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U.D Bioquímica
El presente trabajo dará a conocer la Anemia Megaloblástica por deficiencia de vitamina B12 y acido
fólico, sus causas y lo que implica en un individuo.
Figura 1
En el duodeno hay enzimas que favorecen la ruptura del complejo R+B12 y la unión de la vitamina B12
al factor intrínseco. La vitamina B12 o Cianocobalamina se absorbe por endocitosis en las células del
Íleon terminal, donde los enterocitos tienen receptores para el Factor intrínseco. La absorción de B12
puede ser activa, mediada por el FI o Pasiva independiente del FI.
Una vez absorbida y dentro de los vasos sanguíneos viaja unida a proteínas plasmáticas llamadas
Transcorrinas y Transcobalamina II, que la transportarán por plasma hasta la médula ósea o la
llevaran hasta el hígado para servir como reserva. Las reservas en hígado son aproximadamente de
2-3 mg. Las tres Cobalaminas que se encuentran en el organismo reciben el nombre de:
Hidroxicobalamina, Metilcobalamina y Desoxiadenosilcobalamina. (Ver Figura 2)
Las funciones de las Vitamina B12 están relacionadas con la síntesis de Metionina y Timidina en la
duplicación del ADN y con la síntesis de Acetil CoA para la mielinización del SNC. Si hay un déficit de
B12 o de Factor intrínseco se verá afectada la síntesis de ADN, por defecto en la producción de
purinas y pirimidinas, y por lo tanto la duplicación
celular, puede causar alguna clase de anemia
megaloblástica, si hay algún déficit de factor
intrínseco, la anemia se denomina perniciosa.
FADH2 FAD
Homocisteína Metionina
THF 5-Metil-THF
Si bien la transferasa puede catalizar algunos ciclos de transferencias de metilos por esta vía, el grupo
prostético puede ocasionalmente convertirse de nuevo en una forma inactiva y precisa de una
posterior reactivación por FADH2 y SAM. Los detalles químicos de este proceso de activación-
inactivación, no están claros, pero probablemente se encuentran relacionados con las propiedades
notablemente nucleofílicas del intermediario Cobalamina reducida, que en ocasiones puede seguir una
reacción lateral.
Considerando estos hechos, los datos disponibles en este caso sugieren la presencia de un defecto en
la conversión de la Cobalamina a sus dos formas coenzimáticas, o en una alteración relacionable con
los sustratos participantes y/o con el THF. Podría medirse el contenido total de Cobalamina en el
hígado y riñones, así como también la 5-desoxiadenosilcobalamina. Si bien no se determinó la
Metilcobalamina en este caso, se tomó referencia de signos y síntomas de casos similares en los que
sí se encontró baja.
Por lo tanto, la actividad de Metionina Sintasa
disminuida, puede ser debida a una falta de
Metilcobalamina. Las reacciones relacionadas con
la conversión de la Hidroxicobalamina a las
coenzimas de Cobalamina no están perfectamente
claras en el ser humano.
Figura 4. Trampa de Folatos o Metilos. El Acido Fólico puede dar origen a varias formas
coenzimáticas que, luego de cumplir su función metabólica, pueden restaurar Tetrahidrofolato, (a la
reserva de ácido fólico) para reciclarse. La dieta incrementa la reserva general y los procesos de
reciclamiento la sostienen. En el caso de la formación de Metil-THF (Vía “A”), se requiere Cobalamina
para reponer THF. Cuando faltan la Cobalamina (que es frecuente) o la enzima HomocisteínaMetil-
transferasa (efecto genético muy eventual), se produce acumulación de Metil-THF (porque se impide la
Vía “B”). La disponibilidad de las otras formas de coenzimas-THF se va reduciendo y en caso
extremo, se reduce la reserva. Finalmente se hace notable la alteración de la síntesis de purinas,
originando anemia.
1. Describa los pasos del metabolismo de la vitamina B-12 y folatos en nuestro organismo.
Incluyendo absorción, transporte, almacenamiento y excreción.
Vitamina B-12:
Folatos:
En ausencia de B12 o ácido fólico se puede producir ARN pero no ADN, bajo estas
condiciones la cantidad de ARN en la célula aumenta por encima de los valores
normales y la célula se alarga pero no puede dividirse. En la maduración del eritrocito la
división del núcleo está detenido, generalmente en fase S, mientras que el citoplasma
continúa creciendo.
