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ENZIMÁTICA
Inhibición reversible: competitiva,
acompetitiva y mixta
• Un
inhibidor
(I)
es
un
compuesto
que
se
liga
a
la
enzima
e
interfiere
con
su
ac:vidad.
• Inhibidor (I) evita la formación (ES) o bloquea la reacción química
• La
can:dad
EI
se
reduce
aumentando
[S].
Entonces,
mientras
más
I
esté
presente
se
necesitará
más
S
para
alcanzar
la
Km.
Inhibición acompetitiva
• Se
unen
al
ES
y
no
a
la
E
libre
• Disminuye
Vmax
por
formación
ESI
• No
se
revierte
con
adición
de
S.
• Desciende
la
Km
• Este
:po
de
inhibición
ocurre
en
reacciones
mul:sustrato.
• Inhibición
no
compe--va
o
mixta
• Se
unen
a
la
E
o
al
ES
y
forman
complejos
inac:vos
EI
y
ESI
• No
son
análogos
del
sustrato
ni
se
ligan
al
mismo
si:o
del
S
• Disminuye
Vmax
• Se
man:ene
Km
(muy
raro)
• No
se
compensa
agregando
S.
Sin
embargo
es
una
forma
reversible
de
inhibición
Efectos de inhibidores reversibles sobre
constantes cinética
• Estudios
ciné:cos
en
:empos
muy
cortos
con
patrón
similar
al
de
una
inhibición
no
compe::va.
Una
inhibición
no
compe::va
desaparece
con
diálisis.
• Son
sustancias
muy
tóxicas
para
el
organismo
• Su
acción
ocurre
con
muchas
enzimas
a
la
vez
• Se
unen
covalentemente
con
grupos
cercanos
al
centro
ac:vo:
reac:vos
específicos
del
grupo
(SH
cisteína
y
OH
serina)
y
marcadores
de
afinidad
(derivados
de
clorome:lcetona)
Clasificación de inhibidores irreversibles
• Reac-vos
de
grupo
SH.-‐
Alquilación
de
grupos
SH
y
reacción
con
dobles
enlaces(formación
de
:oleter
estable
a
hidrólisis
dependientes
de
pH).
Agentes
formadores
de
mercáp:dos
y
agentes
oxidantes
• Agentes
formadores
de
mercáp:dos
y
agentes
oxidante
(formación
de
di
sulfuros
S-‐S)
• Metales
pesados
.-‐
Ag,
Pb,
Tl,
Hg,
Cd
reaccionan
con
COOH
de
aspartato
y
glutamato,
imidazol,
serina,
fenol,
etc.
• Inhibidores
que
combinan
con
ca-ones
esenciales
.-‐
iones
cianuro,
sulfuro
y
EDTA.
• Organifosforados
• En
agricultura
se
usan
inhibidores
organofosforados
como
insec:cidas.
• DFP
para
inves:gar
las
enzimas
• Gases
venenosos
(uso
militar)
• Modo
de
acción:
inhibición
irreversible
de
ace:lcolinesterasa
(promueve
hidrólisis
de
ace:lcolina)
=
parálisis
Uso de inhibidores en biomedicina e
industria alimenticia
• Usados
para
inves:gar
rutas
metabólicas
• Medicinas
(diseñar
medicamentos
de
uso
clínico
– diseño
racional
de
un
fármaco)
y
venenos
• Ejemplo
de
diseño
racional:
inhibidores
de
la
enzima
nucleósido
fosforilasa
(diseño
a
computadora
-‐inhibidores
potenciales
al
si:o
ac:vo
– eficiencia
100
veces
mayor)
• Los
inhibidores
son
tan
específicos
para
un
:po
de
enzima
como
lo
es
el
sustrato
• Insec:cidas,
herbicidas,
defoliantes,
fitosanitarios.
• Muchos
adi:vos
en
la
industria
alimen:cia
(contra
hongos,
mohos)