Исследования в области тканевой инженерии за последние три десятилетия сделали много

прорывов; однако эта отрасль, по-прежнему сталкивается со следующими задачами:

(i) Обеспечение роста клеток (часто происходящих из stem- клеток) с правильными

фенотипами в соответствующих каркасах
(ii) Обеспечение доставки и поддержание адекватного количества кислорода и
питательных веществ в тканевых конструкциях;
(iii) Создание оптимальных инженерных сред, таких как биореакторы, среды роста,
физическое моделирование .
(iv) Обеспечение последующей функциональная интеграция имплантируемых тканевых
конструкций с организмом реципиентов.(хозяина)

[2] Sourav S. Patnaik*, Bo Wang, Benjamin Weed, Jason A. Wertheim and Jun Liao,”Decellularized
Scaffolds: Concepts, Methodologies, and Applications in Cardiac Tissue Engineering and Whole-
Organ Regeneration “ Book, chapter 3, pp 2-48, 2013

История:

В 1995 году, Badylak и соавт. успешно произвели дец. слизистой оболочки тонкой кишки (SIS) с
использованием химического детергента.32,72

Затем бесклеточный SIS был использован для восстановления повреждений плеч,с

удивительными клиническими результатами.32,73 Этот успех повлёк за собой волну
исследований, основывающихся SIS-каркасы и другие типы тканевых каркасов. Последующие
исследования использовали SIS –каркасы в тканевой инженерии сухожилиий , хрящевой
ткани, связок ,кровеносных сосудов, клапанов сердца, тканей лица и брюшной стенки.

Следующим этапом стали успешные попытки дец. , мочевого пузыря, кровеносного сосуда,
сердечного клапана, кожи, пищевода и других тканей , и полученные соответствующие
каркасы использовались в тканевой инженерии и регенеративной медицине.

Впоследствие, появился новый метод создания ВКМ-каркасов на основе синтетических и

биологических полимеров.

В 2008 году технология дец. перешла на другую фазу развития: дец. Целого органа.
Исследование Отта и др. успешно произвели дец. Сердца крысы, с сохранением сосудистой
архитектуры, компетентных бесклеточных клапанов си неповрежденной камерной
геометрией.

После рецелюляризации кардиомиоцитами и эндотелиальными клетками с помощью

перфузионного биореактора, оживленное сердце крысы могло выполнять почти 2% своей
нормальной физиологической функции.

Более поздние разработки в области децеллюляции целых органов включали дец. : печени
свиньи Баракатом , 92 и Уйгуном, 93 ; лёгких крыс Ott et al., 94 ; почек Song et al., 63 и свиного
сердца Уэйнрайт и др. Эти исследования на ранних стадиях децеллюляризации целых органов
выявили большой потенциал, а также проблемы, которые требуют дальнейших исследований.
Преимущества биологических каркасов :

Сохраняютяя структурные компоненты ECM, такие как коллаген, эластин и протеогликаны. , т.о
обеспечивая механическую прочность коллагеновых волокон / фибрилл, эластичность
эластиновых волокон и сохранение функции протеогликанов: гидратации / подушки / связывания
Получаемые ацеллюлярные ткани являются подходящими каркасами и имеют высокие
функциональные возможности для последующей рецеллюляризации, Кроме того, в
ацеллюлярных каркасах часто сохраняются биоактивные молекулы (фибронектин, ламинины,
гликопротеины и т. д.), которые действуют как сигналы для различных факторов роста и других
белков / биофакторов (например, интегринов, кадгеринов и т. д.), которые важны для
взаимодействия клеток и клеток, клетки -ECM и новообразования ECM.\

Недостатки синтетических

ii) проблема доставки правильных типов клеток в соответствующую подсистему (например,

эндотелиальные клетки для сосудистой сети , кардиомиоцитов для каркасов сердечной стенки ,
что делает затруднительной рецелюляризацию каркаса целого органаи

(iii) невозможность точного управления распределением клеток и регенерацией тканей

(например, неоднородное распределение клеток, неоднородная регенерация ECM)

Техника /методы

Тем не менее, стоит отметить, что для децеллюляризации нет «золотого стандарта», и
исследователям приходится использовать различные комбинации методов, в зависимости от
конкретной ткани / органа, а также постоянно изучать новые методы для улучшения уже
имеющихся.

[32] 32. Badylak SF, Tullius R, Kokini K, Shelbourne KD, Klootwyk T, Voytik SL, et al. The use of
xenogeneic small intestinal submucosa as a biomaterial for Achilles tendon repair in a dog model. J
Biomed Mater Res 1995;

[72] Badylak SF, Record R, Lindberg K, Hodde J, Park K. Small intestinal submucosa: A substrate for in
vitro cell growth. J Bioma Sci Polym E 1998