4. Enumere las causas que pueden provocar la deficiencia de vitamina B12 en un individuo,
explicando cada una de ellas.
1) Insuficiencia dietética:
- Vegetarianos estrictos o veganos
- Lactantes de madres vegetarianas
2) Desórdenes gástricos:
- Ausencia de FI
- Anemia perniciosa (adulto y juvenil)
- Anemia perniciosa congénita
- Desórdenes infiltrativos del estómago
3) Desórdenes mixtos:
- Enfermedad posgastrectomía
- Derivación gástrica
- Malabsorción de la cobalamina de los alimentos
4) Desórdenes intestinales:
- Defectos luminales
- Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado
- Infestación por parásitos
- Síndrome de Zollinger-Ellison
- Insuficiencia pancreática
5) Defectos ileales:
- Enfermedad ileal.
- Resección ileal.
- Malabsorción inducida por drogas.
- Malabsorción congénita de cobalaminas.
Descripción:
Los niños nacidos de madres vegetarianas estrictas tienen riesgo de desarrollar una
deficiencia de vitamina B12, pues el feto obtiene cobalamina preferentemente de las
reservas maternas. Este riesgo aumenta si las madres continúan mucho tiempo con la
lactancia materna solamente, con lo que limitan la dieta subsecuente de los niños, pues
como tienen las reservas de cobalamina en el límite, la leche materna será una fuente
pobre en cobalaminas.
En la anemia perniciosa clásica hay severa atrofia gástrica con aclorhidria y secreción
de FI marcadamente disminuida o totalmente perdida, producto de la atrofia de la
mucosa. Estos pacientes presentan además fenómenos inmunológicos como
anticuerpos anti células parietales y anti FI.
Los pacientes con atrofia gástrica, aquellos que han sufrido una vagotomía o los que
toman antiácidos, absorben pobremente la cobalamina de los alimentos debido a la
disminución del ácido y la pepsina, responsables de la liberación de las cobalaminas de
los alimentos para su unión a las proteínas R, aún cuando tengan FI adecuado para
absorber la cobalamina libre.
5. ¿Cuáles son las reacciones que requieren coenzimas derivadas de vit. B12 y de ácido
fólico?
El ácido fólico y la vitamina B12 o cobalamina son vitaminas con una estrecha interrelación
metabólica en la síntesis de nucleótidos purínicos y pirimidínicos y en la metilación de la
homocisteína donde se obtiene metionina.1-5.
Los seres humanos necesitan vitamina B12 para dos reacciones enzimáticas esenciales: la
remetilación de la homocisteína a metionina y la isomerización de la metilmalonil-coenzima
A (CoA) producida durante la degradación de algunos aminoácidos y de los ácidos grasos
con números impares de átomos de carbono.
El acido fólico desempeña un papel clave en el metabolismo de las unidades
monocarbonatadas, es esencial para la biosíntesis de diversos compuestos.
Interviene en las reacciones de transferencia de un único carbono en numerosas vías,
incluida la síntesis de colina, serina, glicina, metionina y ácidos nucleicos.
El acido fólico es necesario para la síntesis de ADN, las células en división rápida tienen
requerimientos elevados de esta vitamina ya que su papel radica en la síntesis de purina y
de la pirimidina timina requeridas en la síntesis de ADN.
6. Relacione cada uno de los síntomas y signos del paciente con la deficiencia vitamínica,
explicando dicha relación desde el punto de vista bioquímico.
- Mareo: posible deficiencia de vitamina B1, debida a que está íntimamente ligada a
los procesos de deterioro de las células nerviosas.
La deficiencia de folato o insuficiencia de ácido fólico significa que uno tiene en la sangre
una cantidad de ácido fólico menor a la normal impidiendo que pueda sintetizar metionina y
ácidos nucleícos y es la responsable de anemia megaloblastica , ya que esta insuficiencia
no permite sintetizar ADN y porlo tanto una incapacidad para dividirse, dando como
resultado presencia de células blásticas grandes en la medula ósea, causando: diarrea,
canas, úlceras bucales, úlcera péptica, crecimiento insuficiente, hinchazón de la lengua. En
cambio la deficiencia de Vitamina B12 además de contribuir en la anemia megaloblastica,
también puede provocar una anemia perniciosa (tipo de anemia megaloblastica) que se
origina debido a la falta del factor intrínseco en el estomago, lo que impide la absorción de
la vitamina en el íleon terminal. Se relaciona con un ataque de origen auto inmunitario de
las células parietales del estómago o del factor intrínseco .Provocando diarrea o
estreñimiento, fatiga, inapetencia, piel pálida, problemas de concentración, inflamación o
enrojecimiento de la lengua , disnea y daños en el SNC.
