohorte de pacientes consistían identi fi ed a través de exámenes médicos
pre-empleo rutina (cohorte no seleccionado) (99) . Ambas cohortes vivían en la misma
zona geográfica y se evaluaron en la misma institución. Los investigadores
descubrieron que la cohorte de derivación de pacientes con SOP tenían una mayor
prevalencia de los fenotipos más severos con SOP, mayor índice de masa corporal, el
hirsutismo más severo, andmore hiperandrogenemia pronunciada, en comparación con
las mujeres con SOP identifi-
fi DE en la población no seleccionada (99) . pacientes con SOP de referencia también
eran más propensos a ser blancos no hispanos, una posible re Florida reflejo de las
limitaciones al acceso a la atención médica para algunos grupos raciales / étnicos (99) .
Un estudio más reciente realizado en España con fi confirmado estos fi hallazgos en parte.
Luque-Ramírez et al. (100) reportado en pacientes con hiperandrogenismo funcional
hiperandrogenismo funcional que buscaron atención médica eran más hirsuta, tenía más
pronunciada HA clínico y bioquímico, eran más frecuentemente obesos, y tenían una
mayor prevalencia de síndrome de ovario poliquístico, en comparación con los pacientes
identi fi DE en la población general.
Los datos de China también apoyan el concepto de que signi fi existe
sesgo de referencia no puede en los estudios de SOP actualmente. Ma et al. (49)
observado una mayor prevalencia de PCOS fenotipo A y una mayor tasa de
disfunción menstrual en pacientes hospitalizados con PCOS comparación con
los sujetos PCOS identi fi ed mediante el cribado de la comunidad general.
Estos datos plantean preguntas importantes con respecto a la validez de la
investigación epidemiológica utilizando cohortes con SOP clínicos. Los sujetos con
síndrome de ovario poliquístico identi fi ed en la población general tiene menos grave
manifestación de la enfermedad, mayor prevalencia de fenotipos más leves, y son
diferentes socioeconómica y racialmente, re Florida ión de la posibilidad de acceder a
la atención médica (99) . Por lo tanto, el uso de cohortes clínicas para la investigación
epidemiológica podría producir falsamente elevados odds ratios y pseudo-signi fi asociaciones
signifi (101) . por
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 Fertilidad y Sterility®

ejemplo, hoy en día casi todos los datos disponibles que vinculan con síndrome de ovario la diabetes mellitus dependiente en el síndrome de ovario poliquístico. Reprod Hum 2001; 16: 1995 - 8 .

poliquístico morbilidad a largo plazo se derivan de pacientes remitidos para recibir atención
10. Krentz AJ, von Mühlen D, Barrett-Connor E. Buscando poliquístico
médica.
síndrome de ovario en mujeres posmenopáusicas: evidencia de una asociación de dosis-efecto con la

enfermedad cardiovascular prevalente. La menopausia 2007; 14: 284 - 92 .

RESUMEN
11. RS Legro, Kunselman AR, Dunaif A. Prevalencia y predictores de la dislipemia
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mia inwomenwithpolycysticovary syndrome.AmJMed2001; 111: 607 - 13 .
en edad reproductiva. Dependiendo de los criterios de diagnóstico, la prevalencia de
12. Wild S, Pierpoint T, McKeigue P, enfermedad Jacobs H. Cardiovascular en
PCOS fue de aproximadamente 4% - 6,6% de acuerdo con criterios NIH 1990 y las mujeres con síndrome de ovario poliquístico a largo plazo de seguimiento: un estudio de cohorte
aproximadamente el 4% - retrospectivo. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 52: 595 - 600 .

21% cuando se aplicaron los criterios de Rotterdam 2003. A pesar de las limitaciones 13. Jedel E, Waern M, Gustafson D, Landen M, Eriksson E, Holm G, et al. Los síntomas de ansiedad y

significativas de los estudios de prevalencia publicados relevantes para el muestreo y depresión en mujeres con síndrome de ovario poliquístico en comparación con los controles

emparejados por índice de masa corporal. Hum Reprod 2010; 25: 450 - 6 .
el resultado de fi definiciones, la prevalencia del síndrome de ovario poliquístico por
criterios NIH 1990 se mantiene relativamente constante. Durante la última década se
14. Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Visser GH, Fauser BC,
han logrado algunos avances en el formales de fi definición del síndrome. De los
Macklon NS. Ameta-análisis de los resultados del embarazo en mujeres con síndrome de ovario
diversos criterios de síndrome de ovario poliquístico, extensión 2012 fenotípica de los poliquístico. Hum Reprod Actualización 2006; 12: 673 - 83 .

NIH de la Rotterdam de fi nición ha demostrado ser el enfoque más conveniente 15. Qin JZ, Pang LH, Li MJ, Fan XJ, Huang RD, Chen HY. complicación obstétrica

cuando se realiza la investigación y la práctica clínica. Este enfoque permite ciones en las mujeres con síndrome de ovario poliquístico: una revisión sistemática y meta-análisis.

Reprod Biol Endocrinol 2013; 11: 56 .

comparaciones en estudios epidemiológicos en las distintas poblaciones y permite a
dieciséis. Kjerulff LE, Sánchez-Ramos L, Duffy D. Resultados del embarazo en mujeres
los investigadores identificar individuos de alto riesgo en la práctica clínica. A pesar
con síndrome de ovario poliquístico: un metaanálisis. Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 558.e1 - 6 .
de algunos avances en la comprensión de SOP fenotipo entre las adolescentes y
mujeres peri y postmenopáusicas, se necesitan más estudios. La evidencia reciente 17. Hart R, Doherty DA. Las posibles consecuencias de un diagnóstico SOP en una
demuestra un signi fi diferencia signifi en el fenotipo, la etnia y la morbilidad entre los mujer ' La salud de largo plazo mediante la vinculación de datos. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 911 - 9 .

pacientes SOP identi fi ed en el ámbito clínico frente a la población en general. Se

necesitan más datos epidemiológicos en poblaciones con SOP médicamente 18. Zawadzki JK, criterios Dunaif A. de diagnóstico para el síndrome de ovario poliquístico; a-

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