Es una disminución en los glóbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no puede absorber
apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. Esta vitamina es necesaria para el
desarrollo apropiado de los glóbulos rojos.
El cuerpo necesita vitamina B12 para producir glóbulos rojos. Con el fin de suministrar
vitamina B12 a sus células, Nuestro cuerpo debe consumir suficientes alimentos que
contengan dicha vitamina, tales como carne de res, carne de aves, mariscos, huevos y
productos lácteos.
Para absorber la vitamina B12, el cuerpo usa una proteína especial, llamada factor
intrínseco, secretado por células en el estómago. La combinación de vitamina B12 adherida
al factor intrínseco se absorbe en la última parte del intestino delgado, el íleon.
Cuando el estómago no produce suficiente factor intrínseco, el intestino no puede absorber
la vitamina en forma apropiada.
10. ¿Como se confirma el diagnostico de anemia perniciosa?
Los signos y síntomas más típicos de la anemia por deficiencia de vitamina B12 abarcan:
- Diarrea o estreñimiento
- Fatiga, falta de energía o mareo al pararse o hacer esfuerzo
- Inapetencia
- Piel pálida
- Problemas de concentración
- Dificultad para respirar, sobre todo durante el ejercicio
- Inflamación y enrojecimiento de la lengua o encías que sangran
El daño a nervios causado por deficiencia de vitamina B12 que ha estado presente por
mucho tiempo abarca:
- Confusión o cambio en el estado mental (demencia) en casos graves o avanzados
- Depresión
- Pérdida del equilibrio
- Hormigueo y entumecimiento de manos y pies.
- Ataxia.
Los exámenes de laboratorio que nos pueden ayudar a confirmar el diagnostico son:
- Contoneo sanguíneo completo
- Conteo de reticulocitos
- Nivel de vitamina B12 y folato en suero
Se tiene varios tratamientos para la anemia perniciosa, las cuales tienen como objetivo
poder corregir la anemia y las perturbaciones epiteliales que pudieron darse, reducir los
trastornos neurológicos así como también prevenir su aparición, incrementando los niveles
de vitamina B12.
Algunos pacientes también necesitan tomar suplementos de vitamina B12 por vía
oral, sin embargo para algunas personas, las tabletas de altas dosis de vitamina B12
tomadas por vía oral funcionan bien por lo que las inyecciones no son necesarias.
Se recomienda que los pacientes ancianos con atrofia gástrica tomen suplementos
orales de vitamina B12 además de las inyecciones mensuales.
También existe una preparación de vitamina B12 que se puede administrar por vía
nasal.
- Síntomas y signos:
- Enfermedad de Chron.
- Enfermedad Celiaca.
Conclusiones
- Tanto los folatos como la vitamina B12 son componentes esenciales para el
organismo humano, por lo que la carencia de estos nutrientes pueden causar no
solo anemia, sino también alteraciones a nivel celular, que se ponen de manifiesto
ante la gama de manifestaciones clínicas que presentan.
- Dispepsia: dolor o malestar en la parte alta del abdomen, en la zona del estómago y
es recurrente y persistente
- Lecitina: es un fosfolípido que, junto con las sales biliares, ayuda a la solubilización
de los ácidos biliares en la bilis
Bibliografía
- Baynes, Jonh et al, Bioquímica Médica 2º Edición.
Elsevier, Barcelona, España, S. L. 2008
- Kahn Monique (2012). Keck medical center of USC. "Deficiencia de vitamina B12".
[Accesado 1 de febrero 2013]. Disponible en:
www.keckmedicalcenterofusc.org/condition/document/121208
- Vida y salud media group inc. (2007). Harvard University. "Deficiencia de vitamina
B12". [Accesado 1 de febrero 2013] Disponible en: http://www.vidaysalud.com/su-
salud-de-a-a-z/deficiencia-de-vitamina-b12/